Ingrediente active: azitromicină
ZITROMAX Avium 600 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Zithromax avium? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antibacteriene de uz sistemic; macrolidele.
INDICAȚII TERAPEUTICE
ZITROMAX Avium (azitromicină) este indicat, ca monoterapie sau în asociere cu rifabutină, în profilaxia infecțiilor cu complexul Mycobacterium avium (MAC): infecții oportuniste care afectează în principal pacienții cu virus HIV avansat.
ZITROMAX Avium (azitromicină) este indicat, în asociere cu etambutol, pentru tratamentul infecțiilor cu complex Mycobacterium avium (MAC) diseminate la pacienții cu virus HIV avansat.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zithromax avium
Hipersensibilitate la substanța activă azitromicină, la eritromicină, la oricare dintre antibioticele macrolide sau cetolide sau la oricare dintre excipienți.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zithromax avium
Funcția renală alterată
La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR <10 ml / min), s-a observat o creștere cu 33% a expunerii sistemice la azitromicină.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 mL / min), în timp ce trebuie acordată precauție la cei cu insuficiență severă (GFR <10 mL / min).
Hepatotoxicitate
Deoarece ficatul este calea principală de eliminare a azitromicinei, utilizarea acestuia la pacienții cu boli hepatice majore ar trebui efectuată cu precauție.Cazurile de insuficiență hepatică, hepatită, icter colestatic, necroză hepatică și hepatită fulminantă au fost raportate cu azitromicină. insuficiență hepatică, dintre care unele au fost fatale (vezi „Efecte secundare”). Unii pacienți ar fi putut avea anterior boli hepatice sau ar fi putut lua alte medicamente hepatotoxice. În cazurile în care apar semne și simptome de disfuncție hepatică, cum ar fi astenia cu debut rapid asociate cu icter, urină închisă la culoare, tendință de sângerare sau encefalopatie hepatică, testele / testele funcției hepatice trebuie efectuate imediat.
Întrerupeți imediat tratamentul cu azitromicină dacă apar semne de disfuncție hepatică.
Derivați ai ergotaminei
La pacienții tratați cu derivați de ergotamină, administrarea concomitentă de antibiotice macrolide a precipitat crize de ergotism. În prezent nu există date disponibile cu privire la posibilitatea unei interacțiuni între ergotamină și azitromicină. Cu toate acestea, datorită posibilității teoretice a ergotismului, azitromicina și ergotamina nu trebuie administrate simultan.
Suprainfecții
Ca și în cazul oricărui alt preparat antibiotic, se recomandă observarea specială pentru posibila apariție a suprainfecțiilor cu microorganisme nesensibile, inclusiv ciuperci.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Zithromax avium
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Antiacide
Într-un studiu farmacocinetic al efectelor administrării concomitente de antiacide și azitromicină, nu s-a observat niciun efect asupra biodisponibilității azitromicinei, deși s-a observat o reducere cu aproximativ 25% a concentrațiilor serice maxime. Prin urmare, pacienții aflați în tratament cu azitromicină și antiacide nu trebuie să ia cele două medicamente în același timp.Administrarea concomitentă de granule de azitromicină pentru suspensie orală cu eliberare prelungită cu o doză unică de 20 ml de co-magaldrox (hidroxid de aluminiu și hidroxid de magneziu) nu a afectat rata și gradul de absorbție a azitromicinei.
Cetirizină
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă a unui regim de 5 zile de azitromicină și 20 mg cetirizină la starea de echilibru nu a evidențiat interacțiuni farmacocinetice sau modificări semnificative în intervalul QT.
Didanozină
Administrarea concomitentă a dozelor zilnice de azitromicină 1200 mg / zi și didanozină 400 mg / zi la șase pacienți cu HIV pozitiv s-a observat că nu are niciun efect asupra farmacocineticii la starea de echilibru a didanozinei în comparație cu placebo.
Digoxină (substraturi de glicoproteină P)
A fost raportat că aportul de antibiotice macrolide, inclusiv azitromicina cu substraturi ale glicoproteinei P, cum ar fi digoxina, provoacă niveluri serice crescute de substraturi ale glicoproteinei P. Prin urmare, ar trebui luată în considerare posibilitatea unei creșteri a nivelurilor serice de digoxină dacă se iau concomitent substraturi de azitromicină și glicoproteină P, cum ar fi digoxina. Monitorizarea clinică și monitorizarea posibilelor niveluri ridicate de digoxină sunt necesare în timpul și după întreruperea tratamentului cu azitromicină.
Zidovudină
Administrarea de doze unice de 1000 mg și doze multiple de 1200 mg sau 600 mg de azitromicină nu a modificat substanțial farmacocinetica plasmatică sau excreția urinară a zidovudinei sau a metabolitului său glucuronid. semnificația acestei descoperiri este neclară, dar poate fi totuși de folos pentru pacient.
Azitromicina nu interacționează semnificativ cu sistemul citocromului hepatic P450. Nu este de așteptat să fie implicată în interacțiunile farmacocinetice, așa cum se găsește cu eritromicina și alte macrolide. De fapt, cu azitromicină, nu există inducere sau inactivare a citocromului hepatic P450 prin complexul metaboliților săi.
Ergotamina
Datorită apariției posibile a ergotismului, nu este recomandată utilizarea concomitentă a derivaților de azitromicină și ergotamină (vezi „Precauții de utilizare”).
S-au efectuat studii farmacocinetice între azitromicină și următoarele medicamente, pentru care este cunoscută activitatea metabolică semnificativă mediată de citocromul P450.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)
Administrarea concomitentă de atorvastatină (10 mg / zi) și azitromicină (500 mg / zi) nu a modificat concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei (pe baza unui test de inhibare a HMG CoA reductazei) și, prin urmare, nu a provocat modificări ale activității. Cu toate acestea, au existat rapoarte după punerea pe piață a rabdomiolizei la pacienții cărora li s-au administrat azitromicină și statine.
Carbamazepina
Într-un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși, nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor plasmatice de carbamazepină sau metabolitul său activ la pacienții care au luat concomitent azitromicină.
Cimetidină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pentru a evalua efectele unei doze unice de cimetidină administrată la 2 ore după azitromicină, nu au existat dovezi de modificări ale farmacocineticii azitromicinei.
Ciclosporină
Creșteri semnificative ale Cmax și ASC0-5 ale ciclosporinei. Prin urmare, posibila administrare simultană a celor două medicamente necesită prudență.Dacă administrarea concomitentă a celor două medicamente este strict necesară, nivelurile de ciclosporină ar trebui monitorizate cu atenție și doza acestora din urmă ar trebui modificată în consecință.
Efavirenz
Administrarea concomitentă a unei doze unice zilnice de azitromicină (600 mg) și efavirenz (400 mg) timp de 7 zile nu a produs interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.
Fluconazol
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a modificat farmacocinetica unei doze unice de fluconazol (800 mg). Timpul total de expunere și timpul de înjumătățire al azitromicinei nu au fost afectate de administrarea concomitentă cu fluconazol, în timp ce s-a observat o scădere clinic nesemnificativă a Cmax (18%).
Indinavir
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a arătat un efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii indinavirului administrat de trei ori pe zi timp de 5 zile în doze de 800 mg.
Metilprednisolon
Un studiu farmacocinetic efectuat la voluntari sănătoși a arătat că azitromicina nu afectează semnificativ farmacocinetica metilprednisolonului.
Midazolam
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg / zi timp de 3 zile nu a dus la modificări semnificative clinic ale farmacocineticii și farmacodinamicii unei doze unice de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administrarea concomitentă de azitromicină (1200 mg) și nelfinavir la starea de echilibru (750 mg de trei ori pe zi) a dus la creșterea concentrațiilor de azitromicină. Nu au fost observate reacții adverse semnificative clinic și nu a fost necesară ajustarea dozelor.
Rifabutin
Administrarea concomitentă de azitromicină și rifabutină nu modifică concentrațiile serice ale celor două medicamente.Au fost observate cazuri de neutropenie la unii pacienți care luau cele două medicamente în același timp; deși se știe că rifabutina provoacă neutropenie, nu a fost posibilă stabilirea unei relații cauzale între episoadele de neutropenie de mai sus și combinația rifabutinazitromicină (vezi „Efecte nedorite”).
Sildenafil
La voluntarii sănătoși de sex masculin nu a existat niciun efect al azitromicinei (500 mg / zi timp de 3 zile) asupra ASC și Cmax ale sildenafilului sau a principalului său metabolit circulant.
Teofilina
Administrarea concomitentă de azitromicină și teofilină la voluntari sănătoși nu a arătat o interacțiune semnificativă clinic între cele două medicamente.
Terfenadină
Studiile farmacocinetice nu au evidențiat interacțiuni între azitromicină și terfenadină. Au fost raportate unele cazuri rare în care posibilitatea unei astfel de interacțiuni nu ar putea fi complet exclusă; cu toate acestea, nu există dovezi științifice că interacțiunea a avut loc.
Triazolam
La 14 voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg în ziua 1 și 250 mg în ziua 2 și triazolam 0,125 mg în ziua 2 nu a avut niciun efect semnificativ asupra variabilelor farmacocinetice ale triazolamului comparativ cu triazolam și placebo.
Trimetoprim / Sulfametoxazol
După administrarea concomitentă de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) și azitromicină (1200 mg) timp de 7 zile, nu a existat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor maxime, a timpului de expunere sau a excreției urinare în ziua 7. atât a trimetoprimului, cât și a sulfametoxazolului Concentrațiile serice ale azitromicinei sunt similare cu cele găsite în alte studii.
Anticoagulante orale de tip cumarină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pe voluntari sănătoși, sa demonstrat că azitromicina nu modifică efectul anticoagulant al unei doze unice de 15 mg de warfarină. În faza post-comercializare, au fost raportate cazuri de potențare a acțiunii anticoagulante în urma administrării concomitente de azitromicină și anticoagulante orale de tip cumarină. Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, este recomandabil să se reevalueze frecvența cu care monitorizați timpul până la protrombină atunci când administrați azitromicină pacienților cărora li se administrează anticoagulante de tip cumarină.
Avertismente Este important să știm că:
Hipersensibilitate și reacții anafilactice
Ca și în cazul eritromicinei și altor macrolide, au fost observate reacții alergice severe, inclusiv angioedem și anafilaxie (rareori letale), reacții dermatologice, inclusiv sindromul Stevens Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (RTE) (rareori letale) și erupții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS). Unele dintre aceste reacții asociate cu administrarea de azitromicină au dus la recăderi și, prin urmare, necesită o perioadă prelungită de observare și tratament.
În cazul unei reacții alergice, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie instituită o terapie adecvată. Medicii trebuie să fie conștienți de faptul că simptomele alergice pot reveni după întreruperea tratamentului simptomatic.
Diareea asociată cu Clostridium difficile
Au fost raportate cazuri de diaree asociată cu Clostridium difficile (CDAD) cu utilizarea tuturor antibioticelor, inclusiv a azitromicinei, de la severitate la diaree ușoară până la colită fatală. Tratamentul cu antibiotice modifică flora normală a colonului și duce la o creștere excesivă a C. difficile.
C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea diareei. Tulpinile de C. difficile care produc exces de toxine determină rate crescute de morbiditate și mortalitate, deoarece aceste infecții sunt de obicei refractare la terapia antibacteriană și necesită adesea colectomie. Posibilitatea diareei asociate cu C. difficile ar trebui luată în considerare la toți pacienții care prezintă diaree în urma tratamentului cu antibiotice. De asemenea, este necesar un istoric medical atent, deoarece cazurile de diaree asociată cu C. difficile au fost raportate chiar mai mult de două luni după administrarea antibioticului.
Prelungirea intervalului QT
În tratamentul cu macrolide, inclusiv azitromicină, s-a constatat prelungirea repolarizării cardiace și a intervalului QT la ECG, ducând la riscul apariției aritmiei cardiace și a torsadei vârfurilor (vezi „Efecte nedorite”). Prin urmare, deoarece următoarele situații pot duce la un risc crescut de aritmii ventriculare (inclusiv torsada vârfurilor), care poate duce la stop cardiac, azitromicina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu afecțiuni proaritmice concomitente (în special la femei și pacienți vârstnici).
Medicii prescriptori ar trebui să ia în considerare riscul prelungirii intervalului QT, care poate fi fatal, atunci când evaluează beneficiul-riscul azitromicinei la grupurile de pacienți cu risc, cum ar fi:
- Pacienți cu prelungirea congenitală sau documentată a intervalului QT;
- Pacienți tratați cu alte substanțe active care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmice de clasa IA (chinidină și procainamidă) și clasa III (dofetilidă, amiodaronă și sotalol), cisapridă și terfenadină, medicamente antipsihotice precum pimozidă, antidepresive precum citalopram, fluorochinolone, cum ar fi ca moxifloxacină, levofloxacină și clorochină.
- Pacienți cu tulburări electrolitice, în special în cazurile de hipokaliemie și hipomagnezemie;
- Pacienți cu bradicardie relevantă clinic, aritmie cardiacă sau insuficiență cardiacă severă;
- Femeile și persoanele în vârstă care pot fi mai sensibile la efectele (legate de droguri) ale modificării intervalului QT.
Miastenia gravis
Exacerbarea simptomelor miasteniei grave și apariția inițială a sindromului miastenic au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat azitromicină (vezi „Efecte nedorite”).
Siguranța și eficacitatea în prevenirea sau tratamentul infecțiilor cu complexul Mycobacterium avium (MAC) la copii nu au fost stabilite.
Medicamentul conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Nu există date adecvate privind utilizarea azitromicinei la femei în timpul sarcinii. Siguranța azitromicinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiul depășește riscul.
Fertilitate
În studiile de fertilitate efectuate la șobolani, s-a observat o reducere a ratei fertilității după administrarea de azitromicină. Relevanța acestor descoperiri pentru oameni este necunoscută.
Sarcina
Studiile de reproducere la animale au fost efectuate folosind doze la scară până la atingerea concentrațiilor materne moderate toxice. Din aceste studii nu au existat dovezi ale vreunui pericol pentru făt datorită azitromicinei. s-au observat efecte teratogene.
Timp de hrănire
S-a raportat că azitromicina este secretată în laptele matern. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizată numai la femeile care alăptează, în cazurile în care, în opinia medicului, beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru copil.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să arate că azitromicina poate afecta capacitatea pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zithromax avium: Doze
ZITROMAX Avium (azitromicină) trebuie administrat într-o singură doză zilnică. Comprimatele pot fi administrate fie pe stomacul gol, fie după mese. Aportul de alimente înainte de ingestia comprimatului poate atenua orice efecte gastro-intestinale nedorite cauzate de azitromicină.
Adulți
Pentru profilaxia infecțiilor MAC la pacienții infectați cu HIV, doza recomandată este de 1200 mg (2 comprimate de 600 mg) o dată pe săptămână o dată pe zi.
Pentru tratamentul infecțiilor MAC diseminate la pacienții avansați infectați cu HIV, doza recomandată este de 600 mg o dată pe zi. Azitromicina trebuie administrată în asociere cu alte antimcobacteriene care au demonstrat activitate in vitro împotriva MAC, inclusiv etambutol administrat la dozele recomandate.
Persoane în vârstă
Același program de dozare poate fi aplicat la pacientul vârstnic. Deoarece pacienții vârstnici sunt mai predispuși la aritmii cardiace, se recomandă precauție deosebită din cauza riscului de a dezvolta aritmii cardiace și torsade de vârf (a se vedea „Avertismente speciale”).
Populația pediatrică
Eficacitatea și tolerabilitatea azitromicinei în prevenirea sau tratamentul infecțiilor cu MAC la copii nu au fost stabilite. Datele farmacocinetice au arătat că o doză de 20 mg / kg administrată la copii și adolescenți are ca rezultat o expunere la medicamente similară cu cea obținută la adulți cu o doză de 1200 mg, deși cu o Cmax mai mare.
Pacienți cu probleme hepatice sau renale:
Pacienții cu probleme hepatice sau renale trebuie să-și informeze medicul, deoarece este posibil să fie nevoie să schimbe doza normală. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 mL / min) și trebuie să se acorde prudență la cei cu insuficiență renală severă (GFR <10 mL / min) (vezi „Precauții pentru„ utilizare ” ) Aceeași doză ca la pacienții cu funcție hepatică normală poate fi utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi „Precauții pentru utilizare”).
Comprimatele ZITROMAX Avium (azitromicină) trebuie înghițite întregi sau divizate dacă pacienții au dificultăți la înghițire.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zithromax avium
Evenimentele adverse care au apărut cu doze mai mari decât cele recomandate au fost similare cu cele observate în cazul dozelor normale.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de ZITROMAX Avium, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea ZITROMAX Avium, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zithromax avium
Ca toate medicamentele, ZITROMAX poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse identificate în timpul desfășurării studiilor clinice și în timpul supravegherii după punerea pe piață, împărțit în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență. Reacțiile adverse identificate în timpul supravegherii post-comercializare sunt prezentate cu caractere cursive. Frecvența este definită utilizând următorii parametri: Foarte frecvente (≥1 / 10); Frecvente (≥ 1/100,
Reacții adverse cu corelație posibilă sau probabilă la azitromicină pe baza rezultatelor studiilor clinice și a supravegherii după punerea pe piață.
* numai pentru pulbere pentru soluție perfuzabilă
Reacții adverse, posibil sau probabil legate de profilaxia și tratamentul complexului Mycobacterium avium, pe baza experienței din studiile clinice și a supravegherii post-introducere pe piață.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact și depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
NU UTILIZAȚI ÎN CAZ DE SEMNE EVIDENTE DE DETERIORARE.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat filmat conține:
- Ingredient activ: Azitromicină dihidrat 628,93 mg egal cu Azitromicină 600 mg
- Excipienți: amidon pregelatinizat, fosfat de calciu acid anhidru, carmeloză sodică, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu.
- Acoperirea conține: dioxid de titan, lactoză, hipromeloză, triacetină.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Comprimate filmate.
Blister din PVC / Al conținând 8 x 600 mg comprimate filmate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZITROMAX AVIUM 600 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține:
Principiul activ:
Azitromicină dihidrat 628,93 mg
egală cu baza de azitromicină 600 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute: medicamentul conține lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ZITROMAX Avium (azitromicină) este indicat ca monoterapie sau în asociere cu rifabutină în profilaxia Complex Mycobacterium avium (MAC): infecții oportuniste care afectează în principal pacienții cu virus HIV avansat.
ZITROMAX Avium (azitromicină) este indicat, în asociere cu etambutol, pentru tratamentul Complex Mycobacterium avium (MAC) diseminată la pacienții cu virus HIV avansat.
04.2 Doze și mod de administrare
ZITROMAX Avium (azitromicină) trebuie administrat într-o singură doză zilnică. Comprimatele pot fi administrate fie pe stomacul gol, fie după mese. Aportul de alimente înainte de ingestia comprimatului poate atenua orice efecte gastro-intestinale nedorite cauzate de azitromicină.
Adulți
Pentru profilaxia infecțiilor MAC la pacienții infectați cu HIV, doza recomandată este de 1200 mg (2 comprimate de 600 mg) o dată pe săptămână o dată pe zi.
Pentru tratamentul infecțiilor MAC diseminate la pacienții avansați infectați cu HIV, doza recomandată este de 600 mg o dată pe zi. Azitromicina trebuie administrată în asociere cu alte antimcobacteriene care au prezentat activitate in vitro împotriva MAC, inclusiv etambutol administrat la dozele recomandate.
Persoane în vârstă
Același program de dozare poate fi aplicat la pacientul vârstnic.
Deoarece pacienții vârstnici sunt mai predispuși la aritmii cardiace, se recomandă precauție deosebită din cauza riscului de apariție a aritmiilor cardiace și a torsadei vârfurilor (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Eficacitatea și tolerabilitatea azitromicinei în prevenirea infecțiilor cu MAC la copii nu au fost stabilite. Datele farmacocinetice au arătat că o doză de 20 mg / kg administrată la copii și adolescenți are ca rezultat o expunere la medicamente similară cu cea obținută la adulți cu o doză de 1200 mg, deși cu o Cmax mai mare.
Comprimatele ZITROMAX Avium (azitromicină) trebuie înghițite întregi sau divizate dacă pacienții au dificultăți la înghițire.
Funcția renală alterată
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 ml / min), în timp ce trebuie să se acorde prudență la cei cu insuficiență severă (GFR
Funcția hepatică alterată
Aceeași doză ca la pacienții cu funcție hepatică normală poate fi utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă, la eritromicină, la oricare dintre antibioticele macrolide sau cetolide sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipersensibilitate
Ca și în cazul eritromicinei și altor macrolide, reacții alergice severe, inclusiv angioedem și anafilaxie (rareori letale), reacții dermatologice, inclusiv sindromul Stevens Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (RTE) (rareori letale) și „erupție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (ROCHIE). Unele dintre aceste reacții asociate cu administrarea de azitromicină au dus la recăderi și, prin urmare, necesită o perioadă prelungită de observare și tratament.
În cazul unei reacții alergice, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie instituită o terapie adecvată. Medicii trebuie să fie conștienți de faptul că simptomele alergice pot reveni după întreruperea tratamentului simptomatic.
Hepatotoxicitate
Deoarece ficatul este calea principală de eliminare a azitromicinei, utilizarea acestuia la pacienții cu boli hepatice majore ar trebui efectuată cu precauție. Cazurile de insuficiență hepatică, hepatită, icter colestatic, necroză hepatică și hepatită fulminantă au fost raportate cu azitromicină. până la insuficiență hepatică, dintre care unele au fost fatale (vezi pct. 4.8). Unii pacienți ar fi putut avea anterior boli hepatice sau ar fi putut lua alte medicamente hepatotoxice. În cazurile în care apar semne și simptome de disfuncție hepatică, cum ar fi astenia cu icter, urină închisă la culoare, tendință de sângerare sau encefalopatie hepatică, trebuie efectuate imediat teste / diagnostice ale funcției hepatice.
Întrerupeți imediat tratamentul cu azitromicină dacă apar semne de disfuncție hepatică.
Derivați ai ergotaminei
La pacienții tratați cu derivați de ergotamină, administrarea concomitentă de antibiotice macrolide a precipitat crize de ergotism. În prezent nu există date disponibile cu privire la posibilitatea unei interacțiuni între ergotamină și azitromicină. Cu toate acestea, datorită posibilității teoretice a ergotismului, azitromicina și ergotamina nu trebuie administrate simultan.
Ca și în cazul oricărui alt preparat antibiotic, se recomandă observarea specială pentru posibila apariție a suprainfecțiilor cu microorganisme nesensibile, inclusiv ciuperci.
Diaree asociată cu Clostridium difficile
Cazuri de diaree asociate cu Clostridium difficile (CDAD), a cărui severitate poate varia de la diaree ușoară la colită fatală. Tratamentul cu antibiotice modifică flora normală a colonului și duce la o creștere excesivă a C. dificil.
The C. dificil produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea diareei. Tulpinile de C. dificil care produc exces de toxine determină rate crescute de morbiditate și mortalitate, deoarece aceste infecții sunt de obicei refractare la terapia antibacteriană și necesită adesea o colectomie. Ar trebui luată în considerare posibilitatea apariției diareei C. dificil la toți pacienții care prezintă diaree în urma tratamentului cu antibiotice. De asemenea, este necesar un istoric medical atent, deoarece cazurile de diaree asociată C. dificil de asemenea, au fost raportate peste două luni după administrarea antibioticului.
La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR
Prelungirea intervalului QT
În tratamentul cu macrolide, inclusiv azitromicină, s-au găsit repolarizare cardiacă prelungită și interval QT la ECG, ducând la riscul apariției aritmiei cardiace și a torsadei vârfurilor (vezi pct. 4.8). Prin urmare, deoarece următoarele situații pot duce la un risc crescut de aritmii ventriculare (inclusiv torsada vârfurilor), care poate duce la stop cardiac, azitromicina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu afecțiuni proaritmice concomitente (în special la femei și pacienți vârstnici).
Medicii prescriptori ar trebui să ia în considerare riscul prelungirii intervalului QT, care poate fi fatal, atunci când evaluează beneficiul-riscul azitromicinei la grupurile de pacienți cu risc, cum ar fi:
• Pacienți cu prelungirea congenitală sau documentată a intervalului QT;
• Pacienții tratați cu alte substanțe active care prelungesc intervalul QT, precum antiaritmice de clasa IA (chinidină și procainamidă) și clasa III (dofetilidă, amiodaronă și sotalol), cisapridă și terfenadină, medicamente antipsihotice precum pimozidă, antidepresive precum citalopram, fluorochinolone precum moxifloxacina, levofloxacina și clorochina.
• Pacienți cu tulburări electrolitice, în special în cazurile de hipokaliemie și hipomagnezemie;
• Pacienți cu bradicardie relevantă clinic, aritmie cardiacă sau insuficiență cardiacă severă;
• Femeile și persoanele în vârstă care pot fi mai sensibile la efectele (legate de droguri) ale intervalului QT modificat.
La pacienții cărora li s-a administrat azitromicină au fost raportate exacerbări ale simptomelor miasteniei grave și apariția inițială a sindromului miastenic (vezi pct. 4.8).
Siguranța și eficacitatea în prevenirea sau tratamentul infecțiilor cu Complex Mycobacterium avium (MAC) la copii nu a fost stabilit.
Medicamentul conține lactoză.Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Antiacide
Într-un studiu farmacocinetic al efectelor administrării concomitente de antiacide și azitromicină, nu s-a observat niciun efect asupra biodisponibilității azitromicinei, deși s-a observat o reducere de aproximativ 25% a concentrațiilor serice maxime. Prin urmare, pacienții aflați în tratament cu azitromicină și antiacide nu trebuie cele două droguri în același timp.
Cetirizină
La voluntari sănătoși, administrarea concomitentă a unui regim de 5 zile de azitromicină și cetirizină 20 mg la stare echilibrată nu au prezentat interacțiuni farmacocinetice sau modificări semnificative în intervalul QT.
Didanozină
S-a observat că administrarea concomitentă de doze zilnice de azitromicină 1200 mg / zi și didanozină 400 mg / zi la șase pacienți seropozitivi nu are niciun efect asupra farmacocineticii generale. stare echilibrată didanozină comparativ cu placebo.
Digoxină (substraturi de glicoproteină P)
A fost raportat că aportul de antibiotice macrolide, inclusiv azitromicina cu substraturi de glicoproteină P, cum ar fi digoxina, determină o creștere a nivelurilor serice de substraturi de glicoproteină P. De aceea, trebuie luată în considerare posibilitatea creșterii nivelurilor. de azitromicină și substraturi de glicoproteină P, cum ar fi digoxina. Monitorizarea clinică și monitorizarea posibilelor niveluri ridicate de digoxină sunt necesare în timpul și după întreruperea tratamentului cu azitromicină.
Zidovudină
Administrarea de doze unice de 1000 mg și doze multiple de 1200 mg sau 600 mg de azitromicină nu a modificat substanțial farmacocinetica plasmatică sau excreția urinară a zidovudinei sau a metabolitului său glucuronid. semnificația acestei descoperiri este neclară, dar poate fi totuși de folos pentru pacient.
Azitromicina nu interacționează semnificativ cu sistemul citocromului hepatic P450. Nu este de așteptat să fie implicată în interacțiunile farmacocinetice, așa cum se găsește cu eritromicina și alte macrolide. De fapt, cu azitromicină, nu există inducere sau inactivare a citocromului hepatic P450 prin complexul metaboliților săi.
Ergotamina
Datorită apariției posibile a ergotismului, nu se recomandă utilizarea concomitentă a derivaților de azitromicină și ergotamină (vezi pct. 4.4).
S-au efectuat studii farmacocinetice între azitromicină și următoarele medicamente, pentru care este cunoscută activitatea metabolică semnificativă mediată de citocromul P450.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)
Administrarea concomitentă de atorvastatină (10 mg / zi) și azitromicină (500 mg / zi) nu a modificat concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei (pe baza unui test de inhibare a HMG CoA reductazei) și, prin urmare, nu a provocat modificări ale activității. Cu toate acestea, au existat rapoarte după punerea pe piață a rabdomiolizei la pacienții cărora li s-au administrat azitromicină și statine.
Carbamazepina
Într-un studiu de interacțiune efectuat la voluntari sănătoși, nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor plasmatice de carbamazepină sau metabolitul său activ la pacienții care au luat concomitent azitromicină.
Cimetidină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pentru a evalua efectele unei doze unice de cimetidină administrată la 2 ore după azitromicină, nu au existat dovezi de modificări ale farmacocineticii azitromicinei.
Ciclosporină
Creșteri semnificative ale Cmax și ASC0-5 ale ciclosporinei. Prin urmare, posibila administrare simultană a celor două medicamente necesită prudență.Dacă administrarea concomitentă a celor două medicamente este strict necesară, nivelurile de ciclosporină ar trebui monitorizate cu atenție și doza acestora din urmă ar trebui modificată în consecință.
Efavirenz
Administrarea concomitentă a unei doze unice zilnice de azitromicină (600 mg) și efavirenz (400 mg) timp de 7 zile nu a produs interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.
Fluconazol
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a modificat farmacocinetica unei doze unice de fluconazol (800 mg). Timpul total de expunere și timpul de înjumătățire al azitromicinei nu au fost afectate de administrarea concomitentă cu fluconazol, în timp ce s-a observat o scădere clinic nesemnificativă a Cmax (18%).
Indinavir
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a arătat un efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii indinavirului administrat de trei ori pe zi timp de 5 zile în doze de 800 mg.
Metilprednisolon
Un studiu farmacocinetic efectuat la voluntari sănătoși a arătat că azitromicina nu afectează semnificativ farmacocinetica metilprednisolonului.
Midazolam
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg / zi timp de 3 zile nu a dus la modificări semnificative clinic ale farmacocineticii și farmacodinamicii unei doze unice de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administrarea concomitentă de azitromicină (1200 mg) și nelfinavir allo stare echilibrată (750 mg de trei ori pe zi) a dus la creșterea concentrațiilor de azitromicină. Nu au fost observate reacții adverse semnificative clinic și nu a fost necesară ajustarea dozelor.
Rifabutin
Administrarea concomitentă de azitromicină și rifabutină nu modifică concentrațiile serice ale celor două medicamente.
Au fost observate cazuri de neutropenie la unii pacienți care luau cele două medicamente în același timp; deși se știe că rifabutina provoacă neutropenie, nu a fost posibilă stabilirea unei relații cauzale între episoadele de neutropenie de mai sus și combinația rifabutină-azitromicină (vezi pct. 4.8).
Sildenafil
La voluntarii sănătoși de sex masculin nu a existat niciun efect al azitromicinei (500 mg / zi timp de 3 zile) asupra ASC și Cmax ale sildenafilului sau a principalului său metabolit circulant.
Teofilina
Administrarea concomitentă de azitromicină și teofilină la voluntari sănătoși nu a arătat o interacțiune semnificativă clinic între cele două medicamente.
Terfenadină
Studiile farmacocinetice nu au evidențiat interacțiuni între azitromicină și terfenadină. Au fost raportate unele cazuri rare în care posibilitatea unei astfel de interacțiuni nu ar putea fi complet exclusă; cu toate acestea, nu există dovezi științifice că interacțiunea a avut loc.
Triazolam
La 14 voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg în ziua 1 și 250 mg în ziua 2 și triazolam 0,125 mg în ziua 2 nu a avut niciun efect semnificativ asupra variabilelor farmacocinetice ale triazolamului comparativ cu triazolam și placebo.
Trimetoprim / Sulfametoxazol
După administrarea concomitentă de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) și azitromicină (1200 mg) timp de 7 zile, nu a existat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor maxime, a timpului de expunere sau a excreției urinare în ziua 7. atât a trimetoprimului, cât și a sulfametoxazolului Concentrațiile serice ale azitromicinei sunt similare cu cele găsite în alte studii.
Anticoagulante orale de tip cumarină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pe voluntari sănătoși, sa demonstrat că azitromicina nu modifică efectul anticoagulant al unei doze unice de 15 mg de warfarină.
În faza post-comercializare, au fost raportate cazuri de potențare a acțiunii anticoagulante în urma administrării concomitente de azitromicină și anticoagulante orale de tip cumarină. Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, este recomandabil să se reevalueze frecvența cu care monitorizați timpul până la protrombină atunci când administrați azitromicină pacienților cărora li se administrează anticoagulante de tip cumarină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea azitromicinei la femei în timpul sarcinii. Siguranța azitromicinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiul depășește riscul.
Fertilitate
În studiile de fertilitate efectuate la șobolani, s-a observat o reducere a ratei fertilității după administrarea de azitromicină. Relevanța acestor descoperiri pentru oameni este necunoscută.
Sarcina
Studiile de reproducere la animale au fost efectuate folosind doze la scară până la atingerea concentrațiilor materne moderate toxice. Din aceste studii nu au existat dovezi ale vreunui pericol pentru făt datorită azitromicinei. au fost observate efecte teratogene. Cu toate acestea, nu sunt disponibile studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile asupra reproducerii la animale nu sunt întotdeauna predictive ale răspunsului uman, azitromicina în timpul sarcinii trebuie utilizată numai dacă este strict necesar.
Timp de hrănire
S-a raportat că azitromicina este secretată în laptele matern, dar nu există studii adecvate și bine controlate la femeile care alăptează care să descrie farmacocinetica excreției azitromicinei în laptele matern uman. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizată numai la femeile care alăptează, în cazurile în care, în opinia medicului, beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru copil.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să arate că azitromicina poate afecta capacitatea pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse identificate în timpul desfășurării studiilor clinice și în timpul supravegherii după punerea pe piață, împărțit în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență. Reacțiile adverse identificate în timpul supravegherii după punerea pe piață sunt prezentate cu caractere cursive. Frecvența este definită utilizând următorii parametri: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥ 1/100,
Reacții adverse cu corelație posibilă sau probabilă la azitromicină pe baza rezultatelor studiilor clinice și a supravegherii după punerea pe piață.
* numai pentru pulbere pentru soluție perfuzabilă
Reacții adverse, posibil sau probabil legate de profilaxia și tratamentul complexului Mycobacterium avium, pe baza experienței din studiile clinice și a supravegherii post-introducere pe piață.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Evenimentele adverse care au apărut cu doze mai mari decât cele recomandate au fost similare cu cele observate în cazul dozelor normale. În caz de supradozaj, sunt indicate măsuri generale simptomatice și de susținere adecvate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: macrolide.
Codul ATC: J01FA10.
Azitromicina este primul medicament dintr-o subclasă de antibiotice macrolide, numite azalide, și este chimic diferită de eritromicină. Din punct de vedere chimic, este derivat din inserția unui atom de azot în inelul lactonic al eritromicinei A. Denumirea sa chimică este: 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicină A. Greutatea moleculară este 749,0.
Mod de acțiune:
Azitromicina se leagă de ARNr 23S al subunității ribozomale 50S. Azitromicina blochează sinteza proteinelor prin inhibarea etapei transpeptidării / translocării sintezei proteinelor și inhibarea asamblării subunității ribozomale 50S.
Electrofiziologie cardiacă:
Prelungirea intervalului QT a fost studiată într-un studiu randomizat, controlat placebo, în paralel, în grupuri, cu 116 subiecți sănătoși, care au luat fie clorochină (1000 mg) singură, fie în combinație cu azitromicină (500 mg, 1000 mg, 1500 mg o dată pe zi). azitromicina a dus la o creștere a intervalului QTc într-o manieră dependentă de doză și concentrație. Creșterile maxime ale QTcF comparativ cu clorochina în monoterapie (diferențele observate față de placebo variază între 18,4 și 35 ms) au fost în medie (limita superioară a intervalului de încredere de 95%) de 5 ms, 7 ms și 9 ms după administrare de 500 mg, 1000 mg, respectiv 1500 mg de azitromicină.
Mecanism de rezistență:
Cele mai frecvente două mecanisme cunoscute de rezistență la macrolide, inclusiv azitromicina, sunt modificarea țintei (cel mai adesea prin metilarea ARNr 23S) și „extrudarea activă. Stabilirea acestor mecanisme de rezistență variază de la specie la specie.”, În cadrul speciei, frecvența de rezistență variază în funcție de poziția geografică.
Principala modificare ribozomală care determină reducerea legării macrolidelor este demetilarea (N) - 6 post-transcripțională a adeninei la nucleotida A2058 (sistem de numerotare a E coli) din ARNr 23S operat de metilazele codificate de genă erm (eritromicină metilază ribozomală).
Modificările ribozomale duc adesea la rezistență încrucișată (fenotip MLSB) la alte clase de antibiotice ale căror situri de legare ribozomală se suprapun peste cele ale macrolidelor: lincosamide (inclusiv clindamicină) și streptogramine de tip B (care includ, de exemplu, componenta quinupristin quinupristin / dalfopristin). Diferite gene erm sunt prezente la diferite specii bacteriene, în special streptococi și stafilococi. Sensibilitatea la macrolide poate fi, de asemenea, afectată de modificările mutaționale găsite mai rar în nucleotidele A2058 și A2059 și în alte poziții ale ARNr 23S sau în proteinele L4 și L22 ale subunității ribozomale majore.
Pompele de extrudare se găsesc în mai multe specii, inclusiv Gram-negative, cum ar fi Haemophilus influenzae (unde pot duce în mod inerent la CMI mai mari) și stafilococi. La streptococi și enterococi, o pompă de extrudare care recunoaște macrolidele cu 14 și 15 atomi (care includ eritromicină și respectiv azitromicină) este codificată de gene mef (LA).
Metodologie pentru determinarea sensibilității in vitro a bacteriilor la azitromicină
Testele de sensibilitate trebuie efectuate folosind metode standardizate de laborator, precum cele descrise de Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Acestea includ metoda de diluare (determinarea MIC) și metoda de determinare a sensibilității discului.
Atât CLSI, cât și Comitetul european pentru testarea sensibilității antimicrobiene (EUCAST) oferă criterii interpretative pentru aceste metode.
Pe baza mai multor studii, se recomandă ca activitatea in vitro de azitromicină trebuie testată într-un mediu aerob pentru a asigura pH-ul fiziologic al mediului de creștere. Presiunile ridicate de CO2, utilizate frecvent pentru streptococi și bacterii anaerobe, și ocazional pentru alte specii, duc la o reducere a pH-ului mediului. Acest lucru are un efect negativ major asupra potenței aparente a azitromicinei și a altor macrolide.
EUCAST a stabilit, de asemenea, puncte de întrerupere a sensibilității pentru azitromicină pe baza determinării MIC. Criteriile de sensibilitate EUCAST sunt enumerate în tabelul de mai jos.
Puncte de întrerupere a sensibilității pentru azitromicină
a include grupurile A, B, C, G. EUCAST = Comitetul european pentru testarea sensibilității antimicrobiene; MIC = Concentrație minimă inhibitoare.
Spectru antibacterian:
Prevalența rezistenței dobândite poate varia geografic și în timp pentru speciile selectate, iar informații locale despre rezistență sunt de dorit, în special atunci când se tratează infecții severe. Ar trebui solicitat sfatul experților dacă prevalența locală a tulpinilor rezistente este de așa natură încât utilitatea agenților în cel puțin unele tipuri de infecții este discutabilă.
Azitromicina prezintă rezistență încrucișată cu germeni Gram-pozitivi rezistenți la eritromicină. După cum s-a descris mai sus, unele modificări ribozomale determină rezistență încrucișată cu alte clase de antibiotice ale căror situri de legare ribozomală se suprapun pe cele ale macrolidelor: lincosamidele (inclusiv clindamicina) și Streptograminele de tip B ( care includ, de exemplu, componenta quinupristin a quinupristin / dalfopristin). O scădere a sensibilității la macrolide a fost observată de-a lungul timpului, în special în Streptococcus pneumoniae si in Staphylococcus aureus, și a fost observat și în grupul cu streptococi viridans si in Streptococcus agalactiae.
Organismele sensibile în mod obișnuit la azitromicină includ:
Bacterii gram-pozitive aerobe facultative (izolate sensibile la eritromicină): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, alți streptococi? hemolitice (grupurile C, F, G), streptococi de grup viridans. Germenii rezistenti la macrolide se gasesc izolati destul de frecvent in randul bacteriilor aerobice Gram pozitive facultative, in special printre S. aureus rezistent la meticilină (MRSA) e S. pneumoniae rezistent la penicilină (PRSP).
Bacterii gram-negative aerobe opționale: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Și Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. și majoritatea Enterobacteriaceae sunt inerent rezistente la azitromicină, deși azitromicina a fost utilizată pentru tratarea infecțiilor cu Salmonella enterica.
Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptococ spp. Și Prevotella bivia.
Alte specii bacteriene: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Și Ureaplasma urealyticum.
Agenți patogeni oportunisti asociați cu infecția cu HIV. MAC * și microorganisme eucariote Pneumocystis jirovecii Și Toxoplasma gondii.
* Eficacitatea azitromicinei împotriva speciilor descrise a fost demonstrată în studii clinice.
Într-un studiu controlat cu placebo, pacienții care au luat azitromicină s-au dovedit a avea mai puțin de 50% șanse de bacteriemie MAC comparativ cu pacienții care au luat placebo. Rata generală de incidență la 1 an a infecțiilor MAC diseminate a fost de 8,24% pentru azitromicină, comparativ cu 20,22% pentru placebo.
Într-un studiu clinic sa calculat că riscul de a dezvolta bacteriemie MAC la pacienții care iau azitromicină a fost mai mic decât cel observat la pacienții care iau rifabutină. Dintre pacienții care au primit o „combinație de azitromicină și rifabutină, șansa de a dezvolta bacteriemie MAC a fost redusă cu o treime în comparație cu pacienții care au luat doar unul dintre cele două medicamente. % dintre pacienții care au luat azitromicină, 15,25% dintre cei care au luat rifabutină și 2,75% dintre pacienții care au luat combinația de rifabutină și azitromicină. Cu toate acestea, dintre aceștia din urmă.
În timpul studiilor privind profilaxia infecțiilor cu MAC, procentul altor infecții bacteriene a scăzut și datorită aportului de azitromicină.
Farmacologie clinică
Tratamentul infecțiilor MAC diseminate
În studiul clinic pivot, dozele zilnice de azitromicină (600 mg) și claritromicină (500 mg de două ori pe zi) au fost administrate în asociere cu etambutol (800 sau 1200 mg în funcție de greutatea corporală). 71% (22/31) dintre pacienții tratați cu azitromicină au prezentat îmbunătățiri clinice comparativ cu 74% (17/23) dintre cei tratați cu claritromicină. În plus, s-a observat un răspuns bacteriologic pozitiv în săptămâna 24 la 76% (52/68) dintre pacienții tratați. cu azitromicină comparativ cu 74% ( 42/57) dintre pacienții tratați cu claritromicină.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
La om, după administrarea orală, azitromicina este repartizată rapid și pe scară largă pe tot corpul, cu o biodisponibilitate de aproximativ 37%. Nu s-a observat nicio reducere semnificativă a biodisponibilității atunci când comprimatele de azitromicină au fost administrate după o masă bogată în grăsimi. Timpul necesar pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime este de 2-3 ore.
Distribuție
În studiile la animale, s-au observat concentrații mari de azitromicină în celulele fagocitice. În modele experimentale, în plus, concentrațiile mari de azitromicină sunt eliberate de fagocitele activate comparativ cu fagocitele neactivate. Acest fenomen determină, în modelul animal, concentrații mari de azitromicină la locul infecției.
Studiile farmacocinetice la om au arătat niveluri tisulare de azitromicină mai mari decât cele din plasmă (de până la 50 de ori concentrațiile maxime observate în plasmă), indicând astfel faptul că medicamentul este puternic legat de țesuturi. Concentrații în organele țintă precum plămânul, amigdalele și prostata depășește valorile MIC90 pentru cei mai comuni agenți patogeni după o singură administrare orală de 500 mg.
După administrarea orală de doze zilnice de 600 mg, concentrația plasmatică medie (Cmax) este de 0,33 mcg / ml și de 0,55 mcg / ml în ziua 1 și, respectiv, în ziua 22. Timpul necesar pentru a atinge concentrația maximă (Tmax) nu se modifică. Concentrațiile maxime medii observate în leucocite, locul principal al infecției MAC diseminate, sunt de 252 mcg / ml (± 49%) și rămân peste 146 mcg / ml (± 33%) timp de 24 de ore la stare echilibrată.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică terminală reflectă îndeaproape timpul de înjumătățire prin epuizare a țesuturilor (2 până la 4 zile). Aproximativ 12% dintr-o doză IV este excretată în urină sub formă de medicament nemodificat pe parcursul a 3 zile, cea mai mare parte în primele 24 de ore. Eliminarea biliară este calea principală de eliminare a medicamentului nemodificat după administrarea orală. Concentrații foarte mari de medicament nemodificat s-au găsit în bila umană împreună cu 10 metaboliți, acesta din urmă format prin procese de N-și O-demetilare, prin hidroxilarea desozaminei și a inelului gliconic și prin clivarea cladinozei-conjugate.Studiile efectuate prin HPLC și o metodă microbiologică pentru a evalua concentrațiile tisulare ale acestor metaboliți au arătat că nu joacă niciun rol în activitatea antimicrobiană a azitromicinei.
Farmacocinetica la categorii speciale de pacienți
Persoane în vârstă
Un studiu efectuat pe voluntari sănătoși a arătat că după un regim de 5 zile valorile ASC sunt ușor mai mari la subiecții vârstnici (> 65 de ani) decât la subiecții mai tineri (
Funcția renală alterată
După administrarea orală de 1 gram de azitromicină, nu s-au observat efecte farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 ml / min). S-au găsit diferențe semnificative statistic în valorile AUC0-120 (8,8 mcg-h / mL vs. 11,7 mcg-h / mL), Cmax (1,0 mcg / mL vs. 1,6 mcg / mL).) Și CLr (2,3 ml / min / kg vs. 0,2 ml / min / kg) în grupul cu insuficiență renală severă (GFR
Funcția hepatică alterată
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A) până la moderată (clasa B), nu au existat dovezi de modificări semnificative ale farmacocineticii azitromicinei serice comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. La acești pacienți, eliminarea azitromicinei prin urină pare să crească, probabil ca o compensare pentru scăderea clearance-ului hepatic.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile la animale efectuate cu doze mari care au depășit de 40 de ori doza maximă utilizată în practica clinică, sa constatat că azitromicina provoacă fosfolipidoză reversibilă, în general fără consecințe toxicologice evidente. Efectul s-a dovedit a fi reversibil la întreruperea tratamentului cu tratament nu se cunoaște semnificația acestor descoperiri atât pentru animale, cât și pentru oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Amidon pregelatinizat, fosfat de calciu acid anhidru, carmeloză sodică, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu.
Căptușeala conține: dioxid de titan, lactoză, hipromeloză, triacetină.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC / Al conținând 8 x 600 mg comprimate filmate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„Avium 600 mg comprimate filmate” 8 comprimate AIC n. 027860143
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
12 ianuarie 1998/30 aprilie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din 11 ianuarie 2016
