Ingrediente active: Levodopa, Benserazidă
Madopar 100 mg + 25 mg capsule
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile
Indicații De ce se folosește Madopar? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Antiparkinsonian - substanță dopaminergică
Indicații terapeutice
Boala Parkinson. Parkinsonism simptomatic (post-encefalitic, arteriosclerotic, toxic), cu excepția celui de origine medicinală.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile este deosebit de potrivit pentru acei pacienți cu disfagie (dificultăți la înghițire) sau care au nevoie de o formulare cu un debut mai rapid al acțiunii, de exemplu pacienții care suferă de akinezie dimineața devreme sau după-amiaza sau care manifestă fenomenele de „răspuns „întârziat” sau „deteriorarea sfârșitului dozei”.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită este indicat la toți acei pacienți care prezintă o tendință oscilantă în răspunsul la terapia cu levodopa, mai ales atunci când această tendință este legată de modificările nivelurilor plasmatice (de exemplu: „cu diskinezie la doza maximă” și „deteriorare de la sfârșitul dozei”) și pentru a controla mai bine simptomele nocturne.
Vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina dacă utilizarea Madopar cu eliberare prelungită este benefică și în terapia inițială a pacienților parkinsonieni care nu au fost tratați anterior cu levodopa singură sau în combinație cu un inhibitor de decarboxilază într-o formă de dozare convențională.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Madopar
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți.
Madopar nu trebuie administrat în asociere cu inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei (MAO). Invers, inhibitorii selectivi MAO-B, cum ar fi selegilina sau rasagilina, sau inhibitorii selectivi MAO-A, cum ar fi moclobemida, nu sunt contraindicați. Combinația unui inhibitor MAO-A cu un MAO-B este echivalentă cu administrarea unui inhibitor neselectiv și, prin urmare, nu trebuie prescrisă concomitent cu Madopar (vezi Interacțiuni).
Madopar are aceleași contraindicații ca și simpatomimeticele (adrenalină, noradrenalină și derivații acestora).
Este, de asemenea, contraindicat în afecțiunile endocrine (de exemplu feocromocitom, hipertiroidie, sindromul Cushing), renale (cu excepția pacienților cu dializă cu sindromul picioarelor neliniștite), afecțiuni hepatice și cardiace sever decompensate (de exemplu aritmii cardiace severe și insuficiență cardiacă), în infarctul miocardic acut, în psihoze și psihonevroze severe, în melanom malign (posibilă activare de către levodopa) și suspiciuni de leziuni cutanate nediagnosticate, în glaucom unghiular acut.
Nu trebuie administrat pacienților cu vârsta sub 25 de ani (datorită incompletitudinii dezvoltării scheletului)
Madopar nu trebuie administrat gravidelor sau femeilor aflate la vârsta fertilă în absența unei protecții contraceptive adecvate (vezi Sarcina și alăptarea). Dacă o femeie tratată cu Madopar rămâne gravidă, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Madopar
Pacienții cu antecedente de infarct miocardic, modificări ale ritmului, boli coronariene și modificări ale tensiunii arteriale, trebuie să fie supuși unor controale cardiovasculare periodice, în special electrocardiografie.
La pacienții cu diabet zaharat este recomandabil să efectuați numeroase controale ale glicemiei și să adaptați doza de medicamente antidiabetice la nivelurile glicemice.
Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea la persoanele predispuse.
Pacienții cu glaucom cu unghi deschis ar trebui să facă controale periodice ale presiunii intraoculare, deoarece levodopa are potențialul de a crește presiunea intraoculară.
O atenție deosebită trebuie acordată atunci când Madopar este administrat pacienților cu boală coronariană, aritmii cardiace sau insuficiență cardiacă. Funcțiile cardiace trebuie monitorizate cu o atenție deosebită la acești pacienți, atât în perioada inițială a tratamentului, cât și în mod regulat în ultimele etape ale terapiei.
Pentru pacienții cu factori de risc predispozanți (de exemplu, vârstnici sau cu medicamente antihipertensive sau alte medicamente cu potențial ortostatic) sau cu antecedente anterioare de hipotensiune ortostatică, se recomandă o monitorizare atentă mai ales la începutul tratamentului sau după creșterea dozei.
Sa raportat că tratamentul cu Madopar duce la scăderea numărului de sânge (anemie hemolitică, trombocitopenie și leucopenie). În unele cazuri, au fost raportate agranulocitoză și pancitopenie pentru care aportul de Madopar nu poate fi considerat cauza, dar nu complet exclus, prin urmare, în timpul tratamentului este necesar să se efectueze controale periodice ale hemogramei.
Depresia poate face parte din tabloul clinic la pacienții cu boala Parkinson și sindromul picioarelor neliniștite și poate apărea și la pacienții tratați cu Madopar.
Toți pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru modificări psihologice și depresie asociate sau nu cu ideea suicidară.
Madopar poate induce sindromul de dereglare dopaminergică, rezultând utilizarea excesivă a medicamentului.Un mic subgrup de pacienți cu boala Parkinson prezintă tulburări cognitive de comportament care pot fi atribuite în mod direct administrării medicamentului în cantități mai mari decât cele recomandate de medic și cu mult peste dozele necesare pentru tratarea modificărilor lor motorii.
Dacă pacientul urmează să fie supus anesteziei generale, tratamentul normal cu Madopar trebuie continuat cât mai mult timp posibil înainte de operație, cu excepția cazului de halotan. În anestezia generală cu halotan, administrarea Madopar trebuie oprită între 12 și 48 de ore înainte de operație, deoarece pot apărea fluctuații ale tensiunii arteriale și / sau aritmii la pacienții care iau Madopar. Ulterior, tratamentul va fi reluat atingând doza anterioară a medicamentului printr-o creștere progresivă a dozelor.
Administrarea Madopar nu trebuie oprită brusc. O întrerupere bruscă poate duce la apariția unui sindrom neuroleptic malign (hiperpirexie și rigiditate musculară, în unele cazuri modificări psihice și creșterea creatin kinazei kinazei, alte simptome, în cazuri severe, pot include mioglobinurie, rabdomioliză și insuficiență renală acută), pune în pericol supraviețuirea pacientului. Confruntat cu apariția unora dintre aceste semne și simptome, este necesar să se țină pacientul sub observație, dacă este necesar într-un spital, și să se administreze prompt un tratament simptomatic adecvat; aceasta poate include și reluarea administrării Madopar, după o evaluare exactă a cazului.
Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie conștienți de faptul că pot apărea la pacienți simptome comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor, inclusiv jocuri de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitate, cumpărături compulsive sau cheltuieli excesive, consumul excesiv de mâncare și consumul compulsiv. inclusiv Madopar Dacă apar astfel de simptome, se recomandă reevaluarea tratamentului.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Madopar
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Interacțiuni farmacocinetice
Administrarea concomitentă a medicamentului anticolinergic clorhidrat de trihexifenidil cu doze standard de capsule de madopar sau tablete cu scoruri reduce rata, dar nu și gradul, de absorbție a levodopa. Clorhidratul de trihexifenidil administrat concomitent cu Madopar cu eliberare prelungită nu modifică farmacocinetica levodopa.
Administrarea concomitentă de antiacide cu capsule cu eliberare prelungită Madopar reduce absorbția levodopa cu 32%.
Sulfatul feros reduce concentrația plasmatică maximă și ASC ale levodopa cu 30-50%. Modificările farmacocinetice observate în timpul tratamentului concomitent cu sulfat feros sunt evidente clinic la unii, dar nu la toți pacienții.
Metoclopramida crește rata de absorbție a levodopa.
Interacțiuni farmacodinamice
Neurolepticele, opioidele și agenții antihipertensivi care conțin reserpină inhibă activitatea Madopar. Administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice cu proprietăți de blocare a receptorilor dopaminergici, în special antagoniști ai receptorilor D2, ar putea antagoniza efectele antiparkinsoniene ale Madopar. Prin urmare, o astfel de administrare trebuie făcută cu prudență și pacientul trebuie observat cu atenție pentru pierderea „efectului antiparkinsonian” și agravarea simptomelor.
Administrarea levodopa în asociere cu un inhibitor de decarboxilază poate provoca hipotensiune ortostatică simptomatică la pacienții tratați cu medicamente antihipertensive. Prin urmare, Madopar trebuie introdus cu precauție la pacienții tratați cu medicamente antihipertensive. Tensiunea arterială trebuie monitorizată pentru a permite ajustarea dozelor ambelor medicamente, dacă este necesar.
Administrarea concomitentă de Madopar cu medicamente simpatomimetice (cum ar fi adrenalina, noradrenalina, izoproterenolul sau amfetaminele, capabile să stimuleze sistemul nervos simpatic), poate spori activitatea acestuia din urmă, prin urmare aceste combinații nu sunt recomandate.
În cazul în care administrarea concomitentă ar trebui să se dovedească necesară, este esențial un control strict al funcției cardiocirculatorii și o posibilă reducere a dozei de medicamente simpatomimetice.
Inhibitorii MAO ireversibili și neselectivi nu trebuie combinați cu Madopar; tratamentul cu acesta din urmă nu trebuie început înainte de a trece cel puțin 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului anti-MAO ireversibil și neselectiv, altfel este posibil să apară efecte nedorite (criză hipertensivă) (vezi Contraindicații).
Inhibitorii selectivi MAO-B, cum ar fi selegilina și rasagilina, și inhibitorii selectivi MAO-A, cum ar fi moclobemida, pot fi prescriși pacienților care primesc Madopar; se recomandă modificarea dozei de levodopa în funcție de necesitățile fiecărui pacient, în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea. Combinația unui inhibitor MAO-A cu un MAO-B este echivalentă cu administrarea unui inhibitor neselectiv și, prin urmare, nu trebuie prescrisă concomitent cu Madopar (vezi Contraindicații).
Este posibilă administrarea concomitentă a altor medicamente antiparkinsoniene, cum ar fi anticolinergicele, amantadina și agoniștii dopaminergici, dar trebuie luat în considerare potențialul de intensificare atât a efectelor terapeutice, cât și a efectelor nedorite. Poate fi necesar să se reducă doza de Madopar sau de celălalt medicament. . La inițierea tratamentului adjuvant cu un inhibitor COMT, poate fi necesară reducerea dozei de Madopar.
Trecerea la Madopar nu ar trebui să conducă la întreruperea bruscă a anticolinergicelor antiparkinsoniene utilizate anterior, deoarece efectul levodopa are loc după o perioadă de latență de câteva zile.
Levodopa poate modifica rezultatele testelor de laborator pentru catecolamine, creatinină, acid uric și zahăr din sânge. Testul Coombs poate da un rezultat fals pozitiv la pacienții care iau Madopar.
Efectul terapeutic al Madopar este redus dacă medicamentul este luat împreună cu o masă bogată în proteine.
Aportul concomitent de levodopa și Madopar trebuie efectuat sub supraveghere medicală, deoarece levodopa administrată suplimentar ar putea fi îmbunătățită și de benserazidă, cu riscul de supradozaj.
Vitamina B6 în doze medii sau mari nu trebuie administrată împreună cu Madopar deoarece antagonizează efectele levodopa: această activitate antagonistă nu are nicio semnificație clinică în cazul vitaminei B6 în doze mici, precum cele conținute în preparatele de polivitamine.
Anestezie generală cu halotan: Administrarea Madopar trebuie întreruptă între 12 și 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală care necesită anestezie generală cu halotan, deoarece pot apărea fluctuații ale tensiunii arteriale și / sau aritmii.
În cazul anesteziei generale cu alte anestezice, vezi Precauții de utilizare.
Avertismente Este important să știm că:
În tratamentele prelungite cu Madopar este recomandabil să se efectueze controale periodice ale numărului de sânge și ale funcției hepatice, renale și cardiovasculare.
La pacienții cu diabet zaharat este recomandabil să efectuați numeroase controale ale glicemiei și să adaptați doza de medicamente antidiabetice la nivelurile glicemice.
Atât levodopa, cât și benserazida sunt metabolizate în mare măsură și mai puțin de 10% din levodopa este excretat nemodificat prin rinichi. Prin urmare, nu este necesară reducerea dozelor în caz de insuficiență renală ușoară sau moderată.
Nu există date farmacocinetice disponibile cu levodopa la pacienții cu insuficiență renală.
Levodopa este metabolizată în principal de aminoacizi aromatici decarboxilaza, care sunt prezenți abundent în tractul intestinal, rinichi și inimă, precum și în ficat.
Nu există date farmacocinetice disponibile cu levodopa la pacienții cu insuficiență hepatică. Madopar a fost asociat cu somnolență și episoade de atacuri de somn bruște.
Atacurile bruște de somn au fost raportate foarte rar în timpul activității zilnice, în unele cazuri fără semne de conștientizare sau de avertizare Pacienții tratați cu Madopar trebuie informați cu privire la aceste evenimente și sfătuiți să fie precauți în timp ce conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Pacienții care au prezentat episoade de somnolență și / sau un episod de somn brusc ar trebui să se abțină de la conducerea vehiculelor și de la utilizarea utilajelor. Studiile epidemiologice au arătat că pacienții cu boala Parkinson prezintă un risc mai mare de a dezvolta melanom decât restul populației (de aproximativ 2-6 ori mai mare). Nu este clar dacă riscul crescut observat a fi asociat cu boala Parkinson sau alți factori precum utilizarea levodopa pentru tratarea acesteia. Prin urmare, atât pacienții, cât și medicii trebuie să monitorizeze în mod regulat prezența melanomului în timpul tratamentului cu Madopar pentru orice indicație. vă recomandă să efectuați periodic o examinare a pielii efectuată de personal medical calificat (de exemplu, dermatologi) .
Un subgrup mic de pacienți cu boala Parkinson prezintă tulburări cognitiv-comportamentale care pot fi atribuite în mod direct administrării medicamentului în cantități mai mari decât cele recomandate de medic și cu mult peste dozele necesare pentru tratarea modificărilor lor motorii.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră sau cineva din familia dvs. sau îngrijitorul devine conștient de faptul că se dezvoltă dorințe sau dorințe de a vă comporta în moduri neobișnuite pentru dvs. și nu puteți rezista dorinței sau tentației de a efectua anumite activități pe care le-ar putea dăuna dvs. sau celorlalți. sunt denumite tulburări de control al impulsurilor și pot include comportamente precum dependența de jocuri de noroc, consumul excesiv sau cheltuielile, o dorință sexuală exagerată anormală sau o creștere a gândurilor sau sentimentelor sexuale. Este posibil ca medicul dumneavoastră să considere necesară modificarea sau întreruperea dozei.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Sarcina
Studiile la animale au arătat prezența posibilă a tulburărilor de dezvoltare a scheletului fetal. Pe baza acestor rezultate, Madopar este absolut contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu practică contracepție adecvată (vezi Contraindicații).
Timp de hrănire
Deoarece nu este clar dacă benserazida este capabilă să treacă în laptele matern sau nu, mamele care necesită tratament cu Madopar nu trebuie să alăpteze, deoarece riscul apariției malformațiilor scheletice la sugari nu poate fi exclus și, prin urmare, este prudent să recurgeți la alăptarea artificială.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Pacienții tratați cu levodopa care prezintă episoade de somnolență și / sau atacuri bruște de somn trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau de a se angaja în orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune pe ei înșiși sau pe alții la riscul de vătămare gravă sau deces (de exemplu. Utilizarea mașinilor) până când aceste episoade recurente și somnolență s-au rezolvat (vezi Avertismente speciale).
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Madopar: Doze
Capsulele trebuie înghițite întregi și nedeschise sau dizolvate în lichid.
Comprimatele dispersabile pot fi înghițite întregi sau după ce au fost amestecate cu un sfert de pahar de apă (aproximativ 25-50 ml) (nu utilizați suc de portocale, deoarece eficacitatea produsului ar fi redusă); comprimatele se dispersează complet. în câteva minute, conferind lichidului un aspect opalescent. Beți lichidul în decurs de o jumătate de oră de la preparare, amintindu-vă să amestecați bine înainte de a lua.
Madopar trebuie administrat cu 30 de minute înainte sau cu o oră după masă.
Efectele secundare gastrointestinale, care pot apărea în special în etapele inițiale ale tratamentului, pot fi bine controlate prin administrarea medicamentului cu o gustare (de exemplu, biscuiți) sau lichide sau prin creșterea treptată a dozei.
Cu Madopar este esențial să determinați individual doza optimă zilnică și să o atingeți cu o creștere treptată a dozelor individuale.
Terapia inițială
Pentru cele de mai sus, este recomandabil să începeți administrarea cu o capsulă sau o tabletă dispersabilă de Madopar 100 mg + 25 mg sau cu 1/2 comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg o dată pe zi și apoi creșteți această doză cu o capsulă sau comprimat Madopar 100 mg + 25 mg dispersabil sau 1/2 comprimat Madopar 200 mg + 50 mg la fiecare 3 zile până la atingerea dozei individuale eficiente.
În cazurile rare în care apar reacții adverse greu tolerate, creșterea dozei sau doza va fi redusă. La dispariția sau atenuarea efectelor secundare, creșterea va relua cu o viteză mai lentă: de exemplu, va crește cu o singură capsulă sau o tabletă dispersabilă de Madopar 100 mg + 25 mg sau 1/2 tabletă de Madopar 200 mg + 50 mg pe săptămână.
Doza medie eficientă de întreținere este de obicei între 600 mg levodopa + 150 mg benserazidă și 800 mg levodopa + 200 mg benserazidă pe zi, adică între 3-4 comprimate de Madopar 200 mg + 50 mg pe zi, divizibil în 3- 4 administrații. Cu toate acestea, doza trebuie să fie strict adaptată la răspunsul individual al pacientului.
În cazul în care este necesară depășirea acestei doze medii, se recomandă să așteptați câteva săptămâni, deoarece poate să treacă o perioadă destul de lungă înainte ca efectul medicamentului să aibă loc.
Doar rar este necesară administrarea a mai mult de 5 comprimate / zi de Madopar 200 mg + 50 mg.
Pentru determinarea pozologiei optime, următorul program de dozare poate fi utilizat ca orientare.
* cele două administrări la prânz și la ora 16 pot fi înlocuite cu o singură administrare la prânz de 1 comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile.
Terapia de întreținere
De îndată ce se atinge doza optimă, trecerea de la Madopar 100 mg + 25 mg la Madopar 200 mg + 50 mg devine utilă.
Adică, atunci când respectiva doză optimă este echivalentă cu 6 sau 8 (sau mai multe) capsule sau tablete dispersabile de Madopar 100 mg + 25 mg, acestea pot fi înlocuite cu 3 sau 4 (sau mai multe) tablete de Madopar 200 mg + 50 mg.
Deoarece îmbunătățirea obținută cu terapia poate varia, distribuția dozei pro / zi în 3 sau 4 administrări trebuie adaptată nevoilor individuale, atât în ceea ce privește numărul de administrări unice, cât și distribuția lor pe parcursul zilei.
Trecerea de la levodopa la Madopar
Când Madopar trebuie administrat pacienților tratați anterior cu levodopa în monoterapie, trebuie urmat următorul program:
- scade progresiv doza de levodopa până când simptomele parkinsoniene reapar sau se agravează;
- apoi înlocuiți fiecare doză unică de 500 mg de levodopa cu o capsulă sau o tabletă dispersabilă de Madopar 100 mg + 25 mg sau cu 1/2 comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile, a căror eficacitate corespunde exact celei de 500 mg de levodopa.
- observați pacientul timp de o săptămână și, dacă este necesar, apoi creșteți doza de Madopar până când se obține o îmbunătățire satisfăcătoare (schemă identică cu cea valabilă pentru pacienții tratați niciodată cu levodopa).
Treceți la Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
La toți acei pacienți care prezintă fluctuații mari ale răspunsului terapeutic pe parcursul zilei, se recomandă împărțirea dozei zilnice într-un număr mai mare de administrări sau, de preferință, utilizarea Madopar cu eliberare prelungită.
Trecerea la terapia cu Madopar cu eliberare prelungită se poate face de la o zi la alta, menținând aceeași doză zilnică și aceeași frecvență de administrare. După 2-3 zile doza trebuie crescută treptat cu aproximativ 50% din cauza biodisponibilității mai mici a această formă specială cu eliberare lentă.
Pacienții trebuie informați cu privire la posibila apariție a unei agravări temporare a stării lor.
Madopar cu eliberare prelungită, datorită proprietăților sale farmacocinetice, își începe activitatea în aproximativ 3 ore. Nivelurile plasmatice eficiente pot fi atinse mai rapid prin administrarea Madopar cu eliberare prelungită în combinație cu capsule sau tablete convenționale. Acest lucru poate fi deosebit de util în administrarea dozei de dimineață, care ar trebui, de preferință, să fie puțin mai mare decât următoarele.
Găsirea dozei individuale optime de Madopar cu eliberare prelungită trebuie făcută încet și foarte atent, așteptând cel puțin 2-3 zile înainte de a varia dozele. Dacă răspunsul la Madopar cu eliberare prelungită este nesatisfăcător chiar și la doze zilnice corespunzătoare a 1500 mg levodopa, este de preferat să reveniți la tratamentul anterior cu capsule sau tablete convenționale.
În cazul pacienților care răspund excesiv la tratament, mai degrabă decât să intervină prin reducerea dozelor unice, va trebui să crească intervalul dintre administrări.
Au fost raportate rezultate pozitive la pacienții cu hipokinezie nocturnă după creșterea treptată a ultimei doze de seară la 3 capsule Madopar cu eliberare prelungită care trebuie luate la culcare.
Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a evidenția apariția posibilă a efectelor secundare care afectează sfera psihică.
Regimul de dozare trebuie analizat cu atenție individual la toți pacienții. Administrarea Madopar trebuie să dureze cel puțin șase luni înainte de a se putea judeca ineficiența la doze medii.
Ca și în cazul tuturor terapiilor de substituție, tratamentul trebuie să fie continuu.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Madopar
Simptome
Simptomele supradozajului sunt calitativ similare cu efectele secundare ale Madopar la doze terapeutice, dar de o intensitate mai severă. Supradozajul poate duce la: efecte secundare cardiovasculare (de exemplu aritmii cardiace), tulburări psihiatrice (de exemplu confuzie și insomnie), efecte gastro-intestinale (de exemplu greață și vărsături) și mișcări involuntare anormale (vezi Efecte secundare).
Un subgrup mic de pacienți cu boala Parkinson prezintă tulburări cognitiv-comportamentale care pot fi atribuite în mod direct administrării medicamentului în cantități mai mari decât cele recomandate de medic și cu mult peste dozele necesare pentru tratarea modificărilor lor motorii.
Dacă un pacient a luat o supradoză de Madopar într-o formă cu eliberare controlată (capsule cu eliberare prelungită), debutul simptomelor poate fi întârziat din cauza absorbției întârziate a substanței active din stomac.
Tratament
Monitorizați semnele vitale ale pacientului și instituiți măsuri de susținere adecvate stării sale clinice. În special, pacienții pot necesita tratament simptomatic al efectelor cardiovasculare (de exemplu, cu antiaritmice) sau al efectelor sistemului nervos central (de exemplu, cu stimulente respiratorii, neuroleptice).
În plus, în cazul formulării cu eliberare controlată, absorbția suplimentară a medicamentului trebuie prevenită printr-o metodă adecvată.
În cazul administrării accidentale a unei doze excesive de Madopar, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
DACĂ AȚI ORICE DUBITURI DESPRE UTILIZAREA MADOPAR, CONTACTAȚI-VĂ MEDICUL sau FARMACISTUL.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Madopar
Ca toate medicamentele, Madopar poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Efectele nedorite datorate activității periferice a dopaminei și observate în timpul tratamentului cu levodopa sunt reduse semnificativ în frecvență și severitate cu utilizarea Madopar.
Au fost raportate următoarele reacții adverse după administrarea Madopar
(frecvență necunoscută: nu poate fi prezisă din datele disponibile):
Categoriile de participare sunt după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1 / 10)
Frecvente (≥1 / 100,
Mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 până la
Rare (≥1 / 10.000,
Foarte rar (
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi prezisă din datele disponibile)
* Aceste evenimente pot apărea în special la pacienții vârstnici și la pacienții care au suferit deja de aceste tulburări.
Tulburări de control al impulsurilor:
Jocurile de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitatea, cumpărăturile compulsive sau cheltuielile excesive, consumul excesiv și consumul compulsiv pot apărea la pacienții tratați cu agoniști de dopamină și / sau alte tratamente care conțin dopamină care conțin levodopa, inclusiv Madopar.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă apare vreunul dintre aceste comportamente, astfel încât să poată decide ce să facă pentru a gestiona sau reduce simptomele.
Tulburări ale sistemului nervos: într-o fază ulterioară a tratamentului, pot apărea mișcări involuntare, de tip coreiform sau atetotic. În timpul tratamentelor prelungite, pot apărea, de asemenea, fluctuații ale răspunsului terapeutic, inclusiv fenomene de blocare motorie, deteriorarea la sfârșitul dozei și fenomenul „on-off”. Toate aceste reacții adverse sunt legate de posologie și dispar sau sunt semnificativ reduse prin scăderea dozelor, în timp ce întreruperea medicamentului este o măsură rareori necesară. Dacă, în urma acestor măsuri, răspunsul la tratament devine nesatisfăcător, o nouă creștere a dozei sau reluarea terapie în caz de întrerupere.
Madopar poate provoca somnolență; foarte rar a fost asociată cu somnolență excesivă în timpul zilei și episoade de atacuri de somn bruște.
Tulburări vasculare: tulburările ortostatice se ameliorează de obicei odată cu reducerea dozei de Madopar.
Tulburări gastrointestinale:
Efectele secundare gastrointestinale, care pot apărea în special în primele etape ale tratamentului, pot fi considerabil limitate prin administrarea de Madopar la masa și, în orice caz, cu unele alimente sau băuturi; de asemenea, este indicat să se ajungă treptat la doza optimă de medicament.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: Sindromul picioarelor neliniștite: simptomatologia crescută (cu schimbarea temporală a simptomelor de la seară / noapte la după-amiaza devreme și seara înainte de a lua următoarea doză) este cel mai frecvent eveniment advers în tratamentul dopaminergic pe termen lung.
Testele de diagnostic: în cazul tratamentului cu Madopar, poate apărea o decolorare roșiatică a urinei, care tinde să se întunece cu timpul.
Toleranța Madopar este identică cu cea observată pentru levodopa administrată singură.
Fără a vorbi despre dependență în sensul strict al cuvântului, după câțiva ani de tratament continuu cu Madopar, s-a observat o scădere a eficacității terapeutice a produsului Madopar, dar la evoluția bolii Parkinson.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele secundare pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile: depozitați la o temperatură care nu depășește 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile: a nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule: a nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită: a nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect. Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI PRODUSUL MEDICAL ÎN CARE NU SUNT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDERII COPIILOR.
Compoziţie
Madopar 100 mg + 25 mg capsule
O capsulă conține: ingrediente active: levodopa 100 mg, benserazidă 25 mg (sub formă de clorhidrat de benserazidă 28,5 mg
Excipienți:
Conținutul capsuleia: povidonă K90, talc, stearat de magneziu, celuloză microcristalină.
Operculul capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), carmin indigo (E132), cerneală tipografică de calitate alimentară (gumă de șelac, hidroxid de potasiu, oxid de fier negru (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile
Un comprimat divizibil conține: ingrediente active: levodopa 200 mg, benserazidă 50 mg (sub formă de clorhidrat de benserazidă 57 mg).
Excipienți: manitol (E421), fosfat dibazic de calciu anhidru, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, crospovidonă, stearat de magneziu, etilceluloză, oxid de fier roșu (E172), siliciu coloidal anhidru, docusat de sodiu.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
O capsulă conține: ingrediente active: levodopa 100 mg, benserazidă 25 mg (sub formă de clorhidrat de benserazidă 28,5 mg).
Excipienți:
Conținutul capsulei: hipromeloză, ulei vegetal hidrogenat, fosfat dibazic de calciu anhidru, manitol (E421), talc, povidonă K30, stearat de magneziu.
Operculul capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), carmin indigo (E132), cerneală tipografică de calitate alimentară (gumă de șelac, hidroxid de potasiu, oxid de fier roșu (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile
Un comprimat dispersabil conține: ingrediente active: levodopa 100 mg, benserazidă 25 mg (sub formă de clorhidrat de benserazidă 28,5 mg).
Excipienți: acid citric anhidru, amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, stearat de magneziu.
Forma și conținutul farmaceutic
Capsule dure, capsule cu eliberare prelungită, comprimate divizibile și comprimate dispersabile pentru uz oral.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule - 30 capsule
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile - 50 comprimate divizibile
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită - 30 capsule
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile - 30 comprimate dispersabile
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MADOPAR
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Madopar 100 mg + 25 mg capsule
O capsulă conține: 100 mg levodopa, 25 mg benserazidă (sub formă de 28,5 mg clorhidrat de benserazidă).
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile
Un comprimat divizibil conține: 200 mg levodopa, 50 mg benserazidă (sub formă de 57 mg clorhidrat de benserazidă).
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
O capsulă conține: 100 mg levodopa, 25 mg benserazidă (sub formă de 28,5 mg clorhidrat de benserazidă).
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile
Un comprimat dispersabil conține: 100 mg levodopa, 25 mg benserazidă (sub formă de 28,5 mg clorhidrat de benserazidă).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule dure, capsule cu eliberare prelungită, comprimate divizibile și comprimate dispersabile pentru uz oral.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Boala Parkinson. Parkinsonism simptomatic (post-encefalitic, arteriosclerotic, toxic), cu excepția celui de origine medicinală.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile este deosebit de potrivit pentru acei pacienți cu disfagie (dificultăți la înghițire) sau care au nevoie de o formulare cu un debut mai rapid al acțiunii, de exemplu pacienții care suferă de akinezie dimineața devreme sau după-amiaza sau care manifestă fenomenele de „răspuns „întârziat” sau „deteriorarea sfârșitului dozei”.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită este indicat la toți acei pacienți care prezintă o tendință oscilantă în răspunsul la terapia cu levodopa, mai ales atunci când această tendință este legată de modificările nivelurilor plasmatice (de exemplu: „cu diskinezie la doza maximă” și „deteriorare de la sfârșitul dozei”) și pentru a controla mai bine simptomele nocturne.
Vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina dacă utilizarea Madopar cu eliberare prelungită este benefică și în terapia inițială a pacienților parkinsonieni care nu au fost tratați anterior cu levodopa singură sau în combinație cu un inhibitor de decarboxilază într-o formă de dozare convențională.
04.2 Doze și mod de administrare
Capsulele trebuie înghițite întregi și nedeschise sau dizolvate în lichid.
Comprimatele dispersabile pot fi înghițite întregi sau după ce au fost amestecate cu un sfert de pahar de apă (aproximativ 25-50 ml) (nu utilizați suc de portocale, deoarece eficacitatea produsului ar fi redusă); comprimatele se dispersează complet. în câteva minute, conferind lichidului un aspect opalescent. Beți lichidul în decurs de o jumătate de oră de la preparare, amintindu-vă să amestecați bine înainte de a lua.
Madopar trebuie administrat cu 30 de minute înainte sau cu o oră după masă.
Efectele secundare gastrointestinale, care pot apărea în special în etapele inițiale ale tratamentului, pot fi bine controlate prin administrarea medicamentului cu o gustare (de exemplu, biscuiți) sau lichide sau prin creșterea treptată a dozei.
Cu Madopar este esențial să determinați individual doza optimă zilnică și să o atingeți cu o creștere treptată a dozelor individuale.
Terapia inițială
Pentru cele de mai sus, este recomandabil să începeți administrarea cu o capsulă sau o tabletă dispersabilă de Madopar 100 mg + 25 mg sau cu ½ comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg o dată pe zi și apoi creșteți această doză cu o capsulă sau un dispersabil comprimat de Madopar 100 mg + 25 mg sau ½ comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg la fiecare 3 zile până la atingerea dozei individuale eficiente.
În cazurile rare în care apar reacții adverse greu tolerate, creșterea dozei sau doza va fi redusă. Când efectele secundare dispar sau se diminuează, creșterea va relua la o rată mai lentă: de exemplu, o capsulă sau un comprimat dispersabil de Madopar 100 mg + 25 mg sau ½ comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg se va relua o săptămână.
Doza medie eficientă de întreținere este de obicei între 600 mg levodopa + 150 mg benserazidă și 800 mg levodopa + 200 mg benserazidă pe zi, adică între 3-4 comprimate de Madopar 200 mg + 50 mg pe zi, divizibil în 3- 4 administrații. Cu toate acestea, doza trebuie să fie strict adaptată la răspunsul individual al pacientului.
În cazul în care este necesară depășirea acestei doze medii, se recomandă să așteptați câteva săptămâni, deoarece poate să treacă o perioadă destul de lungă înainte ca efectul medicamentului să aibă loc.
Doar rar este necesară administrarea a mai mult de 5 comprimate / zi de Madopar 200 mg + 50 mg.
Pentru determinarea pozologiei optime, următorul program de dozare poate fi utilizat ca orientare.
* cele două administrări la prânz și la ora 16 pot fi înlocuite cu o singură administrare la prânz de 1 comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile.
Terapia de întreținere
De îndată ce se atinge doza optimă, trecerea de la Madopar 100 mg + 25 mg la Madopar 200 mg + 50 mg devine utilă.
Adică, atunci când respectiva doză optimă este echivalentă cu 6 sau 8 (sau mai multe) capsule sau tablete dispersabile de Madopar 100 mg + 25 mg, acestea pot fi înlocuite cu 3 sau 4 (sau mai multe) tablete de Madopar 200 mg + 50 mg.
Deoarece îmbunătățirea obținută cu terapia poate varia, distribuția dozei pro / zi în 3 sau 4 administrări trebuie adaptată nevoilor individuale, atât în ceea ce privește numărul de administrări unice, cât și distribuția lor pe parcursul zilei.
Trecerea de la levodopa la Madopar
Când Madopar trebuie administrat pacienților tratați anterior cu levodopa în monoterapie, trebuie urmat următorul program:
- scade progresiv doza de levodopa până când simptomele parkinsoniene reapar sau se agravează;
- apoi înlocuiți fiecare doză unică de 500 mg de levodopa cu o capsulă sau o tabletă dispersabilă de Madopar 100 mg + 25 mg sau cu ½ comprimat de Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile, a căror eficacitate corespunde exact celei de 500 mg de levodopa.
- observați pacientul o săptămână și, dacă este necesar, apoi creșteți doza de Madopar până când se obține o îmbunătățire satisfăcătoare (schemă identică cu cea valabilă pentru pacienții tratați niciodată cu levodopa).
Treceți la Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
La toți acei pacienți care prezintă fluctuații mari ale răspunsului terapeutic pe parcursul zilei, se recomandă împărțirea dozei zilnice într-un număr mai mare de administrări sau, de preferință, utilizarea Madopar cu eliberare prelungită.
Trecerea la terapia cu Madopar cu eliberare prelungită se poate face de la o zi la alta, menținând aceeași doză zilnică și aceeași frecvență de administrare. După 2-3 zile doza trebuie crescută treptat cu aproximativ 50% din cauza biodisponibilității mai mici a această formă specială cu eliberare lentă.
Pacienții trebuie informați cu privire la posibila apariție a unei agravări temporare a stării lor.
Madopar cu eliberare prelungită, datorită proprietăților sale farmacocinetice, își începe activitatea în aproximativ 3 ore. Nivelurile plasmatice eficiente pot fi atinse mai rapid prin administrarea Madopar cu eliberare prelungită în combinație cu capsule sau tablete convenționale. Acest lucru poate fi deosebit de util în administrarea dozei de dimineață, care ar trebui, de preferință, să fie puțin mai mare decât următoarele.
Găsirea dozei individuale optime de Madopar cu eliberare prelungită trebuie făcută încet și foarte atent, așteptând cel puțin 2-3 zile înainte de a varia dozele.
Dacă răspunsul la Madopar cu eliberare prelungită este nesatisfăcător chiar și la doze zilnice corespunzătoare a 1500 mg levodopa, este de preferat să reveniți la tratamentul anterior cu capsule sau tablete convenționale.
În cazul pacienților care răspund excesiv la tratament, mai degrabă decât să intervină prin reducerea dozelor unice, va trebui să crească intervalul dintre administrări.
Au fost raportate rezultate pozitive la pacienții cu hipoacinesie nocturnă după creșterea treptată a ultimei doze de seară la 3 capsule Madopar cu eliberare prelungită care trebuie luate la culcare.
Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a evidenția apariția posibilă a efectelor secundare care afectează sfera psihică.
Regimul de dozare trebuie analizat cu atenție individual la toți pacienții.
Administrarea Madopar trebuie să dureze cel puțin șase luni înainte de a se putea judeca ineficiența la doze medii.
Ca și în cazul tuturor terapiilor de substituție, tratamentul trebuie să fie continuu.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți. Madopar nu trebuie administrat în asociere cu inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei (MAO). Invers, inhibitorii selectivi MAO-B, cum ar fi selegilina sau rasagilina, sau inhibitorii selectivi MAO-A, cum ar fi moclobemida, nu sunt contraindicați. Combinația unui inhibitor MAO-A cu un MAO-B este echivalentă cu administrarea unui inhibitor neselectiv și, prin urmare, nu trebuie prescrisă concomitent cu Madopar (vezi pct. 4.5).
Madopar are aceleași contraindicații ca și simpatomimeticele (adrenalină, noradrenalină și derivații acestora).
Este, de asemenea, contraindicat în afecțiunile endocrine (de exemplu feocromocitom, hipertiroidism, sindromul Cushing), renale (cu excepția pacienților cu dializă cu sindromul picioarelor neliniștite), afecțiuni hepatice și cardiace sever decompensate (de exemplu aritmii cardiace severe și insuficiență cardiacă), în infarctul miocardic acut, în psihoze severe și psihonevroze, în melanom malign (posibilă activare de către levodopa) și suspiciuni de leziuni cutanate nediagnosticate, în glaucom cu unghi acut. incompletitudinea dezvoltării scheletice).
Madopar nu trebuie administrat gravidelor sau femeilor aflate la vârsta fertilă în absența unei protecții contraceptive adecvate (vezi pct. 4.6). Dacă o femeie tratată cu Madopar rămâne gravidă, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pacienții cu antecedente de infarct miocardic, modificări ale ritmului, boli coronariene și modificări ale tensiunii arteriale, trebuie să fie supuși unor controale cardiovasculare periodice, în special electrocardiografie.
Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea la persoanele predispuse.
Pacienții cu glaucom cu unghi deschis ar trebui să facă controale periodice ale presiunii intraoculare, deoarece levodopa are potențialul de a crește presiunea intraoculară.
O atenție deosebită trebuie acordată atunci când Madopar este administrat pacienților cu boală coronariană, aritmii cardiace sau insuficiență cardiacă (vezi pct. 4.3). Funcțiile cardiace trebuie monitorizate cu o atenție deosebită la acești pacienți, atât în perioada inițială a tratamentului, cât și în mod regulat în ultimele etape ale terapiei.
Pentru pacienții cu factori de risc predispozanți (de exemplu, vârstnici sau cu medicamente antihipertensive sau alte medicamente cu potențial ortostatic) sau cu antecedente anterioare de hipotensiune ortostatică, se recomandă o monitorizare atentă mai ales la începutul tratamentului sau după creșterea dozei.
Sa raportat că tratamentul cu Madopar duce la scăderea numărului de sânge (anemie hemolitică, trombocitopenie și leucopenie). În unele cazuri, au fost raportate agranulocitoză și pancitopenie pentru care aportul de Madopar nu poate fi considerat cauza, dar nu complet exclus, prin urmare, în timpul tratamentului este necesar să se efectueze controale periodice ale hemogramei.
Depresia poate face parte din tabloul clinic la pacienții cu boala Parkinson și sindromul picioarelor neliniștite și poate apărea și la pacienții tratați cu Madopar. Toți pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a evalua orice schimbări psihologice și depresie asociate sau nu cu ideea suicidară.
Madopar poate induce sindromul de dereglare dopaminergică, rezultând utilizarea excesivă a medicamentului. Un mic subgrup de pacienți cu boala Parkinson prezintă tulburări cognitiv-comportamentale care pot fi atribuite direct administrării medicamentului în cantități mai mari decât cele recomandate de medic și cu mult peste dozele necesare pentru tratarea dizabilităților motorii.
Dacă pacientul urmează să fie supus unei anestezii generale, un tratament normal cu Madopar trebuie continuat cât mai mult timp posibil înainte de operație, cu excepția cazului de halotan. În anestezia generală cu halotan, administrarea Madopar trebuie oprită între 12 și 48 de ore înainte de operație, deoarece pot apărea fluctuații ale tensiunii arteriale și / sau aritmii la pacienții care iau Madopar. Ulterior, tratamentul va fi reluat atingând doza anterioară a medicamentului printr-o creștere progresivă a dozelor.
Atât levodopa, cât și benserazida sunt metabolizate în mare măsură și mai puțin de 10% din levodopa este excretat nemodificat prin rinichi (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu este necesară reducerea dozelor în caz de insuficiență renală ușoară sau moderată.
Nu există date farmacocinetice disponibile cu levodopa la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Levodopa este metabolizată în principal de aminoacizi aromatici decarboxilaza (vezi pct. 5.2), care este prezentă abundent în tractul intestinal, rinichi și inimă, precum și în ficat.
Nu există date farmacocinetice disponibile cu levodopa la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Administrarea Madopar nu trebuie oprită brusc. Întreruperea bruscă poate duce la apariția unui sindrom neuroleptic malign (hiperpirexie și rigiditate musculară, în unele cazuri modificări ale psihicului și creșterea creatin fosfokinazei, în cazuri severe, alte simptome pot include mioglobinurie, rabdomioliză și insuficiență renală acută), care pot pune în pericol supraviețuirea pacientului. Confruntat cu apariția unora dintre aceste semne și simptome, este necesar să se țină pacientul sub observație, dacă este necesar într-un spital, și să se administreze imediat un tratament simptomatic adecvat; aceasta poate include și reluarea administrării Madopar, după o evaluare exactă a cazului.
Levodopa a fost asociată cu somnolență și episoade de atacuri de somn bruște.
Atacurile bruște de somn au fost raportate foarte rar în timpul activității zilnice, în unele cazuri fără semne de conștientizare sau de avertizare.Pacienții tratați cu Levodopa trebuie informați cu privire la aceste evenimente și sfătuiți să fie atenți în timp ce conduc vehicule sau folosesc utilaje. Pacienții care au prezentat episoade de somnolență și / sau un episod brusc de somn trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor și de la utilizarea utilajelor.
Tulburări de control al impulsurilor
Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie conștienți de faptul că pot apărea la pacienți simptome comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor, inclusiv jocuri de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitate, cumpărături compulsive sau cheltuieli excesive, consumul excesiv de mâncare și consumul compulsiv. inclusiv Madopar Dacă apar astfel de simptome, se recomandă reevaluarea tratamentului.
Testele de diagnostic
În timpul tratamentului cu Madopar, este recomandabil să efectuați controale periodice ale numărului de sânge și ale funcției hepatice, renale și cardiovasculare.
La pacienții cu diabet zaharat este recomandabil să efectuați numeroase controale ale glicemiei și să adaptați doza de medicamente antidiabetice la nivelurile glicemice.
Melanom malign
Studiile epidemiologice au arătat că pacienții cu boala Parkinson prezintă un risc mai mare de a dezvolta melanom decât restul populației (aproximativ de 2-6 ori mai mare). Nu este clar dacă riscul crescut observat este asociat cu boala Parkinson sau cu alți factori, cum ar fi utilizarea levodopa pentru tratarea acesteia. Prin urmare, atât pacienții, cât și medicii trebuie să monitorizeze în mod regulat prezența melanomului în timpul tratamentului cu Madopar pentru orice indicație. Este recomandabil să efectuați periodic o examinare a pielii efectuată de personal medical calificat (de exemplu, dermatologi).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacocinetice
ADMINISTRAREA CONCOMITANȚĂ A HIDROCLORURII TRIESIFENIDIL DE DROGURI ANTICOLINERGICE CU DOZARE STANDARD DE CAPSULE MADOPAR SAU COMPRIMATE DIVIZIBILE REDuce VITEZA, DAR NU ENTITATEA, A ABSORBȚIEI LEVODOPEI. HIDROCLORURA DE TRIESIFENIDIL ADMINISTRAT ÎMPREUNĂ CU ELIBERARE PRELUNGITĂ MADOPAR NU SCHIMBĂ FARMACOKINETICA LEVODOPA.
Administrarea concomitentă de antiacide cu capsule cu eliberare prelungită Madopar reduce absorbția levodopa cu 32%.
Sulfatul feros reduce concentrația plasmatică maximă și ASC ale levodopa cu 30-50%. Modificările farmacocinetice observate în timpul tratamentului concomitent cu sulfat feros sunt evidente clinic la unii, dar nu la toți pacienții.
Metoclopramida crește rata de absorbție a levodopa.
Interacțiuni farmacodinamice
Neurolepticele, opioidele și antihipertensivele care conțin reserpină inhibă activitatea Madopar.
Administrarea concomitentă de medicamente antipsihotice cu proprietăți de blocare a receptorilor dopaminergici, în special antagoniști ai receptorilor D2, ar putea antagoniza efectele antiparkinsoniene ale Madopar. Prin urmare, această administrare trebuie făcută cu precauție și pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru a evalua reducerea efectului antiparkinsonian și agravarea simptomelor.
Administrarea de levodopa în asociere cu un inhibitor de decarboxilază poate provoca hipotensiune ortostatică simptomatică la pacienții tratați cu medicamente antihipertensive; Prin urmare, Madopar trebuie introdus cu precauție la pacienții tratați cu medicamente antihipertensive. Tensiunea arterială trebuie monitorizată pentru a permite ajustarea dozelor ambelor medicamente, dacă este necesar.
Administrarea concomitentă de Madopar cu medicamente simpatomimetice (cum ar fi adrenalina, noradrenalina, izoproterenolul sau amfetamina, capabile să stimuleze sistemul nervos simpatic), poate spori activitatea acestuia din urmă, de aceea aceste combinații nu sunt recomandate. controlul funcției cardiocirculatorii și o posibilă reducere a dozei de medicamente simpatomimetice este esențială.
Inhibitorii MAO ireversibili și neselectivi nu trebuie combinați cu Madopar; tratamentul cu acesta din urmă nu trebuie inițiat înainte de a trece cel puțin 2 săptămâni după întreruperea IMAO ireversibile și neselective, altfel este posibil să apară efecte nedorite (criză hipertensivă) (vezi pct. 4.3).
Inhibitorii selectivi MAO-B, cum ar fi selegilina și rasagilina, și inhibitorii selectivi MAO-A, cum ar fi moclobemida, pot fi prescriși pacienților care primesc Madopar; se recomandă modificarea dozei de levodopa în funcție de necesitățile fiecărui pacient, în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea. Combinația unui inhibitor MAO-A cu un MAO-B este echivalentă cu administrarea unui inhibitor neselectiv și, prin urmare, nu trebuie prescrisă concomitent cu Madopar (vezi pct. 4.3).
Este posibilă administrarea concomitentă a altor medicamente antiparkinsoniene, cum ar fi anticolinergicele, amantadina și agoniștii dopaminergici, dar trebuie luat în considerare potențialul de intensificare atât a efectelor terapeutice, cât și a efectelor nedorite. Poate fi necesar să se reducă doza de Madopar sau de celălalt medicament. . La inițierea tratamentului adjuvant cu un inhibitor COMT, poate fi necesară reducerea dozei de Madopar.
Trecerea la Madopar nu ar trebui să conducă la întreruperea bruscă a anticolinergicelor antiparkinsoniene utilizate anterior, deoarece efectul levodopa are loc după o perioadă de latență de câteva zile.
Levodopa poate modifica rezultatele testelor de laborator pentru catecolamine, creatinină, acid uric și zahăr din sânge. Testul Coombs poate da un rezultat fals pozitiv la pacienții care iau Madopar.
Efectul terapeutic al Madopar este redus dacă medicamentul este luat împreună cu o masă bogată în proteine.
Aportul concomitent de levodopa și Madopar trebuie efectuat sub supraveghere medicală, deoarece levodopa administrată suplimentar ar putea fi îmbunătățită și de benserazidă, cu riscul de supradozaj.
Vitamina B6 în doze medii sau mari nu trebuie administrată împreună cu Madopar deoarece antagonizează efectele levodopa: această activitate antagonistă nu are nicio semnificație clinică în cazul vitaminei B6 în doze mici, precum cele conținute în preparatele de polivitamine.
Anestezie generală cu halotanMadopar trebuie întrerupt între 12 și 48 de ore înainte de intervenția chirurgicală care necesită anestezie generală cu halotan, deoarece pot apărea fluctuații ale tensiunii arteriale și / sau aritmii.
În caz de anestezie generală cu alte anestezice, vezi pct. 4.4 (Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au arătat prezența posibilă a tulburărilor de dezvoltare a scheletului fetal. Pe baza acestor rezultate, Madopar este absolut contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu practică contracepție adecvată (vezi pct. 4.3 și 5.3).
Timp de hrănire
Deoarece nu este clar dacă benserazida este capabilă să treacă în laptele matern sau nu, mamele care necesită tratament cu Madopar nu trebuie să alăpteze, deoarece riscul apariției malformațiilor scheletice la sugari nu poate fi exclus și, prin urmare, este prudent să recurgeți la alăptarea artificială.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții tratați cu levodopa care au episoade de somnolență și / sau atacuri de somn bruște trebuie sfătuiți să se abțină de la conducere sau să se angajeze în orice activitate în care atenția afectată s-ar putea expune pe ei înșiși sau pe alții la riscul de vătămare gravă sau deces. aparate) până când aceste episoade recurente și somnolență au dispărut (vezi pct. 4.4).
04.8 Efecte nedorite
Efectele nedorite datorate activității periferice a dopaminei și observate în timpul tratamentului cu levodopa sunt reduse semnificativ în frecvență și severitate cu utilizarea Madopar.
Au fost raportate următoarele reacții adverse după administrarea Madopar (frecvență necunoscută: nu poate fi prezisă din datele disponibile):
Categoriile de participare sunt după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1 / 10)
Frecvente (≥1 / 100,
Mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 până la
Rare (≥1 / 10.000,
Foarte rar (
Necunoscut (frecvența nu poate fi prezisă din datele disponibile)
* Aceste evenimente pot apărea în special la pacienții vârstnici și la pacienții care au suferit deja de aceste tulburări.
Tulburări de control al impulsurilor: La pacienții tratați cu agoniști de dopamină și / sau alte tratamente dopaminergice care conțin levodopa, inclusiv Madopar (vezi pct. 4.4. Avertismente speciale și precauții de utilizare), pot apărea jocuri de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitate, cumpărături compulsive sau cheltuieli excesive, consumul excesiv de mâncare și consumul compulsiv.
Tulburări ale sistemului nervos: Într-o fază ulterioară a tratamentului, pot apărea mișcări involuntare de tip coreiform sau atetotic. Fluctuațiile răspunsului terapeutic pot apărea, de asemenea, în timpul tratamentelor prelungite, inclusiv episoade de blocaj motor, deteriorare la sfârșitul dozei și fenomenul „on-off”. Toate aceste reacții adverse sunt legate de posologie și dispar sau sunt semnificativ reduse prin scăderea dozelor, în timp ce întreruperea medicamentului este o măsură rareori necesară. Dacă, în urma acestor măsuri, răspunsul la tratament devine nesatisfăcător, o nouă creștere a dozei sau reluarea terapie în caz de întrerupere.
Madopar poate provoca somnolență; foarte rar a fost asociată cu somnolență excesivă în timpul zilei și episoade de atacuri de somn bruște.
Patologii vasculare: Tulburările ortostatice se ameliorează de obicei odată cu reducerea dozei de Madopar.
Tulburări gastrointestinale: Efectele nedorite la nivel gastro-intestinal, care pot apărea în special în primele etape ale tratamentului, pot fi considerabil limitate prin administrarea de Madopar la masa și, în orice caz, cu unele alimente sau băuturi; de asemenea, este indicat să se ajungă treptat la doza optimă de medicament.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: Sindromul picioarelor neliniștite: simptomatologia crescută (cu schimbarea temporală a simptomelor de la seară / noapte la după-amiaza devreme și seara înainte de a lua următoarea doză) este cel mai frecvent eveniment advers în tratamentul dopaminergic pe termen lung.
Testele de diagnostic: în cazul tratamentului cu Madopar, în urină poate apărea o culoare roșiatică, care tinde să se întunece în timp.
Toleranța Madopar este identică cu cea observată pentru levodopa administrată singură.
Fără a vorbi despre dependență în sensul strict al cuvântului, după câțiva ani de tratament continuu cu Madopar, s-a observat o scădere a eficacității terapeutice a produsului Madopar, dar la evoluția bolii Parkinson.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele supradozajului sunt calitativ similare cu efectele secundare ale Madopar la doze terapeutice, dar de o intensitate mai severă. Supradozajul poate duce la: efecte nedorite cardiovasculare (de exemplu, aritmii cardiace), tulburări psihiatrice (de exemplu confuzie și insomnie), efecte gastro-intestinale (de exemplu greață și vărsături) și mișcări involuntare anormale (vezi pct. 4.8).
Un subgrup mic de pacienți cu boala Parkinson prezintă tulburări cognitiv-comportamentale care pot fi atribuite în mod direct administrării medicamentului în cantități mai mari decât cele recomandate de medic și cu mult peste dozele necesare pentru tratarea modificărilor lor motorii.
Dacă un pacient a luat o supradoză de Madopar într-o formă cu eliberare controlată (capsule cu eliberare prelungită), debutul simptomelor poate fi întârziat din cauza absorbției întârziate a substanței active din stomac.
Tratament
Monitorizați semnele vitale ale pacientului și instituiți măsuri de susținere adecvate stării sale clinice. În special, pacienții pot necesita tratament simptomatic al efectelor cardiovasculare (de exemplu, cu antiaritmice) sau al efectelor sistemului nervos central (de exemplu, cu stimulente respiratorii, neuroleptice).
În plus, în cazul formulării cu eliberare controlată, absorbția suplimentară a medicamentului trebuie prevenită printr-o metodă adecvată.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanță antiparkinsoniană - dopaminergică, codul ATC: N04BA02
Dopamina, o substanță care joacă rolul de mediator chimic la nivelul nucleelor cenusii centrale, se găsește la pacientul care suferă de boala Parkinson în concentrație redusă în structurile menționate mai sus. Levodopa este un intermediar al biosintezei dopaminei. Ca precursor al dopaminei, levodopa este utilizată ca promedicament pentru creșterea nivelului de dopamină, deoarece este capabilă să treacă bariera hematoencefalică, în timp ce dopamina nu poate. Odată ajuns în sistemul nervos central, levodopa este metabolizată în dopamină de L-aminoacid aromatic decarboxilaza.
După administrare, levodopa este rapid descarboxilată în dopamină, iar această transformare nu are loc doar în creier. De aici și necesitatea de a administra doze mari de levodopa, care poate, totuși, să provoace frecvent efecte secundare. Prin urmare, este de un interes terapeutic deosebit blocarea procesului de decarboxilare a levodopa numai la nivel extracerebral, care se obține prin administrarea, simultan cu levodopa, a benserazidei, un inhibitor al decarboxilazei cu acțiune periferică.
Studiile clinice au arătat că cele mai bune rezultate se obțin prin combinarea a 4 părți de levodopa cu 1 parte de benserazidă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Eliberarea prelungită Madopar este o formulare specială care garantează o eliberare prelungită a ingredientelor active în stomac în timp. Prin urmare, asigură permanența nivelurilor terapeutice de levodopa în plasmă timp de câteva ore și o reducere semnificativă a concentrațiilor plasmatice maxime.
Absorbţie
Capsule Madopar și tablete divizibile
Levodopa este absorbită în principal în regiunile proximale ale intestinului subțire, iar absorbția este independentă de sit. Concentrația plasmatică maximă de levodopa este atinsă la aproximativ o oră după ingestia capsulelor Madopar sau a comprimatelor.
Capsulele și comprimatele sunt bioechivalente.
Concentrația plasmatică maximă de levodopa și gradul de absorbție (ASC) cresc proporțional cu doza (50-200 mg de levodopa).
Aportul alimentar reduce rata și amploarea absorbției levodopa.Concentrația plasmatică maximă a levodopa este cu 30% mai mică și se atinge mai târziu dacă se administrează capsule Madopar sau comprimate divizibile după o masă normală.absorbția levodopa este redusă cu 15%.
Tablete Madopar dispersabile
Profilele farmacocinetice ale levodopa după administrarea comprimatelor dispersabile Madopar la voluntari sănătoși și pacienți parkinsonieni sunt foarte asemănătoare cu cele obținute după administrarea capsulelor Madopar și a comprimatelor obținute, dar timpul până la atingerea concentrațiilor plasmatice maxime tinde să fie mai lung. Scurt cu forma dispersabilă , care, dacă este luat ca o suspensie, asigură, de asemenea, o variabilitate interindividuală mai mică a parametrilor de absorbție.
Madopar cu versiune extinsă
Proprietățile farmacocinetice ale formulării cu eliberare prelungită diferă de cele ale capsulelor și comprimatelor divizibile Madopar și de forma dispersabilă. Ingredientele active sunt de fapt eliberate lent în stomac. Concentrațiile plasmatice maxime de levodopa, cu 20-30% mai mici decât celelalte forme, sunt atinse în aproximativ 3 ore după ingestie.
Profilul farmacocinetic prezintă o durată de semiconcentrare plasmatică (timpul în care concentrația plasmatică este mai mare sau egală cu jumătate din concentrația maximă), care este în mod clar mai mare decât cea a celorlalte forme de Madopar și acest lucru denotă caracteristica unei eliberări marcat controlate. . Biodisponibilitatea Madopar cu eliberare prelungită este de aproximativ 60% din cea a altor forme și nu este afectată de alimente. Concentrația plasmatică maximă de levodopa nu este modificată de alimente, ci este atinsă mai lent (peste 5 ore) dacă se administrează Madopar cu eliberare prelungită după masă.
Distribuție
Levodopa traversează bariera hematoencefalică printr-un sistem de transport saturabil. Nu este legat de proteinele plasmatice și are un volum de distribuție de 57 litri. ASC al levodopa în LCR este de 12% din cea din plasmă.
Spre deosebire de levodopa, benserazida nu traversează bariera hematoencefalică la doze terapeutice. Este concentrat în principal în rinichi, plămâni, intestin subțire și ficat.
Biotransformare
Levodopa urmează două procese metabolice principale (decarboxilare și O-metilare) și două procese secundare (transaminare și oxidare).
Aminoacizii aromatici decarboxilaza convertesc levodopa în dopamină.Principalele produse finale ale acestui proces sunt acidul homovanilic și acidul dihidrofenilacetic. Catechol-O-metiltransferaza transformă levodopa în 3-O-metildopa. Acest important metabolit plasmatic are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 15 ore și are ca rezultat un proces de acumulare la pacienții cărora li s-au administrat doze terapeutice de Madopar.
Decarboxilarea periferică redusă a levodopa atunci când este administrată împreună cu benserazida se reflectă într-o creștere a nivelului plasmatic al levodopa și 3-O-metildopa și într-o scădere a nivelurilor plasmatice de catecolamine (dopamină, noradrenalină) și acizi fenolcarboxilici (acid homovanilic acid) , acid dihidrofenilacetic).
Benserazida este hidroxilată în trihidroxibenzilhidrazină în mucoasa intestinală și ficat. Acest metabolit este un puternic inhibitor al aminoacizilor aromatici decarboxilaza.
Eliminare
În condiții de decarboxilare periferică redusă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al levodopa este de aproximativ 1,5 ore.
Clearance-ul plasmatic al levodopa este de aproximativ 430 ml / min și mai puțin de 10% este excretat nemodificat prin rinichi.
Eliminarea benserazidei are loc aproape complet prin metabolizare. Metaboliții sunt excretați în principal în urină (64%) și într-o măsură mai mică în fecale (24%).
Populații speciale
Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienții cu uremie, cu insuficiență renală și hepatică.
La pacienții vârstnici (65 - 78 de ani) cu boala Parkinson, atât timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare, cât și ASC ale levodopa sunt cu aproximativ 25% mai mari decât la pacienții mai tineri (34 - 64 de ani). Semnificația statistică legată de vârstă este neglijabilă din punct de vedere clinic și are o importanță minoră pentru regimul de dozare.
05.3 Date preclinice de siguranță
Cancerogenitate
Nu s-au efectuat studii de cancerigenitate cu Madopar.
Mutagenicitate
Madopar și componentele sale (levodopa și benserazida) nu au apărut mutagen în testul Ames. Nu sunt disponibile alte date.
Fertilitate
Nu au fost efectuate studii de fertilitate cu Madopar la animale.
Teratogenitate
Studiile de teratogenitate nu au evidențiat efecte teratogene sau efecte asupra dezvoltării scheletului la șoareci, șobolani și iepuri.
La dozele toxice pentru mamă, decesele intrauterine (iepuri) au crescut și / sau greutatea fetală a scăzut (șobolani).
Alte
Studiile generale de toxicologie la șobolani au evidențiat posibilitatea modificărilor dezvoltării scheletului.
Nu sunt disponibile alte date relevante la animal.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Madopar 100 mg + 25 mg capsule
Conținutul capsulei:
Povidone K30
Talc
Stearat de magneziu
Celuloză microcristalină
Operculul capsulei:
Jeleu
Oxid de fier roșu (E172)
Dioxid de titan (E171)
Carmin indigo (E132)
Cerneală tipografică de calitate alimentară (gumă de șelac, hidroxid de potasiu, oxid de fier negru (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile
Manitol (E421)
Fosfat de calciu dibazic anhidru
Celuloză microcristalină
Amidon pregelatinizat
Crospovidonă
Stearat de magneziu
Etilceluloza
Oxid de fier roșu (E172)
Silice coloidală anhidră
Docusat de sodiu
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
Conținutul capsulei:
Hipromeloză
Ulei vegetal hidrogenat
Fosfat de calciu dibazic anhidru
Manitol (E421)
Talc
Povidone K30
Stearat de magneziu
Operculul capsulei:
Jeleu
Carmin indigo (E132)
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier galben (E172)
Cerneală tipografică de calitate alimentară (gumă de șelac, hidroxid de potasiu, oxid de fier roșu (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile
Acid citric anhidru
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Madopar 100 mg + 25 mg capsule
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon din sticlă închisă, cu capac de siguranță din material termoplastic, plasat într-o cutie de carton împreună cu prospectul.
Madopar 100 mg + 25 mg capsule - 30 capsule
Madopar 200 mg + 50 mg comprimate divizibile - 50 comprimate divizibile
Madopar 100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită - 30 capsule
Madopar 100 mg + 25 mg comprimate dispersabile - 30 comprimate dispersabile
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„100 mg + 25 mg capsule tari” 30 capsule AIC nr. 023142019
"200 mg + 50 mg comprimate divizibile" 50 comprimate divizibile AIC nr. 023142033
"100 mg + 25 mg capsule cu eliberare prelungită" 30 capsule AIC nr. 023142045
"100 mg + 25 mg comprimate dispersabile" 30 comprimate dispersabile AIC nr. 023142058
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire: iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
februarie 2014
.jpg)
