ALONEB - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Aloneb - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare Alte informații

Ingrediente active: Nebivolol, Hidroclorotiazidă

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimate filmate

Inserturile de pachete Aloneb sunt disponibile pentru dimensiunile pachetului:

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimate filmate
ALONEB 5 mg / 12,5 mg comprimate filmate

De ce se utilizează Aloneb? Pentru ce este?

ALONEB conține nebivolol și hidroclorotiazidă ca ingrediente active.

Nebivololul este un medicament cardiovascular aparținând grupului de agenți beta-blocanți selectivi (adică cu acțiune selectivă asupra sistemului cardiovascular). Previne creșterea ritmului cardiac și controlează puterea pompei cardiace. De asemenea, exercită o acțiune de dilatare asupra vaselor de sânge, contribuind la scăderea tensiunii arteriale.Hidroclorotiazida este un diuretic care acționează prin creșterea cantității de urină produsă de pacient.

ALONEB combină nebivololul și hidroclorotiazida într-un singur comprimat. Se utilizează pentru a trata tensiunea arterială crescută (tensiune arterială crescută). Este utilizat în locul celor două produse separate pentru acei pacienți care le iau în același timp.

Contraindicații atunci când Aloneb nu trebuie utilizat

Nu luați ALONEB:

dacă sunteți alergic la nebivolol sau hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);
dacă sunteți alergic (hipersensibil) la alte substanțe derivate din sulfonamidă (cum ar fi hidroclorotiazida, care este un medicament derivat din sulfonamidă);
dacă aveți una sau mai multe dintre următoarele tulburări:
- ritm cardiac foarte scăzut (mai puțin de 60 de bătăi pe minut);
- alte tulburări severe ale ritmului cardiac (de exemplu, sindromul sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrioventricular de gradul 2 și 3);
- debut recent sau agravare a insuficienței cardiace sau dacă sunteți tratat pentru șoc circulator din cauza insuficienței cardiace acute prin administrare intravenoasă pentru a ajuta la funcționarea inimii;
- tensiune arterială scăzută;
- probleme severe de circulație în brațe sau picioare;
- feocromocitom netratat, o tumoare localizată peste rinichi (în glandele suprarenale);
- probleme renale severe, absența completă a urinei (anurie);
- n tulburări metabolice (acidoză metabolică), de exemplu cetoacidoză diabetică;
- astm sau dificultăți de respirație (acum sau în trecut);
- afectarea funcției hepatice;
- niveluri ridicate de calciu în sânge, niveluri scăzute de potasiu și sodiu în sânge (persistente și rezistente la terapie);
- niveluri ridicate de acid uric cu simptome de gută.

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Aloneb

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua ALONEB.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați sau dezvoltați oricare dintre următoarele probleme:
- un tip de durere toracică datorată apariției spontane a unui spasm în vasele de sânge care alimentează inima, numită angina Prinzmetal;
- Bloc cardiac de gradul 1 (o tulburare ușoară de conducere a inimii care afectează ritmul cardiac);
- bătăi cardiace anormale lente;
- Insuficiență cardiacă cronică netratată;
- lupus eritematos (tulburare a sistemului imunitar, adică sistemul de apărare al organismului);
- psoriazis (o boală a pielii care provoacă pete roz) sau dacă ați suferit de psoriazis în trecut;
- glanda tiroidă hiperactivă: acest medicament poate masca semnalele unui ritm cardiac anormal de rapid cauzat de această afecțiune;
- circulație slabă în brațe sau picioare, de exemplu boala sau sindromul Raynaud, crampe la mers;
- alergie: acest medicament vă poate intensifica reacțiile la polen sau la alte substanțe la care sunteți alergic;
- dificultăți de respirație prelungite;
- diabet: acest medicament poate masca semnele de avertizare ale nivelului scăzut de glucoză (de exemplu, palpitații, ritm cardiac rapid); medicul dumneavoastră vă va spune, de asemenea, să vă verificați glicemia mai des atunci când luați ALONEB, deoarece poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice;
- probleme cu rinichii: medicul dumneavoastră vă va verifica funcția renală pentru a vă asigura că nu se agravează. Dacă aveți probleme renale severe, nu luați ALONEB (vezi secțiunea „Nu luați ALONEB”);
- dacă aveți tendința de a avea un nivel scăzut de potasiu în sânge și, mai ales, dacă aveți sindrom QT îndelungat (un tip de anomalie electrocardiografică) sau luați digitală (pentru a vă ajuta pompa inimii); este mai probabil să aveți concentrații scăzute de potasiu în sânge dacă aveți ciroză hepatică sau dacă ați avut pierderi rapide de apă după o terapie diuretică intensă sau dacă aportul de potasiu cu alimente și băuturi este inadecvat;
- dacă urmează să vi se opereze, spuneți-i întotdeauna anestezistului că sunteți tratat cu ALONEB înainte de a fi supus anesteziei
ALONEB poate crește nivelul grăsimilor din sânge și al acidului uric și poate afecta nivelul anumitor substanțe chimice din sânge numite electroliți: medicul dumneavoastră le va verifica periodic cu un test de sânge.
Hidroclorotiazida din ALONEB vă poate face pielea hipersensibilă la lumina soarelui sau la lumina UV artificială. Opriți administrarea ALONEB și consultați-vă medicul dacă apar erupții cutanate, pete mâncărime sau sensibilitate a pielii în timpul tratamentului (vezi și secțiunea 4).
Test doping: ALONEB poate provoca un rezultat pozitiv al testului doping.

Copii și adolescenți

Din cauza lipsei de date privind utilizarea produsului la copii și adolescenți, utilizarea ALONEB nu este recomandată pentru aceste grupe de vârstă.

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Aloneb

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente Spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră dacă utilizați sau vi s-a administrat recent oricare dintre următoarele medicamente în plus față de ALONEB.

Medicamente care, cum ar fi ALONEB, pot afecta tensiunea arterială și / sau funcția inimii:
- Medicamente pentru controlul tensiunii arteriale sau pentru probleme cardiace (de exemplu, amiodaronă, amlodipină, cibenzolină, clonidină, digoxină, diltiazem, disopiramidă, dofetilidă, felodipină, flecainidă, guanfacină, hidroquinidină, ibutilidă, lacidipină, lidocaină, mexiladină, mexiloxină, mexiloxină nitrendipină, propafenonă, chinidină, rilmenidină, sotalol, verapamil);
- sedative și terapii pentru psihoză (o boală mintală), de exemplu, amisulpiridă, barbiturice (utilizate și pentru epilepsie), clorpromazină, ciamemazină, droperidol, haloperidol, levomepromazină, narcotice, fenotiazină (utilizată și pentru vărsături și greață), pimozidă, sulpiridă, sultopridă tioridazină, tiapridă, trifluoperazină;
- medicamente pentru depresie, de exemplu amitriptilină, fluoxetină, paroxetină;
- medicamente utilizate pentru anestezie în timpul intervenției chirurgicale;
- medicamente pentru astm, congestie nazală sau anumite tulburări oculare, cum ar fi glaucom (presiune crescută în ochi) sau dilatarea (lărgirea) pupilei;
- Baclofen (un medicament antispastic);
- Amifostină (un medicament de protecție utilizat în timpul tratamentului anti-cancer).
Medicamente al căror efect sau toxicitate poate fi crescut de ALONEB:
- litiu (utilizat ca stabilizator al dispoziției);
- cisapridă (utilizată pentru probleme digestive);
- bepridil (utilizat pentru angină pectorală);
- difemanil (utilizat pentru transpirații excesive);
- medicamente utilizate pentru infecții: eritromicină administrată prin perfuzie sau injecție, pentamidină și sparfloxacină, amfotericină și penicilină G sodică, halofantrină (utilizată pentru malarie);
- vincamina (utilizată pentru probleme circulatorii în creier);
- mizolastină și terfenadină (utilizate pentru alergii);
- diuretice și laxative;
- medicamente utilizate pentru tratarea inflamației acute: steroizi (de exemplu cortizon și prednison), ACTH (hormon adrenocorticotrop) și medicamente derivate din acid salicilic (de exemplu acid acetilsalicilic / aspirină și alți salicilați);
- carbenoxolonă (utilizată pentru arsurile la stomac și ulcerul stomacal);
- săruri de calciu (utilizate ca suplimente pentru sănătatea oaselor);
- medicamente utilizate pentru relaxarea mușchilor (de exemplu, tubocurarină);
- diaxozidă, utilizată pentru tratamentul hipoglicemiei și hipertensiunii;
- amantadina, un medicament antiviral;
- ciclosporina, utilizată pentru a suprima răspunsul imun al organismului;
- medii de contrast iodate, utilizate ca mediu de contrast în radiografii;
- medicamente anti-cancer (de exemplu ciclofosfamidă, fluorouracil, metotrexat).
Medicamente al căror efect poate fi redus de ALONEB:
- Medicamente care scad nivelul glicemiei (insulină și antidiabetice orale, metformină);
- Medicamente pentru gută (de exemplu, alopurinol, probenecid și sulfinpirazonă);
- Medicamente precum noradrenalina, utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale scăzute sau a ritmului cardiac lent (bradicardie).
Medicamente pentru durere și inflamație (antiinflamatoare nesteroidiene), deoarece acestea pot reduce efectul ALONEB de scădere a tensiunii arteriale.
Medicamente pentru tratamentul excesului de acid gastric sau ulcerelor (antiacide), de exemplu cimetidină: trebuie să luați ALONEB în timpul mesei și antiacidul între mese.

ALONEB cu alcool

Când luați ALONEB, aveți grijă să nu beți alcool, deoarece vă puteți simți confuz sau amețit. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu beți alcool, inclusiv vin, bere sau băuturi cu conținut scăzut de alcool.

Avertismente Este important să știm că:

Sarcina și alăptarea

Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți sau credeți că sunteți gravidă. De regulă, medicul dumneavoastră vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de ALONEB, deoarece ALONEB nu este recomandat în timpul sarcinii. Acest lucru se datorează faptului că ingredientul activ hidroclorotiazidă traversează placenta. Utilizarea ALONEB în timpul sarcinii poate provoca efecte potențial dăunătoare asupra fătului și nou-născutului Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau sunteți pe punctul de a începe să alăptați. ALONEB nu este recomandat femeilor care alăptează.

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Acest medicament poate provoca amețeli sau oboseală. Dacă apar aceste condiții, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.

ALONEB conține lactoză

Acest produs conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.

Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Aloneb: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.

Luați câte un comprimat pe zi cu puțină apă, de preferință la aceeași oră în fiecare zi. ALONEB poate fi luat înainte, în timpul sau după mese, sau alternativ, chiar și fără alimente.

Utilizare la copii și adolescenți

Nu administrați ALONEB copiilor sau adolescenților.

Dacă uitați să luați ALONEB

Dacă uitați să luați o doză de ALONEB, dar rețineți-o la scurt timp, puteți lua acea doză ca de obicei.În continuare, săriți doza uitată și luați următoarea doză normală la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă. Cu toate acestea, evitați să omiteți în mod repetat dozele.

Dacă încetați să luați ALONEB

Trebuie să vă adresați întotdeauna medicului dumneavoastră înainte de a opri terapia ALONEB.

Dacă aveți întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui produs, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Aloneb

Dacă luați din greșeală prea mult din acest medicament, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului. Cele mai frecvente simptome și semne de supradozaj sunt bătăile inimii foarte lente (bradicardie), tensiunea arterială scăzută cu posibil leșin, dificultăți de respirație ca în astm, insuficiență cardiacă acută, trecerea excesivă a urinei care duce la deshidratare, greață și somnolență., Spasme musculare, tulburări ale ritmului cardiac (mai ales dacă luați, de asemenea, digitală sau medicamente pentru probleme de ritm cardiac).

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Aloneb

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Următoarele reacții adverse au fost raportate cu nebivolol:

Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

durere de cap
ameţeală
oboseală
senzație neobișnuită de arsură, furnicături, gâdilături sau furnicături
diaree
constipație
greaţă
dispnee
umflarea în mâini și picioare.

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

ritm cardiac lent sau alte probleme cardiace
tensiune arterială scăzută
durere asemănătoare crampelor piciorului în timpul mersului
viziune anormală
impotenţă
senzație de depresie
dificultăți de digestie, gaze în stomac sau intestine, vărsături
erupție cutanată, mâncărime
dificultăți de respirație ca în astm, datorită crampelor bruște ale mușchilor căilor respiratorii (bronhospasm)
cosmaruri.

Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane):

leșin
agravarea psoriazisului (o boală a pielii care provoacă pete roz solzoase).

Următoarele reacții adverse au fost raportate numai în câteva cazuri izolate:

reacții alergice răspândite pe tot corpul, inclusiv erupții cutanate generalizate (reacții de hipersensibilitate);
umflarea cu debut rapid, în special în jurul buzelor, ochilor sau limbii, cu posibilă dificultate bruscă de respirație (angioedem);
un tip de erupție cutanată caracterizată prin mâncărime, mâncărime, ridicată, roșie deschisă, de natură alergică sau non-alergică (urticarie).

Următoarele reacții adverse au fost raportate cu hidroclorotiazidă:

Reactii alergice

reacție alergică generalizată (reacție anafilactică)

Inima și circulația

tulburări ale ritmului cardiac, palpitații
modificări ale electrocardiogramei
leșin brusc în picioare, cheaguri de sânge în vene (tromboză) și embolie, colaps circulator (șoc)

Sânge

modificări ale numărului de celule sanguine, cum ar fi: scăderea globulelor albe, scăderea trombocitelor, scăderea globulelor roșii; reducerea producției de noi celule sanguine de către măduva osoasă
niveluri modificate de lichide corporale (deshidratare) și electroliți din sânge, în special scăderea potasiului, sodiului, magneziului, clorului și a creșterii calciului
niveluri crescute de acid uric, gută, glicemie crescută, diabet, alcaloză metabolică (o tulburare metabolică), creșterea colesterolului și a trigliceridelor.

Stomac și intestine

Lipsa poftei de mâncare, gură uscată, greață, vărsături, stomac deranjat, dureri abdominale, diaree, mișcări intestinale slabe (constipație), lipsa mișcărilor intestinale (ileus paralitic), flatulență
inflamația glandelor care produc salivă, inflamația pancreasului, creșterea nivelului de amilază din sânge (o enzimă pancreatică)
îngălbenirea pielii (icter), inflamație a vezicii biliare

Cufăr

Dificultăți de respirație, inflamație a plămânilor (pneumonie), formarea de țesut fibros în plămâni (boală pulmonară interstițială), acumularea de lichid în plămâni (edem pulmonar)

Sistem nervos

Vertij (senzație de rotire)
convulsii, scăderea nivelului de conștiență, comă, cefalee, amețeli
apatie, stare confuzională, depresie, nervozitate, neliniște, tulburări de somn
arsuri neobișnuite, furnicături, gâdilături sau furnicături ale pielii
slăbiciune musculară (pareză)

Piele și păr

Mâncărime, pete purpurii sau pete pe piele (purpură), urticarie, sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui, erupții cutanate, erupții faciale și / sau pete roșii care pot provoca cicatrici (lupus eritematos cutanat), inflamație a vaselor de sânge cu moartea ulterioară a țesutului (vasculită necrotizantă), peeling, roșeață, laxitate și vezicule ale pielii (necroliză epidermică toxică)

Ochii și urechile

Vedere galbenă, vedere încețoșată, agravarea miopiei, lacrimare redusă.

Mușchii și articulațiile

- Spasm muscular, dureri musculare

Sistem urinar

Disfuncție renală, insuficiență renală acută (producție redusă de urină și acumulare de lichide și deșeuri în organism), inflamație a țesutului conjunctiv din interiorul rinichilor (nefrită interstițială), zahăr în urină.

Aparatul sexual

General / Alte tulburări de erecție
Slăbiciune generală, oboseală, febră, sete.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsabil. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.

Expirare și reținere

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. ".

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Termen limită "> Alte informații

Ce înseamnă ALONEB

Ingredientele active sunt nebivolol și hidroclorotiazidă.

Fiecare comprimat conține 5 mg de nebivolol (sub formă de clorhidrat de nebivolol) 2,5 mg de d-nebivolol și 2,5 mg de l-nebivolol) și 25 mg de hidroclorotiazidă.

Excipienții sunt:

miez comprimat: lactoză monohidrat, polisorbat 80 (E433), hipromeloză (E464), amidon de porumb, croscarmeloză sodică (E468), celuloză microcristalină (E460), silice coloidală anhidră (E551), stearat de magneziu (E572)
acoperire tabletă: stearat de macrogol 40 tip I, dioxid de titan (E171), carmin (acid carminic pe lacul de aluminiu, E120), hipromeloză (E464), celuloză microcristalină (E460)

Descrierea aspectului ALONEB și conținutul ambalajului

ALONEB este disponibil sub formă de comprimate ușor biconvexe, violete, rotunde, acoperite cu „5/25” pe una dintre fețe, în cutii cu 7, 14, 28, 30, 56, 90 comprimate acoperite.

Comprimatele sunt furnizate în blistere (PP / COC / PP / aluminiu).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Mai multe informații despre Aloneb pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI - 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ - 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ - 04.0 DATE CLINICE - 04.1 Indicații terapeutice - 04.2 Doze și mod de administrare - 04.3 Contraindicații - 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate pentru utilizare - 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune - 04.6 Sarcina și alăptarea - 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje - 04.8 Efecte nedorite - 04.9 Supradozaj - 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE - 05.1 "Proprietăți farmacodinamice - 05.2 Proprietăți farmacocinetice" - 05.3 Date preclinice de siguranță - 06.0 FARMACEUTIC INFORMAȚII - 06.1 Excipienți - 06.2 Incompatibilitate "- 06.3 Perioada de valabilitate" - 06.4 Precauții speciale pentru depozitare - 06.5 Natura ambalajului primar și conținutul ambalajului - 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare - 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI TOATE "PLASAREA PE PIAȚĂ - 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ - 09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI - 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI - 11.0 PENTRU DROGURILE RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIAȚIEI INTERNE - 12.0 INSTRUCȚIUNI PENTRU EXECUTAREA RADIOPHONELOR PENTRU RADIOPHONII

01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimate acoperite cu film

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -

Fiecare comprimat ALONEB conține 5 mg nebivolol (sub formă de clorhidrat de nebivolol: 2,5 mg SRRR-nebivolol sau d-nebivolol și 2,5 mg RSSS-nebivolol sau l-nebivolol) și 25 mg hidroclorotiazidă.

Excipienți cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține lactoză 116,75 mg (vezi pct. 4.4).

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -

Comprimate filmate.

ALONEB 5 mg / 25 mg: comprimate ușor biconvexe, purpurii, rotunde, acoperite cu „5/25” pe o parte.

04.0 INFORMAȚII CLINICE -

04.1 Indicații terapeutice -

Tratamentul hipertensiunii esențiale.

Combinația de doză fixă ALONEB 5 mg / 25 mg este indicată la pacienții a căror tensiune arterială este controlată în mod adecvat cu administrarea concomitentă de 5 mg nebivolol și 25 mg hidroclorotiazidă.

04.2 Doze și mod de administrare -

Dozare

Adulți

ALONEB 5 mg / 25 mg este indicat la pacienții a căror tensiune arterială este controlată în mod adecvat cu administrarea concomitentă de 5 mg nebivolol și 25 mg hidroclorotiazidă.

Doza este de un comprimat (5 mg / 25 mg) pe zi, de preferință în același timp.

Pacienți cu insuficiență renală

ALONEB nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală severă (vezi și pct. 4.3 și 4.4).

Pacienți cu insuficiență hepatică

Datele privind pacienții cu insuficiență hepatică sau cu insuficiență hepatică sunt limitate. Din acest motiv, utilizarea ALONEB la acești pacienți este contraindicată.

Persoanele în vârstă

Având în vedere experiența limitată cu pacienții cu vârsta peste 75 de ani, trebuie utilizată prudență și trebuie monitorizați cu atenție acești pacienți.

Populația pediatrică

Siguranța și eficacitatea Aloneb la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu sunt stabilite. Nu există date disponibile. Prin urmare, utilizarea sa la copii și adolescenți nu este recomandată.

Mod de administrare

Utilizare orală.

Comprimatele pot fi luate împreună cu mesele.

04.3 Contraindicații -

- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.

- Hipersensibilitate la alți derivați sulfonamidici (deoarece hidroclorotiazida este un medicament derivat sulfonamidic).

- Insuficiență hepatică sau afectarea funcției hepatice.

- Anurie, insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei

- Insuficiență cardiacă acută, șoc cardiogen sau episoade de insuficiență cardiacă acută care necesită terapie intravenoasă inotropă.

- Sindromul nodului sinusal, inclusiv blocul nodului sino-atrial.

- Bloc atrioventricular de gradul II și III (fără stimulator cardiac).

- Bradicardie (ritm cardiac

- Hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică

- Tulburări circulatorii periferice severe.

- Istoricul bronhospasmului și astmului bronșic.

- Feocromocitom netratat.

- Acidoza metabolică.

- Hipokaliemie refractară, hipercalcemie, hiponatremie și hiperuricemie simptomatică.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -

Toate avertismentele referitoare la fiecare dintre cele două componente, enumerate mai jos, se aplică și combinației fixe ALONEB. A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.8.

Nebivolol

Următoarele avertismente și precauții de utilizare reflectă cele aplicabile în general medicamentelor antagoniste beta-adrenergice.

• Anestezie - Menținerea blocadei beta reduce riscul de aritmii în timpul inducției și intubației. Dacă, în anticiparea intervenției chirurgicale, se decide întreruperea blocării receptorilor beta, terapia cu antagoniști beta adrenergici trebuie oprită cu cel puțin 24 de ore înainte.

Trebuie acordată o atenție deosebită utilizării anumitor medicamente anestezice care cauzează depresie miocardică Pacientul poate fi protejat împotriva reacțiilor vagale prin administrarea intravenoasă de atropină.

• Sistemul cardiovascular - În general, antagoniștii beta-adrenergici nu trebuie utilizați la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă netratată (CHF) decât dacă starea lor sa stabilizat.

La pacienții cu cardiopatie ischemică, tratamentul cu antagoniști beta-adrenergici trebuie întrerupt treptat, adică peste 1-2 săptămâni. Dacă este necesar, terapia de substituție trebuie începută în același timp pentru a preveni o „exacerbare” a anginei pectorale. Antagoniștii beta-adrenergici pot induce bradicardie: dacă rata scade sub 50-55 bpm în repaus și / sau pacientul prezintă simptome atribuibile bradicardiei, doza trebuie redusă.

Antagoniștii beta-adrenergici trebuie utilizați cu precauție în:

- pacienți cu afecțiuni circulatorii periferice (sindrom sau boală Raynaud, claudicație intermitentă), deoarece poate apărea agravarea acestor tulburări;

- pacienți cu bloc atrioventricular de gradul I, datorită efectului negativ al beta-blocantelor asupra timpului de conducere;

- pacienți cu angina Prinzmetal din cauza vasoconstricției coronare datorită stimulării alfa-adrenergice necontrastate: antagoniștii beta-adrenergici pot crește numărul și durata atacurilor de angina.

Administrarea nebivololului în asociere cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil și diltiazem, cu medicamente antiaritmice de clasa I și antihipertensive cu acțiune centrală nu este, în general, recomandată, pentru detalii vezi pct. 4.5.

• Metabolismul și sistemul endocrin - Nebivololul nu interferează cu glucoza din sânge la pacienții cu diabet zaharat, dar trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu diabet zaharat, deoarece nebivololul poate masca unele simptome de hipoglicemie (tahicardie, palpitații).

Medicamentele antagoniste beta-adrenergice pot masca simptomele tahicardiei în hipertiroidism.Întreruperea bruscă a administrării poate intensifica aceste simptome.

• Sistemul respirator - La pacienții cu tulburări pulmonare obstructive cronice, antagoniștii beta-adrenergici trebuie utilizați cu precauție, deoarece constricția căilor respiratorii poate fi agravată.

• Alte - La pacienții cu antecedente de psoriazis, antagoniștii beta-adrenergici trebuie administrați numai după o analiză atentă.

Antagoniștii beta-adrenergici pot crește sensibilitatea la alergeni și severitatea reacțiilor anafilactice.

Hidroclorotiazidă

• Insuficiență renală - Beneficiile maxime pot fi obținute din diureticele tiazidice numai dacă funcția renală nu este afectată. La pacienții cu disfuncție renală tiazidele pot crește azotemia. La pacienții cu insuficiență a funcției renale se pot dezvolta efecte ale acestei substanțe active. Dacă există o scădere progresivă a funcției renale, după cum este indicat de creșterea azotului neproteic, o revizuire atentă a terapia este necesară, evaluând posibilitatea întreruperii terapiei diuretice.

• Metabolismul și sistemul endocrin. Terapia cu tiazide poate reduce toleranța la glucoză. Pot fi necesare ajustări ale dozelor insulinei sau ale agenților hipoglicemici orali (vezi pct. 4.5) .Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul tratamentului cu tiazidă.

Creșteri ale nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică tiazidică. O astfel de terapie poate precipita hiperuricaemia și guta la anumiți pacienți.

• Dezechilibru electrolitic - Ca în cazul oricărui pacient care primește terapie diuretică, determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate.

Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca un dezechilibru de lichide sau electroliți (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). oboseală musculară, hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață și vărsături.

Riscul de hipokaliemie este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză excesivă, la pacienții cărora li se administrează cantități inadecvate de electroliți pe cale orală și la pacienții care primesc terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH (vezi pct. 4.5). Pacienții cu un sindrom QT lung, fie congenital, fie iatrogen, prezintă un risc deosebit de mare de hipokaliemie. Hipokaliemia crește cardiotoxicitatea glucozidelor digitalice și riscul de aritmie cardiacă. Monitorizarea mai frecventă a potasiului plasmatic este indicată la pacienții cu risc de hipokaliemie, începând cu o săptămână după inițierea tratamentului.

În caz de temperatură ambiantă foarte ridicată, hiponatremia de diluție poate apărea la pacienții cu edem. Deficitul de clorură este, în general, ușor și, de obicei, nu necesită tratament.

Tiazidele pot reduce excreția de calciu în urină și pot determina o creștere ușoară și intermitentă a calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate fi o dovadă a hiperparatiroidismului ascuns. Administrarea tiazidelor trebuie întreruptă înainte de efectuarea testului funcției paratiroide.

S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, care poate provoca hipomagneziemie.

• Lupus eritematos - Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea tiazidelor.

• Test de dopaj - Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da un rezultat pozitiv la un test de dopaj.

• Alte - Reacțiile de sensibilizare pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic.

În cazuri rare, au fost raportate reacții de fotosensibilitate la diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apar reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului, se recomandă oprirea tratamentului. Dacă se consideră necesar să se re-administreze medicamentul, se recomandă protejarea zonelor expuse de soare sau de lumina artificială UVA.

• Legătura iod-proteină - Tiazidele pot reduce nivelurile de iod legate de proteinele serice, fără semne de disfuncție tiroidiană.

Combinație Nebivolol / hidroclorotiazidă

Pe lângă avertismentele referitoare la componentele individuale, există și un „avertisment care se aplică în mod specific ALONEB:

• Intoleranță la galactoză, deficit de lapp-lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză - Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de Lapp-lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -

Interacțiuni farmacodinamice:

Nebivolol

Următoarele interacțiuni reflectă cele descrise în general pentru antagoniști beta-adrenergici.

- Combinațiile nu sunt recomandate

Antiaritmice de clasa I (chinidină, hidroquinidină, cibenzolină, flecainidă, disopiramidă, lidocaină, mexiletină, propafenonă): efectul asupra timpului de conducere atrio-ventriculară poate fi potențat și efectul inotrop negativ crescut (vezi pct. 4.4).

Blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi verapamil / diltiazem: efect negativ asupra contractilității și conducerii atrioventriculare. Administrarea intravenoasă de verapamil la pacienții tratați cu beta-blocant poate duce la hipotensiune arterială profundă și blocare atrioventriculară (vezi pct. 4.4).

Antihipertensive cu acțiune centrală (clonidină, guanfacină, monoxidină, metildopa, rilmenidină): Utilizarea concomitentă a antihipertensivelor cu acțiune centrală poate agrava insuficiența cardiacă prin scăderea tonusului central simpatic (ritm cardiac redus și debit cardiac, vasodilatație) (vezi pct. 4.4). de „hipertensiune arterială de revenire”.

- Combinații care trebuie utilizate cu precauție

Antiaritmice de clasa III (amiodaronă): Poate potența efectul asupra timpului de conducere atrioventriculară.

Anestezice volatile halogenate: Utilizarea concomitentă de antagoniști beta-adrenergici și anestezice poate atenua tahicardia reflexă și crește riscul de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4). Ca regulă generală, evitați întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocante. Anestezistul trebuie informat cu privire la aportul de ALONEB al pacientului.

Insulina și medicamentele antidiabetice orale: deși nebivololul nu are nicio influență asupra glicemiei, utilizarea concomitentă poate masca anumite simptome de hipoglicemie (palpitații, tahicardie).

Baclofen (un agent antispastic), amifostină (pe lângă antineoplastice): utilizarea concomitentă cu antihipertensive poate crește scăderea tensiunii arteriale, de aceea doza medicamentului antihipertensiv trebuie ajustată în consecință.

- Asociațiile care trebuie luate în considerare

Glicozide digitale: Utilizarea concomitentă poate crește timpul de conducere atrioventriculară. Studiile clinice cu nebivolol nu au furnizat dovezi clinice ale interacțiunii. Nebivololul nu are efect asupra cineticii digoxinei.

Antagoniști ai calciului de tip dihidropiridină (amlodipină, felodipină, lacidipină, nifedipină, nicardipină, nimodipină, nitrendipină): Utilizarea concomitentă poate crește riscul de hipotensiune arterială și, la pacienții cu insuficiență cardiacă, nu poate fi exclusă o creștere a riscului de deteriorare suplimentară a funcției pompei ventriculare.

Antipsihotice, antidepresive (triciclice, barbiturice și fenotiazine): utilizarea concomitentă poate potența efectul hipotensiv al beta-blocantelor (efect aditiv).

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): fără interferențe asupra efectului hipotensor al nebivololului.

Medicamente simpatomimetice: utilizarea concomitentă poate contracara efectul antagoniștilor beta-adrenergici. Medicamentele beta-adrenergice pot duce la activitate alfa-adrenergică non-contracarată a medicamentelor simpaticomimetice cu efecte atât alfa cât și beta-adrenergice (risc de hipertensiune arterială, bradicardie severă și blocaj cardiac).

Hidroclorotiazidă

Interacțiuni potențiale legate de hidroclorotiazidă:

- Nu se recomandă utilizarea concomitentă

Litiu: Clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide și, în consecință, riscul de toxicitate a litiului poate crește atunci când este utilizat concomitent cu hidroclorotiazidă. Prin urmare, utilizarea ALONEB în combinație cu litiu nu este recomandată. Dacă utilizarea acestei combinații se dovedește necesară, se recomandă o monitorizare atentă a nivelurilor serice de litiu.

Medicamente care afectează nivelul de potasiu: Efectul de diminuare a potasiului al hidroclorotiazidei (vezi pct. 4.4) poate fi îmbunătățit prin administrarea concomitentă a altor medicamente asociate cu pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, alte diuretice kaliuretice, laxative, corticosteroizi, ACTH, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică sau derivați de acid salicilic). Prin urmare, nu se recomandă o astfel de utilizare concomitentă.

- Utilizarea concomitentă necesită precauție

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): AINS (adică acid acetilsalicilic (> 3 g / zi), inhibitori COX-2 și AINS neselective) pot reduce efectul antihipertensiv al diureticelor tiazidice.

Săruri de calciu: Diureticele tiazidice pot crește concentrațiile serice de calciu din cauza excreției reduse. Dacă trebuie prescrise suplimente de calciu, nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate și doza de calciu ajustată în consecință.

Glicozide digitale: Hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazide pot favoriza apariția aritmiilor cardiace induse de digitală.

Medicamente afectate de modificări ale potasiului seric: Se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric și a unui ECG atunci când ALONEB se administrează împreună cu medicamente ale căror efecte sunt afectate de modificări ale potasiului seric (de exemplu glicozide digitale și antiaritmice) și împreună cu medicamente (inclusiv unele antiaritmice) care induc torsada vârfurilor ( tahicardie ventriculară), deoarece hipokaliemia este un factor predispozant pentru torsada vârfurilor (tahicardie ventriculară):

- antiaritmice de clasa Ia (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă);

- antiaritmice de clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă);

- unele antipsihotice (de exemplu, tioridazină, clopromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amilsulpridă, tiapridă, pimozidă, haloperidol, droperidol);

- altele (de exemplu bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină IV, halofantrină, mizolastină, pentamidină, sparfloxacină, terfenadină, vincamină IV).

Relaxante musculare nedepolarizante (de ex. Tubocurarină): hidroclorotiazida poate potența efectul relaxantelor musculare nedepolarizante.

Medicamente antidiabetice (agenți orali și insulină): tratamentul cu tiazidă poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentului antidiabetic (vezi pct. 4.4).

Metformin: Metformina trebuie utilizată cu precauție, din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală legată de hidroclorotiazidă.

Beta-blocante și diazoxid: efectul hiperglicemic al beta-blocantelor, altele decât nebivololul și diazoxidul, poate fi potențat de tiazide.

Amine presoare (de exemplu, norepinefrină): efectul aminelor presoare poate fi redus.

Medicamente utilizate pentru tratarea gutei (probenecid, sulfinpirazonă și alopurinol): Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor de medicamente uricosurice, deoarece droclorotiazida poate crește nivelul acidului uric seric. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă a unei tiazide poate crește incidența reacțiilor la medicamente. Hipersensibilitate la alopurinol.

Amantadina: Tiazidele pot crește riscul de efecte adverse cauzate de amantadină.

Salicilați: în cazul dozelor mari de salicilați, hidroclorotiazida poate potența efectul toxic al salicilaților asupra sistemului nervos central.

Ciclosporină: Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate crește riscul de hiperuricemie și complicații de tip gută.

Medii de contrast cu iod: în caz de deshidratare indusă de diuretice există un risc crescut de insuficiență renală acută, mai ales în prezența unor doze mari de produse iodate Pacienții trebuie rehidratați înainte de administrare.

Interacțiuni potențiale legate atât de nebivolol, cât și de hidroclorotiazidă

- Utilizarea concomitentă care poate fi luată în considerare

Alte medicamente antihipertensive: În timpul tratamentului concomitent cu alte medicamente antihipertensive pot apărea efecte hipotensive suplimentare sau ameliorarea acestora.

Antipsihotice, antidepresive triciclice, barbiturice, narcotice și alcool: administrarea concomitentă de ALONEB cu aceste medicamente poate potența efectul hipotensiv și / sau poate provoca hipotensiune posturală.

Interacțiuni farmacocinetice

Nebivolol

Deoarece izoenzima CYP2D6 este implicată în metabolismul nebivololului, administrarea concomitentă de substanțe care inhibă această enzimă, în special paroxetină, fluoxetină, tioridazină și chinidină - poate duce la creșterea nivelului plasmatic de nebivolol asociat cu un risc crescut de bradicardie excesivă și evenimente adverse.

Administrarea concomitentă de cimetidină a crescut concentrațiile plasmatice de nebivolol fără a modifica efectul clinic. Administrarea concomitentă de ranitidină nu a afectat farmacocinetica nebivololului. Dacă ALONEB se administrează cu mesele și se iau medicamente antiacide între mese și „altele prescris în același timp. Combinația de nebivolol cu nicardipină a crescut slab nivelurile plasmatice ale ambelor medicamente, fără a modifica efectul clinic. Aportul concomitent de alcool, furosemid sau hidroclorotiazidă nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii nebivololului. Nebivololul nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii și farmacodinamicii warfarinei.

Hidroclorotiazidă

Absorbția hidroclorotiazidei este redusă în prezența rășinilor schimbătoare de ioni (de ex. colestiramină și colestipol).

Agenți citotoxici: cu utilizarea concomitentă de hidroclorotiazidă și agenți citotoxici (de exemplu ciclofosfamidă, fluorouracil, metotrexat) este de așteptat o creștere a toxicității măduvei osoase (în special granulocitopenie).

04.6 Sarcina și alăptarea -

Sarcina

Nu există date adecvate privind utilizarea ALONEB la femeile gravide. Experimentele la animale cu cele două componente sunt insuficiente pentru a elucida efectele asupra funcției de reproducere ale combinației de nebivolol și hidroclorotiazidă (vezi pct. 5.3).

Nebivolol

Nu există date suficiente despre utilizarea nebivololului în sarcina umană pentru a stabili toxicitatea potențială a acestuia. Cu toate acestea, nebivololul are efecte farmacologice care pot provoca efecte dăunătoare asupra sarcinii și / sau a fătului / nou-născutului. iar acest lucru a fost asociat cu întârzierea creșterii, moartea intrauterină, avortul, nașterea prematură Efecte nedorite (de exemplu, hipoglicemie și bradicardie) pot apărea la făt și la nou-născut.

Dacă tratamentul cu antagoniști beta-adrenergici este considerat necesar, sunt de preferat antagoniști beta1-selectivi.

Nebivololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Dacă tratamentul cu nebivolol este considerat necesar, fluxul sanguin uteroplacentar și creșterea fetală trebuie monitorizate. În caz de efecte dăunătoare asupra sarcinii sau a fătului, trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție. Simptomele hipoglicemiei și bradicardiei sunt în general de așteptat în primele 3 zile de la naștere.

Hidroclorotiazidă

Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, este limitată. Studiile la animale sunt insuficiente.

Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate afecta perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale, cum ar fi icter, tulburări electrolitice și trombocitopenie.

Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în edemul gestațional, în hipertensiunea sarcinii sau în preeclampsie din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efecte favorabile asupra evoluției bolii.

Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția acelor situații rare în care nu se poate utiliza alt tratament.

Timp de hrănire

Nu se știe dacă nebivololul este sau nu excretat în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat că nebivololul este excretat în laptele matern. Majoritatea beta-blocantelor, în special a compușilor lipofili precum nebivololul și metaboliții săi activi, trec în laptele matern, deși în diferite grade. Hidroclorotiazida este excretată în laptele uman în cantități mici. Tiazidele în doze mari, provocând diureză intensă, pot inhiba producția de lapte. Nu se recomandă utilizarea ALONEB în timpul alăptării. Dacă ALONEB este utilizat în timpul alăptării., Dozele trebuie menținute cât mai scăzute posibil. .

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -

Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

04.8 Efecte nedorite -

Efectele secundare sunt enumerate separat pentru fiecare dintre cele două substanțe active.

Nebivolol

Tabelul de mai jos prezintă evenimentele adverse raportate după administrarea de nebivolol singur, care, în majoritatea cazurilor, au o intensitate ușoară până la moderată. Aceste evenimente sunt clasificate după organ și după ordinea frecvenței.

CLASIFICARE PE ORGAN Frecvente (≥1 / 100 până la Mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 până la ≤1 / 100) Foarte rare (≤1 / 10.000) Străin Tulburări ale sistemului imunitar Edem angioneurotic, hipersensibilitate Tulburari psihiatrice Coșmaruri depresie Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, amețeli, parestezie Sincopă Tulburări oculare Modificarea vederii Patologii cardiace Bradicardie, insuficiență cardiacă, conducere AV încetinită / bloc AV Patologii vasculare Hipotensiune (hipotensiune crescută), claudicație intermitentă Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Dispnee Spasm bronșic Tulburări gastrointestinale Constipație, greață, diaree Dispepsie, flatulență, vărsături Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Mâncărime, erupție eritematoasă Agravarea unui psoriazis Urticaria Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului Impotenţă Tulburări generale și condiții la locul administrării Oboseală, edem

În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse cu unii antagoniști beta-adrenergici: halucinații, psihoză, confuzie, extremități reci / cianotice, fenomenul Raynaud, ochi uscați și toxicitate oculocutanată precum practololul.

Hidroclorotiazidă

Efectele nedorite raportate la utilizarea hidroclorotiazidei în monoterapie sunt următoarele:

- Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, anemie hemolitică, insuficiență a măduvei osoase.

- Tulburări ale sistemului imunitar: reacție anafilactică.

- Tulburări de metabolism și nutriție: anorexie, deshidratare, gută, diabet zaharat, alcaloză metabolică, hiperuricemie, dezechilibru electrolitic (include hiponatremie, hipokaliemie, hipomagnezemie, hipocloremie, hipercalcemie), hiperglicemie, hiperamilazemie.

- Tulburări psihiatrice: apatie, stare confuzională, depresie, nervozitate, neliniște, tulburări de somn.

- Tulburări ale sistemului nervos: convulsii, scăderea nivelului de conștiință, comă, cefalee, amețeli, parestezie, pareză.

- Tulburări oculare: xantopsie, vedere încețoșată, agravarea miopiei, lacrimare redusă.

- Tulburări ale urechii și labirintului: vertij

- Tulburări cardiace: aritmii cardiace, palpitații.

- Tulburări vasculare: hipotensiune ortostatică, tromboză, embolie, șoc.

- Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: suferință respiratorie, pneumonie, boală pulmonară interstițială, edem pulmonar.

- Tulburări gastro-intestinale: gură uscată, greață, vărsături, tulburări gastrice, diaree, constipație, dureri abdominale, ileus paralitic, flatulență, sialoadenită, pancreatită.

- Tulburări hepato-biliare: icter colestatic, colecistită.

- Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: prurit, purpură, urticarie, reacție de fotosensibilizare, erupție cutanată, lupus eritematos cutanat, vasculită necrotizantă, necroliză epidermică toxică.

- Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și ale oaselor: spasme musculare, mialgie.

- Tulburări renale și urinare: disfuncție renală, insuficiență renală acută, nefrită interstițială, glicozurie.

- Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor: disfuncție erectilă.

- Tulburări generale și condiții la locul de administrare: astenie, febră, oboseală, sete.

- Investigații: modificări electrocardiografice, creșterea colesterolului din sânge, creșterea trigliceridelor din sânge.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Supradozaj -

Simptome

Nu există date privind supradozajul cu nebivolol. Simptomele supradozajului beta-blocant sunt: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm și insuficiență cardiacă acută.

Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu depleția de electroliți (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare în urma diurezei excesive. Cele mai frecvente semne și simptome ale supradozajului cu hidroclorotiazide sunt greața și somnolența. Hipokaliemia poate provoca spasm muscular și / sau aritmii cardiace acute asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.

Tratament

În caz de supradozaj sau hipersensibilitate, pacientul trebuie ținut sub supraveghere atentă și tratat într-o unitate de terapie intensivă. Nivelul glicemiei trebuie monitorizat, iar electroliții serici și creatinina monitorizați frecvent. Absorbția reziduurilor de medicamente încă prezente în tractul gastro-intestinal poate fi evitată prin spălarea gastrică și administrarea de cărbune activat și un laxativ. Poate fi necesară respirația artificială. Bradicardia sau reacțiile vagale extinse trebuie tratate prin administrarea de atropină sau metilatropină. Hipotensiunea și șocul trebuie tratate cu plasmă / înlocuitori de plasmă și, dacă este necesar, cu catecolamine. Dezechilibrele electrolitice trebuie corectate. Efectul beta-blocant poate fi contracarat prin administrarea lentă intravenoasă de clorhidrat de izoprenalină, începând cu o doză de aproximativ 5 mcg / minut sau dobutamină, începând cu o doză de 2,5 mcg / minut, până la obținerea efectului necesar. În cazurile refractare este posibil să se combine izoprenalină și dopamină. Dacă acest lucru nu produce efectul dorit, poate fi considerată administrarea intravenoasă de glucagon 50-100 mcg / kg. Dacă este necesar, injecția poate fi repetată în decurs de o oră și trebuie urmată - dacă este necesar - de o perfuzie intravenoasă de glucagon de 70 mcg / kg / h. În cazurile extreme de bradicardie rezistentă la tratament, poate fi introdus un stimulator cardiac.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -

05.1 "Proprietăți farmacodinamice -

Grupa farmacoterapeutică: agenți beta-blocanți, selectivi și tiazide.

Codul ATC: C07BB 12.

ALONEB este o combinație de nebivolol (un antagonist selectiv al receptorilor beta-adrenergici) și hidroclorotiazidă (un diuretic tiazidic). Combinația acestor ingrediente active are un efect antihipertensiv aditiv, reducând tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât oricare dintre cele două componente utilizate singure.

Nebivololul este un racemat de doi enantiomeri, SRRR-nebivolol (sau d-nebivolol) și RSSS-nebivolol (sau l-nebivolol). Este un medicament cu activitate farmacologică dublă:

• este un antagonist competitiv și selectiv al receptorilor beta: acest efect este atribuit enantiomerului SRRR (d-enantiomer);

• are proprietăți vasodilatatoare ușoare datorită interacțiunii cu calea L-arginină / oxid azotic.

Nebivololul administrat în doze unice și repetate reduce frecvența cardiacă și tensiunea arterială, în repaus și în timpul efortului, atât la pacienții normali, cât și la cei cu hipertensiune. Efectul antihipertensiv se menține în timpul tratamentului cronic.

La dozele terapeutice, nebivololul este lipsit de antagonism alfa-adrenergic.

Rezistența vasculară sistemică scade în timpul tratamentului acut și cronic cu nebivolol la pacienții hipertensivi. Reducerea debitului cardiac în repaus sau sub efort poate fi conținută, în ciuda reducerii ritmului cardiac, datorită creșterii debitului sistolic. Relevanța clinică a acestor diferențe hemodinamice față de alți antagoniști beta-1 nu a fost pe deplin stabilită. La pacienții hipertensivi, nebivololul crește răspunsul vascular -mediat de nitroxid la acetilcolină (ACh), răspuns care este redus la pacienții cu disfuncție endotelială.

Studiile experimentale in vitro și in vivo pe animale au arătat că nebivololul este lipsit de activitate simpatomimetică intrinsecă.

Studiile experimentale in vitro și in vivo pe animale au arătat că nebivololul nu are activitate de stabilizare a membranei la doze farmacologice.

La voluntarii sănătoși, nebivololul nu are niciun efect semnificativ asupra capacității maxime de exercițiu sau a rezistenței.

Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Tiazidele acționează asupra mecanismelor tubulare renale de reabsorbție a electroliților, crescând direct excreția de sodiu și clorură în cantități aproximativ echivalente. Acțiunea diuretică a hidroclorotiazidei reduce volumul plasmatic, crește volumul de sânge. , ducând la creșterea pierderii urinare de potasiu și bicarbonat și la scăderea potasiului seric. Cu hidroclorotiazidă, diureza apare după aproximativ 2 ore și efectul maxim apare la aproximativ 4 ore după administrarea dozei, în timp ce acțiunea persistă aproximativ 6-12 ore.

05.2 "Proprietăți farmacocinetice -

Administrarea concomitentă de nebivolol și hidroclorotiazidă nu are niciun efect asupra biodisponibilității celor două substanțe active. Comprimatul combinat este bioechivalent cu administrarea concomitentă a celor două componente separate.

Nebivolol

Absorbţie

Ambii enantiomeri ai nebivololului sunt absorbiți rapid după administrare orală. Absorbția nebivololului nu este afectată de aportul simultan de alimente: nebivololul poate fi luat cu sau fără alimente.

Biodisponibilitatea orală a nebivololului este în medie de 12% la metabolizatorii extensivi și este practic completă la metabolizatorii săraci. La starea de echilibru și la aceeași doză, concentrația plasmatică maximă a nebivololului nemodificat este de aproximativ 23 de ori mai mare la metabolizatorii săraci decât la metabolizatorii extensivi. Când se ia în considerare suma concentrațiilor medicamentului de bază și a metaboliților activi, diferența concentrațiilor plasmatice maxime este de 1,3-1,4 ori.

Datorită variabilității ratei metabolismului, doza de nebivolol trebuie întotdeauna adaptată individual nevoilor fiecărui pacient: metabolizatorii slabi pot necesita, prin urmare, doze mai mici.

Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza în intervalul 1-30 mg. Farmacocinetica nebivololului nu este afectată de vârstă.

Distribuție

În plasmă, ambii enantiomeri de nebivolol sunt legați predominant de albumină.Legarea de proteinele plasmatice este de 98,1% pentru SRRR-nebivolol și 97,9% pentru RSSS-nebivolol.

Biotransformare

Nebivololul este metabolizat extensiv, parțial în hidroximetaboliți activi. Nebivololul este metabolizat prin hidroxilare aromatică și aliciclică, N-dealchilare și glucuronidare, cu formarea ulterioară de glucuronide ale hidroximetaboliților. Metabolizarea nebivololului prin hidroxilare aromatică este supusă polimorfismului genetic oxidativ dependent de CYP2D6.

Eliminare

La metabolizatorii rapizi, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a enantiomerilor nebivololului este în medie de 10 ore. În metabolizatorii lenti sunt de 3-5 ori mai lungi. La metabolizatorii rapizi, nivelurile plasmatice ale enantiomerului RSSS sunt ușor mai mari decât cele ale enantiomerului SRRR. La metabolizatorii săraci această diferență este mai mare. La metabolizatorii rapizi, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a hidroximetaboliților ambilor enantiomeri este în medie de 24 de ore și aproximativ de două ori mai lung la metabolizatorii săraci. La majoritatea subiecților (metabolizatori extensivi) este. realizat în 24 de ore pentru nebivolol și în câteva zile pentru hidroximetaboliți.

După o săptămână de administrare, 38% din doză este excretată în urină și 48% în fecale. Excreția urinară a nebivololului nemodificat este mai mică de 0,5% din doză.

Hidroclorotiazidă

Absorbţie

Hidroclorotiazida este bine absorbită (65-75%) după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice sunt corelate liniar cu doza administrată. Absorbția hidroclorotiazidei depinde de timpul de tranzit intestinal, adică crește atunci când timpul de tranzit intestinal este lent, de exemplu când este administrat cu mancare. După nivelurile plasmatice de cel puțin 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică a fost observat să varieze între 5,6 și 14,8 ore, iar nivelurile plasmatice maxime au fost observate în decurs de 1 și 5 ore după administrare.

Distribuție

Hidroclorotiazida este legată în proporție de 68% de proteinele plasmatice, iar volumul său aparent de distribuție este de 0,83-1,14 l / kg. Hidroclorotiazida traversează bariera placentară, dar nu bariera hematoencefalică.

Biotransformare

Metabolizarea hidroclorotiazidei este foarte slabă. Aproape toată hidroclorotiazida este excretată nemodificată în urină.

Eliminare

Hidroclorotiazida este eliminată în principal prin rinichi. Mai mult de 95% din hidroclorotiazidă apare neschimbată în urină în decurs de 3-6 ore după administrarea orală. La pacienții cu disfuncție renală, concentrațiile plasmatice de hidroclorotiazidă sunt mai mari, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit. .

05.3 Date preclinice de siguranță -

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om al unei combinații de nebivolol și hidroclorotiazidă, care se bazează pe studii convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen al componentelor individuale.