Ingrediente active: Nimodipină
NIMOTOP 30 mg comprimate acoperite
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție
Pachetele Nimotop sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - NIMOTOP 30 mg comprimate acoperite, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml soluție pentru perfuzie intravenoasă
Indicații De ce se utilizează Nimotop? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Blocant selectiv al canalelor de calciu; derivat dihidropiridinic
Indicații terapeutice
Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral.
Contraindicații Când Nimotop nu trebuie utilizat
Nimotop nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării și în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Nimotop nu trebuie administrat concomitent cu rifampicină, deoarece administrarea concomitentă de rifampicină poate reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi pct. „Interacțiuni”).
Funcția hepatică grav afectată, în special ciroza hepatică, poate determina o creștere a biodisponibilității nimodipinei, datorită scăderii efectului de primă trecere și a clearance-ului metabolic. Din acest motiv, Nimotop nu trebuie administrat pacienților cu funcție hepatică. (de exemplu, ciroza ficatului).
Terapia concomitentă cu nimodipină orală și medicamente antiepileptice, precum fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină, este contraindicată, deoarece utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi „Interacțiuni”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Nimotop
La pacienții foarte vârstnici cu afecțiuni multiple, la funcția renală sever afectată (filtrare glomerulară <20 ml / min) și la pacienții cu funcție cardiovasculară sever afectată, necesitatea tratamentului cu Nimotop trebuie luată în considerare cu prudență și pacientul trebuie verificat în mod regulat.
Deși nu există dovezi că tratamentul cu Nimotop este asociat cu o creștere a presiunii intracraniene, se recomandă o monitorizare atentă în aceste cazuri sau în condiții caracterizate printr-o creștere semnificativă a conținutului de apă al țesutului cerebral (edem creier generalizat).
Nimotop trebuie utilizat, de asemenea, cu precauție la pacienții hipotensivi (tensiune arterială sistolică <100 mmHg).
La pacienții cu angină pectorală instabilă sau în primele 4 săptămâni după un infarct miocardic acut, medicul trebuie să evalueze riscul potențial (perfuzie coronariană redusă și ischemie miocardică) în raport cu beneficiul scontat (perfuzie cerebrală îmbunătățită).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Nimotop
Informați medicul (sau farmacistul) dacă ați luat recent orice alte medicamente, fără prescripție medicală.
Efectele altor medicamente asupra nimodipinei
Nimodipina este metabolizată prin sistemul citocromului P450 3A4, localizat atât în mucoasa intestinală, cât și în ficat. Medicamentele despre care se știe că inhibă sau induc acest sistem enzimatic pot, prin urmare, modifica primul efect de trecere (după administrare orală) sau eliminarea nimodipinei (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Măsura și durata acestei interacțiuni trebuie luate în considerare atunci când nimodipina este administrată concomitent cu următoarele medicamente:
Rifampicină
Experiența cu alți blocanți ai canalelor de calciu sugerează că rifampicina accelerează metabolismul nimodipinei printr-un proces de inducere a enzimei.
Prin urmare, eficacitatea nimodipinei ar putea fi redusă semnificativ atunci când este administrată cu rifampicină.
Prin urmare, utilizarea nimodipinei cu rifampicină este contraindicată (vezi „Contraindicații”).
Medicamente antiepileptice care induc sistemul citocromului P450 3A4, cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina sau carbamazepina
Terapia cronică anterioară cu medicamente antiepileptice fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină reduce semnificativ biodisponibilitatea nimodipinei administrate oral. Prin urmare, terapia concomitentă cu aceste medicamente și nimodipina orală este contraindicată (vezi „Contraindicații”).
Inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4
Când se administrează concomitent cu următorii inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nimodipină (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
Nu s-au efectuat studii de interacțiune între antibiotice macrolide și nimodipină. Unele antibiotice macrolide sunt inhibitori cunoscuți ai sistemului citocromului P450 3A4 și nu poate fi exclusă posibilitatea unei interacțiuni la acest nivel. Prin urmare, antibioticele macrolide nu trebuie utilizate în asociere cu nimodipină (vezi „Avertismente speciale”).
Deși este legată structural de clasa de antibiotice a macrolidelor, azitromicina nu este un inhibitor al sistemului citocromului CYP 3A4.
Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir)
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și inhibitori ai proteazei anti-HIV. S-a raportat că anumite medicamente din această clasă sunt inhibitori puternici ai sistemului citocromului P450 3A4. Din acest motiv, nu poate fi exclusă o creștere marcată și relevantă clinic a concentrației plasmatice a nimodipinei atunci când este administrată concomitent cu unul dintre aceste medicamente. (a se vedea „Avertismente speciale”).
Antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol)
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și ketoconazol. Se știe că antifungicii azolici inhibă sistemul citocromului P450 3A4 și au fost raportate diferite interacțiuni pentru alți blocanți ai canalelor de calciu dihidropiridinice. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent cu nimodipină orală, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a biodisponibilității sistemice. scăderea metabolismului la prima trecere (vezi „Avertismente speciale”).
Nefazodonă
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și nefazodonă. Este cunoscut că acest medicament antidepresiv este un inhibitor puternic al sistemului citocromului P450 3A4. Prin urmare, dacă nefazodona este administrată concomitent cu nimodipină, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi „Atenționări speciale”
Fluoxetină
Administrarea concomitentă a nimodipinei cu antidepresivul fluoxetină la starea de echilibru a dus la o creștere cu aproximativ 50% a concentrațiilor plasmatice de nimodipină. ").
Quinupristin / dalfopristin
Pe baza experienței cu blocantul canalului de calciu nifedipină, administrarea concomitentă de nimodipină și quinupristin / dalfopristin poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de nimodipină (vezi „Atenționări speciale”).
Cimetidină
Administrarea concomitentă de nimodipină și cimetidină (un antagonist H2) poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi „Avertismente speciale”).
Acid valproic
Administrarea concomitentă de nimodipină și acid valproic (un anticonvulsivant) poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi „Atenționări speciale”).
Interacțiuni suplimentare
Nortriptilină
Utilizarea concomitentă a nimodipinei și nortriptilinei la starea de echilibru a dus la o scădere modestă a concentrației de nimodipină fără a afecta nivelurile plasmatice ale nortriptilinei.
Efectele nimodipinei asupra altor medicamente
Medicamente antihipertensive
Nimodipina poate crește efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive administrate concomitent, cum ar fi, de exemplu:
- diuretice
- β-blocante
- Inhibitori ai ECA
- Antagoniștii A1
- alți blocanți ai canalelor de calciu
- α-blocante
- Inhibitori PDE5
- α-metildopa
Dacă o astfel de asociere este inevitabilă, este necesară o monitorizare atentă a pacientului.
Zidovudină
Într-un studiu efectuat pe maimuțe, administrarea simultană intravenoasă a zidovudinei anti-HIV și a nimodipinei în bolus a indus o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei, cu o reducere semnificativă a volumului său de distribuție și clearance.
Interacțiuni alimentare
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut inhibă sistemul citocromului P450 3A4.
Aportul simultan de suc de grapefruit și diiprodipiridină blocante ale canalelor de calciu crește concentrația plasmatică și durata de acțiune a acestuia din urmă, datorită unei scăderi a metabolismului său de primă trecere sau a clearance-ului acestuia. Ca urmare, efectul antihipertensiv al nimodipinei poate fi îmbunătățit . Acest fenomen poate dura cel puțin 4 zile de la ultima ingestie de suc de grepfrut. Prin urmare, ingestia de grapefruit sau suc de grepfrut trebuie evitată în timpul tratamentului cu nimodipină (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Cazuri în care o interacțiune nu a fost evidențiată
Haloperidol
Administrarea concomitentă de nimodipină în stare de echilibru la pacienții tratați pe termen lung cu haloperidol nu a evidențiat potențialul de interacțiuni reciproce.
Administrarea concomitentă de nimodipină orală și diazepam, digoxină, glibenclamidă, indometacină, ranitidină și warfarină nu a evidențiat nicio interacțiune reciprocă potențială.
Avertismente Este important să știm că:
Nimodipina este metabolizată prin sistemul citocromului P450 3A4. Medicamentele despre care se știe că inhibă sau induc acest sistem enzimatic pot modifica, prin urmare, primul efect de trecere sau clearance-ul nimodipinei (vezi „Interacțiuni” și „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Medicamentele despre care se știe că inhibă sistemul citocromului P450 3A4 și, prin urmare, pot determina creșterea concentrației plasmatice a nimodipinei sunt, de exemplu:
- antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
- Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir)
- antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol)
- antidepresivele nefazodonă și fluoxetină
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidină
- acid valproic.
Atunci când este administrat concomitent cu aceste medicamente, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nimodipină.
În plus, pentru soluția orală de nimodipină:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluția conține 48,06 vol% etanol (alcool), care este echivalent cu 4,3 g pe doză zilnică (9 ml). Acest lucru poate fi dăunător persoanelor care suferă de alcoolism sau care suferă de alterarea metabolismului alcoolic și ar trebui luat în considerare și la femeile însărcinate sau care alăptează, copiii și grupurile cu risc crescut, cum ar fi pacienții cu boli hepatice sau epilepsie. acest medicament poate modifica efectul altor medicamente (vezi „Interacțiuni”), precum și capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi „Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje”). Acest medicament conține, de asemenea, ulei de ricin polihidric hidrogenat, care poate provoca tulburări de stomac și diaree.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Nu există studii adecvate controlate la femeile gravide. Dacă se consideră necesar să se administreze Nimotop în timpul sarcinii, beneficiile așteptate și riscurile potențiale trebuie luate în considerare cu atenție în raport cu severitatea tabloului clinic.
Timp de hrănire
S-a demonstrat că nimodipina și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern într-o concentrație de aceeași ordine de mărime ca cea prezentă în plasma maternă. Mamelor li se recomandă să nu alăpteze în timp ce iau medicamentul.
Fertilitate
În cazuri individuale de fertilizare in vitro, blocantele canalelor de calciu au fost asociate cu modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, ceea ce poate duce la afectarea funcției spermei. Relevanța acestei constatări este necunoscută în tratamentul pe termen scurt
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În principiu, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată din cauza apariției posibile a amețelilor.
În plus, pentru picături orale Nimotop, soluție:
Cantitatea de alcool din acest medicament vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi „Atenționări speciale”).
Pentru cei care fac sport:
Utilizarea medicamentelor care conțin alcool etilic poate determina teste de dopaj pozitive în raport cu limitele de concentrație de alcool indicate de unele federații sportive.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Nimotop: Doze
Dozare
Dacă nu se prescrie altfel, doza zilnică medie este de 30 mg x 3 ori (1 comprimat de 3 ori sau 0,75 ml soluție de 3 ori).
În cazul picăturilor orale de Nimotop 30 mg / 0,75 ml, soluție, 0,75 ml soluție sunt egale cu 30 mg nimodipină și corespund picurătorului umplut până la semn.
La pacienții care dezvoltă reacții adverse, doza trebuie redusă după cum este necesar sau tratamentul trebuie întrerupt.
În cazul administrării concomitente cu inhibitori sau inductori ai sistemului CYP 3A4, poate fi necesară modularea dozei (vezi „Interacțiuni”).
În profilaxia și tratamentul deficitelor neurologice ischemice rezultate din vasospasmul cerebral indus de hemoragia subarahnoidă, după terapia parenterală, se recomandă continuarea administrării orale a nimodipinei timp de aproximativ 7 zile (60 mg - 2 comprimate de 30 mg sau 1, 5 mL de soluție corespunzătoare a 2 picături umplute până la semn - de 6 ori pe zi, la intervale de 4 ore
Populații speciale
Siguranța și eficacitatea Nimotop la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Funcția hepatică grav afectată, în special ciroza hepatică, poate determina o creștere a biodisponibilității nimodipinei, datorită scăderii efectului de prim pas și a clearance-ului metabolic. Efectele farmacologice și efectele nedorite, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale arteriale, pot fi mai mari pronunțată la acești pacienți.
În aceste cazuri, doza trebuie redusă sau, dacă este necesar, trebuie întrerupt tratamentul.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă (filtrare glomerulară <20 ml / min), necesitatea tratamentului cu Nimotop trebuie luată în considerare cu precauție și pacientul monitorizat în mod regulat.
În caz de insuficiență renală severă, orice efecte nedorite, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, pot fi mai pronunțate; în aceste cazuri, dacă este necesar, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt.
Mod de administrare
Nimotop trebuie luat între mese, luând comprimatele cu puțin lichid și picăturile diluate în puțină apă.
Nu luați cu suc de grapefruit (vezi „Interacțiuni”).
Nu scufundați picurătorul în apă și nu-l clătiți.
După ce ați pus picăturile în apă, puneți picurătorul înapoi în sticlă.
Intervalul dintre administrări unice nu trebuie să fie mai mic de 4 ore.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Nimotop
Simptome de intoxicație:
Simptomele acute de supradozaj care trebuie luate în considerare sunt: hipotensiune arterială marcată, tahicardie sau bradicardie; tulburări gastrointestinale și greață.
Tratamentul intoxicației
În caz de supradozaj acut, administrarea nimodipinei trebuie întreruptă imediat. Măsurile de urgență trebuie să vizeze eliminarea simptomelor.
Spălarea gastrică cu adăugarea de cărbune activ poate fi considerată o măsură de urgență. În caz de hipotensiune arterială severă, dopamina sau noradrenalina pot fi administrate intravenos. Deoarece nu se cunoaște un antidot specific, tratamentul evenimentelor adverse ar trebui să vizeze eliminarea principalelor simptome.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Nimotop, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
DACĂ ESTE ÎN ORICE ÎNTREBARE DESPRE UTILIZAREA NIMOTOP, CONTACTAȚI-VĂ MEDICUL sau FARMACISTUL.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Nimotop
Ca toate medicamentele, Nimotop poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse la medicament raportate cu nimodipină în studiile clinice cu nimodipină sub indicația „Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral indus de hemoragia subarahnoidă”, sortate pe categorii de frecvență în conformitate cu CIOMS III (în grupul controlat cu placebo studii 703 pacienți au fost tratați cu nimodipină și 692 cu placebo; în studiile necontrolate, 2.496 pacienți au fost tratați cu nimodipină; starea 31 august 2005).
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Frecvențele sunt definite după cum urmează:
foarte frecvente (≥ 1/10)
frecvente (≥ 1/100 la <1/10),
mai puțin frecvente (≥ 1 / 1.000 până la <1/100),
rare (≥ 1 / 10.000 la <1 / 1.000),
foarte rare (<1 / 10.000).
Tabelul 1: Reacții adverse la medicamente raportate la pacienți în studiile clinice sub indicația „Prevenirea și tratamentul deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral”.
Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse la medicament raportate cu nimodipină în studiile clinice cu nimodipină sub indicația „Tratamentul deficitelor neurologice ischemice (afectarea funcției cerebrale la vârstnici, IBFO)” și raportate în „experiența post-introducere pe piață”, sortate pe categorii de frecvență în funcție de la CIOMS III (în studiile controlate cu placebo, 1.594 pacienți au fost tratați cu nimodipină și 1.558 cu placebo; în studiile necontrolate, 8.049 pacienți au fost tratați cu nimodipină; starea 20 octombrie 2005).
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Frecvențele sunt definite după cum urmează:
frecvente (≥ 1/100 la <1/10),
mai puțin frecvente (≥ 1 / 1.000 până la <1/100),
rare (≥ 1 / 10.000 la <1 / 1.000),
foarte rare (<1 / 10.000).
Tabelul 2: Reacții adverse la medicamente raportate la pacienții din studiile clinice „Tratamentul deficitelor neurologice ischemice (funcția cerebrală afectată la vârstnici, IBFO)”
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Precauții speciale pentru depozitare
Tablete: niciuna
Picături orale, soluție: protejați-vă de lumină / nu păstrați la frigider
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Compoziţie
NIMOTOP 30 mg comprimate acoperite
un comprimat acoperit conține:
ingredient activ: nimodipină 30 mg.
excipienți: celuloză microgranulară, povidonă, crospovidonă, stearat de magneziu, amidon de porumb, hipromeloză, macrogol 4000, dioxid de titan, oxid galben de fier.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție
0,75 ml de picături orale Nimotop conțin:
ingredient activ: nimodipină 30 mg.
excipienți: ulei de ricin polihidric hidrogenat, alcool etilic.
Forma și conținutul farmaceutic
36 comprimate acoperite de 30 mg
1 sticlă de 25 ml picături orale, cu picurător.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NIMOTOP
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
NIMOTOP 30 mg comprimate acoperite un comprimat acoperit conține:
ingredient activ: nimodipină 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție 0,75 ml soluție conține:
ingredient activ: nimodipină 30 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat acoperit. Picături orale, soluție.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral.
04.2 Doze și mod de administrare
Populații speciale
Siguranța și eficacitatea Nimotop la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Dozare
Dacă nu se prescrie altfel, doza zilnică recomandată este de 30 mg x 3 ori (1 comprimat sau 0,75 ml soluție de 3 ori). 0,75 ml soluție este egal cu 30 mg nimodipină și corespunde picuratorului umplut până la semn.
La pacienții care dezvoltă reacții adverse, doza trebuie redusă la nevoie sau tratamentul trebuie întrerupt.
În cazul administrării concomitente cu inhibitori sau inductori ai sistemului CYP 3A4, poate fi necesară o modulare a dozei (vezi pct. 4.5).
În profilaxia și tratamentul deficitelor neurologice ischemice rezultate din vasospasmul cerebral indus de hemoragia subarahnoidă, după terapia parenterală, se recomandă continuarea administrării orale a nimodipinei timp de aproximativ 7 zile (60 mg - 2 comprimate de 30 mg sau 1, 5 ml de soluție, corespunzător a 2 picurători umplute până la semn - de 6 ori pe zi, la intervale de 4 ore).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Funcția hepatică grav afectată, în special ciroza hepatică, poate determina o creștere a biodisponibilității nimodipinei, datorită scăderii efectului de primă trecere și a clearance-ului metabolic. Efectele farmacologice și efectele nedorite, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, pot fi mai pronunțate. la acești pacienți.
În aceste cazuri, doza trebuie redusă sau, dacă este necesar, trebuie întrerupt tratamentul.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă (filtrare glomerulară
În caz de insuficiență renală severă, orice efecte nedorite, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, pot fi mai pronunțate; în aceste cazuri, dacă este necesar, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt.
Mod de administrare
Nimotop trebuie luat între mese, comprimatele cu puțin lichid, picăturile diluate în puțină apă.
Nu luați cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.5).
Nu scufundați picurătorul în apă și nu clătiți-l.După ce ați pus picăturile în apă, readuceți picurătorul în sticlă.
Intervalul dintre administrări unice nu trebuie să fie mai mic de 4 ore.
04.3 Contraindicații
Nimotop nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării și în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Utilizarea concomitentă a nimodipinei cu rifampicină este contraindicată, deoarece utilizarea concomitentă a rifampicinei poate reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi pct. 4.5).
Terapia concomitentă cu nimodipină orală și medicamente antiepileptice, cum ar fi fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină, este contraindicată, deoarece utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi pct. 4.5).
Funcția hepatică grav afectată, în special ciroza hepatică, poate determina o creștere a biodisponibilității nimodipinei, datorită scăderii efectului de primă trecere și a clearance-ului metabolic. Efectele farmacologice și efectele nedorite, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, pot fi mai pronunțate. la acești pacienți.
În aceste cazuri, doza trebuie redusă sau, dacă este necesar, trebuie întrerupt tratamentul.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
La pacienții foarte vârstnici cu patologii multiple, în caz de afectare severă a funcției renale (filtrare glomerulară
Deși nu există dovezi că tratamentul cu Nimotop este asociat cu o creștere a presiunii intracraniene, se recomandă o monitorizare atentă în aceste cazuri sau în condiții caracterizate de o creștere a conținutului de apă al țesutului cerebral (edem cerebral generalizat).
Nimotop trebuie utilizat, de asemenea, cu precauție la pacienții hipotensivi (tensiune arterială sistolică
La pacienții cu angină pectorală instabilă sau în primele 4 săptămâni după un infarct miocardic acut, medicul trebuie să evalueze riscul potențial (perfuzie coronariană redusă și ischemie miocardică) în raport cu beneficiul scontat (perfuzie cerebrală îmbunătățită).
Nimodipina este metabolizată prin sistemul citocromului P450 3A4. Medicamentele despre care se știe că inhibă sau induc acest sistem enzimatic pot, prin urmare, modifica primul efect de trecere sau clearance-ul nimodipinei (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Medicamentele despre care se știe că inhibă sistemul citocromului P450 3A4 și, prin urmare, pot provoca o creștere a concentrației plasmatice a nimodipinei sunt, de exemplu:
- antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
- inhibitori ai proteazei anti-HIV (de exemplu, ritonavir)
- antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol)
- antidepresivele nefazodonă și fluoxetină
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidină
- acid valproic.
După administrarea concomitentă a acestor medicamente, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nimodipină.
În plus, pentru soluția orală de nimodipină: Nimotop 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluția conține 48,06 vol% etanol (alcool), care este echivalent cu până la 4,3 g pe doză zilnică (9 ml). Acest lucru poate fi dăunător persoanelor care suferă de alcoolism sau care suferă de alterarea metabolismului alcoolic și ar trebui să fie luat în considerare și la femeile însărcinate sau care alăptează, copiii și grupurile cu risc ridicat, cum ar fi pacienții cu boli hepatice sau epilepsie. medicamentul poate modifica efectul altor medicamente (vezi pct. 4.5), precum și capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi pct. 4.7). Acest medicament conține, de asemenea, ulei de ricin polihidric hidrogenat, care poate provoca tulburări de stomac și diaree.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra nimodipinei
Nimodipina este metabolizată prin sistemul citocromului P450 3A4, localizat atât în mucoasa intestinală, cât și în ficat. Medicamentele despre care se știe că inhibă sau induc acest sistem enzimatic pot modifica, prin urmare, primul efect de trecere sau clearance-ul nimodipinei (vezi pct. 4.2.„Pacienți cu insuficiență hepatică”).
Măsura și durata acestei interacțiuni trebuie luate în considerare atunci când nimodipina este administrată concomitent cu următoarele medicamente:
Rifampicină
Experiența cu alți blocanți ai canalelor de calciu sugerează că rifampicina accelerează metabolismul nimodipinei printr-un proces de inducere a enzimei. Prin urmare, eficacitatea nimodipinei ar putea fi redusă semnificativ atunci când este administrată cu rifampicină.
Prin urmare, utilizarea nimodipinei cu rifampicină este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Medicamente antiepileptice care induc sistemul citocromului P450 3A4, cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina sau carbamazepina.
Terapia cronică anterioară cu medicamente antiepileptice fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină reduce semnificativ biodisponibilitatea nimodipinei administrate oral. Prin urmare, terapia concomitentă cu aceste medicamente și nimodipină orală este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4
Atunci când este administrat concomitent cu următorii inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nimodipină (vezi pct. 4.2).
Antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
Nu s-au efectuat studii de interacțiune între antiobiotice macrolide și nimodipină. Unele antibiotice macrolide sunt inhibitori cunoscuți ai sistemului citocromului P450 3A4 și nu poate fi exclusă posibilitatea unei interacțiuni la acest nivel. Prin urmare, antibioticele macrolide nu trebuie utilizate în asociere cu nimodipină (vezi pct. 4.4).
Deși este legată structural de clasa de antibiotice a macrolidelor, azitromicina nu este un inhibitor al sistemului citocromului CYP 3A4.
Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir)
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și inhibitori ai proteazei anti-HIV. Unele medicamente din această clasă au fost raportate ca fiind inhibitori puternici ai sistemului citocromului P450 3A4. Din acest motiv, posibilitatea unei creșteri marcate și relevante clinic a concentrației plasmatice a nimodipinei atunci când este administrată concomitent cu unul dintre aceste medicamente nu poate fi exclusă (vezi pct. 4.4).
Antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol)
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și ketoconazol. Se știe că antifungicii azolici inhibă sistemul citocromului P450 3A4 și au fost raportate diferite interacțiuni pentru alți blocanți ai canalelor de calciu dihidropiridinice. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent cu nimodipină orală, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a biodisponibilității sistemice a nimodipinei datorită scăderii metabolismului la prima trecere (vezi pct. 4.4).
Nefazodonă
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și nefazodonă. Este cunoscut că acest medicament antidepresiv este un inhibitor puternic al sistemului citocromului P450 3A4. Prin urmare, atunci când nefazodona este administrată concomitent cu nimodipină, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi pct. 4.4).
Fluoxetină
Administrarea concomitentă de nimodipină cu antidepresivul fluoxetină la starea de echilibru a dus la o creștere cu aproximativ 50% a concentrațiilor plasmatice de nimodipină. .
Quinupristin / dalfopristin
Pe baza experienței cu blocantul canalului de calciu nifedipină, administrarea concomitentă de nimodipină și quinupristin / dalfopristin poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de nimodipină (vezi pct. 4.4).
Cimetidină
Administrarea concomitentă de nimodipină și cimetidină (un antagonist H2) poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi pct. 4.4).
Acid valproic
Administrarea concomitentă de nimodipină și acid valproic (un anticonvulsivant) poate duce la creșterea concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi pct. 4.4).
Interacțiuni suplimentare
Nortriptilină
Utilizarea concomitentă a nimodipinei și nortriptilinei la starea de echilibru a dus la o scădere modestă a concentrației de nimodipină fără a afecta nivelurile plasmatice ale nortriptilinei.
Efectele nimodipinei asupra altor medicamente
Medicamente antihipertensive
Nimodipina poate crește efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive administrate concomitent, cum ar fi, de exemplu:
- diuretice
- beta-blocante
- inhibitori ai ECA - antagoniști A1
- alți blocanți ai canalelor de calciu
- blocanți α
- Inhibitori PDE5
- α-metildopa
Dacă o astfel de asociere este inevitabilă, este necesară o monitorizare atentă a pacientului.
Zidovudină
Într-un studiu efectuat pe maimuțe, administrarea simultană intravenoasă a zidovudinei anti-HIV și a nimodipinei în bolus a indus o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei, cu o reducere semnificativă a volumului său de distribuție și clearance.
Interacțiuni alimentare
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut inhibă sistemul citocromului P450 3A4. Aportul simultan de suc de grapefruit și diiprodipiridină blocante ale canalelor de calciu crește concentrația plasmatică și durata de acțiune a acestuia din urmă, datorită unei scăderi a metabolismului său de primă trecere sau a clearance-ului acestuia. Ca urmare, efectul antihipertensiv al nimodipinei poate fi îmbunătățit . Acest fenomen poate dura cel puțin 4 zile de la ultima ingestie de suc de grepfrut. Prin urmare, ingestia de grapefruit sau suc de grepfrut trebuie evitată în timpul tratamentului cu nimodipină (vezi pct. 4.2).
Cazuri în care o interacțiune nu a fost evidențiată
Haloperidol
Administrarea concomitentă de nimodipină în stare de echilibru la pacienții tratați pe termen lung cu haloperidol nu a evidențiat potențialul de interacțiuni reciproce.
Administrarea concomitentă de nimodipină orală și diazepam, digoxină, glibenclamidă, indometacină, ranitidină și warfarină nu a evidențiat nicio interacțiune reciprocă potențială.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate controlate la femeile gravide.
Dacă se consideră necesar să se administreze Nimotop în timpul sarcinii, beneficiile așteptate și riscurile potențiale trebuie luate în considerare cu atenție în raport cu severitatea tabloului clinic.
Timp de hrănire
Nimodipina și metaboliții săi s-au dovedit a fi excretați în laptele uman într-o concentrație de același ordin de mărime ca și cea prezentă în plasma maternă. Mamelor li se recomandă să nu alăpteze în timp ce iau medicamentul.
Fertilitate
În cazuri individuale de fertilizare in vitro, blocantele canalelor de calciu au fost asociate cu modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, ceea ce poate duce la afectarea funcției spermei. Relevanța acestei descoperiri este necunoscută în tratamentul pe termen scurt.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În principiu, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată în legătură cu apariția posibilă a amețelilor.
În plus, pentru picături orale Nimotop, soluție:
Cantitatea de alcool din acest medicament poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi pct. 4.4).
04.8 Efecte nedorite
Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse la medicament raportate cu nimodipină în studiile clinice cu nimodipină sub indicația „Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral indus de hemoragia subarahnoidă”, sortate pe categorii de frecvență în conformitate cu CIOMS III (în grupul controlat cu placebo studii 703 pacienți au fost tratați cu nimodipină și 692 cu placebo; în studiile necontrolate, 2.496 pacienți au fost tratați cu nimodipină; starea 31 august 2005).
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1: Reacții adverse la medicamente raportate la pacienți în studiile clinice sub indicația „Prevenirea și tratamentul deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral”.
Tabelul 2 listează reacțiile adverse la medicament raportate cu nimodipină în studiile clinice cu nimodipină pe „indicație”Tratament a deficitelor neurologice ischemice (afectarea funcției cerebrale la „vârstnici, IBFO)” și raportate în experiența de după punerea pe piață, sortate pe categorii de frecvență în conformitate cu CIOMS III (în studiile controlate cu placebo, 1.594 pacienți au fost tratați cu nimodipină și 1.558 cu placebo; în studii necontrolate, 8.049 pacienți au fost tratați cu nimodipină; stare 20 octombrie 2005).
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Frecvențele sunt definite după cum urmează: frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 2: Reacții adverse la medicamente raportate la pacienții din studiile clinice.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptome de intoxicație:
Simptomele acute de supradozaj care trebuie luate în considerare sunt: hipotensiune arterială marcată, tahicardie sau bradicardie; tulburări gastrointestinale și greață.
Tratamentul intoxicației
În caz de supradozaj acut, administrarea nimodipinei trebuie întreruptă imediat. Măsurile de urgență trebuie să vizeze eliminarea simptomelor.
Spălarea gastrică cu adăugarea de cărbune activ poate fi considerată o măsură de urgență. În caz de hipotensiune arterială severă, dopamina sau noradrenalina pot fi administrate intravenos. Deoarece nu se cunoaște un antidot specific, tratamentul evenimentelor adverse ar trebui să vizeze eliminarea principalelor simptome.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare.
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocant selectiv al canalelor de calciu, derivat al dihidropiridinei.
Codul ATC: C08CA06.
Nimodipina este un antagonist al calciului care aparține clasei 1,4 dihidropiridinei, care diferă de alți antagoniști ai calciului datorită selectivității sale marcate de acțiune în districtul cerebral.
Datorită lipofilicității sale ridicate, nimodipina traversează cu ușurință bariera hematoencefalică. În studiile la animale, nimodipina s-a dovedit a se lega cu afinitate și selectivitate ridicată la canalele de Ca ++ de tip L, blocând astfel influxul intracelular de calciu prin membrană.
Nimodipina protejează neuronii și le stabilizează funcționalitatea, promovează fluxul sanguin cerebral și crește rezistența la ischemie printr-o acțiune asupra receptorilor neuronali și cerebrovasculari conectați la canalele de calciu.
În stările patologice asociate cu o creștere a afluxului intracitoplasmatic de calciu în celulele nervoase, de exemplu în timpul ischemiei cerebrale, se crede că nimodipina îmbunătățește stabilitatea și capacitatea funcțională a acestor elemente celulare.
Blocarea selectivă a canalelor de calciu în unele zone ale creierului, cum ar fi hipocampul și cortexul, poate explica efectul pozitiv al nimodipinei asupra deficiențelor de învățare și de memorie observate în mai multe modele animale.
Același mecanism molecular se află probabil la baza efectului vasodilatator din creier și a promovării fluxului sanguin al nimodipinei observată la animale și la oameni.
Proprietățile sale terapeutice sunt legate de capacitatea de a inhiba contracția celulei musculare netede indusă de ionii de calciu.
Cu ajutorul nimodipinei, vasoconstricția indusă in vitro de diferite substanțe vasoactive (cum ar fi serotonina, prostaglandinele, histamina) și vasoconstricția cauzată de sânge sau de produsele sale de degradare pot fi prevenite sau rezolvate. Nimodipina exercită, de asemenea, efecte neuro și psihofarmacologice. la pacienții care suferă de tulburări cerebrovasculare acute, au arătat că nimodipina dilată vasele cerebrale și crește fluxul sanguin cerebral, care este, de obicei, crescut mai constant în districtele cerebrale vătămate și hipoperfuzate, decât în zonele sănătoase. Alte studii au arătat că acest lucru nu duce la furarea fenomenelor.Cu utilizarea nimodipinei se obține o reducere semnificativă a deficitelor neurologice ischemice și a mortalității rezultate din vasospasm din hemoragia subarahnoidă de origine anevrismală.
Ameliorarea este semnificativă doar la pacienții cu hemoragie subarahnoidă vasospasm cerebral. Concentrațiile de nimodipină până la 12,5 ng / ml au fost detectate în lichidul cefalorahidian al pacienților tratați pentru hemoragie subarahnoidă.
Sa demonstrat clinic că nimodipina îmbunătățește deficiențele de memorie și concentrație la pacienții cu funcții cerebrale afectate.
Alte simptome tipice sunt, de asemenea, influențate favorabil, după cum se demonstrează prin evaluarea impresiei clinice generale, evaluarea tulburărilor individuale, observarea comportamentului și testele psihometrice.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Substanța activă nimodipină, administrată pe cale orală, este absorbită practic complet.
Substanța activă nemodificată și primii săi metaboliți de trecere sunt detectați în plasmă încă din 10-15 minute după administrarea comprimatului.
După doze orale multiple (3 x 30 mg / zi), concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) la vârstnici sunt de 7,3-43,2 ng / ml și sunt atinse după 0,6-1,6 h (tmax).
Dozele unice de 30 mg și 60 mg la subiecții tineri ating concentrațiile plasmatice maxime medii de 16 8 ng / mL, respectiv 31 12 ng / mL.
Concentrația plasmatică maximă și aria sub curba concentrație / timp cresc doza proporțional până la doza maximă studiată (90 mg).
Concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru de 17,6 - 26,6 ng / ml sunt atinse după i.v. continuu de 0,03 ng / kg / h. După bolus i.v. concentrațiile plasmatice ale nimodipinei scad într-o manieră bifazică, cu timpii de înjumătățire de 5-10 minute și aproximativ 60 de minute. Volumul de distribuție calculat (Vss în modelul cu două compartimente) pentru i.v. rezultate de 0,9 - 1,6 l / kg de greutate corporală. Clearance-ul sistemic total este de 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Legarea și distribuția proteinelor
Nimodipina este legată de proteinele plasmatice în proporție de 97-99%.
La animalul experimental tratat cu nimodipină marcată cu 14C, radioactivitatea traversează bariera placentară.
O distribuție similară este probabil și la femei, deși există o lipsă de dovezi experimentale în acest sens.
La șobolani, nimodipina și / sau metaboliții săi apar în lapte la o concentrație mult mai mare decât în plasma maternă. La femei, medicamentul neschimbat apare în lapte la concentrații de același ordin de mărime ca în plasma maternă.
După administrarea orală și intravenoasă, nimodipina poate fi dozată în lichidul cefalorahidian la concentrații egale cu aproximativ 0,5% din cele găsite în plasmă.
Acestea corespund aproximativ concentrațiilor de substanță activă liberă din plasmă.
Metabolism, eliminare și excreție
Metabolizarea nimodipinei are loc prin sistemul citocromului P450 3A4, în principal prin dehidrogenarea inelului dihidropiridinic și deesterificarea oxidativă a esterului, care reprezintă, cu hidroxilarea grupelor etilice 2 și 6 și glucuronidarea, una dintre etapele importante metabolice.
Cei trei metaboliți primari care apar în plasmă posedă o „activitate reziduală” nesemnificativă terapeutic sau zero.
Efectele inducției și inhibării asupra enzimelor hepatice sunt necunoscute. La om, aproximativ 50% din metaboliți sunt excretați prin sistemul renal și 30% în bilă.
Cinetica eliminării este liniară. Timpul de înjumătățire plasmatică al nimodipinei este cuprins între 1,1 și 1,7 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică de 5-10 ore nu este relevant pentru determinarea intervalului dintre doze.
Curbele medii ale concentrației plasmatice ale nimodipinei după administrarea orală de 30 mg în formularea comprimatului și după i.v. de 0,015 mg / kg timp de 1 oră (n = 24 voluntari vârstnici).
Biodisponibilitate
După metabolismul relevant la prima trecere (aproximativ 85-95%), biodisponibilitatea absolută este de 5-15%.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere. La șobolani, dozele de 30 mg / kg / zi sau mai mari, administrate în timpul sarcinii, au inhibat creșterea fetală, rezultând o scădere a greutății fetale. O doză de 100 mg / kg / zi a fost fatală pentru făt. Nu au existat dovezi de teratogenitate. La iepuri, nu s-au observat embriotoxicitate și teratogenitate până la o doză de 10 mg / kg / zi. Într-un studiu peri-postnatal la șobolani, mortalitatea și întârzierea în dezvoltarea fizică au fost observate la doze de 10 mg / kg / zi sau mai mult. Aceste rezultate nu au fost confirmate de studii ulterioare.
Toxicitate acuta
Tabelul 3
Diferența dintre valorile LD50 după administrarea orală și intravenoasă indică modul în care, după administrarea de doze mari dintr-o formulare de suspensie orală, absorbția ingredientului activ este incompletă sau întârziată.
Simptomele otrăvirii după administrarea orală au fost observate numai la șoareci și șobolani și sunt reprezentate de cianoză ușoară, motilitate scăzută severă și dispnee.
După administrarea IV, aceste semne de otrăvire asociate cu convulsii tonico-clonice au fost observate la toate speciile studiate.
Studii de toleranță subcronică
Studiile efectuate la câini la doza orală de 10 mg / kg au dus la scăderea greutății corporale, scăderea hematocritului, a hemoglobinei și a eritrocitelor; ritm cardiac crescut și modificări ale tensiunii arteriale.
Studii de toleranță cronică
Doze orale de până la aproximativ 90 mg / kg / zi timp de doi ani au fost bine tolerate de șoarece.
Într-un studiu de 1 an la câini, a fost investigată tolerabilitatea sistemică a dozelor de nimodipină până la 6,25 mg / kg / zi.
Dozele de până la 2,5 mg / kg s-au dovedit inofensive, în timp ce 6,25 mg / kg au provocat modificări electrocardiografice din cauza tulburărilor fluxului sanguin miocardic. Cu toate acestea, la această doză nu s-au găsit modificări histopatologice cardiace.
Studii de toxicitate asupra reproducerii
Studii de fertilitate la șobolan
Dozele de până la 30 mg / kg / zi nu au afectat fertilitatea șobolanilor masculi și femele sau a generațiilor ulterioare.
Studii de embriotoxicitate
Administrarea a 10 mg / kg / zi la femela de șobolan în timpul embriogenezei nu a evidențiat efecte dăunătoare în timp ce dozele de 30 mg / kg / zi și inhibarea creșterii inducând o greutate fetală redusă și, la 100 mg / kg / zi, induse o creștere a deceselor embrionare intrauterine.
Studiile de embriotoxicitate efectuate la iepuri cu doze orale de până la 10 mg / kg / zi nu au evidențiat efecte teratogene sau embriotoxice.
Dezvoltare perinatală și postnatală la șobolani
Pentru a evalua dezvoltarea perinatală și postnatală, s-au efectuat studii la șobolani cu doze de până la 30 mg / kg / zi.
Într-un studiu cu 10 mg / kg / zi și mai mult, s-a observat o creștere atât a mortalității perinatale, cât și postnatale și a dezvoltării fizice întârziate. Aceste rezultate nu au fost confirmate de studii ulterioare.
Studii specifice de tolerabilitate
Carcinogeneză
Într-un studiu pe viață efectuat la șobolani, tratați timp de 2 ani cu doze de până la 1800 de părți pe milion (aproximativ 90 mg / kg / zi) în furaje, nu a fost prezentat niciun potențial oncogen.
Rezultate similare au fost obținute la șoareci tratați timp de 21 de luni într-un studiu pe termen lung cu 500 mg / kg / zi pe cale orală.
Mutageneză
Nimodipina a fost validată în numeroase studii de mutagenitate care nu au evidențiat efecte mutagene semnificative, inducerea genelor și mutații cromozomiale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimate acoperite
celuloză microgranulară, povidonă, crospovidonă, stearat de magneziu, amidon de porumb, hipromeloză, macrogol 4000, dioxid de titan (E171), oxid de fier galben (E172)
Picături orale, soluție
ulei de ricin polihidric hidrogenat, alcool etilic
06.2 Incompatibilitate
Nu stie nimeni.
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate acoperite: 5 ani.
Picături orale, soluție: 5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimate acoperite: Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
Picături orale, soluție: protejați-vă de lumină / nu păstrați la frigider
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Tablete:
36 comprimate
Blistere din PVC / aluminiu sau PVC-PVDC / aluminiu sau PP
Picături orale, soluție:
picături orale, soluție: Flacon de 25 ml flacon de sticlă maro cu capac cu șurub și picurător de sticlă
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
NIMOTOP 30 mg comprimate acoperite
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție
AIC 026403055
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Prima autorizație: 27.07.87 (pe piață din octombrie 1987)
Reînnoirea autorizației: iunie 2010
-quando-preoccuparsi.jpg)
