Generalitate
Progeria este o tulburare genetică rară care determină îmbătrânirea rapidă.
Din păcate, nu există un remediu pentru progeria și prognosticul este slab. Cu toate acestea, pot fi puse în practică contramăsuri terapeutice, capabile să prelungească viața pacienților cu câțiva ani. În viitorul apropiat, se așteaptă mari pași înainte de cercetare, care vede progeria ca un model de studiu pentru a înțelege îmbătrânirea umană.
ADN, ARN și proteine
Pentru a înțelege cauzele progeria, o scurtă trecere în revistă a ADN-ului, ARN-ului și proteinelor și a ceea ce se înțelege prin expresia genică este o idee bună.
- ADN-ul conține informații genetice, adică gene
- ARN este transcrierea informațiilor genetice într-un limbaj „mai simplu” de tradus în proteine
- Proteinele sunt forma „funcțională” a genelor ADN.
Pentru ca sistemul de expresie genică să funcționeze corect, ADN-ul trebuie să fie nedeteriorat, iar traducerea în proteine trebuie să fie fidelă și fără erori.
La fel și progeria
Progeria (din greacă, πρό Œ = timpuriu, timpuriu; și γῆρας = bătrânețe) este o boală genetică a copilăriei, care provoacă îmbătrânirea prematură. Este cunoscută și sub numele de sindrom Hutchinson-Gilford.
Copiii afectați încep să arate primele semne deja în primul an de viață. În scurt timp, simptomele devin treptat mai severe, ducând la moartea pacienților în timpul adolescenței.Deși rareori, unii indivizi reușesc să atingă vârsta de 20 de ani.
Progeria nu modifică facultățile mentale ale pacienților tineri, care, din acest punct de vedere, sunt exact ca semenii lor.
EPIDEMIOLOGIE
Progeria este o boală foarte rară: afectează un copil pentru fiecare 8 milioane de nașteri noi. Se pare că cazurile confirmate sunt în prezent de aproximativ o sută. Cu toate acestea, se suspectează că în întreaga lume există alți 100-150 de pacienți nediagnosticați.
Majoritatea copiilor afectați mor în jurul vârstei de 13 ani din cauza bolilor cardiovasculare; tulburări cardiovasculare, care sunt, de departe, principalele cauze ale decesului.
DE CE „STUDIAȚI PROGERIA?
Progeria, așa cum am menționat, are o incidență foarte scăzută. Cu toate acestea, atrage atenția mai multor cercetători, deoarece ar putea servi drept model pentru studierea modului în care funcționează îmbătrânirea normală a omului. În acest sens, căutăm mecanisme și tratamente comune cu rezultate satisfăcătoare.
Cauze
Context: O boală genetică, cum ar fi progeria, este cauzată de mutația uneia dintre multele gene care alcătuiesc ADN-ul. Atunci când o genă este mutată, aceasta produce o proteină anormală în locul celei sănătoase normale. Dacă proteina afectată este viabilă, efectele acestei mutații pun în pericol viața organismului implicat.
Cercetătorii au descoperit că gena responsabilă de progeria este așa-numitul LMNA. Gena LMNA este localizată pe cromozomul 1 și produce o proteină numită lamina A.
Figura: Comparație între nucleele celulare ale unei celule sănătoase (sus) și o celulă fără lamina A (jos). De pe http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
CE ESTE LAMINA A? CE FUNCȚII REALIZĂ?
Proteina din Lamină A oferă un sprijin structural esențial nucleului celular. Fără ea, miezul capătă un aspect diferit, deformat. Un nucleu deformat, lipsit de suportul oferit de lamina A, afectează multe funcții vitale ale celulei, cum ar fi mitoza.
LAMINA A ȘI PROGERIA
La pacienții cu progeria, lamina A are o diferență mică în comparație cu lamina A la o persoană sănătoasă. Diferența se referă la un singur aminoacid: acest mic detaliu este suficient pentru a determina circumstanțele dramatice.
Mai jos este o fișă informativă detaliată, dedicată cititorilor care doresc să știe ce se întâmplă exact cu fișa A.
Foaie informativă detaliată
În progeria, lamina A mutantă are un aminoacid diferit în poziția 1824 decât lamina sănătoasă A. În loc de citozină, c "este timină. Această mică diferență este suficientă pentru a schimba maturarea proteinei în sine. Într-adevăr, lamina A, înainte de acționând asupra miezului, trebuie să sufere mici ajustări structurale, fundamentale pentru a-l face funcțional.
Una dintre aceste ajustări este legarea proteinei de o moleculă, numită farnesil.În cazul laminei sănătoase A, legătura este temporară și farnesilul este îndepărtat; în cazul laminei A mutante, farnesilul rămâne legat de proteină.
Lamina A și farnesilul, dacă rămân unite, formează o proteină anormală, numită cu precizie progerină, deoarece determină progeria.
CAND SE INTAMPLA MUTATIA? PROGERIA ESTE TRANSMISĂ DE PĂRINȚI?
Deoarece este o boală genetică, este îndoielnic dacă progeria este, de asemenea, o boală ereditară. Ei bine, a apărut un studiu din 2003 Natură, au mărturisit că progeria apare din cauza unei mutații spontane, care afectează un gamet (ovul sau spermatozoid) sau un embrion în stadiile incipiente. Prin urmare, părinții sunt sănătoși, nu purtători. Acest eveniment se numește, în genetică, mutație de novo.
Pe de altă parte, nu ar putea fi altfel: majoritatea pacienților mor în adolescență, chiar înainte de a putea avea copii.
Simptome, semne și complicații
Pentru informații suplimentare: Progeria Symptoms
Primele simptome ale progeriei apar imediat după naștere, în primele douăsprezece luni de viață. Acestea constau din:
- Creșterea încetinită
- Sclerodermie
În câțiva ani, tabloul simptomatologic se completează cu apariția următoarelor manifestări patologice:
- Față mică și îngustă
- Capul mare și disproporționat față de față
- Nas cu cioc
- Ochii proeminenți
- Pierderea părului, a genelor și a sprâncenelor (alopecia areata totală)
- Buze subtiri
- Maxilar mic, coborât (micrognatie)
- Venele evidente
- Ton puternic al vocii
- Dintere anormale și întârziate
- Scăderea tonusului muscular și a grăsimii corporale
- Rigiditatea articulațiilor
- Luxația șoldului
- Rezistenta la insulina
- Aritmii
COMPLICAȚII
Pacienții cu progeria se confruntă inevitabil cu diverse complicații. De fapt, apar probleme cardiovasculare, ateroscleroza, insuficiența renală, pierderea vederii și degenerescența musculo-scheletică progresivă. Cei afectați sunt fragili și nu pot efectua aceleași activități motorii ca și colegii lor.
Principala cauză de deces, care apare în timpul adolescenței, este legată, mai presus de toate, de tulburările cardiace și vasculare (peste 90% din decese).
Contrar a ceea ce s-ar putea crede, îmbătrânirea prematură nu determină o predispoziție specială la tumori sau boli neurodegenerative, tipice bătrâneții.
Insuficiență cardiacă congestivă
Accident vascular cerebral
Insuficiență coronariană
DEPRESIE
După cum am spus la început, pacientul cu progeria nu manifestă întârziere mintală: el, din punctul de vedere al dezvoltării creierului, este ca și colegii săi.Pacientul este lucid și, prin urmare, chiar mai conștient de diferențele fizice dintre el .și copii de aceeași vârstă. Acest lucru face și mai dificilă acceptarea situației și a soartei inevitabile pe care o va întâlni individul afectat. Din aceasta, apar depresia și un sentiment de descurajare morală puternică.
Diagnostic
Diagnosticul progeria se bazează pe observarea de către medic a semnelor caracteristice ale bolii. Per total:
- Creșterea a încetinit
- Total alopecie areata
- Întărirea pielii la extremitățile corpului (sclerodermie)
Pentru confirmarea fără echivoc, medicul poate supune pacientul la un test genetic, care evaluează prezența sau absența mutațiilor genei LMNA.
Terapie
Din păcate, nu există un tratament specific pentru progeria. Cu toate acestea, cercetătorii lucrează din greu pentru a dezvolta un medicament, cunoscut sub numele de „inhibitor al farnesiltransferazei” (FTI), care pare să ofere rezultate valoroase (vezi capitolul dedicat cercetării).
Până la dezvoltarea ulterioară, singurele măsuri terapeutice, fezabile astăzi, vizează:
- Reduceți severitatea simptomelor și complicațiilor
- Prelungiți viața pacienților cu câțiva ani
Tulburările cardiovasculare merită cea mai mare atenție din partea medicului curant. Acestea trebuie monitorizate zilnic.
Fizioterapia, o dietă atentă și sprijinul moral al unui psihoterapeut sunt, de asemenea, foarte importante.
TRATAMENTUL TULBURĂRILOR CARDIOVASCULARE
Pentru unii pacienți, poate fi vital să se supună unei intervenții chirurgicale de bypass a arterei coronare și angioplastie. În acest fel, circulația sanguină a inimii este favorizată și se evită posibilitatea unui infarct miocardic, deși temporar.
De asemenea, vă recomandăm să luați doze mici de aspirină, statine și anticoagulante.
PROMOVAȚI CREȘTEREA
Pentru a promova creșterea pacienților tineri, se utilizează uneori o terapie bazată pe hormonul de creștere. Efectele nu sunt întotdeauna satisfăcătoare.
FIZIOTERAPIE, ACTIVITĂȚI FIZICE ȘI MĂSURI ORTOPEDICE
Activitatea fizică și fizioterapia sunt esențiale pentru a face față rigidității progresive a articulațiilor și scăderii tonusului muscular, care provoacă, de exemplu, luxația șoldului.
În plus, pierderea constantă a grăsimii corporale are ca rezultat o senzație dureroasă la picioare, mai ales dacă pacientul merge de mult timp. În aceste situații, este foarte util să dotați pacientul cu pantofi speciali, cu o „căptușeală internă care absoarbe impacturile cu solul.
DIETĂ
Pacienții cu progeria suferă de sclerodermie. Prin urmare, beneficiază de o hidratare constantă. Se recomandă să beți frecvent, mai ales în anotimpurile mai calde.
Mai mult, s-a observat că deficitele musculare și de creștere sunt atenuate cu un aport caloric constant și mai mare decât cel normal. În această privință, pacienții sunt sfătuiți să împartă cele trei mese canonice zilnice în mai multe gustări, pentru a evita o potențială situație de post.
PSIHOTERAPIE
Este utilizat pentru tratarea depresiei, care, foarte des, apucă pacientul cu progeria.
Psihoterapeutul sfătuiește, de asemenea, familia și pacientul să apeleze la grupuri de sprijin, create special pentru a ajuta pe cei care suferă de boli incurabile și familiile lor. În aceste locații, pe cât posibil, se fac eforturi pentru a atenua disconfortul, datorită unei soartă inevitabilă, și pentru a învăța rudele cele mai apropiate cum să se relaționeze cel mai bine cu individul suferind.
Prognoză
Prognosticul progeria nu poate fi niciodată pozitiv, deoarece nu există nici un tratament și tratamentele oferă un efect redus. Unii oameni beneficiază mai mult decât alții, extinzându-și viața cu câțiva ani. Cu toate acestea, moartea are loc aproape întotdeauna înainte de vârsta de 20 de ani.
Prin urmare, afecțiunea membrilor familiei și un mediu școlar primitor și informat sunt de o importanță fundamentală.
Cercetare (februarie 2014)
Speranța unui remediu pentru progeria este reprezentată de un medicament antitumoral, un inhibitor al farnesiltransferazei. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de Lonafarnib.
Cercetătorii efectuează cercetări considerabile în acest sens și se pare că favorizează detașarea grupului farnesil de lamina A (vezi fișa informativă detaliată). La modelele animale, experimentarea a dat rezultate pozitive: detașarea grupului farnesil de lamina A a avut loc și nucleul celulei și-a reluat forma normală; și șoarecii erau mai bine. În mai 2007, a început faza II a procesului uman cu Lonafarnib și se așteaptă evoluțiile.
În plus, rezultatele reconfortante provin din unele studii pe două medicamente, deja disponibile pe piață în alte scopuri: Pravastatină și Zoledronat. Primul servește la scăderea colesterolului, al doilea este luat împotriva hipercalcemiei. Administrat în asociere cu Lonafarnib, pare a fi capabil să prevină, mai eficient, legătura dintre grupul farnesil și lamina A. Ar putea fi aceasta soluția la progeria?
