Ingrediente active: Parecoxib
Dynastat 40 mg pulbere pentru soluție injectabilă
Indicații De ce se utilizează Dynastat? Pentru ce este?
Dynastat conține substanța activă parecoxib.
Dynastat este utilizat pentru tratamentul pe termen scurt al durerii postoperatorii la adulți.
Acesta aparține unei categorii de medicamente numite inhibitori COX-2 (prescurtare pentru inhibitori de ciclooxigenază-2). Durerea și umflarea sunt uneori cauzate de anumite substanțe produse de corpul uman numite prostaglandine. Dynastat funcționează prin scăderea nivelului acestor prostaglandine.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Dynastat
Nu utilizați Dynastat
- dacă sunteți alergic la parecoxib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă ați avut vreodată o reacție alergică severă (în special o reacție severă a pielii) la orice medicament
- dacă ați avut o reacție alergică la un grup de medicamente numite „sulfonamide” (de exemplu unele antibiotice utilizate pentru tratarea anumitor infecții)
- dacă aveți un stomac activ sau ulcer intestinal sau sângerări în stomac sau intestine
- dacă ați avut vreodată o reacție alergică la acidul acetilsalicilic (aspirină) sau la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, ibuprofen) sau la inhibitori ai COX-2. Reacțiile după administrarea acestui medicament pot include dificultăți de respirație (bronhospasm), congestie nazală , mâncărime, erupții cutanate sau umflături ale feței, buzelor sau limbii, alte reacții alergice sau polipi nazali
- dacă vă aflați în ultimul trimestru de sarcină
- dacă alăptați
- dacă aveți boli hepatice severe
- dacă suferiți de boli inflamatorii intestinale (colită ulcerativă sau boala Crohn)
- dacă aveți insuficiență cardiacă
- dacă urmează să aveți o intervenție chirurgicală pe inimă sau pe arteră (inclusiv chirurgie pe arteră coronariană)
- dacă aveți boli cardiace evidente și / sau boli cerebrovasculare, de exemplu dacă ați avut un infarct miocardic, accident vascular cerebral, accident vascular cerebral ușor (atac ischemic tranzitor) sau blocaje ale vaselor de sânge ale inimii sau creierului sau dacă ați avut nevoie de o intervenție pentru a elimina sau remedia aceste obstacole
- dacă aveți sau ați avut vreodată probleme de circulație (boală a arterei periferice)
Dacă vă aflați în oricare dintre aceste cazuri, nu va trebui să vi se facă injecția, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Dynastat
Nu utilizați Dynastat dacă aveți un ulcer stomacal sau intestinal activ sau sângerări gastro-intestinale
Nu utilizați Dynastat dacă aveți boli hepatice severe
Discutați cu medicul sau asistenta înainte de a utiliza Dynastat:
- Dacă ați avut anterior un ulcer, sângerări sau perforații ale tractului gastro-intestinal
- Dacă luați acid acetilsalicilic (aspirină) sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu, ibuprofen)
- Dacă fumezi
- Dacă aveți diabet zaharat
- Dacă aveți angină pectorală, cheaguri de sânge, tensiune arterială crescută sau niveluri crescute de colesterol
- Dacă luați medicamente care afectează agregarea plachetară (de exemplu acid acetilsalicilic)
- Dacă aveți retenție de lichide (edem)
- Dacă aveți afecțiuni hepatice sau renale.
- Dacă sunteți deshidratat - acest lucru se poate întâmpla dacă aveți diaree sau dacă ați vărsat sau nu puteți bea lichide
- Dacă aveți o „infecție, deoarece aceasta poate masca o stare febrilă (care este un semn de infecție)
- Dacă utilizați medicamente pentru a reduce coagularea sângelui (de exemplu warfarină / anticoagulante asemănătoare warfarinei sau anticoagulante orale noi, de exemplu apixaban)
- Dacă utilizați medicamente numite corticosteroizi (de exemplu prednison)
- Dacă utilizați o clasă de medicamente administrate pentru tratarea depresiei, numite inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (de exemplu, sertralină).
Dynastat poate provoca o creștere a tensiunii arteriale sau agravarea hipertensiunii arteriale preexistente care poate duce la o creștere a efectelor secundare asociate cu afecțiuni cardiace. În timp ce sunteți tratat cu Dynastat, medicul dumneavoastră poate dori să vă verifice tensiunea arterială.
Copii și adolescenți
Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani nu trebuie să utilizeze Dynastat.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Dynastat
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați sau ați luat sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Medicamentele se pot interfera uneori. Medicul dumneavoastră vă poate reduce doza de Dynastat sau alte medicamente sau vă poate recomanda să luați diferite medicamente. medicul dumneavoastră să știe dacă luați:
- Acid acetilsalicilic (aspirină) sau alte medicamente antiinflamatoare
- Fluconazol - utilizat pentru infecții fungice
- Inhibitori ai ECA, inhibitori ai angiotensinei II, beta-blocante și diuretice - utilizați în caz de hipertensiune arterială și boli de inimă
- Ciclosporină sau tacrolimus - utilizate după transplanturi
- Warfarina sau alte medicamente asemănătoare warfarinei - utilizate pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, inclusiv medicamente mai noi, cum ar fi apixaban
- Litiu - utilizat pentru tratamentul depresiei
- Rifampicină - utilizat pentru infecții bacteriene
- Antiaritmice - utilizate pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii
- Fenitoină sau carbamazepină - utilizată în epilepsie
- Metotrexat - utilizat în artrita reumatoidă și în cancer
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
- Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Dynastat nu este recomandat în primele 6 luni de sarcină și nu trebuie să vi se administreze Dynastat în ultimul trimestru de sarcină.
- Dacă alăptați, nu trebuie să luați Dynastat, deoarece cantități mici de Dynastat vor trece în lapte.
- AINS, inclusiv Dynastat, ar putea face concepția mai dificilă. Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să rămâneți gravidă sau aveți dificultăți în a rămâne gravidă.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă simțiți amețit sau obosit după injecție, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până nu vă simțiți din nou mai bine.
Dynastat conține
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Dynastat: Doze
Dynastat vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală. Vor dizolva pulberea înainte de a vă face injecția și vor injecta soluția într-o venă sau mușchi. Injecția se poate face rapid și direct într-o venă sau într-o linie existentă (într-un tub subțire care curge într-o venă), sau se poate face încet și adânc în mușchi. Dynastat vă poate fi administrat numai pentru perioade scurte și numai pentru ameliorarea durerii.
Doza inițială recomandată în mod normal este de 40 mg.
O doză ulterioară de 20 mg sau 40 mg vă poate fi administrată la 6-12 ore după prima doză.
Nu vi se pot administra mai mult de 80 mg într-o perioadă de 24 de ore.
Unele persoane pot avea nevoie de doze mai mici:
- Persoanele cu probleme hepatice
- Persoanele cu probleme renale severe
- Pacienți cu vârsta peste 65 de ani cu o greutate corporală mai mică de 50 kg
- Persoanele tratate cu fluconazol
Dacă Dynastat este utilizat împreună cu analgezice puternice (numite analgezice opioide), cum ar fi morfina, doza de Dynastat va fi aceeași ca mai sus.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Dynastat
Dacă luați mai mult Dynastat decât trebuie, este posibil să apară reacții adverse care au fost raportate cu dozele recomandate.
Dacă nu sunteți sigur cu privire la utilizarea acestui medicament, consultați medicul sau asistenta.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Dynastat
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu mai luați Dynastat imediat și contactați medicul dumneavoastră:
- dacă dezvoltați o erupție cutanată sau „ulcerație în orice parte a corpului (de exemplu, piele, gură, ochi, buze sau limbă) sau prezentați orice alte semne ale unei reacții alergice, cum ar fi o erupție cutanată, umflarea feței, buzelor sau limbă care poate provoca respirație șuierătoare, dificultăți de respirație sau înghițire - acest lucru apare rar
- dacă aveți vezicule sau peelingul pielii - acest lucru este rar
- Debutul reacțiilor cutanate poate apărea oricând, dar apare mai des în prima lună de tratament; frecvența acestor evenimente pare a fi mai mare pentru valdecoxib, un medicament asemănător parecoxibului, comparativ cu alți inhibitori COX-2
- dacă aveți icter (pielea sau albul ochilor sunt galbene)
- dacă aveți semne de sângerare în stomac sau intestine, cum ar fi trecerea scaunelor negre sau pătate cu sânge sau vărsături de sânge
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
? Greață (senzație de rău)
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
- Modificări ale tensiunii arteriale (creștere sau scădere)
- Dureri de spate
- Umflarea gleznelor, picioarelor și picioarelor (retenție de lichide)
- Amorțeală - pielea poate pierde sensibilitatea la durere sau atingere
- Vărsături, dureri de stomac, tulburări digestive, constipație, balonare și flatulență
- Modificarea valorilor funcției renale normale
- Agitație sau dificultăți de adormire
- Ameţeală
- Riscul de anemie - modificări ale globulelor roșii din sânge după intervenția chirurgicală care pot provoca oboseală și dificultăți de respirație
- Durere în gât sau dificultăți de respirație (respirație scurtă)
- Piele iritata
- Reducerea cantității de urină
- Alveolită post-extracție (inflamație și durere după extracția dinților)
- Transpiratie crescuta
- Niveluri scăzute de potasiu la testele de sânge
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
- Infarct
- Riscul de tulburări cerebrovasculare, de ex. accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor (reducerea tranzitorie a fluxului sanguin către creier) / accident vascular cerebral minor sau angina pectorală sau blocarea vaselor de sânge către inimă sau creier
- Cheaguri de sânge în plămâni
- Creșterea în continuare a tensiunii arteriale
- Ulcere ale tractului digestiv, reflux cronic de acid gastric
- Încetinirea bătăilor inimii
- Tensiune arterială scăzută când stați în picioare
- Modificarea valorilor normale ale funcției hepatice
- Dovezi de vânătăi datorită numărului scăzut de trombocite
- Risc de infecție chirurgicală a plăgii, descărcare anormală din rănile chirurgicale
- Decolorarea pielii sau vânătăi
- Complicații în vindecarea rănilor după operație
- Niveluri ridicate de zahăr din sânge
- Durere la locul injectării sau reacție la locul injectării
- Erupție pe piele, mâncărime pe piele (urticarie)
- Anorexie (pierderea poftei de mâncare)
- Durere la nivelul articulațiilor
- Niveluri ridicate de enzime din sânge rezultate în urma testelor care indică leziuni ale inimii, creierului sau țesutului muscular sau stresului
- Gură uscată
- Slabiciune musculara
- Durere în urechi
- Zgomote abdominale neobișnuite
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane
- Erupție cutanată sau ulcerație în orice parte a corpului (de exemplu, piele, gură, ochi, buze sau limbă) sau orice alte semne de reacții alergice, cum ar fi erupții cutanate, umflarea feței, buzelor și limbii, respirație șuierătoare,
- dificultăți de respirație sau de înghițire (potențial letal)
- Umflare, vezicule sau descuamare a pielii
- Insuficiență renală acută
- Hepatită (inflamație a ficatului)
- Inflamația gâtului (esofag)
- Inflamația pancreasului (poate duce la dureri de stomac)
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
- Colaps din cauza scăderii severe a tensiunii arteriale
- Insuficienta cardiaca
- Insuficiență renală
- Frecvență crescută sau bătăi neregulate ale inimii
- Șuierătoare
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacție adversă, discutați cu medicul sau asistenta medicală.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare înainte de reconstituire.
Se recomandă utilizarea Dynastat cât mai curând posibil după amestecarea acestuia cu solventul, deși poate fi păstrat dacă se respectă cu strictețe instrucțiunile de la sfârșitul prospectului. Soluția care trebuie injectată trebuie să fie clară și incoloră.
Nu utilizați soluția dacă soluția care trebuie injectată are reziduuri de particule sau dacă pulberea sau soluția s-a decolorat.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Dynastat
- Substanța activă este parecoxib (cum ar fi parecoxib sodic). Fiecare flacon conține parecoxib 40 mg, ca 42,36 mg parecoxib sodic. După reconstituire cu 2 ml solvent, se obține o concentrație de 20 mg / ml parecoxib. După reconstituire în soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), Dynastat conține aproximativ 0,44 mEq sodiu pe flacon.
- Celelalte componente sunt: Fosfat disodic anhidru Acid fosforic și / sau hidroxid de sodiu (pentru a ajusta aciditatea soluției)
Cum arată Dynastat și conținutul ambalajului
Dynastat este disponibil sub formă de pulbere albă până la aproape albă.
Pulberea este conținută în flacoane din sticlă transparentă (5 ml) cu dop, sigilate cu un capac de închidere violet plasat pe supra-sigilarea din aluminiu.
Termen limită "> Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății.
Dozare
Doza recomandată este de 40 mg, administrată intravenos (i.v.) sau intramuscular (i.m.); poate fi urmat de doze de 20 mg sau 40 mg la intervale de 6-12 ore după cum este necesar, cu condiția ca doza zilnică de 80 mg să nu fie depășită. Injecția intravenoasă în bolus poate fi administrată rapid și direct într-o venă sau într-o linie existentă.Injecția intramusculară trebuie făcută încet și profund în mușchi.
Experiența clinică cu Dynastat peste trei zile este limitată.
Deoarece riscul cardiovascular al inhibitorilor specifici de ciclooxigenază-2 (COX-2) poate crește odată cu doza și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil și trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficientă.
Au fost raportate după punerea pe piață a hipotensiunii arteriale severe care au apărut la scurt timp după administrarea parecoxibului. Unele dintre acestea au apărut fără alte semne de anafilaxie. Medicii trebuie să fie pregătiți să trateze hipotensiunea severă.
Administrarea se face prin injectare intramusculară (i.m.) sau intravenoasă (i.v.).
Injecția i.m. trebuie făcută încet și profund în mușchi și i.v. bolusul poate fi administrat rapid și direct într-o venă sau într-o linie intravenoasă existentă.
Metode de administrare, altele decât intravenoase sau intramusculare
Căile de administrare (de exemplu intraarticulară, intratecală), altele decât intravenoase sau intramusculare, nu au fost studiate și nu trebuie utilizate.
Solvenți pentru reconstituire
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Medicamentul trebuie reconstituit numai cu una dintre următoarele soluții:
- clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție injectabilă / perfuzabilă
- soluție de glucoză perfuzabilă 50 mg / ml (5%); sau
- 4,5 mg / ml (0,45%) clorură de sodiu și 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză pentru injecții / perfuzie
Următorii solvenți nu pot fi utilizați pentru reconstituire:
- Nu se recomandă utilizarea soluției lactate Ringer pentru preparate injectabile sau a glucozei 50 mg / ml (5%) în soluția lactată Ringer pentru preparate injectabile pentru reconstituirea parecoxibului, deoarece provoacă formarea unui precipitat de parecoxib.
- Utilizarea apei sterile pentru preparate injectabile nu este recomandată deoarece soluția rezultată nu este izotonică.
Procedura de reconstituire
Tehnica aseptică trebuie utilizată pentru reconstituirea parecoxibului liofilizat (cum ar fi parecoxibul sodic).
Flacon de 40 mg: îndepărtați capacul flip-off violet până când este vizibilă partea centrală a dopului de cauciuc al flaconului de 40 mg parecoxib. Retirați, folosind un ac steril și o seringă, 2 ml dintr-un solvent adecvat și introduceți acul prin partea centrală a dopului de cauciuc pentru a transfera solventul în flaconul de 40 mg parecoxib.
Se dizolvă complet pulberea cu o mișcare ușoară de răsucire și se verifică produsul reconstituit înainte de utilizare.
Soluția reconstituită nu trebuie utilizată dacă este decolorată sau tulbure sau dacă se găsesc reziduuri de particule.
Întregul conținut al flaconului trebuie retras pentru o singură administrare. Dacă este necesară o doză mai mică de 40 mg, excesul de medicament trebuie aruncat.
Compatibilitatea soluției intravenoase
Dynastat în soluție cu alte medicamente poate provoca formarea precipitatelor și, prin urmare, Dynastat nu trebuie amestecat cu alte medicamente, nici în timpul etapei de reconstituire, nici în momentul administrării. La pacienții la care aceeași linie de perfuzare urmează să fie utilizată pentru administrarea unui alt medicament, linia de perfuzie trebuie spălată înainte și după administrarea Dynastat cu o soluție compatibilă.
După reconstituirea cu solvenți adecvați, Dynastat poate fi injectat intravenos sau intramuscular sau numai în liniile intravenoase care administrează:
- clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) soluție injectabilă / perfuzabilă
- soluție perfuzabilă de glucoză 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) clorură de sodiu și 50 mg / ml (5%) soluție de glucoză pentru injecții / perfuzie; sau
- soluție injectabilă Ringer lactată
Administrarea Dynastat în aceeași linie de perfuzie cu glucoză 50 mg / ml (5%) în soluție lactată Ringer sau alte fluide intravenoase nemenționate în această secțiune nu este recomandată deoarece provoacă formarea unui precipitat de parecoxib.
Soluția este de unică folosință și nu trebuie păstrată la frigider sau congelator.
Stabilitatea chimică și fizică a soluției reconstituite, care nu trebuie refrigerată sau congelată, a fost demonstrată până la 24 de ore la 25 ° C. Prin urmare, 24 de ore ar trebui considerate drept termenul maxim de valabilitate al produsului reconstituit. Cu toate acestea, datorită importanței riscului de infecție microbiologică pentru produsele injectabile, soluția reconstituită trebuie utilizată imediat, cu excepția cazului în care reconstituirea se face în condiții aseptice validate și controlate. Dacă aceste cerințe nu sunt îndeplinite, timpul și condițiile de depozitare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și nu trebuie să depășească în mod normal 12 ore la 25 ° C.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
PULBURĂ ȘI SOLVENT DIN DINASTAT
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Flacon de 40 mg: Fiecare flacon conține 40 mg parecoxib (echivalent cu 42,36 mg parecoxib sodic) care trebuie reconstituit. După reconstituire, concentrația finală de parecoxib este de 20 mg / ml.
După reconstituire în soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), Dynastat conține aproximativ 0,22 mEq sodiu pe flacon.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulbere albă până la aproape albă.
Solvent: soluție limpede, incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul pe termen scurt al durerii postoperatorii.
Decizia de a prescrie un inhibitor selectiv de COX-2 trebuie să se bazeze pe o evaluare a riscurilor globale ale fiecărui pacient (vezi pct. 4.3 și 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare -
Doza recomandată este de 40 mg, administrată intravenos (i.v.) sau intramuscular (i.m.); poate fi urmat de doze de 20 mg sau 40 mg la intervale de 6-12 ore după cum este necesar, cu condiția ca doza zilnică de 80 mg să nu fie depășită. Injecția intravenoasă în bolus poate fi administrată rapid și direct într-o venă sau într-o linie existentă.Injecția intramusculară trebuie făcută încet și profund în mușchi (a se vedea secțiunea 6.6 pentru instrucțiuni de reconstituire).
Utilizarea concomitentă cu analgezice opioide: Analgezicele opioide pot fi utilizate în asociere cu parecoxib la doza descrisă în secțiunea de mai sus. În toate evaluările clinice, parecoxib a fost administrat în doze fixe, în timp ce opioidele au fost administrate la nevoie (PRN).
Deoarece riscul cardiovascular al inhibitorilor specifici de ciclooxigenază-2 (COX-2) poate crește odată cu dozarea și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă și trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficientă.
Dynastat în soluție cu alte medicamente poate provoca formarea precipitatelor și, prin urmare, Dynastat nu trebuie amestecat cu alte medicamente, nici în timpul etapei de reconstituire, nici în momentul administrării. La pacienții la care trebuie utilizată aceeași linie de perfuzare pentru administrarea unui alt produs medicamentos, linia de perfuzie trebuie spălată corespunzător cu o soluție compatibilă înainte și după administrarea Dynastat.
Compatibilitatea liniei de perfuzie i.v.
După reconstituirea cu solvenți adecvați, Dynastat poate fi injectat numai intravenos sau intramuscular sau în liniile intravenoase care administrează:
soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
soluție de glucoză 50 g / l (5%) pentru perfuzie
4,5 mg / ml (0,45%) clorură de sodiu și 50 g / l (5%) soluție de glucoză pentru preparate injectabile
Soluție Ringer-lactat pentru preparate injectabile
Injecția i.v. în linie administrând glucoză 50 g / l (5%) în soluție lactată Ringer sau alte fluide intravenoase care nu sunt enumerate în paragraful anterior nu este recomandată deoarece poate provoca precipitarea produsului în soluție.
Persoane în vârstă: Ajustarea dozei nu este de obicei necesară la pacienții vârstnici (≥ 65 ani). Cu toate acestea, la pacienții vârstnici cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, tratamentul trebuie început cu jumătate din doza normal recomandată de Dynastat și doza maximă zilnică trebuie redusă la 40 mg (vezi pct. 5.2).
Funcția hepatică alterată: La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5-6), în general nu este necesară ajustarea dozelor. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) trebuie să înceapă terapia cu precauție și jumătate din doza recomandată în mod normal de Dynastat și să reducă doza zilnică maximă la 40 mg. Nu sunt disponibile date clinice la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh ≥ 10), prin urmare utilizarea Dynastat este contraindicată în această categorie de pacienți (vezi pct. 4.3 și 5.2).
Funcția renală modificată: pe baza rezultatelor farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 30-80 ml / min.). La pacienții cu insuficiență renală severă (tratamentul cu parecoxib cu retenție a lichidelor de eliminare a creatininei trebuie inițiat la cea mai mică doză recomandată și funcția renală a pacientului trebuie monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Copii și adolescenți: nu există experiență de utilizare la copii. Prin urmare, utilizarea Dynastat nu este recomandată la acești pacienți.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
Antecedente de reacții alergice severe la orice tip de medicament, în special reacții cutanate precum sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică, eritem multiform sau pacienți cu hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Ulcer peptic activ sau sângerări gastro-intestinale.
Subiecți la care au apărut bronhospasm, rinită acută, polipi nazali, edem angioneurotic, urticarie sau alte reacții de tip alergic după administrarea acidului acetilsalicilic sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori COX-2 (ciclu-oxigenază-2) .
Al treilea trimestru de sarcină și alăptare (vezi pct. 4.6 și 5.3).
Insuficiență hepatică severă (albumina serică
Inflamația cronică a intestinului.
Insuficiență cardiacă congestivă (NYHA II-IV).
Tratamentul durerii postoperatorii după grefa de bypass a arterei coronare (vezi pct. 4.8 și 5.1).
Boală cardiacă ischemică stabilită, boală arterială periferică și / sau boală vasculară cerebrală.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Experiența clinică cu Dynastat peste trei zile este limitată.
Deoarece reacțiile adverse pot crește odată cu creșterea dozelor de parecoxib, alte COX-2 și AINS, pacienții cărora li se administrează parecoxib trebuie monitorizați după creșterea dozei și, în absența unei eficacități crescute a medicamentului, trebuie luate în considerare alte alternative terapeutice (vezi pct. 4.2) .
Tratamentul pe termen lung cu inhibitori de COX-2 a fost asociat cu riscul de evenimente adverse cardiovasculare și trombotice. Nici magnitudinea exactă a riscului asociată cu o singură doză și nici durata exactă a terapiei asociate cu un risc crescut nu au fost stabilite.
Pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumatul țigării) trebuie tratați cu parecoxib numai după o analiză atentă (vezi pct. 5.1).
Trebuie luate măsuri adecvate și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu parecoxib dacă se observă agravarea simptomelor clinice specifice la acești pacienți (vezi pct. 5.1). Dynastat nu a fost studiat în cadrul unor proceduri de revascularizare cardiovasculară, altele decât altoirea bypass-ului coronarian. Studiile intervențiilor chirurgicale, altele decât altoirea by-passului coronarian, au inclus numai pacienții I-III ai Societății Americane de Anesteziologie (ASA).
Inhibitorii selectivi de COX-2 nu sunt un substitut pentru acidul acetilsalicilic pentru profilaxia bolilor tromboembolice de origine cardiovasculară, deoarece nu au niciun efect asupra funcției plachetare. Prin urmare, tratamentul antiplachetar nu trebuie întrerupt (vezi pct. 5.1).
La pacienții tratați cu parecoxib au fost raportate complicații gastro-intestinale superioare (perforații, ulcere sau sângerări), unele dintre ele letale. Se recomandă prudență în tratamentul pacienților care prezintă un risc crescut de complicații gastro-intestinale asociate cu utilizarea AINS: vârstnici, pacienți care iau orice alte AINS sau acid acetilsalicilic în același timp sau pacienți cu antecedente de boli gastro-intestinale, precum ca ulcerații și sângerări gastro-intestinale.Când parecoxibul sodic este administrat concomitent cu acidul acetilsalicilic (chiar și la doze mici) există un risc crescut de evenimente adverse gastro-intestinale (ulcerații gastro-intestinale sau alte complicații gastro-intestinale).
Dynastat a fost studiat în chirurgia dentară, ortopedică și ginecologică (în principal în caz de histerectomie) și în chirurgia de bypass a arterei coronare. Experiența în alte tipuri de intervenții chirurgicale, cum ar fi chirurgia gastrointestinală sau urologică, este limitată.
Au fost raportate reacții cutanate grave, inclusiv eritem multiform, dermatită exfoliativă și sindromul Stevens-Johnson (unele cazuri cu evoluție fatală) la supravegherea după punerea pe piață la pacienții cărora li s-a administrat parecoxib. În plus, au fost raportate cazuri de epidermoliză necrotică cu rezultate fatale la pacienții cărora li sa administrat valdecoxib (metabolitul activ al parecoxibului) și nu pot fi excluse pentru parecoxib (vezi pct. 4.8). Pacienții par să prezinte un risc crescut de apariție a acestor reacții adverse în stadiile incipiente ale tratamentului: în majoritatea cazurilor, debutul simptomelor are loc în prima lună de tratament.
Medicii trebuie să ia măsurile adecvate pentru a monitoriza eventualele reacții cutanate severe în timpul tratamentului (de exemplu, vizite suplimentare la pacient). Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat medicului orice reacție cutanată.
Tratamentul cu parecoxib trebuie întrerupt la apariția primelor semne de erupție cutanată, a leziunilor mucoasei sau a oricăror alte semne de hipersensibilitate. Se știe că pot apărea reacții cutanate severe cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2, precum și cu alte medicamente. Cu toate acestea, frecvența reacțiilor cutanate severe pare să fie mai mare pentru valdecoxib (metabolitul activ al parecoxibului) decât pentru alți inhibitori selectivi ai COX-2. Pacienții cu antecedente de reacții alergice la sulfonamide pot prezenta un risc crescut de reacții cutanate (vezi pct. 4.3). Pacienții care nu au antecedente de alergie la sulfonamidă pot prezenta, de asemenea, risc de reacții cutanate severe.
Reacțiile de hipersensibilitate (anafilaxie și angioedem) au fost raportate din experiența de după punerea pe piață a valdecoxibului și parecoxibului (vezi pct. 4.8). cu parecoxib trebuie întrerupt la primele semne de hipersensibilitate.
Au fost raportate episoade de insuficiență renală acută la supravegherea după punerea pe piață la pacienții cărora li s-a administrat parecoxib (vezi pct. 4.8). Deoarece inhibarea sintezei prostaglandinelor poate duce la deteriorarea funcției renale și la retenția de lichide, trebuie administrată prudență la administrarea Dynastat la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2) sau hipertensiune arterială sau la pacienții cu insuficiență cardiacă sau hepatică sau dacă au alte condiții care predispun la retenția de lichide.
Se recomandă prudență la inițierea tratamentului cu Dynastat la pacienții deshidratați. În acest caz, este recomandabil să le rehidratați înainte de a începe tratamentul cu Dynastat.
Retenție de apă și edem
Ca și în cazul altor medicamente inhibitoare ale sintezei prostaglandinelor, la unii pacienți cărora li s-a administrat parecoxib s-au observat retenție de lichide și edem. Prin urmare, parecoxibul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă, edem preexistent sau alte afecțiuni predispozante sau care pot agrava retenția de lichide, inclusiv pacienți cu diuretice sau cu risc de hipovolemie.
În cazul în care există dovezi clinice ale deteriorării stării acestor pacienți, trebuie luate măsuri adecvate, inclusiv întreruperea parecoxibului.
Hipertensiune
Ca și în cazul tuturor celorlalte AINS, parecoxibul poate duce la hipertensiune arterială preexistentă sau la agravarea acesteia și ambele pot contribui la o incidență crescută a evenimentelor cardiovasculare.
AINS, inclusiv parecoxib, trebuie utilizate cu precauție la pacienții hipertensivi. Tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape în timpul inițierii și în cursul terapiei cu parecoxib. Dacă tensiunea arterială crește semnificativ, trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Se recomandă utilizarea Dynastat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) (vezi pct. 4.2).
Dacă pe parcursul tratamentului se produce deteriorarea stării clinice a oricărui sistem de organe descris mai sus, trebuie luate măsuri adecvate și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu parecoxib sodic.
Dynastat poate masca stările febrile și alte semne de inflamație (vezi pct. 5.1). Au fost raportate izolate de agravare a infecțiilor țesuturilor moi coroborate cu utilizarea AINS și în studii preclinice cu Dynastat (vezi pct. 5.3). Se recomandă precauție în monitorizarea inciziei chirurgicale la pacienții tratați cu Dynastat pentru orice semn de infecție.
Se recomandă prudență atunci când se administrează Dynastat concomitent cu warfarină și alte anticoagulante orale (vezi pct. 4.5).
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a parecoxibului cu alte AINS (cu excepția aspirinei).
Ca orice medicament care inhibă sinteza ciclooxigenazei / prostaglandinelor, Dynastat nu este recomandat pentru utilizare la femeile care planifică sarcina (vezi pct. 4.6 și 5.1).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Interacțiuni farmacodinamice
Terapia anticoagulantă trebuie monitorizată, în special în primele zile de terapie cu Dynastat la pacienții deja tratați cu warfarină sau alte anticoagulante orale, deoarece acești pacienți prezintă un risc mai mare de complicații hemoragice. Prin urmare, pacienții tratați cu anticoagulante orale trebuie monitorizați îndeaproape în ceea ce privește timpul de protrombină (INR), în special în primele câteva zile de tratament când se inițiază tratamentul cu parecoxib sau când se modifică doza de parecoxib (vezi pct. 4.4).
Dynastat nu a avut niciun efect asupra inhibării mediate de acid acetilsalicilic a agregării trombocitelor sau a timpului de sângerare. Studiile clinice au arătat că Dynastat poate fi utilizat în asociere cu acid acetilsalicilic în doze mici (≤ 325 mg) .În studii pivot, administrarea de doză mică de acid acetilsalicilic a arătat un risc crescut de ulcer gastro-intestinal sau alte complicații gastro-intestinale în comparație cu utilizarea parecoxibului în monoterapie (vezi pct. 5.1).
Administrarea concomitentă de parecoxib sodic și heparină nu a avut niciun efect asupra farmacodinamicii heparinei (timpul de tromboplastină parțială activată) comparativ cu heparina singură.
AINS pot reduce efectul diureticelor și antihipertensivelor. La fel ca AINS, riscul de insuficiență renală acută poate fi crescut atunci când inhibitorii ECA sau diureticele sunt administrate concomitent cu parecoxib sodic.
Combinația AINS cu ciclosporină sau tacrolimus poate spori efectul nefrotoxic al ciclosporinei și tacrolimusului. Funcția renală trebuie monitorizată atunci când parecoxibul sodic și oricare dintre aceste substanțe sunt administrate concomitent.
Dynastat poate fi utilizat în combinație cu analgezice opioide. În studiile clinice, necesarul zilnic de opioide administrate la nevoie a fost redus semnificativ atunci când aceste medicamente au fost administrate concomitent cu parecoxib.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii parecoxibului (sau a porțiunii sale active valdecoxib)
Parecoxibul este hidrolizat rapid în substanța activă valdecoxib. Studiile efectuate la oameni au arătat că metabolismul valdecoxibului este mediat în principal de izoenzimele citocromiale 3A4 și 2C9.
Expunerea plasmatică (ASC și Cmax) la valdecoxib a fost crescută (62% și respectiv 19%) când acesta din urmă a fost administrat în asociere cu fluconazol (predominant un inhibitor al CYP2C9), indicând faptul că doza de parecoxib sodic trebuie redusă la pacienții tratați cu fluconazol. .
Expunerea plasmatică (ASC și Cmax) la valdecoxib a fost crescută (38% și, respectiv, 24%) atunci când a fost administrată concomitent cu ketoconazol (inhibitor CYP3A4), cu toate acestea, o ajustare a dozelor nu este considerată în general necesară pentru pacienții tratați cu ketoconazol.
Efectele inducției enzimei nu au fost studiate Metabolismul valdecoxibului poate fi crescut atunci când este administrat concomitent cu medicamente care induc enzime, cum ar fi rifampicina, fenitoina, carbamazepina sau dexametazona.
Efectele parecoxibului (sau ale metabolitului său activ valdecoxib) asupra farmacocineticii altor medicamente
Tratamentul cu valdecoxib (40 mg de două ori pe zi timp de 7 zile) a crescut concentrația plasmatică a dextrometorfanului (substrat al citocromului CYP2D6) de 3 ori. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se administrează Dynastat împreună cu alte medicamente metabolizate predominant de citocromul CYP2D6 care au margini terapeutice înguste (de exemplu, flecainidă, propafenonă și metoprolol).
Expunerea plasmatică a omeprazolului (substrat al citocromului CYP2C19) administrat în doză de 40 mg o dată pe zi a crescut cu 46% după administrarea valdecoxib 40 mg de două ori pe zi timp de 7 zile, în timp ce expunerea plasmatică la valdecoxib a rămas neafectată. Aceste rezultate demonstrează că, deși valdecoxibul nu este metabolizat de citocromul CYP2C19, valdecoxibul poate fi un inhibitor al acestei izoenzime. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se administrează Dynastat în asociere cu medicamente cunoscute a fi substraturi ale citocromului CYP2C19 (de exemplu, fenitoină, diazepam sau imipramină).
În studiile de interacțiune la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați săptămânal cu metotrexat intramuscular, valdecoxibul administrat pe cale orală (40 mg de două ori pe zi) nu a indus efecte semnificative clinic asupra concentrațiilor plasmatice de metotrexat. Cu toate acestea, trebuie luată în considerare monitorizarea adecvată a toxicității metotrexatului atunci când aceste două medicamente sunt administrate în asociere.
Administrarea concomitentă de valdecoxib și litiu a dus la reduceri semnificative ale clearance-ului seric (25%) și al clearance-ului renal (30%) al litiului cu o expunere serică cu 34% mai mare decât litiu singur. Concentrațiile serice de litiu trebuie luate în considerare. este inițiat sau monitorizat la pacienții cărora li se administrează litiu.
Administrarea concomitentă de valdecoxib și glibenclamidă (substrat CYP3A4) nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii (expunerii) sau farmacodinamicii (glicemiei și nivelurilor de insulină) a glibenclamidei.
Anestezice injectabile: administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic intravenos și propofol (substrat CYP2C9) sau midazolam (substrat CYP3A4) nu a modificat farmacocinetica (metabolismul și expunerea) sau farmacodinamica (efectele asupra electrocardiogramei, testarea psihomotorie și sedarea în timpul recuperării) ale propofolului sau midazolamului administrat intravenos În plus, administrarea concomitentă de valdecoxib nu a avut niciun efect semnificativ asupra metabolismului hepatic sau intestinal mediat de CYP3A4 al midazolamului administrat oral. Parecoxib sodic 40 mg pe cale intravenoasă nu a modificat farmacocinetica fentanilului sau alfentanilului (substraturi CYP3A4) administrate intravenos.
Anestezice inhalabile: Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune. În studiile chirurgicale în care parecoxib sodic a fost administrat preoperator, nu a fost observată nicio interacțiune farmacodinamică la pacienții tratați cu parecoxib sodic și substanțe anestezice inhalate, cum ar fi oxidul de azot și izofluranul (vezi pct. 5.1).
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina:
Se crede că parecoxibul sodic poate provoca malformații congenitale grave atunci când este administrat în ultimul trimestru de sarcină, deoarece
la fel ca alte medicamente care inhibă sinteza prostaglandinelor, poate provoca închiderea prematură a canalului arterial sau inerția uterină (vezi secțiunile 4.3, 5.1 și 5.3).
Dynastat este contraindicat (vezi pct. 4.3) în ultimul trimestru de sarcină.
La fel ca alți inhibitori COX-2, Dynastat nu este recomandat pentru utilizare la femeile care planifică sarcina (vezi pct. 4.4, 5.1 și 5.3).
La fel ca alți inhibitori COX-2, Dynastat nu este recomandat pentru utilizare la femeile care planifică sarcina (vezi pct. 4.4, 5.1 și 5.3).
Nu există date clinice adecvate privind utilizarea parecoxibului sodic în timpul sarcinii sau în timpul travaliului. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.1 și 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. Dynastat nu trebuie utilizat în primele două trimestre de sarcină sau în timpul travaliului, cu excepția cazului în care este absolut necesar (adică beneficiul potențial pentru pacient depășește riscul potențial pentru făt).
Timp de hrănire:
Parecoxib, valdecoxib (metabolitul său activ) și un metabolit activ al valdecoxibului sunt excretați în laptele șobolanilor. Nu se știe dacă valdecoxibul este excretat în laptele uman. Dynastat nu trebuie administrat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3 și 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu au fost efectuate studii privind efectul Dynastat asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții care prezintă amețeli, vertij sau somnolență după administrarea Dynastat trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite -
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat parecoxib (N = 5.402) în 28 de studii clinice controlate cu placebo.
[Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Infecții și infestări
Frecvente: faringită, osteită alveolară (alveolită post-extracție)
Mai puțin frecvente: drenaj anormal al serului din rana sternală, infecția plăgii
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: anemie postoperatorie
Mai puțin frecvente: trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacții anafilactoide
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hipokaliemie
Mai puțin frecvente: anorexie, hiperglicemie
Tulburari psihiatrice
Frecvente: agitație, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hipoestezie, amețeli
Mai puțin frecvente: tulburări cerebrovasculare
Tulburări ale urechii și labirintului
Mai puțin frecvente: dureri de ureche
Patologii cardiace
Mai puțin frecvente: infarct miocardic, bradicardie
Patologii vasculare
Frecvente: hipertensiune (agravată), hipotensiune ortostatică
Mai puțin frecvente: hipertensiune arterială agravată
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: insuficiență respiratorie
Mai puțin frecvente: embolie pulmonară
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață
Frecvente: dureri abdominale, vărsături, constipație, dispepsie, flatulență
Mai puțin frecvente: ulcerație gastroduodenală, tulburare de reflux gastroesofagian, gură uscată, sunet gastro-intestinal anormal.
Rare: pancreatită, esofagită, edem al gurii (umflături periorale)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului pielii
Frecvente: prurit, hiperhidroză
Mai puțin frecvente: echimoză, erupție cutanată, urticarie
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: dureri de spate
Mai puțin frecvente: artralgie
Tulburări renale și urinare
Municipiu: oliguria
Rare: insuficiență renală acută
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: edem periferic
Mai puțin frecvente: astenie, durere la locul injectării, reacție la locul injectării
Testele de diagnostic
Frecvente: creatinina din sânge a crescut
Mai puțin frecvente: creatin fosfokinază crescută, lactat dehidrogenază crescută, SGOT crescută, SGPT crescută, uree din sânge crescută
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Mai puțin frecvente: complicații post-tratament (piele)
Următoarele reacții adverse grave au fost raportate rareori în asociere cu AINS și nu pot fi excluse pentru Dynastat: bronhospasm și hepatită.
Pacienții tratați cu Dynastat supuși unei intervenții chirurgicale de bypass coronarian sunt expuși unui risc mai mare de evenimente adverse, cum ar fi evenimente cardiovasculare / tromboembolice, infecții chirurgicale profunde și complicații ale proceselor de reparare a plăgii sternale. Evenimentele tromboembolice / cardiovasculare includ infarct miocardic, accident vascular cerebral / TIA, embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă (vezi pct. 4.3 și 5.1).
Următoarele reacții au fost raportate în asociere cu utilizarea parecoxibului în perioada de după punerea pe piață:
Rare: insuficiență renală, insuficiență cardiacă congestivă, dispnee, tahicardie și sindrom Stevens-Johnson.
Foarte rare: eritem multiform, dermatită exfoliativă și reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie și angioedem (vezi pct. 4.4).
Următoarea reacție a fost raportată în perioada de după punerea pe piață în asociere cu utilizarea valdecoxibului și nu poate fi exclusă pentru parecoxib: epidermoliză necrotică (vezi pct. 4.4).
04.9 Supradozaj -
Cazurile de supradozaj cu parecoxib au fost asociate cu evenimente adverse descrise, de asemenea, cu dozele recomandate de parecoxib.
În caz de supradozaj, pacienții trebuie tratați cu tratament simptomatic și de susținere. Valdecoxibul nu este eliminat prin hemodializă. Diureza sau alcalinizarea urinei poate să nu fie metode eficiente datorită legării ridicate a valdecoxibului de proteinele plasmatice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: Coxib, codul ATC: M01AH04
Parecoxib este un promedicament al valdecoxibului. Valdecoxib este un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei-2 (COX-2), eficient pe cale orală, atunci când este administrat în intervalul de eficacitate clinică. Ciclo-oxigenaza este responsabilă pentru formarea prostaglandinelor. Au fost identificate două izoforme ale ciclooxigenazei. oxigenază, COX-1 și COX-2. COX-2 s-a dovedit a fi izoforma enzimei indusă ca răspuns la stimuli proinflamatori și se crede că este responsabilă în principal pentru sinteza prostanoizilor care cauzează durere. inflamație și febră COX-2 este, de asemenea, implicat în procesele de ovulație, implantarea ovulului și închiderea canalului arterial, în reglarea funcției renale și în activitatea sistemului nervos central (inducerea febrei, percepția durerii și funcția cognitivă). ar putea juca, de asemenea, un rol în vindecarea ulcerelor: a fost de fapt izolat în țesuturile din jurul ulcerului gastric la om, dar importanța sa în procesul de vindecare a ulcerele nu au fost stabilite.
Diferența activității antiplachetare între unele AINS inhibitoare ale COX-1 și inhibitorii selectivi ai COX-2 poate fi semnificativă clinic la pacienții cu risc de reacții tromboembolice. ) fără a afecta tromboxanul de trombocite. Importanța clinică a acestor observații nu a fost stabilită.
Eficacitatea Dynastat a fost stabilită în studiile clinice în care o componentă dureroasă a fost prezentă în domeniul chirurgiei dentare, ginecologice (histerectomie), ortopedice (inserarea protezelor de genunchi și șold) și a operației by-pass. Debutul primului efect analgezic perceptibil. a avut loc în 7-13 minute, efectul analgezic semnificativ clinic în 23-39 minute și efectul maxim în 2 ore de la administrarea unei doze unice de Dynastat 40 mg pe cale. intravenos sau intramuscular. Gradul de efect analgezic al dozei de 40 mg a fost comparabilă cu cea a ketorolac 60 mg administrat intramuscular sau a ketorolac 30 mg administrat intravenos. După administrarea unică, durata efectului analgezic s-a dovedit a fi dependentă de doză și de modelul clinic al durerii și a variat de la 6 ore la mai mult de 12 ore.
Economisirea efectelor asupra opioidelor : Într-un studiu clinic controlat cu placebo în ortopedie și chirurgie generală, pacienții (n = 1050) au primit Dynastat parenteral la o doză inițială de 40 mg IV, urmată de 20 mg de două ori pe zi timp de minimum 72 de ore. tratament care a inclus administrarea de opioide suplimentare controlate de pacient. Reducerea consumului de opioide în timpul tratamentului cu Dynastat în zilele 2 și 3 a fost de 7,2 mg și 2,8 mg (respectiv 37% și 28%). Această reducere a consumului de opioide a fost asociată cu reduceri ale consumului de opioide. pacienți. S-a observat o ameliorare suplimentară a durerii în comparație cu utilizarea opioidelor singure. Studiile suplimentare efectuate în alte medii chirurgicale au furnizat observații similare. Nu există date disponibile care să indice un profil general mai bun al evenimentelor adverse cu utilizarea parecoxibului decât la placebo atunci când este utilizat în asociere cu opioide.
Studii asupra sistemului gastro-intestinal: în studii pe termen scurt (7 zile), incidența ulcerelor gastroduodenale sau a eroziunilor observate endoscopic la subiecți tineri sau vârstnici sănătoși (vârsta ≥ 65 ani) după administrarea Dynastat (5-21%), deși a fost mai mare decât cea constatată cu placebo (5-12%), este semnificativ mai mic din punct de vedere statistic decât incidența observată cu AINS (66-90%).
Studii de siguranță postoperatorie în urma altoirii bypass-ului coronarian: Ca parte a două studii de siguranță controlate cu placebo, în care pacienții au primit parecoxib sodic timp de cel puțin 3 zile, apoi au trecut la valdecoxib oral pe o durată totală de 10-14 zile, pe lângă raportarea evenimentelor adverse, categoriile de evenimente specificate anterior au fost de rutină revizuite și identificate de un comitet de experți independent În timpul tratamentului, toți pacienții au primit ameliorare standard a durerii.
Pacienții au fost tratați cu acid acetilsalicilic cu doze mici înainte de randomizare și în timpul celor două studii de grefă de bypass arterial coronarian.
În primul studiu chirurgical de bypass al arterei coronare, un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 14 zile, au fost evaluați pacienții tratați cu parecoxib sodic intravenos 40 mg de două ori pe zi timp de minimum 3 zile, urmat de tratamentul cu valdecoxib 40 mg de două ori pe zi ( parecoxib sodic / valdecoxib) (n = 311) sau placebo / placebo (n = 151). Au fost evaluate 9 categorii de evenimente specificate anterior (evenimente tromboembolice cardiovasculare, pericardită, debut nou sau exacerbarea insuficienței cardiace, disfuncție / insuficiență renală, complicații ale tractului gastrointestinal superior, sângerări majore fără a afecta tractul gastrointestinal, infecții, complicații pulmonare de origine neafiliate au fost evaluate .infecțioase și moarte). O incidență semnificativ mai mare (ischemie p, accidente cerebrovasculare, tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară) a fost observată în grupul de tratament cu parecoxib / valdecoxib comparativ cu grupul de tratament placebo / placebo în perioada de administrare intravenoasă (2,2% și respectiv 0)., 0 %) și pe toată durata studiului (4,8%, respectiv 1,3%). Complicațiile rănilor chirurgicale (cele mai multe implicând rana sternală) au fost observate cu o frecvență mai mare în grupul de tratament cu parecoxib / valdecoxib.
În cel de-al doilea studiu chirurgical de bypass al arterei coronare, au fost evaluate patru categorii de evenimente specificate anterior (cardiovascular / tromboembolic; disfuncție renală / insuficiență renală; ulcere gastrointestinale superioare / sângerări; complicații ale plăgii sternale). Pacienții au fost randomizați în decurs de 24 de ore de la grefa de bypass a arterei coronare după cum urmează: doza inițială de parecoxib 40 mg intravenos urmată de 20 mg intravenos la fiecare 12 ore timp de minimum 3 zile, urmată de valdecoxib oral 20 mg la fiecare 12 ore (n = 544) pentru un total de 10 zile de tratament; placebo intravenos urmat de valdecoxib oral (n = 544); sau placebo intravenos urmat de placebo oral (n = 548 O incidență semnificativ mai mare (p = 0,033) a evenimentelor din categoria cardiovasculară / tromboembolică a fost detectat în grupul de tratament cu parecoxib / valdecoxib (2,0%) comparativ cu grupul de tratament placebo / placebo (0,5%). Tratamentul cu placebo / valdecoxib a fost, de asemenea, asociat cu o incidență mai mare a evenimentelor tromboembolice cardiovasculare decât cu placebo, dar această diferență nu a atins semnificația statistică. Trei din cele șase evenimente tromboembolice cardiovasculare din grupul de tratament placebo / valdecoxib au apărut în timpul perioadei de tratament placebo; acești pacienți nu au primit valdecoxib. Evenimentele specificate anterior care au avut loc cu cea mai mare incidență în toate cele trei grupuri de tratament au fost în categoria complicațiilor plăgii chirurgicale, inclusiv infecții chirurgicale profunde și procese de reparare a plăgii sternale.
Nu au fost observate diferențe semnificative între tratamentele active și placebo pentru oricare dintre celelalte categorii de evenimente specificate anterior (disfuncție / insuficiență renală, complicații gastro-intestinale superioare sau complicații ale plăgii sternale.
Studii de siguranță în chirurgia generală: Într-un studiu mare (n = 1.050) ortopedic major / chirurgie generală, pacienții au fost tratați cu o doză inițială de parecoxib 40 mg intravenos, urmată de 20 mg intravenos la fiecare 12 ore timp de minimum 3 zile, urmată de valdecoxib oral (20 mg la fiecare 12 ore) (n = 525) pentru un total de 10 zile de tratament sau placebo intravenos urmat de placebo oral (n = 525). La acești pacienți supuși intervenției chirurgicale, nu a existat nicio diferență semnificativă în profilul general de siguranță pentru parecoxib sodic / valdecoxib comparativ cu placebo, inclusiv cele patru categorii de evenimente specificate anterior și descrise mai sus pentru al doilea studiu de bypass.
Studii de trombocite: Într-o serie de studii clinice cu doze multiple, efectuate la subiecți tineri și vârstnici sănătoși, administrarea Dynastat 20 mg sau 40 mg de două ori pe zi nu a arătat niciun efect asupra agregării trombocitelor sau a sângerărilor comparativ cu La subiecții tineri, administrarea Dynastat 40 mg de două ori pe zi nu a avut un efect semnificativ clinic asupra inhibării funcției plachetare mediată de acid acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
După administrarea intravenoasă sau intramusculară, parecoxibul se transformă rapid în valdecoxib, partea activă farmacologic, prin hidroliză enzimatică în ficat.
Absorbţie
Expunerea la valdecoxib după administrarea unei doze unice de Dynastat, determinată atât de aria sub concentrația plasmatică în funcție de timp (ASC), cât și de curba concentrației plasmatice maxime (Cmax), este aproximativ liniară în intervalul de doze clinice. Valorile ASC și Cmax după administrarea de două ori pe zi au fost liniare până la 50 mg intravenos și 20 mg intramuscular. stare echilibrată au fost realizate în decurs de 4 zile pe un regim de dozare zilnic dublu.
Concentrația plasmatică maximă de valdecoxib a fost atinsă în aproximativ 30 de minute și aproximativ 1 oră după administrarea de doze unice intravenoase și intramusculare de 20 mg parecoxib sodic, respectiv. Expunerea la Valdecoxib după administrarea intravenoasă și intramusculară a fost similară în ceea ce privește ASC și Cmax.
Cmaxul mediu al parecoxibului după administrarea intramusculară a fost mai mic decât administrarea intravenoasă de bolus, factor atribuibil absorbției extravasculare încetinite după administrarea intramusculară. Aceste reduceri nu sunt considerate a avea o semnificație clinică, deoarece valoarea Cmax a valdecoxibului este comparabilă după administrarea intramusculară și intravenoasă.
Distribuție
Volumul de distribuție a valdecoxibului după administrarea intravenoasă este de aproximativ 55 litri. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 98% peste intervalul de concentrație atins cu cele mai mari doze recomandate, adică 80 mg / zi. Valdecoxib, dar nu parecoxib, este distribuit pe scară largă în eritrocite.
Metabolism
In vivo parecoxibul se transformă rapid aproape complet în valdecoxib și acid propionic cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 22 minute. Eliminarea valdecoxibului se datorează unui metabolism hepatic intens care implică mai multe căi metabolice, inclusiv fracțiunile 3A4 și 2C9 ale citocromului P 450 (CYP) și glucuronoconjugarea porțiunii de sulfonamidă (aproximativ 20%). Un metabolit hidroxilat al valdecoxibului a fost identificat în plasma umană (prin calea citocromială) care este activ ca inhibitor al COX-2. Acest metabolit reprezintă aproximativ 10% din concentrația de valdecoxib; datorită concentrației scăzute a acestui metabolit, nu se așteaptă ca acesta să aibă un efect semnificativ clinic după administrarea dozelor terapeutice de parecoxib sodic.
Eliminare
Valdecoxib este eliminat prin metabolism hepatic și mai puțin de 5% din valdecoxib este recuperat neschimbat în urină. Nici o urmă de parecoxib nu a fost găsită neschimbată în urină, în timp ce numai urme au fost găsite în fecale. Aproximativ 70% din doză este excretată în urină sub formă de metaboliți inactivi. Clearance-ul plasmatic (CLp) al valdecoxibului este de aproximativ 6 litri / oră. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) al valdecoxibului după administrarea intravenoasă sau intramusculară de parecoxib sodic este de aproximativ 8 ore.
Persoane în vârstă: Dynastat a fost administrat în studii farmacocinetice și clinice la 335 subiecți vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 96 de ani). La subiecții vârstnici sănătoși, clearance-ul aparent al valdecoxibului oral a fost redus, demonstrând o expunere plasmatică mai mare cu aproximativ 40% a valdecoxibului comparativ cu subiecții tineri sănătoși.
Expunerea plasmatică la valdecoxib allo stare echilibrată ajustat pentru greutatea corporală, a fost cu aproximativ 16% mai mare la femeile în vârstă decât la bărbații vârstnici (vezi pct. 4.2).
Funcția renală alterată: La pacienții cu diferite grade de insuficiență renală administrat Dynastat 20 mg intravenos, parecoxibul a fost rapid eliminat din plasmă. Deoarece eliminarea valdecoxibului nu este în primul rând renală, nu s-a constatat nicio modificare a clearance-ului valdecoxibului chiar și la pacienții cu insuficiență renală severă sau la pacienții dializați (vezi pct. 4.2).
Funcția hepatică alterată: Insuficiența moderată a funcției hepatice nu a dus la reducerea vitezei sau eficienței mecanismelor de conversie a parecoxibului în valdecoxib. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) trebuie să înceapă tratamentul la jumătate din doza uzuală recomandată de Dynastat și doza zilnică maximă trebuie redusă la 40 mg, deoarece în această categorie de pacienți concentrațiile de valdecoxib au fost mai mult decât dublate (130%). Pacienții cu insuficiență hepatică severă nu au fost studiați și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea Dynastat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2 și 4.3).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță sau toxicitate după doze repetate de 2 ori expunerea maximă la om la parecoxib. Cu toate acestea, în studiile de toxicitate la doze repetate la câini și șobolani, expunerea sistemică la valdecoxib (metabolitul activ al parecoxib) a fost de aproximativ 0, 8 ori mai mare decât expunerea sistemică la vârstnici la doza terapeutică maximă recomandată de 80 mg pe zi. Dozele mai mari au fost asociate cu agravarea și vindecarea mai lentă a infecțiilor cutanate, efect asociat probabil cu inhibarea COX-2.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, incidența pierderii concepției, resorbției și întârzierii creșterii fetale a produsului după implantare s-a produs la doze care nu au dus la toxicitate maternă în studiile efectuate pe iepure. Parecoxibul nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi sau femele.
Efectele parecoxib sodic nu au fost evaluate la sfârșitul sarcinii sau în perioada prenatală și postnatală. După doze unice de parecoxib sodic intravenos la șobolanii care alăptează, concentrațiile de parecoxib, valdecoxib și lapte au fost găsite în lapte. Un metabolit activ al valdecoxibului similar la cei din plasma maternă.
Potențialul cancerigen al parecoxibului sodic nu a fost evaluat.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Praf
Fosfat disodic anhidru.
Acid fosforic și / sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).
Solvent
Clorura de sodiu
Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate "-
Acest medicament nu trebuie amestecat cu medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Dynastat și opioidele nu trebuie administrate împreună în aceeași seringă.
Utilizarea pentru reconstituirea soluției lactate Ringer pentru injecții sau glucoză 50 g / l (5%) în soluția lactată Ringer pentru injecții provoacă precipitarea parecoxibului din soluție și, prin urmare, nu este recomandată.
Nu se recomandă utilizarea apei sterile pentru preparate injectabile, deoarece soluția rezultată nu este izotonică.
Dynastat nu trebuie administrat prin aceeași linie de perfuzie utilizată pentru administrarea altor medicamente. Linia de perfuzie trebuie spălată înainte și după administrarea Dynastat cu o soluție compatibilă (vezi pct. 6.6).
Injecția i.v. în linie administrând glucoză 50 g / l (5%) în soluție lactată Ringer sau alte fluide intravenoase nemenționate la punctul 6.6 nu este recomandată deoarece poate provoca precipitarea produsului în soluție.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
Stabilitatea chimică și fizică a soluției reconstituite a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul preparat în condiții aseptice trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar depăși 12 ore la 25 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea a avut loc în condiții de asepsie controlată și validată.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare înainte de reconstituire.
Soluțiile reconstituite nu trebuie păstrate la frigider sau congelator.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Flacoane de sodiu cu parecoxib
Flacoane de 40 mg: Flacoane de sticlă incoloră de tip I (5 ml), cu capac laminat, sigilate cu un capac violet rabatabil montat pe un capac din aluminiu.
Flacoane cu solvent
Flacon de 2 ml: sticlă neutră incoloră, tip I.
Dynastat este disponibil sub formă de flacon steril de unică folosință, ambalat cu un flacon de 2 ml, umplut cu un volum de 2 ml de soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) (vezi mai jos ambalajele și configurațiile diferite).
Pachete
Pachet de 1 + 1: conține 1 flacon cu 40 mg parecoxib și 1 fiolă cu 2 ml soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Pachet de 3 + 3: conține 3 flacoane cu 40 mg parecoxib și 3 fiole cu 2 ml soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Pachet de 5 + 5: conține 5 flacoane cu 40 mg parecoxib și 5 fiole cu 2 ml soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Dynastat trebuie reconstituit înainte de utilizare Dynastat nu conține conservanți Trebuie utilizate tehnici aseptice pentru prepararea produsului.
Solvenți pentru reconstituire
Reconstituiți Dynastat 40 mg cu 2 ml soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Singurii alți solvenți adecvați reconstituirii sunt:
soluție de glucoză 50 g / l (5%) pentru perfuzie
4,5 mg / ml (0,45%) clorură de sodiu și 50 g / l (5%) soluție de glucoză pentru preparate injectabile
Procedura de reconstituire
Utilizați tehnica aseptică pentru a reconstitui parecoxib liofilizat (cum ar fi parecoxib sodic). Îndepărtați capacul flip-off violet până când este vizibilă partea centrală a dopului de cauciuc al flaconului de 40 mg parecoxib. Retirați, folosind un ac steril și o seringă, 2 ml dintr-un solvent adecvat și introduceți acul prin partea centrală a dopului de cauciuc al flaconului pentru a transfera solventul în flaconul de 40 mg. Se dizolvă complet pulberea cu o mișcare ușoară de răsucire și se verifică produsul reconstituit înainte de utilizare. Întregul conținut al flaconului trebuie aspirat pentru o singură administrare.
După reconstituire, Dynastat trebuie inspectat vizual pentru a detecta particule sau decolorare înainte de administrare. Soluția nu trebuie utilizată dacă este decolorată sau tulbure sau dacă se constată prezența reziduurilor de particule. Dynastat trebuie administrat în termen de 24 de ore de la reconstituire (vezi pct. 6.3) sau trebuie eliminat.
Produsul reconstituit este izotonic.
Compatibilitatea soluției intravenoase
După reconstituirea cu solvenți adecvați, Dynastat poate fi injectat numai intravenos sau intramuscular sau în liniile intravenoase care administrează:
soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%)
soluție de glucoză 50 g / l (5%) pentru perfuzie
4,5 mg / ml (0,45%) clorură de sodiu și 50 g / l (5%) soluție de glucoză pentru preparate injectabile
Soluție Ringer-lactat pentru preparate injectabile
Doar pentru o singură utilizare. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 22 martie 2002
Reînnoirea autorizației: 22 martie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
21 februarie 2011
