Ingrediente active: Dipiridamol, Acid acetilsalicilic
AGGRENOX 200 mg + 25 mg capsule cu eliberare modificată
Indicații De ce se utilizează Aggrenox? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antitrombotice, agenți antiplachetari - combinație de dipiridamol / acid acetilsalicilic.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu atacuri ischemice trecătoare anterioare sau accident vascular cerebral ischemic complet datorat trombozei (prevenire secundară).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Aggrenox
- Hipersensibilitate la substanțele active (dipiridamol și acid acetilsalicilic), la salicilați sau la oricare dintre excipienți.
- Pacienți cu ulcer gastric sau duodenal activ sau cu tulburări de coagulare.
- Sarcina și alăptarea: AGGRENOX este, în general, contraindicat în primul și al doilea trimestru de sarcină și în timpul alăptării; contraindicat în al treilea trimestru (a se vedea, de asemenea, „Atenționări speciale”).
- Utilizarea acestui medicament este contraindicată la copii și tineri cu vârsta sub șaisprezece ani.
- Datorită prezenței acidului acetilsalicilic, administrarea AGGRENOX trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară mai mică de 10 ml / min) sau hepatică.
În caz de afecțiuni ereditare rare care pot fi incompatibile cu un excipient al medicamentului, același lucru este contraindicat.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Aggrenox
Avertismente referitoare la acidul acetilsalicilic
Datorită prezenței acidului acetilsalicilic, AGGRENOX trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu astm, rinită alergică, polipi nazali, dureri gastrice sau duodenale cronice sau recurente, insuficiență renală sau hepatică sau deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Înainte de a începe tratamentul cu AGGRENOX, trebuie să se asigure că pacientul nu a avut anterior reacții de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic sau la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
Patologii cardiovasculare
Printre alte proprietăți, dipiridamolul are o acțiune vasodilatatoare. Dipiridamolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boală coronariană severă, incluzând angină instabilă sau infarct miocardic recent, obstrucție a fluxului ventricular sau instabilitate hemodinamică (de exemplu, insuficiență cardiacă congestivă).
Miastenia gravis
La pacienții cu miastenie gravis, poate fi necesară o modificare a regimului de tratament dacă se modifică doza de dipiridamol (vezi „Interacțiuni”).
Doza de acid acetilsalicilic prezentă în AGGRENOX nu a fost studiată în prevenirea secundară a infarctului miocardic.
Copii și adolescenți
Există o posibilă asociere între acidul acetilsalicilic și sindromul Reye atunci când este administrat copiilor. Prin urmare, AGGRENOX nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu stări febrile sau infecții virale cu sau fără febră, din cauza riscului de sindrom Reye. Sindromul Reye este un boală rară, care afectează creierul și ficatul și poate fi fatală.
Persoane în vârstă
Persoanele cu vârsta peste 70 de ani, în special în prezența terapiilor concomitente, trebuie să utilizeze acest medicament numai după consultarea unui medic.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Aggrenox
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) / Corticosteroizi / Alcool
Efectele secundare gastrointestinale sunt crescute atunci când acidul acetilsalicilic este administrat în asociere cu AINS, corticosteroizi sau consumul cronic de alcool.
Asocierea dipiridamolului cu acidul acetilsalicilic nu crește incidența sângerărilor.
Administrarea concomitentă de ibuprofen, dar cu siguranță nu și a altor AINS sau paracetamol, poate limita efectele cardiovasculare benefice ale aspirinei la pacienții cu risc cardiovascular crescut.
Substanțe care afectează coagularea sângelui
Când dipiridamolul este utilizat în asociere cu orice altă substanță care afectează coagularea, cum ar fi anticoagulante și antiplachete, trebuie luate în considerare precauțiile, avertismentele și tolerabilitatea descrise în prospectele acestor medicamente.
S-a demonstrat că acidul acetilsalicilic crește riscul de sângerare atunci când este administrat cu medicamente anticoagulante, medicamente antiplachetare, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau anagrelidă.
Când dipiridamolul este administrat împreună cu warfarina, orice sângerare nu este mai frecventă sau mai intensă decât cea observată numai cu warfarină.
Anticonvulsivante
S-a demonstrat că acidul acetilsalicilic crește efectul acidului valproic și al fenitoinei, crescând riscul de reacții adverse.
Adenozină
Dipiridamolul crește nivelul sanguin și efectele cardiovasculare ale adenozinei. Prin urmare, trebuie avută în vedere oportunitatea unei reajustări a dozei de adenozină.
Antihipertensive
Dipiridamolul poate crește efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive.
Inhibitori ai colinesterazei
Dipiridamolul poate contracara efectul anticolinesterazic al medicamentelor inhibitoare ale colinesterazei și poate agrava cazurile de miastenie gravis.
Hipoglicemice / Metotrexat
Efectul medicamentelor hipoglicemiante și toxicitatea metotrexatului pot fi sporite prin administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic.
Spironolactonă / agenți uricosurici
Acidul acetilsalicilic poate reduce efectul natriuretic al spironolactonei și poate inhiba efectul medicamentelor uricosurice (cum ar fi probenecidul, sulfinpirazona).
Efectul tratamentului poate fi modificat dacă acidul acetilsalicilic este luat concomitent cu alte medicamente, cum ar fi:
- anticoagulante (de exemplu warfarină);
- medicamente anti-respingere (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus);
- antihipertensive (de exemplu diuretice și inhibitori ai ECA);
- analgezice și antiinflamatoare (de exemplu, steroizi, AINS);
- medicamente pentru gută (probenecid);
- medicamente anti-cancer și artrită reumatoidă (metotrexat).
Înainte de a utiliza acid acetilsalicilic, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice alte medicamente (inclusiv auto-medicație).
Avertismente Este important să știm că:
Sângerare
Datorită riscului de sângerare, ca și în cazul altor agenți antiplachetari, AGGRENOX trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de sângerare, trebuie urmăriți îndeaproape pentru orice semne de sângerare, inclusiv sângerări oculte (vezi „Interacțiuni”).
Pacienții care iau medicamente concomitente care pot crește riscul de sângerare, cum ar fi anticoagulante, agenți antiplachetari, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), anagrelida trebuie tratați cu precauție (vezi „Interacțiuni”).
Tulburări biliare
A fost raportat un număr mic de cazuri în care dipiridamolul neconjugat a fost încorporat în calculi biliari în cantități diferite (până la 70% din greutatea uscată a pietrei). Acești pacienți erau cu toții vârstnici, au prezentat colangită ascendentă și au fost tratați cu dipiridamol oral timp de câțiva ani. Nu s-a demonstrat că dipiridamolul este factorul declanșator al calculilor biliari la acești pacienți. Este posibil ca deglucuronidarea bacteriană a dipiridamolului conjugat în bilă să fie mecanismul responsabil pentru prezența dipiridamolului în calculii biliari.
Cefalee sau migrenă
Cefaleea sau migrenele care pot apărea în special la începutul terapiei cu AGGRENOX nu trebuie tratate cu doze analgezice de acid acetilsalicilic.
Test de stres cu dipiridamol intravenos
Experiența clinică sugerează că pacienții tratați cu dipiridamol oral care ar trebui, de asemenea, să fie supuși unui test de stres medicamentos cu dipiridamol intravenos, trebuie să oprească terapia orală cu medicamente care conțin dipiridamol 24 de ore înainte de a fi tratați cu dipiridamol intravenos. cu dipiridamol intravenos poate afecta sensibilitatea testului.
A se utiliza în timpul sarcinii sau alăptării
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Nu există dovezi suficiente privind siguranța dipiridamolului și a dozei mici de acid acetilsalicilic în timpul sarcinii. Prin urmare, AGGRENOX trebuie administrat în primul și al doilea trimestru de sarcină numai dacă medicul consideră că este esențial în ceea ce privește beneficiile așteptate comparativ cu riscurile potențiale. În plus, AGGRENOX nu trebuie administrat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină (vezi „Contraindicații”).
Timp de hrănire
Dipiridamolul și salicilații sunt excretați în laptele matern. Prin urmare, AGGRENOX trebuie administrat la femeile care alăptează numai dacă este strict necesar.
Fertilitate
Nu s-au efectuat studii privind efectele medicamentului asupra fertilității umane.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, în studiile clinice au fost raportate simptome precum amețeli și confuzii (vezi „Efecte secundare”). De aceea, pacienții sunt sfătuiți să fie precauți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Dacă pacienții prezintă astfel de simptome, ar trebui să evite activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Informații importante despre unele componente ale AGGRENOX
AGGRENOX conține lactoză și zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Aggrenox: Doze
Pentru administrare orală. Doza recomandată este de 1 capsulă de două ori pe zi, de obicei 1 dimineața și 1 seara, de preferință cu mesele.
Capsulele trebuie înghițite întregi fără a fi mestecate.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea AGGRENOX, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Aggrenox
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de AGGRENOX, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Simptome
Având în vedere raportul dintre doze de dipiridamol și acid acetilsalicilic, supradozajul este dominat de semnele și simptomele dipiridamolului.
Datorită numărului mic de cazuri raportate, există o experiență limitată de supradozaj cu dipiridamol. Se așteaptă simptome precum senzații de căldură, înroșire, transpirație, neliniște, senzații de slăbiciune, amețeli și dureri de angină. Se pot observa scăderea tensiunii arteriale și tahicardie.
Semnele și simptomele unei supradoze acute modeste de acid acetilsalicilic sunt hiperventilația, zumzetul, greața, vărsăturile, tulburările de vedere și auz, amețeli și confuzie. în echilibrul acido-bazic și în compoziția electrolitică a sângelui, hipotermie și comă. Amețeala și sunetele în urechi pot fi un simptom al supradozajului, în special la pacienții vârstnici.
Terapie
Se recomandă terapia simptomatică. Trebuie luată în considerare spălarea gastrică. Administrarea derivaților xantinei (de exemplu, aminofilina) poate contracara efectele hemodinamice ale supradozajului cu dipiridamol. Datorită distribuției sale largi a țesuturilor și a eliminării hepatice predominante, dipiridamolul este greu disponibil. Pentru îndepărtarea accelerată.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea AGGRENOX, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Aggrenox
Ca toate medicamentele, AGGRENOX poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efectele nedorite ale AGGRENOX enumerate pe clase sistemico-organice:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Trombocitopenie (număr redus de trombocite), anemie, anemie cu deficit de fier din cauza sângerărilor gastro-intestinale oculte.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, urticarie, bronhospasm sever și angioedem.
Tulburări ale sistemului nervos
Hemoragie intracraniană, amețeli, cefalee, chiar migrenă (în special la începutul tratamentului).
Tulburări oculare
Hemoragia ochiului.
Patologii cardiace
Tahicardie, agravarea simptomelor bolii coronariene, sincopă.
Patologii vasculare
Hipotensiune, bufeuri.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Epistaxis.
Tulburări gastrointestinale
Vărsături, greață, diaree, dispepsie, ulcer gastric, ulcer duodenal, gastrită erozivă, hemoragie gastro-intestinală, dureri abdominale.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Sângerări cutanate, inclusiv contuzie, vânătăi și hematom.
Tulburări ale aparatului locomotor, ale țesutului conjunctiv
Mialgie.
Testele de diagnostic
Timp prelungit de sângerare.
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Hemoragie post procedurală, hemoragie procedurală.
Alte efecte nedorite cunoscute pentru ingredientele active individuale sunt după cum urmează, sunt considerate, de asemenea, destinate AGGRENOX.
Dipiridamol:
Reacțiile adverse suplimentare raportate numai cu dipiridamol sunt următoarele:
S-a raportat că dipiridamolul este încorporat în calculii biliari.
Acid acetilsalicilic:
Reacțiile adverse suplimentare raportate numai cu acid acetilsalicilic sunt următoarele:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Coagulare intravasculară diseminată, coagulopatie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții anafilactice (în special la pacienții cu astm).
Tulburări de metabolism și nutriție
Hipoglicemie (copii), hiperglicemie, sete, deshidratare, hiperkaliemie, acidoză metabolică, alcaloză respiratorie.
Tulburari psihiatrice
Stare confuzională.
Tulburări ale sistemului nervos
Agitație, edem cerebral, letargie, convulsii. Tulburări ale urechii și labirintului Tinitus, surditate.
Patologii cardiace
Aritmie.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Dispnee, sângerări gingivale, edem laringian, hiperventilație, edem pulmonar, tahipnee.
Tulburări gastrointestinale
Ulcer gastric perforat, ulcer duodenal perforat, melaena, hematemeză, pancreatită.
Tulburări hepatobiliare
Hepatita, sindromul Reye.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Eritem polimorf.
Tulburări ale aparatului locomotor, ale țesutului conjunctiv
Rabdomioliza.
Tulburări renale și urinare
Insuficiență renală, nefrită interstițială, necroză papilară renală, proteinurie.
Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale
Sarcină prelungită, naștere prelungită, sugari de scurtă durată, naștere mortală, hemoragie în timpul sarcinii, hemoragie postpartum.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Pirexie, hipotermie.
Testele de diagnostic
Teste anormale ale funcției hepatice, creșterea acidului uric din sânge (poate duce la atacuri de gută), timp prelungit de protrombină.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C, păstrați flaconul închis pentru a fi protejat de umiditate.
PĂSTRAȚI AGGRENOX ÎN DIFERINȚA ȘI VEDEREA COPIILOR.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
COMPOZIŢIE
O capsulă conține: Ingrediente active: dipiridamol 200 mg; acid acetilsalicilic 25 mg.
Excipienți: acid tartric, povidonă, copolimer acid metacrilic-metil metacrilat (1: 2), talc, gumă arabică, ftalat de hipromeloză, hipromeloză, triacetină, dimeticonă 350, acid stearic / palmitic, lactoză monohidrat, stearat de aluminiu, silicat coloidal , celuloză microcristalină, zaharoză, E 171; capsulă (tare): gelatină, E 171, E 172, apă purificată.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Capsule cu eliberare modificată, tari. Pachete de: 50, 60 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AGGRENOX 200 MG + 25 MG CAPSULE DE ELIBERARE MODIFICATE DURĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O capsulă conține:
dipiridamol 200 mg
acid acetilsalicilic 25 mg
Excipienți cu efect cunoscut: o capsulă conține 53 mg lactoză și 11,3 mg zaharoză
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule cu eliberare modificată, tari.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
AGGRENOX este indicat pentru prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu atacuri ischemice trecătoare anterioare sau accident vascular cerebral ischemic complet datorat trombozei (prevenire secundară).
04.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de o capsulă de două ori pe zi, de obicei o dată dimineața și o dată seara, de preferință cu mesele.
Capsulele trebuie înghițite întregi fără a fi mestecate.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active, la salicilați sau la oricare dintre excipienți.
• Pacienți cu ulcer gastric sau duodenal activ sau cu tulburări de coagulare.
• Sarcina și alăptarea: AGGRENOX este în general contraindicat în primul și al doilea trimestru de sarcină și în timpul alăptării; contraindicat în al treilea trimestru (vezi pct. 4.6).
• Utilizarea acestui medicament este contraindicată la copii și tineri cu vârsta sub șaisprezece ani.
• Datorită prezenței acidului acetilsalicilic, administrarea AGGRENOX trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară mai mică de 10 ml / min) sau hepatică (vezi și pct. 5.2).
În caz de afecțiuni ereditare rare care pot fi incompatibile cu un excipient al medicamentului, același lucru este contraindicat.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Sângerare
Datorită riscului de sângerare, ca și în cazul altor agenți antiplachetari, AGGRENOX trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de sângerare, aceștia trebuie urmăriți îndeaproape pentru orice semne de sângerare, inclusiv sângerări oculte (vezi pct. 4.5).
Pacienții care iau medicamente concomitente care pot crește riscul de sângerare, cum ar fi anticoagulante, agenți antiplachetari, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau anagrelidă trebuie tratați cu precauție (vezi pct. 4.5).
Patologii cardiovasculare
Printre alte proprietăți, dipiridamolul are o acțiune vasodilatatoare. Dipiridamolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boală coronariană severă, incluzând angină instabilă sau infarct miocardic recent, obstrucție a fluxului ventricular sau instabilitate hemodinamică (de exemplu, insuficiență cardiacă congestivă).
Doza de acid acetilsalicilic prezentă în AGGRENOX nu a fost studiată în prevenirea secundară a infarctului miocardic.
Miastenia gravis
La pacienții cu miastenie gravis, poate fi necesară o modificare a programului de tratament în cazul unei modificări a dozei de dipiridamol (vezi pct. 4.5).
Tulburări biliare
A fost raportat un număr mic de cazuri în care dipiridamolul neconjugat a fost încorporat în calculi biliari în cantități variabile (până la 70% din greutatea uscată a pietrei). Acești pacienți erau cu toții vârstnici, au prezentat colangită ascendentă și au fost tratați cu dipiridamol oral timp de câțiva ani. Nu s-a demonstrat că dipiridamolul este factorul declanșator al calculilor biliari la acești pacienți. Este posibil ca deglucuronidarea bacteriană a dipiridamolului conjugat în bilă să fie mecanismul responsabil pentru prezența dipiridamolului în calculii biliari.
Cefalee sau migrenă
Cefaleea sau migrenele care pot apărea în special la începutul tratamentului cu AGGRENOX nu trebuie tratate cu doze analgezice de acid acetilsalicilic.
Hipersensibilitate
În plus, se recomandă prudență la pacienții hipersensibili la AINS.
Avertismente referitoare la acidul acetilsalicilic
Datorită prezenței acidului acetilsalicilic, AGGRENOX trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu astm, rinită alergică, polipi nazali, dureri gastrice sau duodenale cronice sau recurente, insuficiență renală sau hepatică (vezi pct. 5.2) sau deficit de glucoză-6-fosfat. dehidrogenază.
Copii și adolescenți
Există o posibilă asociere între acidul acetilsalicilic și sindromul Reye atunci când este administrat copiilor. Prin urmare, AGGRENOX nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu stări febrile sau infecții virale cu sau fără febră, din cauza riscului de sindrom Reye. Sindromul Reye este un boală rară, care afectează creierul și ficatul și poate fi fatală.
Persoane în vârstă
Persoanele cu vârsta peste 70 de ani, în special în prezența terapiilor concomitente, trebuie să utilizeze acest medicament numai după consultarea unui medic.
Test de stres cu dipiridamol intravenos
Experiența clinică sugerează că pacienții tratați cu dipiridamol oral care ar trebui, de asemenea, să fie supuși unui test de stres medicamentos cu dipiridamol intravenos, trebuie să oprească terapia orală cu medicamente care conțin dipiridamol 24 de ore înainte de a fi tratați cu dipiridamol intravenos. cu dipiridamol intravenos poate afecta sensibilitatea testului.
Avertismente referitoare la unele dintre ingredientele AGGRENOX
O capsulă conține 53 mg lactoză și 11,3 mg zaharoză, care alcătuiesc 106 mg lactoză și 22,6 mg zaharoză la doza zilnică maximă recomandată: pacienți cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză și / sau galactoză, deficit de lactază sau glucoză malabsorbția galactozei sau insuficiența sucrazei izomaltazei nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) / corticosteroizi / alcool
Efectele secundare gastrointestinale sunt crescute atunci când acidul acetilsalicilic este administrat în asociere cu AINS, corticosteroizi sau consumul cronic de alcool.
Administrarea concomitentă de ibuprofen, dar cu siguranță nu și a altor AINS sau paracetamol, poate limita efectele cardiovasculare benefice ale aspirinei la pacienții cu risc cardiovascular crescut.
Substanțe care afectează coagularea sângelui
Când dipiridamolul este utilizat în asociere cu orice altă substanță care afectează coagularea, cum ar fi anticoagulante și antiplachete, trebuie luat în considerare profilul de siguranță al acestor medicamente.
S-a demonstrat că acidul acetilsalicilic crește riscul de sângerare atunci când este administrat cu anticoagulante, medicamente antiplachetare, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau anagrelidă.
Asocierea dipiridamolului cu acidul acetilsalicilic nu crește incidența sângerărilor.
Când dipiridamolul este administrat împreună cu warfarina, orice sângerare nu este mai frecventă sau mai intensă decât cea observată numai cu warfarină.
Anticonvulsivante
S-a demonstrat că acidul acetilsalicilic crește efectul acidului valproic și al fenitoinei, crescând riscul de reacții adverse.
Adenozină
Dipiridamolul crește nivelul sanguin și efectele cardiovasculare ale adenozinei. Prin urmare, trebuie avută în vedere oportunitatea unei reajustări a dozei de adenozină.
Antihipertensive
Dipiridamolul poate crește efectul hipotensiv al medicamentelor antihipertensive.
Inhibitori ai colinesterazei
Dipiridamolul poate contracara efectul anticolinesterazic al medicamentelor inhibitoare ale colinesterazei și poate agrava cazurile de miastenie gravis (vezi pct. 4.4).
Hipoglicemice / Metotrexat
Efectul medicamentelor hipoglicemiante și toxicitatea metotrexatului pot fi sporite prin administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic.
Spironolactonă / agenți uricosurici
Acidul acetilsalicilic poate reduce efectul natriuretic al spironolactonei și poate inhiba efectul medicamentelor uricosurice (cum ar fi probenecidul, sulfinpirazona).
Datele experimentale indică faptul că ibuprofenul poate inhiba efectele acidului acetilsalicilic în doze mici asupra agregării plachetare atunci când medicamentele sunt administrate concomitent. ibuprofen; se pare că nu există niciun efect relevant clinic din utilizarea ocazională a ibuprofenului (vezi pct. 5.1).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Deși studiile preclinice nu au evidențiat niciun risc pentru sănătate (vezi pct. 5.3), nu există dovezi suficiente privind siguranța dipiridamolului și a dozei mici de acid acetilsalicilic în timpul sarcinii. Prin urmare, AGGRENOX trebuie administrat în primul și al doilea trimestru de sarcină numai dacă medicul consideră că este esențial în ceea ce privește beneficiile așteptate comparativ cu riscurile potențiale.
AGGRENOX este, de asemenea, contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Timp de hrănire
Dipiridamolul și salicilații sunt excretați în laptele matern (vezi pct. 5.2 și 5.3).
Prin urmare, la femeile care alăptează, AGGRENOX trebuie administrat numai dacă este strict necesar.
Fertilitate
Nu s-au efectuat studii privind efectele medicamentului asupra fertilității umane. În studiile preclinice cu dipiridamol sau acid acetilsalicilic, nu a fost observată afectarea fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pacienții trebuie informați că în studiile clinice au fost raportate simptome precum amețeli și confuzie. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când conduceți sau folosiți utilaje.
Dacă pacienții prezintă astfel de simptome, ar trebui să evite activitățile potențial periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Rezultatele a două studii la scară largă (ESPS-2, PRoFESS) în care au fost înrolați un total de 26.934 pacienți, dintre care 11.831 au fost repartizați în grupul de tratament AGGRENOX, au fost utilizate pentru a defini profilul de siguranță al AGGRENOX. Aceste date au fost integrate cu experiența extinsă după introducerea pe piață a AGGRENOX.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt dureri de cap, amețeli și evenimente gastro-intestinale, cum ar fi dispepsie, diaree, greață și dureri abdominale. Cele mai importante reacții adverse grave asociate cu utilizarea AGGRENOX au fost evenimentele de sângerare.
Tabelul efectelor nedorite
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării AGGRENOX în studiile ESPS-2 și PRoFESS și ca urmare a raportării spontane.
1 Reacții adverse cunoscute ale dipiridamolului singur
2 Reacții adverse cunoscute ale monoterapiei cu acid acetilsalicilic
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Cele mai importante reacții adverse grave asociate cu utilizarea AGGRENOX au fost evenimentele de sângerare. Datele din studiile ESPS-2 și PRoFESS au fost evaluate pentru evenimente de sângerare, inclusiv sângerări majore. Evenimentele de sângerare au fost clasificate, cum ar fi orice sângerare, sângerare severă, hemoragie intracraniană și hemoragie gastro-intestinală:
În studiul controlat ESPS-2, 1.650 de pacienți au fost tratați în grupul AGGRENOX (100%) și 1.649 în grupul placebo (100%). Durata medie a tratamentului a fost de 1,4 ani. Incidența globală a sângerării a fost de 8,7% în grupul AGGRENOX și 4,5% în grupul placebo. Incidența sângerărilor severe a fost de 1,6%, respectiv 0,4%. Incidența sângerărilor intracraniene a fost de 0,6% și respectiv 0,4%, în timp ce incidența sângerărilor gastrointestinale a fost de 4,3% și respectiv 2,6%.
În studiul PRoFESS, 10 055 pacienți au fost tratați în grupul AGGRENOX (100%). Durata medie a tratamentului a fost de 1,9 ani. Incidența globală a sângerărilor a fost de 5,3%. Incidența sângerărilor grave a fost de 3,3%. Incidența hemoragiei intracraniene a fost de 1,2% (inclusiv hemoragia intraoculară (0,2%)), în timp ce incidența sângerărilor gastro-intestinale a fost de 1,9%.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome
Având în vedere raportul dintre doze de dipiridamol și acid acetilsalicilic, supradozajul este dominat de semnele și simptomele dipiridamolului.
Datorită numărului mic de cazuri raportate, există o experiență limitată de supradozaj cu dipiridamol. Sunt de așteptat simptome precum senzația de fierbinte, înroșirea feței, transpirație, neliniște, senzație de slăbiciune, amețeli și dureri de angină. Se pot observa scăderea tensiunii arteriale și tahicardie.
Semnele și simptomele unui supradozaj acut modest de acid acetilsalicilic sunt hiperventilația, bâzâit, greață, vărsături, tulburări de vedere și auz, amețeli și confuzie.
În caz de otrăvire severă, pot fi observate delir, tremurături, dispnee, transpirații, sângerări, deshidratare, tulburări ale echilibrului acido-bazic și compoziția electrolitică a sângelui, hipotermie și comă.
Amețeala și sunetele în urechi pot fi un simptom al supradozajului, în special la pacienții vârstnici.
Terapie
Se recomandă terapia simptomatică. Trebuie luată în considerare spălarea gastrică.Administrarea derivaților de xantină (de exemplu: aminofilină) poate contracara efectele hemodinamice ale supradozajului cu dipiridamol.Datorită distribuției sale largi a țesuturilor și a eliminării hepatice predominante, dipiridamolul este greu disponibil.pentru îndepărtarea accelerată.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antitrombotice, agenți antiplachetari; Codul ATC: B01AC.
Acțiunea antitrombotică a combinației acid acetilsalicilic / dipiridamol se bazează pe diferitele mecanisme biochimice implicate.
Acid L "acetilsalicilic inactivează ireversibil enzima ciclooxigenază din trombocite, prevenind astfel producerea de tromboxan A2, un inductor puternic al agregării plachetare și al vasoconstricției.
The dipiridamol inhibă absorbția adenozinei în eritrocite, trombocite și celule endoteliale in vitro și in vivo; inhibarea se ridică la aproximativ 80% ca maxim și apare în dependență de doză la concentrații terapeutice (0,5 - 2 mcg / ml). În consecință, există o creștere a concentrației locale de adenozină care acționează asupra receptorului A2 al trombocitelor, stimulând adenil ciclaza plachetară și crescând astfel nivelurile de adenozin monofosfat ciclic (AMPc) din trombocite.
Prin urmare, agregarea trombocitelor este inhibată ca răspuns la diferiți stimuli, cum ar fi factorul de activare a trombocitelor (PAF), colagen și adenozin difosfat (ADP). Agregarea redusă a trombocitelor reduce consumul de trombocite la niveluri normale. În plus, adenozina are un efect vasodilatator a mecanismelor prin care dipiridamolul produce vasodilatație.
La pacienții cu accident vascular cerebral, s-a demonstrat că dipiridamolul reduce densitatea proteinelor protrombotice de suprafață (PAR-1: receptor de trombină) prezente pe trombocite, precum și reduce nivelurile de proteină c-reactivă (CRP) și factorul von Willebrand (vWF).) . Cercetările in vitro au arătat că dipiridamolul inhibă selectiv citokinele inflamatorii (MCP-1 și MMP-9) care rezultă din interacțiunea trombocite-monocite.
Farmacodinamica
Dipiridamolul inhibă fosfodiesteraza (PDE) în diferite țesuturi.
În timp ce inhibarea AMPc-PDE este slabă, nivelurile terapeutice ale dipiridamolului inhibă guanozina monofosfat ciclic-PDE (GMPc-PDE), crescând astfel „creșterea GMPc produsă de„ EDRF (factor de relaxare derivat din endoteliu), identificat ca oxid nitric (NO )).
Dipiridamolul crește eliberarea activatorului de plasminogen tisular din celulele endoteliale microvasculare și s-a demonstrat că crește proprietățile antitrombotice ale celulelor endoteliale la formarea trombului pe matricea subendotelială adiacentă într-o manieră dependentă de doză. Dipiridamolul este un puternic agent de curățare a radicalilor oxi și peroxi.
Dipiridamolul stimulează, de asemenea, biosinteza și eliberarea prostaciclinei de către endoteliu și reduce trombogenitatea structurilor subendoteliale prin creșterea concentrației mediatorului de protecție 13-HODE (acid 13-hidroxioctadecadienoic).
În timp ce acidul acetilsalicilic inhibă numai agregarea plachetară, dipiridamolul inhibă și activarea și aderența plachetelor. Prin urmare, efectele antitrombotice ale acidului acetilsalicilic și ale dipiridamolului sunt aditive.
Studii clinice
AGGRENOX a fost studiat într-un studiu dublu-orb, controlat placebo, de 24 de luni (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2), în care 6.602 pacienți au avut un accident vascular cerebral ischemic sau un atac ischemic tranzitor (TIA) în decurs de trei luni.
Pacienții au fost randomizați la unul dintre cele patru grupuri de tratament: AGGRENOX (ASA / dipiridamol cu eliberare prelungită) 25 mg / 200 mg; dipiridamol cu eliberare prelungită (ER-DP) 200 mg singur; ASA 25 mg singur sau placebo. Pacienții au primit o capsulă de două ori pe zi (dimineața și seara).
Evaluările eficacității au inclus analize ale accidentului vascular cerebral (fatal sau non-fatal) și decesului (din orice cauză) de către un grup orbit de morbiditate și mortalitate. AGGRENOX în ESPS-2 a redus riscul de accident vascular cerebral cu 23,1% comparativ cu ASA 50 mg / zi singur (p = 0,006) și a redus riscul de accident vascular cerebral cu 24,7% comparativ cu eliberarea de dipiridamol. Prelungit 400 mg / zi singur (p = 0,002 ). AGGRENOX a redus riscul de accident vascular cerebral cu 37% comparativ cu placebo (p
Rezultatele studiului ESPS-2 sunt susținute de studiul prevenirii accidentului vascular cerebral european / australazian în ischemia reversibilă (ESPRIT) care a studiat un tratament combinat de dipiridamol 400 mg pe zi (83% dintre pacienții tratați cu o formulare de eliberați dipiridamol) și ASA 30-325 mg pe zi. Au fost înrolați în total 2.739 de pacienți care avuseseră accident vascular cerebral ischemic arterial, 1.376 în brațul cu ASA singur și 1.363 în brațul cu ASA plus dipiridamol. Rezultatul principal a fost combinarea decesului din toate cauzele vasculare, accident vascular cerebral non-fatal, infarct de miocard non-fatal sau complicații din sângerări majore. Pacienții din grupul ASA plus dipiridamol au prezentat o reducere a riscului de 20% (p
PRoFESS (Regimul de evidență pentru evitarea eficientă a celui de-al doilea accident vascular cerebral) este un grup paralel, randomizat, internațional, dublu-orb, dublu-manechin, controlat activ și controlat cu placebo, cu un design factorial 2x2 care compară AGGRENOX cu clopidogrel și telmisartan cu placebo. în prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții care avuseseră anterior un accident vascular cerebral ischemic de origine non-cardioembolică.
Un total de 20.332 pacienți au fost randomizați la tratament cu AGGRENOX (n = 10.181) sau clopidogrel (n = 10.151). Obiectivul principal a fost momentul până la prima reapariție a oricărui accident vascular cerebral.
Incidența obiectivului primar a fost similară în ambele grupuri de tratament (9,0% pentru AGGRENOX versus 8,8% pentru clopidogrel; HR 1,01, IC 95% 0,92 - 1,11).Nu s-a găsit nicio diferență semnificativă între grupurile de tratament cu AGGRENOX și clopidogrel pentru alte câteva obiective importante pre-specificate, inclusiv punctul final compozit al accidentului vascular cerebral recurent, infarctului miocardic sau decesului din cauze vasculare (13,1% în ambele grupuri de tratament; HR 0,99, 95% CI 0,92 - 1,07) și obiectivul compozit al accidentului vascular cerebral recurent sau al sângerării majore (11,7% pentru AGGRENOX versus 11,4% pentru clopidogrel; HR 1,03, 95% CI 0,95 - 1,11).
Rezultatul funcțional neurologic la 3 luni după accidentul vascular cerebral recurent a fost evaluat prin scala Rankin modificată (mRS) și nu s-a observat nicio diferență semnificativă în distribuția mRS între AGGRENOX și clopidogrel (p = 0,3073 din testul Cochran-Armitage prin tendință liniară).
Datele experimentale indică faptul că ibuprofenul poate inhiba efectele acidului acetilsalicilic în doze mici asupra agregării plachetare atunci când medicamentele sunt administrate concomitent. administrarea acidului acetilsalicilic (81 mg), s-a înregistrat o scădere a efectului acidului acetilsalicilic asupra formării tromboxanului și a agregării plachetare. Cu toate acestea, datele limitate și incertitudinile legate de aplicarea lor la situația clinică nu permit concluziile definitive pentru utilizarea în continuare a ibuprofenului; se pare că nu există un efect relevant clinic din utilizarea ocazională a ibuprofenului.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu există nicio interacțiune semnificativă între peletele cu eliberare susținută de dipiridamol și acidul acetilsalicilic. Prin urmare, farmacocinetica AGGRENOX este legată de farmacocinetica individuală a celor două componente.
Dipiridamol
(Majoritatea datelor se referă la voluntari sănătoși).
Doză-liniaritate a fost observată cu dipiridamol la toate dozele utilizate în terapie.
Capsulele cu eliberare modificată care conțin dipiridamol formulate în pelete au fost dezvoltate pentru tratament pe termen lung. Solubilitatea dipiridamolului, dependentă de pH, care previne dizolvarea în tractul gastrointestinal inferior (în cazul în care formulările cu eliberare prelungită nu au eliberat încă ingredientul activ) a fost depășită prin asocierea cu acidul tartric; efectul de întârziere se obține cu o membrană de difuzie care este pulverizată pe pelete.
Mai multe studii cinetice la starea de echilibru demonstrează că toți parametrii farmacocinetici adecvați pentru a caracteriza proprietățile preparatului cu eliberare modificată sunt echivalenți sau oarecum îmbunătățiți cu capsulele de dipiridamol cu eliberare modificată administrate de două ori pe zi comparativ cu dipiridamolul de trei comprimate. / De patru ori pe zi. Biodisponibilitatea este ușor mai mare, concentrațiile de vârf sunt similare, concentrațiile din aval sunt considerabil mai mari, iar fluctuația de vârf / depresiune este mică.
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Deoarece primul efect de trecere elimină aproximativ 1/3 din doza administrată, se poate presupune că absorbția dipiridamolului este aproape completă după administrarea AGGRENOX.
Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 2 - 3 ore după administrarea a 400 mg AGGRENOX (200 mg de două ori pe zi). Concentrațiile medii maxime la starea de echilibru sunt 1,98 mcg / ml (interval 1,01 - 3,99 mcg / ml), iar concentrațiile minime sunt 0,53 mcg / ml (interval 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Alimentele nu au niciun efect relevant asupra farmacocineticii dipiridamolului din AGGRENOX.
Distribuție
Datorită lipofilicității sale ridicate, log P 3,92 (n-octanol / 0,1 n, NaOH), dipiridamolul este distribuit în multe organe. La animale, dipiridamolul este distribuit de preferință în ficat, apoi în plămâni, rinichi, splină și inimă.
Faza de distribuție rapidă observată la administrarea intravenoasă nu poate fi văzută după administrarea orală.
Volumul aparent de distribuție al compartimentului central (Vc) este de aproximativ 5 l (similar cu volumul plasmei). Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 100 l și reflectă distribuția către diferitele compartimente.
Medicamentul nu traversează bariera hematoencefalică într-o măsură semnificativă.
Transferul placentar al dipiridamolului este foarte scăzut. La o femeie, aproximativ o șaptesprezecea din concentrația plasmatică a fost detectabilă în laptele matern.
Legarea de proteinele dipiridamolului este de aproximativ 97 - 99% și apare în principal cu glicoproteina alfa 1-acidă și albumina.
Biotransformare
Metabolizarea dipiridamolului are loc în ficat. Dipiridamolul este metabolizat în principal prin conjugare cu acid glucuronic pentru a forma în principal un monoglicuronid și doar cantități mici de diglicuronid. .
Activitatea farmacodinamică a glucuronidelor dipiridamolului este considerabil mai mică decât cea a dipiridamolului.
Eliminare
Timpul de înjumătățire dominant după administrarea orală este de aproximativ 40 de minute, precum și după administrarea intravenoasă.
Excreția renală a compusului părinte este neglijabilă (fecale prin bilă, cu o urmă de recirculare enterohepatică.
Clearance-ul total este de aproximativ 250 ml / min, iar timpul mediu de ședere este de aproximativ 11 ore (rezultat dintr-un timp mediu de ședere intrinsec de aproximativ 6,4 ore și un timp mediu de absorbție de 4,6 ore).
Ca și în cazul administrării intravenoase, s-a observat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare prelungit de aproximativ 13 ore.
Această fază terminală de eliminare are o importanță relativ mică, deoarece reprezintă o proporție mică din ASC totală, dovadă fiind faptul că starea de echilibru este atinsă în decurs de două zile, cu un regim de două doze zilnice de capsule cu eliberare modificată.
Nu a existat o acumulare semnificativă de medicament după administrarea repetată.
Cinetica la vârstnici
Concentrațiile plasmatice (determinate ca ASC) la vârstnici (> 65 de ani) au fost cu aproximativ 50% mai mari după tratamentul cu comprimate și aproximativ 30% după tratamentul cu AGGRENOX comparativ cu subiecții mai tineri (
Creșteri similare ale concentrațiilor plasmatice la pacienții vârstnici au fost observate în studiul ESPS-2 pentru Persantin, capsule cu eliberare modificată, precum și pentru AGGRENOX.
Cinetica la pacienții cu insuficiență renală
Deoarece excreția renală este foarte mică (5%), nu se așteaptă nicio modificare a farmacocineticii în cazurile de insuficiență renală. În studiul ESPS-2, la pacienții cu clearance-ul creatininei variind de la 15 ml / min la> 100 ml / min nicio modificare a farmacocineticii dipiridamolului sau a glucuronidei sale metabolice dacă datele au fost corectate pentru diferențele de vârstă.
Cinetica la pacienții cu insuficiență hepatică
Pacienții cu insuficiență hepatică nu prezintă modificări ale concentrațiilor plasmatice ale dipiridamolului, ci o creștere a glucuronidelor (farmacodinamic inactive). Se sugerează ca dipiridamolul să fie administrat fără restricții, atâta timp cât nu există dovezi clinice de insuficiență hepatică.
Acid acetilsalicilic
Absorbţie
După administrarea orală, acidul acetilsalicilic este absorbit rapid și complet în stomac și intestine. Aproximativ 30% din doza de acid acetilsalicilic este hidrolizată presistematic în acid salicilic.
Concentrațiile plasmatice maxime după o doză de 50 mg de acid acetilsalicilic conținute în AGGRENOX (25 mg administrate de două ori pe zi) sunt atinse după 30 de minute din fiecare doză, iar concentrațiile maxime la starea de echilibru sunt de aproximativ 360 ng / ml. Pentru acidul acetilsalicilic. concentrațiile plasmatice de acid salicilic sunt atinse după 60-90 minute și se ridică la aproximativ 1.100 ng / ml.
Alimentele nu exercită un efect semnificativ asupra farmacodinamicii acidului acetilsalicilic conținut în AGGRENOX.
Distribuție
Acidul acetilsalicilic se transformă rapid în salicilat, dar este forma predominantă a medicamentului în plasmă în primele 20 de minute după administrarea orală.
Concentrațiile plasmatice ale acidului acetilsalicilic scad rapid cu un timp de înjumătățire de aproximativ 15 minute. La concentrații scăzute (sistemul nervos central, laptele matern și țesuturile fetale.
Biotransformare
Acidul acetilsalicilic este metabolizat rapid de esteraze nespecifice în acid salicilic.
Acidul salicilic este metabolizat în acid saliciluric, glucuronid salicil-fenolic, glucuronid acil-salicilic și, într-o măsură mai mică, în acid gentisic și acid gentisuric. -Cinetica menționată; celelalte căi metabolice sunt procese de ordinul întâi.
Eliminare
Acidul acetilsalicilic are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 15-20 minute în plasmă; principalul metabolit, acidul salicilic, are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 2-3 ore la doze mici (de exemplu, 325 mg), care poate crește la 30 de ore la doze mai mari datorită neliniarității în metabolism și legării de proteinele plasmatice.
Mai mult de 90% din acidul acetilsalicilic este eliminat sub formă de metaboliți de către rinichi.
Proporția de acid salicilic eliminat nemodificat în urină crește odată cu creșterea dozei, iar clearance-ul renal al salicilatului total crește și odată cu creșterea pH-ului urinei.
Cinetica la pacienții cu insuficiență renală
Administrarea acidului acetilsalicilic trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară mai mică de 10 ml / min).
A fost raportată o creștere a concentrațiilor plasmatice totale și a fracțiunii nelegate de acid salicilic.
Cinetica la pacienții cu insuficiență hepatică
Administrarea acidului acetilsalicilic trebuie evitată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. A fost raportată o creștere a fracției nelegate de acid salicilic.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicitate cu doză unică după administrarea orală a combinației de dipiridamol și acid acetilsalicilic, toxicitatea acută a fost asociată cu câteva grame pe kg la rozătoare și 900 mg / kg la câini.
Aceasta a corespuns cantității de acid acetilsalicilic conținută în amestec. Cantitatea de dipiridamol nu s-a dovedit a avea niciun efect suplimentar sau sinergic, indiferent de raportul real (dipiridamol: acid acetilsalicilic = 1: 0,125 sau 1: 4 la 1: 6). Insuficiența cardiovasculară este considerată o cauză de deces.
În studiile de toxicitate cu doze repetate, cu un raport dipiridamol: acid acetilsalicilic de 1: 4 la 1: 5 timp de până la 6 luni, până la 400 mg / kg au fost administrați șobolanilor și câinilor. Șobolanii au tolerat aceste doze fără semne evidente de intoxicație.
S-a constatat că dozele de 200 mg / kg și mai mult sunt toxice pentru câini, provocând modificări gastro-intestinale cauzate de o proporție de 320 mg / kg de acid acetilsalicilic și tulburări miocardice și endocardice și nefrită cauzate de o pondere de 40 mg / kg de dipiridamol . S-au găsit modificări comparabile cu componentele individuale la doze similare. Prin urmare, se poate spune că combinația nu a produs semne care să indice efecte toxice suplimentare sau sporite.
Studiile de teratogenitate au fost efectuate la șobolani și iepuri la doze de până la maternotoxicitate cu un raport dipiridamol: acid acetilsalicilic de 1: 5,4. În paralel cu grupul tratat cu doza maximă, un alt grup a fost tratat numai cu aspirină, la doza corespunzătoare. Secundar maternotoxicității la doze mari asociate (405 mg / kg la șobolani, 135 mg / kg la iepuri), s-a determinat o rată mai mare de resorbție, ajungând la 100% la șobolani și o reducere a greutății descendenților. Malformațiile au fost observate numai în grupurile tratate numai cu acid acetilsalicilic, dar nu și în grupurile tratate cu dipiridamol / acid acetilsalicilic.
Studiile privind fertilitatea și studiile de perioadă perinatală au fost efectuate numai cu componentele individuale. Nu s-a constatat nicio afectare a fertilității. Datorită efectelor cunoscute ale acidului acetilsalicilic în sarcina avansată, tratamentul cu o combinație de dipiridamol și acid acetilsalicilic este recomandat numai atunci când există o prioritate reală.
Tratamentul cu această combinație este contraindicat în special în ultimul trimestru de sarcină. Deoarece ambele componente ale combinației trec în laptele matern, tratamentul în timpul alăptării nu este recomandat, în ciuda concentrațiilor mici de lapte.
Un screening amănunțit pentru mutagenitate în studiile in vitro și in vivo nu a evidențiat semne care să indice un risc de mutagenitate.
Potențialul cancerigen a fost studiat la șobolani și șoareci la doze maxime de 450 mg / kg, corespunzând 75 mg / kg de dipiridamol și 375 mg / kg de acid acetilsalicilic. Nu a existat nicio indicație a potențialului cancerigen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Acid tartric, povidonă, acid metacrilic-metil metacrilat copolimer (1: 2), talc, gumă arabică, hipromeloză ftalat, hipromeloză, triacetină, dimeticonă 350, acid stearic / palmitic, lactoză monohidrat, stearat de aluminiu, siliciu coloidal, amidon de porumb celuloză, zaharoză, E 171; capsula (tare): gelatină, E 171, E 172, apă purificată.
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C, păstrați flaconul închis pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon opac din polipropilenă albă cu capac din șurub din polietilenă și polipropilenă rezistentă la copii.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, nr. 8
20139 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
50 capsule A.I.C. n. 033181037
60 capsule A.I.C. n. 033181049
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
01.10.2001/01.10.2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
14 iulie 2015
