Ingrediente active: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Leukeran? Pentru ce este?
LEUKERAN conține substanța activă clorambucil care aparține unei clase de medicamente numite antineoplastice (medicamente utilizate în tratamentul tumorilor maligne).
LEUKERAN este indicat în tratamentul:
- Boala Hodgkin (tumoare malignă a ganglionilor limfatici)
- Anumite forme de limfoame non-Hodgkin (un alt tip de tumoare malignă a ganglionilor limfatici)
- Leucemie limfocitară cronică (tumoare malignă a limfocitelor, celule sanguine aparținând grupului de celule albe din sânge)
- Macroglobulinemia lui Waldenström (tip de limfom în care celulele canceroase produc o cantitate mare de proteine anormale numite macroglobuline)
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Leukeran
Nu luați LEUKERAN - dacă sunteți alergic la clorambucil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Leukeran
LEUKERAN este un agent citotoxic activ (uciderea celulelor) pentru utilizare numai sub supravegherea medicilor cu experiență în administrarea acestor medicamente.
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a vi se administra LEUKERAN dacă:
- ați avut sau sunteți supus unei vaccinări cu așa-numitele vaccinuri „vii”. Leukeran determină scăderea sistemului imunitar și trebuie evitată administrarea concomitentă a acestui tip de vaccin, deoarece pot apărea infecții grave sau letale.
- este un potențial candidat pentru un transplant de măduvă osoasă (transplant autolog de celule stem), deoarece utilizarea pe termen lung a clorambucilului poate reduce numărul de celule stem disponibile.
- ați primit recent (cel puțin 4 săptămâni) radioterapie sau dacă ați primit alți agenți citotoxici, nu trebuie să vi se administreze LEUKERAN
- aveți boli hepatice, deoarece semnele și simptomele de toxicitate trebuie monitorizate îndeaproape. De asemenea, dacă aveți insuficiență hepatică severă, medicul dumneavoastră va lua în considerare acest lucru la stabilirea dozei de Leukeran care este cea mai bună pentru dumneavoastră.
- aveți boli de rinichi
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Leukeran
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special:
- ați avut sau urmează să vi se facă o vaccinare (vezi secțiunea Avertismente și precauții).
- fludarabină, pentostatină și cladribină (medicamente anticanceroase care blochează multiplicarea celulelor), deoarece luarea acestor medicamente împreună cu LEUKERAN a crescut citotoxicitatea clorambucilului in vitro.
LEUKERAN cu alimente, băuturi și alcool
Comprimatele de Chlorambucil trebuie administrate pe cale orală și trebuie administrate zilnic pe stomacul gol (cel puțin o oră înainte de mese sau trei ore după mese).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Ori de câte ori este posibil, nu luați clorambucil în timpul sarcinii, în special în primul trimestru.
Medicul pentru fiecare pacient va evalua riscul pentru făt în raport cu beneficiile terapeutice așteptate pentru mamă.
Timp de hrănire
Mamele tratate cu LEUKERAN nu trebuie să alăpteze.
Fertilitate
Acest medicament poate provoca dispariția ciclului menstrual normal și suprimarea funcției ovariene (blochează ovulația, care este eliberarea ovulului din ovare) la femei.
La om, acest medicament poate provoca încetarea producției de spermă, deși se crede că este necesară o doză totală de cel puțin 400 mg.
O reluare a spermatogenezei (producția de spermatozoizi) de diferite grade a fost observată la pacienții cu limfom după tratamentele cu doze totale de clorambucil egale cu 410-2600 mg.
Trebuie utilizate măsuri contraceptive adecvate atunci când oricărui partener i se administrează LEUKERAN.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu există date privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
LEUKERAN conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Leukeran: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum este descris în acest prospect sau conform indicațiilor medicului dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați-vă medicul.
boala Hodgkin
Adulți
Utilizat ca un singur medicament, în tratamentul paliativ (acționează asupra simptomelor dar nu asupra cauzei bolii) a bolii în stare avansată, se administrează în general la doze de 0,2 mg / kg / zi timp de 4-8 săptămâni.
LEUKERAN este utilizat în mod normal în terapia combinată și au fost utilizate diferite scheme terapeutice. LEUKERAN a fost utilizat ca alternativă la muștarul cu azot, cu o reducere a toxicității, dar cu efecte terapeutice similare.
Copii
LEUKERAN poate fi utilizat pentru tratarea bolii Hodgkin la copii. Schemele de tratament sunt similare cu cele utilizate la adulți.
Limfoamele non-Hodgkin
Adulți
Utilizat ca un singur agent în tratamentul paliativ al bolii avansate, este administrat inițial la doze de 0,1-0,2 mg / kg / zi timp de 4-8 săptămâni, terapia de întreținere se efectuează prin reducerea dozei zilnice sau cu cursuri de terapie intermitente.
LEUKERAN este util în tratamentul limfoamelor limfocitare avansate și difuze și în cazurile de recidivă după radioterapie. Nu există nicio diferență semnificativă în rata de răspuns obținută numai cu clorambucil sau în chimioterapie combinată în cazul limfoamelor limfocitare non-Hodgkin avansate.
Copii
LEUKERAN poate fi utilizat pentru tratarea limfoamelor non-Hodgkin la copii. Schemele de tratament sunt similare cu cele utilizate la adulți.
Leucemie limfocitară cronică
Adulți
Terapia cu Leukeran se începe de obicei după ce aveți simptome sau când există semne de afectare a funcției măduvei osoase (dar nu și a insuficienței măduvei osoase), după cum indică numărul de sânge periferic. LEUKERAN se administrează inițial în doză de 0,15 mg / kg / zi până când numărul de globule albe a scăzut sub 10.000 pe mm3.
Terapia poate fi reluată la 4 săptămâni după sfârșitul primului curs și continuată la o doză de 0,1 mg / kg / zi.
În mod normal, la un număr de pacienți după aproximativ 2 ani de terapie, numărul de globule albe tinde să se normalizeze, splina și ganglionii limfatici devin impalpabili și procentul de limfocite din măduva osoasă este redus la mai puțin de 20%.
Dacă aveți dovezi ale insuficienței măduvei osoase, acestea trebuie tratate inițial cu prednisolon și trebuie să existe semne de recuperare a funcției măduvei osoase înainte de a începe tratamentul cu LEUKERAN. Terapia intermitentă cu doze mari a fost comparată cu dozele zilnice de LEUKERAN, dar nu au fost observate diferențe semnificative în răspunsul terapeutic sau în frecvența efectelor nedorite între cele două grupuri de tratament.
Waldenström macroglobulinemia
Adulți
LEUKERAN este tratamentul de alegere pentru macroglobulinemia Waldenström.
Dozele inițiale sunt de aproximativ 6-12 mg / zi până la observarea leucopeniei; ulterior se adoptă doze de 2-8 mg / zi.
Manevrarea în siguranță a comprimatelor LEUKERAN
Manipularea comprimatelor LEUKERAN trebuie să respecte recomandările descrise pentru medicamentele citotoxice în conformitate cu reglementările în vigoare.
Atâta timp cât învelișul exterior al comprimatului este intact, nu există niciun risc la manipularea comprimatelor LEUKERAN.
Comprimatele LEUKERAN nu trebuie divizate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Leukeran
Panitopenia reversibilă (scăderea tuturor celulelor sanguine) este principalul semn al supradozajului accidental cu clorambucil.
Pot apărea reacții severe ale sistemului nervos central, cum ar fi comportamentul agitat și ataxia (pierderea controlului mișcării) până la convulsii generalizate.
Tratament
Deoarece nu există antidot, starea sângelui trebuie monitorizată cu atenție și toate măsurile generale de susținere luate împreună cu transfuziile de sânge, atunci când este necesar.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Leukeran, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Leukeran
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu există documentație clinică actuală pentru acest produs care să fie utilizată pentru a sprijini determinarea frecvenței efectelor nedorite.
Efectele nedorite pot varia în incidența lor în funcție de doza primită și, de asemenea, de administrarea clorambucilului în asociere cu alți agenți terapeutici. Efectele nedorite raportate cu Leukeran sunt clasificate mai jos în ordinea frecvenței:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Leucopenie (scăderea globulelor albe din sânge), neutropenie (scăderea neutrofilelor), trombocitopenie (scăderea trombocitelor), pancitopenie (scăderea tuturor celulelor sanguine) sau insuficiență a măduvei osoase (bloc de măduvă osoasă)
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Tumori maligne secundare acute ale sângelui (în special leucemie și sindrom mielodisplazic, care reprezintă o modificare a funcției măduvei osoase manifestată prin formarea slabă sau defecțiunea celulelor sanguine), în special după un tratament de lungă durată.
- Anemie
- Convulsii la copiii cu o problemă renală cunoscută sub numele de sindrom nefrotic.
- Tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături, diaree și ulcerații orale.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Dermatită
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Reacții alergice, cum ar fi urticarie și edem angioneurotic, după prima administrare sau ulterioară. Sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. În rare ocazii, a fost raportată evoluția erupției cutanate către afecțiuni severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
- Convulsii (pacienții cu antecedente de tulburări convulsive pot fi deosebit de sensibile), convulsii parțiale și / sau generalizate la copii și adulți cărora li s-a administrat clorambucil cu doze terapeutice zilnice sau cu regimuri intermitente de doze mari.
- Hepatotoxicitate, icter.
- Febra de droguri.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Insuficiență ireversibilă a măduvei osoase. Deși mielosupresia (scăderea activității măduvei osoase) apare frecvent, aceasta este de obicei reversibilă, cu condiția ca terapia să fie oprită în timp.
- Tulburări de mișcare, inclusiv tremor, zvâcniri musculare și mioclonie (contracție musculară scurtă și involuntară) în absența convulsiilor. Neuropatii periferice (defecțiuni sau probleme ale nervilor periferici).
- Fibroză pulmonară interstițială (transformarea țesutului pulmonar în țesut cicatricial), pneumonie interstițială (inflamație și cicatrizare progresivă a plămânilor). Fibroza pulmonară interstițială severă a fost raportată ocazional la pacienții cu leucemie limfocitară cronică în timpul tratamentului de lungă durată cu clorambucil, dar poate regresa după întreruperea tratamentului.
- Cistita bacteriană (inflamația vezicii urinare nu cauzată de bacterii).
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Absența menstruației (amenoree)
- Absența spermatozoizilor (azoospermie).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, care include orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa www.agenziafarmaco.it/ it / responsable . Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la produsul nedeschis, depozitat corect.
A se păstra într-un loc uscat.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Compoziţie
- Ingredientul activ este clorambucilul. Un comprimat filmat conține 2 mg clorambucil.
- Celelalte componente sunt: Miezul tabletei: celuloză microcristalină, lactoză anhidră, silice coloidală anhidră, acid stearic.
- Acoperirea tabletei: hipromeloză, dioxid de titan, oxid de fier galben sintetic, oxid de fier roșu sintetic, macrogol.
Descrierea aspectului LEUKERAN și conținutul ambalajului
Comprimate filmate în sticle de 25 de comprimate.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății
Monitorizarea
Deoarece LEUKERAN poate provoca aplazie ireversibilă a măduvei osoase (blocarea totală a activității măduvei osoase), testele de sânge ale pacienților tratați trebuie monitorizate îndeaproape prin controale săptămânale cuprinzătoare. La doze terapeutice, LEUKERAN reduce numărul de limfocite și are un efect mai mic asupra numărului de sânge. de neutrofile, trombocite și niveluri de hemoglobină. Nu este necesar să opriți terapia la primul semn de reducere a neutrofilelor, dar trebuie remarcat faptul că reducerea poate continua timp de 10 zile sau mai mult după ultima doză.
Atunci când există infiltrare limfocitară a măduvei osoase (înlocuirea măduvei osoase cu limfocite) sau atunci când este hipoplastică (funcționează deficitar în producția de celule sanguine), doza zilnică nu trebuie să depășească 0,1 mg / kg greutate corporală.
Copiii cu sindrom nefrotic (afecțiuni renale care implică pierderea de proteine în urină), pacienții cărora li s-au prescris regimuri intermitente de doze mari și pacienții cu antecedente de tulburări convulsive trebuie monitorizați îndeaproape după administrarea LEUKERAN, deoarece pot prezenta un risc mai mare de convulsii.
Mutageneză și carcinogeneză
S-a demonstrat că clorambucilul provoacă leziuni cromatidice sau cromozomiale la om.
Au fost raportate malignități secundare ale sângelui (în special leucemie, care este un cancer al globulelor albe din sânge și sindrom mielodisplazic, care este o modificare a funcției măduvei osoase, manifestată printr-o reducere a celulelor sanguine), în special după tratament pe termen lung (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”).
O comparație între pacienții cu cancer ovarian tratați cu agenți alchilanți comparativ cu alții netratați a arătat că utilizarea agenților alchilanți incluzând clorambucil crește semnificativ incidența leucemiei acute.
Debutul leucemiei mielogene acute a fost, de asemenea, raportat la o mică parte din pacienții tratați pe termen lung cu clorambucil ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân. Riscul de apariție a leucemiei trebuie comparat cu potențialele beneficii terapeutice ale utilizării clorambucilului.
Teratogeneza
LEUKERAN, ca și alți agenți citotoxici, este potențial teratogen (poate provoca malformații).
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LEUKERAN 2 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conține:
Ingredient activ: clorambucil 2 mg.
Excipient cu efecte cunoscute:
fiecare comprimat conține, de asemenea, 67,65 mg lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
LEUKERAN este indicat în tratamentul:
- Boala Hodgkin
- Unele forme de limfoame non-Hodgkin
- Leucemie limfocitară cronică
- Macroglobulinemia Waldenström
04.2 Doze și mod de administrare
Pentru o imagine detaliată a protocoalelor utilizate, este recomandabil să consultați literatura relevantă.
LEUKERAN este un agent citotoxic activ care trebuie utilizat numai sub supravegherea medicilor cu experiență în administrarea unor astfel de medicamente.
Dozare
boala Hodgkin
• Adulți
Utilizat ca un singur medicament, în tratamentul paliativ al bolii avansate, este administrat în general la doze de 0,2 mg / kg / zi timp de 4-8 săptămâni.
LEUKERAN este utilizat în mod normal în terapia combinată și au fost utilizate diferite scheme terapeutice. LEUKERAN a fost utilizat ca alternativă la muștarul cu azot, cu o reducere a toxicității, dar cu efecte terapeutice similare.
• Populația pediatrică
LEUKERAN poate fi utilizat pentru tratarea bolii Hodgkin la copii. Schemele de tratament sunt similare cu cele utilizate la adulți.
Limfoamele non-Hodgkin
• Adulți
Utilizat ca un singur agent în tratamentul paliativ al bolii avansate, se administrează inițial la doze de 0,1 - 0,2 mg / kg / zi timp de 4-8 săptămâni, terapia de întreținere se efectuează prin reducerea dozei zilnice sau cu cursuri de terapie intermitente .
LEUKERAN este util în tratamentul pacienților cu limfoame limfocitare avansate și difuze și în cazurile de recidivă după radioterapie. Nu există nicio diferență semnificativă în rata globală de răspuns obținută numai cu clorambucil sau în chimioterapie combinată în cazul limfoamelor limfocitare non-Hodgkin avansate.
• Populația pediatrică
LEUKERAN poate fi utilizat în tratamentul limfoamelor non-Hodgkin la copii și adolescenți. Schemele de tratament sunt similare cu cele utilizate la adulți.
Leucemie limfocitară cronică
• Adulți
Terapia cu Leukeran este de obicei începută după ce pacientul a prezentat simptome sau când există semne de afectare a funcției măduvei osoase (dar nu și a insuficienței măduvei osoase), după cum indică numărul de sânge periferic.
LEUKERAN se administrează inițial la o doză de 0,15 mg / kg / zi până când numărul de globule albe a scăzut sub 10.000 pe microlitru.
Terapia poate fi reluată la 4 săptămâni după sfârșitul primului curs și continuată la o doză de 0,1 mg / kg / zi.
În mod normal, la un număr de pacienți după aproximativ 2 ani de terapie, numărul de celule albe din sânge tinde să se normalizeze, splina și ganglionii limfatici devin impalpabili și procentul de limfocite din măduva osoasă este redus la mai puțin de 20%. Pacienții cu dovezi ale insuficienței măduvei osoase trebuie inițial tratați cu prednisolon și trebuie să existe semne de recuperare a funcției măduvei osoase înainte de a începe tratamentul cu LEUKERAN.
Terapia intermitentă cu doze mari a fost comparată cu dozele zilnice de LEUKERAN, dar nu au fost observate diferențe semnificative în răspunsul terapeutic sau în frecvența efectelor nedorite între cele două grupuri de tratament.
Waldenström macroglobulinemia
• Adulți
LEUKERAN este unul dintre primele tratamente de alegere pentru macroglobulinemia Waldenström. Dozele inițiale sunt de aproximativ 6-12 mg / zi până la observarea leucopeniei; ulterior se adoptă doze de 2-8 mg / zi.
Populații speciale
Insuficiență renală
Nu se consideră necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome de toxicitate. Deoarece clorambucilul este metabolizat în principal în ficat, trebuie luată în considerare o reducere a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență hepatică nu există date suficiente pentru a face o recomandare specifică de dozare.
Pacienți vârstnici
Nu au fost efectuate studii specifice la pacienții vârstnici. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea funcției renale și hepatice. Ar trebui să se acorde prudență dacă aceste funcții sunt compromise. Deși experiența clinică nu a arătat diferențe de răspuns legate de vârstă, doza medicamentului trebuie încă titrată cu atenție la pacienții vârstnici, de obicei începând terapia cu cea mai mică doză disponibilă.
Mod de administrare
Comprimatele de Chlorambucil trebuie administrate pe cale orală și trebuie administrate zilnic pe stomacul gol (cel puțin o oră înainte de mese sau trei ore după mese).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Imunizarea cu vaccin cu organism viu are potențialul de a provoca infecții la pacienții imunocompromiși. Prin urmare, imunizarea cu vaccinuri cu organism viu nu este recomandată.
Pacienții care pot suferi transplant autolog de celule stem nu trebuie tratați cu clorambucil pe termen lung.
Manevrarea în siguranță a LEUKERAN : vezi secțiunea 6.6.
Monitorizarea
Deoarece LEUKERAN poate provoca aplazie ireversibilă a măduvei osoase, numărul sanguin al pacienților tratați trebuie monitorizat cu atenție prin controale complete săptămânale. La doze terapeutice, LEUKERAN reduce numărul de limfocite și are un efect mai redus asupra numărului de neutrofile și trombocite și asupra nivelului de hemoglobină.
Nu este necesar să opriți terapia la primul semn al reducerii neutrofilelor, dar trebuie remarcat faptul că reducerea poate continua timp de 10 zile sau mai mult după ultima doză.
LEUKERAN nu trebuie administrat pacienților care au fost supuși recent (cel puțin patru săptămâni) la radioterapie sau cărora li s-au administrat alți agenți citotoxici.
Atunci când există infiltrare limfocitară a măduvei osoase sau când aceasta este hipoplazică, doza zilnică nu trebuie să depășească 0,1 mg / kg greutate corporală.
Pacienții copii și adolescenți cu sindrom nefrotic, pacienții cărora li s-au prescris regimuri intermitente de doze mari și pacienții cu antecedente de tulburări convulsive trebuie monitorizați îndeaproape după administrarea Leukeran, deoarece acestea pot prezenta un risc mai mare de convulsii.
Mutageneză și carcinogeneză
S-a demonstrat că clorambucilul provoacă leziuni cromatidice sau cromozomiale la om.
Au fost raportate tumori maligne secundare ale sângelui (în special leucemie și sindrom mielodisplazic), în special după tratamentul pe termen lung (vezi pct. 4.8).
O comparație între pacienții cu cancer ovarian tratați cu agenți alchilanți comparativ cu alții netratați a arătat că utilizarea agenților alchilanți incluzând clorambucil crește semnificativ incidența leucemiei acute.
Debutul leucemiei mielogene acute a fost, de asemenea, raportat la o mică parte din pacienții tratați pe termen lung cu clorambucil ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân.
Riscul leucemogen trebuie evaluat în raport cu potențialele beneficii terapeutice atunci când se ia în considerare utilizarea clorambucilului (vezi secțiunea 5.3).
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Vaccinarea cu vaccinuri împotriva organismelor vii nu este recomandată la persoanele imunodeprimate (vezi pct. 4.4).
Analogii purinei (cum ar fi fludarabina, pentostatina și cladribina) au crescut citotoxicitatea clorambucilului ex vivo; cu toate acestea, semnificația clinică a acestei descoperiri este necunoscută.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea clorambucilului în timpul sarcinii trebuie evitată ori de câte ori este posibil și mai ales în primul trimestru.Pentru fiecare caz individual este bine să se evalueze riscul pentru făt cu beneficiile terapeutice așteptate pentru mamă.
Ca și în cazul tuturor celorlalte tratamente de chimioterapie citotoxică, trebuie utilizate măsuri contraceptive adecvate atunci când oricărui partener i se administrează LEUKERAN.
Timp de hrănire
Mamele tratate cu LEUKERAN nu trebuie să alăpteze
Fertilitate
Clorambucilul poate provoca suprimarea funcției ovariene și a fost raportată amenoree în urma terapiei medicamentoase. Azoospermia a fost observată și ca urmare a terapiei cu clorambucil, deși se crede că este necesară o doză totală de cel puțin 400 mg.
O reluare a spermatogenezei de diferite grade a fost observată la pacienții cu limfom după tratamentele cu doze totale de clorambucil egale cu 410-2600 mg.
Teratogenitate
LEUKERAN, ca și alți agenți citotoxici, este potențial teratogen (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date privind efectele clorambucilului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Nu există documentație clinică actuală pentru acest produs care să fie utilizată pentru a sprijini determinarea frecvenței efectelor nedorite. Efectele nedorite pot varia în incidența lor în funcție de doza primită și, de asemenea, de administrarea clorambucilului în asociere cu alți agenți terapeutici.
Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și de convenția de frecvență: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
1 Deși insuficiența măduvei osoase apare frecvent, aceasta este de obicei reversibilă, cu condiția ca terapia să fie oprită în timp.
3 Pacienții cu antecedente de tulburări convulsive pot fi deosebit de sensibili.
3 Fibroza pulmonară interstițială severă a fost raportată ocazional la pacienții cu leucemie limfocitară cronică în timpul tratamentului de lungă durată cu clorambucil, dar poate regresa după întreruperea tratamentului.
4 A fost raportată evoluția erupției cutanate către afecțiuni severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome
Panitopenia reversibilă este principalul semn al supradozajului accidental al clorambucilului. Manifestările de toxicitate neurologică variază de la comportament agitat și ataxie la convulsii generalizate.
Tratament
Deoarece nu există antidot, starea sângelui trebuie monitorizată cu atenție și toate măsurile generale de susținere luate împreună cu transfuziile de sânge, atunci când este necesar.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antineoplazice și imunomodulatoare - citostatice - substanțe alchilante - analogi de muștar azotat.
Codul ATC: L01AA02.
Mecanism de acțiune
Chlorambucilul este un derivat al muștarului azotat aromatic care acționează ca un agent alchilant bifuncțional. În plus față de interferența cu replicarea ADN, clorambucilul induce apoptoza celulară prin acumularea de p53 citosolică și activarea ulterioară a promotorului apoptozei (Bax).
Efecte farmacodinamice
Efectul citotoxic al clorambucilului se datorează atât clorambucilului însuși, cât și metabolitului său principal, muștarul acidului fenilacetic (vezi pct. 5.2).
Mecanism de rezistență
Chlorambucilul este un derivat al muștarului azotat aromatic, iar rezistența la muștar azotat a fost raportată secundar: modificări ale transportului acestor agenți și metaboliților acestora prin diverse proteine multi-rezistente, modificări ale cineticii legătură încrucișată ADN format din acești agenți și modificări ale apoptozei și activitate modificată de reparare a ADN-ului. Clorambucilul nu este un substrat al proteinei multi-rezistente 1 (MRP1 sau ABCC1), dar glutationul său conjugat este substrat al MRP1 (ABCC1) și MRP2 (ABCC2).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Clorambucilul este bine absorbit prin difuzie pasivă din tractul gastro-intestinal și este măsurabil în decurs de 15-30 minute de la administrare. Biodisponibilitatea clorambucilului oral este de aproximativ 70% -100% după administrarea de doze unice de 10-200 mg. Într-un studiu efectuat pe 12 pacienți cărora li s-a administrat aproximativ 0,2 mg / kg de clorambucil oral, concentrația plasmatică maximă ajustată în funcție de doză (492 + 160 nanograme / ml) a variat între 0,25 și 2 ore după administrare.
În concordanță cu absorbția rapidă așteptată a clorambucilului, variabilitatea interindividuală în farmacocinetica plasmatică a clorambucilului s-a dovedit a fi relativ mică după dozele orale cuprinse între 15 și 70 mg (variabilitate de 2 ori în ASC intra-pacient la 2-4 ori între pacienți variabilitate).
Absorbția clorambucilului este redusă atunci când este luată după masă. Într-un studiu cu zece pacienți, consumul de alimente a crescut timpul mediu pentru a atinge un Cmax mai mare de 100%, a redus concentrațiile plasmatice maxime cu mai mult de 100%. 50% și a redus ASC medie ( 0-?) Cu aproximativ 27% (vezi pct. 4.2).
Distribuție
Clorambucilul are un volum de distribuție de aproximativ 0,14-0,24 L / kg.
Clorambucilul se leagă covalent de proteinele plasmatice, în principal albumina (98%) și se leagă covalent de celulele roșii din sânge.
Biotransformare
Clorambucilul este metabolizat extensiv în ficat prin monodicloroetilare și β-oxidare, formând muștarul acid fenilacetic (PAAM) ca principal metabolit, care posedă activitate de alchilare la animale. Chlorambucilul și PAAM se degradează. in vivo formând derivați monohidroxi și dihidroxi. De asemenea, reacționează cu glutationul pentru a forma conjugați mono- și diglutation de clorambucil.
După administrarea a aproximativ 0,2 mg / kg de clorambucil pe cale orală, PAAM a fost detectat în plasmă la unii pacienți imediat după 15 minute, iar concentrația plasmatică medie ajustată în doză (Cmax) a fost de 306 ± 73 nanograme. / Ml a fost observată în interval de 1- 3 ore.
Eliminare
Faza terminală a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru clorambucil este cuprinsă între 1,3 și 1,5 ore și este de aproximativ 1,8 ore pentru PAAM. Gradul de excreție renală a clorambucilului și PAAM neschimbat este foarte scăzut; mai puțin de 1% din doza administrată din fiecare este excretat în urină în decurs de 24 de ore, cu doza rămasă eliminată în principal sub formă de derivați monohidroxi și dihidroxi.
05.3 Date preclinice de siguranță
Carcinogenitate și mutageneză
La fel ca alți agenți citotoxici, clorambucilul este mutagen în testele de genotoxicitate in vitro și in vivo, și este cancerigen la animale și oameni.
Toxicologie reproductivă
S-a demonstrat că șobolanul clorambucil dăunează spermatogenezei și provoacă atrofie testiculară.
Teratogenitate
S-a demonstrat că clorambucilul induce anomalii ale dezvoltării, cum ar fi coada scurtă sau răsucită, microcefalia sau exencefalia, anomalii digitale, inclusiv ectro-, brahi-, sin- și polidactilia și anomalii osoase lungi, cum ar fi reducerea lungimii, absența unuia sau mai multor componente, absența totală a siturilor de osificare la șoarece și embrion șobolan după o singură administrare orală de 4-20 mg / kg. De asemenea, s-a demonstrat că clorambucilul induce anomalii renale la descendenții șobolanilor după o singură injecție intraperitoneală de 3-6 mg / kg .
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei: celuloză microcristalină, lactoză anhidră, silice coloidală anhidră, acid stearic. Acoperire tablete: hipromeloză, dioxid de titan, oxid de fier galben sintetic, oxid de fier roșu sintetic, macrogol.
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra într-un loc uscat.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
LEUKERAN 2 mg este furnizat sub formă de comprimate maronii, rotunde, biconvexe, în sticle de sticlă chihlimbară, cu un capac de 25 comprimate pentru copii.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Manevrarea în siguranță a tabletelor LEUKERAN
Manipularea comprimatelor LEUKERAN trebuie să respecte recomandările referitoare la medicamentele citotoxice în conformitate cu reglementările în vigoare.
Atâta timp cât învelișul exterior al comprimatului este intact, nu există niciun risc la manipularea comprimatelor LEUKERAN.
Comprimatele LEUKERAN nu trebuie divizate.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irlanda.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Flacon cu 25 de comprimate filmate de 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Flacon cu 25 de comprimate filmate de 2 mg: 28 martie 2001 / mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
