Generalitate
Agenții alchilanți sunt o clasă de medicamente utilizate pentru tratarea cancerului. Aceste molecule acționează intercalând (adică inserând) grupări alchil între cele două catene care alcătuiesc dubla spirală a ADN-ului.
În celulele sănătoase există mecanisme de apărare pentru a repara daunele care pot apărea ADN-ului. În celulele canceroase, pe de altă parte, aceste mecanisme sunt mult mai puțin eficiente și de aceea celulele bolnave sunt deosebit de sensibile la daunele cauzate de agenții alchilanți. Cu toate acestea, acești compuși prezintă, de asemenea, o anumită toxicitate față de celulele sănătoase, în special la nivelul acelor țesuturi care se caracterizează printr-o schimbare rapidă a celulelor, așa cum se întâmplă, de exemplu, în membranele mucoase ale tractului gastro-intestinal, în măduva osoasă sau pe piele.scalp.
ADN-ul este alcătuit din două catene unite unul în jurul celuilalt pentru a forma o helică dublă.
ADN-ul este alcătuit din mulți monomeri, numiți nucleotide. Există 4 tipuri de nucleotide: adenină (A), guanină (G), citozină (C) și timină (T), care se combină cu perechi AT unice (adenină-timină) și CG (citozină-guanină) ținute împreună de legături de hidrogen .
Secvența bazelor prezente de-a lungul moleculei de ADN transportă informațiile genetice.
Agenții alchilanți sunt dependenți de doză, adică cantitatea de celule canceroase care mor este direct proporțională cu cantitatea de medicament utilizată.
Acestea pot fi administrate singure sau în combinație cu alte medicamente și / sau alte strategii terapeutice.
Recent, s-a descoperit că „hipertermie, în combinație cu terapia cu agenți alchilanți, este capabil să-și intensifice efectele.
Istorie
Înainte de utilizarea lor ca chimioterapie antineoplazică, agenții alchilanți erau mai bine cunoscuți ca „muștar de sulfMuștarele de sulf sunt zei vezicule de gaz (adică creează vezicule pe piele) care au fost folosite ca arme chimice în timpul primului război mondial.
Doi farmacologi - Louis Goodman și Alfred Gilman - au început studierea acestor compuși în 1942, la cererea Departamentului Apărării al Statelor Unite. Cei doi farmacologi au observat că muștarele de sulf erau substanțe prea volatile pentru a fi utilizate în studiile de laborator, așa că au înlocuit atomul de sulf (S) al muștarilor de sulf cu un atom de azot (N). muștar azotat, caracterizată printr-o volatilitate mai mică și o stabilitate mai mare.
Muștarele cu azot au fost primii agenți alchilanți care au fost studiați pentru o posibilă utilizare în tratamentul tumorilor.
Tipuri de agenți alchilanți
Agenții alchilanți utilizați în tratamentul cancerului pot fi împărțiți în trei categorii, în funcție de modul în care își desfășoară acțiunea.
Agenți alchilanți clasici
Agenții alchilanți clasici sunt definiți ca atare deoarece, în structura lor, prezintă grupări alchilante reale care sunt inserate în interiorul dublului fir al ADN-ului. alcătuiesc ADN-ul).
Această categorie include:
- The muștar azotat, dintre care se remarcă mechloretamină, melfalan, clorambucil, estramustină, ciclofosfamidă, ifosfamidă Și uramustin.
- The nitrozoree, din care fac parte carmustină, lomustine Și streptozocin.
- The alchil sulfonati, printre care găsim busulfan.
- The aziridină, printre care găsim thiotepa (sau tio-TEPA) și derivatele sale. Aceste medicamente sunt de obicei considerate agenți alchilanți clasici, dar uneori pot fi considerați agenți alchilanți neconvenționali.
Compuși care acționează ca agenți alchilanți
Acești compuși nu intercalează o grupare alchil adevărată în dubla catenă a ADN-ului, dar se leagă de ea în același mod ca agenții alchilanți clasici.
Această categorie include i complexe de organe de platină. Printre acestea le găsim cisplatină, carboplatină, oxalilplatină Și satraplatin.
Agenți de alchilare neconvenționali
Acești agenți intercalează o grupare alchil în dubla helix ADN, dar - spre deosebire de agenții alchilanți clasici - grupul este legat de un atom de oxigen prezent în structura guaninei. Această categorie include procarbazină și eu triazeni (inclusiv decarbazină, mitozolomidă Și temozolomidă).
Aplicații
Agenții alchilanți sunt utilizați pe scară largă în tratamentul a numeroase tipuri de cancer, inclusiv leucemii, limfoame, carcinoame și sarcoame. Unele tipuri de agenți alchilanți par a fi selectivi pentru anumite tumori. Aici sunt cateva exemple:
- The nitrozoree acestea sunt utilizate în principal pentru tratamentul tumorilor cerebrale;
- The melfalan se utilizează în mielomul multiplu;
- The alchil sulfonati sunt utilizate pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice;
- Acolo thiotepa este utilizat pentru tratamentul cancerului de san si ovarian si pentru cancerul de vezica papilara.
