Generalitate
Bifosfonații - cunoscuți și sub numele de bis-fosfonați sau difosfonați - sunt o clasă de medicamente utilizate pe scară largă pentru a contracara pierderea densității minerale osoase.
Din punct de vedere chimic, în schimb, bifosfonații pot fi considerați derivați ai pirofosfatului (structură chimică: P2O74-), în care oxigenul care leagă ambii atomi de fosfor a fost înlocuit cu un atom de carbon, în așa fel încât să facă acest tip de legătură nehidrolizabilă.
Printre principalii bifosfonați încă utilizați în terapie, ne amintim: acid alendronic (Alendros®, Fosamax®), acid etidronic (Etidron®), acid clodronic (Clody®), acid risedronic (Optinate®, Actonel®), acid pamidronic (Aredia ®) și acid zoledronic (Zometa®).
Indicații terapeutice
După cum sa menționat, bifosfonații sunt ingrediente active a căror utilizare este făcută pentru a contracara pierderea densității minerale osoase. Prin urmare, utilizarea acestor medicamente este indicată în următoarele cazuri:
- Prevenirea și tratamentul osteoporozei, atât la femei, cât și la bărbați (cu toate acestea, osteoporoza masculină este mai puțin frecventă decât femeile);
- Hipercalcemie;
- Boala Paget (bifosfonații sunt medicamentele de primă alegere pentru tratamentul acestei patologii);
- Alte patologii care pot duce la pierderea densității minerale osoase (așa cum se întâmplă, de exemplu, în cazul hiperparatiroidismului sau metastazelor osoase litice).
Mecanism de acțiune
Deși mecanismele moleculare exacte prin care bifosfonații sunt capabili să contracareze pierderea densității minerale osoase nu au fost încă identificate cu precizie, aceste medicamente - odată luate, fie oral, fie parenteral - sunt absorbite și se depun pe cristalele de hidroxiapatită prezente în siturile de resorbție ale matricea osoasă. Odată depuși la acest nivel, bifosfonații interacționează cu osteoclastele (celulele responsabile de resorbția osoasă), inhibând proliferarea lor, scurtându-și durata medie de viață și scăzându-le activitatea.
Datorită acestui mod de acțiune, prin urmare, bifosfonații sunt capabili să limiteze procesele de resorbție osoasă, favorizând - deși indirect - acțiunea osteoblastelor, care poate da naștere astfel la țesutul osos bine mineralizat.
Efecte secundare
Efectele secundare induse de bifosfonați și intensitatea cu care apar pot varia de la pacient la pacient, atât în funcție de ingredientul activ care se decide să fie utilizat, cât și în funcție de sensibilitatea fiecărui individ față de același medicament. .
În orice caz, printre principalele efecte nedorite comune majorității ingredientelor active aparținând clasei bifosfonaților, ne amintim:
- Greaţă;
- Durere abdominală;
- Diaree;
- Esofagită.
- Osteonecroza mandibulei (demonstrată în principal pentru administrarea intravenoasă cu doze mari, utilizată pentru tratamentul unor tipuri de cancer).
Acest din urmă efect secundar poate apărea atunci când bifosfonații sunt luați pe cale orală cu cantități mici de apă.Din acest motiv, bifosfonații orali trebuie luați dimineața imediat după trezire, cu o cantitate suficientă de apă pentru a evita iritarea și posibila eroziune esofagiană (aproximativ 200-250 ml de apă) .Pacientul trebuie să stea în poziție verticală timp de cel puțin treizeci de minute. și evitați să luați orice alte lichide sau alimente, pentru a asigura absorbția optimă a medicamentului.
Alte reacții adverse care pot apărea după administrarea de bifosfonați (atât pe cale orală, cât și pe cale parenterală) sunt:
- Inflamația ochiului și / sau conjunctivei;
- Hipocalcemie asimptomatică sau simptomatică (aceasta din urmă este însă o formă mai rară);
- Creșterea ușoară a nivelului sanguin al transaminazelor;
- Reacții alergice la indivizi sensibili.
Interacțiuni cu alte medicamente
În general, nu se recomandă utilizarea concomitentă de bifosfonați și medicamente antiacide sau suplimente de calciu, deoarece acestea pot afecta negativ absorbția bifosfonaților înșiși.
Dacă, pe de altă parte, este necesar să luați medicamentele menționate mai sus, atunci acestea, în general, trebuie administrate cel puțin treizeci de minute după administrarea bifosfonaților.
Mai mult decât atât, de obicei nu este recomandat să luați bifosfonați și AINS în același timp, deoarece există un risc mai mare de a dezvolta leziuni gastro-intestinale.
Contraindicații
Utilizarea bifosfonaților este contraindicată în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate cunoscută la bifosfonații înșiși;
- Insuficiență renală (deoarece bifosfonații sunt excretați pe această cale);
- Tulburări esofagiene și / sau gastrice;
- Ulcer peptic;
- Hipocalcemie;
- În timpul sarcinii și în timpul alăptării.