Ingrediente active: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml soluție injectabilă sau perfuzabilă într-o seringă preumplută
Zarzio 48 MU / 0,5 ml soluție injectabilă sau perfuzabilă într-o seringă preumplută
De ce se utilizează Zarzio? Pentru ce este?
Zarzio este un factor de creștere a globulelor albe din sânge (factor de stimulare a coloniei de granulocite) și aparține unui grup de proteine numite citokine. Factorii de creștere sunt proteine sintetizate în mod normal de organism, dar care pot fi produse și cu biotehnologie și utilizate ca medicament. Zarzio stimulează măduva osoasă să producă mai multe celule albe din sânge.
Numărul de celule albe din sânge poate scădea (neutropenie) din mai multe motive, făcând apărarea organismului mai puțin eficientă împotriva infecției. Zarzio stimulează măduva osoasă să producă rapid noi globule albe din sânge.
Zarzio poate fi utilizat:
- pentru a crește numărul de celule albe din sânge după chimioterapie și astfel îmbunătăți prevenirea infecțiilor;
- să crească numărul de celule albe din sânge după un transplant de măduvă osoasă și astfel să îmbunătățească prevenirea infecțiilor;
- înainte ca chimioterapia cu doze mari să determine măduva osoasă să producă mai multe celule stem, care pot fi colectate și administrate din nou după tratament. Aceste celule pot fi luate de la dumneavoastră sau de la un donator. Celulele stem reinfuzate ajung în măduva osoasă și produc celule sanguine;
- creșterea numărului de celule albe din sânge în neutropenie cronică severă și astfel îmbunătățirea prevenirii infecțiilor;
- la pacienții cu infecție HIV avansată pentru a reduce riscul de infecții.
Contraindicații Când Zarzio nu trebuie utilizat
Nu utilizați Zarzio dacă sunteți alergic la filgrastim sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zarzio
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Zarzio.
Aveți grijă deosebită cu Zarzio dacă ați avut anterior o reacție alergică la latex.
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a începe tratamentul dacă suferiți de:
- osteoporoză (o boală osoasă);
- anemie falciformă, deoarece Zarzio poate declanșa o criză de celule falciforme.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră în timpul tratamentului cu Zarzio dacă:
- aveți dureri în abdomenul superior stâng (durere abdominală), sub arcada coastei stângi sau în vârful umărului stâng [acestea pot fi simptome ale splinei mărite (splenomegalie) sau ale unei posibile rupturi a splinei],
- observați sângerări sau vânătăi neobișnuite [acestea pot fi simptome ale reducerii trombocitelor din sânge (trombocitopenie), cu capacitatea redusă a sângelui de a coagula],
- prezentați semne bruște de alergie, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime sau urticarie pe piele, umflarea feței, buzelor, limbii sau a altor părți ale corpului, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare sau probleme de respirație, deoarece acestea ar putea fi semne ale unei reacții alergice grave .
- aveți umflarea feței sau a gleznelor, sânge în urină sau urină de culoare maro sau observați că urinați mai puțin decât de obicei.
Pierderea răspunsului la filgrastim
Dacă aveți o pierdere a răspunsului sau incapacitatea de a menține răspunsul cu tratamentul cu filgrastim, medicul dumneavoastră va investiga motivele, inclusiv posibilitatea că ați dezvoltat anticorpi care neutralizează activitatea filgrastimului.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă dorească să vă monitorizeze cu atenție specială, vezi secțiunea 4 din prospect.
Dacă sunteți un pacient cu neutropenie cronică severă, este posibil să aveți riscul de a dezvolta cancer de sânge (leucemie, sindrom mielodisplazic [SMD]). Consultați-vă medicul cu privire la riscul de a dezvolta cancer de sânge și testele necesare. Dacă dezvoltați sau este posibil să dezvoltați cancer de sânge, nu trebuie să utilizați Zarzio decât dacă vă recomandă medicul dumneavoastră.
Dacă sunteți donator de celule stem, trebuie să aveți între 16 și 60 de ani.
Aveți grijă deosebită cu alte produse care stimulează celulele albe din sânge.
Zarzio aparține grupului de medicamente care stimulează producerea de celule albe din sânge. Personalul medical trebuie să înregistreze întotdeauna numele exact al medicamentului pe care îl utilizați.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Zarzio
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea
Zarzio nu a fost studiat la femeile gravide sau care alăptează.
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă
- esti insarcinata;
- suspiciune de sarcină; sau
- planifică o sarcină.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Zarzio, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră.
Cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă sfătuiește altfel, dacă utilizați Zarzio trebuie să întrerupeți alăptarea.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Zarzio nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie să așteptați și să vedeți cum vă simțiți după ce ați luat Zarzio înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Zarzio conține sorbitol
Zarzio conține sorbitol (E420), dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o reacție la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zarzio: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cum se administrează Zarzio și cât trebuie să iau?
În mod normal, Zarzio se administrează zilnic sub formă de injecție în țesutul situat direct sub piele (injecție subcutanată). Poate fi administrat și sub formă de injecție lentă zilnică într-o venă (perfuzie intravenoasă). Doza uzuală depinde de boala de care suferiți și de greutatea corporală. Medicul dumneavoastră vă va spune ce doză de Zarzio să luați.
Pacienții cu transplant de măduvă osoasă după chimioterapie:
În mod normal, veți primi prima doză de Zarzio la cel puțin 24 de ore după chimioterapie și la cel puțin 24 de ore după un transplant de măduvă osoasă.
Dumneavoastră sau îngrijitorilor dvs. puteți fi învățați cum să efectuați injecții subcutanate, astfel încât să puteți continua tratamentul la domiciliu. Cu toate acestea, nu trebuie să încercați înainte de a primi o pregătire adecvată de la personalul medical.
Cât timp ar trebui să iau Zarzio?
Trebuie să luați Zarzio până când numărul de globule albe din sânge s-a normalizat. Testele de sânge se vor face la intervale regulate pentru a verifica numărul de celule albe din sânge. Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luați Zarzio.
Utilizare la copii
Zarzio este utilizat pentru tratamentul copiilor care urmează chimioterapie sau care suferă de o reducere severă a numărului de celule albe din sânge (neutropenie). Doza care trebuie utilizată la copiii supuși chimioterapiei este aceeași ca la adulți.
Dacă uitați să utilizați Zarzio
Dacă ați omis o injecție sau ați injectat prea puține medicamente, contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zarzio
Nu creșteți doza pe care v-a administrat-o medicul dumneavoastră. Dacă credeți că ați injectat mai mult Zarzio decât ar trebui, contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zarzio
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră în timpul tratamentului
- dacă aveți o reacție alergică, incluzând slăbiciune, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, umflarea feței (anafilaxie), erupție cutanată, mâncărime (urticarie), umflarea buzelor, gurii, limbii sau gâtului (angioedem) și dificultăți de respirație (dispnee). Hipersensibilitatea este frecventă la pacienții cu cancer;
- dacă aveți tuse, febră și dificultăți de respirație (dispnee), deoarece acesta poate fi un semn al sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS). ARDS nu este frecventă la pacienții cu cancer;
- dacă aveți dureri la nivelul abdomenului superior stâng (dureri abdominale), dureri la stânga sub coaste sau dureri la omoplat, deoarece poate exista o problemă cu splina [mărirea splinei (splenomegalie) sau ruperea splinei ].
- dacă sunteți tratat pentru neutropenie cronică severă și aveți sânge în urină (hematurie). Dacă aveți acest efect secundar sau dacă aveți proteine în urină (proteinurie), medicul dumneavoastră poate face analize de urină la intervale regulate.
- dacă aveți oricare sau o combinație a următoarelor reacții adverse:
- umflături sau umflături, care pot fi asociate cu trecerea mai puțin frecventă a apei, dificultăți de respirație, balonare și senzație de plenitudine și o senzație generală de oboseală. Aceste simptome se dezvoltă de obicei rapid. Acestea ar putea fi simptome. la 100 de persoane) numit „sindrom de scurgere capilară”, care determină scurgerea de sânge din vasele mici de sânge în organism și are nevoie de asistență medicală urgentă.
- dacă aveți leziuni renale (glomerulonefrită). Insuficiența renală a fost observată la pacienții cărora li sa administrat filgrastim. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți fața sau gleznele umflate, sânge în urină sau urină de culoare maro sau dacă observați că treceți urina mai puțin decât de obicei.
Un efect secundar foarte frecvent din utilizarea filgrastimului este durerea la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice), care poate fi ameliorată prin administrarea de analgezice normale (analgezice). Boala grefă versus gazdă (GvHD), care este o reacție a celulelor donatoare față de pacientul care primește transplantul, poate apărea la pacienții supuși unui transplant de celule stem sau de măduvă osoasă; semnele și simptomele includ erupții cutanate pe palme sau tălpi și ulcere și leziuni în gură, intestine, ficat, piele sau ochi, plămâni, vagin și articulații. La donatorii sănătoși de celule stem, se observă foarte frecvent o creștere a globulelor albe din sânge (leucocitoză) și o reducere a trombocitelor, care reduce capacitatea sângelui de a se coagula (trombocitopenia); medicul dumneavoastră va verifica aceste reacții.
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane care iau Zarzio)
la bolnavii de cancer
- modificări ale parametrilor chimici ai sângelui
- creșterea anumitor enzime din sânge
- apetit redus
- durere de cap
- durere în gură și gât (durere orofaringiană)
- tuse
- diaree
- A repetat
- constipație
- greaţă
- eczemă
- căderea sau subțierea neobișnuită a părului (alopecie)
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice)
- slăbiciune generalizată (astenie)
- oboseală (oboseală)
- leziuni și umflarea mucoasei tractului digestiv între gură și anus (inflamație a mucoasei)
- dificultăți de respirație (dispnee)
- durere
la donatorii sănătoși de celule stem
- scăderea trombocitelor care reduce capacitatea sângelui de a coagula (trombocitopenie)
- creșterea globulelor albe din sânge (leucocitoză)
- durere de cap
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice),
la pacienții cu neutropenie cronică severă
- mărirea splinei (splenomegalie)
- număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie)
- modificări ale compoziției chimice a sângelui
- creșterea anumitor enzime din sânge
- durere de cap
- sângerare nazală (epistaxis)
- diaree
- mărirea ficatului (hepatomegalie)
- eczemă
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice)
- dureri articulare (artralgii)
la pacienții cu HIV
- durere la nivelul mușchilor sau oaselor (dureri musculo-scheletice)
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane care iau Zarzio)
la bolnavii de cancer
- reacție alergică (hipersensibilitate la medicamente)
- tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială)
- urinare dureroasă (disurie)
- dureri în piept
- tuse de sânge (hemoptizie)
la donatorii sănătoși de celule stem
- creșterea anumitor enzime din sânge
- dificultăți de respirație (dispnee)
- mărirea splinei (splenomegalie)
la pacienții cu neutropenie cronică severă
- ruptura splinei
- scăderea trombocitelor care reduce capacitatea sângelui de a coagula (trombocitopenie)
- modificări ale compoziției chimice a sângelui
- inflamație a vaselor de sânge din piele (vasculită cutanată)
- căderea sau subțierea neobișnuită a părului (alopecie)
- boală care face oasele mai puțin dense și, prin urmare, mai slabe, mai fragile și predispuse la fracturi (osteoporoză)
- sânge în urină (hematurie)
- durere la locul injectării
- deteriorarea filtrelor mici din interiorul rinichilor (glomerulonefrita)
la pacienții cu HIV
- mărirea splinei (splenomegalie)
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane care iau Zarzio)
la bolnavii de cancer
- ruptura splinei
- mărirea splinei (splenomegalie)
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de seceră)
- respingerea unui transplant de măduvă osoasă (boala grefă versus gazdă)
- dureri și umflături articulare, similare cu gută (pseudogută)
- inflamație severă a plămânilor care provoacă dificultăți de respirație (sindrom de detresă respiratorie acută)
- funcție insuficientă a plămânilor, care provoacă respirație (insuficiență respiratorie)
- umflarea și / sau acumularea de lichid în plămâni (edem pulmonar)
- inflamație a plămânilor (boală pulmonară interstițială)
- Anomalii ale razelor X ale plămânilor (infiltrare pulmonară)
- leziuni ridicate, violete, dureroase la nivelul membrelor și uneori la nivelul feței și gâtului, cu febră (sindromul Sweet)
- inflamație a vaselor de sânge din piele (vasculită cutanată)
- agravarea artritei reumatoide
- modificări neobișnuite în urină
- durere
- afectarea ficatului cauzată de blocarea venelor mici ale ficatului (boală veno-ocluzivă)
- sângerare din plămâni (hemoragie pulmonară)
- modificarea reglării fluidelor în organism, care poate provoca umflături
- deteriorarea filtrelor mici din interiorul rinichilor (glomerulonefrita)
la donatorii sănătoși de celule stem
- ruptura splinei
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de seceră)
- reacție alergică bruscă care pune viața în pericol (reacție anafilactică)
- modificări ale compoziției chimice a sângelui
- sângerare în plămâni (hemoragie pulmonară)
- tuse de sânge (hemoptizie)
- Anomalii ale razelor X ale plămânilor (infiltrație pulmonară)
- absorbție defectuoasă a oxigenului în plămâni (hipoxie)
- creșterea anumitor enzime din sânge
- agravarea artritei reumatoide
- deteriorarea filtrelor mici din interiorul rinichilor (glomerulonefrita)
la pacienții cu neutropenie cronică severă
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de seceră)
- cantitate excesivă de proteine în urină (proteinurie)
la pacienții cu HIV
- durere severă la nivelul oaselor, pieptului, intestinelor sau articulațiilor (criză de seceră)
Reacții adverse cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- deteriorarea filtrelor mici din interiorul rinichilor (glomerulonefrita)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta cutiei și a seringii după EXP / EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Congelarea accidentală nu va afecta Zarzio.
Seringa poate fi ținută afară din frigider și lăsată la temperatura camerei o singură dată și până la 72 de ore (cu toate acestea, nu mai mult de 25 ° C). La sfârșitul acestei perioade, produsul nu trebuie introdus în frigider și aruncat.
Nu utilizați acest medicament dacă observați decolorare, un aspect tulbure sau prezența particulelor; medicamentul trebuie prezentat ca un lichid limpede incolor până la galben pal.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Zarzio
Ingredientul activ este filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml soluție injectabilă sau perfuzabilă într-o seringă preumplută.Fiecare seringă preumplută conține 30 MU de filgrastim în 0,5 ml, corespunzător la 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml soluție injectabilă sau perfuzabilă într-o seringă preumplută. Fiecare seringă preumplută conține 48 MU de filgrastim în 0,5 ml, corespunzător la 96 MU / ml.
Celelalte componente sunt acid glutamic, sorbitol (E420), polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. Capacul acului seringii poate conține cauciuc uscat (latex).
Cum arată Zarzio și conținutul ambalajului
Zarzio este o soluție limpede, incoloră până la galben pal pentru injecție sau perfuzie într-o seringă preumplută.
Zarzio este disponibil în ambalaje care conțin 1, 3, 5 sau 10 seringi preumplute cu ac de injecție, cu sau fără un dispozitiv de protecție pentru ac.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Expirare "> Instrucțiuni pentru auto-injectare
Această secțiune conține informații despre cum să vă injectați Zarzio dumneavoastră. Este important să nu încercați să vă injectați singur medicamentul până când nu ați fost special instruit de către medicul sau asistenta dvs. Zarzio este furnizat cu sau fără dispozitiv de siguranță pentru ac: medicul sau asistenta vă vor arăta cum să îl utilizați. aveți întrebări sau nelămuriri cu privire la auto-injectare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei.
- Spala-ti mainile.
- Scoateți o seringă din ambalaj și scoateți capacul protector din acul de injecție. Seringile au o scară gradată care vă permite să utilizați doar o parte din conținut, dacă este necesar. Fiecare crestătură corespunde unui volum de 0,1 ml. Dacă este parțială este necesară utilizarea seringii, aruncați orice soluție inutilă înainte de injectare.
- Dezinfectați pielea la locul injectării cu un tampon cu alcool.
- Luați o pliere a pielii între degetul mare și arătătorul.
- Cu o mișcare rapidă și fermă, introduceți acul în cute. Injectați soluția Zarzio așa cum v-a fost arătat de medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Seringă preumplută fără protecție pentru ac
- Ținând întotdeauna pliul pielii între degete, apăsați încet și uniform pe piston.
- După injectarea lichidului, scoateți acul și eliberați pielea.
- Aruncați seringa folosită în recipientul special. Fiecare seringă trebuie utilizată doar pentru o injecție.
Seringă preumplută cu dispozitiv de protecție pentru ac
- Ținând întotdeauna pliul pielii între degete, apăsați pistonul încet și uniform până când se eliberează doza completă și pistonul nu mai poate fi împins. Nu eliberați presiunea asupra pistonului!
- După injectarea lichidului, scoateți acul menținând presiunea asupra pistonului și apoi eliberați pielea.
- Dă drumul pistonului. Dispozitivul de siguranță va acoperi rapid acul.
- Eliminați orice reziduuri sau deșeuri de produse. Fiecare seringă trebuie utilizată doar pentru o injecție.
Termen limită "> Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Soluția trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluții clare, fără particule. Expunerea accidentală la temperatura congelatorului nu are niciun efect negativ asupra stabilității Zarzio.
Zarzio nu conține conservanți: datorită riscului de contaminare bacteriană, seringile Zarzio sunt de unică folosință.
Capacul acului seringii poate conține cauciuc uscat (latex), care nu trebuie manipulat de persoanele sensibile la această substanță.
Diluare înainte de administrare (opțional)
Dacă este necesar, Zarzio poate fi diluat în soluție de glucoză 50 mg / ml (5%). Zarzio nu trebuie diluat cu soluții de clorură de sodiu.
Nu se recomandă diluarea la concentrații finale <0,2 MU / ml (2 µg / ml).
La pacienții tratați cu filgrastim diluat la concentrații <1,5 MU / ml (15 µg / ml), albumina serică umană (HSA) trebuie adăugată la o concentrație finală de 2 mg / ml.
Exemplu: pentru un volum final de 20 ml, dozele totale de filgrastim sub 30 MU (300 µg) trebuie adăugate cu 0,2 ml soluție de albumină serică umană Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diluat cu 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză, filgrastim este compatibil cu sticla și diverse materiale plastice precum clorură de polivinil, poliolefină (un copolimer de polipropilenă și polietilenă) și polipropilenă.
După diluare, stabilitatea chimică și fizică a soluției diluate pentru perfuzie a fost demonstrată timp de 24 de ore la o temperatură între 2 ° C - 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă medicamentul nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare; Medicamentul poate fi păstrat până la 24 de ore la 2 ° C - 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate.
Utilizarea seringii preumplute cu dispozitiv de protecție pentru ac
Apărătoarea de siguranță a acului acoperă acul după injecție și împiedică operatorul să se rănească singur.
Dispozitivul nu interferează cu utilizarea normală a seringii. Împingeți încet și uniform pistonul până când se eliberează doza completă și pistonul nu poate fi împins mai departe. Trageți seringa departe de pacient în timp ce continuați să apăsați pe piston. Dispozitivul de siguranță acoperă acul de îndată ce pistonul este eliberat.
Utilizarea seringii preumplute fără protecție pentru ac
Administrați doza conform procedurii standard.
Eliminarea
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML Soluție pentru injectare sau pentru perfuzie în seringă preumplută
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare ml de soluție conține 60 de milioane de unități (UM) [echivalent cu 600 mcg (mcg)] de filgrastim *.
Fiecare seringă preumplută conține 30 MU (echivalent cu 300 mcg) de filgrastim în 0,5 ml.
* factor de stimulare a coloniei de granulocite de metionină umană recombinantă (G-CSF) produs în E coli cu tehnologie ADN recombinant.
Excipient: fiecare ml de soluție conține 50 mg sorbitol (E420).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Soluție injectabilă sau perfuzabilă în seringă preumplută
Soluție limpede, incoloră până la galben pal.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
- Reducerea duratei neutropeniei și a incidenței neutropeniei febrile la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică standard pentru boli maligne (cu excepția leucemiei mieloide cronice și a sindroamelor mielodisplazice) și reducerea duratei neutropeniei la pacienții supuși terapiei mieloablative urmată de măduvă pacienții cu transplant considerați a fi cu risc crescut de neutropenie severă prelungită.
Siguranța și eficacitatea filgrastimului sunt similare la adulți și copii supuși chimioterapiei citotoxice.
- Mobilizarea celulelor progenitoare ale sângelui periferic (PBPC).
- La copii și adulți cu neutropenie congenitală, ciclică sau idiopatică severă, cu un număr absolut de neutrofile (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l și cu antecedente de infecții severe sau recurente, administrarea pe termen lung a filgrastim este indicată pentru creșterea numărului de neutrofile și reduce incidența și durata evenimentelor legate de infecție.
- Tratamentul neutropeniei persistente (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) la pacienții cu infecție HIV avansată, pentru a reduce riscul de infecții bacteriene atunci când alte opțiuni de tratament sunt inadecvate.
04.2 Doze și mod de administrare -
Terapia cu filgrastim trebuie efectuată numai împreună cu un centru de cancer cu experiență în tratamentul cu factor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) și în câmpul hematologic și care are echipamentul de diagnostic necesar.
Procedurile de mobilizare și afereză trebuie efectuate în colaborare cu un centru de oncologie-hematologie cu experiență acceptabilă în domeniu și unde monitorizarea celulelor progenitoare hematopoietice poate fi efectuată corect.
Zarzio este disponibil în concentrații de 30 MU / 0,5 ml și 48 MU / 0,5 ml.
Chimioterapie citotoxică standard
Doza recomandată de filgrastim este de 0,5 MU / kg / zi (5 mcg / kg / zi). Prima doză de filgrastim nu trebuie administrată mai devreme de 24 de ore după chimioterapia citotoxică.
Doza zilnică de filgrastim ar trebui să continue până când s-a depășit limita de neutrofile așteptată și numărul de neutrofile a revenit la un nivel normal. După chimioterapia standard pentru tumorile solide, limfoame și leucemii limfoide, durata necesară a tratamentului pentru a îndeplini aceste criterii poate atinge 14 După tratamentul de inducție și consolidare în leucemia mieloidă acută, durata tratamentului poate fi considerabil mai lungă (până la 38 de zile), în funcție de tipul, doza și modelul chimioterapiei citotoxice utilizate.
La pacienții supuși chimioterapiei citotoxice, se observă de obicei o creștere tranzitorie a numărului de neutrofile la 1-2 zile după inițierea terapiei cu filgrastim. Cu toate acestea, pentru a obține un răspuns terapeutic prelungit, tratamentul cu filgrastim ar trebui să continue atâta timp cât „scăderea așteptată a neutrofilelor nu a fost depășit și numărul de neutrofile nu a revenit la un nivel normal. Nu este recomandată întreruperea prematură a tratamentului cu filgrastim înainte de atingerea nadirului așteptat de neutrofile.
Pacienții supuși terapiei mieloablative urmate de transplant de măduvă osoasă
Doza inițială recomandată de filgrastim este de 1,0 MU / kg / zi (10 mcg / kg / zi). Prima doză de filgrastim trebuie administrată cel puțin 24 de ore după chimioterapia citotoxică și în 24 de ore după perfuzia măduvei osoase.
Reglaje de dozare: După ce s-a depășit limita de neutrofile, doza zilnică de filgrastim trebuie titrată pe baza răspunsului la neutrofile după cum urmează:
Mobilizarea PBPC-urilor
Pacienții supuși unei terapii mielosupresive sau mieloablative urmată de transplant autolog de PBPC
Doza recomandată de filgrastim pentru mobilizarea PBPC, atunci când este utilizată singură, este de 1,0 MU / kg / zi (10 mcg / kg / zi) timp de 5 până la 7 zile consecutive. Programarea leucaferezei: 1 sau 2 leucafereze sunt adesea suficiente în zilele 5 și 6. În alte cazuri, poate fi necesară o leucafereză suplimentară. Administrarea de filgrastim trebuie continuată până la ultima leucafereză.
Doza recomandată de filgrastim pentru mobilizarea PBPC după chimioterapia mielosupresivă este de 0,5 MU / kg / zi (5 mcg / kg / zi), administrată zilnic din prima zi după finalizarea chimioterapiei până când nu a fost depășit limita de neutrofile așteptată și numărul de neutrofile nu a revenit la un nivel normal. Leucafereza trebuie efectuată în perioada în care ANC crește de la 5,0 x 109 / L. La pacienții care nu urmează chimioterapie extinsă, este adesea suficientă o singură leucafereză, iar în alte cazuri se recomandă o leucafereză suplimentară.
Nu există studii comparative prospective randomizate ale celor două metode de mobilizare recomandate (filgrastim singur sau filgrastim în asociere cu chimioterapie mielosupresivă) la aceeași populație de pacienți. Gradul de variabilitate între pacienți individuali și între metodele de determinare în laborator a celulelor CD34 + face dificilă compararea directă între diferite studii. Prin urmare, este dificil să recomandăm o metodă optimă. Alegerea metodei de mobilizare trebuie să ia în considerare obiectivele generale ale tratamentului la fiecare pacient în parte.
Donatori sănătoși înainte de transplantul alogen PBPC
Pentru mobilizarea PBPC la donatorii sănătoși înainte de transplantul alogen PBPC, filgrastim trebuie administrat la doze de 1,0 MU / kg / zi (10 μg / kg / zi) timp de 4 până la 5 zile consecutive. Leucafereza ar trebui să înceapă în ziua 5 și să continue după cum este necesar până în ziua 6 pentru a obține 4 x 106 celule CD34 + / kg greutate corporală (greutate corporală) a primitorului.
Neutropenie cronică severă (SCN)
Neutropenie congenitală
Doza inițială recomandată este de 1,2 MU / kg / zi (12 mcg / kg / zi) ca doză unică sau în doze divizate.
Neutropenie idiopatică sau ciclică
Doza inițială recomandată este de 0,5 MU / kg / zi (5 mcg / kg / zi) ca doză unică sau în doze divizate.
Ajustări de dozare
Filgrastim trebuie administrat zilnic până la atingerea numărului de neutrofile și poate fi menținut peste 1,5 x 109 / l. Când se obține răspunsul, trebuie determinată cea mai mică doză eficientă pentru menținerea acestui nivel. Este necesară administrarea zilnică pe termen lung pentru a menține un număr adecvat de neutrofile.
După 1-2 săptămâni de terapie, doza inițială poate fi dublată sau înjumătățită pe baza răspunsului pacientului. Ulterior, doza poate fi ajustată individual la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține un număr mediu de neutrofile între 1,5 x 109 / l și 10 x 109 / l. La pacienții cu infecții severe, poate fi luat în considerare un program mai rapid de creștere progresivă a dozei. În studiile clinice, 97% dintre respondenți au obținut un răspuns complet la doze ≤ 2,4 MU / kg / zi (24 mcg / kg / zi). Siguranța pe termen lung a administrării de filgrastim la doze peste 2,4 MU / kg / zi (24 micrograme / kg / zi) la pacienții cu SCN nu a fost demonstrată.
Infecția cu HIV
Inversarea neutropeniei
Doza inițială recomandată de filgrastim este de 0,1 MU / kg / zi (1 mcg / kg / zi) administrată zilnic, cu titrare până la maximum 0,4 MU / kg / zi (4 mcg / kg / zi). Până la un neutrofil normal (ANC> 2,0 x 109 / L) a fost atins și poate fi menținut. În studiile clinice,> 90% dintre pacienți au răspuns la aceste doze, realizând inversarea neutropeniei pe o perioadă mediană de 2 zile.
La un număr mic de pacienți (
Menținerea unui număr normal de neutrofile
Când s-a realizat inversarea neutropeniei, trebuie determinată cea mai mică doză eficientă pentru a menține un număr normal de neutrofile. Se recomandă o ajustare inițială a dozei cu o doză alternativă pe zi de 30 MU / zi (300 mcg / zi). Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozei, în funcție de ANC-ul pacientului, pentru a menține numărul de neutrofile la> 2,0 x 109 / L. În studiile clinice, au fost necesare doze de 30 MU / zi (300 mcg / L). Zi) de la 1 până la 7 zile pe săptămână pentru a menține ANC> 2,0 x 109 / L, cu o frecvență mediană de administrare de 3 zile pe săptămână. Poate fi necesară administrarea pe termen lung pentru a menține ANC> 2,0 x 109 / L.
Populații speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală / hepatică
Studiile efectuate cu filgrastim la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică severă arată că profilul său farmacocinetic și farmacodinamic este similar cu cel observat la subiecții sănătoși. În aceste cazuri, nu este necesară ajustarea dozelor.
Pacienți copii cu SCN și boli maligne
În studiile clinice, 65% dintre pacienții tratați pentru un SCN au avut vârsta sub 18 ani. În această grupă de vârstă, incluzând în principal pacienții cu neutropenie congenitală, s-a demonstrat eficacitatea.Nu au fost observate diferențe în profilurile de siguranță ale pacienților pediatrici tratați pentru SCN comparativ cu adulții.
Datele din studiile clinice efectuate la copii și adolescenți indică faptul că siguranța și eficacitatea filgrastimului sunt similare la adulți și copii supuși chimioterapiei citotoxice.
Recomandările de dozare la copii și adolescenți sunt identice cu recomandările valabile pentru adulții supuși chimioterapiei citotoxice mielosupresive.
Pacienți vârstnici
Doar un număr mic de pacienți vârstnici au fost incluși în studiile clinice cu filgrastim. Nu au fost efectuate studii specifice la această populație de pacienți. Prin urmare, nu se pot face recomandări specifice de dozare pentru acești pacienți.
Mod de administrare
Chimioterapie citotoxică standard
Filgrastim poate fi administrat sub formă de injecție subcutanată zilnică sau ca perfuzie intravenoasă zilnică de 30 de minute. Pentru mai multe informații cu privire la diluarea cu 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză înainte de perfuzie, consultați secțiunea 6.6. În majoritatea cazurilor, este preferabilă calea subcutanată. Există dovezi dintr-un studiu de dozare. Că utilizarea intravenoasă poate reduce durata efectul. Relevanța clinică a acestei constatări pentru administrarea de doze multiple nu este cunoscută. Alegerea căii de administrare trebuie să se bazeze pe starea clinică a pacientului individual. În studiile clinice randomizate Doze de 23 MU / m² / zi (230 mcg / m² / zi) sau 0,4 - 0,84 MU / kg / zi (4 - 8,4 mcg / kg / zi) au fost utilizate subcutanat.
Pacienții supuși terapiei mieloablative urmate de transplant de măduvă osoasă
Filgrastim se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă scurtă de 30 de minute sau sub formă de perfuzie subcutanată sau intravenoasă continuă de 24 de ore, în ambele cazuri după diluare în 20 ml soluție de glucoză 50 mg / ml (5%). Pentru informații suplimentare privind diluarea cu 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză înainte de perfuzie, vă rugăm să consultați secțiunea 6.6.
Mobilizarea PBPC-urilor
Injecție subcutanată.
Pentru mobilizarea PBPC la pacienții supuși terapiei mielosupresive sau mieloablative urmată de transplant autolog de PBPC, doza recomandată de filgrastim poate fi administrată și prin perfuzie subcutanată continuă de 24 de ore. Pentru perfuzii, filgrastim trebuie diluat în 20 ml soluție de glucoză 50 mg / ml (5%). Pentru informații suplimentare privind diluarea cu 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză înainte de perfuzie, vă rugăm să consultați secțiunea 6.6.
Infecția NCG / HIV
Injecție subcutanată.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Avertismente speciale
Filgrastim nu trebuie utilizat pentru a crește doza de chimioterapie citotoxică dincolo de regimul de dozare standard (vezi mai jos).
Filgrastim nu trebuie administrat pacienților cu neutropenie congenitală severă (sindrom Kostmann) cu anomalii citogenetice (vezi mai jos).
Chimioterapie citotoxică standard
Proliferarea celulelor maligne
S-a demonstrat că G-CSF poate promova proliferarea celulelor mieloide in vitro; de aceea, trebuie avute în vedere următoarele avertismente.
Siguranța și eficacitatea administrării filgrastim la pacienții cu sindrom mielodisplazic sau leucemie mieloidă cronică nu au fost demonstrate, prin urmare, utilizarea filgrastimului nu este indicată în astfel de situații. O atenție deosebită trebuie acordată diagnosticului diferențial între transformarea exploziei în leucemia mieloidă cronică și leucemia mieloidă acută.
Datorită datelor limitate privind siguranța și eficacitatea, filgrastim trebuie administrat cu precauție la pacienții cu LMA secundară.
Siguranța și eficacitatea administrării filgrastim la pacienții de vârstă de novo și citogenetică favorabilă [t (8; 21), t (15; 17) și inv] nu au fost demonstrate.
Leucocitoza
Numărul de celule albe din sânge de 100 x 109 / L sau mai mare a fost observat la mai puțin de 5% dintre pacienții tratați cu filgrastim la doze peste 0,3 MU / kg / zi (3 mcg / kg / zi). Nu s-au observat efecte nedorite direct atribuibile acestui grad de leucocitoză. Cu toate acestea, având în vedere riscurile potențiale asociate cu leucocitoza severă, în timpul terapiei cu filgrastim trebuie efectuată o monitorizare regulată a numărului de globule albe din sânge. Tratamentul cu Filgrastim trebuie oprit imediat dacă numărul de celule albe din sânge depășește 50 x 109 / l după nadirul așteptat. În perioada de administrare a filgrastimului pentru mobilizarea PBPC, tratamentul trebuie întrerupt sau doza trebuie redusă dacă numărul de globule albe depășește 70 x 109 / l.
Riscuri asociate chimioterapiei cu doze mari
Trebuie acordată o atenție deosebită tratamentului pacienților cu chimioterapie cu doze mari, deoarece nu a fost demonstrat un răspuns tumoral mai favorabil și deoarece administrarea chimioterapiei cu doze mari poate crește efectele toxice, inclusiv efectele cardiace, pulmonare, neurologice și dermatologice. (consultați Rezumatul caracteristicilor produsului agenților chimioterapeutici utilizați).
Tratamentul cu filgrastim singur nu previne trombocitopenia și anemia după chimioterapia mielosupresivă. Ca urmare a posibilității de a primi doze mai mari de chimioterapie (de exemplu, doze complete conform regimului de dozare prescris), pacientul poate fi expus unui risc crescut de trombocitopenie și anemie. Prin urmare, se recomandă verificarea periodică a numărului de trombocite și a hematocritului. Trebuie acordată o atenție deosebită în timpul administrării, atât singure, cât și în combinație, a agenților chimioterapeutici cunoscuți că induc trombocitopenie severă.
S-a demonstrat că utilizarea PBPC-urilor mobilizate cu filgrastim reduce severitatea și durata trombocitopeniei după chimioterapie mielosupresivă sau mieloablativă.
Alte precauții speciale
Efectul filgrastimului la pacienții cu progenitori mieloizi semnificativ reduși nu a fost studiat. Pentru a crește numărul de neutrofile, filgrastim acționează în primul rând asupra precursorilor neutrofilelor. infiltrarea tumorii a măduvei osoase), răspunsul neutrofilelor poate fi redus.
Au fost raportate cazuri de boală grefă versus gazdă (GvHD) și deces la pacienții tratați cu G-CSF după transplant alogen de măduvă osoasă (vezi pct. 5.1).
Mobilizarea PBPC-urilor
Expunerea anterioară la agenți citotoxici
La pacienții pre-tratați extensiv cu terapie mielosupresivă, urmată de administrarea de filgrastim pentru mobilizarea PBPC, mobilizarea PBPC poate să nu fie suficientă pentru a obține numărul minim de celule recomandat (≥ 2,0 x 106 celule CD34 + / kg) sau că accelerarea recuperării trombocitelor este mai mică marcat.
Unii agenți citotoxici prezintă o toxicitate deosebită asupra celulelor progenitoare hematopoietice și pot contracara mobilizarea acestora. Substanțe precum melfalan, carmustină (BCNU) și carboplatină, dacă sunt administrate pentru o perioadă prelungită înainte de mobilizarea celulelor progenitoare, pot reduce numărul de celule colectate. Cu toate acestea, administrarea de melphalan, carboplatină sau BCNU în combinație cu filgrastim s-a dovedit a fi eficientă în mobilizarea celulelor progenitoare. Dacă este planificat un transplant PBPC, mobilizarea celulelor stem trebuie planificată în faza inițială a tratamentului intenționat al pacientului. O atenție deosebită trebuie acordată numărului de celule progenitoare mobilizate la astfel de pacienți înainte de administrarea chimioterapiei cu doze mari. Dacă colectarea celulelor este inadecvată în conformitate cu criteriile de evaluare indicate anterior, ar trebui luate în considerare tratamente alternative care nu necesită utilizarea celulelor progenitoare.
Evaluarea colecției de celule progenitoare
În evaluarea cantitativă a celulelor progenitoare obținută la pacienții tratați cu filgrastim, trebuie acordată o atenție deosebită metodei de enumerare. Rezultatele numărului de celule CD34 + prin citometrie în flux variază în funcție de metodologia utilizată; prin urmare, numerele derivate din studii efectuate în alte laboratoare trebuie interpretate cu prudență.
Analiza statistică a relației dintre numărul de celule CD34 + reinfuzate și rata de recuperare a trombocitelor după chimioterapie cu doze mari indică o relație complexă, dar constantă. Recomandarea de a colecta un minim de ≥ 2,0 x 106 celule CD34 + / kg se bazează pe experiența publicată, care indică faptul că recuperarea hematologică este astfel adecvată, cantitățile mai mari decât numărul minim indicat par a fi legate de recuperarea mai rapidă, cantități mai mici cu recuperarea mai lentă.
Donatori sănătoși înainte de transplantul alogen PBPC
Mobilizarea PBPC nu are niciun beneficiu clinic direct la donatorii sănătoși și trebuie luată în considerare numai în scopul transplantului de celule stem alogene.
Mobilizarea PBPC ar trebui luată în considerare numai la donatorii care îndeplinesc criteriile de eligibilitate clinice și de laborator normale pentru donarea de celule stem, acordând o atenție deosebită parametrilor hematologici și prezenței bolilor infecțioase.
Siguranța și eficacitatea filgrastim nu au fost evaluate la donatorii sănătoși cu vârsta de 60 de ani.
Trombocitopenie tranzitorie (trombocite
Leucafereza nu trebuie efectuată la donatorii în tratament anticoagulant sau care au cunoscut modificări ale hemostazei.
Administrarea de filgrastim trebuie întreruptă sau doza trebuie redusă dacă numărul de globule albe ajunge la> 70 x 109 / L.
Donatorii care primesc G-CSF pentru mobilizarea PBPC ar trebui monitorizați până când parametrii hematologici sunt normalizați.
Modificări citogene tranzitorii au fost observate după utilizarea G-CSF la donatorii sănătoși. Semnificația acestor modificări este necunoscută.
Urmărirea siguranței pe termen lung la donatori este în curs de desfășurare. Cu toate acestea, riscul dezvoltării unei clone celulare mieloide maligne nu poate fi exclus. Se recomandă ca centrul de afereză să efectueze înregistrarea și urmărirea sistematică a donatorilor de celule stem timp de cel puțin 10 ani pentru a asigura monitorizarea siguranței pe termen lung.
După administrarea G-CSF, splenomegalie în general asimptomatică și, în cazuri foarte rare, ruptura splinei a fost frecvent observată la donatorii și pacienții sănătoși. Unele cazuri de rupere a splinei au fost fatale. Prin urmare, volumul splinei trebuie verificat cu atenție (de exemplu, prin examinare fizică, ultrasunete). Diagnosticul de rupere a splinei trebuie luat în considerare la donatori și / sau pacienți cu dureri abdominale superioare stângi sau dureri ale omoplatului.
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate foarte rar evenimente adverse pulmonare (hemoptizie, hemoragie pulmonară, infiltrate pulmonare, dispnee și hipoxie) la donatorii normali. este asigurată asistența medicală necesară.
Beneficiarii de PBPC alogene mobilizat cu filgrastim
Datele actuale indică faptul că interacțiunile imunologice dintre PBPC-urile alogene și beneficiarul pot fi asociate cu un risc crescut de GvHD acut și cronic comparativ cu transplantul de măduvă osoasă.
NCG
Numărul complet de sânge
Numărul de trombocite trebuie monitorizat frecvent, în special în primele câteva săptămâni de tratament cu filgrastim. La pacienții care dezvoltă trombocitopenie, adică cu trombocite, trebuie avută în vedere întreruperea intermitentă a tratamentului sau reducerea dozei de filgrastim.
Pot apărea alte modificări ale imaginii sanguine, inclusiv anemie și creșteri tranzitorii ale progenitorilor mieloizi, care necesită o monitorizare atentă a numărului de sânge.
Transformarea în leucemie sau sindrom mielodisplazic
O atenție deosebită trebuie acordată diagnosticului diferențial dintre SCN și alte boli hematologice, cum ar fi anemia aplastică, mielodisplazia și leucemia mieloidă. Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă, cu număr diferențiat și trombocite, precum și o evaluare a morfologiei măduvei osoase și a unui cariotip.
S-au observat sindroame mielodisplazice (SMD) sau leucemie la un număr mic (aproximativ 3%) de pacienți cu SCN tratați cu filgrastim în studiile clinice. Acest lucru a fost observat doar la pacienții cu neutropenie congenitală. SMD și leucemia sunt complicații naturale ale bolii și nu trebuie luate în considerare cu certitudine în ceea ce privește tratamentul cu filgrastim. Anomalii, inclusiv monozomia 7, au fost constatate ulterior la aproximativ 12% dintre pacienții cu citogenetică normală la momentul inițial în timpul testelor repetate de rutină. Dacă pacienții cu SCN dezvoltă anomalii citogenetice, trebuie luate în considerare cu atenție riscurile și beneficiile continuării tratamentului cu filgrastim; Administrarea de filgrastim trebuie întreruptă în cazul în care apare SMD sau leucemie. În prezent nu se știe dacă tratamentul pe termen lung al pacienților cu SCN poate predispune pacienții la anomalii citogenetice, SMD sau transformare leucemică. La acești pacienți, se recomandă analize morfologice și citogenetice ale măduvei osoase la intervale regulate (aproximativ la fiecare 12 luni).
Alte precauții speciale
Cauzele neutropeniei tranzitorii, cum ar fi infecțiile virale, trebuie excluse.
Splenomegalia este un efect direct al tratamentului cu filgrastim. Splenomegalie palpabilă a fost observată la 31% dintre pacienți în studiile clinice. Creșteri de volum, măsurate radiologic, au fost observate devreme în timpul terapiei cu filgrastim și au arătat o tendință de stabilizare. S-a observat că reducerea dozelor încetinește sau oprește progresia splenomegaliei și a fost necesară o splenectomie la 3% dintre pacienți. Volumul splinei trebuie verificat în mod regulat. Palparea abdominală este suficientă pentru a detecta creșteri anormale ale volumului.
Hematuria / proteinuria a apărut la un număr mic de pacienți. Analiza urinei trebuie făcută la intervale regulate pentru a detecta astfel de evenimente.
Siguranța și eficacitatea la nou-născuți și la pacienții cu neutropenie autoimună nu au fost demonstrate.
Infecția cu HIV
Numărul complet de sânge
ANC trebuie monitorizat frecvent, în special în primele săptămâni de tratament cu filgrastim. Unii pacienți pot răspunde foarte rapid și cu o creștere considerabilă a numărului de neutrofile la doza inițială de filgrastim. Se recomandă ca ANC-ul lor să fie determinat zilnic în primele 2 - 3 zile de administrare a filgrastim. Ulterior, se recomandă ca ANC să fie determinat cel puțin de două ori pe săptămână în primele 2 săptămâni și ulterior o dată pe săptămână sau o dată la două săptămâni în timpul terapiei de întreținere. , fluctuații mari ale ANC pot apărea în timp. Pentru a determina jgheabul sau limita ANC a unui pacient, se recomandă ca probele de sânge pentru determinarea ANC să fie obținute imediat înainte de administrarea intenționată de filgrastim.
Riscuri asociate cu doze mari de medicamente mielosupresive
Tratamentul cu filgrastim nu previne trombocitopenia și anemia după terapia mielosupresivă. Deoarece pot fi administrate doze mai mari sau un număr mai mare de agenți mielosupresivi cu utilizarea filgrastimului, pacientul poate prezenta un risc crescut de trombocitopenie sau anemie. Se recomandă monitorizarea regulată a hematocritului (vezi mai sus).
Infecții și tumori maligne care cauzează mielosupresie
O neutropenie se poate datora infiltrării măduvei osoase din infecții oportuniste, cum ar fi Mycobacterium avium complex, sau la neoplasme maligne, cum ar fi limfoamele. La pacienții cu infecții cunoscute de infiltrare a măduvei osoase sau tumori maligne, trebuie luată în considerare tratamentul adecvat al bolii de bază, pe lângă administrarea de filgrastim pentru tratamentul neutropeniei. Efectele filgrastimului asupra neutropeniei datorate infecțiilor cu infiltrare a măduvei osoase sau a tumorilor maligne nu au fost demonstrate în mod concludent.
Alte precauții speciale
Au fost raportate reacții adverse pulmonare rare, în special pneumonie interstițială, după administrarea G-CSF (vezi pct. 4.8). Pacienții cu antecedente recente de infiltrate pulmonare sau pneumonie pot prezenta un risc crescut. Apariția semnelor pulmonare precum tuse, febră și dispnee în asociere cu semne radiologice ale infiltratelor pulmonare și deteriorarea funcției pulmonare pot fi semne preliminare ale sindromului de detresă respiratorie la adulți (ARDS). În aceste cazuri, administrarea de filgrastim trebuie oprită și adecvată. tratamentul inițiat.
Monitorizarea densității osoase poate fi indicată la pacienții cu osteoporoză de bază care urmează un tratament continuu cu filgrastim mai mult de 6 luni.
Crizele falciforme, în unele cazuri letale, au fost raportate la pacienții cu anemie falciformă tratați cu filgrastim. La pacienții cu anemie falciformă, medicii trebuie să fie precauți atunci când evaluează utilizarea filgrastimului, care trebuie utilizat numai după o analiză atentă a beneficiilor și riscurilor potențiale.
Creșterea activității hematopoietice a măduvei osoase ca răspuns la terapia cu factor de creștere a fost asociată cu constatări tranzitorii pozitive ale imaginii osoase. Acest lucru ar trebui luat în considerare la interpretarea rapoartelor osoase.
Excipienți
Zarzio conține sorbitol. Pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea factorului stimulator al coloniei de granulocite (G-CSF), denumirea comercială a medicamentului administrat trebuie înregistrată în mod clar în dosarul medical al pacientului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Siguranța și eficacitatea filgrastimului administrat în aceeași zi cu chimioterapia citotoxică mielosupresivă nu au fost demonstrate în mod concludent. Deoarece celulele mieloide care se divid rapid sunt sensibile la chimioterapia citotoxică mielosupresivă, utilizarea filgrastimului nu este recomandată în această perioadă. ore după chimioterapie. Datele preliminare obținute la un număr mic de pacienți tratați în comun cu filgrastim și 5-fluorouracil indică faptul că neutropenia se poate agrava.
Interacțiunile posibile cu alți factori de creștere hematopoietică și citokine nu au fost încă studiate în studiile clinice.
Deoarece litiul favorizează eliberarea neutrofilelor, este probabil să potențeze efectul filgrastimului. Deși această interacțiune nu a fost studiată în mod formal, nu există dovezi că este dăunătoare.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Nu există date adecvate cu privire la utilizarea filgrastimului la femeile gravide. Au fost raportate cazuri în literatura de specialitate în care s-a demonstrat răspândirea placentară a filgrastimului la femeile gravide. Studiile la șobolani și iepuri nu au arătat un efect teratogen. O incidență crescută a pierderea embrionilor a fost observată la iepuri, dar nu au fost observate malformații.
În timpul sarcinii, riscurile posibile pentru făt asociate cu utilizarea filgrastimului trebuie puse în balanță cu beneficiul terapeutic așteptat.
Nu se știe dacă filgrastimul este excretat în laptele matern uman; de aceea, utilizarea sa nu este recomandată în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Filgrastim nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Cea mai frecventă reacție adversă datorată filgrastimului este durerea musculo-scheletică ușoară până la moderată, care apare la mai mult de 10% dintre pacienți. Durerea musculo-scheletică este de obicei controlabilă cu analgezicele convenționale.
Reacțiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate pe frecvență și pe organe ale sistemului. Frecvențele sunt definite în conformitate cu următoarele convenții: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1. Reacții adverse observate în studiile clinice la pacienții cu cancer
Tabelul 2. Reacții adverse observate în studiile clinice la donatori sănătoși supuși mobilizării PBPC
Tabelul 3. Reacții adverse observate în studiile clinice la pacienții cu SCN
Tabelul 4. Reacții adverse observate în studiile clinice la pacienții cu HIV
În studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, filgrastim nu a crescut incidența efectelor nedorite asociate cu chimioterapia citotoxică. diaree, oboseală, anorexie, mucozită, cefalee, tuse, erupții cutanate, dureri toracice, slăbiciune generală, dureri în gât, constipație și durere nespecificată.
Au fost observate reacții alergice la pacienții tratați cu filgrastim în timpul tratamentului inițial sau ulterior. În general, rapoartele au fost mai frecvente după administrarea intravenoasă. În unele cazuri, simptomele au reapărut la utilizarea ulterioară: acest lucru indică o relație cauzală.La pacienții care prezintă o reacție alergică severă la filgrastim, tratamentul trebuie întrerupt definitiv.
Au fost raportate cazuri de boală grefă versus gazdă (GvHD) și deces la pacienții tratați cu G-CSF după transplant alogen de măduvă osoasă (vezi pct. 5.1).
Au fost observate tulburări vasculare la pacienții tratați cu chimioterapie cu doze mari urmate de transplant autolog de măduvă osoasă. Nu a fost demonstrată o relație de cauzalitate cu filgrastim.
În unele cazuri, au fost raportate reacții adverse pulmonare cu insuficiență respiratorie sau sindrom de detresă respiratorie la adult (ARDS), care pot fi fatale. post-marketingevenimente adverse pulmonare (hemoptizie, hemoragie pulmonară, infiltrate pulmonare, dispnee și hipoxie) au fost raportate foarte rar la donatorii normali (vezi pct. 4.4).
La pacienții cu cancer au fost descrise cazuri ocazionale de sindrom Sweet (dermatoză neutrofilă febrilă acută). Cu toate acestea, întrucât un procent semnificativ dintre acești pacienți au fost diagnosticați cu leucemie, o afecțiune cunoscută a fi asociată cu sindromul Sweet, nu a fost demonstrată o relație cauzală cu filgrastim.
Au fost raportate cazuri izolate de crize falciforme la pacienții cu anemie falciformă (vezi pct. 4.4). Frecvența este necunoscută.
Au fost raportate cazuri de psudo-gută la pacienții cu cancer tratați cu filgrastim.
În toate cazurile descrise la pacienții cu HIV, splenomegalia a fost ușoară sau moderată la examenul fizic și evoluția clinică a fost benignă; niciun pacient nu a fost diagnosticat cu hipersplenism și niciun pacient nu a suferit splenectomie. prezente în grade diferite la majoritatea pacienților cu SIDA.
Imunogenitate
În patru studii clinice, niciunul dintre voluntarii sănătoși sau pacienții cu cancer nu a dezvoltat anticorpi anti-rhG-CSF (nici de legare, nici de neutralizare) după tratamentul cu Zarzio.
04.9 Supradozaj -
Efectele supradozajului cu filgrastim nu au fost demonstrate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: factori de stimulare a coloniei, codul ATC: L03AA02
G-CSF uman este o glicoproteină care reglează producția și eliberarea neutrofilelor funcționale din măduva osoasă. Zarzio, care conține r-metHuG-CSF (filgrastim), induce o creștere semnificativă a numărului de neutrofile din sângele periferic și o creștere mai puțin marcată a monocitelor în decurs de 24 de ore. La unii pacienți cu SCN, filgrastimul poate induce chiar o ușoară creștere a numărului de eozinofile și bazofile circulante de la momentul inițial; unii dintre acești pacienți pot prezenta eozinofilie sau bazofilie chiar înainte de tratament. La dozele recomandate, creșterea numărului de neutrofile este dependentă de doză. După cum s-a demonstrat în analizele efectuate, neutrofilele produse ca răspuns la filgrastim prezintă proprietăți chimiotactice și fagocitare normale sau crescute. La sfârșitul tratamentului cu filgrastim, numărul de neutrofilele scad cu aproximativ 50% în decurs de 1-2 zile și ating niveluri normale în decurs de 1 - 7 zile. După cum sa observat cu alți factori de creștere hematopoietici, G-CSF arată, de asemenea, in vitro un efect stimulator asupra celulelor endoteliale umane, echipate cu receptori specifici pentru G-CSF. Astfel, s-a demonstrat că G-CSF induce funcții ale celulelor endoteliale legate de angiogeneză. Mai mult, G-CSF crește migrația neutrofilelor prin endoteliul vascular.
Utilizarea filgrastim la pacienții supuși chimioterapiei citotoxice reduce semnificativ incidența, severitatea și durata neutropeniei și neutropeniei febrile. Tratamentul cu filgrastim reduce semnificativ durata neutropeniei febrile, utilizarea antibioticelor și spitalizarea după chimioterapie de inducție în leucemie mieloidă acută sau terapie mieloablativă urmată de transplant de măduvă osoasă. incidența febrei și a infecțiilor documentate nu a fost redusă. Durata febrei nu a fost redusă la pacienții supuși terapiei mieloablative urmată de transplant de măduvă osoasă.
Utilizarea filgrastimului singur sau după chimioterapie mobilizează celulele progenitoare hematopoietice în sângele periferic. Astfel de PBPC-uri autologe pot fi recoltate și reinfuzate după chimioterapie citotoxică cu doze mari, alternativ sau suplimentar la transplantul de măduvă osoasă. Infuzia cu PBPC accelerează recuperarea hematopoietică și astfel reduce durata riscului de complicații sângerante și necesitatea transfuziilor de trombocite.
Un studiu european retrospectiv, în care a fost analizată utilizarea G-CSF după transplantul de măduvă osoasă alogenă la pacienții cu leucemie acută, a indicat un risc crescut de GvHD, mortalitate legată de tratament (TRM) și mortalitate după administrarea G-CSF. un alt studiu retrospectiv internațional, efectuat cu pacienți cu leucemii mieloide acute și cronice, nu a fost observat niciun efect asupra riscului de GvHD, TRM și mortalitate. Într-o meta-analiză a studiilor de transplant alogen, inclusiv din rezultatele a nouă studii prospective randomizate, 8 studii retrospective și 1 studiu caz-control, nu s-au observat efecte asupra riscului de GvHD acut, GvHD cronic sau mortalitate precoce legată de tratament.
o analiză L "include studii privind transplantul de BM în perioada în cauză; GM-CSF a fost utilizat în unele studii
b Analiza include pacienții cărora li s-a efectuat un transplant de BM în perioada în cauză
Utilizarea filgrastimului pentru mobilizarea PBPC la donatorii sănătoși înainte de transplantul alogen PBPC
La donatorii sănătoși, o doză de 1 MU / kg / zi (10 mcg / kg / zi) administrată subcutanat timp de 4 - 5 zile consecutive are ca rezultat recuperarea ≥ 4 x 106 celule CD34 + kg greutate corporală. a beneficiarului după două leucafereze la majoritatea donatorilor.
Beneficiarii de PBPC alogene mobilizate cu filgrastim au prezentat o recuperare hematologică semnificativ mai rapidă comparativ cu pacienții tratați cu transplant alogen de măduvă osoasă, rezultând o reducere semnificativă a timpului natural de recuperare a trombocitelor.
Utilizarea filgrastim la copii și adolescenți sau pacienți adulți cu SCN (neutropenia congenitală severă, neutropenia ciclică și neutropenia idiopatică) induce o creștere prelungită a ANC în sângele periferic și o reducere a episoadelor infecțioase și a evenimentelor conexe.
Utilizarea filgrastimului la pacienții infectați cu HIV menține numărul de neutrofile la niveluri normale și permite astfel administrarea de medicamente antivirale și / sau mielosupresive în modul prescris. Nu există dovezi că replicarea HIV este crescută la pacienții infectați cu HIV tratați cu filgrastim.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Studii randomizate, dublu-orb, cu doză unică și multiplă în crossover, efectuat pe 146 de voluntari sănătoși, a demonstrat că profilul farmacocinetic al Zarzio a fost comparabil cu cel al preparatului de referință după administrarea subcutanată și intravenoasă.
Absorbţie
O doză unică subcutanată de 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) a indus concentrațiile serice maxime după o t de 4,5 ± 0,9 ore (medie ± SD).
Distribuție
Volumul de distribuție în sânge este de aproximativ 150 ml / kg. După administrarea subcutanată a dozelor recomandate, concentrațiile serice au fost menținute peste 10 ng / ml timp de 8 - 16 ore. Există o corelație liniară pozitivă între doza de filgrastim și concentrația serică atât după administrarea intravenoasă, cât și subcutanată.
Eliminare
Eliminarea filgrastimului este neliniară în ceea ce privește doza, clearance-ul seric scade odată cu creșterea dozei. Filgrastim este eliminat în principal prin intermediul unui mecanism de eliminare mediat de neutrofile, care devine saturat la doze mari. Cu toate acestea, clearance-ul seric crește odată cu administrarea repetată, în timp ce numărul de neutrofile crește. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) al filgrastimului după doze unice subcutanate a variat de la 2,7 ore (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) la 5,7 ore (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) și a crescut, după 7 zile de administrare, până la 8,5 - 14 ore, respectiv.
Infuzia continuă de filgrastim timp de până la 28 de zile la pacienții supuși recent unui transplant autolog de măduvă osoasă nu a prezentat nicio acumulare a medicamentului; timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost comparabil.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Nu există date preclinice relevante pentru medicul prescriptor, altele decât cele descrise deja în alte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Acid glutamic
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate "-
Zarzio nu trebuie diluat cu soluții de clorură de sodiu.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Filgrastimul diluat poate fi absorbit de sticlă și materiale plastice, cu excepția cazului în care este diluat cu 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză (vezi pct. 6.6).
06.3 Perioada de valabilitate "-
30 de luni.
După diluare: stabilitate chimică și fizică in folosinta din soluția diluată pentru perfuzie a fost demonstrată timp de 24 de ore la o temperatură între 2 ° C - 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.Dacă medicamentul nu este utilizat imediat, utilizatorul este responsabil pentru durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare; Medicamentul poate fi păstrat până la 24 de ore la 2 ° C - 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
În perioada de valabilitate și pentru utilizare în ambulatoriu, pacientul poate scoate produsul din frigider și îl poate păstra la temperatura camerei (nu peste 25 ° C) o singură dată și până la 72 de ore. Perioadă, produsul nu trebuie introdus înapoi frigiderul și trebuie aruncat.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Seringă preumplută (sticlă tip I) cu ac de injecție (oțel inoxidabil), cu sau fără protecție de siguranță a acului, conținând 0,5 ml soluție.
Pachete cu 1, 3, 5 sau 10 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Soluția trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluții clare, fără particule. Expunerea accidentală la temperatura congelatorului nu are niciun efect negativ asupra stabilității Zarzio.
Zarzio nu conține conservanți: datorită riscului de contaminare bacteriană, seringile Zarzio sunt de unică folosință.
Diluare înainte de administrare (opțional)
Dacă este necesar, Zarzio poate fi diluat în soluție de glucoză 50 mg / ml (5%).
Nu se recomandă diluarea până la concentrațiile finale
La pacienții tratați cu filgrastim diluat la concentrații serice de albumină umană (HSA) la o concentrație finală de 2 mg / ml.
Exemplu: pentru un volum final de 20 ml, trebuie adăugate doze totale de filgrastim sub 30 MU (300 mcg) cu 0,2 ml de albumină serică umană Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diluat cu 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză, filgrastim este compatibil cu sticla și cu diverse materiale plastice, cum ar fi clorură de polivinil, poliolefină (un copolimer de polipropilenă și polietilenă) și polipropilenă.
Utilizarea seringii preumplute cu dispozitiv de protecție pentru ac
Apărătoarea de siguranță a acului acoperă acul după injecție și împiedică operatorul să se rănească singur. Dispozitivul nu interferează cu utilizarea normală a seringii. Împingeți încet și uniform pistonul până când se eliberează doza completă și pistonul nu poate fi împins mai departe. Trageți seringa departe de pacient în timp ce continuați să apăsați pe piston. Dispozitivul de siguranță acoperă acul de îndată ce pistonul este eliberat.
Utilizarea seringii preumplute fără protecție pentru ac
Administrați doza conform procedurii standard.
Eliminarea
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
06/02/2009
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
