Ingrediente active: Metformin (clorhidrat de metformin)
METFORAL 850 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Metforal sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- METFORAL 850 mg comprimate filmate
- METFORAL 500 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Metforal? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antidiabetic oral
INDICAȚII TERAPEUTICE
Tratamentul diabetului zaharat de tip 2, în special la pacienții supraponderali, când doar dieta și exercițiile fizice nu sunt suficiente pentru un control glicemic adecvat.
- La adulți, Metforal poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice orale sau împreună cu insulină.
- La copiii cu vârsta peste 10 ani și adolescenți, Metforal poate fi utilizat singur sau în combinație cu insulină.
O reducere a complicațiilor diabetului zaharat a fost demonstrată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 supraponderali tratați cu metformină ca terapie de primă linie după eșecul dietei.
Contraindicații atunci când Metforal nu trebuie utilizat
- Hipersensibilitate la clorhidrat de metformină sau la oricare dintre excipienți.
- Cetoacidoza diabetică, precomă diabetică.
- Insuficiență renală sau disfuncție renală (clearance-ul creatininei
- Afecțiuni acute cu posibilitatea afectării funcției renale, cum ar fi: - deshidratare - infecție severă - șoc
- Administrarea intravenoasă sau intra-arterială a substanțelor de contrast iodate (vezi Avertismente speciale).
- Boli acute sau cronice care pot provoca hipoxie tisulară precum: - insuficiență cardiacă sau respiratorie - infarct miocardic recent - șoc - Insuficiență hepatică, intoxicație acută cu alcool, alcoolism
- Sarcina și alăptarea (vezi Avertismente speciale).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Metforal
Acidoza lactică
Acidoza lactică este o complicație metabolică rară, dar gravă (rata ridicată a mortalității în absența tratamentului imediat), care poate apărea în urma acumulării metforminei. Cazurile raportate de acidoză lactică la pacienții tratați cu metformină au apărut în principal la pacienții diabetici cu insuficiență renală severă. Incidența acidozei lactice poate și trebuie redusă prin evaluarea altor factori de risc asociați, cum ar fi diabetul slab controlat, cetoza, postul prelungit, consumul excesiv de alcool, insuficiența hepatică și orice alte afecțiuni asociate. Pacienții trebuie instruiți să recunoască simptomele de avertizare ale acidozei lactice, cum ar fi crampele musculare, cu tulburări digestive, cum ar fi durerile abdominale și astenia severă. Dacă se suspectează acidoză lactică, pacienții trebuie să întrerupă clorhidratul de metformină și să informeze imediat medicul. Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee cu acidoză, dureri abdominale și hipotermie urmată de comă. Medicii trebuie să alerteze pacienții cu privire la riscul de acidoză lactică și să explice simptomele.
Funcția renală
Deoarece metformina este excretată prin rinichi, clearance-ul creatininei trebuie determinat înainte de începerea tratamentului și ulterior în mod regulat (cel puțin anual la pacienții cu funcție renală normală, de cel puțin două până la patru ori pe an la pacienții cu funcție renală normală). nivelurile de clearance la limita inferioară a normalului și la subiecții vârstnici). Scăderea funcției renale la vârstnici este frecventă și asimptomatică. O atenție deosebită trebuie acordată situațiilor în care funcția renală poate fi compromisă, de exemplu la inițierea terapiei antihipertensive, a tratamentului cu diuretice sau la inițierea terapiei cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Administrarea de substanțe de contrast iodate
Administrarea intravasculară a mediilor de contrast iodate în investigațiile radiologice poate duce la insuficiență renală. Aceasta poate provoca o acumulare de metformină care crește riscul de acidoză lactică. Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte sau în momentul examinării și nu trebuie reluată până la 48 ore după examinare și numai după verificarea faptului că funcția renală este normală.
Interventie chirurgicala
Administrarea metforminei trebuie întreruptă cu 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală programată sub anestezie generală, spinală sau epidurală. Tratamentul poate fi reluat nu mai devreme de 48 de ore după intervenția chirurgicală sau reluarea hranei orale și numai după demonstrarea funcției renale normale.
Copii și adolescenți:
Diagnosticul diabetului zaharat de tip 2 trebuie confirmat înainte de a începe tratamentul cu metformină.
În timpul studiilor clinice controlate pe un an, nu s-au găsit efecte ale metforminei asupra creșterii și pubertății; cu toate acestea, nu sunt disponibile date pe termen lung cu privire la aceste aspecte specifice. Prin urmare, se recomandă observarea cu atenție a posibilelor efecte ale metforminei cu privire la acești parametri la copiii tratați cu metformină, în special la acei copii din perioada prepubertală.
Copii cu vârste cuprinse între 10 și 12 ani:
Doar 15 subiecți cu vârsta cuprinsă între 10 și 12 ani au fost incluși în studiile clinice controlate la copii și adolescenți. Deși eficacitatea și siguranța metforminei la acești copii nu diferă de eficacitatea și siguranța la copiii mai mari. Și la adolescenți, îngrijiri speciale este recomandat atunci când se prescrie metformină copiilor cu vârste cuprinse între 10 și 12 ani.
Alte precauții
Toți pacienții ar trebui să-și continue dieta distribuind în mod regulat aportul de carbohidrați pe parcursul zilei. Pacienții supraponderali ar trebui să continue o dietă cu conținut scăzut de calorii. Testele de laborator necesare în mod normal în cazurile de diabet trebuie efectuate în mod regulat. recomandat atunci când este utilizat în asociere cu insulină sau alți agenți antidiabetici orali (de exemplu, sulfoniluree sau meglitinide).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Metforal
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală.
Combinațiile nu sunt recomandate
Alcool
Risc crescut de acidoză lactică în otrăvirea acută cu alcool, în special în cazurile de:
- post sau malnutriție
- insuficiență hepatică
Evitați consumul de alcool și droguri care conțin alcool.
Agenți de contrast iodați
Administrarea intravasculară a substanțelor de contrast iodate poate duce la insuficiență renală, cu consecința acumulării de metformină și risc de acidoză lactică. Prin urmare, metformina trebuie întreruptă înainte sau în momentul analizei, reluându-se administrarea nu mai devreme de 48 de ore după test. numai după verificarea faptului că funcția renală a revenit la normal (vezi secțiunea „Precauții de utilizare”).
Asociații care necesită măsuri de precauție pentru utilizare
- Produse medicamentoase cu activitate hiperglicemiantă intrinsecă (cum ar fi glucocorticoizi sistemici și locali și simpatomimetice). Informați pacientul și efectuați controale mai frecvente ale glicemiei, în special la începutul tratamentului. Dacă este necesar, ajustați doza de metformină în timpul tratamentului cu celălalt medicament.
- Diureticele, în special diureticele de ansă, pot crește riscul de acidoză lactică datorită capacității lor de a reduce funcția renală.
- În cazul utilizării concomitente a metforminei (în special la doze mari) cu medicamente cationice eliminate prin secreție tubulară renală (de exemplu: ranolazină și cimetidină), trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic.
Avertismente Este important să știm că:
Fiecare tratament și, în special, tranziția de la sau la alți agenți hipoglicemici, trebuie prescrise de medic. Este necesar să respectați cu strictețe prescripțiile medicale privind dozajul și metodele de administrare, precum și în ceea ce privește regimul alimentar concomitent și activitatea fizică.
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Diabetul necontrolat în timpul sarcinii (gestațional sau permanent) este asociat cu un risc crescut de anomalii congenitale și mortalitate perinatală. O cantitate limitată de date privind aportul de metformină de către femeile gravide nu indică un risc crescut de anomalii congenitale. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară sau fetală, nașterea sau nașterea. Dezvoltarea postnatală. intenționează să rămână gravidă și în timpul sarcinii în sine, se recomandă să nu tratați diabetul cu metformină, ci să utilizați insulină pentru a menține nivelul glicemiei cât mai aproape de normal și astfel reduceți riscurile de malformații fetale
Timp de hrănire
Metformina se excretă în laptele matern. Nu s-au observat reacții adverse la nou-născuții / sugarii alăptați. Cu toate acestea, deoarece sunt disponibile doar date limitate, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu metformină. Prin urmare, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării având în vedere beneficiile alăptării și riscul posibil de apariție a evenimentelor adverse pentru copil.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Metformina în monoterapie nu provoacă hipoglicemie, prin urmare nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții trebuie informați cu privire la riscul de hipoglicemie atunci când metformina este utilizată în asociere cu alte medicamente antidiabetice (sulfoniluree, insulină, meglitinide).
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Metforal: Doze
Adulți
Monoterapie și combinație cu alte medicamente antidiabetice orale
- De obicei, doza inițială este de un comprimat de 2 sau 3 ori pe zi, luată cu sau după mese. După 10-15 zile, doza trebuie ajustată pe baza nivelului de glucoză din sânge. O creștere treptată a dozei poate îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 3 g pe zi, administrată în 3 doze divizate.
- În cazul trecerii de la un alt medicament antidiabetic oral la clorhidrat de metformină: întrerupeți medicamentul anterior și începeți cu metformina la doza indicată mai sus.
Combinație cu insulină
Clorhidratul de metformină și insulina pot fi utilizate în combinație pentru a îmbunătăți controlul glicemiei. Clorhidratul de metformină se administrează la doza inițială obișnuită de 2-3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină este ajustată în funcție de nivelul sanguin al glucozei.
Persoane în vârstă
Datorită posibilei disfuncții renale la pacienții vârstnici, doza de metformină trebuie ajustată pe baza funcției renale. Prin urmare, este necesară o evaluare periodică a funcției renale.
Copii cu vârsta peste 10 ani și adolescenți
Monoterapie și asociere cu insulină
Doza inițială constă în general în administrarea unui comprimat acoperit o dată pe zi, cu sau după masă.
După 10-15 zile, doza trebuie ajustată în funcție de nivelul glicemiei. O creștere treptată a dozei poate îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală a medicamentului.
Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g pe zi, administrată în 2 sau 3 doze divizate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Metforal
Nu s-au observat forme de hipoglicemie cu doze de clorhidrat de metformină de până la 85 g, deși s-a dezvoltat acidoză lactică în astfel de circumstanțe. Supradozajele severe sau riscurile concomitente de metformină pot duce la acidoză lactică.
Acidoza lactică este un caz medical de urgență și trebuie tratat într-un spital Cea mai eficientă metodă de eliminare a lactatului și a metforminei este hemodializa.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Metforal
- Simptomele gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsăturile, diareea, durerile abdominale și pierderea poftei de mâncare sunt foarte frecvente (frecvența ≥10%): apar în general la începutul tratamentului și, în majoritatea cazurilor, se rezolvă spontan. Pentru a preveni apariția acestor simptome gastrointestinale, se recomandă să luați metformină în 2 sau 3 doze zilnice în timpul sau după mese. O creștere treptată a dozei poate îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală.
- Gustul metalic în gură (3% frecvență) este comun.
- Un ușor eritem a fost găsit la unii indivizi hipersensibili. Cu toate acestea, incidența acestui efect este foarte rară (frecvență <0,01%) - O scădere a absorbției vitaminei B12 cu niveluri serice reduse a fost observată foarte rar la pacienții care au primit tratament pe termen lung cu metformină (frecvență <0,01%). Aceasta trebuie considerată ca fiind o posibilă cauză la pacienții cu anemie megaloblastică.
- Acidoza lactică (0,03 cazuri / 1000 pacienți ani) este foarte rară.
- Au fost raportate izolate anomalii ale testelor funcției hepatice sau hepatită care s-au rezolvat la întreruperea clorhidratului de metformină.
Copii și adolescenți
În datele publicate și post-introducere pe piață și în studiile clinice controlate la o populație pediatrică limitată cu vârsta cuprinsă între 10 și 16 ani sub tratament de 1 an, efectele nedorite raportate au fost similare ca tip și severitate cu cele raportate la adulți.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Păstrați medicamentul într-un loc uscat. Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat filmat conține:
Ingredient activ: 850 mg clorhidrat de metformină, echivalent cu 662,9 mg metformină
Excipienți: silice coloidală anhidră, povidonă, macrogol 4000, stearat de magneziu, Opadry II 85F29116 limpede (alcool polivinilic, macrogol 3350, talc).
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Comprimat filmat, rotund, biconvex, alb. 30 comprimate acoperite
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
METFORAL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
METFORAL 500 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține:
500 mg clorhidrat de metformină, echivalent cu 390 mg metformină.
METFORAL 850 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține:
850 mg clorhidrat de metformină, echivalent cu 662,9 mg metformină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
METFORAL 500 mg comprimate filmate:
Comprimat filmat, rotund, biconvex, alb.
METFORAL 850 mg comprimate filmate:
Comprimat filmat, alb, alungit, cu o linie de pre-rupere pe ambele părți.
Linia de scor de pe tabletă este de a face mai ușoară spargerea comprimatului pentru o înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul diabetului zaharat de tip 2, în special la pacienții supraponderali, când doar dieta și exercițiile fizice nu sunt suficiente pentru un control glicemic adecvat.
• La adulți, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente antidiabetice orale sau împreună cu insulina.
• La copii cu vârsta peste 10 ani și adolescenți, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg poate fi utilizat singur sau în combinație cu insulină.
O reducere a complicațiilor diabetului zaharat a fost demonstrată la pacienții adulți diabetici de tip 2 supraponderali tratați cu metformină ca tratament de primă linie după eșecul dietei (vezi secțiunea 5.I.).
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți
Monoterapie
Doza inițială uzuală este de 500 mg sau 850 mg de clorhidrat de metformină de 2 sau 3 ori pe zi, luată cu sau după mese.
După 10-15 zile, doza trebuie ajustată pe baza nivelului de glucoză din sânge. O creștere treptată a dozei poate îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală.
Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 3 g pe zi, administrată în 3 doze divizate.
În cazul trecerii la un alt medicament antidiabetic oral: întrerupeți medicamentul anterior și începeți cu metformin clorhidrat la doza indicată mai sus.
Terapia combinată cu insulină
Clorhidratul de metformină și insulina pot fi utilizate în combinație pentru a îmbunătăți controlul glicemiei. Clorhidratul de metformină se administrează la doza inițială obișnuită de 500 mg sau 850 mg de 2 sau 3 ori pe zi, în timp ce doza de insulină este ajustată. .
Persoane în vârstă
Datorită posibilei disfuncții renale la pacienții vârstnici, doza de clorhidrat de metformină trebuie ajustată în funcție de funcția renală. Prin urmare, este necesară evaluarea periodică a funcției renale (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Monoterapie și asociere cu insulină
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg poate fi utilizat la copii cu vârsta peste 10 ani și adolescenți.
• Doza inițială constă de obicei în administrarea a 500 mg sau 850 mg de clorhidrat de metformină o dată pe zi, cu sau după masă.
După 10-15 zile, doza trebuie ajustată în funcție de nivelul glicemiei. O creștere treptată a dozei poate îmbunătăți tolerabilitatea gastro-intestinală a medicamentului. Doza maximă recomandată de clorhidrat de metformină este de 2 g pe zi, administrată în 2 sau 3 doze divizate.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Cetoacidoza diabetică, precomă diabetică.
- Insuficiență renală sau disfuncție renală (clearance-ul creatininei
- Afecțiuni acute cu posibilitatea afectării funcției renale, cum ar fi: deshidratare, infecție severă, șoc
- Boli acute sau cronice care pot provoca hipoxie tisulară precum: insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic recent, șoc
- Insuficiență hepatică, intoxicație acută cu alcool, alcoolism
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Acidoza lactică
Acidoza lactică este o complicație metabolică rară, dar gravă (rata ridicată a mortalității în absența tratamentului imediat), care poate apărea în urma acumulării metforminei. Cazurile raportate de acidoză lactică la pacienții tratați cu metformină au apărut în principal la pacienții diabetici cu insuficiență renală severă. Incidența acidozei lactice poate și trebuie redusă prin evaluarea altor factori de risc asociați, cum ar fi diabetul slab controlat, cetoza, postul prelungit, consumul excesiv de alcool, insuficiența hepatică și orice alte afecțiuni asociate.
Diagnostic:
Riscul de acidoză lactică trebuie luat în considerare în caz de simptome nespecifice, cum ar fi crampe musculare cu tulburări digestive, cum ar fi dureri abdominale și astenie severă.
Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee cu acidoză, dureri abdominale și hipotermie urmată de comă. Testele de laborator de diagnostic arată o scădere a pH-ului sanguin, niveluri de lactat plasmatic peste 5 mmol / l și o creștere a decalajului anionic și a raportului lactat / piruvat Dacă se suspectează acidoză metabolică, întrerupeți metformina și admiteți imediat pacientul (vezi pct. 4.9).
Medicii trebuie să avertizeze pacienții cu privire la riscul de acidoză lactică și să explice simptomele.
Funcția renală
Deoarece metformina este excretată de rinichi, clearance-ul creatininei (care poate fi evaluat pe baza nivelurilor serice de creatinină utilizând formula Cockcroft-Gault) trebuie determinat înainte de începerea tratamentului și în mod regulat după aceea:
- cel puțin anual la pacienții cu funcție renală normală,
- cel puțin de două până la patru ori pe an la pacienții cu niveluri de clearance al creatininei la limita inferioară a normalului și la subiecții vârstnici.
Scăderea funcției renale la vârstnici este frecventă și asimptomatică. O atenție deosebită trebuie acordată situațiilor în care funcția renală poate fi compromisă, de exemplu la inițierea terapiei antihipertensive, a tratamentului cu diuretice sau la inițierea terapiei cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Administrarea de substanțe de contrast iodate
Administrarea intravasculară a mediilor de contrast iodate în investigațiile radiologice poate duce la insuficiență renală, ceea ce poate determina o acumulare de metformină care crește riscul de acidoză lactică.
Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte sau în momentul examinării și nu trebuie reluată decât 48 de ore mai târziu și numai după verificarea din nou a faptului că funcția renală este normală (vezi pct. 4.5).
Intervenții chirurgicale
Administrarea metforminei trebuie întreruptă cu 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală programată sub anestezie generală, spinală sau epidurală. Tratamentul poate fi reluat nu mai devreme de 48 de ore după intervenția chirurgicală sau reluarea hranei orale și numai după demonstrarea funcției renale normale.
Alte precauții
Toți pacienții ar trebui să-și continue dieta cu o distribuție regulată a aportului de carbohidrați pe tot parcursul zilei. Pacienții supraponderali ar trebui să continue dieta hipocalorică.
Testele de laborator necesare în mod normal în cazurile de diabet vor trebui efectuate în mod regulat.
Metformina în monoterapie nu provoacă hipoglicemie, deși se recomandă prudență atunci când este utilizat în asociere cu insulină sau alți agenți antidiabetici orali (de exemplu sulfoniluree sau meglitinide).
Populația pediatrică
Diagnosticul diabetului zaharat de tip 2 trebuie confirmat înainte de a începe tratamentul cu metformină.
În timpul studiilor clinice controlate pe un an, nu s-au găsit efecte ale metforminei asupra creșterii și pubertății; cu toate acestea, nu sunt disponibile date pe termen lung cu privire la aceste aspecte specifice. Prin urmare, se recomandă observarea cu atenție a posibilelor efecte ale metforminei cu privire la acești parametri la copiii tratați cu metformină, în special la acei copii din perioada prepubertală.
Copii cu vârste cuprinse între 10 și 12 ani
Doar 15 subiecți cu vârsta cuprinsă între 10 și 12 ani au fost incluși în studiile clinice controlate la copii și adolescenți. Deși eficacitatea și siguranța metforminei la acești copii nu diferă de eficacitatea și siguranța la copiii mai mari. Și la adolescenți, îngrijiri speciale este recomandat atunci când se prescrie metformină copiilor cu vârste cuprinse între 10 și 12 ani.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
UTILIZARE CONCOMITANTĂ NU SE RECOMANDĂ
Alcool
• Intoxicația acută cu alcool este asociată cu un risc crescut de acidoză lactică, în special în cazurile de:
• post sau malnutriție,
• insuficiență hepatică.
• Evitați consumul de alcool sau droguri care conțin alcool.
Agenți de contrast iodați
• Administrarea intravasculară a substanțelor de contrast iodate poate provoca insuficiență renală, rezultând acumularea de metformină și risc de acidoză lactică.
Prin urmare, metformina trebuie întreruptă înainte sau în momentul analizei, reluând administrarea nu mai devreme de 48 de ore după examinare și numai după verificarea funcției renale normale (vezi pct. 4.4).
ASOCIAȚII CARE CERĂ PRECAUȚIE PENTRU UTILIZARE
• Medicamente cu activitate hiperglicemiantă intrinsecă (cum ar fi glucocorticoizi sistemici și locali și simpatomimetice). Pot fi necesare verificări mai frecvente ale glicemiei, în special la începutul tratamentului. Dacă este necesar, ajustați doza de metformină în timpul tratamentului cu celălalt medicament.
• Diuretice, în special diuretice de ansă, poate crește riscul de acidoză lactică datorită capacității lor de a reduce funcția renală.
• Medicamentele transportate de Organic Cation Transporter-2 (OCT2), de ex. ranolazină sau cimetidină:
La subiecții cu diabet zaharat de tip II, administrarea concomitentă de metformină (1000 mg de două ori pe zi) și ranolazină 500 mg și 1000 mg de două ori pe zi a crescut expunerea plasmatică la metformină de 1,4 și respectiv 1,8 ori. Un studiu efectuat la șapte voluntari sănătoși a arătat că cimetidina, administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi, a crescut expunerea sistemică la metformină (ASC) cu 50% și Cmax cu 81%.
Prin urmare, trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic, ajustarea dozei în cadrul posologiei recomandate și modificările tratamentului bolii diabetice în timpul administrării concomitente de metformină și medicamente cationice care sunt eliminate prin secreția tubulară renală.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Diabetul necontrolat în timpul sarcinii (gestațional sau permanent) este asociat cu un risc crescut de anomalii congenitale și mortalitate perinatală.
O cantitate limitată de date privind consumul de metformină de către femeile însărcinate nu indică un risc crescut de anomalii congenitale Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară sau fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală.
Când pacientul intenționează să rămână gravidă și în timpul sarcinii în sine, se recomandă nu tratarea diabetului cu metformină, ci utilizarea insulinei pentru a menține nivelul glicemiei cât mai aproape de normal, pentru a reduce riscul apariției malformațiilor fetale.
Timp de hrănire
Metformina este excretată în laptele matern uman. Nu s-a demonstrat niciun efect al metforminei la nou-născuții / sugarii alăptați la femeile tratate. Cu toate acestea, deoarece sunt disponibile doar date limitate, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu metformină. Prin urmare, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării, având în vedere beneficiile alăptării și riscul posibil de apariție a evenimentelor adverse pentru copil.
Fertilitate
Fertilitatea șobolanilor masculi sau femele nu a fost afectată de metformină atunci când a fost administrată la doze de până la 600 mg / kg / zi, ceea ce reprezintă aproximativ de trei ori doza zilnică maximă recomandată la om pentru suprafața corporală.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Metformina în monoterapie nu provoacă hipoglicemie, prin urmare nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții trebuie informați cu privire la riscul de hipoglicemie atunci când metformina este utilizată în asociere cu alți agenți antidiabetici (sulfoniluree, insulină, meglitinide).
04.8 Efecte nedorite
Următoarele reacții adverse pot apărea în timpul tratamentului cu metformină.
Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente: ≥ 1/10; frecvente:> 1/100, ≥ 1/10; mai puțin frecvente:> 1/1000, ≥ 1/100; rare:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; foarte rar: ≥ 1 / 10.000, necunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: modificări ale gustului
Tulburări gastrointestinale:
Foarte frecvente: tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături, diaree, dureri abdominale și pierderea poftei de mâncare. Aceste reacții adverse apar mai frecvent în timpul inițierii terapiei și se rezolvă spontan în majoritatea cazurilor.Pentru a evita aceste efecte, se recomandă administrarea de metformină de 2 sau 3 ori pe zi, cu sau după mese. O creștere treptată a dozei poate îmbunătăți, de asemenea, tolerabilitatea gastro-intestinală.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Foarte rar:
reacții cutanate precum eritem, mâncărime și urticarie.
Tulburări de metabolism și nutriție:
Foarte rar:
- acidoză lactică (vezi pct. 4.4).
- Absorbția scăzută a vitaminei B12 cu niveluri serice scăzute a fost observată la pacienții tratați pe termen lung cu metformină. Aceasta ar trebui considerată ca o posibilă cauză la pacienții cu anemie megaloblastică.
Tulburări hepatobiliare:
Foarte rar:
Au fost raportate izolate anomalii ale testelor funcției hepatice sau hepatită care s-au rezolvat la întreruperea tratamentului cu metformină.
Populația pediatrică
În datele publicate și post-introducere pe piață și în studiile clinice controlate la o populație limitată de copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 16 ani sub tratament de 1 an, efectele nedorite raportate au fost de natură și severitate similare cu cele raportate la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. Adresa http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu s-au observat forme de hipoglicemie cu doze de clorhidrat de metformină de până la 85 g, deși s-a dezvoltat acidoză lactică în astfel de circumstanțe. Supradozajele severe sau riscurile concomitente de metformină pot duce la acidoză lactică. Acidoza lactică este un caz medical de urgență și trebuie tratat într-un spital Cea mai eficientă metodă de eliminare a lactatului și a metforminei este hemodializa.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
HIPOGLICEMIZAREA ORALĂ
Grupa farmacoterapeutică: agenți hipoglicemianți, cu excepția insulinelor. Biguianide.
Codul ATC: A10BA02.
Mecanism de acțiune
Metformina poate acționa prin 3 mecanisme:
Reducerea producției hepatice de glucoză prin inhibarea gluconeogenezei și glicogenolizei;
În mușchi, creșterea sensibilității la insulină, îmbunătățirea absorbției și utilizării glucozei la nivel periferic;
Întârzierea absorbției intestinale a glucozei.
Metformina stimulează glicogenosinteza intracelulară acționând asupra glicogen sintetazei.
Metformina crește capacitatea de transport a tuturor tipurilor cunoscute în prezent de transportoare de glucoză pe membrană (GLUT).
Efecte farmacodinamice
Metformina este o biguanidă cu efecte antiperglicemice, care reduce glicemia bazală și postprandială. Nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu provoacă hipoglicemie.
La om, indiferent de acțiunea sa asupra glicemiei, metformina are efecte favorabile asupra metabolismului lipidelor. Acest fenomen a fost demonstrat la doze terapeutice în studii clinice controlate pe termen mediu și lung: metformina reduce nivelurile de colesterol total, colesterol LDL și trigliceride.
Eficacitate și siguranță clinică
Studiul prospectiv randomizat (UKPDS) a demonstrat beneficiul pe termen lung al controlului intensiv al glicemiei la pacienții adulți cu diabet de tip 2.
Analiza rezultatelor pacienților supraponderali tratați cu clorhidrat de metformină numai după eșecul alimentar a demonstrat următoarele:
- o reducere semnificativă a riscului absolut de complicații legate de diabet în grupul cu clorhidrat de metformină (29,8 evenimente / 1000 pacienți ani) comparativ cu dieta singură (43,3 evenimente / 1000 pacienți ani), p = 0,0023 și comparativ cu insulina și grupuri de monoterapie cu sulfoniluree (40,1 evenimente / 1000 pacienți ani), p = 0,0034;
- o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate legată de diabet: clorhidrat de metformină 7,5 evenimente / 1000 pacienți ani, dietă singură 12,7 evenimente / 1000 pacienți ani, p = 0,017;
- o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate generală: clorhidrat de metformină 13,5 evenimente / 1000 pacienți ani comparativ cu dieta singură 20,6 evenimente / 1000 pacienți ani (p = 0,011) și comparativ cu grupurile tratate cu insulină și sulfoniluree 18,9 evenimente / 1000 ani pacienți (p = 0,021);
- o reducere semnificativă a riscului absolut de infarct miocardic: clorhidrat de metformină 11 evenimente / 1000 pacienți ani, dietă singură 18 evenimente / 1000 pacienți ani (p = 0,01).
Pentru clorhidratul de metformină utilizat ca terapie de linia a doua în combinație cu o sulfoniluree, nu s-a observat niciun beneficiu clinic.
În cazurile de diabet de tip 1, combinația de clorhidrat de metformină și insulină a fost utilizată la pacienți selectați, dar beneficiul clinic al acestei combinații nu a fost stabilit în mod oficial.
Populația pediatrică
Studiile clinice controlate efectuate la o populație limitată de copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 16 ani tratați timp de 1 an au demonstrat un răspuns de control glicemic similar cu cel observat la adulți.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După o doză orală de clorhidrat de metformină, T se atinge în 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de clorhidrat de metformină de 500 mg sau 850 mg este de aproximativ 50-60% la subiecții sănătoși. După o doză orală, fracția neabsorbită găsită în fecale a fost de 20-30%.
După administrarea orală, absorbția metforminei este saturabilă și incompletă. Se presupune că farmacocinetica absorbției metforminei este neliniară.
La dozele de clorhidrat de metformină și programele de dozare aplicate în mod obișnuit, concentrațiile plasmatice de echilibru sunt atinse în 24-48 de ore și sunt în general mai mici de 1 mcg / ml. În studiile clinice controlate, nivelurile maxime de metformină plasmatică (Cmax) nu au depășit 4 mcg / ml, chiar și la doze maxime.
Hrănirea reduce și întârzie ușor absorbția metforminei. După administrarea unei doze de 850 mg de clorhidrat de metformină, s-au observat o concentrație plasmatică de 40% mai mică, o scădere cu 25% a ASC (zona de sub curbă) și o prelungire a timpului de 35 de minute. dintre aceste scăderi nu se cunoaște.
Distribuție
Legarea proteinelor plasmatice este neglijabilă. Clorhidratul de metformină se distribuie în eritrocite. Vârful din sânge este mai mic decât vârful din plasmă și apare cam în același timp. Eritrocitele reprezintă cel mai probabil un compartiment secundar de distribuție. Volumul mediu de distribuție (Vd) este între 63 și 276 l.
Biotransformare
Metformina este excretată nemodificată prin urină. Nu s-au identificat metaboliți la om.
Eliminare
Clearance-ul renal al metforminei este> 400 ml / min, indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. După o doză orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare aparent este de aproximativ 6,5 ore.
Când funcția renală este afectată, clearance-ul renal scade proporțional cu cel al creatininei, rezultând un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare și creșterea nivelului plasmatic de metformină.
Populația pediatrică
Studiu cu doză unică: După administrarea unei doze unice de 500 mg clorhidrat de metformină, copiii au prezentat un profil farmacocinetic identic cu cel observat la subiecții adulți sănătoși.
Studiu cu doze multiple: Datele sunt limitate la un singur studiu. După administrarea de doze repetate de 500 mg clorhidrat de metformină de două ori pe zi timp de 7 zile, concentrația plasmatică maximă (Cmax) și expunerea sistemică (ASC0-t) au scăzut cu aproximativ 33%, respectiv, la pacienții copii și cu 40%, comparativ cu adulții pacienți diabetici cărora li s-au administrat doze repetate de 500 mg de două ori pe zi timp de 14 zile Deoarece doza este titrată individual pe baza controlului glicemic, aceasta are o relevanță clinică limitată.
05.3 Date preclinice de siguranță
Pe baza studiilor convenționale privind siguranța, farmacologia, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul cancerigen, reproducerea toxicității, datele preclinice nu prezintă pericole speciale pentru om.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Silice coloidală anhidră, povidonă, macrogol 4000, stearat de magneziu, Opadry II 85F29116 limpede (alcool polivinilic, macrogol 3350, talc).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra într-un loc uscat.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere termoformate din bandă rigidă din PVC / PVDC, sigilate prin etanșare termică cu bandă de aluminiu lăcuită cu rășină termoizolantă, ambalate într-o cutie de carton litografiată.
METFORAL 500 mg comprimate filmate - 50 comprimate acoperite
METFORAL 850 mg comprimate filmate - 30 comprimate acoperite
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu legislația în vigoare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
METFORAL 500 mg comprimate filmate AIC: 019449014
METFORAL 850 mg comprimate filmate AIC: 019449038
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoirea autorizației: mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2014
