Retinoblastom

Generalitate

Retinoblastomul (Rb) este o tumoare malignă oculară care se dezvoltă din celulele retinei. Acest cancer poate apărea la orice vârstă, dar debutul este cel mai frecvent în copilărie înainte de vârsta de cinci ani.

Aproximativ 60% din cazurile de retinoblastom apar sporadic, în timp ce 40% dintre copii au forma ereditară. Debutul tumorii este cauzat de o anomalie genetică specifică, care determină creșterea rapidă și scăpată de control a celulelor retinei; gena modificată poate fi moștenită de la părinți (40% din cazuri) sau se poate dezvolta aleatoriu în timpul vieții fetale. De obicei, retinoblastomul este unilateral, dar poate apărea la ambii ochi (bilaterali).

Cancerul copilului este agresiv: retinoblastomul se poate răspândi la ganglioni limfatici, oase sau măduvă osoasă. Rareori, implică sistemul nervos central (creier și măduva spinării).

Aproximativ 90% dintre copiii cu retinoblastom au un prognostic pozitiv (probabilitate de vindecare), cu condiția ca diagnosticul să fie precoce și tratamentul să înceapă înainte ca cancerul să se răspândească. Ori de câte ori este posibil, scopul intervenției medicale este de a păstra viziunea pacientului.

Cauze

Seria de evenimente care duc la apariția tumorii este complexă. Aceasta începe atunci când celulele din retină dezvoltă o mutație (sau deleție), care implică gena supresoare tumorale RB1, situată pe banda q14 a cromozomului 13 (13q14).
Fiecare celulă are în mod normal două gene RB1:

• Dacă cel puțin o copie a genei funcționează corect, retinoblastomul nu apare (dar riscul crește);
• Când ambele copii ale genei sunt mutate sau lipsesc, are loc proliferarea necontrolată a celulelor.

În multe cazuri, nu este clar ce anume induce modificări ale genei RB1 (retinoblastom sporadic); acestea pot rezulta din erori genetice aleatorii, care apar, de exemplu, în timpul reproducerii și diviziunii celulare. Cu toate acestea, se știe că anomaliile genetice care stau la baza retinoblastomului pot fi transmise și de la părinți la copii, cu un model de moștenire autosomal dominant. Aceasta înseamnă că, dacă un părinte poartă o genă mutantă (dominantă), fiecare copil va avea 50% șanse să o moștenească și 50% șanse să aibă o structură genetică normală (gene recesive).

Individ normal sănătos O celulă poate inactiva uneori una dintre genele sale normale RB1 (sunt necesare 2 evenimente de inactivare pentru debutul retinoblastomului, câte una pentru fiecare alelă). Rezultat: fără tumori. Retinoblastom ereditar (cu gena Rb mutantă moștenită)

• O celulă ocazională își dezactivează singura copie normală a genei RB1 (o copie este deja mutată);
• Pierderea celor două copii ale RB1 duce la o „proliferare excesivă a retinei.

Rezultat: proliferarea excesivă a celulelor induce retinoblastom la majoritatea persoanelor cu mutație moștenită. Retinoblastom non-ereditar (sporadic)

• O celulă ocazională inactivează una dintre genele sale normale RB1;
• A doua copie a genei RB1 este inactivată;
• Pierderea celor două copii ale RB1 induce o proliferare excesivă a celulelor care duce la retinoblastom.

Rezultat: doar unul din 30.000 de persoane normale dezvoltă cancer.

Caracteristici genetice și moleculare

• Retinoblastomul a fost prima tumoare care a fost asociată direct cu o „anomalie genetică (deleție sau mutație a benzii q14 a cromozomului 13).
• RB1 codifică proteina pRb, care joacă un rol cheie în ciclul celular: permite replicarea ADN și progresia ciclului celular, deoarece participă la controlul transcripției genelor fazei S (G1 → † "S).
• Pe lângă retinoblastom, gena RB1 este inactivată în cancerele de vezică, sân și plămâni.

Retinoblastom ereditar

Copiii cu retinoblastom ereditar tind să dezvolte boala la o vârstă mai timpurie decât cazurile sporadice. Mai mult, acești copii prezintă un risc crescut pentru alte tipuri de cancer non-oculare, deoarece anomalia genei RB1 este congenitală (adică prezentă de la naștere) și afectează toate celulele din corp (cunoscute sub numele de mutație germinală), inclusiv pe cele ale ambelor. retine: Din acest motiv, copiii cu forma ereditară au adesea retinoblastom bilateral, mai degrabă decât un singur ochi.

Simptome

Pentru a afla mai multe: Simptomele retinoblastomului

Cel mai comun și evident semn al retinoblastomului este aspectul anormal al pupilei, care prezintă o reflexie alb-cenușie atunci când este lovită de un fascicul de lumină (leucocoria sau reflexul pisicii amaurotice). Alte semne și simptome includ: scăderea vederii, durere și roșeață oculară și întârziere în dezvoltare. Unii copii cu retinoblastom pot dezvolta un strabism (ochi nealiniați); în alte cazuri, este posibil să se găsească glaucom neovascular, care, după un timp, poate provoca mărirea ochiului (buftalmo).
Celulele canceroase pot invada în continuare ochiul și alte structuri:

• Retinoblastom intraocular. Retinoblastomul poate fi definit ca intraocular atunci când tumora este localizată în întregime în interiorul ochiului. Neoplasmul poate fi găsit numai în retină sau poate afecta și alte părți, cum ar fi coroida, corpul ciliar și o parte a nervului optic. Prin urmare, retinoblastomul intraocular nu este răspândit în țesuturile din jurul ochiului.
• Retinoblastom extraocular. Tumora poate prolifera pentru a afecta țesuturile din jurul ochiului (retinoblastom orbital). Cancerul se poate răspândi și în alte zone ale corpului, cum ar fi creierul, coloana vertebrală, măduva osoasă și ganglionii limfatici (retinoblastom metastatic).

Prezența extensiei orbitale, afectarea uveală și invazia nervului optic sunt factori de risc cunoscuți pentru dezvoltarea retinoblastomului metastatic.

Diagnostic

În caz de antecedente familiale pozitive, pacientul este supus examinărilor periodice ale ochilor pentru depistarea cancerului.Dacă retinoblastomul congenital este bilateral, acesta este de obicei diagnosticat în primul an de viață, în timp ce atunci când afectează doar un ochi, prezența tumorii poate fi confirmată la aproximativ 18-30 de luni.

Diagnosticul clinic al retinoblastomului se stabilește prin examinarea fundului. Tumora, în funcție de localizare, poate fi vizibilă în timpul unei simple examinări a ochiului, prin oftalmoscopie indirectă. Tehnicile imagistice pot fi utilizate pentru a confirma diagnosticul, a defini stadializarea tumorii (unde este, cât de răspândită este, dacă afectează funcțiile altor organe din corp etc.) și pentru a determina dacă tratamentul a fost eficient . Investigațiile pot include ultrasunete, tomografie computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN).

Diagnosticul molecular-genetic este posibil prin identificarea mutației genei RB1. Analiza citogenetică (adică a cromozomilor) a limfocitelor din sângele periferic este utilizată pentru a detecta deleții sau rearanjări care implică cromozomul 13 (13q14.1-q14. 2) .

Tratamente

În cazul retinoblastomului, pot fi utilizate mai multe opțiuni de tratament.
Obiectivele tratamentului sunt:

• Elimină tumora și salvează viața pacientului;
• Salvați ochiul dacă este posibil;
• Păstrați viziunea cât mai mult posibil;
• Evitați dezvoltarea altor tipuri de cancer, care pot fi cauzate și de tratament, în special la copiii cu retinoblastom ereditar.

Prognosticul (probabilitatea de recuperare) și opțiunile de tratament depind de următorii factori:

• Stadiul tumorii;
• Vârsta pacientului și starea generală de sănătate;
• Localizarea, dimensiunea și numărul focarelor tumorale;
• Răspândirea cancerului în alte zone în afară de globul ocular
• Cât de probabil este că viziunea poate fi păstrată în unul sau ambii ochi.

Majoritatea cazurilor de retinoblastom sunt diagnosticate precoce și tratate cu succes, înainte ca cancerul să poată metastaza în afara globului ocular, rezultând o rată de vindecare de peste 90%.