Ingrediente active: nitroglicerină
Comprimate acoperite cu TRINITRINA NITROGLICERINA 0,3 mg
Inserturile pentru ambalaj Trinitrine sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Comprimate acoperite cu TRINITRINA NITROGLICERINA 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă
- TRINITRINĂ 50 mg / 50 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Trinitrina? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Vasodilatator utilizat în bolile de inimă (C01DA02).
Indicații terapeutice
Tratamentul atacului acut de angină pectorală.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Trinitrina
- şoc
- șoc cardiogen, cu excepția cazului în care se menține o presiune diastolică aortică adecvată
- stare hipotensivă în infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută
- hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolică)
- hipovolemie severă
- presiune intracraniană crescută, traumatisme craniene și hemoragii cerebrale
- insuficiență miocardică datorată obstrucției (de exemplu, în prezența stenozei aortice sau mitrale sau a pericarditei constrictive)
- cardiomiopatie hipertrofică obstructivă
- edem pulmonar toxic
- anemie severă
- glaucom cu unghi închis
- în general contraindicată în timpul sarcinii și alăptării și la vârsta copiilor
- în asociere cu sildenafil (vezi secțiunea „Interacțiuni”)
- hipersensibilitate la nitrați organici și / sau la unul dintre excipienți
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Trinitrin
Eficacitatea nitroglicerinei administrată sublingual la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă nu a fost stabilită, prin urmare, ar trebui efectuată o monitorizare atentă clinică sau hemodinamică la acești pacienți pentru posibilitatea hipotensiunii și a tahicardiei.
Hipotensiune arterială severă, în special ortostatică, poate apărea după administrarea chiar și a unor doze mici de nitroglicerină. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipovolemie sau hipotensiune arterială preexistentă. Hipotensiunea arterială cauzată de nitroglicerină poate fi însoțită de bradicardie paradoxală și durere anginoasă crescută.
Terapia cu nitrați poate agrava angina la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică.Utilizați cu precauție la pacienții cu hipoxemie anemică severă, deoarece biotransformarea nitroglicerinei este redusă la acești pacienți.
Comprimatele acoperite cu trinitrină trebuie întrerupte dacă apar tulburări de vedere (vedere încețoșată) sau gură uscată. Doza excesivă de nitroglicerină poate provoca dureri de cap severe. Doar trebuie luată doza minimă necesară pentru ameliorarea atacului anginal. Acută. Utilizarea excesivă a nitroglicerinei poate duce la intoleranță la medicamente.
Comprimatele acoperite cu trinitrină trebuie administrate sublingual și nu înghițite. Înghițirea comprimatelor nu este dăunătoare, dar anulează efectul terapeutic.
Comprimatele acoperite cu trinitrină conțin glucoză anhidră, lactoză și zaharoză. Pacienții cu forme rare de malabsorbție a glucozei-galactozei, tulburări ereditare rare ale intoleranței la galactoză sau fructoză, deficit de lactază sau izazaltă zaharazică nu trebuie să ia medicamentul.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Trinitrinei
Efectele hipotensive aditive pot fi observate la pacienții care iau medicamente antihipertensive, blocante β-adrenergice, fenotiazine și nitrați. S-a observat o hipotensiune ortostatică marcată atunci când medicamentele de blocare a calciului și nitrații organici, cum ar fi nitroglicerina, sunt administrați împreună.
Utilizarea concomitentă de alcool și nitrați poate provoca hipotensiune.
Efectele vasodilatatoare și hemodinamice ale nitroglicerinei pot fi îmbunătățite prin administrarea concomitentă de aspirină.
Vasodilatația periferică a nitroglicerinei este împiedicată de administrarea concomitentă a indometacinului antiinflamator.
Antidepresivele triciclice (amitriptilina, desipramina, doxepina și altele) și medicamentele anticolinergice pot provoca uscarea gurii și scăderea secreției salivare. Acest lucru poate face dificilă dizolvarea nitroglicerinei sublinguale. O creștere a salivației cu produse de salivă artificială se poate dovedi benefică în astfel de cazuri.
Administrarea orală de nitroglicerină scade semnificativ metabolismul primului pas al ergotaminei și, prin urmare, crește biodisponibilitatea orală a acesteia din urmă. Se știe că ergotamina declanșează convulsii anginoase, prin urmare, pacienții care iau nitroglicerină sublinguală nu trebuie să ia ergotamină și medicamente asociate sau să fie monitorizați îndeaproape pentru simptomele ergotismului dacă nu este posibil să se evite administrarea de derivați.
Sildenafilul potențează efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea sa concomitentă cu nitrați organici, cum ar fi nitroglicerina (vezi „Contraindicații”).
O scădere a efectului terapeutic al nitroglicerinei sublinguale poate fi observată la pacienții care iau nitrați cu acțiune îndelungată.
Interacțiuni cu testele de laborator
Nitrații pot interfera cu testul colorimetric Zlatkis / Zak provocând un rezultat fals al scăderii colesterolului plasmatic.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu există date clinice și epidemiologice adecvate privind utilizarea nitroglicerinei în timpul sarcinii. Studiile la animale sunt insuficiente pentru a stabili efectele nitroglicerinei sublinguale asupra sarcinii, dezvoltării embrionare și / sau postnatale și asupra nașterii. Riscul potențial la om este necunoscut.
Comprimatele acoperite cu trinitrină nu trebuie utilizate în timpul sarcinii, mai ales în primele trei luni, cu excepția cazului în care este strict necesar.
Nu se știe dacă nitroglicerina este excretată în laptele uman. Deoarece această posibilitate nu poate fi exclusă, ar trebui să se acorde o atenție deosebită atunci când nitroglicerina este luată de un pacient care alăptează.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Comprimatele acoperite cu trinitrină, din cauza unor reacții adverse (hipotensiune ortostatică, greață, amețeli), pot avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Aceste efecte nedorite pot reduce capacitatea persoanei de a reacționa.
În caz de intoleranță constatată la zaharuri, contactați medicul înainte de a lua medicamentul.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Trinitrina: Doze
În general, un comprimat este suficient pentru a rezolva simptomele dureroase sau pentru a preveni criza anginoasă. Dacă este necesar, se poate lua un al doilea comprimat după câteva minute. Comprimatele trebuie zdrobite cu dinții și lăsate să se dizolve sub limbă. Dăunătoare, dar anulează efectul terapeutic.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Trinitrine
Semnele și simptomele se datorează în principal vasodilatației marcate și methemoglobinemiei. Manifestările sunt următoarele: hipotensiune arterială și tahicardie reflexă, piele rece și palidă, cefalee, amețeli, confuzie mentală, tulburări vizuale, greață și vărsături cu dureri abdominale colice, posibil asociate cu diaree apoasă. Palpitații, sincopă și colaps cardiovascular.
Tratamentul simptomelor datorate hipotensiunii marcate și generalizate necesită poziționarea pacientului intoxicat în poziția Trendelenburg (culcat și efectuarea mișcărilor pasive ale extremității) cu administrarea de fluide intravenos. Dacă este necesar, administrați agoniști alfa-adrenergici (adică metoxamină sau fenilefrină). Epinefrina și substanțele similare sunt ineficiente în cazul hipotensiunii arteriale marcate din cauza supradozajului.
Tratamentul cianozei cauzate de methemoglobinemie: începând de la un nivel de 0,8 g / 100 ml de methemoglobină, tratamentul va consta în administrarea intravenoasă de 1% albastru de metilen (1-2 mg / kg). Mai puțin severă, doza de 50 mg / kg trebuie administrat pe cale orală Se recomandă tratamentul într-un centru specializat.
În cazul administrării accidentale a unei doze excesive de medicament, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Trinitrinei
Ca toate medicamentele, acest lucru poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
O durere de cap, chiar severă și persistentă cauzată de vasodilatație cerebrală, poate apărea imediat după administrarea nitroglicerinei.
Vertij, confuzie, slăbiciune, palpitații și alte manifestări ale hipotensiunii posturale pot fi resimțite ocazional și în special la subiecții aflați într-o poziție ortostatică imobilă.
La subiecții deosebit de sensibili la efectele hipotensive ale nitraților, greața, vărsăturile, diaforea, paloarea și lipotimia pot apărea la doze terapeutice.
Pe de altă parte, nitroglicerina poate induce rareori bradicardie și semne de hipervagotonie. Mai mult, la pacienții tratați cu nitrați, este posibilă apariția roșii a pielii și a dermatitei exfoliative.
Efectele nedorite precum înroșirea feței, cefaleea și hipotensiunea posturală pot limita terapia, în special în stadiile incipiente sau când angina este severă sau când pacienții sunt hipersensibili la efectele nitraților.
Evenimentele adverse raportate sunt enumerate mai jos, pe clase de organe.
- Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: methemoglobinemie
- Tulburări ale sistemului nervos
amețeli, cefalee
- Tulburări oculare
vedere încețoșată
- Afecțiuni ale inimii
tahicardie, palpitații, bradicardie paradoxală, sincopă
- Tulburări vasculare
hipotensiune posturală
- Tulburări gastrointestinale
greață, tulburări digestive
- Tulburări cutanate și subcutanate
eczemă
- Tulburări generale și modificări ale locului de administrare
Tulburări generale: bufeuri cu eritem, slăbiciune, transpirații
Foarte rare: cianoză
Modificarea site-ului de administrare
Arsuri, eritem.
Methemoglobinemia a fost asociată cu tratamente prelungite sau cu doze mari.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Nu utilizați medicamentul după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact și depozitat corect.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziţie
Fiecare comprimat acoperit conține:
Principiul activ: nitroglicerină 0,3 mg
Excipienți: zaharoză, amidon de porumb, lactoză monohidrat, manitol, talc, celuloză microcristalină, silice, dioxid de titan, glucoză anhidră, gumă arabică, amidon de cartofi, carbonat de magneziu, stearat de magneziu, stearat de calciu, gelatină, alcool polivinilic, vanilină, metil p-hidroxibenzoat .
Forma și conținutul farmaceutic
Comprimate acoperite. 2 blistere a câte 35 de comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TRINITRINA 0,3 MG COMPRIMATE ÎNCOPERATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat acoperit conține:
Principiul activ: nitroglicerină 0,3 mg.
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate acoperite
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul atacului acut de angină pectorală.
04.2 Doze și mod de administrare
În general, un comprimat este suficient pentru a rezolva simptomele dureroase sau pentru a preveni criza anginoasă. Dacă este necesar, se poate lua un al doilea comprimat după câteva minute.
Comprimatele trebuie zdrobite cu dinții și lăsate să se dizolve sub limbă. Înghițirea comprimatelor nu este dăunătoare, dar anulează efectul terapeutic.
04.3 Contraindicații
- șoc
- șoc cardiogen, cu excepția cazului în care se menține o presiune diastolică aortică adecvată
- stare hipotensivă în infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută
- hipotensiune arterială severă (presiune sistolică)
- hipovolemie severă
- presiune intracraniană crescută, traumatisme craniene și hemoragii cerebrale
- insuficiență miocardică datorată obstrucției (de exemplu, în prezența stenozei aortice sau mitrale sau a pericarditei constrictive)
- cardiomiopatie hipertrofică obstructivă
- edem pulmonar toxic
- anemie severă
- glaucom cu unghi închis
- în general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării și la vârsta pediatrică în asociere cu sildenafil (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”)
- hipersensibilitate la nitrați organici și / sau la unul dintre excipienți
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Eficacitatea nitroglicerinei administrată sublingual la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă nu a fost stabilită, prin urmare, ar trebui efectuată o monitorizare atentă clinică sau hemodinamică la acești pacienți pentru posibilitatea hipotensiunii și tahicardiei.
Hipotensiunea arterială severă, în special ortostatică, poate apărea după administrarea chiar și a unor doze mici de nitroglicerină. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipovolemie sau hipotensiune arterială preexistentă. Hipotensiunea arterială cauzată de nitroglicerină poate fi însoțită de bradicardie paradoxală și durere anginoasă crescută.
Terapia cu nitrați poate agrava angina la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică.Utilizați cu precauție la pacienții cu hipoxemie anemică severă, deoarece biotransformarea nitroglicerinei este redusă la acești pacienți.
Comprimatele acoperite cu trinitrină trebuie întrerupte dacă apar tulburări de vedere (vedere încețoșată) sau gură uscată. Doza excesivă de nitroglicerină poate provoca cefalee severă.
Ar trebui luată doar doza minimă necesară pentru ameliorarea atacului anginal acut.Utilizarea excesivă a nitroglicerinei poate duce la intoleranță la medicamente.
Comprimatele acoperite cu trinitrină trebuie administrate sublingual și nu înghițite. Înghițirea comprimatelor nu este dăunătoare, dar anulează efectul terapeutic.Comprimatele acoperite cu trinitrină conțin glucoză anhidră, lactoză și zaharoză. Pacienții cu forme rare de malabsorbție a glucozei-galactozei, tulburări ereditare rare ale intoleranței la galactoză sau fructoză, deficit de lactază sau izazaltă zaharazică nu trebuie să ia medicamentul.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele hipotensive aditive pot fi observate la pacienții care iau medicamente antihipertensive, blocante α-adrenergice, fenotiazine și nitrați. S-a observat o hipotensiune ortostatică marcată atunci când medicamentele de blocare a calciului și nitrații organici, cum ar fi nitroglicerina, sunt administrați împreună.
Utilizarea concomitentă de alcool și nitrați poate provoca hipotensiune.
Efectele vasodilatatoare și hemodinamice ale nitroglicerinei pot fi îmbunătățite prin administrarea concomitentă de aspirină.
Vasodilatația periferică a nitroglicerinei este împiedicată de administrarea concomitentă a indometacinului antiinflamator.
Antidepresivele triciclice (amitriptilina, desipramina, doxepina și altele) și medicamentele anticolinergice pot provoca uscarea gurii și scăderea secreției salivare. Acest lucru poate face dificilă dizolvarea nitroglicerinei sublinguale. O creștere a salivației cu produse de salivă artificială se poate dovedi benefică în astfel de cazuri.
Administrarea orală de nitroglicerină scade semnificativ metabolismul primului pas al ergotaminei și, prin urmare, crește biodisponibilitatea orală a acesteia din urmă. Se știe că ergotamina declanșează convulsii anginoase, prin urmare, pacienții care iau nitroglicerină sublinguală nu trebuie să ia ergotamină și medicamente asociate sau să fie monitorizați îndeaproape pentru simptomele ergotismului dacă nu este posibil să se evite administrarea de derivați.
Sildenafilul potențează efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea sa concomitentă cu nitrați organici, cum ar fi nitroglicerina (vezi „Contraindicații”).
O scădere a efectului terapeutic al nitroglicerinei sublinguale poate fi observată la pacienții care iau nitrați cu acțiune îndelungată.
Interacțiuni cu testele de laborator
Nitrații pot interfera cu testul colorimetric Zlatkis / Zak provocând un rezultat fals al scăderii colesterolului plasmatic.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date clinice și epidemiologice adecvate privind utilizarea nitroglicerinei în timpul sarcinii. Studiile la animale sunt insuficiente pentru a stabili efectele nitroglicerinei sublinguale asupra sarcinii, dezvoltării embrionare și / sau postnatale și asupra nașterii (a se vedea paragraful „Date preclinice de siguranță”). Riscul potențial la om este necunoscut.
Comprimatele acoperite cu trinitrină nu trebuie utilizate în timpul sarcinii, mai ales în primele trei luni, cu excepția cazului în care este strict necesar.
Nu se știe dacă nitroglicerina este excretată în laptele uman. Deoarece această posibilitate nu poate fi exclusă, ar trebui să se acorde o atenție deosebită atunci când nitroglicerina este luată de un pacient care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Comprimatele acoperite cu trinitrină, din cauza unor reacții adverse (hipotensiune ortostatică, greață, amețeli), pot avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Aceste efecte nedorite pot reduce capacitatea persoanei de a reacționa.
04.8 Efecte nedorite
O durere de cap, chiar severă și persistentă cauzată de vasodilatație cerebrală, poate apărea imediat după administrarea nitroglicerinei.
Vertij, confuzie, slăbiciune, palpitații și alte manifestări ale hipotensiunii posturale pot fi resimțite ocazional și în special la subiecții aflați într-o poziție ortostatică imobilă.
La subiecții deosebit de sensibili la efectele hipotensive ale nitraților, greața, vărsăturile, diaforea, paloarea și lipotimia pot apărea la doze terapeutice.
Pe de altă parte, nitroglicerina poate induce rareori bradicardie și semne de hipervagotonie. Mai mult, la pacienții tratați cu nitrați, este posibilă apariția roșii a pielii și a dermatitei exfoliative.
Efectele nedorite precum înroșirea feței, cefaleea și hipotensiunea posturală pot limita terapia, în special în stadiile incipiente sau când angina este severă sau când pacienții sunt hipersensibili la efectele nitraților.
Evenimentele adverse raportate sunt enumerate mai jos, pe clase de organe. Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
- Rare: methemoglobinemie
Tulburări ale sistemului nervos
- amețeli, cefalee
Tulburări oculare
- vedere încețoșată
Afecțiuni ale inimii
- tahicardie, palpitații, bradicardie paradoxală, sincopă
Tulburări vasculare
- hipotensiune posturală
Tulburări gastrointestinale
- greață, tulburări digestive
Tulburări cutanate și subcutanate
- eczemă
Tulburări generale și modificări ale locului de administrare
- Tulburări generale: bufeuri cu eritem, slăbiciune, transpirații
- Foarte rare: cianoză
Modificarea site-ului de administrare
- Arsură, eritem
Methemoglobinemia a fost asociată cu tratamente prelungite sau cu doze mari.
04.9 Supradozaj
Semnele și simptomele se datorează în principal vasodilatației marcate și methemoglobinemiei. Manifestările sunt următoarele: hipotensiune arterială și tahicardie reflexă, piele rece și palidă, cefalee, amețeli, confuzie mentală, tulburări vizuale, greață și vărsături cu dureri abdominale colice, posibil asociate cu diaree apoasă. Palpitații, sincopă și colaps cardiovascular.
Tratamentul simptomelor datorate hipotensiunii marcate și generalizate necesită poziționarea pacientului intoxicat în poziția Trendelenburg (culcat și efectuarea mișcărilor pasive ale extremității) cu administrarea de fluide intravenos. Dacă este necesar, administrați agoniști alfa-adrenergici (adică metoxamină sau fenilefrină). Epinefrina și substanțele similare sunt ineficiente la hipotensiunea arterială marcată din cauza supradozajului.Tratamentul cianozei datorate methemoglobinemiei: începând de la un nivel de 0,8 g / 100 ml de methemoglobină, tratamentul va consta în administrarea intravenoasă la 1,% albastru de metilen (1-2 mg / kg) .În cazuri mai puțin severe, doza de 50 mg / kg trebuie administrată pe cale orală. Se recomandă tratamentul într-un centru specializat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare utilizate în bolile de inimă, nitrați organici.
Codul ATC: C01 DA 02.
Nitroglicerina are un efect relaxant asupra mușchilor netezi ai organismului uman.În compartimentul vascular acționează în principal asupra sistemului venos și asupra arterelor coronare mari, cu un efect mai mare asupra primului.
În angina pectorală principalul mecanism de acțiune al nitroglicerinei este reprezentat de creșterea capacității venoase care determină o revenire scăzută a sângelui la inimă. Prin urmare, presiunea ventriculului stâng la sfârșitul diastolei (preîncărcare) și volumul de umplere scade, rezultând o cerere redusă de oxigen a miocardului. Această reducere a consumului de oxigen este însoțită de îmbunătățirea perfuziei miocardice rezultată din acțiunea antispastică asupra ramurilor epicardice coronare și redistribuirea fluxului în favoarea straturilor subepicardice ale mușchiului inimii. În plus, nitroglicerina dilată stenoza aterosclerotică în cazul aterom excentric și produce relaxarea vasospasmului spontan și indus de ergonovină.
La nivel sistemic, nitroglicerina exercită un efect de dilatare dependentă de doză asupra sistemului vascular arterial; aceasta determină reducerea rezistenței vasculare periferice (postîncărcare) și tensiunea sistolică a peretelui ventricular stâng, ambele evenimente contribuind la scăderea consumului de oxigen miocardic.
Corelate cinice
În corelație cu ameliorarea clinică a anginei pectorale, pletismografia digitală arată că debutul efectului vasodilatator are loc la aproximativ 1 minut după administrarea sublinguală de nitroglicerină și atinge maximul la aproximativ 5 minute după administrare. Acest efect persistă cel puțin 1 minut 25. minute după administrare.
Mecanism de acțiune
Nitroglicerina generează radicalul liber NO (oxid nitric) care activează guanil ciclaza, cu o consecință a creșterii GMP ciclice în mușchiul neted și alte țesuturi. Acest lucru duce la o defosforilare a lanțurilor ușoare de miozină, care reglează starea de contracție a mușchilor netezi, ducând la vasodilatație.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Nitroglicerina se absoarbe rapid după administrarea sublinguală a comprimatelor acoperite cu trinitrină. Concentrațiile plasmatice maxime apar la 6-7 minute după administrare (vezi Tabelul). Biodisponibilitatea absolută a nitroglicerinei după administrarea comprimatelor acoperite cu Trinitrin este de aproximativ 40% și tinde să varieze în raport cu factorii care influențează absorbția medicamentului, cum ar fi hidratarea sublinguală și metabolismul la nivelul mucoasei bucale.
Masa
Distribuție:
Volumul de distribuție (Vd) al nitroglicerinei după administrarea intravenoasă este de 3,3 L / kg.
La concentrații plasmatice cuprinse între 50 și 500 ng / ml, legarea nitroglicerinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%, în timp ce cea a 1,2- și 1,3-dinitroglicerinei (cei doi metaboliți principali ai nitroglicerinei) este de 60% și 30% %, respectiv.
Metabolism:
Ingredientul activ este rapid metabolizat în ficat de o nitrat reductază organică dependentă de glutation. De asemenea, studieziin vitro cu eritrocitele umane au arătat că celulele roșii din sânge sunt, de asemenea, locul biotransformării nitroglicerinei prin intermediul unui proces enzimatic dependent de sulfhidril și al unei interacțiuni cu hemoglobina redusă.
Cantitatea de hemoglobină redusă prezentă în eritrocitele umane pare să joace un rol primordial în activitatea lor metabolică, prin urmare, trebuie administrată precauție la administrarea nitroglicerinei la pacienții cu anemie (vezi secțiunea „Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare”). s-a demonstrat că țesuturile vasculare extrahepatice (vena femurală, vena cavă inferioară, aorta) joacă, de asemenea, un rol important în metabolismul nitroglicerinei, ceea ce explică clearance-ul sistemic ridicat al nitraților. in vitro că biotransformarea nitroglicerinei are loc în același timp cu relaxarea mușchiului vascular neted; această observație este în concordanță cu ipoteza că biotransformarea nitroglicerinei (în NO) este mecanismul vasodilatației indus de medicament.
Eliminare:
Concentrațiile plasmatice de nitroglicerină scad rapid după administrare, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 2-3 minute. Clearance-ul (13,8 L / min) depășește cu mult fluxul sanguin hepatic.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere.
Toxicitate cu doză unică: LD50 al nitroglicerinei orale este de 105 mg / kg la șobolani și de 15 mg / kg la șoareci.
Toxicitate după doze repetate: În studiile de toxicitate cronică la șobolani albini în creștere, o doză de 300 mg / kg administrată timp de 6 luni pe cale epicutană nu a avut ca rezultat modificări semnificative ale creșterii corporale, hemoleucogramă sau alți parametri biologici. la o doză de 825 mg / kg administrată intraperitoneal la șobolan timp de 33 de zile, s-a observat o scădere a greutății corporale.
Geneza mută: Deși nitroglicerina a fost slab mutagenă în testul Ames, nu au existat dovezi de genotoxicitate în teste. in vivo (test letal dominant) la șobolani masculi tratați cu doze orale de până la 363 mg / kg sau în teste citogenetice ex vivo în țesuturile murine și canine.
Carcinogeneză: Șobolanii tratați cu doze foarte mari de nitroglicerină (363 mg / kg / zi la bărbați și 434 mg / kg / zi la femele) timp de 2 ani au prezentat apariția carcinoamelor hepatocelulare și a tumorilor celulare interstițiale ale testiculului. Șoarecii tratați cu 1022 (masculi ) sau 1058 (femele) mg / kg / zi și șobolanii tratați cu 31,5 (masculi) sau 38,1 (femele) mg / kg / zi pentru aceeași perioadă nu au prezentat tumori legate de tratament. pe tot parcursul ciclului de viață de 1058 mg / kg / zi de nitroglicerină nu a provocat nicio creștere a incidenței neoplasmelor.
Toxicitate reproductiva: Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra reproducerii și teratogenitate cu nitroglicerină administrată sublingual. Cu toate acestea, studiile teratogene efectuate la șobolani și iepuri cu nitroglicerină topică la doze de până la 80 mg / kg / zi și, respectiv, 240 mg / kg / zi, nu au evidențiat vătămări fetale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Zaharoză, amidon de porumb, lactoză monohidrat, manitol, talc, celuloză microcristalină, silice, dioxid de titan, glucoză anhidră, gumă arabică, amidon de cartofi, carbonat de magneziu, stearat de magneziu, stearat de calciu, gelatină, alcool polivinilic, vanilină, hidroxibenzoat de p-metil.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC / PVDC 60 / aluminiu
2 blistere a câte 35 de comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ACARPIA Farmaceutici srl
via Vivaio, 17
20122 MILAN (ITALIA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
006035063
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire:
06/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
06/2010
-cos-cause-e-cura.jpg)
.jpg)
.jpg)
