Ingrediente active: Valsartan, Hidroclorotiazidă
Combisartan 80 mg / 12,5 mg comprimate filmate
Combisartan 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate
Combisartan 160 mg / 25 mg comprimate filmate
Combisartan 320 mg / 12,5 mg comprimate filmate
Combisartan 320 mg / 25 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Combisartan? Pentru ce este?
Comprimatele filmate Combisartan conțin două substanțe active numite valsartan și hidroclorotiazidă. Ambele substanțe ajută la controlul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială).
- Valsartanul aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de „antagoniști ai receptorilor angiotensinei II”, care ajută la controlul tensiunii arteriale crescute. Angiotensina II este o substanță din organism care determină îngustarea vaselor de sânge, ducând astfel la creșterea presiunii. Valsartanul acționează prin blocarea efectului angiotensinei II. Rezultatul este că vasele de sânge se relaxează și tensiunea arterială scade.
- Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente numite diuretice tiazidice.
- Hidroclorotiazida crește cantitatea de urină eliminată și, prin aceasta, reduce tensiunea arterială.
Combisartan este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute atunci când tensiunea arterială nu este suficient controlată de un singur medicament.
Când tensiunea arterială este mare, volumul de muncă pe inimă și artere crește. Dacă nu este tratată, poate deteriora vasele de sânge ale creierului, inimii și rinichilor și poate duce la accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă sau insuficiență renală. Hipertensiunea arterială crește riscul de infarct. Aducerea tensiunii arteriale la normal reduce riscul apariției acestor afecțiuni.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Combisartan
Nu luați Combisartan:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la valsartan, hidroclorotiazidă, derivați sulfonamidici (substanțe legate chimic de hidroclorotiazidă) sau la oricare dintre celelalte componente ale Combisartan (enumerate la punctul 6)
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (de asemenea, este mai bine să evitați combisartanul la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina)
- dacă aveți probleme hepatice severe, distrugerea canalelor biliare mici din ficat (ciroză biliară) ducând la acumularea de bilă în ficat (colestază)
- dacă aveți probleme renale severe
- dacă nu puteți urina (anurie)
- dacă sunteți tratat cu un rinichi artificial
- dacă nivelurile de potasiu sau sodiu din sânge sunt mai mici decât în mod normal sau dacă nivelurile de calciu din sânge sunt mai mari decât în mod normal, în ciuda tratamentului
- dacă aveți gută
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren.
Dacă oricare dintre acestea se aplică dumneavoastră, nu luați acest medicament și contactați medicul dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Combisartan
Aveți grijă deosebită cu Combisartan
- dacă luați medicamente care economisesc potasiul, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge, cum ar fi heparina. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă verifice nivelul de potasiu din sânge la intervale regulate.
- dacă nivelul de potasiu din sânge este scăzut
- dacă aveți diaree sau vărsături severe
- dacă luați doze mari de medicamente care cresc eliminarea lichidelor (diuretice)
- dacă aveți probleme cardiace severe
- dacă aveți insuficiență cardiacă sau ați avut un atac de cord. Urmați cu atenție instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la doza inițială de terapie. De asemenea, medicul dumneavoastră vă va verifica funcția renală.
- dacă suferiți de o îngustare a arterei renale
- dacă ați primit recent un rinichi nou
- dacă suferiți de hiperaldosteronism, o boală în care glandele suprarenale produc prea mult hormon aldosteron. Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, nu este recomandată utilizarea Combisartan
- dacă aveți afecțiuni hepatice sau renale
- dacă ați avut vreodată umflături ale limbii și feței cauzate de o reacție alergică numită angioedem atunci când luați alte medicamente (inclusiv inhibitori ai ECA), vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Dacă aceste simptome apar atunci când luați Combisartan, întrerupeți imediat utilizarea Combisartan și nu mai luați-l niciodată. A se vedea secțiunea 4, „Reacții adverse posibile”
- dacă aveți febră, erupții cutanate și dureri articulare, care pot fi semne ale lupusului eritematos sistemic (LES, așa-numita boală autoimună)
- dacă aveți diabet, gută, nivel ridicat de colesterol sau trigliceride în sânge
- dacă ați avut reacții alergice la utilizarea altor medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale din aceeași clasă (antagoniști ai receptorilor de angiotensină II) sau dacă aveți alergie sau astm.
- dacă aveți scăderea vederii sau dureri oculare. Acestea pot fi simptome ale „creșterii presiunii intraoculare și pot apărea la câteva ore până la o săptămână după administrarea Combisartan. Dacă nu este tratat, aceasta poate duce la pierderea permanentă a vederii. Dacă ați avut anterior o alergie la peniciline sau sulfonamide. Un risc crescut de dezvoltând această tulburare
- poate face ca pielea ta să fie mai sensibilă la soare
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute: - un „inhibitor ECA” (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet. - aliskiren
- dacă sunteți tratat cu un inhibitor ECA împreună cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul insuficienței cardiace, cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi (ARM) (de exemplu spironolactonă, eplerenonă) sau beta-blocante (de exemplu metoprolol).
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge.
A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați Combisartan”.
Dacă oricare dintre acestea se aplică în cazul dvs., vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Combisartan nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani).
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Combisartanul nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul combisartanului
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală.
Efectul tratamentului poate fi influențat dacă Combisartan este luat împreună cu alte medicamente.
Poate fi necesar să modificați doza, să luați alte măsuri de precauție sau, în unele cazuri, să întrerupeți administrarea unuia dintre medicamente. Acest lucru se aplică în special următoarelor medicamente:
- litiu, un medicament utilizat pentru tratarea unor tipuri de tulburări psihiatrice
- medicamente sau substanțe care pot crește cantitatea de potasiu din sânge. Acestea includ suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, medicamente care economisesc potasiu și heparină
- medicamente care pot reduce cantitatea de potasiu din sânge, cum ar fi diuretice (medicamente care cresc eliminarea fluidelor), corticosteroizi, laxative, carboxolonă, amfotericină sau penicilină G.
- unele antibiotice (grupul rifampicină), un medicament utilizat împotriva respingerii transplantului (ciclosporină) și un medicament antiretroviral utilizat pentru tratarea infecțiilor cu HIV / SIDA (ritonavir). Aceste medicamente pot crește efectul combisartanului
- medicamente care pot induce torsada vârfurilor (bătăi neregulate ale inimii), cum ar fi antiaritmice (medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor cardiace) și unele antipsihotice.
- medicamente care pot reduce cantitatea de sodiu din sânge, cum ar fi antidepresive, antipsihotice, antiepileptice
- medicamente pentru tratamentul gutei, cum ar fi alopurinol, probenecid, sulfinpirazonă
- suplimente terapeutice de vitamina D și calciu,
- medicamente utilizate pentru tratarea diabetului (pentru uz oral, cum ar fi metformina sau insulinele)
- alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, inclusiv metildopa, inhibitori ai ECA (cum ar fi enalapril, lisinopril etc.) sau aliskiren (vezi și informații de la rubricile: „Nu luați Combisartan” și „Aveți grijă deosebită când utilizați Combisartan”).
- medicamente care cresc tensiunea arterială, cum ar fi norepinefrina și adrenalina
- digoxină sau alte glicozide digitale (medicamente utilizate pentru tratarea problemelor cardiace)
- medicamente care pot crește nivelul zahărului din sânge, cum ar fi diazoxid sau beta-blocante
- medicamente citotoxice (utilizate pentru tratamentul cancerului), cum ar fi metotrexatul sau ciclofosfamida
- analgezice, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (Cox-2) și acidului acetilsalicilic> 3 g
- medicamente relaxante musculare, cum ar fi tubocurarina
- medicamente anti-colinergice (medicamente utilizate pentru tratarea diferitelor afecțiuni precum crampe gastro-intestinale, spasm vezical, astm, boli de mișcare, spasme musculare, boala Parkinson și pentru a facilita anestezia)
- amantadină (medicament utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson și, de asemenea, pentru tratarea sau prevenirea anumitor boli cauzate de viruși)
- colestiramină și colestipol (medicamente utilizate în principal pentru tratarea nivelurilor ridicate de lipide din sânge)
- ciclosporina, un medicament utilizat în transplantul de organe pentru a preveni respingerea organelor
- alcool, somnifere și anestezice (medicamente cu efect narcotic sau calmant, utilizate de exemplu în timpul intervenției chirurgicale)
- medii de contrast iodate (utilizate pentru examinări radiologice)
Utilizarea Combisartan cu alimente și băuturi
Combisartan poate fi luat cu sau fără alimente. Evitați să beți alcool decât dacă ați vorbit mai întâi cu medicul dumneavoastră. Alcoolul poate reduce și mai mult tensiunea arterială și / sau poate crește riscul de amețeli sau leșin.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
- Trebuie să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). vă va sfătui să luați alt medicament în locul Combisartanului. Combisartanul nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dacă este luat după a treia lună de sarcină.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați. Combisartanul nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau s-a născut prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Înainte de a conduce un vehicul, de a folosi utilaje sau de a efectua alte activități care necesită concentrare, ar trebui să știți reacția dumneavoastră la Combisartan. La fel ca multe alte medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute, Combisartan poate, în cazuri rare, provoca amețeli și vă poate afecta capacitatea de concentrare.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Combisartan: Doze
Luați întotdeauna Combisartan exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Acest lucru vă va ajuta să obțineți rezultate mai bune și să reduceți riscul de reacții adverse. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Cei cu hipertensiune arterială adesea nu observă semne ale acestei probleme și mulți se simt la fel de bine ca de obicei. Din acest motiv, este foarte important să țineți întâlniri regulate cu medicul dumneavoastră, chiar și atunci când vă simțiți bine.
Medicul dumneavoastră vă va spune exact câte comprimate de Combisartan să luați. Pe baza răspunsului dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră vă poate sugera o doză mai mare sau mai mică.
- Doza uzuală de Combisartan este de un comprimat pe zi.
- Nu vă schimbați doza și nu întrerupeți administrarea comprimatelor fără să consultați mai întâi medicul dumneavoastră.
- Acest medicament trebuie administrat la aceeași oră în fiecare zi, de obicei dimineața.
- Puteți lua Combisartan cu sau fără alimente.
- Înghițiți comprimatul cu un pahar cu apă.
Dacă uitați să luați Combisartan
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Combisartan
Oprirea tratamentului cu Combisartan poate determina agravarea tensiunii arteriale.
Nu încetați să utilizați medicamentul decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui produs, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Combisartan
În caz de amețeli severe și / sau leșin, cel mai bine este să vă întindeți și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.
Dacă ați luat din greșeală prea multe comprimate, contactați medicul, farmacistul sau spitalul.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Combisartan
Ca toate medicamentele, Combisartan poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Aceste efecte secundare pot apărea cu anumite frecvențe, definite după cum urmează:
- foarte frecvent: afectează mai mult de un utilizator din 10
- frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100
- mai puțin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000
- rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000
- foarte rar: afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000
- necunoscut: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile.
Unele reacții adverse pot fi grave și necesită asistență medicală imediată.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptome de angioedem, cum ar fi:
- umflarea feței, limbii sau faringelui
- dificultate la inghitire
- urticarie și dificultăți de respirație
Dacă prezentați oricare dintre aceste simptome, încetați să luați Combisartan și contactați imediat medicul dumneavoastră (vezi și secțiunea 2 „Aveți grijă deosebită cu Combisartan”).
Alte reacții adverse sunt:
Mai puțin frecvente
- tuse
- presiune scăzută
- amețeală
- deshidratare (cu simptome precum sete, gură și limbă uscate, urină rară, urină închisă la culoare, piele uscată)
- Durere musculară
- oboseală
- furnicături sau amorțeală
- vedere încețoșată
- zgomote în urechi (de exemplu, sunete, șuierate)
Foarte rar
- ameţeală
- diaree
- dureri articulare
Necunoscut
- dificultăți de respirație
- scăderea vizibilă a cantității de urină
- nivel scăzut de sodiu în sânge (care poate provoca oboseală, confuzie, zvâcniri musculare și / sau convulsii în cazuri severe)
- nivel scăzut de potasiu în sânge (uneori cu slăbiciune musculară, spasme musculare, ritm cardiac anormal)
- nivel scăzut de celule albe din sânge (cu simptome precum febră, infecții ale pielii, dureri în gât sau ulcere la nivelul gurii datorate infecțiilor, slăbiciune)
- nivel crescut de bilirubină în sânge (care poate provoca, în cazuri severe, pielea și ochii galbeni)
- creșterea nivelului de azot uree și creatinină din sânge (care poate indica insuficiență renală)
- creșterea nivelului de acid uric în sânge (care, în cazuri severe, poate provoca gută)
- sincopă (leșin)
Au fost raportate următoarele reacții adverse la medicamentele care conțin valsartan sau hidroclorotiazidă în monoterapie:
Valsartan
Mai puțin frecvente
- senzație de amețeală
- durere abdominală
Necunoscut
- vezicule ale pielii (semn de dermatită buloasă)
- erupții cutanate cu sau fără mâncărime, împreună cu unele dintre următoarele semne sau simptome: febră, dureri articulare, dureri musculare, ganglioni limfatici umflați și / sau simptome asemănătoare gripei
- erupții cutanate, pete roșu-violete, febră, mâncărime (simptome de inflamație a vaselor de sânge)
- nivel scăzut de trombocite în sânge (uneori cu sângerări sau vânătăi neobișnuite)
- nivel crescut de potasiu în sânge (uneori cu spasme musculare, ritm cardiac anormal)
- reacții alergice (cu simptome precum erupții cutanate, mâncărime, urticarie, dificultăți de respirație sau înghițire, amețeli)
- umflare în principal a feței și gâtului, erupții cutanate, mâncărime
- creșterea valorilor funcției hepatice
- scăderea nivelului de hemoglobină și a procentului de celule roșii din sânge în sânge (care, în cazuri severe, pot duce la anemie)
- insuficiență renală
- nivel scăzut de sodiu în sânge (care poate provoca oboseală, confuzie, zvâcniri musculare și / sau convulsii în cazuri severe)
Hidroclorotiazidă
Foarte comun
- nivel scăzut de potasiu în sânge
- creșterea lipidelor din sânge
uzual
- nivel scăzut de sodiu în sânge
- nivel scăzut de magneziu în sânge
- nivel ridicat de acid uric în sânge
- erupții cutanate cu mâncărime sau alte tipuri de erupții cutanate
- scăderea apetitului
- greață ușoară și vărsături
- amețeli, leșin când stați în poziție verticală
- incapacitatea de a realiza sau menține o erecție
Rar
- umflături și vezicule ale pielii (datorită „sensibilității crescute la soare)
- nivel ridicat de calciu în sânge
- nivel ridicat de zahăr din sânge
- zahăr în urină
- agravarea stării metabolice a diabetului
- constipație, diaree, stomac sau stomac deranjat, tulburări hepatice care pot apărea la nivelul pielii sau a ochilor galbeni
- bătăi neregulate ale inimii
- durere de cap
- tulburari de somn
- tristețe (depresie)
- nivel scăzut de trombocite din sânge (uneori cu sângerări sau vânătăi sub piele)
- ameţeală
- furnicături sau amorțeală
- tulburări de vedere
Foarte rar
- inflamație a vaselor de sânge cu simptome precum erupții cutanate, pete roșii purpurii, febră (vasculită)
- erupții cutanate, mâncărime, urticarie, dificultăți de respirație sau înghițire, amețeli (reacții de hipersensibilitate)
- afecțiuni severe ale pielii care provoacă erupții cutanate, roșeață a pielii, vezicule ale buzelor, ochilor sau gurii, descuamare a pielii, febră (necroliză epidermică toxică)
- erupții faciale, dureri articulare, tulburări musculare, febră (lupus eritematos)
- durere severă a stomacului superior (pancreatită)
- dificultăți de respirație cu febră, tuse, respirație șuierătoare, dificultăți de respirație (dificultăți de respirație, inclusiv pneumonie și edem pulmonar)
- febră, dureri în gât, infecții frecvente (agranulocitoză)
- piele palidă, oboseală, dificultăți de respirație, urină închisă la culoare (anemie hemolitică)
- febră, dureri în gât sau ulcere la nivelul gurii datorate infecțiilor (leucopenie)
- confuzie, oboseală, tremur sau spasm muscular, dificultăți de respirație (alcaloză hipocloremică)
Necunoscut
- oboseală, vânătăi și infecții frecvente (anemie aplastică)
- scădere severă a cantității de urină (posibil semn al unei tulburări renale sau insuficiență renală)
- scăderea vederii sau durere la nivelul ochiului datorită presiunii ridicate la nivelul ochiului (posibil semn de glaucom acut cu unghi îngust)
- erupții cutanate, roșeață a pielii, vezicule la nivelul buzelor, ochilor sau gurii, descuamare a pielii, febră (posibile semne de eritem multiform)
- spasme musculare
- febră (febră)
- slăbiciune (astenie)
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
- Nu lăsați Combisartan la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu utilizați Combisartan după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
- Nu utilizați Combisartan dacă observați că ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de manipulare.
- Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Combisartan
- Ingredientele active sunt valsartan și hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat filmat conține valsartan 80 mg, 160 mg sau 320 mg și respectiv 12,5 mg sau 25 mg hidroclorotiazidă.
- Miezul tabletei conține celuloză microcristalină, crospovidonă, silice coloidală anhidră, stearat de magneziu.
- Acoperirea tabletei conține hipromeloză, macrogol 8000 (numai 80 mg / 12,5 mg și 160 mg / 12,5 mg), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg și 320 mg / 25) mg), talc, roșu oxid de fier (E172, cu excepția 320 mg / 25 mg), oxid galben de fier (E172, doar 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg și 320 mg / 12,5 mg) mg), oxid de fier negru (E172, numai 160 mg / 25 mg și 320 mg / 12,5 mg), dioxid de titan (E171).
Descrierea aspectului Combisartan și conținutul ambalajului
- Comprimatele filmate de combisartan 80 mg / 12,5 mg sunt portocalii deschise, ovaloide, cu „HGH” inscripționat pe o parte și „CG” pe cealaltă parte sau „HGH” numai pe o parte.
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate sunt de culoare roșu închis, ovaloid, marcate cu „HHH” pe o parte și „CG” pe cealaltă față sau „HHH” numai pe o parte.
- Combisartan 160 mg / 25 mg comprimate filmate sunt de culoare maro, ovaloide, marcate cu „HXH” pe o față și „NVR” pe cealaltă față sau „HXH” numai pe o față.
- Comprimatele filmate de Combisartan 320 mg / 12,5 mg sunt roz, ovaloide, cu margini teșite, marcate cu „NVR” pe o parte și „HIL” pe cealaltă față sau „HIL” numai pe o parte.
- Comprimatele filmate de Combisartan 320 mg / 25 mg sunt galbene, ovaloide, „CTI” marcate pe o față și „NVR” pe cealaltă față sau „CTI” marcate numai pe o față.
Comprimatele Combisartan 80 mg / 12,5 mg sunt disponibile în blistere calendaristice, în ambalaje de 14 sau 28 de comprimate.
Comprimatele Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg și 320 mg / 25 mg sunt disponibile în blistere calendaristice, în cutii cu 7 (numai 320 mg / 12,5 mg și 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 sau 280 comprimate.
Blistere cu doză unitară divizibile sunt, de asemenea, disponibile, în pachete de comprimate de 56x1 (doar 320 mg / 12,5 și 320 mg / 25 mg), 98x1 (cu excepția 80 mg / 12,5) sau 280x1 (numai 320 mg / 12,5 și 320 mg / 25 mg) comprimate .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMBISARTAN 160 mg / 12,5 mg comprimate acoperite cu film
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține 160 mg valsartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Comprimat de culoare roșu închis, ovaloid, gravat cu literele „HHH” pe o parte și „CG” pe cealaltă sau gravate cu literele „HHH” numai pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la adulți.
Combisartanul este o combinație fixă indicată la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin monoterapie cu valsartan sau hidroclorotiazidă.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Doza recomandată de Combisartan 160 mg / 12,5 mg este de un comprimat filmat o dată pe zi. Se recomandă titrarea dozei cu componentele individuale. În fiecare caz, titrarea componentelor individuale la următoarea doză trebuie luată pentru a reduce riscul de hipotensiune arterială și alte evenimente adverse.
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin monoterapie cu valsartan sau hidroclorotiazidă, poate fi luată în considerare o trecere directă de la monoterapie la combinație fixă, cu condiția să fie urmată secvența recomandată de titrare a dozei pentru componentele individuale.
Răspunsul clinic la Combisartan trebuie evaluat după inițierea tratamentului și dacă tensiunea arterială rămâne necontrolată, doza oricărei componente poate fi crescută până la o doză maximă de Combisartan 320 mg / 25 mg.
Efectul antihipertensiv este substanțial prezent în decurs de 2 săptămâni.
La majoritatea pacienților, efectul maxim se observă în decurs de 4 săptămâni. Cu toate acestea, poate fi necesară 4-8 săptămâni de tratament pentru unii pacienți. Acest lucru trebuie luat în considerare în timpul titrării dozei.
Mod de administrare
Combisartan poate fi luat cu sau fără alimente și trebuie administrat cu apă.
Populații speciale
Afectarea rinichilor
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (rata filtrării glomerulare ≥30 ml / min). Datorită componentei hidroclorotiazidice, Combisartan este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (anurie rata filtrării glomerulare (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată fără colestază, doza de valsartan nu trebuie să depășească 80 mg (vezi pct. 4.4). Nu este necesară ajustarea dozei de hidroclorotiazidă la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Datorită componentei valsartan, Combisartan este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau cu ciroză biliară și colestază (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Pacienți copii
Combisartanul nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate la valsartan, hidroclorotiazidă, alte medicamente care conțin derivați de sulfonamidă sau la oricare dintre excipienți.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Insuficiență hepatică severă, ciroză biliară și colestază.
• Afectare renală severă (clearance-ul creatininei
• Hipokaliemie refractară, hiponatremie, hipercalcemie și hiperuricemie simptomatică.
• Utilizarea concomitentă a Combisartan cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală (rata filtrării glomerulare GFR
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Modificări ale electroliților serici
Valsartan
Nu este recomandată utilizarea concomitentă de suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte substanțe care pot crește nivelul de potasiu (heparină etc.).
Hidroclorotiazidă
S-a raportat hipokaliemie în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă. Se recomandă monitorizarea frecventă a potasiului seric.
Terapia cu diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, a fost asociată cu hiponatremie și alcaloză hipocloremică. Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, cresc excreția urinară de magneziu și, prin urmare, poate apărea hipomagnezemie.
La fel ca la toți pacienții tratați cu diuretice, monitorizarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate.
Pacienți cu sodiu și / sau volum săraci
Pacienții care iau diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, trebuie să fie observați pentru semne clinice de dezechilibru lichid sau electrolitic.
La pacienții puternic săraci cu sodiu și / sau volum, cum ar fi cei care primesc doze mari de diuretice, hipotensiunea simptomatică poate apărea, în cazuri rare, după inițierea tratamentului cu Combisartan. .
Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică severă sau alte afecțiuni care stimulează sistemul renină-angiotensină-aldosteron
La pacienții a căror funcție renală poate depinde de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă), tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei a fost asociat cu oligurie și / sau azotemie progresivă și, în cazuri rare , insuficiență renală acută și / sau deces. Evaluarea pacienților cu insuficiență cardiacă sau infarct post-miocardic trebuie să includă întotdeauna examinarea funcției renale. Utilizarea Combisartan la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică severă nu a fost stabilită, prin urmare nu se poate exclude faptul că, din cauza inhibării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, administrarea Combisartan poate fi, de asemenea, asociată cu afectarea funcției renale. Combisartan nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Stenoza arterei renale
Combisartanul nu trebuie utilizat ca antihipertensiv la pacienții cu stenoză unilaterală sau bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei renale unice, deoarece BUN și creatinina serică pot crește la acești pacienți.
Hiperaldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu trebuie tratați cu Combisartan deoarece sistemul lor renină-angiotensină nu este activ.
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă
Ca și în cazul tuturor celorlalte vasodilatatoare, este necesară o precauție deosebită la pacienții care suferă de stenoză aortică sau mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală cu clearance al creatininei ≥ 30 ml / min (vezi pct. 4.2). Se recomandă monitorizarea periodică a concentrațiilor plasmatice de potasiu, creatinină și acid uric atunci când Combisartan este utilizat la pacienții cu insuficiență renală.
Transplant de rinichi
Până în prezent, nu există experiență cu privire la utilizarea sigură a Combisartan la pacienții cărora li s-a efectuat recent transplant de rinichi.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată fără colestază, Combisartan trebuie utilizat cu precauție (vezi pct. 4.2 și 5.2). Diureticele tiazidice trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece modificările minime ale echilibrului fluidelor și ale electroliților pot provoca comă hepatică.
Episoade anterioare de angioedem
La pacienții tratați cu valsartan au fost raportate episoade de angioedem, cu mărirea laringelui și a glotei, care au ca rezultat obstrucția căilor respiratorii și / sau umflarea feței, buzelor, faringelui și / sau limbii; unii dintre acești pacienți au avut anterior episoade de angioedem cu alte medicamente, inclusiv inhibitori ai ECA. La pacienții care dezvoltă angioedem, tratamentul cu Combisartan trebuie întrerupt imediat și nu trebuie reluat (vezi pct. 4.8).
Lupus eritematos sistemic
S-a demonstrat că diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, exacerbează sau activează lupusul eritematos sistemic.
Alte tulburări metabolice
Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot afecta toleranța la glucoză și pot crește nivelul colesterolului seric, al trigliceridelor și al acidului uric.
Tiazidele pot reduce excreția urinară de calciu și pot provoca o creștere ușoară și intermitentă a calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate fi o dovadă a hiperparatiroidismului de bază. Înainte de efectuarea testelor funcționale paratiroide. Tratamentul cu tiazide trebuie întrerupt.
Fotosensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apar reacții de fotosensibilitate, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesar să se reia administrarea diureticului, se recomandă protejarea părților expuse soarelui sau razelor UVA artificiale.
Sarcina
Terapia antagonistă a receptorilor de angiotensină II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Un tratament antihipertensiv alternativ cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
General
Este necesară o precauție specială la pacienții care au avut anterior reacții de hipersensibilitate la alți antagoniști ai receptorilor de angiotensină II. Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă sunt mai probabile la pacienții cu alergie și astm.
Glaucom acut cu unghi închis
Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, a fost asociată cu o reacție idiosincrazică, rezultând miopie tranzitorie severă și glaucom acut cu unghi îngust. Simptomele includ debutul acut al acuității vizuale reduse sau durerea oculară și apar de obicei în câteva ore până la o săptămână după începerea tratamentului. Dacă este lăsat glaucomul acut cu unghi închis netratat poate provoca pierderea permanentă a vederii.
Tratamentul primar este „întreruperea administrării hidroclorotiazidei cât mai repede posibil. Poate fi necesară intervenția medicală sau chirurgicală promptă dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată. Factorii de risc pentru dezvoltarea glaucomului cu unghi îngust acut pot include o alergie istorică la sulfonamidă sau penicilină.
Dublă blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Interacțiuni legate atât de valsartan, cât și de hidroclorotiazidă
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice și ale toxicității litiului atunci când litiul a fost administrat concomitent cu inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau tiazide, inclusiv hidroclorotiazidă. Deoarece clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide, riscul de toxicitate a litiului poate crește probabil odată cu utilizarea Combisartanului. În cazul în care utilizarea combinației se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor serice de litiu.
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Alți agenți antihipertensivi
Combisartanul poate spori efectele altor agenți cu proprietăți antihipertensive (de exemplu, guanetidină, metildopa, vasodilatatoare, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină, beta-blocanți, blocanți ai canalelor de calciu și inhibitori ai reninei).
Amine presoare (de exemplu, adrenalină, noradrenalină)
Este posibilă o scădere a răspunsului la amine presoare. Semnificația clinică a acestui efect este incertă și nu este suficientă pentru a exclude utilizarea lor.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și AINS neselective
Când se administrează concomitent, AINS pot atenua efectul antihipertensiv atât al antagoniștilor angiotensinei II, cât și al hidroclorotiazidei. Prin urmare, la începutul tratamentului se recomandă verificarea funcției renale, precum și o hidratare adecvată a pacientului.
Interacțiuni legate de valsartan
Dublă blocare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) cu ARB, ACEI sau aliskiren
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori ai sării de masă care conțin potasiu și alte substanțe care pot crește nivelul de potasiu.
Dacă este necesară utilizarea combinației de valsartan cu un medicament care modifică concentrațiile de potasiu, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu.
Transportoare
Date in vitro indicați că valsartanul este un substrat al transportatorilor de absorbție hepatică OATP1B1 / OATP1B3 și transportatorului de eflux hepatic MRP2. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei observații. Administrarea concomitentă de inhibitori ai transportorului de absorbție (de exemplu, rifampicină, ciclosporină) sau transportorului de eflux (de exemplu, ritonavir) poate crește expunerea sistemică la valsartan.
Fără interacțiune
În studiile de interacțiune care implică valsartan, nu au fost găsite interacțiuni de relevanță clinică cu valsartan sau cu oricare dintre următoarele medicamente: cimetidină, warfarină, furosemidă, digoxină, atenolol, indometacină, hidroclorotiazidă, amlodipină, glibenclamidă. Digoxina și indometacina pot interacționa cu componenta hidroclorotiazidică a Combisartanului (vezi interacțiunile legate de hidroclorotiazidă).
Interacțiuni legate de hidroclorotiazidă
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Medicamente care afectează nivelul potasiului seric.
Efectul hipokaliemiant al hidroclorotiazidei poate fi crescut prin administrarea concomitentă de diuretice kaliuretice, corticosteroizi, laxative, ACTH, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G, acid salicilic și derivații săi.
Dacă aceste medicamente trebuie prescrise împreună cu combinația valsartan-hidroclorotiazidă, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu (vezi pct. 4.4).
Medicamente care pot induce torsada vârfurilor
Datorită riscului de hipokaliemie, hidroclorotiazida trebuie administrată cu precauție atunci când este asociată cu medicamente care pot induce torsada vârfurilor, în special antiaritmice de clasa Ia și clasa III și unele antipsihotice.
Medicamente care afectează nivelul seric de sodiu
Efectul hiponatremic al diureticelor poate fi intensificat prin administrarea concomitentă a anumitor medicamente, cum ar fi antidepresive, antipsihotice, antiepileptice etc. Se recomandă prudență în administrarea pe termen lung a acestor medicamente.
Glicozide digitale
Hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazide pot apărea ca efecte nedorite, favorizând apariția aritmiilor cardiace induse de digitală (vezi pct. 4.4).
Săruri de calciu și vitamina D.
Administrarea de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, cu vitamina D sau cu săruri de calciu poate potența creșterea calciului seric. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice și a sărurilor de calciu poate provoca hipercalcemie la pacienții predispuși la hipercalcemie (de exemplu hiperparatiroidism, neoplasme sau afecțiuni mediate de vitamina D) prin creșterea reabsorbției tubulare a calciului.
Medicamente antidiabetice (insulină și antidiabetice orale)
Diureticele tiazidice pot afecta toleranța la glucoză. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice.
Metformina trebuie utilizată cu precauție din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală asociată cu hidroclorotiazidă.
Blocante beta și diazoxid
Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă și beta-blocante poate crește riscul de hiperglicemie. Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot spori efectul hiperglicemic al diazoxidului.
Medicamente utilizate în tratamentul gutei (probenecid, sulfinpirazonă și alopurinol)
Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de medicamente uricosurice, deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, poate crește doza. Incidența reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol.
Anticolinergice și alte medicamente care afectează motilitatea gastrică
Biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidă poate fi crescută de medicamentele anticolinergice (de exemplu, atropină, biperiden), aparent din cauza scăderii motilității gastro-intestinale și a ratei de golire a stomacului.În schimb, se presupune că medicamentele procinetice, cum ar fi cisapridul, pot reduce biodisponibilitatea diureticelor tiazidice.
Amantadina
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot crește riscul reacțiilor adverse cauzate de amantadină.
Rășini schimbătoare de ioni
Absorbția diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei, este scăzută de colestiramină sau colestipol. Acest lucru ar putea duce la efecte subterapeutice ale diureticelor tiazidice. Cu toate acestea, prin distribuirea dozei de hidroclorotiazidă și rășină astfel încât hidroclorotiazida să fie administrată cu cel puțin 4 ore înainte sau 4-6 ore după administrarea rășinilor, interacțiunea ar putea fi potențial redusă.
Agenți citotoxici
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectele lor mielosupresive.
Relaxante musculare scheletice nedepolarizante (de ex. tubocurarină)
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, sporesc acțiunea relaxantelor musculare scheletice, cum ar fi derivații de curare.
Ciclosporină
Administrarea concomitentă de ciclosporină poate crește riscul de hiperuricemie și complicații de tip gută.
Alcool, barbiturice și narcotice
Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice cu alte substanțe care au, de asemenea, un efect de scădere a tensiunii arteriale (de exemplu, substanțe care scad activitatea sistemului nervos central simpatic sau cu activitate vasodilatatoare directă) poate potența hipotensiunea ortostatică.
Metildopa
Au fost raportate izolate de anemie hemolitică care a apărut cu administrarea concomitentă de metildopa și hidroclorotiazidă.
Medii de contrast cu iod
În caz de deshidratare indusă de diuretice, riscul de insuficiență renală acută crește, în special în cazul dozelor mari de produse iodate. Pacienții trebuie rehidratați înainte de administrare.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Valsartan
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate privind riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Un tratament antihipertensiv alternativ ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la om (vezi și punctul 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă
Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, este limitată. Studiile la animale sunt insuficiente. Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate afecta perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale, cum ar fi icter, tulburări electrolitice și trombocitopenie.
Timp de hrănire
Nu sunt disponibile date privind utilizarea valsartanului în timpul alăptării. Hidroclorotiazida se excretă în laptele matern. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Combisartan în timpul alăptării. Terapiile alternative cu un profil de siguranță dovedit trebuie preferate pentru utilizare în timpul alăptării, în special atunci când alăptați nou-născuți și sugari. Prematur.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind efectul Combisartan asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luată în considerare posibilitatea amețelilor sau oboselii ocazionale.
04.8 Efecte nedorite -
Reacțiile adverse raportate în studiile clinice și în constatările de laborator care au apărut mai frecvent cu valsartan + hidroclorotiazidă decât cu placebo și rapoartele individuale post-introducere pe piață sunt prezentate mai jos, pe clase de sisteme și organe. În timpul tratamentului cu valsartan / hidroclorotiazidă pot apărea, de asemenea, reacții adverse cunoscute numai pentru fiecare component, dar care nu au fost observate în studiile clinice.
Reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență, începând cu cele mai frecvente, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥ 1/100,
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Tabelul 1. Frecvența reacțiilor adverse cu valsartan / hidroclorotiazidă
Aflați mai multe despre componentele individuale
Reacțiile adverse deja raportate pentru fiecare dintre componentele individuale pot fi, de asemenea, efecte potențiale nedorite ale Combisartanului, chiar dacă nu au fost observate în studiile clinice sau în perioada de după punerea pe piață.
Tabelul 2. Frecvența reacțiilor adverse cu valsartan
Tabelul 3. Frecvența reacțiilor adverse cu hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida a fost prescrisă pe scară largă de mulți ani, adesea la doze mai mari decât cele administrate cu Combisartan. Următoarele reacții adverse au fost raportate la pacienții tratați ca monoterapie cu diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă.
04.9 Supradozaj -
Simptome
Supradozajul cu valsartan poate duce la hipotensiune arterială marcată, care poate duce la scăderea nivelului de conștiență, colaps circulator și / sau șoc. Următoarele semne și simptome pot apărea și după supradozajul cu hidroclorotiazide: greață, somnolență, hipovolemie, tulburări electrolitice asociate cu aritmii cardiace și spasme musculare.
Tratament
Măsurile terapeutice depind de momentul ingestiei și de tipul și severitatea simptomelor, acordând prioritate normalizării afecțiunilor circulatorii.
În caz de hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și soluțiile saline trebuie administrate rapid.
Valsartanul nu poate fi îndepărtat prin hemodializă datorită legării sale puternice de proteinele plasmatice, în timp ce îndepărtarea hidroclorotiazidei se poate face prin dializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II în combinație cu diuretice, valsartan și diuretice Cod ATC: C09D A03.
Valsartan / hidroclorotiazidă
Într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat activ, la pacienți cu control inadecvat cu 12,5 mg hidroclorotiazidă, s-au observat scăderi semnificativ mai mari ale tensiunii arteriale sistolice / diastolice cu combinația valsartan / hidroclorotiazidă 160 / 12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) comparativ la hidroclorotiazidă 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). În plus, o proporție semnificativ mai mare de pacienți a răspuns (tensiunea arterială
Într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat activ, la pacienți cu control inadecvat cu 160 mg valsartan, s-au observat scăderi semnificativ mai mari ale tensiunii arteriale sistolice / diastolice cu combinația valsartan / hidroclorotiazidă 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) și valsartan / hidroclorotiazidă 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) comparativ cu valsartan 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg).
Diferența de reducere a tensiunii arteriale între dozele de 160/25 mg și 160 / 12,5 mg a atins, de asemenea, semnificație statistică. În plus, un procent semnificativ mai mare de pacienți a răspuns (tensiunea arterială diastolică
Într-un studiu multifactorial, randomizat, dublu-orb, care a comparat diferite doze ale combinațiilor valsartan / hidroclorotiazidă cu componentele respective, au fost observate scăderi semnificativ mai mari ale tensiunii arteriale sistolice / diastolice cu combinația valsartan / hidroclorotiazidă 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg ) și 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) și monoterapiile lor respective, adică hidroclorotiazidă 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), hidroclorotiazidă 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) și valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). În plus, o proporție semnificativ mai mare de pacienți a răspuns (presiunea diastolică
În studiile clinice controlate cu valsartan + hidroclorotiazidă, a existat o reducere a potasiului seric dependent de doză. Scăderile potasiului seric au apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-au administrat 25 mg hidroclorotiazidă decât la cei care au primit 12,5 mg. În studiile clinice controlate cu valsartan / hidroclorotiazidă, efectul de scădere a potasiului al hidroclorotiazidei a fost atenuat de efectul de economisire a potasiului al valsartanului.
Efectele benefice ale combinației de valsartan și hidroclorotiazidă asupra mortalității și morbidității cardiovasculare sunt în prezent necunoscute.
Studiile epidemiologice au arătat că terapia pe termen lung cu hidroclorotiazidă reduce riscul de mortalitate și morbiditate cardiovasculară.
Valsartan
Valsartanul este un antagonist specific al receptorilor angiotensinei II (Ang II), activ pe cale orală, acționează selectiv asupra subtipului receptorului AT1, responsabil pentru acțiunile cunoscute ale angiotensinei II. Creșterea nivelurilor plasmatice ale Ang II, ca urmare a blocării receptorilor AT1 de către valsartan, poate stimula receptorii AT2 deblocați, ceea ce pare să contrabalanseze acțiunea receptorilor AT1. Valsartanul nu prezintă nicio activitate agonistă parțială la receptorul AT1 și are o afinitate mult mai mare (de aproximativ 20.000 de ori) pentru receptorul AT1 decât pentru receptorul AT2. Valsartanul nu se leagă și nu blochează alți receptori hormonali sau canale ionice cunoscute pentru importanța lor în reglarea cardiovasculară.
Valsartanul nu inhibă ECA, cunoscută și sub numele de kininază II, care transformă Ang I în Ang II și degradează bradikinina. Deoarece nu există niciun efect asupra ECA sau potențarea efectelor bradikininei sau substanței P, este puțin probabil ca antagoniștii receptorilor angiotensinei II să fie asociați cu tuse. În studiile clinice în care valsartanul a fost comparat cu un inhibitor al ECA, incidența tusei uscate a fost semnificativă (P.
Administrarea de valsartan la pacienții cu hipertensiune arterială induce o reducere a tensiunii arteriale fără a afecta frecvența cardiacă.
La majoritatea pacienților, după administrarea unei doze orale unice, debutul activității antihipertensive are loc în decurs de 2 ore, iar reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în decurs de 4-6 ore. Efectul antihipertensiv persistă mai mult de 24 de ore după administrare. În cazul administrării repetate, cu orice doză, reducerea maximă a tensiunii arteriale se obține de obicei în decurs de 2-4 săptămâni și se menține pe parcursul tratamentului pe termen lung. se obține prin asocierea medicamentului cu hidroclorotiazidă.
Întreruperea bruscă a valsartanului nu a fost asociată cu hipertensiunea de revenire sau cu alte evenimente clinice adverse.
La pacienții hipertensivi cu diabet de tip 2 și microalbuminurie, s-a demonstrat că valsartanul reduce excreția de albumină urinară. Studiul MARVAL (Reducerea microalbuminuriei cu Valsartan) a evaluat reducerea excreției de albumină urinară (EAU) cu valsartan (80-160 mg / od) vs. amlodipină (5-10 mg / od), la 332 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (vârsta medie: 58 de ani; 265 bărbați) cu microalbuminurie (valsartan: 58 mcg / min; amlodipină: 55,4 mcg / min), normal sau crescut tensiunea arterială și funcția renală intactă (creatinină
Studiul Diovan Reducerea Proteinuriei (DROP) a evaluat în continuare eficacitatea valsartanului în reducerea excreției urinare de albumină (EAU) la 391 pacienți hipertensivi (TA = 150/88 mmHg) cu diabet de tip 2, albuminurie (medie = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) și funcția renală intactă (creatinină serică medie = 80 mcmol / l). Pacienții au fost randomizați la una dintre cele trei doze diferite de valsartan (160, 320 și 640 mg / od) și au fost tratați timp de 30 de săptămâni. Scopul acestui studiu a fost de a determina doza optimă de valsartan pentru a reduce EAU la pacienții hipertensivi cu diabet de tip 2. După 30 de săptămâni, modificarea procentuală în EAU a fost semnificativ redusă cu 36% față de valoarea inițială. Cu valsartan 160 mg (95% CI : 22% până la 47%) și 44% cu valsartan 320 mg (IÎ 95%: 31% până la 54%). S-a constatat că 160-320 mg de valsartan au produs reduceri semnificative clinic ale EAU la pacienții hipertensivi cu diabet de tip 2.
Altele: blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor.VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Hidroclorotiazidă
Locul de acțiune al diureticelor tiazidice se găsește în principal în tubulul distal încurcat al rinichiului. Prezența unui receptor cu afinitate ridicată în cortexul renal s-a dovedit a fi locul primar de legare pentru acțiunea diureticelor tiazidice și inhibarea transportului. de NaCl în tubul distal încurcat. Mecanismul de acțiune al tiazidelor are loc prin inhibarea transportului Na + Cl-, poate prin concurență cu situsul Cl-, influențând astfel mecanismul reabsorbției electrolitului: crescând direct „excreția de sodiu și clor în cantități echivalente și reducând indirect volumul plasmatic prin această acțiune diuretică, cu o creștere consecventă a activității reninei plasmatice, secreția de aldosteron și pierderea potasiului urinar și o scădere a potasiului seric. Legătura renină-aldosteron este mediată de angiotensină II, astfel încât, odată cu administrarea concomitentă de valsartan, scăderea potasiului seric este mai puțin pronunțată decât cea observată la monoterapia cu hidroclorotiazidă.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Valsartan / hidroclorotiazidă
Disponibilitatea sistemică a hidroclorotiazidei este redusă cu aproximativ 30% atunci când se administrează concomitent cu valsartan. Cinetica valsartanului nu este afectată semnificativ de administrarea concomitentă cu hidroclorotiazidă. Interacțiunea observată nu are niciun impact asupra utilizării valsartanului și hidroclorotiazidei. deoarece studiile clinice controlate au demonstrat un efect antihipertensiv clar, superior celui obținut cu cele două substanțe active administrate individual sau cu placebo.
Valsartan
Absorbţie
După administrarea orală singură, concentrațiile maxime de valsartan sunt atinse după 2-4 ore. Biodisponibilitatea sa medie absolută este de 23%. Alimentele scad expunerea (măsurată prin ASC, zona sub curba concentrației plasmatice) la valsartan cu aproximativ 40% și concentrația plasmatică maximă (Cmax) cu aproximativ 50%, deși aproximativ 8 ore după administrarea concentrațiilor plasmatice de valsartan sunt similare atât la subiecții de post, cât și la cei de post. Cu toate acestea, această reducere a ASC nu este însoțită de o reducere semnificativă clinic a efectului terapeutic, prin urmare valsartanul poate fi luat cu sau fără alimente.
Distribuție
Volumul de distribuție la starea de echilibru a valsartanului după administrarea intravenoasă este de aproximativ 17 litri, indicând astfel faptul că valsartanul nu se distribuie pe scară largă în țesuturi. Valsartanul este legat puternic (94-97%) de proteinele serice, în principal albumina serică.
Biotransformare
Valsartanul nu este biotransformat într-un grad ridicat, deoarece doar aproximativ 20% din doză este recuperată ca metaboliți. Concentrații scăzute ale unui metabolit hidroxilat (mai puțin de 10% din ASC ale valsartanului) au fost identificate în plasmă. Acest metabolit este farmacologic inactiv.
Eliminare
Valsartanul prezintă cinetică de descompunere multiexponențială (fecale t½α (aproximativ 83% din doză) și urină (aproximativ 13% din doză), în principal ca medicament nemodificat. După administrarea intravenoasă, clearance-ul plasmatic este de aproximativ 2 l / h. Clearance-ul renal este de 0,62 l / h (aproximativ 30% din clearance-ul plasmatic total). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al valsartanului este de 6 ore.
Hidroclorotiazidă
Absorbţie
După administrarea orală, hidroclorotiazida este absorbită rapid (tmax = aproximativ 2 ore). În intervalul terapeutic, creșterea medie a ASC este liniară și proporțională cu doza.
Efectul alimentelor asupra absorbției hidroclorotiazidei, dacă apare, are o semnificație clinică redusă.Biodisponibilitatea absolută a hidroclorotiazidei după administrarea orală este de 70%.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție este de 4-8 l / kg. Hidroclorotiazida circulantă este legată de proteinele serice (40-70%), în principal albumina serică. Hidroclorotiazida se acumulează, de asemenea, în eritrocite în cantități de aproximativ 3 ori mai mari decât valorile plasmatice.
Eliminare
Hidroclorotiazida este eliminată predominant ca un compus nemodificat. În faza finală a eliminării, hidroclorotiazida este eliminată din plasmă cu un timp de înjumătățire mediu cuprins între 6 și 15 ore. Cinetica hidroclorotiazidei nu se modifică cu administrarea de doze repetate și acumularea este minimă administrată o dată pe zi.Peste 95% din doza absorbită de hidroclorotiazidă este excretată sub formă de compus nemodificat în urină. Clearance-ul renal este compus din filtrare pasivă și secreție activă în tubul renal.
Populații speciale
Persoane în vârstă
La unii subiecți vârstnici, s-a observat o expunere sistemică ușor mai mare la valsartan decât la subiecții tineri; totuși, acest lucru nu s-a dovedit a avea o semnificație clinică.
Datele limitate sugerează că clearance-ul sistemic al hidroclorotiazidei este redus atât la vârstnicii sănătoși, cât și la cei hipertensivi, comparativ cu voluntarii sănătoși tineri.
Insuficiență renală
La dozele recomandate de Combisartan, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu o rată de filtrare glomerulară între 30 și 70 ml / min. Nu există date privind administrarea Combisartan la pacienții cu insuficiență renală severă (rata filtrării glomerulare și proteinele plasmatice nu sunt eliminate prin dializă, în timp ce îndepărtarea hidroclorotiazidei se poate face prin dializă.
În prezența insuficienței renale, valorile plasmatice maxime medii și valorile ASC ale hidroclorotiazidei cresc și rata de eliminare urinară scade. O creștere de 3 ori a ASC a fost observată la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă a fost observată o creștere de 8 ori a ASC. Hidroclorotiazida este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3).
Insuficiență hepatică
Într-un studiu farmacocinetic efectuat la pacienți cu disfuncție hepatică ușoară (n = 6) sau moderată (n = 5), expunerea la valsartan a crescut de aproximativ 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși (vezi pct. 4.2 și 4.4). Nu sunt disponibile date privind utilizarea de valsartan la pacienții cu disfuncție hepatică severă (vezi pct. 4.3). Boala hepatică nu afectează semnificativ farmacocinetica hidroclorotiazidei.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Toxicitatea potențială a combinației valsartan / hidroclorotiazidă administrată pe cale orală a fost investigată la șobolani și maimuțe (marmuzet) în studii cu durata de până la 6 luni. Nu au existat rezultate care să excludă utilizarea dozelor terapeutice la om.
În studiile de toxicitate cronică, modificările induse de asociere au fost cel mai probabil cauzate de valsartan.Organul vizat toxicologic a fost rinichiul, cu o reacție mult mai pronunțată la maimuță decât la șobolan. Combinația a dus la afectarea renală (nefropatie cu bazofilie tubulară, creșteri ale ureei plasmatice, creatininei plasmatice și potasiului seric, creșteri ale volumului urinar și ale electroliților urinari de la 30 mg / kg / zi de valsartan + 9 mg / kg / zi de hidroclorotiazidă la șobolani și 10 + 3 mg / kg / zi la maimuțe), probabil printr-o modificare a hemodinamicii renale. Aceste doze la șobolani reprezintă 0,9 și 3,5 ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de valsartan și respectiv hidroclorotiazidă în mg / m². La maimuțe, aceste doze reprezintă 0,3 și respectiv 1,2 ori doza maximă, recomandată la om (MRHD) de valsartan și hidroclorotiazidă în mg / m² (calculele presupun o doză orală de valsartan de 320 mg / zi în combinație cu 25 mg / zi de hidroclorotiazidă și un pacient de 60 kg).
Dozele mari de combinație valsartan / hidroclorotiazidă au determinat o reducere a indicilor de eritrocite (număr de eritrocite, hemoglobină, hematocrit) de la 100 + 31 mg / kg / zi la șobolan și 30 + 9 mg / kg / zi la maimuță. la șobolani reprezintă 3,0 și de 12 ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de valsartan și respectiv hidroclorotiazidă în mg / m². La maimuțe, aceste doze reprezintă de 0,9 și 3,5 ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de valsartan și respectiv hidroclorotiazidă în mg / m² (calculele presupun o doză orală de valsartan de 320 mg / zi în asociere cu 25 mg / zi de hidroclorotiazidă și un pacient de 60 kg).
La maimuțe s-a observat deteriorarea mucoasei gastrice (de la 30 + 9 mg / kg / zi). Combinația a dus, de asemenea, la hiperplazie de arteriole aferente la rinichi (la 600 + 188 mg / kg / zi la șobolan și 30 + 9 mg / kg / zi la maimuță). Aceste doze la maimuță reprezintă 0,9 și respectiv 3 De 5 ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de valsartan și hidroclorotiazidă în mg / m². La șobolani, aceste doze reprezintă de 18 și 73 de ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de valsartan și respectiv hidroclorotiazidă în mg / m² (calculele presupun o doză orală de valsartan de 320 mg / zi în asociere cu 25 mg / zi de hidroclorotiazidă și un pacient de 60 kg).
Efectele de mai sus par a fi datorate acțiunii farmacologice a dozelor mari de valsartan (blocarea inhibiției induse de angiotensină II a eliberării de renină, cu stimularea celulelor producătoare de renină) și apar, de asemenea, cu inhibitori ai ECA. doze de valsartan la om.
Combinația valsartan + hidroclorotiazidă nu a fost testată pentru mutagenitate, descompunere cromozomială sau carcinogeneză, deoarece nu s-a evidențiat nicio interacțiune între cele două substanțe.
La șobolani, dozele toxice materne de valsartan (600 mg / kg / zi) în ultimele zile de sarcină și în timpul alăptării au dus la rate mai mici de supraviețuire, creștere în greutate mai mică și dezvoltare întârziată (detașarea cartilajului) și deschiderea canalului urechii) în descendenți (vezi secțiunea 4.6). Aceste doze la șobolani (600 mg / kg / zi) sunt de aproximativ 18 ori doza maximă recomandată la om în mg / m² (calculele presupun o doză orală de 320 mg / zi pentru un pacient cu o greutate de 60 kg) .
Rezultate similare au fost observate pentru valsartan / hidroclorotiazidă la șobolani și iepuri. În studiile de dezvoltare embrion-fetală (segmentul II) cu valsartan / hidroclorotiazidă la șobolani și iepuri nu au existat dovezi de teratogenitate, cu toate acestea a fost observată fetotoxicitate asociată cu toxicitatea maternă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei:
Celuloză microcristalină,
Silice coloidală anhidră,
Crospovidonă,
Stearat de magneziu
Strat:
Hipromeloză,
Macrogol 8000,
Talc,
Oxid de fier roșu (E 172),
Dioxid de titan (E 171).
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din PVC / PE / PVDC / Al sau PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, în ambalaje calendaristice, 280 comprimate filmate
Blistere cu doză unitară divizibile din PVC / PE / PVDC / Al sau PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florența
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 14 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 28 comprimate în blister PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 56 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 98 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 98x1 comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 280 (10x28) comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg comprimate filmate, 280 (20x14) comprimate în blister din PVC / PE / PVDC / Al
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 25 iulie 2004
Data ultimei reînnoiri: 29 mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Iunie 2015
