Ingrediente active: Emtricitabină, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg comprimate filmate
De ce se folosește Truvada? Pentru ce este?
Truvada este un tratament pentru infecția cu virusul imunodeficienței umane (HIV) la adulți cu vârsta de 18 ani și peste.
Truvada conține două substanțe active, emtricitabină și tenofovir disoproxil. Ambele substanțe active sunt medicamente antiretrovirale care sunt utilizate pentru tratarea infecției cu HIV. Emtricitabina este un inhibitor al nucleozidelor revers transcriptazei și tenofovirul este un inhibitor al nucleotidei revers transcriptazei. Cu toate acestea, ele sunt cunoscute în mod generic sub numele de NRTI și acționează prin interferența cu activitatea normală a unei enzime ( transcriptaza inversă) care este esențială pentru reproducerea virusului. Truvada trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente pentru tratarea infecției cu HIV. Truvada poate fi administrat ca înlocuitor pentru emtricitabină și tenofovir disoproxil utilizate separat la aceleași doze.
Acest medicament nu este un remediu pentru infecția cu HIV. Puteți dezvolta în continuare infecții sau alte boli asociate cu infecția cu HIV în timp ce luați Truvada. Puteți transmite HIV în timp ce luați acest medicament, deși riscul este redus de efectul terapiei antiretrovirale. Discutați cu medicul dumneavoastră despre măsurile de precauție necesare pentru a evita transmiterea infecției altor persoane.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Truvada
Nu luați Truvada
- Dacă sunteți alergic la emtricitabină, tenofovir, fumarat de tenofovir disoproxil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Truvada
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut boli de rinichi sau dacă testele au arătat probleme la rinichi. Truvada poate afecta rinichii. Înainte de a începe tratamentul, medicul dumneavoastră vă poate comanda analize de sânge pentru a evalua funcția renală corectă. De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate comanda analize de sânge în timpul tratamentului pentru a vă monitoriza rinichii și vă poate sfătui să luați comprimatele mai rar. Truvada nu este recomandat dacă aveți boli renale severe sau sunteți în hemodializă. Truvada nu trebuie luat cu alte medicamente care pot deteriora rinichii (vezi Alte medicamente și Truvada). Dacă acest lucru este inevitabil, medicul dumneavoastră vă va monitoriza funcția renală o dată pe săptămână.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți peste 65 de ani. Truvada nu a fost studiat la pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Dacă ați depășit această vârstă și vi s-a prescris Truvada, medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată probleme cu ficatul, inclusiv hepatită. Pacienții cu probleme hepatice, inclusiv hepatita cronică B sau C, care sunt tratați cu antiretrovirale, prezintă un risc mai mare de complicații hepatice grave care pot duce la deces. Dacă aveți hepatită B, medicul dumneavoastră va lua în considerare cu atenție cea mai bună opțiune. Ambele substanțe active conținute în Truvada au o anumită activitate împotriva virusului hepatitei B, deși emtricitabina nu este autorizată pentru tratamentul infecției cu hepatita B. Dacă ați avut boli hepatice sau hepatită cronică B, medicul dumneavoastră vă poate solicita analize de sânge pentru a vă monitoriza cu precizie funcția hepatică.
Alte precauții
Terapiile antiretrovirale combinate (inclusiv Truvada) pot crește glicemia, grăsimile din sânge (hiperlipemie), pot determina modificări ale grăsimii corporale și ale rezistenței la insulină (vezi pct. 4, Reacții adverse posibile).
Dacă sunteți diabetic, supraponderal sau aveți colesterol ridicat, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Ferește-te de infecții. Dacă aveți HIV (SIDA) avansat și aveți o infecție, puteți dezvolta simptome de „infecție și inflamație sau agravarea simptomelor unei infecții existente atunci când începeți tratamentul cu Truvada. Aceste simptome pot indica faptul că sistemul imunitar al organismul combate infecția. Verificați dacă există semne de inflamație sau infecție la scurt timp după ce ați început să luați Truvada. Dacă observați orice semne de inflamație sau infecție, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Pe lângă infecțiile oportuniste, pot apărea și tulburări autoimune (o afecțiune care apare atunci când sistemul imunitar atacă țesutul sănătos al corpului) după ce începeți să luați medicamente pentru tratarea infecției cu HIV. Tulburările autoimune pot apărea la multe luni după începerea tratamentului. Dacă observați orice simptome de infecție sau alte simptome, cum ar fi slăbiciune musculară, slăbiciune inițială a mâinilor și picioarelor care se deplasează până la trunchiul corpului, palpitații, tremor sau hiperactivitate, spuneți medicul dumneavoastră imediat.medicul să solicite tratamentul necesar.
Probleme osoase. Unii pacienți care iau terapie antiretrovirală combinată pot dezvolta o boală osoasă numită osteonecroză (moartea țesutului osos cauzată de lipsa aportului de sânge la os). Durata terapiei antiretrovirale combinate, utilizarea corticosteroizilor, consumul de alcool, imunosupresia severă, o un indice mai mare de masă corporală, printre altele, poate fi unii dintre numeroșii factori de risc pentru dezvoltarea acestei boli. Semnele osteonecrozei sunt rigiditate articulară, dureri (în special la șolduri, genunchi și umeri) și dificultăți de mișcare. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre aceste simptome.
Probleme osoase (care pot duce uneori la fracturi) pot apărea și din cauza deteriorării celulelor tubulare ale rinichilor (vezi secțiunea 4, Reacții adverse posibile).
Copii și adolescenți
- Truvada nu este indicat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Truvada
Alte medicamente și Truvada
Nu trebuie să luați Truvada dacă luați deja alte medicamente care conțin componentele Truvada, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil sau orice alte medicamente antivirale care conțin lamivudină sau adefovir dipivoxil.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice alte medicamente care vă pot afecta rinichii. Acestea includ:
- aminoglicozide (pentru infecții bacteriene)
- amfotericină B (pentru infecții fungice)
- foscarnet (pentru infecție virală)
- ganciclovir (pentru infecție virală)
- pentamidină (pentru infecții)
- vancomicina (pentru infectii bacteriene)
- interleukina-2 (pentru tratarea cancerului)
- cidofovir (pentru infecție virală)
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, utilizate pentru ameliorarea durerilor osoase sau musculare)
Alte medicamente care conțin didanozină (pentru infecția cu HIV): luarea Truvada împreună cu alte medicamente antivirale care conțin didanozină poate crește nivelul didanozinei din sânge și poate reduce numărul de celule CD4. Când medicamentele care conțin tenofovir disoproxil fumarat și didanozină sunt luate împreună, există raportări rare de inflamație a pancreasului și acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge), care uneori duc la moarte. Medicul dumneavoastră va trebui să ia în considerare cu atenție dacă vă tratează cu tenofovir și didanozină în combinație.
Nu întrerupeți tratamentul fără a vă contacta medicul.
Truvada cu alimente și băuturi
Truvada trebuie luat cu alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
- Nu trebuie să luați Truvada în timpul sarcinii decât dacă ați discutat în mod special cu medicul dumneavoastră. Deși există date clinice limitate cu privire la utilizarea Truvada la femeile gravide, acesta nu este utilizat în general decât dacă este strict necesar.
- Dacă sunteți o femeie care ar putea rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Truvada, trebuie să utilizați contracepția eficientă pentru a o evita.
- Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră despre beneficiile și riscurile potențiale ale terapiei Truvada pentru dumneavoastră și copilul dumneavoastră.
Dacă ați luat deja Truvada în timpul sarcinii, medicul dumneavoastră vă poate comanda regulat analize de sânge și alte teste de diagnostic pentru a monitoriza dezvoltarea copilului. La copiii ale căror mame au luat INRT în timpul sarcinii, beneficiul protecției împotriva infecției cu HIV a depășit riscul de reacții adverse.
- Nu alăptați în timp ce luați Truvada. Motivul este că ingredientul activ al acestui medicament este excretat în laptele matern.
- Dacă sunteți o femeie infectată cu HIV, este recomandat să nu alăptați, pentru a evita transmiterea virusului HIV bebelușului prin lapte.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Truvada poate provoca amețeli. Dacă vă simțiți amețit în timp ce luați Truvada, nu conduceți vehicule și nu folosiți niciun instrument sau utilaje.
Truvada conține lactoză
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți „intoleranță la lactoză sau alte zaharuri. Truvada conține lactoză monohidrat. Dacă știți că sunteți intolerant la lactoză sau vi s-a spus medicul că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Truvada: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este:
- Adulți: câte un comprimat în fiecare zi pentru a fi luat cu alimente.
Dacă aveți dificultăți la înghițire, puteți folosi vârful unei linguri pentru a zdrobi tableta. Apoi amestecați pudra în aproximativ 100 ml (jumătate de pahar) de apă, suc de portocale sau suc de struguri și beți imediat.
- Luați întotdeauna doza recomandată de medicul dumneavoastră. Aceasta pentru a vă asigura că medicamentele dumneavoastră sunt pe deplin eficiente și pentru a reduce riscul de a dezvolta rezistență la tratament. Nu vă modificați doza decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
- Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră vă poate spune să luați Truvada mai rar.
- Dacă medicul dumneavoastră decide să oprească una dintre componentele Truvada sau să schimbe doza de Truvada, vi se poate administra emtricitabină și / sau tenofovir separat, în loc de medicamentul combinat sau alte medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV.
- Medicul dumneavoastră vă va prescrie Truvada împreună cu alte medicamente antiretrovirale. Consultați prospectele celorlalte antiretrovirale pentru îndrumări privind administrarea acestor medicamente.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Truvada
Dacă luați mai mult Truvada decât trebuie
Dacă luați din greșeală mai mult decât doza recomandată de Truvada, contactați medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat centru de urgență. Luați cu dumneavoastră sticla de comprimate, astfel încât să puteți descrie cu ușurință ceea ce ați luat.
Dacă uitați să luați Truvada
Este important să nu ratați nicio doză de Truvada.
Dacă pierdeți o doză de Truvada în decurs de 12 ore de la ora obișnuită de administrare, luați-o cât mai curând posibil și apoi luați următoarea doză la ora obișnuită.
Dacă este aproape timpul (mai puțin de 12 ore) pentru următoarea doză, săriți doza uitată. Așteptați și luați următoarea doză în mod regulat. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă vomați în decurs de 1 oră de la administrarea Truvada, luați un alt comprimat. Nu trebuie să luați alt „comprimat dacă ați vărsat mai mult de o” oră după ce ați luat Truvada.
Dacă încetați să luați Truvada
- Oprirea Truvada poate reduce eficacitatea tratamentului anti-HIV prescris de medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a înceta să luați Truvada din orice motiv, mai ales dacă ați avut vreun efect secundar sau dacă aveți orice altă boală. Adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a relua administrarea comprimatelor Truvada.
- Dacă aveți infecție cu HIV și hepatită B, este deosebit de important să nu încetați să luați Truvada fără a vă contacta mai întâi medicul. Unii pacienți au experimentat agravarea hepatitei, după cum indică simptomele sau testele de sânge după oprirea Truvada. Este posibil să fie necesară repetarea analizelor de sânge timp de câteva luni după oprirea tratamentului. La unii pacienți cu boală hepatică avansată sau ciroză, oprirea tratamentului nu este recomandată, deoarece poate duce la agravarea hepatitei.
Raportați imediat medicului dumneavoastră orice simptom nou sau neobișnuit observat după întreruperea tratamentului, în special simptome care sunt în mod normal asociate cu infecția cu hepatită B.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Truvada
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru oricare dintre următoarele reacții adverse:
Reacții adverse posibile grave: contactați imediat medicul dumneavoastră
Următorul efect secundar este rar (apare la maximum 1 din 1000 de pacienți): acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge), un efect secundar grav care poate fi fatal. Următoarele reacții adverse pot fi semne de acidoză lactică:
- șuierătoare
- somnolenţă
- senzație de greață, vărsături și dureri de stomac
Dacă credeți că aveți acidoză lactică, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Alte posibile reacții adverse grave
Următoarele reacții adverse sunt mai puțin frecvente (apar la maximum 1 din 100 de pacienți):
- dureri abdominale cauzate de inflamația pancreasului
- umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului
Următoarele reacții adverse sunt rare (apar la maximum 1 din 1000 de pacienți):
- ficat gras
- piele și ochi galbeni, mâncărime sau dureri abdominale cauzate de inflamația ficatului
- inflamație renală, urină și sete grele, insuficiență renală, deteriorarea celulelor tubulare renale. Medicul dumneavoastră vă poate comanda analize de sânge pentru a vedea dacă rinichii dvs. funcționează corect.
- înmuierea oaselor (cu dureri osoase și uneori fracturi)
Deteriorarea celulelor tubulare renale poate fi asociată cu descompunerea mușchilor, înmuierea oaselor (cu dureri osoase și uneori fracturi), dureri musculare, slăbiciune musculară și scăderea potasiului sau fosfatului din sânge.
Dacă credeți că aveți oricare dintre aceste reacții adverse, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Efecte secundare mai frecvente
Următoarele reacții adverse sunt foarte frecvente (apar la cel puțin 10 din 100 de pacienți):
- diaree, vărsături, greață, amețeli, cefalee, erupții cutanate
- sentiment de slăbiciune, slăbiciune musculară
Analizele pot arăta, de asemenea:
- reducerea fosfatului din sânge
- creatin kinază crescută
Alte reacții adverse posibile
Următoarele reacții adverse sunt frecvente (apar la maximum 10 pacienți din 100 de pacienți):
- durere, durere de stomac
- dificultăți de somn, coșmaruri
- probleme digestive rezultate din stare de rău după mese, senzație de plin, gaze intestinale
- erupții cutanate (inclusiv pete roșii sau pustule, uneori cu vezicule și umflături ale pielii), care pot fi o reacție alergică, arsură, schimbarea culorii pielii odată cu apariția petelor întunecate.
- alte reacții alergice, precum respirația șuierătoare, balonarea sau senzația de amețeală
Analizele pot arăta, de asemenea:
- scăderea numărului de celule albe din sânge (acest lucru vă poate face mai predispus la infecție)
- creșterea trigliceridelor (acizilor grași), a bilei sau glucozei în sânge
- probleme cu ficatul și pancreasul
Următoarele reacții adverse sunt mai puțin frecvente (apar la maximum 1 din 100 de pacienți):
- anemie (număr scăzut de celule roșii din sânge)
- descompunerea mușchilor, dureri musculare sau slăbiciune musculară, care pot apărea de la deteriorarea celulelor tubulare renale
Analizele pot arăta, de asemenea:
- reducerea potasiului în sânge
- creșterea creatininei din sânge
- modificări ale urinei
Următoarele reacții adverse sunt rare (apar la maximum 1 din 1000 de pacienți):
- dureri de spate cauzate de probleme renale
Alte reacții adverse posibile
La copiii tratați cu emtricitabină, una dintre componentele Truvada, au apărut frecvent cazuri de anemie (număr scăzut de celule roșii din sânge) și decolorarea pielii, inclusiv pete întunecate, foarte frecvent. Dacă producția de celule roșii din sânge este redusă, un copil poate prezenta simptome precum oboseală sau respirație.
Truvada poate provoca modificări ale formei corpului prin schimbarea modului în care este distribuită grăsimea corporală. Este posibil să pierdeți grăsime din picioare, brațe și față; îngrășarea în jurul abdomenului (abdomenului) și a organelor interne; poate apărea mărirea sânilor sau acumularea de grăsime în partea din spate a gâtului („cocoașă de bivol”). Cauza și efectele pe termen lung ale acestor modificări nu sunt încă cunoscute.
Truvada poate provoca, de asemenea, hiperlipemie (creșterea grăsimilor din sânge) și rezistență la insulină. Medicul dumneavoastră vă va face teste pentru a măsura aceste valori.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon și cutie după {EXP}. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umezeală.Păstrați flaconul bine închis.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Truvada
- Substanțele active sunt emtricitabină și tenofovir disoproxil. Fiecare comprimat filmat Truvada conține 200 mg emtricitabină și 245 mg tenofovir disoproxil (echivalent cu 300 mg fumarat de tenofovir disoproxil sau 136 mg tenofovir).
- Celelalte componente sunt croscarmeloză sodică, triacetat de glicerină (E1518), hipromeloză (E464), lac indigo carmin aluminiu (E132), lactoză monohidrat, stearat de magneziu (E572), celuloză microcristalină (E460), amidon pregelatinizat (fără gluten) și titan (E171).
Cum arată Truvada și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate Truvada sunt de culoare albastră, în formă de capsulă, inscripționate cu cuvântul "GILEAD" pe o parte și cu numărul "701" pe cealaltă parte. Truvada este livrat în sticle de 30 de comprimate. Fiecare flacon conține gel. un desicant, care trebuie păstrat în sticlă pentru a proteja comprimatele. Silica gelul este conținut într-un plic sau borcan separat și nu trebuie înghițit.
Sunt disponibile următoarele dimensiuni de ambalaj: Cutie exterioară conținând 1 sticlă de 30 de comprimate filmate și 90 (3 sticle de 30) comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TRUVADA 200 MG / 245 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 200 mg emtricitabină și 245 mg tenofovir disoproxil (echivalent cu 300 mg fumarat de tenofovir disoproxil sau 136 mg tenofovir).
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 96 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat, albastru, în formă de capsulă, de 19 mm x 8,5 mm, marcat cu „GILEAD” pe o parte și „701” pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Truvada este o combinație cu doză fixă de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil. Este indicat în terapia antiretrovirală combinată pentru tratamentul adulților infectați cu HIV-1 cu vârsta de 18 ani și peste.
Demonstrarea beneficiului combinației de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil în terapia antiretrovirală se bazează exclusiv pe studii efectuate la pacienți netratate (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat de un medic cu experiență în domeniul infecției cu HIV.
Dozare
Adulți: Doza recomandată de Truvada este de un comprimat, administrat pe cale orală, o dată pe zi. Pentru a optimiza absorbția tenofovirului, se recomandă administrarea Truvada cu alimente. Chiar și o masă ușoară este suficientă pentru a îmbunătăți absorbția tenofovirului din comprimatele combinate (vezi pct. 5.2).
Dacă este indicată întreruperea tratamentului cu una dintre componentele Truvada sau dacă doza trebuie ajustată, sunt disponibile formulări separate de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil. Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.
Dacă pacientul ratează o doză de Truvada în decurs de 12 ore de la ora obișnuită de administrare, trebuie să ia Truvada cât mai curând posibil, cu alimente, și să continue cu programul obișnuit de dozare. Dacă pacientul ratează o doză de Truvada pentru mai mult de 12 ore și este aproape timpul pentru următoarea doză, nu trebuie să luați doza uitată și pur și simplu continuați cu programul obișnuit de dozare.
Dacă pacientul vomită în decurs de 1 oră de la administrarea Truvada, acesta trebuie să ia un alt comprimat. Dacă pacientul vomită la mai mult de 1 oră după ce a luat Truvada, nu trebuie să ia altă doză.
Populații speciale
Persoanele în vârstă: Nu există date disponibile pe baza cărora să se bazeze o recomandare de doză pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Cu toate acestea, nu ar trebui să fie necesare ajustări ale dozei zilnice recomandate pentru adulți decât dacă există dovezi ale insuficienței renale.
Insuficiență renală: Emtricitabina și tenofovirul sunt eliminate prin excreție renală și expunerea la emtricitabină și tenofovir crește la pacienții cu disfuncție renală. Datele de siguranță și eficacitate pentru Truvada la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă (clearance-ul creatininei clearance-ul creatininei între 50 și 80 ml / min).Prin urmare, Truvada trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală numai dacă beneficiile potențiale ale tratamentului pot fi considerate mai mari decât riscurile potențiale. Pacienții cu insuficiență renală necesită o monitorizare atentă a funcției renale (vezi pct. 4.4). Se recomandă ajustări ale intervalului de dozare la pacienții cu clearance-ul creatininei între 30 și 49 ml / min. Aceste ajustări ale dozei nu au fost confirmate în studiile clinice și, la acești pacienți, răspunsul clinic la tratament trebuie monitorizat cu atenție (vezi pct. 4.4 și 5.2) .
Insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei între 50 și 80 ml / min): Puține date din studiile clinice confirmă administrarea o dată pe zi a Truvada la pacienții cu insuficiență renală ușoară (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală moderată (clearance al creatininei între 30 și 49 ml / min): Administrarea Truvada la fiecare 48 de ore este recomandată pe baza modelării din date farmacocinetice cu doză unică cu emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil, la subiecți neinfectați cu HIV cu grade diferite de insuficiență renală (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală severă (hemodializă cu eliminare a creatininei: Truvada nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Afectarea funcției hepatice: Farmacocinetica Truvada și a emtricitabinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică. Farmacocinetica tenofovirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică pentru care nu este necesară modificarea dozei de fumarat de tenofovir disoproxil. Pe baza metabolismului hepatic minim și a căii de eliminare renală a emtricitabinei, este puțin probabil ca o modificare a dozei de Truvada să fie necesară la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Dacă tratamentul cu Truvada este întrerupt la pacienții co-infectați cu HIV și VHB, acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru exacerbarea hepatitei (vezi pct. 4.4).
Populație pediatrică: Siguranța și eficacitatea Truvada la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Comprimatele Truvada trebuie administrate o dată pe zi, pe cale orală, cu alimente.
Dacă pacienții au dificultăți la înghițire, Truvada poate fi dizolvat în aproximativ 100 ml de apă, suc de portocale sau suc de struguri și administrat imediat.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Administrarea concomitentă cu alte medicamente
Truvada nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin emtricitabină, tenofovir disoproxil (sub formă de fumarat) sau alți analogi ai citidinei, cum ar fi lamivudina (vezi pct. 4.5). Truvada nu trebuie administrat concomitent cu adefovir dipivoxil.
Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină: Nu este recomandat. Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină a dus la o creștere de 40-60% a expunerii sistemice la didanozină, care poate crește riscul de reacții adverse legate de didanozină (vezi pct. 4.5). Pancreatită și acidoză au fost raportate rar. Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină la o doză zilnică de 400 mg a fost asociată cu o scădere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorită unei „interacțiuni intracelulare care crește nivelurile de didanozină fosforilată (activă). Reducerea dozei de didanozină administrată concomitent cu fumarat de tenofovir disoproxil la 250 mg a fost asociată cu o „rată ridicată de eșecuri virologice” în multe combinații testate.
3 terapii nucleozidice
Când fumaratul de tenofovir disoproxil a fost administrat în asociere cu lamivudină și abacavir, precum și lamivudină și didanozină în regimul administrat o dată pe zi, s-a observat o „rată ridicată de eșecuri virologice și debut precoce de rezistență”. Există o strânsă similaritate structurală între lamivudină și emtricitabină și similaritate în farmacocinetica și farmacodinamica acestor doi agenți. Prin urmare, aceleași probleme ar putea apărea dacă Truvada este administrat cu un al treilea analog nucleozidic.
Infecții oportuniste
Pacienții cărora li se administrează Truvada sau orice altă terapie antiretrovirală pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV, de aceea trebuie monitorizați îndeaproape de către medici cu experiență în tratamentul pacienților cu boli asociate HIV.
Transmiterea HIV
Deși suprimarea virală eficientă cu terapia antiretrovirală sa dovedit a reduce semnificativ riscul de transmitere sexuală, nu poate fi exclus un risc rezidual. Trebuie luate măsuri de precauție pentru a preveni transmiterea în conformitate cu liniile directoare naționale.
Insuficiență renală
Emtricitabina și tenofovirul sunt eliminate în principal de rinichi printr-o combinație de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Au fost raportate cazuri de insuficiență renală, insuficiență renală, creatinină crescută, hipofosfatemie și tubulopatie proximală (inclusiv sindromul Fanconi) cu utilizarea fumaratului de tenofovir disoproxil în practica clinică (vezi pct. 4.8).
Se recomandă măsurarea clearance-ului creatininei la toți pacienții înainte de inițierea tratamentului cu Truvada și funcția renală (clearance-ul creatininei și fosfatul seric) trebuie monitorizată după două până la patru săptămâni de tratament, după trei luni de tratament și ulterior. La fiecare trei până la șase luni în pacienți fără factori de risc renal. La pacienții cu risc de insuficiență renală este necesară o monitorizare mai frecventă a funcției renale.
Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei) Siguranța renală cu Truvada a fost studiată doar într-o măsură limitată la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei).
Dacă fosfatul seric este glucoză din sânge și potasiu și glucoză în urină (vezi pct. 4.8, tubulopatie proximală). Întreruperea tratamentului cu Truvada trebuie luată în considerare și la pacienții cu clearance al creatininei sub 50 ml / min sau cu scăderi ale fosfatului seric la Utilizarea Truvada trebuie evitată cu utilizarea concomitentă sau recentă a medicamentelor nefrotoxice (vezi pct. 4.5). În cazul în care utilizarea concomitentă de Truvada și agenți nefrotoxici nu poate fi evitată, funcția renală trebuie monitorizată săptămânal. După inițierea unor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu doze multiple sau mari (AINS), au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută la pacienții tratați cu tenofovir disoproxil fumarat cu factori de risc pentru disfuncție renală. Dacă Truvada este administrat concomitent cu un AINS ., funcția renală trebuie monitorizată în mod adecvat. Un risc mai mare de insuficiență renală a fost raportat la pacienții cărora li s-a administrat fumarat de tenofovir disoproxil în asociere cu un ritonavir sau inhibitor de protează crescut cu cobicistat. La acești pacienți, este necesară o monitorizare atentă a funcției renale (vezi pct. 4.5). La pacienții cu factori de risc renal, administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil cu un inhibitor de protează crescut trebuie luată în considerare cu atenție. Pacienții cu tulpini HIV cu mutații Utilizarea Truvada trebuie evitată la pacienții cu experiență în tratamentul antiretroviral care au tulpini HIV-1 cu mutație K65R (vezi pct. 5.1). Efecte asupra osului Într-un studiu controlat efectuat pe parcursul a 144 de săptămâni, în care fumaratul de tenofovir disoproxil a fost comparat cu stavudină în asociere cu lamivudină și efavirenz la pacienții netratate cu antiretrovirale, s-au observat scăderi ușoare ale densității minerale osoase la nivelul șoldului și coloanei vertebrale la ambele. Scăderile densității minerale osoase ale coloanei vertebrale și modificările față de valoarea inițială a bio-markerilor osoși au fost semnificativ mai mari în grupul de fumarat de tenofovir disoproxil în săptămâna 144. Scăderile densității minerale osoase a șoldului au fost semnificativ mai ridicate în acest grup până la 96 de săptămâni. Cu toate acestea, nu a existat un risc crescut de fracturi sau dovezi ale anomaliilor osoase relevante după 144 de săptămâni de tratament. Anomalii osoase (care duc rar la fracturi) pot fi asociate cu tubulopatie renală proximală (vezi pct. 4.8). Dacă se suspectează anomalii osoase, trebuie solicitată consultarea adecvată. Pacienții cu HIV infectați concomitent cu virusul hepatitei B sau C. Pacienții cu hepatită cronică B sau C care sunt tratați cu terapie antiretrovirală prezintă un risc crescut de reacții adverse hepatice grave și care pun viața în pericol. Medicii trebuie să se refere la ghidurile terapeutice actuale pentru tratamentul optim al infecției cu HIV la pacienții co-infectați cu virusul hepatitei B (VHB). În cazul tratamentului antiviral concomitent pentru hepatita B sau C, vă rugăm să consultați și rezumatul relevant al caracteristicilor produsului acestor medicamente. Siguranța și eficacitatea Truvada nu au fost stabilite pentru tratamentul infecției cronice cu VHB. Emtricitabina și tenofovirul, individual și în combinație, s-au dovedit a fi active împotriva VHB în studiile farmacodinamice (vezi pct. 5.1). Experiența clinică limitată sugerează că emtricitabina și fumaratul de tenofovir disoproxil au activitate anti-VHB atunci când sunt utilizate împreună în terapia antiretrovirală combinată pentru controlul infecției cu HIV. La pacienții co-infectați cu HIV și VHB, întreruperea tratamentului cu Truvada poate fi asociată cu exacerbări acute severe ale hepatitei. Pacienții co-infectați cu HIV și VHB care au întrerupt administrarea Truvada trebuie monitorizați îndeaproape, cu urmare atât clinic cât și de laborator, timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului. Dacă este cazul, reluarea tratamentului cu hepatita B. poate fi justificată. La pacienții cu boală hepatică avansată sau ciroză, nu se recomandă întreruperea tratamentului, deoarece exacerbarea hepatitei după tratament poate duc la decompensare hepatică. Boală de ficat Siguranța și eficacitatea Truvada nu au fost stabilite la pacienții cu insuficiență hepatică semnificativă la momentul inițial. Farmacocinetica Truvada și emtricitabina nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică. este necesară Având în vedere metabolismul hepatic minim și calea renală de eliminare a emtricitabinei, este puțin probabil ca o modificare a dozei de Truvada să fie necesară la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2). Pacienți cu disfuncție hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă, în timpul terapiei antiretrovirale combinate (terapie antiretrovirală combinată, CART) arată o creștere a frecvenței anomaliilor funcției hepatice și trebuie monitorizată în conformitate cu practica clinică obișnuită. Dacă la acești pacienți apare o boală hepatică agravantă, trebuie luată în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului. Lipodistrofia CART a fost asociat cu redistribuirea grăsimii corporale (lipodistrofia) la pacienții infectați cu HIV. Consecințele pe termen lung ale acestor evenimente sunt în prezent necunoscute. Cunoașterea mecanismului este incompletă. A fost ipotezată o asociere între lipomatoza viscerală și inhibitorii de protează și lipoatrofia și inhibitorii nucleozidelor de transcriptază inversă. Un risc crescut de lipodistrofie a fost asociat cu prezența unor factori individuali, cum ar fi vârsta mai înaintată, și factori asociați medicamentului, cum ar fi durata mai lungă a tratamentul antiretroviral și modificările metabolice asociate. Examinarea clinică ar trebui să includă evaluarea semnelor fizice de redistribuire a grăsimilor. Ar trebui luate în considerare măsurătorile serice ale lipidelor și ale glucozei în repaus. Anomaliile metabolismului lipidelor trebuie tratate corespunzător din punct de vedere clinic (vezi pct. 4.8). Deoarece tenofovirul este legat structural de analogii nucleozidici, riscul lipodistrofiei nu poate fi exclus. Cu toate acestea, datele clinice de la 144 de săptămâni de tratament la pacienții netratate cu antiretrovirale indică faptul că riscul lipodistrofiei a fost mai mic cu fumarat de tenofovir disoproxil comparativ cu stavudină atunci când a fost administrat cu lamivudină și efavirenz. Disfuncție mitocondrială S-a dovedit, fie in vivo acea in vitro, că nucleozidele și analogii nucleotidici cauzează niveluri variate de leziuni mitocondriale. Au fost raportate disfuncții mitocondriale la sugarii expuși HIV negativi, in uter și / sau după naștere, la analogi nucleozidici. Principalele reacții adverse raportate sunt modificări hematologice (anemie, neutropenie), modificări metabolice (hiperlactatemie, hiperlipasemie). Aceste evenimente sunt adesea trecătoare. Unele modificări neurologice (hipertonie, convulsii, comportament anormal) au fost raportate ca episoade tardive. În prezent nu se știe dacă modificările neurologice sunt tranzitorii sau permanente. Pentru orice copil expus in uter la analogi nucleozidici sau nucleotidici, chiar dacă HIV negativi, a urmare clinic și de laborator și, în cazul semnelor sau simptomelor relevante, o examinare completă pentru a detecta o posibilă disfuncție mitocondrială. Aceste rezultate nu modifică recomandările naționale actuale pentru utilizarea terapiei antiretrovirale la femeile gravide pentru a preveni transmiterea verticală a HIV. Sindromul de reactivare imună La pacienții infectați cu HIV cu deficiență imunitară severă la momentul instituirii TARC, poate apărea o reacție inflamatorie la agenții patogeni oportunisti asimptomatici sau reziduali, care provoacă afecțiuni clinice grave sau agravarea simptomelor. De obicei, astfel de reacții au fost observate în primele câteva săptămâni sau luni de la inițierea TARC. Exemple relevante sunt retinita cu citomegalovirus, infecțiile micobacteriene generalizate și / sau focale și pneumonia. Pneumocistis jirovecii. Orice simptome inflamatorii trebuie evaluate și, dacă este necesar, trebuie instituit tratamentul. Apariția tulburărilor autoimune (cum ar fi boala Graves) a fost, de asemenea, raportată în contextul reactivării imune; cu toate acestea, timpul înregistrat până la debut este mai variabil și aceste evenimente pot apărea la multe luni după începerea tratamentului. Pacienții infectați cu HIV co-infectați cu virusul hepatitei B pot prezenta exacerbări acute ale hepatitei asociate cu sindromul de reactivare imună după inițierea terapiei antiretrovirale. Osteonecroza Deși etiologia este considerată multifactorială (inclusiv utilizarea corticosteroizilor, consumul de alcool, imunosupresia severă, un indice de masă corporală mai mare), au fost raportate cazuri de osteonecroză în principal la pacienții cu boală HIV avansată și / sau expunerea pe termen lung la TARC Pacienții trebuie vi se recomandă să solicitați asistență medicală în caz de disconfort articular, durere și rigiditate sau dificultăți de mișcare. Persoanele în vârstă Truvada nu a fost studiat la pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Insuficiența funcției renale este mai probabilă la vârstnici, de aceea tratamentul cu Truvada la vârstnici trebuie efectuat cu precauție. Truvada conține lactoză monohidrat. În consecință, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de Lapp-lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Deoarece Truvada conține emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil, orice interacțiuni care au fost observate cu aceste substanțe active pot apărea și cu Truvada. Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Farmacocinetica stare echilibrată de emtricitabină și tenofovir nu a fost afectată de administrarea concomitentă în comparație cu medicamentele unice administrate individual. Educaţie in vitro și farmacocinetica clinică au arătat că potențialul de interacțiuni mediate de CYP450 între emtricitabină și fumaratul de tenofovir disoproxil și alte medicamente este scăzut. Terapiile concomitente nu sunt recomandate Datorită similitudinii cu emtricitabina, Truvada nu trebuie administrat concomitent cu alți analogi ai citidinei, cum ar fi lamivudina (vezi pct. 4.4). Ca medicament combinat fix, Truvada nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin oricare dintre substanțele active, emtricitabină sau fumarat de tenofovir disoproxil. Truvada nu trebuie administrat concomitent cu adefovir dipivoxil. Didanozină: Nu este recomandată administrarea concomitentă de Truvada și didanozină (vezi pct. 4.4 și Tabelul 1). Medicamente excretate prin rinichi: Deoarece emtricitabina și tenofovirul sunt eliminate în principal prin rinichi, administrarea concomitentă de Truvada cu medicamente care reduc funcția renală sau concurează pentru secreția tubulară activă (de exemplu, cidofovir) poate crește concentrațiile serice de emtricitabină, tenofovir și / sau alte medicamente administrate concomitent produse. Utilizarea Truvada trebuie evitată cu utilizarea concomitentă sau recentă a medicamentelor nefrotoxice. Unele exemple includ, dar nu se limitează la: aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir sau interleukină-2 (vezi pct. 4.4). Alte interacțiuni Interacțiunile dintre componentele Truvada, inhibitorii de protează și inhibitorii nucleozidelor de transcriptază inversă sunt prezentate în Tabelul 1 de mai jos („creșterea este indicată ca„ ↑ ”, scădere ca„ ↓ ”, nicio modificare ca„ ↔ ”, de două ori pe zi ca„ bid ” , o dată pe zi ca „qd”) Când sunt disponibile, intervalele de încredere de 90% sunt afișate între paranteze. Tabelul 1: Interacțiuni între componentele individuale ale Truvada și alte medicamente Studii efectuate cu alte medicamente Emtricitabină: In vitro emtricitabina nu a inhibat metabolismul mediat de oricare dintre următoarele izoforme CYP450 umane: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4. Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronidare. Nu există interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când emtricitabina este administrată concomitent cu indinavir, zidovudină, stavudină sau famciclovir. Fumarat de tenofovir disoproxil: Administrarea concomitentă de lamivudină, indinavir, efavirenz, nelfinavir sau saquinavir (stimulată cu ritonavir), metadonă, ribavirină, rifampicină, adefovir dipivoxil sau contraceptiv hormonal norgestimat etinilestradiol cu fumarat de tenofovir disoproxil nu au produs interacțiuni semnificative clinic. Truvada: Administrarea concomitentă de tacrolimus cu Truvada nu a dus la interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic. Sarcina O cantitate moderată de date la femeile gravide (între 300 și 1.000 de sarcini expuse) indică faptul că nu există malformații sau toxicitate fetală / neonatală asociate cu emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil. Studiile la animale efectuate cu emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil nu prezintă toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare, dacă este necesar, poate fi luată în considerare utilizarea Truvada în timpul sarcinii. Timp de hrănire Emtricitabina și tenofovirul s-au dovedit a fi excretate în laptele uman. Nu există informații suficiente despre efectele emtricitabinei și tenofovirului asupra nou-născuților / sugarilor. Prin urmare, Truvada nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Ca regulă generală, se recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu-și alăpteze copiii în niciun caz pentru a evita transmiterea virusului HIV la sugar. Fertilitate Nu există date privind efectul Truvada la om. Studiile la animale nu indică efecte nocive ale emtricitabinei sau tenofovir disoproxil asupra fertilității. Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă pacienții trebuie informați că au fost raportate amețeli în timpul tratamentului atât cu emtricitabină, cât și fumarat de tenofovir disoproxil. Rezumatul profilului de siguranță Într-un studiu clinic deschis, randomizat (GS-01-934, vezi pct. 5.1), reacțiile raportate cel mai frecvent, considerate posibil sau probabil legate de emtricitabină și / sau fumarat de tenofovir disoproxil au fost greața (12%) și diareea (7%) ). În acest studiu, profilul de siguranță al emtricitabinei și fumaratului de tenofovir disoproxil sa dovedit a fi în concordanță cu cel experimentat anterior cu aceiași agenți administrați individual cu alte antiretrovirale. La pacienții care iau fumarat de tenofovir disoproxil, au fost raportate evenimente rare, insuficiență renală, insuficiență renală și tubulopatie renală proximală (inclusiv sindromul Fanconi), care uneori duc la modificări osoase (și rareori fracturi). Se recomandă monitorizarea funcției renale la pacienții care iau Truvada (vezi pct. 4.4). Lipodistrofia este asociată cu fumarat de tenofovir disoproxil și emtricitabină (vezi pct. 4.4 și 4.8). Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină nu este recomandată deoarece poate duce la un risc crescut de reacții adverse (vezi pct. 4.5). Rareori, au fost raportate pancreatită și acidoză lactică, uneori letale (vezi pct. 4.4). La pacienții co-infectați cu HIV și VHB, întreruperea tratamentului cu Truvada poate fi asociată cu exacerbări acute severe ale hepatitei (vezi pct. 4.4). Tabelul reacțiilor adverse Reacțiile adverse din studiile clinice și experiența de după punerea pe piață, considerate cel puțin posibil legate de tratamentul cu componentele Truvada, sunt enumerate mai jos în Tabelul 2, defalcate pe clase de organe și sisteme și pe frecvență. ordinea descrescătoare a severității. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100, Tabelul 2: Tabelul reacțiilor adverse asociate cu componentele individuale ale Truvada pe baza studiilor clinice și a experienței de după punerea pe piață 1 Această reacție adversă poate apărea ca o consecință a tubulopatiei renale proximale. În absența acestei afecțiuni, nu se consideră că este legată de fumarat de tenofovir disoproxil. 2 La copii și adolescenți, decolorarea pielii (creșterea pigmentării) a fost observată frecvent atunci când a fost tratată cu emtricitabină. 3 Această reacție adversă a fost identificată prin supravegherea post-introducere pe piață, dar nu a fost observată, pentru emtricitabină, în studiile clinice randomizate controlate la adulți sau în populația pediatrică cu HIV sau, pentru fumaratul de tenofovir disoproxil, în studiile clinice randomizate, controlate sau programate. acces. Frecvența a fost evaluată prin calculul statistic pe baza numărului total de pacienți expuși la emtricitabină în timpul studiilor controlate randomizate (n = 1.563) sau fumarat de tenofovir disoproxil în timpul studiilor controlate randomizate și al programelor de acces extins (n = 7.319). Descrierea unor reacții adverse Insuficiență renală: Deoarece Truvada poate provoca leziuni renale, se recomandă monitorizarea funcției renale (vezi pct. 4.4 și 4.8). Tubulopatia renală proximală s-a rezolvat în general sau s-a ameliorat după întreruperea fumaratului de tenofovir disoproxil. Cu toate acestea, la unii pacienți, scăderea clearance-ului creatininei nu s-a rezolvat complet, în ciuda întreruperii fumaratului de tenofovir disoproxil. recuperarea funcției renale este mai probabil să fie incompletă, în ciuda întreruperii fumaratului de tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.4). Interacțiuni cu didanozină: Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină nu este recomandată deoarece are ca rezultat o creștere cu 40-60% a expunerii sistemice la didanozină și poate crește riscul de reacții adverse legate de didanozină (vezi pct. 4.5). Pancreatită și acidoză lactică, uneori letale, au fost raportate rar. Lipide, lipodistrofie și modificări metabolice: TARP a fost asociat cu anomalii metabolice, cum ar fi hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, rezistență la insulină, hiperglicemie și hiperlactatemie (vezi pct. 4.4). CART a fost asociat cu redistribuirea grăsimii corporale (lipodistrofia) la pacienții infectați cu HIV, inclusiv pierderea grăsimii subcutanate periferice și faciale, creșterea grăsimii abdominale și viscerale, „hipertrofia sânilor și„ acumularea de grăsime dorsocervicală (cocoașă de bivoliță) (vezi secțiunea 4.4). Sindromul de reactivare imună: La pacienții infectați cu HIV cu deficit imunitar sever la momentul inițierii TARC, poate apărea o reacție inflamatorie la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale. Au fost raportate și tulburări autoimune (cum ar fi boala Graves); totuși, timpul înregistrat până la debut este mai variabil și aceste evenimente pot apărea, de asemenea, la multe luni după inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4). Osteonecroză: Cazuri de osteonecroză au fost raportate în principal la pacienții cu factori de risc în general cunoscuți, cu boală HIV avansată și / sau expunere pe termen lung la TARC. Frecvența acestor cazuri este necunoscută (vezi pct. 4.4). Populația pediatrică Sunt disponibile date insuficiente pentru copiii cu vârsta sub 18 ani. Truvada nu este recomandat la această populație de pacienți (vezi pct. 4.2). Alte populații speciale Persoanele în vârstă: Truvada nu a fost studiat la pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Este mai probabil ca pacienții vârstnici să aibă funcție renală redusă, de aceea Truvada trebuie utilizat cu precauție la tratarea acestor pacienți (vezi pct. 4.4). Pacienți cu insuficiență renală: Deoarece fumaratul de tenofovir disoproxil poate provoca toxicitate renală, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale la pacienții cu insuficiență renală tratați cu Truvada (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.2). Pacienții co-infectat cu HIV / VHB sau VHC: În studiul GS-01-934, doar un număr limitat de pacienți au fost co-infectați cu VHB (n = 13) sau VHC (n = 26). Profilul reacțiilor adverse al fumaratului de emtricitabină și tenofovir disoproxil la pacienții co-infectați cu HIV / VHB sau HIV / VHC a fost similar cu cel observat la pacienții infectați cu HIV fără co-infecție cu VHB. Cu toate acestea, așa cum era de așteptat la această populație de pacienți, creșteri ale AST și ALT au apărut mai frecvent decât în populația generală infectată cu HIV. Exacerbări ale hepatitei după întreruperea tratamentului: Dovezile clinice și de laborator ale exacerbărilor hepatitei au apărut după întreruperea tratamentului la pacienții infectați cu HIV co-infectați cu VHB (vezi pct. 4.4). Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare: Agenția italiană pentru medicamente Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili În caz de supradozaj, este necesar să se monitorizeze pacientul pentru orice semne de toxicitate (vezi pct. 4.8) și, dacă este necesar, să se aplice îngrijirea obișnuită de susținere. Până la 30% din doza de emtricitabină și aproximativ 10% din doza de tenofovir pot fi îndepărtate prin hemodializă. Nu se știe dacă emtricitabina poate fi eliminată prin dializă peritoneală. Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic; antivirale pentru tratamentul infecțiilor cu HIV, combinații. Codul ATC: J05AR03 Mecanismul de acțiune și efectele farmacodinamice Emtricitabina este un analog nucleozidic sintetic al citidinei. Se transformă fumarat de tenofovir disoproxil in vivo în substanța activă tenofovir, care este un nucleozid monofosfat (nucleotid) analog al adenozinei monofosfat. Atât emtricitabina cât și tenofovirul au activitate specifică împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2) și virusului imunodeficienței umane. hepatita B. Emtricitabina și tenofovirul sunt fosforilate de enzimele celulare pentru a forma emtricitabină trifosfat și, respectiv, tenofovir difosfat. Educaţie in vitro au arătat că atât emtricitabina, cât și tenofovirul pot fi complet fosforilate atunci când sunt combinate împreună în celule. Emtricitabina trifosfat și tenofovir difosfatul inhibă competitiv HIV-1 revers transcriptaza, provocând întreruperea lanțului ADN. Atât emtricitabina trifosfat, cât și tenofovir difosfatul sunt inhibitori slabi ai ADN polimerazelor la mamifere și nu au existat dovezi de toxicitate asupra mitocondriilor și nici in vitro nici in vivo. Activitatea antivirală in vitro: A fost observată combinația de emtricitabină și tenofovir in vitro o „activitate antivirală sinergică.În studiile combinate cu inhibitori de protează și cu analogi nucleozidici și non-nucleozidici inhibitori de transcriptază inversă HIV, s-au observat efecte sinergice suplimentare. Rezistență: in vitro și s-a observat rezistență la unii pacienți infectați cu HIV-1 din cauza dezvoltării mutației M184V / I cu emtricitabină sau a mutației K65R cu tenofovir. Virușii rezistenți la emtricitabină cu mutație M184V / I au fost rezistenți încrucișat la lamivudină, dar au menținut susceptibilitatea la didanozină, stavudină, tenofovir și zidovudină. Mutația K65R poate fi, de asemenea, selectată de abacavir sau didanozină și are ca rezultat o susceptibilitate redusă la acești agenți plus lamivudină, emtricitabină și tenofovir. Fumaratul de tenofovir disoproxil trebuie evitat la pacienții cu HIV-1 cu mutație K65R. În plus, a fost selectată o substituție K70E în transcriptaza inversă HIV-1 cu tenofovir, rezultând o sensibilitate ușor redusă la abacavir, emtricitabină, lamivudină și tenofovir. Pacienții cu HIV-1 care au 3 sau mai multe mutații asociate analogului timidinei (TAM) incluzând mutații M41L sau L210W cu transcriptază inversă au demonstrat susceptibilitate redusă la fumarat de tenofovir disoproxil. Rezistență in vivo (pacienți care nu au fost tratați anterior cu antiretrovirale): Într-un studiu clinic randomizat, deschis (GS-01-934) la pacienți naivi antiretrovirali, genotiparea a fost efectuată pe probe plasmatice de HIV-1 izolate de la toți pacienții cu ARN HIV confirmat> 400 copii / ml la 48, 96 sau 144 săptămâni sau în momentul întreruperii premature a tratamentului. Începând cu săptămâna 144: • Mutația M184 / I dezvoltată în 2 din 19 (10,5%) tulpini testate izolate de la pacienții din grupul emtricitabină / tenofovir disoproxil fumarat / efavirenz și în 10 din 29 (34,5%) tulpini testate izolate din grupul tratat cu lamivudină / zidovudină / efavirenz (p Fisher Exact
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Produs medicamentos pe zone terapeutice Efecte asupra nivelului de medicament Modificarea procentuală a ASC, Cmax, Cmin cu un interval de încredere de 90%, dacă este disponibil (mecanism) Recomandare privind administrarea concomitentă cu Truvada (emtricitabină 200 mg, fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg) ANTI-INFECTIVE Antiretrovirale Inhibitori de protează Fumarat de atazanavir / ritonavir / tenofovir disoproxil (300 mg pe zi / 100 mg pe zi / 300 mg pe zi) Atazanavir: Nu este recomandată ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența evenimentele adverse asociate, inclusiv tulburări renale. Funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape (vezi pct. 4.4). ASC: ↓ 25% (↓ 42 până la ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 până la ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 până la ↑ 10) Tenofovir: ASC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată. Fumarat de darunavir / ritonavir / tenofovir disoproxil (300 mg pe zi / 100 mg pe zi / 300 mg pe zi) Darunavir: Nu este recomandată ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența evenimentele adverse asociate, inclusiv tulburări renale. Funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape (vezi pct. 4.4). ASC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată. Fumarat de Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Lopinavir / Ritonavir: Nu este recomandată ajustarea dozei. Expunerea crescută la tenofovir poate potența evenimentele adverse asociate, inclusiv tulburări renale. Funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape (vezi pct. 4.4). ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 32% (↑ 25 până la ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 până la ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată. NRTI Fumarat de didanozină / tenofovir disoproxil Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină a dus la o creștere cu 40-60% a expunerii sistemice la didanozină, care poate crește riscul de reacții adverse legate de didanozină. Rareori, au fost raportate pancreatită și acidoză lactică, uneori letală. administrarea de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină la o doză zilnică de 400 mg a fost asociată cu o scădere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorită unei „interacțiuni intracelulare care crește nivelurile de didanozină (activă) fosforilată”. Reducerea dozei de didanozină administrată concomitent cu fumarat de tenofovir disoproxil la 250 mg a fost asociată cu o „rată ridicată de eșecuri virologice” în multe combinații testate pentru tratamentul infecției cu HIV. Nu este recomandată administrarea concomitentă de Truvada și didanozină (vezi pct. 4.4).
Didanozină / Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată.
04.6 Sarcina și alăptarea
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
04.8 Efecte nedorite
Frecvență Emtricitabină Fumarat de tenofovir disoproxil Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: Uzual: neutropenie Mai puțin frecvente: anemie 2 Tulburări ale sistemului imunitar: Uzual: reactie alergica Tulburări de metabolism și nutriție: Foarte comun: hipofosfatemie 1 Uzual: hiperglicemie, hipertrigliceridemie Mai puțin frecvente: hipokaliemie 1 Rar: acidoză lactică Tulburari psihiatrice: Uzual: insomnie, coșmaruri Tulburări ale sistemului nervos: Foarte comun: durere de cap ameţeală Uzual: ameţeală durere de cap Tulburări gastrointestinale: Foarte comun: diaree, greață diaree, vărsături, greață Uzual: creșterea amilazei, inclusiv amilaza pancreatică crescută, creșterea lipazei serice, vărsături, dureri abdominale, dispepsie dureri abdominale, distensie abdominală, flatulență Mai puțin frecvente: pancreatită Tulburări hepatobiliare: Uzual: creșterea aspartatului aminotransferazei serice (AST) și / sau alaninei aminotransferazei serice (ALT) crescută, hiperbilirubinemie creșterea transaminazelor Rar: ficat gras, hepatită Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: Foarte comun: eczemă Uzual: erupție veziculobuloasă, erupție pustulară, erupție maculopapulară, erupție cutanată, prurit, urticarie, decolorare a pielii (hiperpigmentare) 2 Mai puțin frecvente: angioedem 3 Rar: angioedem Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: Foarte comun: creatin kinază crescută Mai puțin frecvente: rabdomioliză1, slăbiciune musculară1 Rar: osteomalacie (manifestată ca durere osoasă și rareori a contribuit la fracturi) 1,3, miopatie1 Tulburări renale și urinare: Mai puțin frecvente: creșterea creatininei, proteinuriei Rar: insuficiență renală (acută și cronică), necroză tubulară acută, tubulopatie renală proximală, inclusiv sindromul Fanconi, nefrită (inclusiv nefrită interstițială acută) 3, diabet insipid nefrogen Tulburări generale și condiții la locul administrării: Foarte comun: astenie
Uzual: durere, astenie
04.9 Supradozaj
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
• Niciun virus testat nu conținea mutația K65R sau K70E.
• Rezistența genotipică la efavirenz, predominant mutația K103N, s-a dezvoltat în virusul a 13 din 19 pacienți (68%) din grupul emtricitabină / tenofovir disoproxil fumarat / efavirenz și în virusul a 21 din 29 (72%) pacienți din comparație grup.
Eficacitate și siguranță clinică
Într-un studiu clinic randomizat deschis (GS-01-934), pacienții infectați cu HIV-1 care nu au fost tratați anterior cu antiretrovirale au fost tratați fie cu un regim „o dată pe zi” constând din emtricitabină, fumarat de tenofovir disoproxil și efavirenz (n = 255) sau o combinație cu doză fixă constând în lamivudină și zidovudină (Combivir) administrate de două ori pe zi și efavirenz o dată pe zi (n = 254). a avut o mediană plasmatică similară a ARN-ului HIV-1 (5,02 și 5,00 log10 copii / ml) și a numărului de CD4 (233 și 241 celule / mm3).
Așa cum s-a raportat în Tabelul 3, datele finale primare în săptămâna 48 au demonstrat că combinația de emtricitabină, fumarat de tenofovir disoproxil și efavirenz a avut eficacitate antivirală superioară în comparație cu combinația cu doză fixă de lamivudină și zidovudină (Combivir) cu efavirenz. Tabelul 3 prezintă, de asemenea, datele referitoare la obiectivul secundar în săptămâna 144.
Tabelul 3: Date de eficacitate în săptămânile 48 și 144 din studiul GS-01-934 în care emtricitabină, fumarat de tenofovir disoproxil și efavirenz au fost administrate pacienților infectați cu HIV-1 care nu au fost tratați anterior cu antiretrovirale
* Pacienții tratați cu emtricitabină, fumarat de tenofovir disoproxil și efavirenz au primit Truvada plus efavirenz în săptămâna 96 până la 144.
** valoarea p pentru numărul de celule CD4 de bază se bazează pe testul stratificat Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Timpul de pierdere a răspunsului virologic
a: Testează Van Elteren
Într-un studiu randomizat separat (M02-418), o sută nouăzeci de adulți netratați au fost tratați o dată pe zi cu emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil în combinație cu lopinavir / ritonavir administrat o dată sau de două ori pe zi. La 48 de săptămâni, 70% și 64% dintre pacienți prezentau ARN HIV-1 3 și +196 celule / mm3, respectiv, cu schemele de lopinavir / ritonavir, o dată sau de două ori pe zi, respectiv.
Experiența limitată la pacienții co-infectați cu HIV și VHB sugerează că tratamentul cu emtricitabină sau fumarat de tenofovir disoproxil în combinație cu terapie antiretrovirală pentru controlul infecției cu HIV are ca rezultat și o reducere a ADN-ului VHB (reduceri de 3 log10 sau respectiv 4 până la 5 log10) (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Truvada la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Bioechivalența unui comprimat filmat Truvada cu o capsulă dură de 200 mg emtricitabină și un comprimat filmat de tenofovir disoproxil 245 mg a fost evaluată după administrarea unei doze unice la subiecții sănătoși la post. După administrarea orală de Truvada la subiecți sănătoși, emtricitabina și fumaratul de tenofovir disoproxil sunt absorbite rapid, iar fumaratul de tenofovir disoproxil este transformat în tenofovir. Concentrațiile maxime de emtricitabină și tenofovir au fost observate în ser în decurs de 0,5-3,0 ore de la administrare în starea de repaus alimentar. ASC și Cmax de aproximativ 35% și, respectiv, 15%, atunci când se administrează cu o masă bogată în grăsimi sau ușoară, comparativ cu dozarea în starea de repaus.Pentru a optimiza absorbția tenofovirului, se recomandă administrarea Truvada cu alimente.
Distribuție
După administrarea intravenoasă, volumul de distribuție a emtricitabinei și tenofovirului a fost estimat la aproximativ 1,4 l / kg și, respectiv, 800 mL / kg. După administrarea orală de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil, emtricitabina și tenofovirul sunt larg distribuite în organism. In vitro Legarea in vitro a emtricitabinei de proteinele plasmatice umane a fost mai mică de 0,7 și respectiv 7,2% proteine tenofovir la proteinele plasmatice sau, respectiv, serice.
Biotransformare
Metabolizarea emtricitabinei este limitată. Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupării tiol pentru a forma diastereomeri de 3 "-sulfoxid (aproximativ 9% din doză) și conjugarea cu acid glucuronic pentru a forma 2" -O-glucuronid (aproximativ 4% din doză). Studii in vitro a stabilit că nici fumarat de tenofovir disoproxil și nici tenofovir nu sunt substraturi pentru enzimele CYP450. Nici emtricitabina, nici tenofovirul nu inhibă in vitro metabolismul medicamentului mediat de una dintre cele mai importante izoforme umane CYP450 implicate în biotransformarea medicamentului. Mai mult, emtricitabina nu inhibă uridina-5 "-difosfoglucuroniltransferază, enzima responsabilă de glucuronidare.
Eliminare
Emtricitabina este excretată în principal prin rinichi, cu recuperarea completă a dozei obținute în urină (aproximativ 86%) și fecale (aproximativ 14%). Treisprezece la sută din doza de emtricitabină este recuperată în urină sub forma a trei metaboliți. Clearance-ul sistemic al emtricitabinei este în medie de 307 ml / min. După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al emtricitabinei este de aproximativ 10 ore.
Tenofovirul este eliminat în principal prin rinichi atât prin filtrare, cât și printr-un sistem tubular activ de transport, cu aproximativ 70-80% din doza excretată nemodificată în urină după administrarea intravenoasă. Clearance-ul aparent al tenofovirului a fost de aproximativ 307 ml / min. Clearance-ul renal a fost estimat să fie aproximativ 210 ml / min, care este mai mare decât rata de filtrare glomerulară, indicând faptul că secreția tubulară activă este un element important în eliminarea tenofovirului. După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a tenofovirului a fost de aproximativ 12-18 ore.
Persoanele în vârstă
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu emtricitabină și tenofovir la vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani).
Sex
Farmacocinetica emtricitabinei și tenofovirului este similară la bărbați și femei.
Etnie
Nu s-au identificat diferențe farmacocinetice semnificative clinic legate de etnie pentru emtricitabină. Farmacocinetica tenofovirului din grupurile etnice nu a fost studiată în mod specific.
Populația pediatrică
În general, farmacocinetica emtricitabinei la sugari, copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 4 luni și 18 ani) este similară cu cea observată la adulți. Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu tenofovir la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani).
Insuficiență renală
Sunt disponibile puține date farmacocinetice pentru emtricitabină și tenofovir după administrarea concomitentă în formulări separate sau ca Truvada la pacienții cu insuficiență renală. Parametrii farmacocinetici au fost determinați în primul rând după administrarea unei doze unice de emtricitabină 200 mg sau tenofovir disoproxil 245 mg la pacienții neinfectați cu HIV cu grade diferite de insuficiență renală. Gradul de insuficiență renală a fost definit de clearance-ul creatininei (CrCl) (funcția renală normală când CrCl> 80 mL / min; insuficiență ușoară cu CrCl = 50-79 mL / min; insuficiență moderată cu CrCl = 30-49 mL / min). min și insuficiență severă cu CrCl = 10-29 ml / min).
Expunerea medie (% CV) la emtricitabină a crescut de la 12 (25%) mcg • h / ml la subiecții cu funcție renală normală la 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml și 34 (6%) mcg • h / ml, respectiv, la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă.
Expunerea medie (% CV) la tenofovir a crescut de la 2.185 (12%) ng • h / ml la pacienții cu funcție renală normală la 3.064 (30%) ng • h / ml, 6.009 (42%) ng • h / ml și 15.985 ( 45%) ng • h / ml la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și respectiv severă.
Se așteaptă ca doza crescută pentru Truvada la pacienții cu insuficiență renală moderată să producă concentrații plasmatice maxime mai mari și Cmin mai scăzute decât la pacienții cu funcție renală normală.
La pacienții cu boală renală în stadiul final (ESRD) care necesită hemodializă, expunerea la medicament între dialize crește substanțial la 53 (19%) mcg • h / ml timp de 72 de ore pentru emtricitabină și la 42.857 (29%) ng • h / ml de tenofovir peste 48 de ore.
Modificarea intervalului de doză de Truvada este recomandată la pacienții cu clearance al creatininei între 30 și 49 ml / min. Truvada nu este adecvată pentru pacienții cu CrCl
A fost efectuat un mic studiu clinic pentru a evalua siguranța, activitatea antivirală și farmacocinetica fumaratului de tenofovir disoproxil în combinație cu emtricitabină la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală. Un subgrup de pacienți cu clearance-ul inițial al creatininei între 50 și 60 ml / min la un tratament zilnic a avut o expunere la tenofovir de 2 până la 4 ori mai mare și agravarea funcției renale.
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica Truvada nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, este puțin probabil ca ajustarea dozei de Truvada să fie necesară la pacienții cu insuficiență hepatică.
Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecți non-infectați cu VHB cu grade diferite de insuficiență hepatică. În general, farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară cu cea a subiecților sănătoși și infectați cu HIV.
O doză unică de 245 mg de tenofovir disoproxil a fost administrată pacienților neinfectați cu HIV cu grade diferite de insuficiență hepatică, așa cum este definit de clasificarea Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmacocinetica tenofovirului nu a fost modificată substanțial la subiecții cu insuficiență hepatică, sugerând că nu este necesară ajustarea dozelor la acești subiecți. Valorile medii (% CV) ale tenofovirului Cmax și AUC0-∞ au fost 223 (34,8%) ng / ml și 2,050 (50,8%) ng • h / ml la subiecții normali, respectiv, comparativ cu 289 (46,0%) ng / ml și 2.310 (43,5%) ng • h / ml la subiecții cu insuficiență hepatică moderată și 305 (24,8%) ng / ml și 2.740 (44,0%) ng • h / ml la subiecții cu insuficiență hepatică severă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Emtricitabină: datele preclinice privind emtricitabina nu relevă niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen și toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării.
Fumarat de tenofovir disoproxil: studii preclinice de farmacologie de siguranță pe fumaratul de tenofovir disoproxil nu au prezentat niciun risc special pentru om.Rezultatele studiilor de toxicitate după doze repetate la șobolani, câini și maimuțe la niveluri similare sau peste cele ale expunerii clinice și cu posibilă relevanță clinică includ toxicitate renală și osoasă. și o scădere a serului concentrația de fosfat. Toxicitatea osoasă a fost diagnosticată ca osteomalacie (la maimuțe) și densitate minerală osoasă redusă (densitatea minerală osoasă, DMO) (la șobolani și câini). La șobolani și câini tineri adulți, toxicitatea osoasă a apărut la expuneri ≥ 5 ori expunerea la pacienții pediatrici sau adulți; la maimuțele tinere infectate, toxicitatea osoasă a apărut la expuneri foarte mari după administrarea subcutanată (≥ 40 ori l "expunerea pacientului). Rezultatele studiilor la șobolani și maimuțe sugerează o reducere a substanței în absorbția fosfatului intestinal, cu o posibilă reducere secundară a DMO.
Studiile de genotoxicitate au dat rezultate pozitive ale testelor in vitro la limfomul de șoarece rezultate echivoce la una dintre tulpinile utilizate în testul Ames și rezultate slab pozitive la un test USD la hepatocitele primare de șobolan. Cu toate acestea, a fost negativ în inducerea mutațiilor la un test de micronucleu al măduvei osoase de șoarece. in vivo.
Studiile de carcinogenitate orală la șobolani și șoareci au arătat o incidență scăzută a tumorilor duodenale la o doză extrem de mare la șoareci. Este puțin probabil ca aceste tumori să fie relevante pentru oameni.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la șobolani și iepuri nu au evidențiat efecte asupra împerecherii, fertilității, sarcinii sau parametrilor fetali. Cu toate acestea, în studiile de toxicitate peri și postnatale, fumaratul de tenofovir disoproxil a redus viabilitatea și greutatea puilor la doze toxice materne.
Combinație de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil: nu s-a observat nicio exacerbare a efectelor toxicologice în studiile de genotoxicitate și în studiile de toxicitate cu doze repetate cu o durată de până la o lună la combinația acestor două componente, comparativ cu studiile efectuate cu componentele individuale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Croscarmeloză sodică
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu (E572)
Celuloză microcristalină (E460)
Amidon pregelatinizat (fără gluten)
Film de acoperire:
Triacetat de glicerol (E1518)
Hipromeloză (E464)
Lac de aluminiu carmin indigo (E132)
Lactoză monohidrat
Dioxid de titan (E171)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umezeală.Păstrați flaconul bine închis.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) cu o închidere din polipropilenă rezistentă la copii care conține 30 de comprimate filmate și cu silicagel ca desicant.
Sunt disponibile următoarele dimensiuni de ambalaj: cutie exterioară conținând 1 sticlă de 30 de comprimate filmate și cutie exterioară conținând 90 (3 sticle de 30) comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21/02/2005
Data ultimei reînnoiri: 20/01/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
05/2015