Ingrediente active: Flecainidă (acetat de flecainidă)
ALMARY ™ 100 mg comprimate
Inserturile de ambalaj Almarytm sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- ALMARY ™ 100 mg comprimate
- ALMARY ™ 150 mg / 15 ml soluție injectabilă
Indicații De ce se utilizează Almarytm? Pentru ce este?
- Almarytm este indicat la pacienții fără boli cardiace organice pentru tahicardii paroxistice supraventriculare, inclusiv tahicardie de reintrare nodală atrioventriculară, tahicardie de reintrare atrioventriculară, alte mecanisme nespecificate tahicardii supraventriculare asociate cu simptome invalidante și fibrilație atrială paroxistică / flutter asociat cu simptome invalidante.
- Almarytm este, de asemenea, indicat pentru tratamentul aritmiilor hiperkinetice ventriculare documentate și care pun viața în pericol, cum ar fi tahicardia ventriculară susținută.
La pacienții cu tahicardie ventriculară susținută, tratamentul cu Almarytm trebuie inițiat în spital și urmat de un medic specialist care va evalua periodic eficacitatea tratamentului pe termen lung utilizând metode specifice.
Contraindicații Când Almarytm nu trebuie utilizat
- Hipersensibilitate la flecainidă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea „Compoziție”.
- Insuficiență cardiacă și pacienți cu antecedente de infarct miocardic cu ectopii ventriculare asimptomatice sau tahicardie ventriculară nesustenată asimptomatică.
- Șoc cardiogen.
- Pacienții cu fibrilație atrială de lungă durată la care nu a existat nicio încercare de convertire la ritm sinusal și pacienții cu boli cardiace valvulare semnificative hemodinamic.
- Sindromul Brugada stabilit.
- Cu excepția cazului în care este disponibil un stimulator cardiac pentru stimularea cardiacă de urgență, Almarytm nu trebuie administrat pacienților cu disfuncție a nodului sinusal, tulburări de conducere atrială, bloc atrioventricular de gradul II sau mai mare, bloc fascicul fascicul sau bloc distal.
- În cazul unui infarct miocardic preexistent, utilizarea Almarytm este contraindicată, cu excepția tratamentului aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol.
- În cele din urmă, trebuie avut în vedere faptul că, având în vedere efectul proaritmic al flecainidei, Almarytm nu trebuie administrat în aritmii care nu sunt incluse printre indicații și, în special, este contraindicat în aritmiile ventriculare asimptomatice și în cele mai puțin simptomatice severe.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Almarytm
Fibrilația atrială cronică.
UTILIZAREA FLECAINIDULUI ÎN FIBRILAȚIA ATRIALĂ CRONICĂ TREBUIE EVITATĂ, DEoarece NU ESTE DOCUMENTAT SUFICIENT.
Efecte proaritmice (vezi și „Avertismente speciale”).
Tratamentul cu Almarytm oral trebuie să aibă loc în spital sau sub supravegherea unui specialist pentru pacienții cu:
- Tahicardie AV nodală alternativă; aritmii asociate cu sindromul Wolff-Parkinson-White și în condiții similare cu căi de conducere accesorii.
- Fibrilația atrială paroxistică la pacienții cu simptome invalidante.
Insuficienta cardiaca.
Almarytm trebuie evitat la pacienții cu boli structurale ale inimii sau cu funcție anormală a ventriculului stâng (vezi secțiunea „Efecte nedorite”). Almarytm are un efect inotrop negativ care poate provoca sau agrava insuficiența cardiacă congestivă, în special la pacienții cu cardiomiopatie, insuficiență cardiacă severă preexistentă (clasa funcțională NYHA III sau IV) sau fracțiune de ejecție redusă (mai puțin de 30%). La pacienții cu aritmii supraventriculare, apariția sau agravarea insuficienței cardiace este observată în 0,4% din cazuri în timpul tratamentului cu flecainidă. Debutul sau agravarea insuficienței cardiace congestive atribuibile terapiei cu flecainide la pacienții cu tahicardie ventriculară susținută a avut loc în aproximativ 6,3% din cazuri. O atenție deosebită trebuie acordată menținerii funcției cardiace, inclusiv optimizarea terapiei digitalice, diuretice sau de altă natură. În cazurile în care insuficiența s-a dezvoltat sau s-a agravat în timpul tratamentului cu flecainidă, timpul de debut a variat de la câteva ore până la câteva luni după inițierea terapiei. Tratamentul cu Almarytm poate continua tratamentul cu ajustări ale dozei digitalice sau diuretice; altele pot necesita reducerea dozei sau întreruperea tratamentului de terapie Almarytm. Dacă este posibil, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de flecainidă și menținerea sub 0,7-1,0 µg / ml.
Boala nodului sinusal (sindromul bradicardiei-tahicardiei).
Almarytm trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală a nodului sinusal, deoarece poate induce bradicardie sinusală, pauză sinusală sau arestare.
Almarytm trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu debut acut de fibrilație atrială după o intervenție chirurgicală cardiacă.
Schimbări electrolitice.
Orice tulburări electrolitice (de exemplu, hipo- și hiperkaliemie) trebuie corectate înainte de a utiliza Almarytm (vezi secțiunea „Interacțiuni”). Bradicardia severă sau hipotensiunea arterială marcată trebuie corectate înainte de a utiliza Almarytm.
Sindromul Brugada.
Un sindrom Brugada poate fi demascat datorită terapiei Almarytm. Dacă modificările ECG care pot indica sindromul Brugada se dezvoltă în timpul tratamentului cu Almarytm, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Deoarece flecainida este un medicament cu un indice terapeutic scăzut, este necesară precauție și monitorizare atentă atunci când pacientul trece de la o formulare la alta.
Tratamentul pacienților cu alte indicații trebuie întotdeauna inițiat în spital.
Efecte asupra pragurilor de stimulare.
Se știe că flecainida crește pragurile de ritm endocardic, adică poate reduce sensibilitatea la ritmul endocardic și poate suprima ritmurile de evacuare ventriculare. Aceste efecte sunt mai pronunțate la pragul de stimulare acută decât cronică și sunt reversibile odată cu retragerea medicamentului. Prin urmare, Almarytm trebuie utilizat cu precauție la toți pacienții cu stimulatoare cardiace permanente sau cu electrozi temporari de stimulare și nu trebuie administrat pacienților cu stimulatoare cardiace cu prag scăzut sau stimulatoare cardiace neprogramabile, cu excepția cazului în care un stimulator cardiac este disponibil pentru o stimulare cardiacă de urgență. La pacienții cu stimulatoare cardiace, pragul de stimulare trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu Almarytm, din nou după o săptămână de administrare și la intervale regulate de timp după aceea. În general, modificările pragurilor se încadrează în gama stimulatoarelor cardiace programabile și, atunci când apar, dublarea tensiunii sau a intensității stimulului este de obicei suficientă pentru a recâștiga captarea.
Defibrilarea a fost dificilă pentru unii pacienți. În majoritatea cazurilor raportate, pacienții au suferit o tulburare cardiacă preexistentă cu mărire a inimii, antecedente de infarct miocardic, boli cardiace arteriosclerotice și insuficiență cardiacă.
Insuficiență hepatică.
Deoarece eliminarea flecainidei din plasmă poate fi semnificativ mai lentă la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă, Almarytm nu trebuie utilizat la acești pacienți decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile. Orice creștere a dozei trebuie făcută cu mare prudență, ținând cont de faptul că este nevoie de până la 4 zile pentru a ajunge la platou la astfel de pacienți Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice.
Insuficiență renală.
Almarytm trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) și se recomandă monitorizarea terapeutică.
Pacienți vârstnici
Rata de eliminare a Almarytm din plasmă poate fi redusă la vârstnici. Acest lucru trebuie luat în considerare la efectuarea ajustărilor dozei.
Populația pediatrică
Almarytm nu este recomandat la copiii cu vârsta sub 12 ani, deoarece nu există dovezi suficiente despre utilizarea acestuia în această grupă de vârstă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Almarytm
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Antiaritmice de clasa I: Almarytm nu trebuie administrat concomitent cu alte antiaritmice de clasa I.
Antiaritmice de clasa II: Ar trebui luată în considerare posibilitatea unor efecte inotrope negative suplimentare ale antiaritmice de clasa II, adică beta-blocante cu Almarytm. Într-un studiu al subiecților sănătoși tratați simultan cu flecainidă și propranolol, nivelurile sanguine ale unuia au crescut cu aproximativ 20%, iar cele ale celuilalt cu aproximativ 30%, comparativ cu valorile martor. În acest studiu formal de interacțiune s-a arătat că efectele inotrope negative caracteristice flecainidei și propranololului erau aditive.Efectele asupra intervalului PR au fost mai mici decât aditivul.
Antiaritmice de clasa a III-a: Dacă Almarytm se administrează în prezența amiodaronei, doza normală de Almarytm trebuie redusă cu 50%, iar pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru evenimente adverse. În aceste condiții, se recomandă insistent monitorizarea concentrațiilor plasmatice.
Antiaritmice de clasa IV: Utilizarea Almarytm cu blocante ale canalelor de calciu, de exemplu verapamil, trebuie luată în considerare cu precauție. Pot apărea evenimente adverse care pun viața în pericol sau chiar letale din cauza interacțiunilor care determină concentrații plasmatice crescute (vezi paragraful „Supradozaj”).
Almarytm este metabolizat în mare măsură de CYP2D6 și utilizarea concomitentă a medicamentelor inhibitoare (de exemplu, antidepresive, neuroleptice, propranolol, ritonavir și unele antihistaminice) sau inductorii acestei izoenzime (de exemplu fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) pot crește sau, respectiv, scădea. Concentrațiile plasmatice de Almarytm.
O creștere a concentrațiilor plasmatice poate rezulta, de asemenea, din insuficiența renală datorită reducerii clearance-ului Almarytm. Hipokaliemia, dar și hiperkaliemia sau alte tulburări electrolitice trebuie corectate înainte de administrarea Almarytm. Hipokaliemia poate rezulta din utilizarea concomitentă de diuretice, corticosteroizi sau laxative.
Antihistaminice: risc crescut de aritmii ventriculare cu mizolastină și terfenadină (evitați utilizarea concomitentă).
Antivirale: concentrațiile plasmatice de Almarytm sunt crescute de ritonavir, lopinavir și indinavir (risc crescut de aritmii ventriculare, evitați utilizarea concomitentă).
Antidepresive: fluoxetina și alte antidepresive cresc concentrația plasmatică a Almarytm; risc crescut de aritmii cu antidepresive triciclice.
Antiepileptice: date limitate la pacienții tratați cu inductori enzimatici cunoscuți (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) indică doar o creștere cu 30% a ratei de eliminare a Almarytm. Antipsihotice: clozapină: crește riscul de aritmii.
Antimalarice: chinina crește concentrațiile plasmatice de Almarytm.
Antifungice: Terbinafina poate crește concentrațiile plasmatice de Almarytm rezultate din inhibarea activității CYP2D6.
Diuretice: Hipokaliemia, un efect de clasă, poate duce la cardiotoxicitate.
Antihistaminice H2 (pentru tratamentul ulcerelor gastrice): antagonistul H2 cimetidină inhibă metabolismul Almarytm. La subiecții sănătoși tratați cu cimetidină (1 g pe zi) timp de 1 săptămână, ASC al Almarytm a crescut cu aproximativ 30% și jumătate viața a crescut cu aproximativ 10%.
Medicamente pentru renunțarea la fumat: administrarea concomitentă de bupropion (metabolizată de CYP2D6) cu Almarytm trebuie abordată cu precauție și inițiată cu cea mai mică doză recomandată pentru medicamentul concomitent. Dacă bupropionul se adaugă la tratamentul unui pacient care se află deja pe Almarytm, trebuie luată în considerare necesitatea reducerii dozei de Almarytm.
Glucozide cardiace: Almarytm poate determina o creștere a concentrației plasmatice a digoxinei de aproximativ 15%, ceea ce este puțin probabil să aibă relevanță clinică pentru pacienții cu niveluri plasmatice în intervalul terapeutic. La pacienții tratați cu digitală, se recomandă măsurarea concentrațiilor plasmatice de digoxină nu mai puțin de 6 ore după fiecare doză de digoxină, înainte sau după administrarea Almarytm.
Anticoagulante: Tratamentul cu Almarytm este compatibil cu utilizarea anticoagulantelor orale.
Avertismente Este important să știm că:
S-a demonstrat că Almarytm crește riscul mortalității după infarct miocardic la pacienții cu aritmie ventriculară asimptomatică.
Almarytm, ca și alte antiaritmice, poate provoca efecte proaritmice, adică poate provoca apariția unui tip mai sever de aritmie, poate crește frecvența unei aritmii existente sau severitatea simptomelor (vezi „Efecte secundare”). În studiile cu flecainidă utilizate pentru tratarea aritmiilor ventriculare, 75% dintre evenimentele proaritmice au fost tahiaritmii ventriculare noi sau agravate, restul fiind creșterea ratei bătăilor ectopice ventriculare sau a aritmiilor supraventriculare noi.
Având în vedere pacienții tratați cu flecainidă pentru tahicardie ventriculară susținută, 80% din evenimentele proaritmice au avut loc în termen de 14 zile de la inițierea tratamentului. La pacienții tratați pentru aritmie supraventriculară, evenimentele proaritmice au fost găsite în 4% din cazuri și au constat în „agravarea” aritmiei supraventriculare sau apariția (la pacienții cu ischemie miocardică) a aritmiei ventriculare.
La pacienții cu aritmii complexe este adesea dificil să se distingă o schimbare spontană a tulburării de ritm individuale preexistente de agravarea indusă de medicamente; prin urmare, procentele care urmează trebuie considerate aproximative. Efectele proaritmice au fost raportate la 7% dintre pacienții tratați cu flecainidă. Frecvența lor a fost legată de doză și de boala cardiacă preexistentă.
Dintre pacienții tratați pentru tahicardie ventriculară susținută (care au prezentat frecvent insuficiență cardiacă, fracțiune de ejecție redusă, infarct miocardic anterior și / sau episoade de stop cardiac), incidența evenimentelor proaritmice a fost de 13% când s-a început administrarea. Până la 200 mg / zi cu creșteri treptate care nu depășesc 300 mg / zi la majoritatea pacienților. În studiile preliminare efectuate pe pacienți cu tahicardie ventriculară susținută, supuși unei doze inițiale mai mari (400 mg / zi), incidența evenimentelor proaritmice a fost de 26%, cu evoluție fatală la aproximativ 10% dintre pacienții tratați; cu doze inițiale mai mici, „incidența evenimentelor proaritmice cu evoluție fatală a scăzut la 0,5%. Prin urmare, este extrem de important să respectați schema de dozare recomandată (a se vedea „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Efecte asupra conducției cardiace.
Almarytm încetinește conducerea cardiacă prelungește intervalul QT și lărgește complexul QRS cu 12-20% .Efectul asupra intervalului JT este nesemnificativ.
Intervalul PR crește în medie cu aproximativ 25% (0,04 secunde) și cu până la 118% la unii pacienți. Aproximativ o treime dintre pacienți pot dezvolta bloc de inimă AV de gradul I (interval PR> 0, 20 secunde).
Complexul QRS crește în medie cu aproximativ 25% (0,02 secunde) și până la 150% la unii pacienți. La mulți pacienți se dezvoltă complexe QRS care durează 0,12 secunde sau mai mult.
Într-un studiu, un nou bloc ramural s-a dezvoltat la 4% dintre pacienți în timpul tratamentului cu flecainidă. Gradul de prelungire a intervalelor PR și QRS nu este nici predictiv al eficacității, nici al apariției reacțiilor cardiace adverse. În studiile clinice, o creștere a intervalelor PR de 0,30 secunde sau mai mare sau a intervalelor QRS de 0,18 secunde sau mai mult a fost neobișnuită. În cazul în care apar astfel de creșteri, trebuie să se acorde prudență și să se ia în considerare posibilele reduceri ale dozelor.
A fost raportat un caz de aritmie „Torsade de Pointes” asociată terapiei cu flecainide.
S-au observat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale conducerii cu următoarele frecvențe: disfuncție a nodului sinusal, cum ar fi pauză sinusală, oprire a sinusurilor și bradicardie sinusală (1,2%), bloc AV de gradul II (0,5%) și grad de bloc III AV (0,4%). Pentru a minimiza aceste efecte (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”), pacientul trebuie încercat să fie tratat cu cea mai mică doză eficientă.
În cazul blocajului AV de gradul II sau al III-lea sau al blocului fasciculului drept asociate hemiblocului stâng, terapia cu Almarytm trebuie întreruptă, cu excepția cazului în care există un stimulator cardiac ventricular implantat sau temporar pentru a asigura un ritm ventricular adecvat.
Ca și în cazul altor medicamente de clasa I, au existat rapoarte de conducere atrioventriculară 1: 1 la pacienții tratați pentru flutter atrial, referitoare la o încetinire a ritmului atrial.
Pacienții cu fibrilație atrială tratați cu Almarytm pot prezenta, de asemenea, o creștere paradoxală a ratei ventriculare. Riscul acestei complicații poate fi redus prin terapia cronotropă negativă concomitentă cu digoxină sau beta-blocante.
Produsele lactate (lapte, lapte pentru sugari și, eventual, iaurt) pot reduce absorbția flecainidei la copii și sugari. au redus aportul de lapte și la sugarii care au trecut de la hrana cu formulă la hrănirea cu dextroză.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Nu există date adecvate privind siguranța flecainidei în timpul sarcinii. Datele au arătat că flecainida traversează placenta către făt la pacienții tratați cu flecainidă în timpul sarcinii. Flecainida trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile depășesc riscurile. Travaliul și nașterea Nu se știe dacă utilizarea flecainidei în timpul travaliului sau al nașterii are efecte secundare imediate sau tardive asupra mamei sau fătului, afectează durata travaliului sau nașterii sau crește posibilitatea nașterii cu forceps sau alte intervenții obstetricale.
Timp de hrănire
Flecainida se excretă în laptele matern. Concentrațiile plasmatice obținute la un sugar sunt de 5-10 ori mai mici decât concentrațiile terapeutice ale medicamentului. Presupunând un nivel plasmatic matern la vârful intervalului terapeutic (1 µg / ml), doza calculată per sugar care ia aproximativ 700 ml de sân laptele pe zi ar trebui să fie mai mic de 3 mg. Deși riscul de efecte nocive asupra sugarului este mic, flecainida trebuie utilizată numai în timpul alăptării, dacă beneficiile depășesc riscurile.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Almarytm afectează moderat capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a lucra nesigur poate fi afectată de apariția reacțiilor adverse, cum ar fi amețeli și tulburări vizuale.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Almarytm: Doze
La pacienții cu tahicardie ventriculară susținută, indiferent de starea lor cardiacă, terapia cu Almarytm, ca și în cazul altor antiaritmice, trebuie inițiată în spital cu monitorizare a ritmului cardiac.
Flecainida are un timp de înjumătățire lung (12 până la 27 de ore la pacienți). Nivelurile sanguine stabile la pacienții cu funcție renală și hepatică normală sunt atinse nu mai devreme de 3 până la 5 zile de terapie la o doză dată. Prin urmare, ajustările dozei trebuie făcute nu mai frecvent decât o dată la patru zile, deoarece este posibil ca efectul optim al unei doze date să nu fi fost atins în primele 2 sau 3 zile de tratament.
Pentru pacienții cu tahicardie ventriculară susținută, doza inițială recomandată este de 100 mg la fiecare 12 ore. Această doză poate fi crescută în trepte de 50 mg de două ori pe zi la fiecare patru zile până la obținerea dozei eficiente. Majoritatea acestor pacienți nu necesită mai mult de 150 mg la fiecare 12 ore (300 mg / zi), iar doza maximă recomandată este de 400 mg / zi.
Pentru pacienții cu aritmie supraventriculară, doza inițială recomandată este de 50 mg la fiecare 12 ore. Această doză poate fi crescută în trepte de 50 mg de două ori pe zi la fiecare 4 zile până la atingerea dozei eficiente.
La pacienții cu fibrilație atrială paroxistică, se poate realiza o creștere substanțială a eficacității fără o creștere semnificativă a evenimentelor adverse prin creșterea dozei de Almarytm de la 50 la 100 mg de două ori pe zi.
Doza maximă recomandată pentru pacienții cu aritmie supraventriculară paroxistică este de 300 mg / zi.
Utilizarea unor doze inițiale mai mari și ajustări mai rapide ale dozei a dus la o incidență crescută a evenimentelor proaritmice și a eșecului congestiv, în special în primele zile de tratament (vezi „Avertismente speciale”). Prin urmare, nu este recomandată o doză de încărcare.
După administrarea comprimatelor Almarytm, în anticiparea efectului terapeutic al flecainidei, medicamentul a fost ocazional asociat cu administrarea intravenoasă de lidocaină. Nu au apărut efecte de interacțiune; pe de altă parte, nu au fost încă efectuate studii formale care să demonstreze utilitatea acestui regim terapeutic.
Ocazional, pacienții care nu sunt controlați corespunzător de (sau sunt intoleranți la) un interval de doză de 12 ore pot lua doze la intervale de 8 ore.
Odată realizat un control adecvat al aritmiei, la unii pacienți poate fi posibilă reducerea dozei, după cum este necesar, pentru a minimiza efectele nedorite sau de conducere. La acești pacienți, trebuie evaluată eficacitatea la doza mai mică.
Almarytm trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă congestivă sau disfuncție miocardică (vezi „Precauții de utilizare”) și la pacienții cu disfuncție renală și / sau hepatică.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei egal sau mai mic de 35 ml / min / 1,73 m2) doza inițială trebuie să fie de 100 mg o dată pe zi (sau 50 mg de două ori pe zi); Ajustarea dozei trebuie ghidată de monitorizarea nivelului plasmatic (a se vedea mai jos: „Monitorizarea nivelului plasmatic”).
La pacienții cu insuficiență renală mai puțin severă, doza inițială trebuie să fie de 100 mg la fiecare 12 ore; Monitorizarea plasmatică în timpul ajustării dozelor este întotdeauna utilă. La ambele grupuri de pacienți, această ajustare trebuie făcută cu mare prudență; odată ce platoul a fost atins (după mai mult de 4 zile), trebuie luat în considerare cu atenție faptul că la acești pacienți, după schimbarea dozei, poate dura mai mult de 4 zile pentru a ajunge la noul platou.
Pacienți vârstnici
Rata de eliminare a flecainidei din plasmă poate fi redusă la vârstnici. O doză inițială de 100 mg de două ori pe zi este în general adecvată și poate fi redusă după prima săptămână în terapia de întreținere.
Trecerea la Almarytm de la un alt medicament antiaritmic
Pe baza considerațiilor teoretice, mai degrabă decât a rezultatelor experimentale, se sugerează următoarele: în cazul trecerii de la o terapie cu un alt medicament antiaritmic la Almarytm, permiteți să treacă două până la patru perioade de înjumătățire plasmatică ale medicamentului care este oprit înainte de a începe Almarytm la doza uzuală. La pacienții la care întreruperea unui agent antiaritmic anterior poate provoca chiar aritmii foarte severe, medicul ar trebui să ia în considerare internarea pacientului.
Când flecainida este administrată cu amiodaronă, doza uzuală de flecainidă trebuie redusă cu 50% și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, inclusiv cu monitorizarea nivelurilor plasmatice.
Monitorizarea nivelurilor plasmatice
S-a observat că marea majoritate a pacienților tratați cu succes cu Almarytm au avut concentrații plasmatice de medicamente între 0,2 și 1,0 µg / ml.
Probabilitatea efectelor nedorite, în special a efectelor cardiace, poate crește cu concentrații plasmatice mai mari, mai ales atunci când acestea depășesc 1,0 µg / ml. Monitorizarea periodică a concentrațiilor plasmatice poate fi utilă în timpul tratamentului. Monitorizarea concentrațiilor plasmatice este importantă la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă, la care eliminarea poate fi încetinită.Este recomandată și la pacienții cu amiodaronă asociată și poate fi utilă și la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă și insuficiență renală, deși de entitate modestă.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Almarytm
Supradozajul cu flecainidă este o „urgență medicală care poate pune viața în pericol.” Sensibilitatea crescută la concentrațiile medicamentoase și plasmatice peste nivelurile terapeutice poate rezulta și din interacțiunile medicamentoase (vezi „Interacțiuni”).
Investigațiile la animale sugerează că următoarele evenimente pot apărea după supradozaj: prelungirea intervalului PR, creșterea duratei QRS, intervalul QT și amplitudinea undei T; reducerea ritmului și contractilității miocardului; tulburări de conducere; hipotensiune și moarte din cauza insuficienței respiratorii sau a asistolei.
Nu se cunoaște niciun antidot specific. Nu există metode cunoscute de îndepărtare rapidă a flecainidei din organism, nici dializa și nici hemoperfuzia nu sunt eficiente. Prin urmare, tratamentul trebuie să fie de susținere și poate include îndepărtarea medicamentului neabsorbit din tractul gastro-intestinal.
Măsuri suplimentare pot include agenți inotropi sau stimulente cardiace precum dopamina, dobutamina sau izoproterenolul, precum și ventilația mecanică și asistența circulatorie (de exemplu, dilatarea balonului). Datorită perioadei de înjumătățire plasmatică lungă a flecainidei de aproximativ 20 ore, este posibil ca aceste măsuri de susținere să fie necesare pentru o perioadă mai lungă de timp. Diureza forțată cu acidificarea urinei promovează teoretic excreția urinară de flecainidă.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Almarytm
Evenimentele adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și <1/100), rare (≥1 / 10.000 și <1 / 1000) și foarte rare (<1 / 10.000), necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).
Modificări ale sistemului sanguin și limfatic:
mai puțin frecvente: numărul de globule roșii a scăzut, numărul de globule albe a scăzut, numărul de trombocite a scăzut.
Tulburări ale sistemului imunitar:
foarte rare: anticorpii antinucleari cresc cu sau fără inflamație sistemică.
Tulburari psihiatrice:
mai puțin frecvente: impotență, scăderea libidoului, depersonalizare, euforie, activitate visată crescută, apatie, stupoare;
rare: halucinații, depresie, stare confuzională, anxietate, amnezie, insomnie.
Tulburări ale sistemului nervos:
foarte frecvente: amețeli, de obicei trecătoare;
rare: paraestezie, ataxie, hipoestezie, hiperhidroză, sincopă, tremor, contracții involuntare, înroșire, somnolență, cefalee, neuropatie periferică, convulsii, diskinezie, pareză, tulburări de vorbire.
Tulburări oculare:
foarte frecvente: insuficiență vizuală, cum ar fi diplopie și vedere încețoșată;
mai puțin frecvente: iritații oculare, fotofobie, nistagmus;
foarte rare: depozite corneene
Tulburări ale urechii și labirintului:
rare: tinitus, amețeli;
Tulburări cardiace:
frecvente: proaritmie (mai probabil la pacienții cu boli de inimă structurale);
mai puțin frecvente: hipertensiune. Pacienții cu flutter atrial pot dezvolta conducere AV 1: 1 cu ritm cardiac crescut;
necunoscut: creșteri legate de doză în intervalele PR și QRS; alterarea pragului de ritm, bloc atrioventricular de gradul II și III, stop cardiac, bradicardie, insuficiență cardiacă / insuficiență cardiacă congestivă, durere toracică, hipotensiune arterială, infarct miocardic, palpitații, stop sinusal și tahicardie (AT sau VT) sau fibrilație ventriculară. Expunerea unui sindrom Brugada preexistent.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
frecvente: dispnee;
mai puțin frecvente: bronhospasm;
rare: pneumonie;
necunoscut: fibroză pulmonară, boală pulmonară interstițială.
Tulburări gastrointestinale:
mai puțin frecvente: greață, vărsături, constipație, dureri abdominale, scăderea apetitului, diaree, dispepsie, flatulență, gură uscată, gust modificat.
Tulburări hepatobiliare:
rare: creșterea enzimelor hepatice cu sau fără icter;
necunoscut: disfuncție hepatică.
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
mai puțin frecvente: prurit, dermatită exfoliativă, dermatită alergică, inclusiv erupții cutanate, alopecie;
rare: urticarie severă;
foarte rare: reacții de fotosensibilitate;
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
mai puțin frecvente: artralgie, mialgie;
Tulburări renale și urinare:
mai puțin frecvente: poliurie, retenție urinară;
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
frecvente: astenie, oboseală, febră, edem, stare generală de rău;
mai puțin frecvente: buze umflate, limbă și gură.
Deși nu a fost stabilită nicio relație de cauză și efect, se recomandă întreruperea administrării Almarytm la pacienții cu icter inexplicabil sau semne de disfuncție hepatică sau discrazii de sânge pentru a elimina flecainida ca posibilă cauză.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI MEDICAMENTUL ÎN VEDERE ȘI LA ÎNDEMÂNA COPIILOR.
Other_information "> Alte informații
Compoziţie
Fiecare tabletă conține:
Ingredient activ: acetat de flecainidă 100 mg.
Excipienți: amidon de porumb gelatinizat; sodiu cross-carameloza; celuloză microcristalină; ulei vegetal hidrogenat; stearat de magneziu.
Forma farmaceutică
20 comprimate pentru administrare orală dozate la 100 mg acetat de flecainidă.
60 comprimate pentru administrare orală dozate la 100 mg acetat de flecainidă.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
ALMARYTM 100 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Acetat de flecainidă este un N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoxi) monoacetat de benzamidă.
Apare ca o pulbere albă (pKa = 9,3) solubilă în apă în 48,4 mg / ml la 37 ° C.
Fiecare comprimat conține :
Principiul activ
Flecainid acetat 100 mg.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
ALMARY ™ este indicat la pacienții fără boli cardiace organice în tahicardii paroxistice supraventriculare, inclusiv tahicardie de reintrare nodală atrioventriculară, tahicardie de reintrare atrioventriculară, alte tahicardii supraventriculare nespecificate asociate cu simptome invalidante și fibrilație atrială paroxistică / flutter asociat cu simptome invalidante.
ALMARY ™ este, de asemenea, indicat pentru tratamentul aritmiilor hiperkinetice ventriculare documentate și care pun viața în pericol, cum ar fi tahicardia ventriculară susținută.
La pacienții cu tahicardie ventriculară susținută, tratamentul cu ALMARY ™ trebuie inițiat în spital și urmat de medicul specialist care va evalua periodic eficacitatea tratamentului pe termen lung cu metode specifice.
04.2 Doze și mod de administrare -
La pacienții cu tahicardie ventriculară susținută, indiferent de starea lor cardiacă, terapia ALMARY ™, ca și în cazul altor antiaritmice, trebuie inițiată în spital cu monitorizare a ritmului.
Flecainida are un timp de înjumătățire lung (12 până la 27 de ore la pacienți). Nivelurile sanguine stabile la pacienții cu funcție renală și hepatică normală sunt atinse nu mai devreme de 3-5 zile de terapie la o doză dată. Prin urmare, ajustările dozei trebuie făcute nu mai frecvent decât o dată la 4 zile, deoarece este posibil ca efectul optim al unei doze date să nu fi fost atins în primele 2 sau 3 zile de tratament.
Pentru pacienții cu tahicardie ventriculară susținută, doza inițială recomandată este de 100 mg la fiecare 12 ore.Această doză poate fi crescută în trepte de 50 mg de două ori pe zi la fiecare patru zile până la obținerea dozei eficiente. Majoritatea acestor pacienți nu necesită mai mult de 150 mg la fiecare 12 ore (300 mg / zi), iar doza maximă recomandată este de 400 mg / zi.
Pentru pacienții cu aritmie supraventriculară, doza inițială recomandată este de 50 mg la fiecare 12 ore. Această doză poate fi crescută în trepte de 50 mg de două ori pe zi la fiecare 4 zile până la atingerea dozei eficiente.
La pacienții cu fibrilație atrială paroxistică, se poate realiza o creștere substanțială a eficacității, fără o creștere semnificativă a evenimentelor adverse, prin creșterea dozei de ALMARY ™ de la 50 la 100 mg de două ori pe zi.
Doza maximă recomandată pentru pacienții cu aritmie supraventriculară paroxistică este de 300 mg / zi.
Utilizarea unor doze inițiale mai mari și ajustări mai rapide ale dozei a dus la o incidență crescută a evenimentelor proaritmice și a eșecului congestiv, în special în primele zile de tratament (vezi Avertismente). Prin urmare, nu este recomandată o doză de „încărcare”.
După administrarea comprimatelor ALMARY ™, în așteptarea efectului terapeutic al flecainidei, medicamentul a fost ocazional asociat cu administrarea intravenoasă de lidocaină. Nu au apărut efecte de interacțiune; pe de altă parte, nu au fost încă efectuate studii formale care să demonstreze utilitatea acestui regim terapeutic.
Ocazional, pacienții care nu sunt controlați corespunzător de (sau sunt intoleranți la) un interval de doză de 12 ore pot lua doze la intervale de 8 ore.
Odată ce s-a realizat un control adecvat al aritmiei, la unii pacienți poate fi posibilă reducerea dozei, după cum este necesar, pentru a minimiza efectele nedorite sau de conducere. La acești pacienți, eficacitatea trebuie evaluată la doza mai mică.
ALMARY ™ trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă congestivă sau disfuncție miocardică (vezi Avertismente).
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 35 ml / min / 1,73 m² sau mai puțin) doza inițială trebuie să fie de 100 mg o dată pe zi (sau 50 mg de două ori pe zi); ajustarea dozelor trebuie să fie ghidată de monitorizarea nivelului plasmatic (vezi monitorizarea nivelului plasmatic).
La pacienții cu insuficiență renală mai puțin severă, doza inițială trebuie să fie de 100 mg la fiecare 12 ore; Monitorizarea plasmatică în timpul ajustării dozelor este întotdeauna utilă. La ambele grupuri de pacienți, această ajustare trebuie făcută cu mare prudență; după ce s-a ajuns la platou (după mai mult de 4 zile), trebuie luat în considerare cu atenție faptul că la acești pacienți, după schimbarea doza, poate dura mai mult de 4 zile pentru a ajunge la noul platou.
Pacienți vârstnici: Rata de eliminare a flecainidei din plasmă poate fi redusă la vârstnici. O doză inițială de 100 mg de două ori pe zi este în general adecvată și poate fi redusă după prima săptămână în terapia de întreținere.
Pe baza considerațiilor teoretice, mai degrabă decât a rezultatelor experimentale, se sugerează următoarele: în cazul trecerii de la o terapie cu un alt medicament antiaritmic la ALMARY ™, permiteți două până la patru perioade de înjumătățire plasmatică ale medicamentului care este întrerupt înainte de a începe ALMARY ™ la doza uzuală. La pacienții la care întreruperea unui agent antiaritmic anterior poate provoca chiar aritmii foarte severe, medicul ar trebui să ia în considerare internarea pacientului.
Când flecainida este administrată cu amiodaronă, doza uzuală de flecainidă trebuie redusă cu 50% și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, inclusiv cu monitorizarea nivelurilor plasmatice.
Monitorizarea nivelurilor plasmatice: S-a observat că marea majoritate a pacienților tratați cu succes cu ALMARYTM au avut niveluri plasmatice de medicamente între 0,2 și 1,0 mcg / ml.
Probabilitatea efectelor nedorite, în special a efectelor cardiace, poate crește cu concentrații plasmatice mai mari, mai ales atunci când acestea depășesc 1,0 mcg / ml. Monitorizarea periodică a concentrațiilor plasmatice poate fi utilă în timpul tratamentului. Monitorizarea concentrațiilor plasmatice este importantă la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă, la care eliminarea poate fi încetinită.Este recomandată și la pacienții cu amiodaronă asociată și poate fi utilă și la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă și insuficiență renală, deși de entitate modestă.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la flecainidă sau la oricare dintre excipienți
ALMARY ™ este contraindicat în insuficiența cardiacă și la pacienții cu antecedente de infarct miocardic cu ectopii ventriculare asimptomatice sau tahicardie ventriculară neasistență asimptomatică.
ALMARY ™ este contraindicat în prezența șocului cardiogen.
Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu fibrilație atrială de lungă durată la care nu a existat nicio încercare de conversie la ritm sinusal și la pacienții cu boli cardiace valvulare semnificative hemodinamic.
Sindromul Brugada stabilit.
Cu excepția cazului în care este disponibil un stimulator cardiac pentru stimulare cardiacă de urgență, ALMARY ™ nu trebuie administrat pacienților cu disfuncție a nodului sinusal, tulburări de conducere atrială, bloc atrioventricular de gradul II sau mai mare, bloc de fascicule sau bloc distal.
În cazul unui infarct miocardic preexistent, utilizarea ALMARY ™ este contraindicată, cu excepția tratamentului aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol.
Mai mult, trebuie avut în vedere faptul că, având în vedere efectul proaritmic al flecainidei, utilizarea ALMARY ™ nu este recomandată în aritmiile care nu sunt incluse printre indicații și, în special, este contraindicată în aritmiile ventriculare asimptomatice și în cele mai puțin simptomatice severe.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
UTILIZAREA FLECAINIDULUI ÎN FIBRILAȚIA ATRIALĂ CRONICĂ NU ESTE RECOMANDATĂ DEoarece NU ESTE DOCUMENTAT SUFICIENT.
Tratamentul cu ALMARY ™ oral trebuie să aibă loc în spital sau sub supravegherea unui specialist pentru pacienții cu:
- Tahicardie AV nodală alternativă; aritmii asociate cu sindromul Wolff-Parkinson-White și afecțiuni similare cu căi de conducere accesorii.
- Fibrilația atrială paroxistică la pacienții cu simptome invalidante.
S-a demonstrat că ALMARY ™ crește riscul mortalității după infarct miocardic la pacienții cu aritmie ventriculară asimptomatică.
ALMARYTM, ca și alte antiaritmice, poate provoca efecte proaritmice, adică poate provoca apariția unui tip mai sever de aritmie, poate crește frecvența unei aritmii existente sau severitatea simptomelor (vezi pct. 4.8).
În studiile cu flecainidă utilizate pentru tratarea aritmiilor ventriculare, 75% dintre evenimentele proaritmice au fost tahiaritmii ventriculare noi sau agravate, restul au reprezentat creșteri ale ritmului bătăilor ectopice ventriculare sau ale aritmiilor supraventriculare noi.
Având în vedere pacienții tratați cu flecainidă pentru tahicardie ventriculară susținută, 80% din evenimentele proaritmice au avut loc în termen de 14 zile de la inițierea tratamentului.
La pacienții tratați pentru aritmie supraventriculară, evenimentele proaritmice au fost găsite la 4% și au constat în „agravarea” aritmiei supraventriculare sau apariția (la pacienții cu ischemie miocardică) a aritmiei ventriculare.
La pacienții cu aritmii complexe este adesea dificil să se distingă o schimbare spontană a tulburării de ritm individuale preexistente de agravarea indusă de medicamente; prin urmare, procentele care urmează trebuie considerate aproximative. Efectele proaritmice au fost raportate la 7% dintre pacienții tratați cu flecainidă. Frecvența lor a fost legată de doză și de boala cardiacă preexistentă.
Dintre pacienții tratați cu flecainidă pentru tahicardie ventriculară susținută (care au prezentat frecvent insuficiență cardiacă, fracție de ejecție redusă, infarct miocardic anterior și / sau episoade de stop cardiac), incidența evenimentelor proaritmice a fost de 13% când a început tratamentul cu 200 mg / zi cu creșteri treptate fără a depăși 300 mg / zi la majoritatea pacienților. În studiile preliminare efectuate pe pacienți cu tahicardie ventriculară susținută, supuși unei doze inițiale mai mari (400 mg / zi), incidența evenimentelor proaritmice a fost de 26%, cu evoluție fatală la aproximativ 10% dintre pacienții tratați; cu doze inițiale mai mici, „incidența evenimentelor proaritmice cu evoluție fatală a scăzut la 0,5%. Prin urmare, este extrem de important să respectați schema de dozare recomandată (vezi Doze).
ALMARY ™ trebuie evitat la pacienții cu boli de inimă structurale sau funcție anormală a ventriculului stâng (vezi pct. 4.8). ALMARY ™ are un efect inotrop negativ care poate provoca sau agrava insuficiența cardiacă congestivă, în special la pacienții cu cardiomiopatie, insuficiență cardiacă severă preexistentă (clasa funcțională NYHA III sau IV) sau fracțiune de ejecție redusă (mai puțin de 30%). La pacienții cu aritmii supraventriculare, apariția sau agravarea insuficienței cardiace este observată la 0,4% în timpul tratamentului cu flecainidă. Debutul sau agravarea insuficienței cardiace congestive atribuibile terapiei cu flecainide la pacienții cu tahicardie ventriculară susținută a avut loc în aproximativ 6,3%.
O atenție deosebită trebuie acordată menținerii funcției cardiace, inclusiv optimizarea terapiei digitalice, diuretice sau de altă natură. În cazurile în care insuficiența s-a dezvoltat sau s-a agravat în timpul tratamentului cu flecainidă, timpul de debut a variat de la câteva ore la câteva luni după începând terapia. Unii pacienți care au dezvoltat o funcție miocardică scăzută în timpul tratamentului cu ALMARY ™ pot continua terapia cu ajustări ale dozei digitale sau diuretice; altele pot necesita reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu ALMARYTM Dacă este posibil, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de flecainidă și menținerea sub 0,7-1,0 μg / ml.
ALMARY ™ trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu debut acut de fibrilație atrială după o intervenție chirurgicală cardiacă.
Tratamentul pacienților cu alte indicații trebuie inițiat în continuare în spital.
ALMARY ™ încetinește conducerea cardiacă, prelungește intervalul QT și lărgește complexul QRS cu 12-20% .Efectul asupra intervalului JT este nesemnificativ. Intervalul PR crește în medie cu aproximativ 25% (0,04 secunde) și cu până la 118% la unii pacienți. Aproximativ o treime dintre pacienți pot dezvolta bloc de inimă AV de gradul I (interval PR ≥ 0, 20 secunde).
La mulți pacienți se dezvoltă complexe QRS care durează 0,12 secunde sau mai mult.
Într-un studiu, un nou bloc ramural s-a dezvoltat la 4% dintre pacienți în timpul tratamentului cu flecainidă. Gradul de prelungire a intervalelor PR și QRS nu este nici predictiv al eficacității, nici al apariției reacțiilor cardiace adverse. În studiile clinice, o creștere a intervalelor PR de 0,30 secunde sau mai mare sau a intervalelor QRS de 0,18 secunde sau mai mult a fost neobișnuită. În cazul în care apar astfel de creșteri, trebuie să se acorde prudență și să se ia în considerare posibilele reduceri ale dozelor.
A fost raportat un caz de aritmie „Torsade de Pointes” asociată terapiei cu flecainide.
S-au observat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale conducerii cu următoarele frecvențe: disfuncție a nodului sinusal, cum ar fi pauză sinusală, oprire a sinusurilor și bradicardie sinusală (1,2%), bloc AV de gradul II (0,5%) și grad de bloc III AV (0,4%). Pentru a minimiza aceste efecte (vezi „Poziție”), trebuie făcută o încercare de a trata pacientul cu cea mai mică doză eficientă.
În cazul blocajului AV de gradul II sau al III-lea sau al blocului fasciculului drept asociate hemiblocului stâng, terapia ALMARY ™ trebuie întreruptă, cu excepția cazului în care există un stimulator cardiac ventricular implantat sau temporar pentru a asigura un ritm ventricular adecvat.
Ca și în cazul altor medicamente de clasa 1, au existat rapoarte de conducere atrioventriculară 1: 1 la pacienții tratați pentru flutter atrial, referitoare la o încetinire a ritmului atrial.
Pacienții cu fibrilație atrială tratați cu ALMARY ™ pot prezenta, de asemenea, o creștere periodoxică a ratei ventriculare. Riscul acestei complicații poate fi redus prin terapia cronotropă negativă concomitentă cu digoxină sau beta-blocante.
ALMARY ™ trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală a nodului sinusal, deoarece poate induce bradicardie sinusală, pauză sinusală sau arestare.
Un sindrom Brugada poate fi demascat datorită terapiei ALMARYTM. În cazul apariției modificărilor ECG în timpul tratamentului cu ALMARY ™ care pot indica sindromul Brugada, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Deoarece eliminarea ALMARY ™ din plasmă poate fi semnificativ mai lentă la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă, ALMARY ™ nu trebuie utilizat la acești pacienți decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile. Orice creștere a dozei trebuie făcută cu mare prudență, având în vedere că, la astfel de pacienți, ajungerea la platou durează mai mult de 4 zile.
Se recomandă monitorizarea nivelului plasmatic.
ALMARY ™ trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) și se recomandă monitorizarea terapeutică.
Rata de eliminare a ALMARY ™ din plasmă poate fi redusă la vârstnici. Acest lucru trebuie luat în considerare la efectuarea ajustărilor dozei.
ALMARY ™ nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 12 ani, deoarece nu există dovezi suficiente despre utilizarea acestuia în această grupă de vârstă.
Tulburările electrolitice (de exemplu, hipo și hiperkaliemie) trebuie corectate înainte de a utiliza ALMARY ™ (vezi pct. 4.5).
Bradicardia severă sau hipotensiunea arterială marcată trebuie corectate înainte de a utiliza ALMARYTM.
Se știe că ALMARY ™ crește pragurile de ritm endocardic, adică scade sensibilitatea la ritmul endocardic. Acest efect este reversibil și este mai marcat pe pragul de stimulare acută decât cronică. Prin urmare, ALMARY ™ trebuie utilizat cu precauție la toți pacienții cu stimulatoare cardiace permanente sau electrozi temporari de stimulare și nu trebuie administrat pacienților cu stimulatoare cardiace cu prag scăzut sau stimulatoare cardiace neprogramabile, cu excepția cazului în care un stimulator cardiac este disponibil pentru o stimulare cardiacă de urgență.
Defibrilarea a fost dificilă pentru unii pacienți. În majoritatea cazurilor raportate, pacienții au suferit o tulburare cardiacă preexistentă cu mărire a inimii, antecedente de infarct miocardic, boli cardiace arteriosclerotice și insuficiență cardiacă. La pacienții cu marcatori de ritm, pragul de stimulare trebuie determinat înainte de a începe terapia ALMARY ™, din nou după o săptămână de administrare și la intervale regulate de timp după aceea. În general, variațiile pragurilor se încadrează în gama „factorilor de măsurare” multiprogramabili și, atunci când intervin, dublarea fie a tensiunii, fie a intensității stimulului este de obicei suficientă pentru a recâștiga captarea.
Pentru avertismente și precauții suplimentare, vă rugăm să consultați secțiunea 4.5.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Antiaritmice de clasa I: Almarytm nu trebuie administrat concomitent cu alte antiaritmice de clasa I.
Antiaritmice de clasa II: Ar trebui luată în considerare posibilitatea unor efecte inotrope negative suplimentare ale antiaritmice de clasa II, adică beta-blocante cu Almarytm. Într-un studiu al subiecților sănătoși care au primit flecainidă și propanolol simultan, nivelurile sanguine ale unuia au crescut cu aproximativ 20%, iar cele ale celuilalt cu aproximativ 30%, comparativ cu valorile martor. În acest studiu formal de interacțiune s-a demonstrat că efectele inotrope negative caracteristice flecainidei și propanololului erau aditive.Efectele asupra intervalului PR au fost mai mici decât aditivul.
Antiaritmice de clasa a III-a: Dacă Almarytm se administrează în prezența amiodaronei, doza normală de Almarytm trebuie redusă cu 50%, iar pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru evenimente adverse. În aceste condiții, se recomandă insistent monitorizarea concentrațiilor plasmatice.
Antiaritmice de clasa IV: Utilizarea Almarytm cu blocante ale canalelor de calciu, de exemplu verapamil, trebuie luată în considerare cu precauție.
Pot apărea evenimente adverse care pun viața în pericol sau chiar letale din cauza interacțiunilor care determină creșterea concentrațiilor plasmatice (vezi pct. 4.9).
Almarytm este metabolizat în mare măsură de CYP2D6 și utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă sau induc această izoenzimă poate crește sau reduce concentrațiile plasmatice ale Almarytm.
O creștere a concentrațiilor plasmatice poate rezulta și din insuficiența renală din cauza scăderii clearance-ului Almarytm (vezi pct. 4.4).
Hipokaliemia, dar și hiperkaliemia sau alte tulburări electrolitice trebuie corectate înainte de administrarea Almarytm. Hipokaliemia poate rezulta din utilizarea concomitentă de diuretice, corticosteroizi sau laxative.
Antihistaminice: risc crescut de aritmii ventriculare cu mizolastină și terfenadină (evitați utilizarea concomitentă).
Antivirale: concentrațiile plasmatice de Almarytm sunt crescute de ritonavir, lopinavir și indinavir (risc crescut de aritmii ventriculare, evitați utilizarea concomitentă).
Antidepresive: fluoxetina și alte antidepresive cresc concentrația plasmatică a Almarytm; risc crescut de aritmii cu antidepresive triciclice.
Antiepileptice: date limitate la pacienții tratați cu inductori enzimatici cunoscuți (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) indică doar o creștere cu 30% a ratei de eliminare a Almarytm.
Antipsihotice: clozapină - risc crescut de aritmii.
Antimalarice: chinina crește concentrațiile plasmatice de Almarytm.
Antifungice: Terbinafina poate crește concentrațiile plasmatice de Almarytm rezultate din inhibarea activității CYP2D6.
Diuretice: Hipokaliemia, un efect de clasă, poate duce la cardiotoxicitate.
Antihistaminice de clasa H2 (pentru tratamentul ulcerului gastric): antagonistul H2 cimetidina inhibă metabolismul Almarytm. La subiecții sănătoși tratați cu cimetidină (1 g pe zi) timp de 1 săptămână, ASC al Almarytm a crescut cu aproximativ 30% și jumătate -vietea a crescut cu aproximativ 10%.
Medicamente pentru renunțarea la fumat: administrarea concomitentă de bupropion (metabolizată de CYP2D6) cu Almarytm trebuie abordată cu precauție și inițiată cu cea mai mică doză recomandată pentru medicamentul concomitent.
Dacă bupropionul se adaugă la tratamentul unui pacient care se află deja pe Almarytm, trebuie luată în considerare necesitatea reducerii dozei de Almarytm.
Glucozide cardiace: Almarytm poate determina o creștere a concentrației plasmatice a digoxinei de aproximativ 15%, ceea ce este puțin probabil să aibă relevanță clinică pentru pacienții cu niveluri plasmatice în intervalul terapeutic.
La pacienții tratați cu digitală, se recomandă măsurarea concentrațiilor plasmatice de digoxină nu mai puțin de 6 ore după fiecare doză de digoxină, înainte sau după administrarea Almarytm.
Anticoagulante: Tratamentul cu Almarytm este compatibil cu utilizarea anticoagulantelor orale.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date adecvate privind siguranța flecainidei în timpul sarcinii. La iepurii albi din Noua Zeelandă, dozele mari de flecainidă au cauzat unele anomalii fetale, dar aceste efecte nu au fost observate la iepurii sau șobolanii Duch Belted (vezi pct. 5.3). Relevanța acestor descoperiri pentru oameni nu a fost stabilită. Datele au arătat că flecainida traversează placenta către făt la pacienții tratați cu flecainidă în timpul sarcinii. Flecainida trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile depășesc riscurile.
Munca și nașterea
Nu se știe dacă utilizarea flecainidei în timpul travaliului sau al nașterii are efecte secundare imediate sau tardive asupra mamei sau fătului, afectează durata travaliului sau nașterii sau crește posibilitatea nașterii cu forceps sau alte intervenții obstetricale.
Timp de hrănire
Flecainida se excretă în laptele matern. Concentrațiile plasmatice obținute la sugar sunt de 5-10 ori mai mici decât concentrațiile terapeutice ale medicamentului (vezi pct. 5.2). Presupunând un nivel plasmatic matern la vârful intervalului terapeutic (1 mcg / ml), doza calculată pe copil care ia aproximativ 700 ml de lapte matern pe zi ar trebui să fie mai mică de 3 mg. Deși riscul de efecte nocive asupra sugarului este de redus, flecainida trebuie utilizată numai în timpul alăptării, dacă beneficiile depășesc riscurile.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Almarytm afectează moderat capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată de apariția reacțiilor adverse, cum ar fi amețeli și tulburări vizuale.
04.8 Efecte nedorite -
Evenimentele adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și
Modificări ale sistemului sanguin și limfatic:
mai puțin frecvente: numărul de globule roșii a scăzut, numărul de globule albe a scăzut, numărul de trombocite a scăzut.
Tulburări ale sistemului imunitar:
foarte rare: anticorpii antinucleari cresc cu sau fără inflamație sistemică.
Tulburari psihiatrice:
mai puțin frecvente: impotență, scăderea libidoului, depersonalizare, euforie, activitate visată crescută, apatie, stupoare
rare: halucinații, depresie, stare confuzională, anxietate, amnezie, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos:
foarte frecvente: vertij, de obicei tranzitoriu, amețeli
rare: parestezie, ataxie, hipoestezie, hiperhidroză, sincopă, tremor, contracții involuntare, înroșire, somnolență, cefalee, neuropatie periferică, convulsii, diskinezie, pareză, tulburări de vorbire
Tulburări oculare:
foarte frecvente: insuficiență vizuală, cum ar fi diplopie și vedere încețoșată
mai puțin frecvente: iritații oculare, fotofobie, nistagmus
foarte rare: depozite corneene
Tulburări ale urechii și labirintului:
rare: tinitus, amețeli
Tulburări cardiace:
frecvente: proaritmie (mai probabil la pacienții cu boli de inimă structurale).
Cu frecvență necunoscută: pot apărea creșteri legate de doză în intervalele PR și QRS (vezi pct. 4.4); prag de ritm modificat (vezi pct. 4.4).
Mai puțin frecvente: hipertensiune arterială. Pacienții cu flutter atrial pot dezvolta conducere AV 1: 1 cu ritm cardiac crescut.
Frecvență necunoscută: bloc atrioventricular de gradul II și III, stop cardiac, bradicardie, insuficiență cardiacă / insuficiență cardiacă congestivă, dureri toracice, hipotensiune arterială, infarct miocardic, palpitații, stop sinusal și tahicardie (AT sau VT). Expunerea unui sindrom Brugada preexistent.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
frecvente: dispnee
mai puțin frecvente: bronhospasm
rare: pneumonie
necunoscut: fibroză pulmonară, boală pulmonară interstițială
Tulburări gastrointestinale:
mai puțin frecvente: greață, vărsături, constipație, dureri abdominale, scăderea poftei de mâncare, diaree, dispepsie, flatulență, gură uscată, tulburări ale gustului
Tulburări hepatobiliare:
rare: creșterea enzimelor hepatice cu sau fără icter
necunoscut: disfuncție hepatică
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
mai puțin frecvente: prurit, dermatită exfoliativă, dermatită alergică, inclusiv erupții cutanate, alopecie
rare: urticarie severă
foarte rare: reacții de sensibilitate foto
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: artralgie, mialgie
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: poliurie, retenție urinară
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
frecvente: astenie, oboseală, febră, edem, stare generală de rău
mai puțin frecvente: buze umflate, limbă și gură
Deși nu a fost stabilită nicio relație de cauză și efect, se recomandă întreruperea administrării ALMARY ™ la pacienții cu icter inexplicabil sau semne de disfuncție hepatică sau discrazii de sânge pentru a elimina flecainida ca posibilă cauză.
04.9 Supradozaj -
Supradozajul cu flecainidă este o „urgență medicală care poate pune viața în pericol.” Sensibilitatea crescută la concentrațiile medicamentoase și plasmatice peste nivelurile terapeutice poate rezulta și din interacțiunile medicamentoase (vezi pct. 4.5).
Investigațiile pe animale sugerează că următoarele evenimente pot apărea după supradozaj: prelungirea intervalului PR, creșterea duratei QRS, intervalul Q-T și amplitudinea undei T; reducerea ritmului și contractilității miocardului; tulburări de conducere; hipotensiune; și deces din cauza insuficienței respiratorii sau a asistolei.
Nu se cunoaște niciun antidot specific. Nu există metode cunoscute de îndepărtare rapidă a flecainidei din organism, nici dializa și nici hemoperfuzia nu sunt eficiente.
Tratamentul trebuie să fie de susținere și poate include îndepărtarea medicamentului neabsorbit din tractul gastro-intestinal. Măsuri suplimentare pot include agenți inotropi sau stimulente cardiace precum dopamina, dobutamina sau izoproterenolul, precum și ventilația mecanică și asistența circulatorie (de exemplu, dilatarea balonului). Datorită perioadei de înjumătățire plasmatică lungă a flecainidei de aproximativ 20 de ore, este posibil ca aceste măsuri de susținere să fie continuate pentru perioade lungi de timp. Diureza forțată cu acidificarea urinei promovează teoretic excreția urinară de flecainidă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Proprietăți electrofiziologice
Rezultatele mai multor investigații califică acetatul de flecainidă ca un puternic medicament antiaritmic clasa 1C Vaughan-Williams (anestezic local).
Deprimă semnificativ, într-o măsură legată de doză, conducerea în țesutul miocardic prin încetinirea depolarizării celulei cardiace (faza 0); se arată că acționează în principal asupra sistemului de conducere His-Purkinje (conducerea H-V) și, într-o măsură mai mică, asupra conductiunii nodale atrio-ventriculare și interatriale.
Un efect semnificativ asupra perioadei refractare a fost observat numai în ventricul. Timpul de recuperare a nodului sinusal (corectat pentru ritmul cardiac atât al ciclului spontan cât și al celui stimulat) poate crește semnificativ în unele cazuri, în special la pacienții cu boală a nodului sinusal (vezi „Avertismente”).
Proprietăți hemodinamice
Acetatul de flecainid nu modifică în general ritmul cardiac, deși poate fi asociat rar cu apariția bradicardiei sau tahicardiei.
Cu toate acestea, s-a observat un ușor efect inotrop negativ, cu o reducere a fracției de ejecție după o singură doză de 200 mg. Creșterea sau scăderea fracției de ejecție a fost observată în timpul administrării cronice a dozelor terapeutice.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
După administrarea orală, biodisponibilitatea este aproape completă (peste 90% din doză) și independentă de alimente. Flecainida nu suferă nicio biotransformare pre-sistemică semnificativă la nivelul ficatului și, în majoritatea cazurilor, induce vârfuri sanguine proporționale cu doza după aproximativ 3 ore (interval 1-6 ore). Nivelurile sanguine stabilite sunt atinse după 3-5 zile de la începerea terapiei: nu au existat dovezi de acumulare după tratament prelungit. Concentrațiile plasmatice terapeutice ale medicamentului sunt cuprinse între 0,2-1,0 mcg / ml.
La subiecții sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrarea orală unică și repetată este de aproximativ 14 ore. La pacienții aritmici, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru administrarea orală repetată este de aproximativ 20 de ore (interval 12-27 ore). Excreția este în esență urinară, pentru aproximativ 30% din doză sub formă de flecainidă nemodificată și pentru restul ca metaboliți: doar 5% este eliminat în fecale.
În cazul urinei cu pH ≥8, ca, de exemplu, în cazurile cu acidoză tubulară renală sau la pacienții cu o dietă strict vegetariană, eliminarea flecainidei este foarte lentă.
Eliminarea flecainidei depinde de funcția renală. O creștere a disfuncției renale este însoțită de o reducere a cantității de medicament nemodificat excretat și o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică. În cazul creșterii concomitente a metabolismului flecainidei, relația dintre clearance-ul renal și eliminarea medicamentului din plasmă nu este liniară.
La pacienții cu insuficiență cardiacă clasa III NYHA, eliminarea medicamentului din plasmă este moderat încetinită (timpul mediu de înjumătățire plasmatică de 19 ore comparativ cu 14 ore la pacienții fără insuficiență cardiacă); cale.
Nivelurile plasmatice cresc doar ușor odată cu creșterea vârstei între 20 și 80 de ani. Eliminarea flecainidei din plasmă poate fi încetinită, deși nesemnificativ, la vârstnici comparativ cu subiecții tineri. Într-adevăr, pacienții cu vârsta de până la 80 de ani au fost tratați cu dozele obișnuite de flecainidă fără a crește reacțiile adverse.
Flecainida este legată de aproximativ 40% de proteinele plasmatice, indiferent de nivelurile plasmatice atunci când acestea sunt cuprinse între 0,015 - 3,4 mcg / ml. Din acest motiv, nu există interacțiuni între flecainidă și alte medicamente la nivel de legare de proteine.
Doar 1% din flecainida administrată este îndepărtată în timpul hemodializei.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Toxicitate acuta : la șoareci, șobolani, câini, diferite doze unice de medicament de până la 500 mg / kg, administrate pe cale orală, intravenoasă și intraperitoneală, ataxie indusă, dispnee și convulsii. La toate speciile, moartea a avut loc din cauza depresiei respiratorii. Animalele supraviețuitoare s-au recuperat rapid, fără efect rezidual observabil.
Toxicitate subacută : prin administrare orală repetată la șobolan în doze de 160 mg / kg / zi și la câine la 40 mg / kg / zi timp de trei luni, s-au observat modificări modeste ale greutății corporale și ale unor organe și modificări electrocardiografice ușor reversibile.
Toxicitate cronică : dozele orale de până la 60 mg / kg / zi la șoareci și câini timp de 18 luni și la șobolani timp de 24 de luni nu au produs efecte toxice asupra inimii. Schimbările electrocardiografice prezise s-au dovedit reversibile. Indicii de supraviețuire au rămas neschimbați și niciun alt semn important de toxicitate nu a fost detectat în parametrii (hematologici, histologici etc.) examinați.
În diferitele teste experimentale, s-a constatat că flecainida nu are efecte cancerigene și mutagene și nici nu a afectat în niciun fel fertilitatea sau funcționalitatea reproductivă a animalelor tratate.
La șobolani și maimuțe, nu s-a observat niciun efect teratogen la doze de până la 50 și, respectiv, 80 mg / kg / zi. La șobolani, s-a observat o întârziere a osificării sternale și vertebrale la doze mai mari.
La o specie de iepure (Noua Zeelandă), flecainida în doză de 30 și 35 mg / kg / zi a prezentat un efect teratogen (picioarele bățului, anomalii ale sternului și ale vertebrelor, anomalii ale septului ventricular al inimii) și un embriotoxic (creșterea reabsorbției). Cu toate acestea, nu s-a observat niciun efect similar atunci când flecainida a fost administrată până la doze de 30 mg / kg / zi la o altă specie de iepure (olandeză).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Fiecare comprimat conține :
Amidon de porumb gelatinizat 88,4 mg
Celuloză microcristalină 60 mg
Ulei vegetal hidrogenat 4 mg
Stearat de magneziu 1,6 mg
Carameloză sodică încrucișată 10 mg
06.2 Incompatibilitate "-
Incompatibilitățile farmaceutice nu sunt cunoscute pentru acetat de flecainidă.
06.3 Perioada de valabilitate "-
Cinci ani de la data pregătirii.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Nici unul.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Cutie de carton litografiată de câte 20 și 60 de comprimate fiecare, în blistere din PVC și aluminiu.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Nu există instrucțiuni speciale de utilizare.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
- Almarytm 20 comprimate: AIC nr. 025728015
- Almarytm 60 comprimate: AIC nr. 025728066
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Almarytm 20 comprimate:
AIC: 1986
Reînnoire: iunie 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Iunie 2012