Ingrediente active: Lovastatină
Lovinacor 10 mg comprimate
Lovinacor 20 mg comprimate
Lovinacor 40 mg comprimate
De ce se utilizează Lovinacor? Pentru ce este?
Lovinacor conține substanța activă lovastatină. Acesta aparține unui grup de medicamente numite „statine” care scad nivelul de grăsimi din sânge, cum ar fi colesterolul și trigliceridele.
Lovinacor este utilizat pentru:
- reducerea nivelului crescut de colesterol din sânge (hipercolesterolemie primară, inclusiv hipercolesterolemie familială) sau valori crescute ale grăsimilor din sânge (hiperlipidemie mixtă) atunci când dieta, activitatea fizică și reducerea greutății nu au fost satisfăcătoare
- reduceți valorile ridicate ale colesterolului din sânge atunci când aveți un risc ridicat de boli cardiovasculare severe și dieta dvs. nu a fost satisfăcătoare
- reduceți nivelul crescut de colesterol din sânge și reduceți riscul de infarct atunci când aveți o boală a vaselor de sânge ale inimii (boală ischemică a inimii) și dieta nu a fost satisfăcătoare.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Lovinacor
Nu luați Lovinacor
- dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți alergic la alte statine
- dacă aveți în prezent probleme hepatice, transaminaze crescute și colestază
- dacă aveți dureri musculare repetate sau inexplicabile (miopatie)
- dacă sunteți gravidă (sau credeți că ați putea fi) sau alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lovinacor
Înainte să luați Lovinacor, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți insuficiență respiratorie severă (boală pulmonară interstițială care se manifestă ca dificultate la respirație, tuse neproductivă, oboseală, scădere în greutate și febră). În acest caz, contactați medicul dumneavoastră care va opri tratamentul.
- dacă aveți sau ați avut vreodată probleme cu ficatul. Medicul dumneavoastră vă va comanda analize de sânge pentru a vă verifica ficatul înainte de a începe tratamentul cu Lovinacor, la 6 și 12 săptămâni după începerea tratamentului, de fiecare dată când doza dumneavoastră este crescută și cel puțin de două ori pe an, indiferent de modificarea dozei.
- dacă beți în mod regulat cantități mari de alcool
- dacă luați sau ați luat în ultimele 7 zile un medicament numit acid fusidic (un medicament pentru infecții bacteriene) pe cale orală sau prin injecție. Combinarea acidului fusidic cu Lovinacor poate duce la probleme musculare severe (rabdomioliză).
Lovinacor nu este adecvat în caz de niveluri ridicate de trigliceride în prezența metabolismului adipos afectat.
Lovinacor poate modifica efectul multor medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le utilizați și intenționați să le utilizați, inclusiv cele disponibile fără prescripție medicală și medicamentele pe bază de plante.
În timp ce sunteți tratat cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă nu aveți diabet sau dacă nu sunteți expus riscului de a dezvolta diabet. Sunteți expus riscului de a dezvolta diabet zaharat dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută.
Lovinacor poate provoca probleme musculare (miopatie) manifestate prin dureri musculare, durere, sensibilitate, slăbiciune legată de doza prescrisă. Uneori, aceste probleme pot fi grave (distrugerea celulelor musculare) și pot provoca probleme cu rinichii; rareori pot duce la moarte.
Riscul de apariție a problemelor musculare este mult crescut atunci când Lovinacor este luat împreună cu alte medicamente (vezi secțiunea „Alte medicamente și Lovinacor”).
Riscul de apariție a problemelor musculare se poate datora și prezenței simultane a:
- modificări ale sărurilor minerale din organism
- convulsii
- boală tiroidiană
- scăderea temperaturii corpului (hipotermie)
- creșterea cantității de acizi din sânge (acidoză metabolică)
- reducerea oxigenului în organism (hipoxie)
- infecții cu virusuri
- droguri și substanțe abuzive (canabinoizi, alcool, amfetamină, cocaină, LSD, extaz etc.)
Riscul de efecte musculare a fost observat și după administrarea Lovinacor cu suc de grapefruit și mușețel.
În cazurile descrise mai sus, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să încetați să luați Lovinacor sau să continuați să îl luați definind doza zilnică.
Dacă ați început Lovinacor sau ați crescut doza, aveți un risc mai mare de probleme musculare (miopatie). Raportați medicului dumneavoastră orice durere musculară spontană sau indusă (de exemplu, de la palpare), oboseală, slăbiciune, febră, urină închisă la culoare și niveluri crescute de creatin kinază (o enzimă produsă în principal în mușchi).
Medicul dumneavoastră poate decide să oprească tratamentul și să i se efectueze analize de sânge.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți o slăbiciune musculară constantă. Pot fi necesare teste și medicamente suplimentare pentru a diagnostica și trata această afecțiune.
Este mai probabil să dezvoltați probleme musculare dacă aveți boli renale severe care rezultă din diabetul de lungă durată.
Înainte de extracțiile dentare, trebuie să vă informați medicul dentist că urmați un tratament Lovinacor.
Spuneți medicului dumneavoastră câteva zile înainte de a fi supus unei intervenții chirurgicale sau a unei alte intervenții medicale invazive.
Spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră și personalului medical că luați Lovinacor.
Copii și adolescenți
Lovinacor nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Lovinacor
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Riscul de apariție a problemelor musculare este mult crescut dacă luați Lovinacor sau alte medicamente de același tip în același timp:
- un medicament pe bază de amiodaronă pentru reglarea ritmului inimii
- un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale pe bază de verapamil.
Riscul de apariție a problemelor musculare poate fi, de asemenea, crescut dacă luați Lovinacor cu:
- claritromicină, eritromicină, norfloxacină, telitromicină, troleandomicină (antibiotice)
- ciclosporină (împotriva respingerii după transplantul de organe)
- chinină (împotriva malariei)
- cimetidină, omeprazol (împotriva excesului de acid gastric)
- danazol (hormon)
- delavirdină, inhibitori ai proteazei HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (împotriva virusurilor)
- diltiazem, mibefradil, beta-blocante, unele diuretice care scad potasiul din sânge (pentru inimă și hipertensiune arterială)
- fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, miconazol (împotriva bolilor cauzate de ciuperci)
- fluoxetină, fluvoxamină, sunătoare, nefazodonă, sertralină, barbiturice (împotriva depresiei și anxietății)
- propoxifen (împotriva inflamației)
- zafirlukast, teofilină, terbutalină (împotriva astmului)
- colchicină (împotriva gutei)
- cumarine (diluanți ai sângelui)
- agenți hipolipemiante: gemfibrozil, alți fibrați sau doze mari de niacină (medicamente care reduc nivelul de grăsime din sânge). Aceste medicamente, chiar și atunci când nu sunt în combinație cu Lovinacor, pot provoca probleme musculare
- acid fusidic: dacă trebuie să luați acid fusidic pe cale orală pentru a trata o infecție bacteriană, va trebui să încetați temporar să luați acest medicament. Medicul dumneavoastră vă va spune când este sigur să reporniți Lovinacor. Luarea Lovinacor cu acid fusidic poate, rareori, duce la slăbiciune musculară, sensibilitate sau durere (rabdomioliză).
În cazurile descrise mai sus, medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să încetați să luați Lovinacor sau să continuați să îl luați definind doza zilnică.
Lovinacor cu alimente, băuturi și alcool
Nu luați Lovinacor pe stomacul gol (vezi secțiunea „Cum să luați Lovinacor”). Evitați alcoolul, sucul de grapefruit și ceaiul de mușețel, deoarece acestea pot crește riscul de probleme musculare.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Utilizarea Lovinacor este contraindicată în timpul sarcinii.
Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați Lovinacor, medicul dumneavoastră vă va cere să opriți imediat medicamentul.
Timp de hrănire
Utilizarea Lovinacor este contraindicată în timpul alăptării.
Fertilitate
Dacă sunteți o femeie fertilă, medicul dumneavoastră vă va cere să efectuați un test de sarcină înainte de a începe tratamentul cu Lovinacor.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu se cunosc efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Lovinacor conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Lovinacor: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Ia-l pe Lovinacor cu cina.
Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris acest medicament de două ori pe zi, luați un comprimat cu micul dejun și unul cu cina.
Nu luați Lovinacor pe stomacul gol.
Înainte de a începe tratamentul cu Lovinacor, trebuie să începeți o dietă standard cu nivel scăzut de colesterol (hipocolesterolemiant), care trebuie continuată în timpul tratamentului.
Valori ridicate ale colesterolului din sânge (hipercolesterolemie)
Doza inițială pentru adulți este de 10 mg pe zi seara cu o masă. Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza zilnică la intervale de patru săptămâni până la maximum 40 mg pe zi. Medicul dumneavoastră vă va reduce doza dacă nivelul colesterolului este prea scăzut (colesterol LDL sub 75 mg / 100 ml și colesterol total sub 140 mg / 100 ml).
Valori ridicate ale colesterolului din sânge, care nu sunt corectate doar de dietă, în prezența unei boli a vaselor de sânge ale inimii (boală ischemică a inimii)
Doza inițială pentru adulți este de 20 mg pe zi seara cu o masă. Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza zilnică la intervale de patru săptămâni până la maximum 80 mg pe zi ca doză unică seara cu o masă sau luând două doze (una cu micul dejun și una cu cina). Medicul dumneavoastră va reduce doza dvs. doza în caz de scădere excesivă a valorilor colesterolului (LDL-colesterol sub 75 mg / 100 ml și colesterol total sub 140 mg / 100 ml).
Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze dozele, mai ales dacă luați unele dintre medicamentele enumerate mai sus (vezi „Alte medicamente și Lovinacor”), dacă sunteți vârstnic, dacă aveți probleme cu rinichii (insuficiență renală severă) sau dacă aveți boli care cresc riscul apariției problemelor musculare (hipertiroidism netratat, miopatie ereditară sau în urma tratamentului cu alte statine sau fibrați, alcoolici).
Utilizare la copii și adolescenți
Lovinacor nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Dacă uitați să luați Lovinacor
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat și în afara orei normale.
Nerespectarea unei doze nu compromite eficacitatea terapiei.
Reluați administrarea conform schemelor terapeutice stabilite, fără a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Lovinacor
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lovinacor
În caz de supradozaj accidental de Lovinacor, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lovinacor
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse raportate sunt de obicei ușoare și trecătoare în natură:
- slăbiciune musculară (astenie)
- durere abdominală
- constipație
- diaree
- probleme de stomac (dispepsie)
- scurgeri de gaze intestinale (flatulență)
- greaţă
- crampe musculare și dureri (mialgie)
- ameţeală
- durere de cap
- erupție pe piele (erupție cutanată)
- tulburări de vedere
- dureri în piept
- reflux de acid gastric în gură (reflux esofagian)
- gură uscată
- A repetat
- durere la picioare
- dureri de umăr
- dureri articulare (artralgii)
- insomnie
- modificarea sensibilității pielii, furnicături (parestezie)
- căderea părului (alopecie)
- mâncărime
- iritatie la ochi
- oboseală
- arsuri la stomac
- tulburări gustative.
Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru medicamentele care aparțin aceleiași familii ca Lovinacor (statine):
- Efecte asupra mușchilor și scheletului: crampe musculare, dureri musculare (mialgie), modificări ale mușchilor (miopatie), defalcarea celulelor musculare (rabdomioliză), durere la nivelul articulațiilor (artralgie). Efecte nedorite cu frecvență necunoscută: slăbiciune musculară constantă
- Efecte asupra sistemului nervos: funcționarea anormală a unor nervi (disfuncție a unor nervi cranieni), tremurături, amețeli, amețeli, pierderi de memorie, afectarea sensibilității pielii și a acelor (parestezii), afectarea nervilor periferici (neuropatie periferică), tulburări mentale, anxietate, tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri, depresie
- Reacții de hipersensibilitate: reacție alergică generală severă și rapidă (anafilaxie), umflare rapidă a picioarelor, brațelor, feței sau limbii (angioedem), boli autoimune (lupus eritematos, dermatomiozită), boli reumatice (polimialgia reumatică), inflamația vaselor de sânge ( vasculită), pete roșii pe corp (purpură), scăderea unor tipuri de celule sanguine (trombocitopenie și leucopenie), scăderea globulelor roșii (anemie hemolitică), creșterea unui tip de globule albe din sânge (eozinofilie), urticarie, mușchi slăbiciune (astenie), reacție anormală și exagerată a pielii la lumină (fotosensibilitate), febră, dificultăți de respirație (dispnee), boli ale pielii (necroliză epidermică, eritem multiform, inclusiv sindromul Stevens-Johnson)
- Efecte asupra stomacului și intestinelor: inflamația pancreasului (pancreatită), inflamația ficatului (inclusiv hepatita cronică), îngălbenirea pielii și a ochilor (icter colestatic), acumularea de grăsimi în celulele hepatice (ficatul gras), insuficiență hepatică severă boală (ciroză), moarte masivă și rapidă a celulelor hepatice (necroză hepatică fulminantă), tumoare hepatică malignă (hepatom), pierderea poftei de mâncare (anorexie), vărsături
- Efecte asupra pielii: căderea părului (alopecie), mâncărime • Efecte asupra organelor sexuale: mărirea sânilor la bărbați (ginecomastie), probleme sexuale (pierderea libidoului, dificultăți sexuale, disfuncție erectilă)
- Efecte asupra vederii: pierderea progresivă a transparenței ochiului (progresia cataractei), paralizia mușchilor ochiului (oftalmoplegia)
- Modificări ale parametrilor de laborator: modificări ale funcției hepatice (transaminază, fosfatază alcalină, gammaglutamiltranspeptidază (gammaGT), bilirubină)
- Alterarea organelor interne: funcția tiroidiană anormală, probleme pulmonare (boală pulmonară interstițială), diabet zaharat (mai probabil dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială ridicată).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „Expirare”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Lovinacor
- Ingredientul activ este lovastatina. Fiecare comprimat conține lovastatină 10 mg, 20 mg sau 40 mg.
- Celelalte componente sunt lactoză, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, amidon glicolat de sodiu, butil hidroxianisol, ulei de ricin hidrogenat (numai comprimate de 10 mg).
Cum arată Lovinacor și conținutul ambalajului
Lovinacor vine sub formă de tablete pentru uz oral.
Este disponibil în următoarele pachete:
- 10 mg: 20 comprimate în blistere.
- 20 mg: 20 și 30 de comprimate în blistere.
- 40 mg: 10, 20 și 30 comprimate în blistere.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE LOVINACOR
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Lovinacor 10 mg comprimate
Fiecare comprimat conține 10 mg de lovastatină.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 33,80 mg lactoză.
Lovinacor 20 mg comprimate
Fiecare comprimat conține 20 mg de lovastatină.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 67,60 mg lactoză.
Lovinacor 40 mg comprimate
Fiecare comprimat conține 40 mg de lovastatină.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 135,20 mg lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipercolesterolemia primară incluzând hipercolesterolemia familială (varianta heterozigotă) sau hiperlipemia mixtă (tip IIa și IIb) atunci când singurul răspuns la dietă și alte măsuri non-farmacologice (creșterea activității fizice și, dacă este indicat, scăderea greutății corporale) a fost inadecvat.
Hipercolesterolemia nu a fost corectată doar de dietă la subiecții cu risc crescut de apariție a unui eveniment cardiovascular major (subiecți cu un risc mai mare de 20%, colesterol total mai mare de 190 mg / dl și colesterol LDL mai mare de 115 mg / dl).
Hipercolesterolemia nu este corectată doar de dietă la pacienții cu boli cardiace ischemice, datorită reducerii riscului de infarct miocardic.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Hipercolesterolemie.
Doza inițială este de 10 mg / zi ca doză unică seara în timpul mesei. Doza poate fi ajustată la intervale de patru săptămâni până la maximum 40 mg / zi.
Doza trebuie redusă în cazul scăderii colesterolului LDL sub 75 mg / 100 ml și a colesterolului total sub 140 mg / 100 ml.
Hipercolesterolemia nu este corectată doar de dietă la pacienții cu boală cardiacă ischemică.
În bolile cardiace ischemice, doza inițială este de 20 mg / zi ca doză unică seara în timpul mesei. Dozajul poate fi ajustat la intervale de patru săptămâni până la maximum 80 mg / zi ca doză unică seara cu o masă sau în două doze (una pentru micul dejun și cealaltă pentru cină).
Dozajul trebuie redus în cazul scăderii colesterolului LDL sub 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) și al colesterolului total sub 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
În caz de suspiciune sau de doză ratată efectivă de lovastatină, nu luați medicamentul în afara orei programate sau cu următoarea doză. Nerespectarea dozei nu compromite eficacitatea terapiei. Reluați aportul conform schemelor terapeutice stabilite fără a compensa doza uitată.
Populația pediatrică.
Siguranța și eficacitatea Lovinacor la copii nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8 și 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Terapia concomitentă.
Lovastatina poate fi administrată concomitent cu alți agenți care scad colesterolul (sechestranți biliari), dar în acest caz nu trebuie depășită doza de 20 mg / zi. Se recomandă prudență în combinația terapeutică cu gemfibrozil, alți fibrați, niacină (acid nicotinic) (doză de 1 g / zi sau mai mare) (Nu depășiți 20 mg / zi, vezi și pct. 4.5).
Pentru pacienții care iau concomitent amiodaronă și verapamil, vezi pct. 4.4 „Efecte asupra mușchilor”.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 30 ml / min), doze mai mari de 20 mg / zi trebuie luate în considerare cu atenție.
Administrarea la pacienții cu vârsta peste 65 de ani trebuie să implice o evaluare atentă a riscurilor și o monitorizare atentă a posibilelor reacții adverse.
Mod de administrare
Lovastatina se administrează pe cale orală și trebuie administrată împreună cu cina. Dacă pacientului i s-au prescris două prize pe zi de către medic, acestea trebuie luate una cu micul dejun și cealaltă cu cina. Nu luați lovastatină pe stomacul gol.
Înainte de a începe tratamentul cu lovastatină, pacientul trebuie plasat pe o dietă standard de scădere a colesterolului, care ar trebui să continue în timpul tratamentului.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la alte statine sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
Boală hepatică activă, creșterea transaminazelor, colestază.
Miopatie.
A nu se administra în cazurile de sarcină confirmată sau presupusă și în timpul alăptării (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Precauții
Lovastatina poate crește nivelul seric al creatin kinazei și al transaminazelor.
Efectuați teste ale funcției hepatice înainte de inițierea tratamentului cu lovastatină, la 6 și 12 săptămâni după inițierea terapiei, de fiecare dată când doza este crescută și cel puțin de două ori pe an, indiferent de ajustările dozelor.
Lovastatina interacționează cu multe medicamente, astfel încât pacientul ar trebui să fie informat cu privire la necesitatea de a informa medicul despre toate medicamentele pe care le utilizează și intenționează să le utilizeze (inclusiv cele disponibile fără prescripție medicală și remedii pe bază de plante).
Pacientul trebuie informat despre necesitatea de a raporta medicului apariția febrei, slăbiciunii, durerilor musculare, durerii și palpării spontane și apariției urinei întunecate în timpul tratamentului.
Lovastatina are un efect moderat asupra trigliceridelor și nu este indicată atunci când hipertrigliceridemia este relevantă în prezența tulburărilor metabolice ale grăsimilor (de exemplu, hiperlipidemia de tip I, IV și V a lui Fredrickson).
Nu există experiență suficientă pentru hiperlipemia de tip III.
Lovastatina este mai puțin eficientă la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, deoarece acești pacienți nu au receptori funcționali ai LDL.
La pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, lovastatina pare să crească mai frecvent transaminazele.
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boli pulmonare interstițiale cu unele statine, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele pot include dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă se suspectează că un pacient a dezvoltat boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Diabetul zaharat
Unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este depășit de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului. niveluri de trigliceride, hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
Avertizări
Lovinacor conține lactoză ca excipienți, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Efecte asupra musculaturii: miopatie / rabdomioliză (vezi și pct. 4.5)
Lovastatina, ca și alți inhibitori de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductază (HMG-CoA reductază), poate provoca ocazional miopatie, care se manifestă ca durere musculară, durere, sensibilitate, slăbiciune și / sau niveluri crescute de creatin kinază. valori maxime de referință).
Miopatia se manifestă uneori ca rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută secundară mioglobinuriei, rareori cu un rezultat fatal.
Riscul de miopatie este legat de doză.
Riscul apariției miopatiei / rabdomiolizei este mult crescut prin utilizarea concomitentă a lovastatinei cu amiodaronă și / sau verapamil. Doza de lovastatină nu trebuie să depășească 40 mg / zi la pacienții care primesc tratament concomitent cu amiodaronă sau verapamil. Utilizarea concomitentă a lovastatinei la doze peste 40 mg / zi și amiodaronă sau verapamil trebuie evitate, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul crescut de miopatie.
Riscul apariției miopatiei / rabdomiolizei potențiale sau documentate este, de asemenea, crescut de:
• utilizarea concomitentă a lovastatinei cu inhibitori puternici ai enzimei CYP3A4 (lovastatina este un substrat al izoformei 3A4 (CYP3A4) a citocromului P450): amiodaronă, canabinoizi, claritromicină, ciclosporină, chinină, cimetidină, danazol,
fluoxetină, fluvoxamină, inhibitori ai proteazei HIV, indinavir, sunătoare, itraconazol, ketoconazol, omeprazol, metronidazol, miconazol, nefazodonă, nelfinavir, mibefradil, norfloxacină, propoxifen, ritonavir, verapirlicină și mușețel.
• utilizarea concomitentă a lovastatinei cu medicamente hipolipemiante care singure pot provoca miopatie: gemfibrozil, alți fibrați sau doze mari de niacină (acid nicotinic) (1 g / zi sau mai mult), în special atunci când sunt combinate cu doze de lovastatină mai mari de 20 mg / zi.
• utilizarea concomitentă a lovastatinei cu alte medicamente care scad colesterolul, cum ar fi beta-blocante, diuretice care cauzează hipokaliemie, cimetidină, teofilină, terbutalină, barbiturice și colchicină.
• tulburări electrolitice, convulsii, tulburări ale funcției tiroidiene, hipotermie, acidoză metabolică, hipoxie, infecții virale (Epstein-Barr, gripă, coksackie etc.), droguri de abuz (alcool, amfetamină, cocaină, LSD, ectazie etc.). ).
În consecință:
Utilizarea concomitentă a lovastatinei cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV, nefazodonă, cantități moderate de suc de grapefruit (0,20 l / zi) și mușețel trebuie evitată. Administrarea lovastatinei trebuie suspendată. Utilizarea concomitentă a altor medicamente cu un efect inhibitor puternic asupra sistemului CYP3A4 trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiile așteptate depășesc riscul posibil.
Doza de lovastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi la pacienții care primesc tratament concomitent cu medicamente imunosupresoare (de exemplu ciclosporină), gemfibrozil, alți fibrați sau doze mari de niacină (acid nicotinic) (1 g / zi sau mai mult).
Utilizarea combinată a lovastatinei și a fibraților sau a niacinei trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiul unei reduceri suplimentare a nivelului de lipide justifică riscul crescut al terapiei asociate. Adăugarea acestor medicamente la lovastatină induce o reducere suplimentară modestă a colesterolului LDL, dar poate reduce și mai mult trigliceridele și crește colesterolul HDL.
Doza de lovastatină nu trebuie să depășească 40 mg / zi la pacienții care primesc tratament concomitent cu amiodaronă sau verapamil. Utilizarea concomitentă a lovastatinei la doze peste 40 mg / zi și amiodaronă sau verapamil trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul crescut de miopatie.
Toți pacienții care încep tratamentul cu lovastatină sau a căror doză este crescută trebuie avertizați asupra riscului miopatiei și li se cere să raporteze medicului curant orice durere musculară spontană sau indusă (de exemplu, de la palpare), oboseală, slăbiciune, febră, urină.
Tratamentul cu lovastatină trebuie întrerupt imediat dacă miopatia este diagnosticată sau suspectată.
Prezența simptomelor de mai sus și / sau creșterea CK (> 10 ori) sunt indicative ale miopatiei. În majoritatea cazurilor în care tratamentul este oprit, durerea musculară dispare și nivelurile de CK tind să revină la normal. Verificări CK periodice trebuie efectuate la pacienți inițierea terapiei sau creșterea dozelor lor, deși nu există certitudinea că controalele vor preveni miopatia.
Mulți pacienți care au dezvoltat rabdomioliză în terapia cu lovastatină au avut o istorie complicată, inclusiv insuficiență renală rezultată din diabetul zaharat de lungă durată.
Medicul trebuie să prescrie lovastatină, acordând atenție pacienților care au prezentat deja miopatie în urma tratamentului cu statine sau fibrate sau care suferă de boli care cresc riscul de rabdomioliză (hipertiroidism netratat, miopatie ereditară, alcoolici).
Au fost raportate foarte rare cazuri de miopatie necrozantă mediată imun (Miopatie necrotizantă mediată imun, IMNM) în timpul sau după tratamentul cu unele statine. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală persistentă și creatin kinază serică crescută, care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
Lovinacor nu trebuie administrat cu formulări sistemice de acid fusidic sau în termen de 7 zile de la întreruperea tratamentului cu acid fusidic. La pacienții la care utilizarea sistemică a acidului fusidic este considerată esențială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt. Pe durata tratamentului cu acid fusidic. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cazuri letale) la pacienții cărora li s-a administrat acid fusidic în asociere cu statine (vezi pct. 4.5). Pacienții trebuie sfătuiți să-și consulte medicul imediat dacă prezintă simptome de slăbiciune musculară, durere sau sensibilitate.
Terapia cu statine poate fi reintrodusă la 7 zile după ultima doză de acid fusidic.
În circumstanțe excepționale, în care este necesară prelungirea terapiei sistemice cu acid fusidic, de exemplu pentru tratamentul infecțiilor severe, necesitatea administrării concomitente de Lovinacor și acid fusidic ar trebui luată în considerare numai de la caz la caz și îndeaproape supraveghere medicală.
Disfuncții hepatice
O creștere a transaminazelor serice de până la 3 ori valorile normale a fost raportată la 1,9% dintre pacienții adulți care au luat lovastatină timp de cel puțin 1 an: în aceste cazuri, tratamentul trebuie întrerupt. Creșterea apare de obicei după 3-12 luni fără semne sau simptome asociate. Întreruperea tratamentului readuce încet nivelul transaminazelor la normal. Nu au fost observate semne de hipersensibilitate.
În studiul clinic extins de 48 de săptămâni de evaluare clinică a Lovastatinei (EXCEL), incidența creșterilor persistente ale transaminazelor serice a fost de 0,1% cu placebo, 0,1% cu 20 mg / zi, 0,9% cu 40 mg / zi și 1,5% cu 80 mg / zi de lovastatină. În supravegherea după punerea pe piață, au fost raportate rareori tulburări hepatice simptomatice.
Într-un studiu cu o durată medie de peste 5 ani [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] efectuat pe 6605 pacienți, dintre care 3304 tratați cu 20-40 mg / zi de lovastatină, incidența pacienților a crescut ( > De 3 ori limita) alaninei transferazei [ALT] și a aspartatului aminotransferazei [AST] nu a diferit semnificativ de cea observată la placebo.
Testele funcției hepatice (ALT, AST) sunt recomandate înainte de inițierea terapiei și după 6 și 12 săptămâni de terapie sau creșterea dozei, apoi la fiecare șase luni. Pacienții care dezvoltă creșterea transaminazelor trebuie monitorizați cât mai mult timp posibil. în condiții normale O creștere a ALT sau AST mai mare de 3 ori valorile normale ar trebui să ducă la întreruperea tratamentului.
Medicamentul trebuie administrat cu precauție pacienților alcoolici sau pacienților cu antecedente de tulburări hepatice.
Înainte de extracțiile dentare, sfătuiți-vă medicul dentist că urmează un tratament cu lovastatină.
Poate fi necesar să încetați să luați lovastatină cu câteva zile înainte de a fi supus unei intervenții chirurgicale sau a unei alte intervenții medicale invazive.
În acest scop, informați întotdeauna profesioniștii din domeniul sănătății că urmează un tratament cu lovastatină.
Populația pediatrică
Într-un număr limitat de studii controlate (vezi pct. 4.8 și 5.1), nu a existat niciun efect detectabil asupra creșterii sau maturării sexuale la băieții adolescenți sau asupra duratei ciclului menstrual la fete.
Adolescenții trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul terapiei cu lovastatină (vezi pct. 4.3 și 4.6). Lovinacor nu a fost studiat în mod adecvat la copiii pre-pubertari sau la fetele pre-menarhice și nici la pacienții de vârstă mai mică de 10 ani.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni cu inhibitori ai CYP3A4
Lovastatina este metabolizată în principal de izoforma CYP3A4 a citocromului P450, dar nu inhibă enzima și, prin urmare, nu se așteaptă să afecteze metabolismul altor medicamente care sunt metabolizate de enzima CYP3A4.
Următorii inhibitori ai izoenzimei pot crește riscul miopatiei prin reducerea clearance-ului plasmatic al lovastatinei: itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV, nefazodonă, ciclosporină, suc de grapefruit (0,20 litri și peste), mușețel (vezi și secțiunea 4.4).
Interacțiuni cu agenți hipolipemiante
Riscul de miopatie este crescut de următoarele medicamente, care singure pot induce miopatia:
gemfibrozil, alți fibrați, niacină (acid nicotinic) (> 1g / zi).
Alte interacțiuni
Amiodaronă sau verapamil: riscul miopatiei / rabdomiolizei este crescut prin utilizarea concomitentă a acestor medicamente cu lovastatină și alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei.
Anticoagulante cumarinice: aportul de inhibitori de HMG-CoA reductază poate modifica timpul de protrombină, astfel încât administrarea lovastatinei trebuie să fie însoțită de controale periodice. După stabilizarea timpului de protrombină, verificările pot fi efectuate cu frecvența obișnuită a pacienților tratați cu anticoagulant. În cazurile de modificare a dozei de lovastatină, procedura trebuie repetată.
Propranolol: nu s-au găsit interacțiuni farmacodinamice.
Digoxină: Nu s-au găsit interacțiuni farmacocinetice.
Agenți hipoglicemianți orali: nu s-au găsit interacțiuni farmacocinetice.
Inhibitori ai ECA, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene: nu au fost găsite interacțiuni clinice.
Funcția endocrină: Deși inhibitorii HMG-CoA reductazei ar putea reduce teoretic producția de steroizi de către glanda suprarenală și gonade, sa demonstrat că lovastatina nu reduce nivelurile plasmatice bazale de cortizol și testosteron.
Funcția tiroidiană: aveți grijă în caz de hipotiroidism și hipertiroidism.
Acid fusidic: Riscul miopatiei, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a acidului fusidic sistemic cu statine. Mecanismul acestei interacțiuni (indiferent dacă este farmacodinamic, farmacocinetic sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cazuri fatale) la pacienții care au primit această combinație.
Dacă este necesar un tratament sistemic cu acid fusidic, tratamentul cu lovastatină trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic. A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.4.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Lovastatina este contraindicată în timpul sarcinii.
Înainte de a prescrie femeilor în vârstă fertilă, se recomandă efectuarea unui test de sarcină.
Dacă sarcina este diagnosticată în timpul tratamentului cu lovastatină, tratamentul trebuie oprit imediat.
Timp de hrănire
Deși trecerea sa și / sau a metaboliților săi în laptele matern nu a fost demonstrată, pentru a nu expune nou-născuților la toxicitate potențială, administrarea trebuie evitată la femeile care alăptează sau, în cazul terapiei indispensabile, alăptarea trebuie întreruptă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu se cunosc efecte.
04.8 Efecte nedorite
Efectele nedorite sunt de obicei ușoare și trecătoare.
Procentul pacienților care au întrerupt tratamentul în studiul EXCEL de 48 de săptămâni din cauza evenimentelor adverse considerate posibil, probabil sau definitiv atribuite lovastatinei este de 4,6% față de 2,5% pentru placebo.
Evenimentele găsite în procente mai mari de 0,5 și 1% sunt prezentate în tabelul următor:
Alte evenimente adverse raportate la 0,5-1,0% dintre pacienți sunt: dureri în piept, reflux esofagian, gură uscată, vărsături, dureri de picioare, dureri de umăr, artralgii, insomnie, parestezie, alopecie, prurit, iritație a ochilor. De asemenea: oboseală, arsuri la stomac, tulburări de gust.
În studiul de prevenire a ateriosclerozei coronare a forțelor aeriene (AFCAPS / TexCAPS), la 6605 pacienți tratați cu lovastatină 20-40 mg / zi (n = 3304) și placebo (n = 3301), evenimentele adverse raportate au fost similare cu cele din studiul EXCEL .
Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru medicamentele din această clasă (statine) și nu neapărat asociate cu terapia cu lovastatină:
musculo-scheletice: crampe musculare, mialgie, miopatie, rabdomioliză, artralgie. Frecvență necunoscută: miopatie necrozantă mediată imun (vezi pct. 4.4).
neurologice: disfuncție a unor nervi cranieni, tremurături, vertij, amețeli, pierderi de memorie, parestezie, neuropatie periferică, tulburări mentale, anxietate, tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri, depresie.
reacții de hipersensibilitate: anafilaxie, angioedem, lupus eritematos, polimialgie reumatică, dermatomiozită, vasculită, purpură, trombocitopenie, leucopenie, anemie hemolitică, eozinofilie, urticarie, astenie, fotosensibilitate, febră, dispnee, sindromul necrolizei epidermice, sindromul necrolizei,
gastrointestinal: pancreatită, inclusiv hepatită cronică, icter colestatic, ficat gras, ciroză, necroză hepatică fulminantă, hepatom, anorexie, vărsături.
cutanat: alopecie, mâncărime.
reproductiv: ginecomastie, pierderea libidoului, disfuncție sexuală, disfuncție erectilă.
vedere: progresia cataractei, oftalmoplegia.
modificări ale parametrilor de laborator: crescut: transaminaze, fosfatază alcalină, gammaglutamiltranspeptidază (gammaGT), bilirubină.
endocrin: anomalie a funcției tiroidiene.
Cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4).
Diabet zaharat: frecvența depinde de prezența sau absența factorilor de risc (glicemie în repaus alimentar ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveluri crescute de trigliceride, antecedente de hipertensiune arterială).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea lovastatinei (10, 20 și 40 mg pe zi) au fost evaluate la 100 de copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, în studiile clinice controlate care au durat 48 de săptămâni la băieții adolescenți și au durat 24 de săptămâni la fetele care au fost cel puțin la un an după menarhă Nu au fost studiate doze mai mari de 40 mg la această populație.
Profilul de siguranță al Lovinacor obținut din acest număr limitat de studii controlate a fost în general similar cu cel la adulți, cu excepția unei reduceri semnificative statistic a nivelurilor de LH la fetele adolescente tratate cu lovastatină.
Nu a existat niciun efect detectabil asupra creșterii sau maturizării sexuale la băieții adolescenți sau asupra duratei ciclului menstrual la fete (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate rare cazuri de supradozaj accidental după ingestia a până la 5-6 g de lovastatină fără efecte clinice semnificative.
Nu se poate recomanda un antidot specific.
Adoptați măsuri terapeutice generale adecvate.
Monitorizați funcțiile vitale.
Monitorizați funcția ficatului.
Nu se știe dacă lovastatina și metaboliții săi sunt dializabili.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipocolesterolemice și hipotigliceridemice - inhibitori ai HMG CoA reductazei - lovastatină.
Codul ATC: C10AA02.
Formula empirică a lovastatinei este C24H36O5 și greutatea sa moleculară este 404,55. Este o pulbere albă, cristalină nehigroscopică, insolubilă în apă și parțial solubilă în etanol, metanol și acetonitril.
Implicarea colesterolului LDL (lipoproteine cu densitate scăzută) în aterogeneză este documentată în multe studii clinice. Studiile epidemiologice au arătat că nivelurile ridicate de colesterol LDL și colesterolul HDL scăzut (lipoproteine cu densitate ridicată) sunt factori de risc pentru bolile coronariene. Lovastatina reduce atât colesterolul LDL normal, cât și cel normal. LDL-urile sunt formate din lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) și sunt în principal catabolizate de receptori LDL cu afinitate ridicată. Mecanismul de reducere a colesterolului LDL poate afecta atât reducerea colesterolului VLDL, cât și inducerea receptorilor LDL, adică intervine asupra sintezei și / sau catabolismului colesterolului LDL.
Apoproteina B, care este conținută în LDL, este redusă semnificativ în timpul tratamentului cu lovastatină, sugerând că lovastatina nu numai reduce concentrația de colesterol legat de lipoproteinele LDL, ci și cantitatea de LDL circulant în sine.
De asemenea, poate crește în mod variabil cantitatea de HDL-colesterol și poate reduce moderat VLDL-colesterolul și trigliceridele plasmatice.
Lovastatina sa dovedit a fi extrem de eficientă în reducerea colesterolului total și LDL în formele familiale și nefamiliare de hipercolesterolemie primară și hiperlipidemie mixtă. Un răspuns semnificativ este observat după două săptămâni de terapie și efectul maxim se obține după 4-6 săptămâni.
Studiul dublu-orb EXCEL a demonstrat o reducere semnificativă statistic în comparație cu placebo în LDL-colesterol (24-40%), colesterol total (17-29%), trigliceride (10-19%) și o creștere a trigliceridelor (10-19 %) la pacienții hipercolesterolemici cu HDL-colesterol după 12-48 săptămâni de tratament.
Studiul dublu-orb AFCAPS / TexCAPS a demonstrat o reducere semnificativă statistic cu 37% față de placebo a riscului unui prim eveniment coronarian acut (infarct miocardic, angină instabilă, moarte subită) la pacienții fără simptome de boli cardiovasculare cu un factor de risc mai mare de 20 % (Colesterol LDL> 115 mg / dl) pe o perioadă de urmărire de peste 5 ani. Tratamentul a redus semnificativ riscul de angină pectorală instabilă cu 32%, riscul de infarct miocardic cu 40% și riscul de revascularizare coronariană (bypass coronarian sau angioplastie transluminală percutană) cu 33%.
Procesul de intervenție cu ateroscleroză coronariană coronariană dublu-orb (CCAIT) a măsurat efectul lovastatinei (20-80 mg / zi) asupra diametrului minim al lumenului și a diametrului stenozei versus placebo cu angiografie coronariană calculată: după 2 ani de tratament, procentul pacienților cu progresia aterosclerozei a fost mai mică decât placebo (33% vs. 50%) la fel ca procentul pacienților cu leziuni noi (16% vs. 32%).
Studiul monitorizat de regresie a ateriosclerozei (MARS) a demonstrat prin evaluarea angiografiei coronariene computerizate că lovastatina (80 mg / zi) a încetinit semnificativ progresia aterosclerozei la 23% dintre pacienții tratați față de 11% dintre pacienții tratați cu placebo.
Studiul de tratament al aterosclerozei familiale (FATS) a demonstrat la pacienții hiperlipidemici după 2,5 ani folosind angiografie coronariană computerizată eficacitatea lovastatinei, asociată cu un sechestrant biliar, în scăderea frecvenței progresiei și creșterea frecvenței de regresie a leziunilor aterosclerotice ale arterelor coronare.
Studiul dublu-orb asupra progresiei arterelor carotide asimptomatice (ACAPS) demonstrat prin ultrasunografie B la pacienții hiperlipidemici, care lovastatina reduce grosimea maximă intim-medială a 12 segmente carotide după 3 ani de terapie cu 20-40 mg / zi.
Populația pediatrică
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, 132 de bărbați cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (colesterol LDL inițial 189-500 mg / dl) au fost randomizați la lovastatină (n = 67) sau placebo (n = 65 ) timp de 48 de săptămâni. Doza o dată pe zi de lovastatină seara a fost de 10 mg în primele 8 săptămâni, 20 mg în următoarele 8 săptămâni și 40 mg după aceea. Lovastatina a redus semnificativ media C-totală inițială cu 19,3%, LDL-C medie cu 24,2% și nivelurile medii de apolipoproteină B cu 21%.
În mod similar, într-un alt studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, 54 de fete cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani care au fost cel puțin un an postmenarhe cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (nivelul inițial de colesterol LDL 160-400 mg / dl) au fost randomizate la lovastatină (n = 35) sau placebo (n = 19) timp de 24 de săptămâni. Doza o dată pe zi de lovastatină seara a fost de 20 mg în primele 4 săptămâni și de 40 mg după aceea. Lovastatina a redus semnificativ valoarea medie a C-ului total inițial cu 22,4%, media LDL-C cu 29,2%, nivelurile medii de apolipoproteină B cu 24,4% și nivelurile medii de trigliceride cu 22,7%.
Siguranța și eficacitatea dozelor de peste 40 mg pe zi nu au fost studiate la copii. Eficacitatea pe termen lung a terapiei cu lovastatină în copilărie pentru a reduce morbiditatea și mortalitatea la vârsta adultă nu a fost stabilită.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După ingestia orală, lovastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizată la forma corespunzătoare a-hidroxiacid (a-hidroxi-lovastatină). Acest metabolit major este un inhibitor al 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimei A reductazei (HMG-CoA). Această enzimă catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat, primul pas în biosinteza colesterolului.
Absorbția lovastatinei la animale pe cale orală este de aproximativ 30% în comparație cu calea intravenoasă, cu excreție urinară în principal fecală și cu porțiuni mici; medicamentul se concentrează în ficat, locul unui proces de metabolizare prin citocromul P450-CYP3A4, este excretat cu metaboliții din bilă și trece bariera hematoencefalică și placentară.
La om, biodisponibilitatea sa este redusă și variabilă: la pacienții cu mai puțin de 5% din lovastatină administrată ca doză unică orală atinge calea sistemică (calculată ca activitate enzimatică). După administrarea orală a lovastatinei, 83% din radioactivitate se găsește fecale și 10% în urină Radioactivitatea fecală se datorează sumei medicamentului și a metaboliților săi excretați prin bilă și medicamentul neabsorbit.
Lovastatina atinge o concentrație foarte mare în ficat, unde suferă un metabolism puternic datorită efectului de primă trecere și cu metaboliții este excretată prin bilă.
Nivelurile plasmatice de radioactivitate arată un vârf după două ore și o dispariție aproape totală în următoarele 24 de ore. Tmaxul plasmatic al substanței active nemodificate și al metaboliților săi activi este de 2-4 ore; t½? este de aproximativ 3-4 ore.
Parametrii farmacocinetici sunt foarte variabili: cele mai recente date, obținute cu cea mai sensibilă și precisă metodă analitică disponibilă, sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Doză unică 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Doză unică 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Liniaritatea farmacocineticii a fost stabilită între doze de 60-120 mg / zi și între 10-40 mg pentru administrare unică.
Principalii metaboliți activi sunt: lovastina sub formă deschisă (a-hidroxiacid), 6 "β-hidroxi lovastatină, 6" -exometilen-lovastatină, 3 "hidroxi-lovastatină și 3", 5 "-dihidroxi-3", 5 "- diol-? 4-lovastatină.
Lovastatina și α-hidroxi acidul au o legătură proteică mai mare de 95%.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta
DL50 p.o. de lovastatină la șoareci este mai mare de 20 g / kg.
Toxicitate după doze repetate
Efectele toxice ale lovastatinei, comune altor medicamente din aceeași clasă (statine), au fost studiate la șoareci, șobolani, câini și iepuri. La câini la doza de 180 mg / kg / zi p.o. degenerescența nervului optic, cataractă și leziuni vasculare, caracterizate prin hemoragie și edem perivascular, infiltrarea celulelor mononucleare în spațiul perivascular, depozite de fibrină perivasculară și necroză a vaselor mici au fost observate după 11-28 săptămâni.
Fertilitatea și teratogeneza.
Nu au fost observate efecte legate de doză asupra fertilității la șobolan; la câini doze mai mari de 20 mg / kg / zi au produs atrofie testiculară, scăderea spermatogenezei, alterarea spermatocitelor.
Lovastatina în doze mari provoacă malformații ale scheletului în perioada organogenezei.
Mutageneză și carcinogeneză.
Lovastatina nu a fost mutagenă în diferite teste in vitro și in vivo.
În studiile de toxicitate pe termen lung (până la 2 ani) s-au observat efecte carcinogene hepatocelulare la șobolani la doze de 2-7 ori mai mari decât doza maximă la om; la șoareci, s-au observat carcinoame hepatocelulare și adenoame la doze de 3-4 ori doza maximă la om și papiloame ale mucoasei non-glandulare a stomacului la doze de 1-2 ori mai mari decât doza maximă la om.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lovinacor 10 mg comprimate:
Lactoză
Celuloză microcristalină
Amidon pregelatinizat
Ulei de ricin hidrogenat
Stearat de magneziu
Glicolat de amidon de sodiu
Butilhidroxianisol.
Comprimate Lovinacor 20 mg și 40 mg:
Lactoză
Celuloză microcristalină
Amidon pregelatinizat
Stearat de magneziu
Glicolat de amidon de sodiu
Butilhidroxianisol.
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din Al / PVC / PVdC.
Pachet de 20 de comprimate de 10 mg.
Pachet de 20 și 30 de comprimate de 20 mg.
Pachete de 10, 20 și 30 de comprimate de 40 mg.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lovinacor 10 mg comprimate - 20 comprimate A.I.C. n. 035615018
Lovinacor 20 mg comprimate - 20 comprimate A.I.C. n. 035615020
Lovinacor 20 mg comprimate - 30 comprimate A.I.C. n. 035615069
Lovinacor 40 mg comprimate - 10 comprimate A.I.C. n. 035615032
Lovinacor 40 mg comprimate - 20 comprimate A.I.C. n. 035615044
Lovinacor 40 mg comprimate - 30 comprimate A.I.C. n. 035615057
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 09 iulie 2005
Data ultimei reînnoiri: 09 iulie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
28/11/2016