Ingrediente active: Omeprazol
Nansen 20mg Capsule gastrorezistente
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
NANSEN 20 MG CAPSULE GASTROREZISTENTE HARD
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare capsulă dură gastrorezistentă conține:
principiu activ: omeprazol 20 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Capsule dure care conțin granule gastro-rezistente.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
NANSEN este disponibil exclusiv sub formă de capsulă dură gastrorezistentă de 20 mg.
Capsulele gastrorezistente NANSEN sunt indicate pentru:
Adulți
• Tratamentul ulcerelor duodenale
• Prevenirea reapariției ulcerelor duodenale
• Tratamentul ulcerelor gastrice
• Prevenirea reapariției ulcerului gastric
• Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în ulcerul peptic, în asociere cu antibioterapia adecvată
• Tratamentul ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu utilizarea AINS
• Prevenirea ulcerului gastric și duodenal asociat cu utilizarea AINS la pacienții cu risc
• Tratamentul esofagitei de reflux
• Managementul pe termen lung al pacienților cu esofagită de reflux vindecată
• Tratamentul bolii de reflux gastro-esofagian simptomatic
• Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison
Populația pediatrică
Copii cu vârsta peste 1 an și cu o greutate corporală ≥ 10 kg
• Tratamentul esofagitei de reflux
• Tratamentul simptomatic al arsurilor la stomac și regurgitației acide în boala de reflux gastroesofagian
Copii și adolescenți cu vârsta peste 4 ani
• Tratamentul ulcerului duodenal cauzat de H. pylori, în asociere cu antibioterapia
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Tratamentul ulcerului duodenal
Doza recomandată la pacienții cu ulcer duodenal activ este de 20 mg NANSEN o dată pe zi. La majoritatea pacienților, vindecarea ulcerului se realizează în decurs de două săptămâni de la începerea tratamentului. În cazul ulcerelor care nu s-au vindecat complet în timpul primului curs de tratament, vindecarea se obține de obicei în timpul tratamentului prelungit timp de încă două săptămâni. La pacienții cu ulcer duodenal slab receptiv se recomandă NANSEN 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea se realizează de obicei în decurs de patru săptămâni.
Prevenirea recăderii ulcerului duodenal
Pentru prevenirea recurenței ulcerului duodenal la pacienții negativi H. pylori sau când eradicarea H. pylori nu este posibil, doza recomandată este de 20 mg NANSEN o dată pe zi. La unii pacienți, o doză de 10 mg poate fi suficientă. În caz de eșec terapeutic, doza poate fi crescută la 40 mg.
Tratamentul ulcerului gastric
Doza recomandată este de 20 mg NANSEN o dată pe zi. La majoritatea pacienților, vindecarea se realizează în termen de patru săptămâni de la începerea tratamentului.În cazul ulcerelor care nu s-au vindecat complet după primul curs de tratament, vindecarea se obține de obicei în timpul tratamentului prelungit timp de încă patru săptămâni. La pacienții cu ulcer. Răspuns gastric , se recomandă administrarea de NANSEN 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea se realizează în general în decurs de opt săptămâni.
Prevenirea recăderii la pacienții cu ulcer gastric
Pentru prevenirea recăderii la pacienții cu ulcer gastric slab receptiv, doza recomandată este de 20 mg NANSEN o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 40 mg NANSEN o dată pe zi.
Eradicarea H. pylori în ulcerul peptic
Pentru „eradicarea”H. pylori, Selecția antibioticelor trebuie să se bazeze pe toleranța individuală a medicamentului pacientului și terapia trebuie efectuată în conformitate cu modelele de rezistență locale și regionale și cu orientările de tratament.
• NANSEN 20 mg + claritromicină 500 mg + amoxicilină 1.000 mg, fiecare de două ori pe zi timp de o săptămână sau
• NANSEN 20 mg + claritromicină 250 mg (alternativ 500 mg) + metronidazol 400 mg (sau 500 mg sau tinidazol 500 mg), fiecare de două ori pe zi timp de o săptămână sau
• NANSEN 40 mg o dată pe zi cu amoxicilină 500 mg și metronidazol 400 mg (sau 500 mg sau tinidazol 500 mg), ambele de trei ori pe zi timp de o săptămână.
Pentru fiecare dintre regimurile de tratament, pacientul ar trebui să aibă în continuare rezultate pozitive pentru H. pylori terapia se poate repeta.
Tratamentul ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu aportul de AINS
Pentru tratamentul ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu AINS, doza recomandată este de 20 mg NANSEN o dată pe zi. La majoritatea pacienților, vindecarea se realizează în termen de patru săptămâni de la începerea tratamentului. La pacienții care nu s-au vindecat complet după primul curs de tratament, vindecarea se obține de obicei prin prelungirea tratamentului pentru încă patru săptămâni.
Prevenirea ulcerului gastric și duodenal asociat cu utilizarea AINS la pacienții cu risc
Pentru prevenirea ulcerului gastric sau duodenal asociat cu utilizarea AINS la pacienții cu risc (vârsta> 60 de ani, antecedente de ulcer gastric și duodenal, antecedente de sângerări gastrointestinale superioare) doza recomandată este de 20 mg NANSEN o dată pe zi.
Tratamentul esofagitei de reflux
Doza recomandată este de 20 mg NANSEN o dată pe zi. La majoritatea pacienților, vindecarea se realizează în termen de patru săptămâni de la începerea tratamentului.În cazul ulcerelor care nu s-au vindecat complet după primul curs de tratament, vindecarea se obține de obicei prin prelungirea tratamentului pentru încă patru săptămâni.
La pacienții cu esofagită severă, se recomandă NANSEN 40 mg o dată pe zi pentru a se vindeca de obicei în decurs de opt săptămâni.
Tratamentul pe termen lung al pacienților cu esofagită de reflux vindecată
Pentru tratamentul pe termen lung al pacienților cu esofagită de reflux vindecată, doza recomandată este de NANSEN 10 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la NANSEN 20-40 mg o dată pe zi.
Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian simptomatic
Doza recomandată este de 20 mg NANSEN pe zi. Pacienții pot răspunde în mod adecvat la doza zilnică de 10 mg, de aceea ar trebui luată în considerare ajustarea individuală a dozei.
Dacă nu se realizează controlul simptomatic după patru săptămâni de tratament cu NANSEN 20 mg pe zi, se recomandă investigații suplimentare.
Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison
La pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison, doza trebuie ajustată individual și tratamentul continuat atât timp cât este indicat clinic. Doza inițială recomandată este de NANSEN 60 mg pe zi. Toți pacienții cu boală severă care au răspuns slab la alte terapii au menținut un control eficient, iar controlul a fost menținut la mai mult de 90% dintre pacienții cu doze de NANSEN cuprinse între 20 mg și 120 mg / zi. Dozele zilnice peste 80 mg trebuie împărțite în două administrări zilnice
Populația pediatrică
Copii cu vârsta peste 1 an și cu o greutate corporală ≥ 10 kg
Tratamentul esofagitei de reflux
Tratamentul simptomatic al arsurilor la stomac și regurgitației acide în boala de reflux gastroesofagian
Dozele recomandate sunt după cum urmează:
Esofagita de reflux: Perioada de tratament este de 4-8 săptămâni.
Tratamentul simptomatic al arsurilor la stomac și regurgitației acide în boala de reflux gastroesofagian: Tratamentul durează 2-4 săptămâni. Dacă controlul simptomatic nu se realizează după 2-4 săptămâni, pacientul trebuie investigat în continuare.
Copii și adolescenți cu vârsta peste 4 ani
Tratamentul ulcerului duodenal cauzat de H. pylori
Liniile directoare oficiale locale, regionale și naționale privind rezistența bacteriană, durata tratamentului (cel mai frecvent 7 zile, dar uneori până la 14 zile) și utilizarea adecvată a antibioticelor trebuie luate în considerare la selectarea terapiei combinate adecvate.
Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui specialist.
Poziția recomandată este după cum urmează:
Populații speciale
Afectarea funcției renale
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Afectarea funcției hepatice
La pacienții cu insuficiență hepatică, o doză zilnică de 10-20 mg poate fi suficientă (vezi pct. 5.2).
Vârstnici (> 65 de ani)
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Se recomandă administrarea capsulelor NANSEN dimineața, de preferință pe stomacul gol, înghițite întregi cu jumătate de pahar de apă. Capsulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Pentru pacienții cu dificultăți de înghițire și pentru copiii care pot bea sau înghiți alimente semisolide
Pacienții pot deschide capsula și pot înghiți conținutul cu o jumătate de pahar de apă sau amestecat cu lichide ușor acide, cum ar fi suc de fructe sau piure de mere sau apă plată. Pacienții trebuie informați că, în astfel de cazuri, dispersia trebuie înghițită imediat (sau în decurs de 30 de minute) și că trebuie amestecată întotdeauna chiar înainte de a bea. Clătiți fundul cu jumătate de pahar de apă și beți conținutul.
Alternativ, pacienții pot dizolva capsula în gură și pot înghiți granulele conținute cu o jumătate de pahar de apă. Granulele gastro-rezistente nu trebuie mestecate.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la omeprazol, înlocuitori ai benzimidazolului sau la oricare dintre excipienți.
Omeprazolul, ca și alți inhibitori ai pompei de protoni (IPP), nu trebuie administrat concomitent cu nelfinavir (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
În prezența unor simptome alarmante (de exemplu, pierderea semnificativă în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melaena) și când prezența unui ulcer gastric este suspectată sau confirmată, natura malignă a ulcerului trebuie exclusă în modul în care răspunsul simptomatic la terapie ar putea întârzia un diagnostic corect.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de atazanavir și inhibitori ai pompei de protoni (vezi pct. 4.5). Dacă combinația de atazanavir și inhibitor al pompei de protoni este considerată inevitabilă, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, sarcină virală) în asociere cu o creștere a dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg de ritonavir; doza de omeprazol nu trebuie să depășească 20 mg.
Omeprazolul, la fel ca toate medicamentele care supresează acidul, poate reduce absorbția vitaminei B12 (cianocobalamină) datorită hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții cu rezerve reduse sau factori de risc pentru absorbția redusă a vitaminei. -terapii de termen.
Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. Interacțiunea potențială cu medicamente metabolizate de CYP2C19 trebuie luată în considerare la inițierea sau la sfârșitul tratamentului cu omeprazol. A fost observată o interacțiune între clopidogrel și omeprazol (vezi pct. 4.5). Relevanța clinică a acestei interacțiuni este incertă. Ca măsură de precauție, utilizarea concomitentă a clopidogrelului și a omeprazolului trebuie descurajată.
Interferența cu testele de laborator
Nivelul crescut de CgA poate interfera cu investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.Pentru a evita această interferență, tratamentul cu omeprazol trebuie oprit cu cel puțin cinci zile înainte de începerea măsurătorilor CgA (vezi pct. 5.1).
Hipomagneziemie
S-a observat că inhibitorii pompei de protoni (IPP), cum ar fi omeprazolul, cauzează hipomagnezemie severă la pacienții tratați timp de cel puțin trei luni și, în multe cazuri, timp de un an.
Simptomele grave ale hipomagneziemiei includ oboseală, tetanie, delir, convulsii, amețeli și aritmie ventriculară. Ele se pot manifesta inițial insidios și pot fi neglijate.
Hipomagneziemia se îmbunătățește la majoritatea pacienților după administrarea de magneziu și întreruperea inhibitorului pompei de protoni.
Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să ia în considerare măsurarea nivelului de magneziu înainte de inițierea tratamentului PPI și periodic în timpul tratamentului la pacienții aflați în tratament prelungit sau în tratament cu digoxină sau medicamente care pot provoca hipomagneziemie (de exemplu diuretice) .Hipomagneziemia severă poate produce hipocalcemie.
Lupus eritematos cutanat subacut (SCLE)
Inhibitorii pompei de protoni sunt asociați cu cazuri extrem de rare de SCLE. În prezența leziunilor, în special pe părțile pielii expuse la lumina soarelui și, dacă este însoțit de artralgie, pacientul trebuie să consulte imediat un medic, iar personalul medical trebuie să evalueze oportunitatea întreruperii tratamentului cu Nansen. SCLE după tratamentul cu un inhibitor al pompei de protoni poate crește riscul de SCLE cu alți inhibitori ai pompei de protoni.
Inhibitorii pompei de protoni, în special atunci când sunt utilizați în doze mari și pentru perioade prelungite (> 1 an), pot provoca un risc ușor crescut de fracturi de șold, încheietură și coloană vertebrală, în special la pacienții vârstnici sau în prezența altor factori de risc cunoscuți. sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot crește riscul general de fractură cu 10% până la 40%. Această creștere poate fi parțial cauzată de alți factori de risc. cantitatea de vitamina D și calciu.
Unii copii cu afecțiuni cronice pot avea nevoie de tratament pe termen lung, deși nu este recomandat.
Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate determina un risc ușor crescut de infecții gastro-intestinale, cum ar fi cele din Salmonella Și Campylobacter (vezi pct. 5.1).
Ca și în cazul tuturor tratamentelor pe termen lung, mai ales dacă durata tratamentului este mai mare de 1 an, pacienții trebuie monitorizați în mod regulat.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Influența omeprazolului asupra farmacocineticii altor substanțe active
Ingrediente active cu absorbție dependentă de pH
Absorbția substanțelor active dependente de pH-ul gastric poate fi crescută sau scăzută prin scăderea acidității intragastrice în timpul tratamentului cu omeprazol.
Nelfinavir, atazanavir
Nivelurile plasmatice ale nelfinavirului și atazanavirului scad atunci când omeprazolul este administrat concomitent.
Administrarea concomitentă de omeprazol și nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus expunerea medie la nelfinavir cu aproximativ 40% și a redus expunerea medie a metabolitului activ farmacologic M8 cu aproximativ 75-90%. Interacțiunea poate implica, de asemenea, inhibarea CYP2C19.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de omeprazol și atazanavir (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) și atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o reducere cu 75% a expunerii la atazanavir. Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir . Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) și atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o reducere de aproximativ 30% a expunerii la atazanavir comparativ cu atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg o dată pe zi.
Digoxină
Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg / zi) și digoxină la subiecții sănătoși a dus la o creștere de 10% a biodisponibilității digoxinei. Toxicitatea digoxinei a fost raportată rar. Cu toate acestea, se recomandă prudență în utilizarea dozelor mari de omeprazol la pacienții vârstnici. Prin urmare, monitorizarea terapeutică a digoxinei trebuie crescută.
Clopidogrel
Rezultatele studiilor la pacienți sănătoși au demonstrat o interacțiune „farmacocinetică (PK) / farmacodinamică (PD) între clopidogrel (doză de încărcare 300 mg / doză de întreținere 75 mg pe zi) și omeprazol (80 mg po pe zi), rezultând o scădere medie de 46 % în expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului și într-o scădere medie de 16% a inhibării maxime (induse de ADP) a agregării plachetare.
Au fost raportate date divergente din studiile observaționale și clinice cu privire la implicațiile clinice ale unei interacțiuni PK / PD a omeprazolului în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare majore. Ca măsură de precauție, utilizarea concomitentă de omeprazol și clopidogrel trebuie descurajată (vezi pct. 4.4).
Alte ingrediente active
Absorbția posaconazolului, erlotinibului, ketoconazolului și itraconazolului este semnificativ redusă și, prin urmare, eficacitatea clinică poate fi compromisă. Trebuie evitată utilizarea concomitentă de posaconazol și erlotinib.
Substanțe active metabolizate de CYP2C19
Omeprazolul este un inhibitor moderat al enzimei sale metabolizatoare principale, CYP2C19. Prin urmare, metabolismul substanțelor active concomitente metabolizate și de CYP2C19 poate fi scăzut și expunerea sistemică la aceste substanțe poate crește. Exemple de astfel de medicamente sunt R-warfarina și alți antagoniști ai vitaminei K, cilostazol, diazepam și fenitoină.
Cilostazol
Omeprazolul, administrat la o doză de 40 mg voluntarilor sănătoși într-un studiu încrucișat, a crescut Cmax și ASC ale cilostazolului cu 18%, respectiv 26% și a unuia dintre metaboliții săi activi cu 29% și respectiv 69% ..
Fenitoina
Monitorizarea concentrației plasmatice de fenitoină este recomandată în primele două săptămâni după începerea tratamentului cu omeprazol și, dacă este necesară o ajustare a dozei de fenitoină, se recomandă monitorizarea și ajustarea ulterioară a dozei la încheierea tratamentului cu omeprazol.
Mecanism necunoscut
Saquinavir
Administrarea concomitentă de omeprazol și saquinavir / ritonavir a dus la creșterea concentrațiilor plasmatice de saquinavir până la aproximativ 70%, cu o tolerabilitate bună la pacienții cu HIV pozitiv.
Tacrolimus
S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol crește concentrațiile serice de tacrolimus. Monitorizarea concentrațiilor de tacrolimus și a funcției renale (clearance-ul creatininei) trebuie crescută și, dacă este necesar, doza de tacrolimus trebuie ajustată.
Metotrexat
Atunci când este administrat împreună cu inhibitori ai pompei de protoni, a fost raportată o creștere a nivelului de metotrexat la unii pacienți. Când metotrexatul se administrează în doze mari, poate fi necesară luarea în considerare a unei întreruperi temporare a omeprazolului.
Influența altor substanțe active asupra farmacocineticii omeprazolului
CYP2C19 și / sau inhibitori ai CYP3A4
Deoarece omeprazolul este metabolizat de CYP2C19 și CYP3A4, substanțele active care inhibă CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi claritromicina și voriconazolul) pot crește nivelurile serice ale omeprazolului, scăzând rata metabolismului. Administrarea concomitentă de voriconazol are ca rezultat o expunere mai mult decât dublată la omeprazol. Deoarece administrarea de doze mari de omeprazol a fost bine tolerată, nu este, în general, necesară ajustarea dozei de omeprazol. Cu toate acestea, trebuie făcută ajustarea dozei. Luată în considerare la pacienții cu insuficiență hepatică severă. iar în cazul tratamentului de lungă durată.
Inductori ai CYP2C19 și / sau CYP3A4
Substanțele active care induc CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambele (cum ar fi rifampicina și sunătoarea) pot determina scăderea nivelului seric al omeprazolului, crescând rata metabolică a acestuia.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Rezultatele a trei studii epidemiologice prospective (peste 1000 de rezultate expuse la pacienți) nu indică efecte adverse ale omeprazolului asupra sarcinii sau asupra sănătății fetale / nou-născuților. Omeprazolul poate fi utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Omeprazolul este excretat în laptele matern, dar este puțin probabil să afecteze sugarul atunci când este administrat în doze terapeutice.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Este puțin probabil ca NANSEN să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacții adverse la medicamente, cum ar fi amețeli și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Dacă suferă de aceasta, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Cele mai frecvente efecte secundare (1-10% dintre pacienți) sunt cefaleea, durerile abdominale, constipația, diareea, flatulența, greața / vărsăturile.
Următoarele reacții adverse, identificate sau suspectate, au fost evidențiate în timpul studiilor clinice cu omeprazol și după punerea pe piață. În niciun caz nu s-a stabilit o corelație cu doza administrată de medicament. Efectele nedorite sunt clasificate în funcție de frecvență și de sistemul de clasificare a organelor (SOC). Categoriile de frecvență sunt definite folosind următoarea convenție: Foarte frecvente (≥1 / 10), Frecvente (≥1 / 100 până la
SOC / frecvență Efecte nedorite
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: leucopenie, trombocitopenie
Foarte rare: Agranulocitoză, pancitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacții de hipersensibilitate, de exemplu febră, angioedem și reacție / șoc anafilactic
Tulburări de metabolism și nutriție
Rare: hiponatremie
Cu frecvență necunoscută: hipomagneziemie (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare); hipocalcemie *
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: insomnie
Rare: Agitație, confuzie, depresie
Foarte rare: agresivitate, halucinații
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Mai puțin frecvente: amețeli, parestezie, somnolență
Rare: modificări ale gustului
Tulburări oculare
Rare: vedere încețoșată
Tulburări ale urechii și labirintului
Mai puțin frecvente: vertij
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Rare: bronhospasm
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: dureri abdominale, constipație, diaree, flatulență, greață / vărsături
Rare: gură uscată, stomatită, candidoză gastro-intestinală
Cu frecvență necunoscută: colită microscopică
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: creșterea enzimelor hepatice
Rare: Hepatită cu sau fără icter
Foarte rare: insuficiență hepatică, encefalopatie la pacienții cu boală hepatică preexistentă
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: dermatită, prurit, erupție cutanată, urticarie
Rare: Alopecie, fotosensibilizare
Foarte rare: eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (TEN)
Frecvența „necunoscută”: lupus eritematos cutanat subacut (vezi pct. 4.4).
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: Fractură de șold, încheietură sau coloană vertebrală (vezi pct. 4.4 Atenționări speciale și precauții de utilizare)
Rare: Artralgie, mialgie
Foarte rare: slăbiciune musculară
Tulburări renale și urinare
Rare: nefrită interstițială
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte rare: ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Mai puțin frecvente: stare de rău, edem periferic
Rare: transpirație crescută
* hipocalcemia poate rezulta din hipomagneziemia severă.
Populația pediatrică
Siguranța omeprazolului a fost evaluată la un total de 310 copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 16 ani cu boală asociată cu acidul. Datele limitate pe termen lung sunt disponibile la 46 de copii cărora li s-a administrat terapia de întreținere cu omeprazol timp de până la 749 de zile într-un studiu clinic privind esofagita erozivă severă. Profilul evenimentelor adverse a fost în general același ca la adulți. tratament Nu există date pe termen lung cu privire la efectele tratamentului cu omeprazol asupra pubertății și creșterii.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Există informații limitate disponibile cu privire la supradozajul cu omeprazol la om.
În literatura de specialitate sunt raportate doze de până la 560 mg și au fost raportate ocazional doze orale unice de până la 2400 mg de omeprazol (de 120 de ori doza clinică recomandată de obicei). Au fost raportate greață, vărsături, amețeli, dureri abdominale, diaree și cefalee. În cazuri individuale, au fost observate, de asemenea, apatie, depresie și confuzie.
Simptomele descrise au fost tranzitorii și nu au fost raportate consecințe grave.
Odată cu creșterea dozelor, rata de eliminare nu sa modificat (cinetica de ordinul întâi).
Tratamentul, dacă este necesar, este simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: inhibitor al pompei de protoni.
Codul ATC: A02BC01.
Mecanism de acțiune
Omeprazolul, un amestec racemic de doi enantiomeri activi, reduce secreția de acid gastric printr-un mecanism de acțiune foarte specializat. Omeprazolul este un inhibitor specific al pompelor de protoni din celulele parietale gastrice.
Acționează rapid și promovează un control reversibil al inhibării secreției de acid gastric cu o singură administrare zilnică.
Omeprazolul este o bază slabă și este concentrat și transformat în forma activă în mediul extrem de acid al canaliculelor intracelulare din celulele parietale, unde inhibă pompa H +, K + - ATPaza - proton. Această acțiune pe ultima etapă a procesului de formare a acidului clorhidric este dependentă de doză și determină o inhibare extrem de eficientă a secreției acide, atât a celei bazale, cât și a celei stimulate, indiferent de stimulul utilizat.
Efecte farmacodinamice
Toate efectele farmacodinamice observate se datorează activității omeprazolului asupra secreției acide.
Efecte asupra secreției de acid gastric
Administrarea orală de omeprazol o dată pe zi permite o inhibare rapidă și eficientă a secreției de acid gastric zi și noapte, care atinge maximul în primele 4 zile de tratament.
La pacienții care suferă de ulcer duodenal, administrarea a 20 mg de omeprazol a menținut o reducere medie de 80% a acidității intragastrice timp de 24 de ore; La 24 de ore după administrarea omeprazolului, vârful secreției de acid, după stimularea cu pentagastrină, se reduce în medie cu aproximativ 70%.
Administrarea orală a 20 mg de omeprazol menține pH-ul intragastric la ≥ 3 pentru un timp mediu de 17 ore din 24 la pacienții cu ulcer duodenal.
Ca o consecință a secreției acide reduse și a acidității intragastrice, omeprazolul reduce / normalizează expunerea la acid a esofagului la pacienții cu boală de reflux gastroesofagian.
Inhibarea secreției de acid este legată de concentrația plasmatică / curba timpului (ASC) a omeprazolului și nu de concentrația plasmatică efectivă la un moment dat.
Nu s-a observat tahifilaxie în timpul tratamentului cu omeprazol.
Efecte asupra Helicobacter pylori
Helicobacter pylori este asociat cu boala acidului peptic care include boala ulcerului duodenal și boala ulcerului gastric.
Helicobacter pylori este considerat principalul vinovat în dezvoltarea gastritei.
Helicobacter pylori împreună cu secreția de acid gastric reprezintă cei mai importanți factori pentru dezvoltarea bolii ulcerului peptic.
Helicobacter pylori este principalul factor în dezvoltarea gastritei atrofice care este asociat cu un risc crescut de a dezvolta tumori gastrice.
Eradicarea Helicobacter pylori cu omeprazol și antimicrobiene este asociat cu o „rată mare de cicatrizare și remisie pe termen lung a ulcerelor peptice.
Terapiile duale studiate au arătat o eficacitate mai mică decât terapiile triple. Cu toate acestea, ele pot fi luate în considerare dacă hipersensibilitatea cunoscută împiedică utilizarea unei combinații triple.
Alte efecte legate de inhibarea acidului
În timpul tratamentului pe termen lung, a fost observată o creștere a frecvenței apariției chisturilor glandulare gastrice, care reprezintă consecința fiziologică a inhibării pronunțate a secreției acide. Aceste formațiuni sunt benigne și reversibile în natură.
Scăderea acidității gastrice de orice origine, inclusiv cea datorată inhibitorilor pompei de protoni, crește încărcătura bacteriană gastrică prezentă în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente care reduc acidul poate determina un risc ușor crescut de infecții gastro-intestinale Salmonella și Campylobacter.
În timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, gastrina serică crește ca răspuns la scăderea secreției de acid. Cromogranina A (CgA) crește, de asemenea, datorită scăderii acidității gastrice. Nivelul crescut de CgA poate interfera cu investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Rapoartele din literatura de specialitate indică faptul că tratamentul cu inhibitorul pompei de protoni trebuie oprit cu cel puțin cinci zile înainte de începerea măsurătorilor CgA. CgA și gastrina nu sunt normalizate după 5 zile, măsurători trebuie repetat la 14 zile după oprirea tratamentului cu omeprazol.
O creștere a numărului de celule ECL, posibil legată de o creștere a nivelului seric de gastrină, a fost observată la unii pacienți (atât copii, cât și adulți) în timpul tratamentului de lungă durată cu omeprazol.
Populația pediatrică
Într-un studiu necontrolat cu copii (1 - 16 ani) cu esofagită severă de reflux, omeprazolul, la doze de 0,7 până la 1,4 mg / kg, a îmbunătățit gradul de esofagită în 90% din cazuri și a redus semnificativ simptomele de reflux. Într-un studiu orb, copiii cu vârsta cuprinsă între 0-24 luni cu esofagită de reflux diagnosticată clinic au fost tratați cu 0,5, 1,0 sau 1,5 mg omeprazol / kg. Frecvența episoadelor de vărsături / regurgitare a scăzut cu 50% după 8 săptămâni de tratament, indiferent de doză.
Eradicarea H. pylori la copii
Un studiu clinic dublu-orb, randomizat (studiu Héliot) a stabilit că omeprazolul în combinație cu două antibiotice (amoxicilină și claritromicină) este eficient și sigur în tratamentul infecției cu H. pylori la copii cu vârsta de 4 ani și peste cu gastrită: rata de eradicare din „H. pylori: 74,2% (23/31 pacienți) cu omeprazol + amoxicilină + claritromicină versus 9,4% (3/32 pacienți) cu amoxicilină + claritromicină. Cu toate acestea, nu a fost demonstrat niciun beneficiu clinic în ceea ce privește simptomele dispeptice. Acest studiu nu acceptă informații pentru copiii cu vârsta sub 4 ani.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
Omeprazolul și omeprazolul magneziu sunt sensibile la mediul acid și, prin urmare, sunt administrate pe cale orală sub formă de granule gastro-rezistente conținute în capsule sau tablete.
Absorbția omeprazolului este rapidă, cu concentrații plasmatice maxime vizibile la aproximativ 1-2 ore după administrare. Absorbția omeprazolului are loc în intestinul subțire și se finalizează în general în 3-6 ore. Aportul concomitent de alimente nu afectează biodisponibilitatea medicamentului. Disponibilitatea sistemică (biodisponibilitate) după o singură doză orală de omeprazol este de aproximativ 40%. După administrări zilnice repetate, biodisponibilitatea crește la aproximativ 60%.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție la subiecții sănătoși este de aproximativ 0,3 l / kg greutate corporală. 97% din omeprazol este legat de proteinele plasmatice.
Biotransformare
Omeprazolul este complet metabolizat de sistemul citocromului P450 (CYP). Cea mai mare parte a metabolismului omeprazolului este dependentă de izoforma specifică CYP2C19 exprimată polimorf, responsabilă de formarea hidroxiomeprazolului, care este principalul metabolit plasmatic. Restul depinde de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă pentru formarea omeprazol sulfonei. Ca o consecință a afinității ridicate a omeprazolului pentru CYP2C19, există un potențial de inhibare competitivă și interacțiune metabolică medicament-medicament între omeprazol și alte substraturi ale CYP2C19. Cu toate acestea, datorită afinității sale scăzute pentru CYP3A4, omeprazolul nu are capacitatea de a inhiba metabolismul altor substraturi CYP3A4. Mai mult, omeprazolul nu are efect inhibitor asupra enzimelor CYP majore.
Aproximativ 3% din populația caucaziană și 15-20% din populația asiatică au o deficiență funcțională a enzimei CYP2C19, fiind astfel definită ca metabolizatori slabi. La acești indivizi, metabolismul omeprazolului este probabil mai catalizat de CYP3A4. După administrare repetată de 20 mg omeprazol o dată pe zi, ASC medie a fost de 5 până la 10 ori mai mare la metabolizatorii săraci decât la subiecții cu o enzimă funcțională CYP2C19 (metabolizatori extensivi). Concentrațiile plasmatice maxime au fost de 3 până la 5 ori mai mari. Aceste rezultate nu au nicio implicație pentru posologia omeprazolului.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al omeprazolului este, de obicei, la mai puțin de o oră după administrarea orală unică și repetată o dată pe zi. Omeprazolul este complet eliminat din plasmă între doze și, prin urmare, nu există nicio tendință de acumulare în timpul administrării o dată pe zi. Aproximativ 80% din doza orală de omeprazol este excretată în urină sub formă de metaboliți, restul fiind găsit în fecale provenind în principal din secreția biliară.
ASC a omeprazolului crește după administrare repetată. Această creștere este dependentă de doză și are ca rezultat o relație neliniară doză-ASC după administrare repetată. Dependența de timp și doză se datorează unei scăderi a metabolismului la prima trecere și a clearance-ului sistemic. cauzată de o inhibare a enzimei CYP2C19 de către omeprazol și / sau metaboliții săi (de exemplu sulfon).
Nu s-a observat niciun efect al metaboliților asupra secreției de acid gastric.
Populații speciale
Funcția hepatică afectată
La pacienții cu disfuncție hepatică, metabolismul omeprazolului este afectat, rezultând o creștere a ASC.
Afectarea funcției renale
Farmacocinetica omeprazolului, inclusiv biodisponibilitatea sistemică și rata de eliminare, nu sunt modificate la pacienții cu insuficiență renală.
Persoane în vârstă
Rata metabolică a omeprazolului este ușor redusă la subiecții vârstnici (75-79 ani).
Populația pediatrică
În timpul tratamentului copiilor cu vârsta de 1 an la dozele recomandate, s-au observat concentrații plasmatice comparabile cu cele la adulți. La copiii cu vârsta sub 6 luni, clearance-ul omeprazolului a fost redus din cauza capacității metabolice reduse a omeprazolului.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Hiperplazia gastrică a celulelor ECL și carcinoidele au fost detectate în experimente la șobolani tratați pe viață cu omeprazol. Aceste modificări sunt rezultatul unei hipergastrinemii ridicate secundare inhibării acidului. Observații similare au fost obținute în urma tratamentului cu antagoniști H2, inhibitori ai pompei de protoni și după rezecția parțială a fundului de fund. Prin urmare, aceste modificări nu pot fi atribuite unui efect direct al unui singur ingredient activ.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
NANSEN 20 mg capsule gastro-rezistente
Fiecare capsulă conține următorii excipienți:
Nucleu : celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză slab substituită, manitol, croscarmeloză sodică, polisorbat 80, povidonă K-30, arginină, laurilsulfat de sodiu, glicină, carbonat de magneziu ușor.
Strat : hipromeloză, copolimer acid metacrilic-acrilat de etil, citrat de trietil, hidroxid de sodiu, dioxid de titan, talc.
Capsulă : gelatină, carmin indigo (E-132), dioxid de titan, apă.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu se aplică.
06.3 Perioada de valabilitate "-
În ambalaj intact: 2 ani.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact și depozitat corect.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din PVC-AL-PA / AL-AL; cutie cu 14 capsule.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
NANSEN 20 mg capsule gastrorezistente, 14 capsule A.I.C .: 037907019
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 20/12/2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Ianuarie 2016
