Ingrediente active: Amlodipină
Norvasc 5 mg și 10 mg comprimate
De ce se utilizează Norvasc? Pentru ce este?
Norvasc conține substanța activă amlodipină care aparține unui grup de medicamente numite blocante ale canalelor de calciu.
Norvasc este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială) sau a unui tip de durere toracică numită angină, incluzând o formă rară numită angina Prinzmetal sau variantă a anginei.
La pacienții hipertensivi, acest medicament funcționează prin relaxarea vaselor de sânge, astfel încât sângele să se poată scurge mai ușor. La pacienții cu angină pectorală, Norvasc îmbunătățește alimentarea cu sânge a mușchiului inimii, care primește mai mult oxigen și previne astfel durerea toracică.
Acest medicament nu aduce ameliorarea imediată a durerii toracice cauzate de angina pectorală.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Norvasc
Nu luați Norvasc
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la amlodipină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament enumerate la punctul 6 sau la oricare dintre celelalte blocante ale canalelor de calciu. Reacția poate fi mâncărime, piele roșie sau dificultăți de respirație.
- Dacă aveți tensiune arterială scăzută severă (hipotensiune arterială)
- Dacă aveți îngustarea valvei cardiace aortice (stenoză aortică) sau șoc cardiogen (o afecțiune în care inima nu poate alimenta corpul cu suficient sânge).
- Dacă suferiți de insuficiență cardiacă în urma unui infarct
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Norvasc
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Norvasc.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați suferit de următoarele afecțiuni:
- Infarct recent
- Insuficienta cardiaca
- Creșterea severă a tensiunii arteriale (criză hipertensivă)
- Boală hepatică (boală hepatică)
- Ești în vârstă și doza trebuie crescută
Copii și adolescenți
Norvasc nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 6 ani. Norvasc se utilizează numai pentru hipertensiune arterială la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (vezi pct. 3). Pentru informații suplimentare, consultați medicul dumneavoastră.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Norvasc
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Norvasc poate afecta alte medicamente sau alte medicamente pot afecta Norvasc, cum ar fi:
- ketoconazol, itraconazol (medicamente antifungice)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (așa-numiții inhibitori de protează utilizați pentru tratarea HIV)
- rifampicină, eritromicină, claritromicină (antibiotice)
- Hypericum perforatum (sunătoare)
- verapamil, diltiazem (medicamente pentru inimă)
- dantrolen (perfuzie pentru modificări severe ale temperaturii corpului)
- simvastatină (medicament care scade colesterolul)
- tacrolimus (medicament utilizat pentru a schimba modul în care funcționează sistemul imunitar)
- ciclosporină (un imunosupresor)
Norvasc vă poate reduce tensiunea arterială și mai mult dacă luați deja alte medicamente pentru tratarea hipertensiunii în același timp.
Norvasc cu alimente și băuturi
Persoanele care iau Norvasc nu ar trebui să bea suc de grapefruit, deoarece grapefruitul și sucul de grepfrut pot determina creșterea nivelului de substanță activă amlodipină în sânge, ceea ce poate duce la o creștere a efectului de scădere a tensiunii arteriale al Norvasc.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Siguranța amlodipinei la femeile gravide nu a fost stabilită. Dacă credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Norvasc.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă amlodipina trece în laptele matern. Dacă alăptați sau veți începe să alăptați, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Norvasc.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Norvasc poate avea un efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă comprimatele vă fac să vă simțiți rău, amețit sau obosit sau vă provoacă dureri de cap, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Norvasc conține sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică este practic „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Norvasc: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza inițială recomandată este Norvasc 5 mg o dată pe zi. Doza poate fi crescută la Norvasc 10 mg o dată pe zi.
Acest medicament poate fi luat înainte sau după mâncare și băutură. Ar trebui să luați acest medicament în același timp în fiecare zi, cu puțină apă. Nu luați Norvasc cu suc de grapefruit.
Utilizare la copii și adolescenți
Pentru copii și adolescenți (6-17 ani), doza inițială recomandată este de 2,5 mg pe zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 5 mg pe zi. Norvasc 5 mg poate fi împărțit în două părți egale pentru a da o doză de 2,5 mg.
Este important să continuați să luați comprimatele atât timp cât vă spune medicul dumneavoastră. Consultați-vă medicul înainte de a rămâne fără comprimate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Norvasc
Dacă luați mai mult Norvasc decât trebuie
Dacă luați prea multe comprimate, tensiunea arterială poate scădea prea mult și acest lucru ar putea reprezenta un pericol. Este posibil să vă simțiți amețit, amețit, slăbit sau să leșinați. Scăderea tensiunii arteriale poate fi atât de severă încât te șochează. Pielea se poate răci și deveni îngroșată și vă puteți pierde cunoștința. Dacă ați luat prea multe comprimate Norvasc, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Norvasc
Nu-ți face griji. Dacă uitați să luați un comprimat, săriți doza uitată. Luați următorul comprimat la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Norvasc
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luați medicamentul. Starea dumneavoastră poate reveni dacă întrerupeți tratamentul înainte ca medicul dumneavoastră să vă spună acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Norvasc
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră:
- Debut brusc al respirației șuierătoare, dureri în piept, dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație
- Umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor
- Umflarea limbii și a gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație
- Reacții cutanate severe, inclusiv erupții cutanate intense, urticarie, piele roșie pe tot corpul, mâncărime intensă, vezicule, descuamare și umflare a pielii, inflamație a membranelor mucoase (sindrom Stevens Johnson) sau alte reacții alergice
- Infarct, ritm cardiac anormal
- Inflamația pancreasului care poate provoca dureri abdominale și de spate intense combinate cu senzația de a fi foarte rău
Au fost raportate următoarele reacții adverse foarte frecvente. Dacă apare oricare dintre aceste efecte sau persistă mai mult de o săptămână, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
- Glezne umflate (edem)
Au fost raportate următoarele reacții adverse frecvente. Dacă apare oricare dintre aceste efecte sau persistă mai mult de o săptămână, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
- Cefalee, amețeli, somnolență (în special la începutul tratamentului)
- Palpitații (simțiți propriile bătăi ale inimii), roșeață
- Dureri abdominale, greață
- Modificări ale obiceiurilor intestinale, diaree, constipație, indigestie
- Oboseală, slăbiciune
- Tulburări vizuale, vedere dublă
- Crampe musculare
În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse. Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
- Modificări ale dispoziției, anxietate, depresie, lipsa somnului
- Tremur, modificări ale gustului, leșin
- Senzație de amorțeală sau furnicături la nivelul membrelor pierderea senzației de durere
- Sunete în urechi
- Tensiunea arterială scăzută
- Strănutarea / curgerea nasului din cauza inflamației mucoasei nazale (rinită)
- Tuse
- Gură uscată, vărsături
- Căderea părului, transpirație crescută, mâncărime a pielii, pete roșii pe piele, decolorare a pielii
- Tulburări urinare, trebuie să urinezi noaptea, trebuie să urinezi des
- Incapacitatea de a realiza o "erecție; disconfort sau mărirea sânilor la bărbați
- Durere, disconfort
- Dureri articulare sau musculare, dureri de spate
- Creșterea sau pierderea în greutate
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane
- Confuzie
Foarte rare: pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane
- Niveluri scăzute de celule albe din sânge și trombocite în sânge, care pot duce la „vânătăi neobișnuite sau la tendința de sângerare (deteriorarea globulelor roșii din sânge)
- Niveluri ridicate de zahăr din sânge (hiperglicemie)
- O tulburare nervoasă care poate provoca slăbiciune, furnicături sau amorțeală
- Gingii umflate
- Balonare (gastrită)
- Funcție hepatică anormală, inflamație a ficatului (hepatită), îngălbenirea pielii (icter), creșterea enzimelor hepatice care poate duce la modificări în unele teste medicale
- Creșterea tensiunii musculare
- Inflamația vaselor de sânge, adesea cu erupții cutanate
- Sensibilitate la lumină
- Tulburări legate de rigiditate, tremor și / sau tulburări de mișcare
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente, site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Tablete
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Norvasc
Substanța activă din comprimatele Norvasc 5 mg este amlodipină (sub formă de besilat).
Substanța activă din comprimatele Norvasc 10 mg este amlodipină (sub formă de besilat).
Celelalte componente sunt: fosfat de calciu dibazic anhidru, stearat de magneziu, celuloză microcristalină și amidon glicolat de sodiu.
Cum arată Norvasc și conținutul ambalajului
Comprimate de 5 mg: Comprimate octogonale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu AML 5 și linie de scor pe o parte și sigla Pfizer pe cealaltă față.
Comprimate de 10 mg: Comprimate octogonale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu AML-10 pe o parte și sigla Pfizer pe cealaltă față.
Comprimate de 5 mg: Comprimate octogonale de culoare albă până la aproape albă, marcate cu AML 5 și linie de scor pe o parte și alb pe cealaltă parte.
Comprimate de 10 mg: Comprimate octogonale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu AML-10 pe o față și albe pe cealaltă față.
Comprimatele Norvasc 5 mg sunt disponibile în blistere conținând 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimate și în blistere perforate cu doză unitară de 50x1 și 500x1 comprimate. Este disponibil în blistere conținând 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimate și în blistere în doză unitară 50x1 și 500x1 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE NORVASC
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține besilat de amlodipină echivalent cu 5 mg bază de amlodipină.
Un comprimat conține besilat de amlodipină echivalent cu 10 mg bază de amlodipină.
Excipienți:
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
Comprimate de 5 mg: comprimate octogonale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu AML 5 și linie de scor pe o parte și sigla Pfizer pe cealaltă față.
Comprimate de 10 mg: Comprimate octogonale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu AML-10 pe o parte și sigla Pfizer pe cealaltă față.
Linia de scor este doar pentru a face mai ușor spargerea și înghițirea comprimatului mai ușor și nu împărțirea în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune
Angina pectorală cronică stabilă
Angina după vasospasm (angina prinzmetală)
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți
Atât pentru hipertensiune, cât și pentru angina pectorală, doza inițială recomandată este de 5 mg Norvasc o dată pe zi. Această doză poate fi crescută până la doza maximă de 10 mg, în funcție de răspunsul individual.
La pacienții hipertensivi, Norvasc a fost utilizat în asociere cu diuretice tiazidice, alfa-blocante, beta-blocante sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. La pacienții cu angină pectorală, Norvasc poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente antianginale, în cazurile de angină pectorală refractară la tratamentul cu nitrați și / sau beta-blocante la doze adecvate.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor de Norvasc pentru administrarea concomitentă de diuretice tiazidice, beta-blocante sau inhibitori ai enzimei de conversie.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Norvasc utilizat la doze similare la pacienții vârstnici și tineri este la fel de bine tolerat. Dozele utilizate în mod normal sunt recomandate la pacienții vârstnici, dar creșterea dozei trebuie luată în considerare cu precauție (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu au fost stabilite doze specifice pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; prin urmare, alegerea dozei trebuie făcută cu precauție și începând cu cea mai mică doză (vezi pct. 4.4 și 5.2). Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în cazul insuficienței hepatice severe.La pacienții cu insuficiență hepatică severă, tratamentul cu amlodipină trebuie inițiat la cea mai mică doză, urmată de ajustarea treptată a dozelor.
Insuficiență renală
Gradul de insuficiență renală nu este legat de modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei, prin urmare medicamentul poate fi utilizat la doze normale la această categorie de pacienți. Amlodipina nu este dializabilă.
Populația pediatrică
Copii și adolescenți cu hipertensiune arterială între 6 și 17 ani
Doza antihipertensivă orală recomandată la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani este de 2,5 mg o dată pe zi ca doză inițială, care poate fi crescută la 5 mg o dată pe zi dacă valorile recomandate ale tensiunii arteriale nu sunt atinse după 4 săptămâni. Doze peste 5 mg / zi nu au fost studiate la copii și adolescenți (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Doze de amlodipină 2,5 mg nu pot fi administrate împreună cu acest produs.
Copii sub vârsta de 6 ani
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Comprimate pentru administrare orală.
04.3 Contraindicații
Amlodipina este contraindicată la pacienții cu:
• hipersensibilitate la derivații dihidropiridinici, la amlodipină sau la oricare dintre excipienți.
• hipotensiune arterială severă.
• șoc (inclusiv șoc cardiogen)
• obstrucție a fluxului ventricular stâng (de exemplu, stenoză aortică de grad înalt)
• insuficiență cardiacă cu instabilitate hemodinamică după infarct miocardic acut
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Siguranța și eficacitatea amlodipinei în timpul crizei hipertensive nu au fost evaluate.
Pacienți cu insuficiență cardiacă
Pacienții cu insuficiență cardiacă trebuie tratați cu precauție. Într-un studiu clinic pe termen lung, controlat cu placebo, la pacienți cu insuficiență cardiacă severă (clasa III și IV NYHA) amlodipina a fost asociată cu mai multe cazuri de edem pulmonar decât placebo (vezi pct. 5.1). Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare viitoare și mortalitate.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit, iar valorile ASC sunt mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică; nu au fost stabilite doze specifice pentru acești pacienți. Prin urmare, amlodipina trebuie administrată inițial la cea mai mică doză și utilizată cu precauție atât la începutul tratamentului, cât și la creșterea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă poate fi necesară ajustarea treptată a dozelor și o monitorizare atentă.
Utilizarea la pacienții vârstnici
La pacienții vârstnici, creșterea dozei trebuie luată în considerare cu precauție (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Amlodipina poate fi utilizată la doze normale la astfel de pacienți. Gradul de insuficiență renală nu este legat de modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei. Amlodipina nu este dializabilă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Inhibitori ai CYP3A4: Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori puternici sau moderate ai CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicină sau claritromicină, verapamil sau diltiazem) poate determina o creștere semnificativă a expunerii la amlodipină. pronunțată la vârstnici, prin urmare poate fi necesară monitorizarea clinică și ajustarea dozelor.
Inductori ai CYP3A4: Nu există date disponibile cu privire la efectul inductorilor CYP3A4 asupra amlodipinei. Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, Hypericum perforatum) poate reduce concentrațiile plasmatice de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauție atunci când este administrată concomitent cu inductori CYP3A4.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece biodisponibilitatea amlodipinei poate crește și, prin urmare, poate potența efectul antihipertensiv al amlodipinei la unii pacienți.
Dantrolen (perfuzie): La animale, s-au observat fibrilație ventriculară letală și colaps cardiovascular asociat cu hiperkaliemie după administrarea intravenoasă de verapamil și dantrolen. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă evitarea administrării concomitente a blocantelor canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, la pacienții predispuși la hipertermie malignă și în tratamentul hipertermiei maligne.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele amlodipinei asupra scăderii tensiunii arteriale se adaugă la efectele scăderii presiunii exercitate de alți agenți antihipertensivi.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a modificat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Siguranța amlodipinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită.
În studiile la animale, s-au observat efecte de toxicitate asupra funcției de reproducere după administrarea de doze mari (vezi pct. 5.3).
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai dacă nu există o alternativă mai sigură și atunci când tulburarea prezintă riscuri majore pentru mamă și făt.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă amlodipina este excretată în laptele uman.Decizia de a continua / întrerupe alăptarea sau de a continua / întrerupe terapia cu amlodipină trebuie luată în considerare ținând seama de beneficiile alăptării pentru sugar și de beneficiile terapiei cu amlodipină pentru mamă.
Fertilitate
Modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor au fost raportate la pacienții tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există suficiente date clinice privind efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu la șobolani, au fost raportate efecte nedorite asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amlodipina are efecte ușoare sau moderate asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă pacienții care iau amlodipină suferă de amețeli, cefalee, oboseală sau greață, capacitatea lor de a reacționa poate fi afectată. Se recomandă precauție în special la începutul tratamentului.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu amlodipină au fost somnolență, amețeli, cefalee, palpitații, înroșire, dureri abdominale, greață, umflarea gleznei, edem și oboseală.
Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu amlodipină cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 y
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
* în majoritatea cazurilor din cauza colestazei
Au fost raportate cazuri excepționale de sindrom extrapiramidal.
04.9 Supradozaj
Experiența umană cu supradozaj intenționat este limitată.
Simptome
Datele disponibile sugerează că după supradozaj pot apărea vasodilatație periferică severă și o posibilă tahicardie reflexă. S-a raportat hipotensiune arterială sistemică marcată și posibil prelungită până la inclusiv cazuri de șoc cu un rezultat fatal.
Tratament
Hipotensiunea semnificativă din punct de vedere clinic datorată supradozajului cu amlodipină necesită sprijin cardiovascular activ, inclusiv monitorizarea frecventă a funcției cardiace și respiratorii, creșterea membrelor inferioare și atenție la volumul de lichid circulant și la diureză.
Pentru refacerea tonusului vascular și a presiunii arteriale, un vasoconstrictor poate ajuta, dacă nu există contraindicații pentru utilizarea acestuia. Administrarea intravenoasă de gluconat de calciu se poate dovedi utilă în neutralizarea efectelor blocării canalelor de calciu.
Spălarea gastrică poate fi de ajutor în unele cazuri. S-a demonstrat că administrarea cărbunelui la voluntari sănătoși, fie imediat, fie în decurs de două ore de la administrarea a 10 mg amlodipină, reduce semnificativ absorbția amlodipinei.
Deoarece amlodipina este legată în mare măsură de proteine, este puțin probabil ca dializa să fie utilă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocanți ai canalelor de calciu, blocanți selectivi ai canalelor de calciu cu efect predominant vascular.
Codul ATC: C08CA01.
Amlodipina este un inhibitor al afluxului de ioni de calciu aparținând grupului dihidropiridinelor (blocanți activi pe canale lente sau antagoniști ai ionilor de calciu) și inhibă fluxul ionilor de calciu prin membrana miocardiocitelor și a celulelor musculare netede vasculare.
Acțiunea antihipertensivă a amlodipinei se datorează relaxării directe a mușchiului neted vascular. Mecanismul exact de acțiune care determină efectul antianginal al amlodipinei nu este încă pe deplin cunoscut, dar amlodipina reduce sarcina ischemică totală pe baza următoarelor două acțiuni:
1) Amlodipina dilată arteriolele periferice reducând astfel rezistența periferică totală (afterload) împotriva căreia funcționează inima. Deoarece ritmul cardiac rămâne stabil, această reducere a muncii cardiace are ca rezultat o scădere a cererii de oxigen și a consumului de energie de către miocard.
2) Mecanismul de acțiune al amlodipinei determină probabil și dilatarea arterelor coronare principale și a arteriolelor coronare, atât în regiunile perfuzate în mod normal, cât și în regiunile ischemice. Această dilatare mărește aportul de oxigen către miocard la pacienții cu spasm al arterei coronare (angina prinzmetală sau angină variantă).
La pacienții hipertensivi, o doză zilnică unică determină o reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale, atât în decubit dorsal, cât și în poziție în picioare, încă evidentă la 24 de ore după administrare. Datorită apariției treptate a efectului amlodipinei, hipotensiunea arterială acută nu este un eveniment legat de medicamente.
La pacienții cu angină pectorală, o singură administrare zilnică de amlodipină crește timpul total de efort, timpul până la debutul unui atac anginal, timpul până la apariția creșterii segmentului ST de 1 mm și scade frecvența atacului anginal și consumul de nitroglicerină.
Tratamentul cu amlodipină nu este asociat cu efecte metabolice nedorite sau modificări ale profilului lipidic plasmatic; amlodipina este potrivită pentru utilizare la pacienții care suferă de boli concomitente, cum ar fi astmul, diabetul și guta.
Utilizare la pacienții cu boală coronariană (CAD)
Eficacitatea amlodipinei în prevenirea evenimentelor clinice la pacienții cu boală coronariană (CAD) a fost evaluată într-un studiu clinic independent, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la pacienții din 1997: studiul CAMELOT (Comparația Amlodipinei vs Enalapril pentru a limita aparițiile trombozei - Comparație între amlodipină și enalapril în reducerea evenimentelor trombotice). Dintre acești pacienți, 663 au fost tratați cu amlodipină 5-10 mg, 673 pacienți au fost tratați cu enalapril 10-20 mg și 655 pacienți au fost tratați cu placebo, pe lângă tratamentul standard cu statine, beta-blocante, diuretice și aspirină., de 2 ani. Principalele rezultate ale eficacității sunt prezentate în Tabelul 1. Aceste rezultate indică faptul că tratamentul cu amlodipină a fost asociat cu mai puține spitalizări pentru angină și proceduri de revascularizare la pacienții cu boală coronariană.
Utilizare la pacienții cu insuficiență cardiacă
S.Studiile hemodinamice și studiile clinice controlate privind toleranța la efort la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa II-IV NYHA au arătat că Norvasc nu agravează starea lor clinică în ceea ce privește toleranța la efort, fracția de ejecție a ventriculului stâng și simptomele.
Un studiu clinic controlat cu placebo (LAUDĂ), conceput pentru a evalua pacienții cu insuficiență cardiacă clasa III-IV NYHA care primesc digoxină, diuretice și inhibitori ai ECA, a arătat că Norvasc nu crește riscul de mortalitate sau riscul de mortalitate și morbiditate. , la pacienții cu insuficiență cardiacă.
Într-un studiu de urmărire pe termen lung, controlat cu placebo (PRAISE-2), efectuat la pacienți cu insuficiență cardiacă clasa III și IV NYHA, tratați cu Norvasc, fără simptome clinice sau constatări obiective care sugerează boala ischemică, în terapia cu doze fixe de inhibitori ai ECA, digitală și diuretice, utilizarea Norvasc nu a avut niciun efect asupra mortalității cardiovasculare totale.În aceeași populație, Norvasc a fost asociat cu o creștere a cazurilor de edem pulmonar.
Studiu clinic de tratament pentru prevenirea atacurilor de cord (ALLHAT)
Un studiu randomizat dublu-orb al morbidității-mortalității numit ALLHAT (Tratament antihipertensiv și hipolipemiant pentru a preveni atacul cardiac) a fost efectuat pentru a compara cele mai recente două terapii medicamentoase: amlodipină 2,5-10 mg / zi (blocant al canalelor de calciu) sau lisinopril 10 -40 mg / zi (inhibitor ECA) ca terapii de primă linie, comparativ cu tratamentul cu clortalidonă diuretică tiazidică 12,5-25 mg / zi, în hipertensiune arterială ușoară până la moderată.
Un total de 33.357 pacienți hipertensivi cu vârsta ≥ 55 de ani au fost randomizați și urmăriți pentru o medie de 4,9 ani. Pacienții au avut cel puțin un factor de risc suplimentar pentru insuficiența cardiacă, inclusiv: infarct miocardic anterior sau accident vascular cerebral (> 6 luni înainte de înscriere) sau alte boli cardiovasculare aterosclerotice documentate (în general 51,5%), diabet de tip 2 (36, 1%), C -Hipertrofia HDL a ventriculului stâng diagnosticată prin electrocardiogramă sau ecocardiografie (20,9%), fumător în prezent (21,9%).
L "punctul final primarul a constat într-o combinație de boli coronariene fatale sau infarct de miocard non-fatal. Nu a existat nicio diferență semnificativă în „punctul final primară între terapia pe bază de amlodipină și cea pe bază de clorthalidonă: RR 0,98, IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Printre punctul final secundar, incidența insuficienței cardiace (una dintre componentelepunctul final compozit cardiovascular) a fost semnificativ mai mare în grupul amlodipină decât în grupul cu clorthalidonă (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Utilizare pediatrică (copii ≥ 6 ani)
Într-un studiu efectuat pe 268 de copii cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani, în principal cu hipertensiune arterială secundară, în care amlodipina 2,5 mg și 5,0 mg au fost comparate cu placebo, ambele doze de medicament s-au dovedit a reduce tensiunea arterială sistolică într-o măsură semnificativ mai mare decât placebo. Diferența dintre cele două doze nu a fost semnificativă statistic.
Efectele pe termen lung ale amlodipinei asupra creșterii, pubertății și dezvoltării generale nu au fost studiate. Mai mult, nu a fost stabilită eficacitatea pe termen lung a terapiei pediatrice cu amlodipină în reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare la vârsta adultă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție, distribuție, legare de proteinele plasmatice: După administrarea orală a dozelor terapeutice, amlodipina este absorbită treptat, cu nivelurile plasmatice maxime în decurs de 6-12 ore de la administrare. Biodisponibilitatea absolută a fost estimată a fi între 64 și 80%. Volumul de distribuție este de aproximativ 21 L / kg. Studii in vitro a arătat că amlodipina se leagă de 97,5% de proteinele plasmatice.
Aportul alimentar nu modifică biodisponibilitatea amlodipinei.
Biotransformare / eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare plasmatică este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce justifică administrarea o dată pe zi. Amlodipina este metabolizată extensiv de ficat în compuși inactivi și 10% este eliminată în urină ca moleculă de bază și 60% sub formă metabolizată. ..
Utilizare în insuficiență hepatică
Sunt disponibile date clinice foarte limitate cu privire la administrarea de amlodipină la pacienții cu insuficiență hepatică. Pacienții cu insuficiență hepatică au un clearance mai mic al amlodipinei, rezultând un timp de înjumătățire mai lung și o creștere a ASC de aproximativ 40-60%.
Utilizare la vârstnici
Timpul pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime de amlodipină la subiecții vârstnici și mai tineri este similar. La pacienții vârstnici degajare de amlodipină tinde să scadă determinând creșteri ale ASC și timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare a medicamentului. La pacienții cu insuficiență cardiacă au fost observate creșteri ale ASC și ale timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare comparabile cu cele prezise pentru această populație de pacienți.
Utilizare la vârsta copiilor:
A fost efectuat un studiu farmacocinetic la o populație de 74 de copii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani (incluzând 34 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani și 28 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani). zilnic. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani și la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 13 și 17 ani, degajare oral tipic (CL / F) a fost de 22,5 și 27,4 l / oră la bărbați și respectiv 16,4 și 21,3 l / oră la femei. O „variabilitate largă” a expunerii a fost observată între indivizi. Datele privind copiii cu vârsta sub 6 ani sunt limitate.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicologie reproductivă:
Studiile de reproducere la șobolani și șoareci au arătat nașterea întârziată, travaliul prelungit și supraviețuirea neonatală redusă la doze de aproximativ 50 de ori doza maximă recomandată la om, pe baza raportului mg / kg.
Reducerea fertilității
Nu a existat niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați cu amlodipină (bărbați timp de 64 de zile și femele timp de 14 zile înainte de împerechere) la doze de până la 10 mg / kg / zi (echivalentul a 8 ori doza maximă de 10 mg pe o doză recomandată de mg / m2 la om *). Un alt studiu efectuat la șobolani masculi tratați cu besilat de amlodipină timp de 30 de zile la o doză comparabilă cu cea administrată la om (mg / kg), a arătat o scădere a testosteronului și a hormonilor foliculostimulanți în plasmă, precum și scăderea densității. numărul de spermatozoizi maturi și celule Sertoli.
Carcinogeneză, mutageneză
Șobolanii și șoarecii tratați timp de doi ani cu amlodipină alimentară, la concentrații calculate pentru a furniza niveluri zilnice de 0,5, 1,25 și 2,5 mg / kg / zi, nu au prezentat dovezi de cancerigenitate. Cea mai mare doză (pentru șobolani egală cu dublul dozei clinice maxime recomandate de 10 mg pe bază de mg / m2 la om * și pentru șoareci similari cu această doză maximă recomandată) a fost apropiată de doza maximă tolerată de șoareci, dar nu de la șobolani.
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicamente, nici la nivel genetic, nici la nivel cromozomial.
* Calculat pe un pacient cu o greutate de 50 kg
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimate de 5 mg și 10 mg
Celuloză microcristalină,
fosfat dibazic de calciu anhidru,
glicolat de amidon de sodiu,
stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate de 5 mg și 10 mg
4 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimate de 5 mg și 10 mg
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
5 mg comprimate
Blistere din PVC-PVDC / Al conținând 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimate
Blistere din PVC-PVDC / Al în pachete calendaristice care conțin 28 și 98 de comprimate
Blistere cu doză unitară divizibile din PVC-PVDC / Al conținând comprimate de 50x1 și 500x1
10 mg comprimate
Blistere din PVC-PVDC / Al conținând 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimate
Blistere din PVC-PVDC / Al în pachete calendaristice care conțin 28 și 98 de comprimate
Blistere cu doză unitară divizibile din PVC-PVDC / Al conținând comprimate de 50x1 și 500x1
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
NORVASC 5 mg comprimate: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg comprimate: AIC n. 027428022
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
31 mai 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
7 octombrie 2011
