Ingrediente active: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Indicații De ce se utilizează Neulasta? Pentru ce este?
Neulasta conține substanța activă pegfilgrastim. Pegfilgrastim este o proteină produsă cu o tehnică biotehnologică într-o celulă bacteriană numită Escherichia coli. Aparține unui grup de proteine numite citokine și este foarte asemănător cu o proteină naturală (factor de stimulare a coloniei de granulocite) produsă de corpul nostru.
Neulasta este utilizat pentru a reduce durata neutropeniei (număr scăzut de celule albe din sânge) și apariția neutropeniei febrile (număr scăzut de celule albe din sânge cu febră) care poate fi cauzată de chimioterapia citotoxică (medicamente care distrug celulele cu creștere rapidă). Celulele albe din sânge sunt importante, deoarece ajută organismul să lupte împotriva infecțiilor. Aceste celule sunt foarte sensibile la efectele chimioterapiei, care pot provoca o scădere a numărului acestor celule din organism. Dacă numărul de celule albe din sânge scade la un nivel scăzut, este posibil să nu rămână suficient pentru a combate bacteriile și este posibil să aveți un risc mai mare de a vă infecta.
Medicul dumneavoastră v-a prescris Neulasta pentru a vă stimula măduva osoasă (partea de os care produce celule din sânge) pentru a produce mai multe celule albe din sânge pentru a vă ajuta corpul să lupte împotriva infecțiilor.
Contraindicații Când Neulasta nu trebuie utilizat
Nu utilizați Neulasta dacă sunteți alergic la pegfilgrastim, filgrastim, proteine derivate din Escherichia coli sau oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Neulasta
Înainte de a utiliza Neulasta, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale:
- dacă aveți o reacție alergică, incluzând slăbiciune, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, umflarea feței (anafilaxie), roșeață și roșeață, erupții cutanate și zone cu mâncărime ale pielii
- dacă aveți alergie la latex. Capacul acului seringii preumplute conține un derivat din latex care poate provoca reacții alergice severe
- dacă aveți tuse, febră și dificultăți de respirație. Acesta poate fi un semn al sindromului de detresă respiratorie acută (SDRA).
- dacă aveți una sau mai multe dintre următoarele reacții adverse:
- umflături sau umflături, care pot fi asociate cu o trecere mai mică a fluidului, dificultăți de respirație, balonare abdominală și senzație de plenitudine și senzație generală de oboseală. corp. A se vedea paragraful 4.
- dacă aveți dureri la nivelul abdomenului superior stâng sau dureri la extremitatea umărului. Acestea ar putea fi semne ale unei probleme ale splinei (splenomegalie)
- dacă ați avut recent o „infecție pulmonară severă (pneumonie), lichid în plămâni (edem pulmonar), inflamație a plămânilor (boală pulmonară interstițială) sau o„ anomalie constatată la raze X (infiltrare pulmonară)
- dacă știți că aveți un număr anormal de celule sanguine (de exemplu, creșterea globulelor albe din sânge sau anemie) sau o scădere a nivelului de trombocite, ceea ce reduce capacitatea organismului de a coagula (trombocitopenia). Este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă monitorizeze îndeaproape
- dacă aveți anemie falciformă. Este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă monitorizeze îndeaproape
- dacă aveți brusc semne de alergie, cum ar fi erupții cutanate, urticarie sau mâncărimi ale pielii, umflarea feței, buzelor, limbii sau a altor părți ale corpului, respirație scurtă, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație, acestea ar putea fi semne ale unei reacții alergice grave.
Medicul dumneavoastră vă va verifica sângele și urina în mod regulat, deoarece Neulasta poate deteriora filtrele mici din rinichi (glomerulonefrita).
Ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră despre riscurile de a dezvolta cancer de sânge. Dacă aveți sau puteți avea cancer de sânge, nu trebuie să utilizați Neulasta decât dacă medicul dumneavoastră vă spune să faceți acest lucru.
Pierderea răspunsului la pegfilgrastim
Dacă ați scăzut răspunsul sau nu ați menținut răspunsul la tratamentul cu pegfilgrastim, medicul dumneavoastră va investiga motivele, inclusiv posibilitatea de a fi dezvoltat anticorpi care neutralizează activitatea pegfilgrastim.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Neulasta
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Neulasta nu a fost testat la femeile gravide. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- esti insarcinata;
- suspiciune de sarcină; sau
- planifică o sarcină.
Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Neulasta, vă rugăm să informați medicul dumneavoastră. Este posibil să fiți încurajați să vă înscrieți în Programul de supraveghere a sarcinii Amgen. Datele de contact ale reprezentantului local sunt date în secțiunea 6 a acestui prospect.
Cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune altfel, trebuie să întrerupeți alăptarea dacă utilizați Neulasta.
Dacă alăptați în timp ce luați Neulasta, este posibil să fiți încurajați să vă înscrieți în programul de supraveghere a lactației Amgen. Datele de contact pentru reprezentantul local sunt furnizate în secțiunea 6 a acestui prospect.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Neulasta nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Neulasta conține sorbitol (E420) și acetat de sodiu
Neulasta conține sorbitol (un tip de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză de 6 mg, este esențial fără sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Neulasta: Doze
Neulasta este indicat la adulții cu vârsta peste 18 ani.
Luați întotdeauna Neulasta exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Doza uzuală este o injecție subcutanată (injecție sub piele) de 6 mg folosind o seringă preumplută, care trebuie administrată cel puțin 24 de ore după ultima doză de chimioterapie la sfârșitul fiecărui ciclu de chimioterapie.
Nu agitați Neulasta energic, deoarece acest lucru îi poate compromite activitatea.
Cum să vă injectați cu Neulasta
Este posibil ca medicul dumneavoastră să simtă că este mai bine pentru dumneavoastră să vă injectați Neulasta singur. Medicul sau asistenta vă vor arăta cum să vă injectați Neulasta.
Citiți secțiunea de la sfârșitul acestui prospect pentru instrucțiuni despre cum să vă injectați Neulasta.
Dacă uitați injecția cu Neulasta
Dacă ați uitat o doză de Neulasta, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a stabili când să vi se facă următoarea injecție.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Neulasta
Dacă utilizați mai mult Neulasta decât trebuie, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Neulasta
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre sau o combinație a următoarelor reacții adverse:
- umflături sau umflături, care pot fi asociate cu trecerea apei mai puțin frecvente, dificultăți de respirație, balonare și senzație de plenitudine și senzație generală de oboseală. Aceste simptome se dezvoltă de obicei rapid.
Acestea ar putea fi simptome ale unei afecțiuni mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) numită „sindrom de scurgere capilară”, care determină scurgerea de sânge din vasele de sânge mici în corp și necesită asistență medicală urgentă.
Reacții adverse foarte frecvente (care pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- dureri osoase. Medicul dumneavoastră vă va spune ce să luați pentru a ameliora durerile osoase.
- greață și cefalee.
Reacții adverse frecvente (care pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- durere la locul injectării.
- dureri generale la nivelul articulațiilor și mușchilor.
- pot apărea unele modificări în sânge, dar acestea vor fi detectate în timpul analizelor de sânge de rutină. Nivelurile de celule albe din sânge pot crește pentru o perioadă scurtă de timp. Nivelurile de trombocite pot scădea, provocând vânătăi.
Reacții adverse mai puțin frecvente (care pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- reacții de tip alergic, inclusiv roșeață și înroșire, erupție pe piele (roșeață a pielii) și mâncărime a umflăturii pielii.
- reacții alergice severe, inclusiv anafilaxie (slăbiciune, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, umflarea feței).
- creșterea volumului splinei.
- ruptura splinei. Unele cazuri de rupere a splinei au fost fatale. Este important să vă contactați imediat medicul dacă simțiți durere în partea stângă sus a abdomenului sau umărul stâng, deoarece acest lucru poate indica probleme cu splina.
- probleme de respirație. Dacă aveți tuse, febră și dificultăți de respirație, contactați medicul dumneavoastră.
- au existat cazuri de sindrom Sweet (leziuni violete, crescute și dureroase la nivelul membrelor și uneori la nivelul feței și gâtului, asociate cu febră), dar alți factori ar fi putut contribui
- vasculită cutanată (inflamație a vaselor de sânge ale pielii).
- deteriorarea filtrelor minuscule din interiorul rinichilor (glomerulonefrita).
- roșeață la locul injectării.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta seringii după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Puteți scoate Neulasta din frigider și păstrați-l la temperatura camerei (nu mai mult de 30 ° C) timp de cel mult 3 zile. Odată ce seringa a fost scoasă din frigider și a atins temperatura camerei (nu peste 30 ° C), aceasta trebuie utilizată în termen de 3 zile sau aruncată.
Nu înghețați. Neulasta poate fi utilizat dacă a fost înghețat accidental o dată pentru mai puțin de 24 de ore.
Păstrați recipientul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu utilizați acest medicament dacă observați că este tulbure sau vedeți particule.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Neulasta
- Ingredientul activ este pegfilgrastim. Fiecare seringă preumplută conține 6 mg de pegfilgrastim în 0,6 ml de soluție.
- Celelalte componente sunt acetat de sodiu, sorbitol (E420), polisorbat 20 și apă pentru preparate injectabile. A se vedea paragraful 2.
Cum arată Neulasta și conținutul ambalajului
Neulasta este o soluție injectabilă limpede, incoloră, într-o seringă preumplută (6 mg / 0,6 ml).
Fiecare ambalaj conține 1 seringă preumplută din sticlă tip I. cu ac din oțel inoxidabil și capac cu ac Seringile sunt ambalate cu blister sau fără blister.
Expirare "> Instrucțiuni pentru injectarea seringii preumplute Neulasta
Această secțiune conține informații despre modul de injectare Neulasta.
Este important să nu încercați să vă injectați dacă medicul, asistenta sau farmacistul nu v-a spus cum să o faceți. Dacă aveți întrebări despre modul de injectare, adresați-vă medicului, asistentei sau farmacistului pentru asistență.
Cum să utilizați Neulasta, de către dumneavoastră sau de către persoana care vă face injecția, într-o seringă preumplută
Va trebui să vă injectați chiar sub piele. Această injecție se numește subcutanată.
Ceea ce este necesar
Pentru a vă face o „injecție subcutanată, veți avea nevoie de:
- o seringă preumplută de Neulasta; Și
- șervețele alcoolice sau dezinfectanți similari.
Ce ar trebui să fac înainte de a-mi face o „injecție subcutanată de Neulasta?
- Scoateți medicamentul din frigider.
- Nu agitați seringa preumplută.
- Nu scoateți capacul acului din seringă până când nu sunteți gata să injectați.
- Verificați data de expirare pe eticheta seringii preumplute (EXP). Nu o utilizați după ultima zi a lunii afișate.
- Verificați aspectul Neulasta. Acesta trebuie să fie un lichid limpede, incolor. Dacă vedeți particule, nu trebuie să îl utilizați.
- Pentru o injecție mai confortabilă, lăsați seringa preumplută afară din frigider timp de o jumătate de oră pentru a ajunge la temperatura camerei sau țineți-o ușor în mână timp de câteva minute. Nu încălziți Neulasta în alt mod (de exemplu, nu îl încălziți într-un cuptor cu microunde sau apă fierbinte).
- Spălați-vă bine mâinile.
- Găsiți o suprafață confortabilă, bine iluminată și curată și țineți la îndemână tot ce aveți nevoie.
Cum pregătesc injecția cu Neulasta?
Înainte de a vă face injecția cu Neulasta, trebuie să faceți următoarele:
- Luați seringa în mână și scoateți ușor capacul acului fără a-l îndoaie. Trageți orizontal. Nu atingeți acul și nu împingeți pistonul.
- Este posibil să observați o mică bulă de aer în seringa preumplută. Nu trebuie să îndepărtați bulele de aer înainte de injectare. Injectarea soluției cu bulă de aer este inofensivă.
- Acum puteți utiliza seringa preumplută.
Unde ar trebui să-mi fac injecția?
Cele mai potrivite locuri pentru a vă injecta sunt:
- partea superioară a coapselor; Și
- abdomenul, cu excepția zonei din jurul buricului.
Dacă altcineva vă face injecția, puteți utiliza și partea din spate a brațelor.
Cum îmi fac injecția?
- Curățați-vă pielea folosind un șervețel cu alcool.
- Ridicați pielea între degetul mare și arătătorul (fără a-l strânge). Împingeți acul în piele.
- Împingeți pistonul în jos cu o presiune lentă și constantă. Împingeți pistonul până la capăt până când a fost injectat tot lichidul.
- După injectarea lichidului, scoateți acul și eliberați pielea.
- Dacă observați o mică picătură de sânge la locul injectării, ștergeți-l ușor cu un tampon de bumbac sau un tifon. Nu frecați locul injectării. Dacă este necesar, puteți acoperi locul injectării cu un plasture.
- Nu refolosiți restul de Neulasta în seringă.
A ține minte
Utilizați fiecare seringă doar pentru o injecție. Dacă aveți probleme, nu ezitați să vă adresați medicului sau asistentei pentru ajutor și sfaturi.
Eliminarea seringilor uzate
- Nu puneți capacul înapoi pe acele uzate.
- Nu lăsați seringile uzate la îndemâna și vederea copiilor.
- Seringile uzate trebuie aruncate în conformitate cu cerințele locale. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
NEULASTA 6 MG Soluție pentru injectare
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare seringă preumplută conține 6 mg de pegfilgrastim * în 0,6 ml de soluție injectabilă. Concentrația este de 10 mg / ml, având în vedere doar porția de proteină **.
* Pegfilgrastim este produs în celule de Escherichia coli cu tehnologie ADN recombinant și conjugare ulterioară cu polietilen glicol (PEG).
** Concentrația este de 20 mg / ml dacă este inclusă porțiunea PEG a moleculei.
Potența acestui produs nu trebuie comparată cu cea a oricărei alte proteine pegilate sau ne-pegilate aparținând aceleiași clase terapeutice.
Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea 5.1.
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare seringă preumplută conține 30 mg sorbitol (E420)
Fiecare seringă preumplută conține sodiu sub 1 mmol (23 mg) (vezi pct. 4.4).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Soluție injectabilă.
Soluție injectabilă limpede și incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Reducerea duratei neutropeniei și a incidenței neutropeniei febrile la pacienții adulți tratați cu chimioterapie citotoxică pentru cancer (cu excepția leucemiei mieloide cronice și a sindroamelor mielodisplazice).
04.2 Doze și mod de administrare -
Terapia cu Neulasta trebuie inițiată și supravegheată de medici cu experiență în oncologie și / sau hematologie.
Dozare
Se recomandă o doză de 6 mg (o singură seringă preumplută) de Neulasta pentru fiecare ciclu de chimioterapie, administrată cel puțin 24 de ore după chimioterapia citotoxică.
Mod de administrare
Neulasta se injectează subcutanat. Injecția trebuie administrată la nivelul coapsei, abdomenului sau brațului superior. Pentru instrucțiuni privind manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Neulasta la copii nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu se recomandă ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la cei cu boală renală în stadiu final.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Datele clinice limitate sugerează un efect comparabil al pegfilgrastim comparativ cu filgrastim la timp până la remisiunea de neutropenie severă la pacienții cu leucemie mieloidă acută. de novo (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale Neulasta în leucemia mieloidă acută nu au fost stabilite; prin urmare, produsul trebuie utilizat cu precauție la această populație de pacienți.
Factorul de stimulare a coloniei de granulocite poate promova creșterea celulelor mieloide in vitro și se pot observa efecte similare in vitro în unele celule non-mieloide.
Siguranța și eficacitatea Neulasta nu au fost studiate la pacienții cu sindrom mielodisplazic, leucemie mieloidă cronică și la pacienții cu leucemie mieloidă acută secundară (LMA); prin urmare, nu trebuie utilizat la acești pacienți. diagnosticul transformării explozive a leucemiei mieloide cronice din cel al leucemiei mieloide acute.
Eficacitatea și siguranța administrării Neulasta la pacienții cu LMA de novo de varsta
Siguranța și eficacitatea Neulasta la pacienții care primesc chimioterapie cu doze mari nu au fost studiate. Acest medicament nu trebuie utilizat pentru a crește dozele de chimioterapie citotoxică dincolo de regimurile de dozare standard.
Evenimente adverse pulmonare
Au fost raportate reacții adverse pulmonare mai puțin frecvente (≥ 1/1000, pneumonie interstițială, după administrarea G-CSF. Pacienții cu antecedente recente de infiltrate pulmonare sau pneumonie pot prezenta un risc mai mare (vezi pct. 4.8).
Apariția simptomelor pulmonare precum tuse, febră și dispnee în același timp cu o imagine radiologică a infiltratelor pulmonare și o deteriorare a funcției pulmonare, asociată cu un număr crescut de celule albe din sânge, pot fi semnele inițiale ale sindromului de detresă respiratorie acută (Sindromul bolii respiratorie acute, SDRA). În astfel de circumstanțe, la discreția medicului, tratamentul cu Neulasta trebuie întrerupt și trebuie instituit un tratament adecvat (vezi pct. 4.8).
Glomerulonefrita
Glomerulonefrita a fost raportată la pacienții cărora li sa administrat filgrastim și pegfilgrastim. În general, evenimentele de glomerolunefrită s-au rezolvat după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu filgrastim și pegfilgrastim. Se recomandă monitorizarea analizei urinei.
Sindromul de scurgeri capilare
Sindromul de scurgeri capilare a fost raportat după administrarea factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite și se caracterizează prin hipotensiune arterială, hipoalbuminemie, edem și hemoconcentrare. Pacienții care dezvoltă simptome ale sindromului de scurgeri capilare trebuie monitorizați îndeaproape și să primească tratament simptomatic standard, care poate include necesitatea unei terapii intensive (vezi pct. 4.8).
Splenomegalie și ruptură splenică
După administrarea de pegfilgrastim au fost raportate cazuri mai puțin frecvente, dar în general asimptomatice, de splenomegalie și cazuri mai puțin frecvente de ruptură splenică, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). Prin urmare, volumul splinei trebuie monitorizat cu atenție (de exemplu, prin examen clinic, ultrasunete). Un diagnostic de ruptură splenică ar trebui luat în considerare la pacienții care prezintă dureri abdominale sau de umăr în cadranul superior stâng.
Trombocitopenie și anemie
Tratamentul cu Neulasta în monoterapie nu exclude trombocitopenia și anemia cauzate de menținerea dozelor complete de chimioterapie mielosupresivă așa cum este programat. Se recomandă monitorizarea regulată a numărului de trombocite și a hematocritului. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se administrează agenți chimioterapeutici simpli sau combinați care cauzează trombocitopenie severă.
Anemia celulelor secera
Crizele falciforme au fost asociate cu utilizarea pegfilgrastimului la pacienții cu trăsătură falciformă sau cu afecțiune falciformă (vezi pct. 4.8). Prin urmare, medicul trebuie să fie prudent atunci când prescrie Neulasta pacienților cu trăsătură falciformă sau falciformă. păstrați parametrii clinici și de laborator corespunzători și trebuie să acordați atenție asocierii posibile dintre acest medicament și splinei mărite și o criză vaso-ocluzivă.
Leucocitoza
Valorile celulelor albe din sânge (Globul alb, WBC) egală sau mai mare de 100 x 109 / l au fost observate la mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu Neulasta. Nu au fost raportate evenimente adverse direct atribuibile acestui grad de leucocitoză. Această creștere a numărului de globule albe este tranzitorie , se observă în mod tipic la 24 - 48 de ore după administrare și este în concordanță cu efectele farmacodinamice ale acestui medicament. În concordanță cu efectele clinice și cu posibilitatea apariției leucocitozei, ar trebui să se efectueze un număr de globule albe (globule albe) la intervale regulate în timpul tratamentului. numărul de celule albe din sânge depășește 50 x 109 / L după nadirul așteptat, administrarea acestui medicament trebuie întreruptă imediat.
Hipersensibilitate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice, care au apărut la inițierea sau ulterior tratamentului la pacienții tratați cu Neulasta. Întrerupeți definitiv tratamentul cu Neulasta la pacienții cu hipersensibilitate semnificativă clinic. Nu administrați Neulasta la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la pegfilgrastim sau filgrastim. Dacă apare o reacție alergică severă, trebuie administrată o terapie adecvată, urmată de urmărirea atentă a pacientului timp de câteva zile.
Imunogenitate
Ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un risc potențial de imunogenitate. Probabilitatea de a genera anticorpi împotriva pegfilgrastimului este în general scăzută. Dezvoltarea anticorpilor de legare este de așteptat cu toți biologicii;
Siguranța și eficacitatea Neulasta în mobilizarea celulelor progenitoare hematopoietice la pacienții sau donatorii sănătoși nu au fost evaluate în mod adecvat.
Capacul acului seringii preumplute conține cauciuc natural uscat (un derivat al latexului) care poate provoca reacții alergice.
Creșterea activității hematopoietice a măduvei osoase ca răspuns la terapia cu factor de creștere a fost asociată cu constatări radiologice osoase pozitive tranzitorii. Acest lucru ar trebui luat în considerare la interpretarea datelor radiologice.
Neulasta conține sorbitol. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia acest medicament.
Neulasta conține sodiu sub 1 mmol (23 mg) într-o doză de 6 mg, adică este în esență „fără sodiu”.
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), denumirea comercială a produsului administrat trebuie înregistrată în mod clar în evidența pacientului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Având în vedere sensibilitatea potențială a celulelor mieloide care se divid rapid la chimioterapia citotoxică, Neulasta trebuie administrat cel puțin 24 de ore după administrarea chimioterapiei citotoxice. În studiile clinice, administrarea Neulasta cu 14 zile înainte de chimioterapie sa dovedit a fi sigură. Utilizarea Neulasta concomitent cu orice chimioterapie nu a fost evaluată la pacienți. La modelele animale, sa demonstrat că administrarea concomitentă de Neulasta și 5-fluorouracil (5-FU) sau alți antimetaboliți agravează mielosupresia..
Studiile clinice nu au investigat în mod specific posibilele interacțiuni cu alți factori de creștere hematopoietici și citokine.
Interacțiunea potențială cu litiul, care promovează și eliberarea neutrofilelor, nu a fost studiată în mod specific.Nu există dovezi că această interacțiune poate fi dăunătoare.
Siguranța și eficacitatea Neulasta nu au fost evaluate la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie asociată cu mielosupresie întârziată, cum ar fi nitrozourea.
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacțiunile sau metabolismul; cu toate acestea, studiile clinice nu au arătat nicio interacțiune a Neulasta cu alte medicamente.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există sau există date limitate privind utilizarea pegfilgrastimului la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Neulasta nu este recomandată în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă.
Femeile despre care se constată că sunt însărcinate în timpul tratamentului cu Neulasta sunt încurajate să se înscrie în Programul de supraveghere a sarcinii Amgen. Datele de contact sunt date în secțiunea 6 din prospect.
Timp de hrănire
Nu există informații suficiente cu privire la excreția Neulasta / metaboliților în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu Neulasta ținând seama de beneficiul alăptării pentru bebeluș și beneficiul terapiei pentru femeie.
Femeile care alăptează în timpul tratamentului cu Neulasta sunt încurajate să se înscrie în Programul de supraveghere a alăptării Amgen. Datele de contact sunt furnizate în secțiunea 6 din prospect.
Fertilitate
Pegfilgrastim nu a avut niciun efect asupra performanței reproductive sau asupra fertilității la șobolanii masculi sau femele la doza săptămânală cumulativă de aproximativ 6 până la 9 ori cea mai mare doză recomandată la om (pe baza suprafeței corporale) (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Neulasta nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost durerile osoase (foarte frecvente [≥ 1/10]) și durerile musculo-scheletice (frecvente). Durerea osoasă a fost în general ușoară până la moderată, tranzitorie și a fost controlabilă cu analgezice comune la majoritatea pacienților.
Au fost raportate cazuri de reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, urticarie, angioedem, dispnee, eritem, înroșire și hipotensiune arterială, la prima sau ulterioare administrări de Neulasta (mai puțin frecvente [≥ 1/1000, anafilaxie, pot să apară la pacienții cărora li se administrează Neulasta (mai puțin frecvente) ) (vezi pct. 4.4).
Sindromul de scurgeri capilare, care poate pune viața în pericol dacă tratamentul este întârziat, a fost raportat ca fiind mai puțin frecvent (≥ 1/1000 până la
Splenomegalia, de obicei asimptomatică, este mai puțin frecventă.
Au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de ruptură splenică, inclusiv unele cazuri letale, după administrarea pegfilgrastimului (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate reacții adverse pulmonare mai puțin frecvente, inclusiv pneumonie interstițială, edem pulmonar, infiltrate pulmonare și fibroză pulmonară. Cazurile mai puțin frecvente au dus la insuficiență respiratorie sau sindrom de detresă respiratorie acută (Sindromul bolii respiratorie acute, ARDS) care poate fi fatală (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate cazuri izolate de crize cu celule falciforme (mai puțin frecvente la acești pacienți) la pacienții cu trăsătură de seceră sau boală cu celule falciforme (vezi pct. 4.4).
Tabelul reacțiilor adverse
Datele din tabelul de mai jos descriu reacțiile adverse raportate în studiile clinice și rapoartele spontane. În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
¹ A se vedea secțiunea „Descrierea reacțiilor adverse selectate” de mai jos.
² Această reacție adversă a fost identificată prin supravegherea după punerea pe piață, dar nu a fost observată în studiile controlate randomizate la adulți. Clasa de frecvență a fost determinată cu un calcul statistic bazat pe 1.576 de pacienți tratați cu Neulasta în nouă studii clinice randomizate.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de sindrom Sweet, deși prezența subiacentă a tumorilor maligne hematologice ar fi putut contribui în unele cazuri.
Au fost raportate evenimente mai puțin frecvente de vasculită cutanată la pacienții tratați cu Neulasta. Nu se cunoaște mecanismul cauzator de vasculită la pacienții tratați cu Neulasta.
Reacții la locul injectării, inclusiv eritem la locul injectării (mai puțin frecvente (≥ 1/1000,
Au fost raportate cazuri frecvente (≥ 1/100, 100 x 109 / l) (vezi pct. 4.4).
La pacienții tratați cu Neulasta după chimioterapie citotoxică, creșterile reversibile, ușoare sau moderate, care nu sunt însoțite de simptome clinice, în acidul uric și fosfataza alcalină sunt mai puțin frecvente; Creșterile reversibile, ușoare sau moderate, care nu sunt însoțite de simptome clinice, în lactatul dehidrogenază sunt mai puțin frecvente.
Greața și cefaleea au fost observate foarte frecvent la pacienții care primeau chimioterapie.
Au fost observate cazuri mai puțin frecvente de teste ale funcției hepatice crescute (LFT) pentru ALT (alanină aminotransferază) sau AST (aspartat aminotransferază) la pacienții cărora li s-a administrat pegfilgrastim după chimioterapie citotoxică. Aceste creșteri sunt tranzitorii și reversibile.
Au fost raportate cazuri frecvente de trombocitopenie.
Au fost raportate cazuri de sindrom de scurgere capilară după punerea pe piață, cu utilizarea factorilor de stimulare a coloniilor de granulocite, care au apărut în general la pacienții cu boală malignă avansată, sepsis, care iau mai multe medicamente chimioterapice sau sunt supuși aferezei (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Experiența la copii este limitată.O frecvență mai mare a reacțiilor adverse grave a fost observată la copiii cu vârsta cuprinsă între 0-5 ani (92%) comparativ cu copiii mai mari cu vârsta cuprinsă între 6-11 și respectiv 12-21 ani (80% și 67%) și adulți. Cel mai frecvent eveniment advers raportat a fost durerea osoasă (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare (Agenția italiană pentru medicamente - Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Supradozaj -
O doză unică de 300 mcg / kg a fost administrată subcutanat unui număr limitat de voluntari sănătoși și la pacienții cu cancer pulmonar non-microcitom, fără reacții adverse grave. Evenimentele adverse au fost similare cu cele la subiecții care au primit doze mai mici de pegfilgrastim.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: imunostimulante, factor de stimulare a coloniilor.
Codul ATC: L03AA13.
Factorul de stimulare a coloniei de granulocite umane (G-CSF) este o glicoproteină care reglează producția și eliberarea de neutrofile din măduva osoasă. Pegfilgrastim este compus dintr-o moleculă G-CSF umană recombinantă (r-metHuG-CSF) legată covalent de o singură moleculă de polietilen glicol (PEG) de 20 kd. Pegfilgrastim este o formă de lungă durată de filgrastim datorită clearance-ului renal redus. Pegfilgrastim și filgrastim au mecanisme identice de acțiune, determinând o creștere semnificativă a numărului de neutrofile periferice în decurs de 24 de ore, cu creșteri neglijabile ale monocitelor și / sau limfocitelor. Similar cu filgrastim, neutrofilele produse ca răspuns la pegfilgrastim prezintă o funcție normală sau crescută, după cum se demonstrează prin evaluările activității chimiotactice și fagocitare. Ca și alți factori de creștere hematopoietici, G-CSF a demonstrat in vitro proprietăți stimulante asupra celulelor endoteliale umane. G-CSF poate promova creșterea in vitro dintre celulele mieloide, pot fi detectate chiar și efecte maligne și similare in vitro pe unele celule non-mieloide.
În două studii randomizate, dublu-orb, pivot la pacienți cu cancer de sân în stadiul II-IV cu risc crescut supus chimioterapiei mielosupresive, inclusiv doxorubicină și docetaxel, utilizarea pegfilgrastimului ca doză unică o dată pe ciclu a redus durata neutropeniei și incidența de neutropenie febrilă similară cu cea observată la administrarea zilnică de filgrastim (mediană de 11 zile de administrare). În absența susținerii factorului de creștere, s-a raportat că acest model a dus la o durată medie a neutropeniei de gradul 4 de 5-7 zile, cu o incidență a neutropeniei febrile de 30-40%. Într-un studiu (n = 157) folosind o doză fixă de 6 mg de pegfilgrastim, durata medie a neutropeniei de gradul 4 pentru grupul cu pegfilgrastim a fost de 1,8 zile, comparativ cu 1,6 zile în grupul cu filgrastim (diferență 0,23 zile, IÎ 95%: -0,15, 0,63). Pe parcursul întregului studiu , rata neutropeniei febrile a fost de 13% dintre pacienții tratați cu pegfilgrastim comparativ cu 20% dintre pacienții tratați cu filgrastim (diferență 7%, IC 95%: - 19%, 5%). Într-un al doilea studiu (n = 310), utilizând o doză ajustată în funcție de greutate (100 mcg / kg), durata medie a neutropeniei de gradul 4 în grupul cu pegfilgrastim a fost de 1,7 zile, comparativ cu 1,8 zile în grupul cu filgrastim. (Diferență 0,03 zile, 95% CI: -0,36, 0,30). Rata generală a neutropeniei febrile a fost de 9% dintre pacienții tratați cu pegfilgrastim și de 18% dintre pacienții tratați cu filgrastim (diferență de 9%, IC 95%: -16,8%, -1,1%).
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienții cu cancer mamar, efectul pegfilgrastimului asupra incidenței neutropeniei febrile a fost evaluat după administrarea unui regim de chimioterapie asociat cu o incidență de 10-20% a neutropeniei febrile (docetaxel 100 mg / m² Nouă sute douăzeci și opt de pacienți au fost randomizați pentru a primi o doză unică de pegfilgrastim sau placebo la aproximativ 24 de ore după chimioterapie în fiecare ciclu (ziua 2). Incidența neutropeniei febrile a fost mai mică la pacienții randomizați. primiți pegfilgrastim versus placebo (1% versus 17%, p
Un eșantion limitat (n = 83) de fază II, randomizat, dublu-orb, efectuat la pacienți supuși chimioterapiei pentru leucemie mieloidă acută de novo a comparat pegfilgrastim (doză unică de 6 mg) cu filgrastim, administrat în timpul chimioterapiei de inducție. Timpul mediu până la remisiunea de neutropenie severă a fost de 22 de zile în ambele grupuri de tratament. Rezultatul pe termen lung nu a fost studiat (vezi pct. 4.4).
Într-un studiu multicentric, randomizat, deschis, de fază II (n = 37) la copii și adolescenți cu sarcom, care au primit 100 mcg / kg de pegfilgrastim după primul curs de chimioterapie cu vincristină, doxorubicină și ciclofosfamidă (VAdriaC / IE), un durata mai lungă a neutropeniei severe (neutrofile
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Concentrația plasmatică maximă de pegfilgrastim este observată la 16 până la 120 de ore după administrarea unei singure doze subcutanate; concentrațiile serice rămân stabile în perioada de neutropenie după chimioterapie mielosupresivă. Eliminarea pegfilgrastimului este neliniară în raport cu doza; clearance-ul seric al pegfilgrastimului scade odată cu creșterea dozei. Pegfilgrastim pare a fi eliminat în principal prin clearance-ul mediat de neutrofile, care este saturat la doze mai mari. În conformitate cu un mecanism de autoreglare a clearance-ului, concentrația serică a pegfilgrastimului scade rapid împreună cu creșterea neutrofilelor.
Datorită mecanismului de eliminare mediat de neutrofile, nu este de așteptat ca insuficiența hepatică sau renală să afecteze farmacocinetica pegfilgrastimului. Într-un studiu deschis cu doză unică (n = 31), diferitele etape ale insuficienței renale, inclusiv boala renală în stadiu final, nu au afectat farmacocinetica pegfilgrastimului.
Populația vârstnică
Datele limitate disponibile indică faptul că farmacocinetica pegfilgrastimului la subiecții vârstnici (> 65 de ani) este similară cu cea la adulți.
Populația pediatrică
Farmacocinetica pegfilgrastimului a fost studiată la 37 de pacienți cu sarcom pediatric care au primit 100 μg / kg de pegfilgrastim după finalizarea chimioterapiei VAdriaC / IE. Grupul de vârstă mai tânăr (0-5 ani) a avut o expunere medie mai mare la "pegfilgrastim (ASC) (± deviație standard) (47,9 ± 22,5 mcg • oră / ml) decât copiii cu vârsta peste 6-11 ani și 12-21 ani (22,0 ± 13,1 mcg • h / ml și respectiv 29,3 ± 23,2 mcg • h / ml) (vezi pct. 5.1).
Cu excepția grupului de vârstă mai tânăr (0-5 ani), ASC medie la copii și adolescenți a apărut similar cu cea a pacienților adulți cu cancer de sân cu risc crescut în stadiul II-IV care au primit 100 mcg / kg de pegfilgrastim după finalizarea doxorubicinei / docetaxel (vezi pct. 4.8 și 5.1).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Datele preclinice din studiile tradiționale de toxicitate după doze repetate au evidențiat efectele farmacologice așteptate, inclusiv creșterea numărului de globule albe, hiperplazie mieloidă a măduvei osoase, hematopoieză extramedulară și splenomegalie.
Nu s-au observat efecte adverse la șobolanii născuți la femele însărcinate cărora li s-a administrat pegfilgrastim subcutanat, totuși la iepuri, pegfilgrastim administrat subcutanat a cauzat toxicitate embrion-fetală (pierderea embrionului) la doze cumulate de 4 ori doza recomandată la om. Studiile efectuate la șobolani au arătat că este posibilă trecerea transplacentară a pegfilgrastimului. Studiile efectuate la șobolani au indicat faptul că administrarea subcutanată a pegfilgrastimului nu a avut niciun efect asupra performanței reproductive, fertilității, ciclului estru, zilelor dintre împerechere și coitus și supraviețuirii intrauterine. Nu se cunoaște relevanța acestor date pentru oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Acetat de sodiu *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 20
Apă pentru preparate injectabile
* Acetat de sodiu se obține prin titrarea acidului acetic glacial cu hidroxid de sodiu.
06.2 Incompatibilitate "-
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse, în special soluții de clorură de sodiu.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Neulasta poate fi păstrat la temperatura camerei (nu peste 30 ° C) o dată și pentru o perioadă maximă de 72 de ore. Neulasta lăsat la temperatura camerei mai mult de 72 de ore trebuie aruncat.
Nu înghețați. Expunerea accidentală la temperaturi de îngheț, o dată pentru mai puțin de 24 de ore, nu afectează stabilitatea Neulasta.
Păstrați recipientul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Seringă preumplută (sticlă tip I) cu piston din cauciuc și ac din oțel inoxidabil cu sau fără protecție automată pentru ace.
Capacul acului seringii preumplute conține cauciuc natural uscat (un derivat al latexului) (vezi pct. 4.4).
Fiecare seringă preumplută conține 0,6 ml soluție injectabilă. Ambalajul unei seringi preumplute, ambalat cu blister sau fără blister.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Înainte de administrarea soluției Neulasta, trebuie verificată absența particulelor vizibile și trebuie injectată doar o soluție limpede și incoloră.
Dacă este agitat excesiv, pegfilgrastimul poate forma agregate și poate deveni biologic inactiv.
Lăsați seringa preumplută să atingă temperatura camerei înainte de a injecta soluția.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/02/227/001 1 ambalaj seringă cu blister
035716012
EU / 1/02/227/002 1 ambalaj cu seringă fără blister
EU / 1/02/227/004 1 ambalaj seringă cu blister cu protecție pentru ac
035716036
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 22 august 2002
Data celei mai recente reînnoiri: 16 iulie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Mai 2015
