Ingrediente active: Perindopril (perindopril arginină), Amlodipină
REAPTAN 5 mg / 5 mg comprimate
REAPTAN 5 mg / 10 mg comprimate
REAPTAN 10 mg / 5 mg comprimate
REAPTAN 10 mg / 10 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Reaptan? Pentru ce este?
Reaptan este prescris pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială) și / sau pentru tratamentul bolii coronariene stabile (o afecțiune în care alimentarea cu sânge a inimii este redusă sau blocată). Pacienții care iau deja perindopril și comprimate de amlodipină separate, pot lua în schimb un singur comprimat Reaptan, care conține ambele substanțe active.
Reaptanul este o combinație de două substanțe active, perindopril și amlodipină.Perindopril este un inhibitor al ECA (enzima de conversie a angiotensinei). Amlodipina este un antagonist al calciului (aparținând clasei de medicamente numite dihidropiridine). În combinație, ele acționează prin dilatarea și relaxarea vaselor de sânge într-un mod care facilitează trecerea sângelui prin ele și pentru inimă să mențină un nivel bun de curge.sange.
Contraindicații Când Reaptan nu trebuie utilizat
Nu luați Reaptan
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la perindopril sau la orice alt inhibitor al ECA, sau la amlodipină sau orice alt blocant al canalelor de calciu sau la oricare dintre celelalte componente ale Reaptan,
- dacă ați fost însărcinată de mai mult de trei luni. (REAPTAN este, de asemenea, cel mai bine evitat la începutul sarcinii) (vezi secțiunea „Sarcina”),
- dacă aveți simptome precum respirație, umflarea feței sau a limbii, mâncărime intensă sau erupții cutanate severe legate de tratamentul anterior cu inhibitori ai ECA sau dacă dumneavoastră sau un membru al familiei ați experimentat aceste simptome în orice alte circumstanțe (o afecțiune numită angioedem),
- dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren,
- dacă aveți o îngustare a valvei cardiace aortice (stenoză aortică) sau în caz de șoc cardiogen (o afecțiune în care inima nu poate alimenta corpul cu sânge suficient),
- dacă aveți tensiune arterială scăzută severă (hipotensiune arterială),
- dacă suferiți de insuficiență cardiacă în urma unui infarct.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Reaptan
Înainte de tratamentul cu Reaptan, discutați cu medicul dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- dacă aveți cardiomiopatie hipertrofică (boli ale mușchilor cardiaci) sau stenoza arterei renale (îngustarea arterei care furnizează sânge rinichilor),
- dacă suferiți de insuficiență cardiacă,
- dacă suferiți de o creștere severă a tensiunii arteriale (criză hipertensivă),
- dacă aveți alte probleme cardiace,
- dacă aveți probleme cu ficatul,
- dacă aveți probleme cu rinichii sau sunteți dializat,
- dacă aveți boală vasculară de colagen (boală a țesutului conjunctiv), cum ar fi lupus eritematos sistemic sau sclerodermie,
- dacă aveți diabet zaharat,
- dacă urmați o dietă care restricționează utilizarea sării sau utilizează înlocuitori de sare care conțin potasiu (un nivel echilibrat de potasiu din sânge este esențial),
- dacă sunteți în vârstă și doza trebuie crescută.
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un "antagonist al receptorilor de angiotensină II" (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani
- de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge. A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați REAPTAN”.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Reaptanul nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea „Sarcina”).
Dacă luați Reaptan, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical:
- dacă urmează să vi se facă anestezie generală și / sau o intervenție chirurgicală majoră,
- dacă ați avut recent diaree sau vărsături (ați fost bolnav),
- dacă urmează să suferiți afereza LDL (eliminarea colesterolului din sânge cu ajutorul unui aparat),
- dacă trebuie să vi se facă un tratament de desensibilizare pentru a reduce efectele unei „alergii la înțepăturile de albine sau viespi”.
Reaptan nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Reaptan
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Nu trebuie să luați Reaptan cu:
- litiu (utilizat pentru tratarea maniei sau depresiei),
- estramustină (utilizată în terapia cancerului),
- diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă și triamteren), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu.
Tratamentul cu REAPTAN poate fi afectat de administrarea altor medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza și / sau să luați alte măsuri de precauție. Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente, deoarece este posibil să aveți nevoie de o atenție specială:
- alte medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, inclusiv un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA), aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați REAPTAN” și „Aveți grijă deosebită cu REAPTAN”) sau diuretice (medicamente care cresc cantitatea de urină produsă de rinichi),
- antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, ibuprofen) pentru ameliorarea durerii sau doze mari de aspirină,
- medicamente pentru tratarea diabetului (cum ar fi insulina),
- medicamente pentru tratamentul tulburărilor mintale, cum ar fi depresia, anxietatea, schizofrenia etc. (de exemplu, antidepresive triciclice, antipsihotice, antidepresive asemănătoare imipraminei, neuroleptice),
- imunosupresoare (medicamente capabile să deprime mecanismul de apărare al organismului) utilizate pentru tratarea tulburărilor autoimune sau în urma unui transplant chirurgical (de exemplu ciclosporină),
- alopurinol (pentru tratamentul gutei),
- procainamidă (pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii),
- vasodilatatoare, inclusiv nitrați (produse care dilată vasele de sânge),
- heparină (medicament utilizat pentru subțierea sângelui),
- efedrină, noradrenalină sau adrenalină (medicamente utilizate pentru tratarea hipotensiunii, șocului sau astmului),
- baclofen sau dantrolen (perfuzie) ambele utilizate pentru tratarea rigidității musculare în condiții precum scleroza multiplă; dantrolenul este, de asemenea, utilizat în tratamentul hipertermiei maligne în timpul anesteziei (simptomele includ febră foarte mare și rigiditate musculară),
- unele antibiotice precum rifampicina, eritromicina, claritromicina,
- medicamente antiepileptice precum carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina, fosfenitoina, primidona,
- itraconazol, ketoconazol (medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice),
- alfa-blocante utilizate pentru tratamentul hiperplaziei prostatice precum prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostină (utilizată pentru prevenirea sau reducerea efectelor secundare cauzate de alte medicamente sau radioterapie în tratamentul cancerului),
- corticosteroizi (utilizați pentru tratarea diferitelor afecțiuni, inclusiv astmul sever și artrita reumatoidă),
- săruri de aur, în special cu administrare intravenoasă (utilizate în tratamentul simptomelor artritei reumatoide),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (așa-numiții inhibitori de protează utilizați pentru tratarea HIV).
Utilizarea Reaptan cu alimente și băuturi
Reaptan trebuie administrat înainte de masă. Persoanele care iau Reaptan nu trebuie să consume grapefruit sau să bea suc de grepfrut deoarece grepfrutul și sucul de grepfrut pot determina creșterea nivelului substanței active amlodipină din sânge, ceea ce poate duce la o creștere imprevizibilă a efectului de scădere a tensiunii arteriale al Reaptan.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați REAPTAN înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de REAPTAN. REAPTAN nu este deloc recomandat. dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau sunteți pe punctul de a începe să alăptați.REAPTAN nu este recomandat mamelor care alăptează, iar medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul dvs. tocmai s-a născut sau s-a născut prematur. .
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Reaptan poate avea un efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă comprimatele vă fac să vă simțiți rău, amețit sau obosit sau vă provoacă dureri de cap, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Informații importante despre unele componente ale Reaptan
Reaptan conține lactoză monohidrat (un tip de zahăr). Dacă vi s-a dat un diagnostic medical de intoleranță la anumite zaharuri, consultați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Reaptan: Doze
Luați întotdeauna Reaptan exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luați comprimatul înghițindu-l cu apă, de preferință la aceeași oră în fiecare zi, dimineața și, în orice caz, înainte de masă. Medicul dumneavoastră va decide ce doză este cea mai potrivită pentru dvs. De obicei, doza va fi de un comprimat pe zi.
În general, Reaptan va fi prescris pacienților care iau deja perindopril și amlodipină sub formă de comprimate separate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Reaptan
Dacă luați mai mult Reaptan decât trebuie
Dacă ați luat prea multe comprimate, mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență sau consultați imediat medicul dumneavoastră. Cel mai probabil efect al supradozajului este scăderea tensiunii arteriale care vă poate face să vă amețiți sau să leșinați. În acest caz, întinderea cu picioarele ridicate vă poate ajuta.
Dacă uitați să luați Reaptan
Este important să luați medicamentul în fiecare zi, deoarece tratamentul regulat este mai eficient. Cu toate acestea, dacă uitați să luați o doză de Reaptan, luați doza următoare, ca de obicei. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Reaptan
Deoarece tratamentul cu Reaptan este de obicei pe viață, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a înceta să luați acest medicament. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Reaptan, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Reaptan
Ca toate medicamentele, Reaptan poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Dacă prezentați oricare dintre următoarele reacții adverse, încetați imediat să luați medicamentul și spuneți imediat medicului dumneavoastră:
- Debut brusc de dispnee, dureri în piept, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație,
- Umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor,
- Umflarea limbii și a gâtului, care poate provoca dificultăți mari la respirație,
- Reacții severe ale pielii, inclusiv erupții cutanate intense, urticarie, roșeață a pielii pe tot corpul, mâncărime severă, vezicule, peeling și umflături ale pielii, inflamație a membranelor mucoase (sindrom Stevens Johnson) sau alte reacții alergice,
- amețeli severe sau leșin,
- infarct miocardic, aritmie,
- inflamație a pancreasului care poate provoca dureri abdominale și de spate severe combinate cu senzație de rău.
Au fost raportate următoarele reacții adverse frecvente. Dacă apare oricare dintre aceste efecte sau persistă mai mult de o săptămână, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
- frecvente (care apar la mai puțin de 1 din 10, dar mai mult de 1 din 100 de pacienți): cefalee, amețeli, somnolență (în special la începutul tratamentului), amețeli, amorțeală sau senzație de furnicături la nivelul membrelor, tulburări vizuale (inclusiv vedere dublă), tinitus (senzație de zgomot la nivelul urechii), palpitații (senzație de bătăi ale inimii), înroșire, amețeli datorate hipotensiunii, tuse, respirație scurtă, greață (senzație de rău), vărsături (stare de rău), dureri abdominale, modificări ale gustului, dispepsie sau dificultăți de digestie, diaree, constipație, reacții alergice (cum ar fi erupții cutanate, mâncărime), crampe musculare, senzație de oboseală, slăbiciune, glezne umflate (edem).
Alte reacții adverse care au fost raportate sunt incluse în următoarea listă. Dacă oricare dintre acestea devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- mai puțin frecvente (care apar la mai puțin de 1 din 100, dar la mai mult de 1 din 1000 de pacienți): modificări ale dispoziției, anxietate, depresie, lipsa somnului, tulburări de somn, tremor, leșin, pierderea senzației de durere, rinită (nas înfundat sau curgător), obiceiuri intestinale, căderea părului, pete roșii pe piele, decolorare a pielii, dureri de spate, dureri musculare sau articulare, dureri în piept, disconfort urinar, necesitate crescută de a urina noaptea, nevoie de urinare des, durere, stare de rău, bronhospasm (strângerea pieptului, respirație șuierătoare și dificultăți de respirație), gură uscată, angioedem (simptome precum respirație șuierătoare, umflarea feței sau a limbii), probleme renale, impotență, transpirație crescută, disconfort sau mărirea sânilor la bărbați, creștere sau pierdere în greutate.
- rare (apare la mai puțin de 1 din 1000 de pacienți, dar la mai mult de 1 din 10000 de pacienți): confuzie.
- foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți): tulburări cardiovasculare (bătăi neregulate ale inimii, angină, infarct miocardic și accident vascular cerebral), pneumonie eozinofilă (tip rar de pneumonie), umflarea pleoapelor, a feței sau a buzelor, umflarea limbii și a gâtului care poate provoca dificultăți severe de respirație, reacții cutanate severe, inclusiv erupții cutanate intense, urticarie, piele roșie pe tot corpul, mâncărime severă, vezicule, peeling și umflare a pielii, inflamație a membranelor mucoase (sindrom Stevens Johnson), eritem multiform (erupție cutanată care prezintă adesea papule roșii mâncărime localizate pe față, brațe sau picioare), sensibilitate la lumină, tulburări de sânge, inflamație a pancreasului care poate provoca dureri abdominale și de spate severe combinate cu senzație de rău, funcție hepatică anormală, inflamație a ficatul (hepatită), îngălbenirea pielii (icter), a crescut enzime hepatice care pot duce la modificări în anumite teste medicale, umflături abdominale (gastrită), tulburări nervoase care pot provoca slăbiciune, furnicături sau amorțeală, tensiune musculară crescută, vasculită (inflamație a vaselor de sânge), umflare a gingiilor, niveluri ridicate de zahăr din sânge (hiperglicemie).
- Pacienții care au luat Reaptan au raportat, de asemenea, următoarele reacții adverse: hipoglicemie (nivel scăzut de zahăr din sânge), tulburări legate de rigiditate, tremor și / sau tulburări de mișcare.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Reaptan după data de expirare înscrisă pe cutie și pe recipient. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Păstrați recipientul bine închis pentru a proteja medicamentul de umezeală.
A se păstra în ambalajul original.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Reaptan
- Ingredientele active sunt perindopril arginina și amlodipina.
Reaptan 5 mg / 5 mg: un comprimat conține 5 mg de perindopril arginină și 5 mg de amlodipină.
Reaptan 10 mg / 5 mg: un comprimat conține 10 mg perindopril arginină și 5 mg amlodipină.
Reaptan 5 mg / 10 mg: un comprimat conține 5 mg de perindopril arginină și 10 mg de amlodipină.
Reaptan 10 mg / 10 mg: un comprimat conține 10 mg de perindopril arginină și 10 mg de amlodipină.
- Celelalte componente conținute în comprimat sunt: lactoză monohidrat, stearat de magneziu (E470B), celuloză microcristalină (E460), silice coloidală anhidră (E551).
Cum arată Reaptan și conținutul ambalajului
Comprimatele Reaptan 5mg / 5mg sunt comprimate albe, alungite, cu 5/5 în relief pe o față și sigla pe cealaltă.
Comprimatele Reaptan 10 mg / 5 mg sunt albe, de formă triunghiulară, cu 10/5 în relief pe o față și sigla pe cealaltă.
Comprimatele Reaptan 5mg / 10mg sunt albe, de formă pătrată, cu 5/10 inscripționate pe o față și sigla pe cealaltă.
Comprimatele Reaptan 10 mg / 10 mg sunt albe, de formă rotundă, cu 10/10 pe o față și sigla pe cealaltă.
Comprimatele sunt disponibile în sticle de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 sau 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
REAPTAN TABLETS
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține 3,395 mg de perindopril echivalent cu 5 mg de perindopril arginină și 6,935 mg de besilat de amlodipină echivalent cu 5 mg de amlodipină.
[Un comprimat conține 3,395 mg de perindopril echivalent cu 5 mg de perindopril arginină și 13,870 mg de besilat de amlodipină echivalent cu 10 mg de amlodipină]
[Un comprimat conține 6,790 mg perindopril echivalent cu 10 mg perindopril arginină și 6,935 mg besilat de amlodipină echivalent cu 5 mg de amlodipină]
[Un comprimat conține 6,790 mg perindopril echivalent cu 10 mg perindopril arginină și 13,870 mg amilodipină besilat echivalent cu 10 mg amlodipină]
Excipient: lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimat alb, alungit, cu 5/5 marcate pe o parte.
[Comprimat alb, pătrat, cu 5/10 marcat pe o parte].
[Comprimat de culoare albă, de formă triunghiulară, marcat cu 10/5 pe o parte].
[Comprimat rotund alb, cu 10/10 marcat pe o față].
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Reaptan este indicat ca terapie de substituție pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale și / sau a bolii coronariene stabile, la pacienții deja controlați pe combinația de perindopril și amlodipină, administrat concomitent la același nivel de doză.
04.2 Doze și mod de administrare
Utilizare orală.
Un comprimat pe zi ca doză unică, care trebuie administrat de preferință dimineața și, în orice caz, înainte de masă.
Combinația cu doză fixă nu este adecvată pentru terapia inițială.
Dacă este necesară o modificare a dozei, doza de Reaptan poate fi modificată sau poate fi luată în considerare ajustarea individuală cu o combinație gratuită.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală și vârstnici
Eliminarea perindoprilatului este redusă la vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, urmărirea medicală obișnuită va include monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Reaptan poate fi administrat pacienților cu Clcr ≥ 60 ml / min și nu este potrivit pentru pacienții cu Clcr
Amlodipina utilizată la doze similare la pacienții vârstnici și tineri este la fel de bine tolerată. Dozele utilizate în mod normal sunt recomandate la pacienții vârstnici, dar creșterea dozei trebuie luată în considerare cu prudență (vezi secțiunile 4.4 și 5.2).Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu sunt corelate cu gradul de insuficiență renală. Amlodipina nu este dializabilă.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu au fost stabilite doze specifice pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; prin urmare, alegerea dozei trebuie făcută cu prudență și trebuie să înceapă cu cea mai mică doză (vezi pct. 4.4 și 5.2). Pentru a identifica doza optimă inițială și doza de întreținere la pacienții cu insuficiență hepatică, pacienții trebuie titrați individual utilizând combinația gratuită de amlodipină și perindopril. Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, tratamentul cu amlodipină trebuie inițiat la cea mai mică doză urmată de ajustarea treptată a dozei.
Populația pediatrică
Reaptan nu trebuie administrat copiilor și adolescenților, deoarece eficacitatea și tolerabilitatea perindoprilului și amlodipinei în asociere nu au fost stabilite în acesta din urmă.
04.3 Contraindicații
Legat de perindopril
• Hipersensibilitate la perindopril sau la orice alt inhibitor ECA,
• Istoric de angioedem asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA,
• angioedem ereditar sau idiopatic,
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Legat de amlodipină
• Hipersensibilitate la derivații dihidropiridinici, la amlodipină și la oricare dintre excipienți
• Hipotensiune arterială severă
• Șoc (inclusiv șoc cardiogen)
• Obstrucție a fluxului ventricular stâng (de exemplu, stenoză aortică de grad înalt)
• Insuficiență cardiacă cu instabilitate hemodinamică după infarct miocardic acut
• Utilizarea concomitentă a Reaptan cu produse care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Legat de Reaptan
Toate contraindicațiile legate de fiecare componentă, așa cum sunt enumerate mai sus, ar trebui să se aplice și combinației cu doză fixă de Reaptan.
• Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Toate avertismentele referitoare la fiecare componentă, enumerate mai jos, ar trebui să se aplice și combinației cu doză fixă de Reaptan.
Legat de perindopril
Avertismente speciale
Hipersensibilitate / angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv perindopril (vezi pct. 4.8); acest lucru poate apărea în orice moment în timpul terapiei. În astfel de cazuri, tratamentul cu Reaptan trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiată o monitorizare adecvată și continuată până la rezolvarea simptomelor. În cazurile în care edemul a fost limitat la față și buze, afecțiunea s-a rezolvat de obicei fără tratament, deși antihistaminicele au fost utile în ameliorarea simptomelor.
Angioedemul asociat cu edemul laringian poate fi fatal.În cazul edemului limbii, glotei sau laringelui, care poate provoca obstrucția căilor respiratorii, terapia de urgență trebuie instituită cu promptitudine. Poate include administrarea de adrenalină și / sau menținerea unei căi respiratorii brevetate. Pacientul trebuie ținut sub supraveghere medicală atentă până la rezolvarea completă și susținută a simptomelor.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu aportul unui inhibitor ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul administrării unui inhibitor ECA (vezi pct. 4.3).
Angioedemul intestinal a fost raportat rar la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA. Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri, în absența unui istoric anterior de angioedem facial și niveluri de esterază C-1, acestea au fost normale. incluse în diagnosticul diferențial al pacienților tratați cu inhibitori ai ECA care prezintă dureri abdominale (vezi pct. 4.8).
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran au experimentat reacții anafilactoide care pun viața în pericol. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării
Pacienții tratați cu inhibitori ai ECA supuși tratamentului de desensibilizare (de exemplu venin de himenoptere) au raportat reacții anafilactoide. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate prin întreruperea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA, dar au reapărut la reexpunerea accidentală a pacientului.
Neutropenie / Agranulocitoză / Trombocitopenie / Anemie
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică, neutropenia apare rar. Perindoprilul trebuie administrat cu precauție extremă la pacienții cu boală vasculară de colagen, pe tratament imunosupresor, pe alopurinol sau procainamidă sau cu o combinație a acestor factori care complică, în special cu afectarea funcției renale preexistente. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe care, în câteva cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă se utilizează perindopril la acești pacienți, se recomandă verificări periodice ale numărului de celule albe din sânge și acești pacienți trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un inhibitor ECA este considerat esențial. trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Precauții de utilizare
Hipotensiune
Inhibitorii ECA pot provoca scăderea tensiunii arteriale. Hipotensiunea simptomatică este rar observată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată și este mai probabil să apară la pacienții hipovolaemici, de exemplu. după tratament diuretic, o dietă cu sare redusă, dializă, diaree sau vărsături sau care suferă de hipertensiune arterială severă dependentă de renină (vezi pct. 4.5 și 4.8). La pacienții cu risc crescut de hipotensiune arterială simptomatică, tensiunea arterială, funcția renală și nivelurile serice de potasiu trebuie monitorizate îndeaproape în timpul tratamentului cu Reaptan.
Considerații similare se aplică pacienților cu cardiopatie ischemică sau tulburări cerebrovasculare la care o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau la un eveniment cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, i se administrează o perfuzie intravenoasă de soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%). Apariția unui răspuns hipotensor tranzitoriu nu este o indicație. administrarea de doze suplimentare, care pot apărea în general fără dificultăți după o creștere a tensiunii arteriale din cauza expansiunii volumului.
Stenoza valvei aortice și mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
La fel ca alți inhibitori ai ECA, perindoprilul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu stenoză valvulară mitrală și obstrucție a tractului de ieșire ventriculară stângă, cum ar fi stenoză aortică sau cardiomiopatie hipertrofică.
Insuficiență renală
În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei, titrarea individualizată a dozei cu monocomponenți (vezi pct. 4.2).
La pacienții cu insuficiență renală, monitorizarea regulată a potasiului și creatininei face parte din practica medicală actuală (vezi pct. 4.8).
La unii pacienți cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială a unui rinichi solitar tratat cu inhibitori ai ECA, a fost observată o creștere a ureei din sânge și a creatininei serice, de obicei reversibilă la întreruperea tratamentului. Acest lucru este probabil mai ales la pacienții cu insuficiență renală. Prezența simultană a hipertensiunii renasculare crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. În general, au fost constatate creșteri ușoare și tranzitorii ale ureei din sânge și ale creatininei serice la unii pacienți hipertensivi fără boală renovasculară anterioară aparentă, mai ales atunci când perindoprilul a fost administrat concomitent cu un diuretic. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență renală preexistentă.
Insuficiență hepatică
Rar, tratamentul cu inhibitori ai ECA a fost asociat cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează către necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte.Mecanismul acestui sindrom este necunoscut. Pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care suferă de icter sau o creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să fie supuși supravegherii medicale corespunzătoare (vezi pct. 4.8).
Rasă
Inhibitorii ECA cauzează angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții de culoare neagră.
La fel ca alți inhibitori ai ECA, perindoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a concentrațiilor scăzute de renină în populația hipertensivă neagră.
Tuse
S-a raportat tuse după administrarea de inhibitori ai ECA. Această tuse caracteristică este uscată, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare atunci când se fac diagnostice diferențiate de tuse.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau care suferă anestezie cu agenți care provoacă hipotensiune arterială, Reaptan poate bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină. Tratamentul trebuie oprit cu o zi înainte de intervenția chirurgicală. Dacă apare hipotensiunea și se crede că este legată de mecanismul de mai sus, trebuie corectată prin extinderea volumului.
Hiperpotasemie
Au fost raportate creșteri ale concentrațiilor plasmatice de potasiu la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril. Factorii de risc pentru apariția hiperkaliemiei includ insuficiență renală, agravarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente intercurente, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de ex. spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau pacienți care iau alte medicamente asociate cu o creștere a potasiului plasmatic (de exemplu heparină). Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la o creștere semnificativă a potasiului plasmatic. Dacă se consideră adecvată utilizarea concomitentă a perindoprilului și a medicamentelor menționate mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului plasmatic (vezi pct. 4.5).
Pacienții cu diabet zaharat
La pacienții diabetici tratați cu agenți antidiabetici orali sau insulină, glicemia trebuie monitorizată cu atenție în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi pct. 4.5).
Legat de amlodipină
Precauții de utilizare
Siguranța și eficacitatea amlodipinei în timpul crizei hipertensive nu au fost evaluate.
Utilizare la pacienții cu insuficiență cardiacă
Pacienții cu insuficiență cardiacă trebuie tratați cu precauție.
Într-un studiu clinic pe termen lung, controlat cu placebo, la pacienți cu insuficiență cardiacă severă (clasa III și IV NYHA) amlodipina a fost asociată cu mai multe cazuri de edem pulmonar decât placebo (vezi pct. 5.1). Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare viitoare și mortalitate.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit, iar valorile ASC sunt mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică; nu au fost stabilite doze specifice pentru acești pacienți. Prin urmare, amlodipina trebuie administrată inițial la cea mai mică doză și utilizată cu precauție atât la începutul tratamentului, cât și la creșterea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă poate fi necesară ajustarea treptată a dozelor și o monitorizare atentă.
Utilizarea la pacienții vârstnici
La pacienții vârstnici, creșterea dozei trebuie luată în considerare cu precauție (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Amlodipina poate fi utilizată la doze normale la astfel de pacienți. Gradul de insuficiență renală nu este legat de modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei. Amlodipina nu este dializabilă.
Legat de Reaptan
Toate avertismentele referitoare la fiecare componentă, enumerate mai sus, trebuie considerate aplicabile asociației fixe REAPTAN.
Precauții de utilizare
Excipienți
Produsul conține lactoză; prin urmare, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de lactază Lapp nu trebuie să ia acest medicament.
Interacțiuni
Nu este recomandată combinația de Reaptan și litiu, diuretice care economisesc potasiu sau suplimente de potasiu sau dantrolen (vezi pct. 4.5).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Legat de perindopril
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
Deși potasiul seric rămâne de obicei în limite, hiperkaliemia poate apărea la unii pacienți tratați cu perindopril.Diuretice care economisesc potasiul (de exemplu spironolactonă, triamteren sau amiloridă), suplimentele de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric. nu este recomandată asocierea perindoprilului cu aceste medicamente (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea concomitentă a acestor medicamente este prescrisă pentru prezența hipokaliemiei documentate, acestea trebuie luate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric.
Litiu
Au fost observate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice și ale toxicității litiului (neurotoxicitate severă) în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA. Nu este recomandată combinația de perindopril și litiu.Dacă combinația se dovedește necesară, trebuie efectuată o monitorizare atentă a concentrațiilor plasmatice de litiu (vezi pct. 4.4).
Estramustină
Risc de efecte adverse crescute, cum ar fi edem angioneurotic (angioedem).
Utilizarea concomitentă care necesită o atenție specială
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv aspirină ≥3 g pe zi
Când inhibitorii ECA sunt administrați concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, acid acetilsalicilic la regimuri de dozare antiinflamatoare, inhibitori COX-2 și AINS neselective), poate apărea atenuarea efectului antihipertensiv. la un risc crescut de agravare a funcției renale, incluzând o posibilă insuficiență renală acută și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Această combinație trebuie administrată cu precauție, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.
Antidiabetice (insulină, sulfonamide hipoglicemice)
Administrarea de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) poate induce un efect hipoglicemiant la pacienții diabetici care primesc insulină sau sulfonamide hipoglicemice. Apariția episoadelor hipoglicemiante este foarte rară (este posibil să existe o îmbunătățire a toleranței la glucoză, cu o reducere rezultată a necesităților de insulină).
Utilizarea concomitentă trebuie menținută sub supraveghere
Diuretice
Pacienții tratați cu diuretice, în special cei cu depleție de volum și / sau sare, pot prezenta o reducere excesivă a tensiunii arteriale după inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA. Apariția efectelor hipotensive poate fi redusă prin întreruperea diureticului. creșterea aportului de sare înainte de începerea tratamentului cu perindopril, la doze mici și progresive.
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Aur
Reacțiile nitroide au fost raportate rar la pacienții cărora li s-au administrat săruri de aur injectabile (aurotiomalat de sodiu) și terapie concomitentă cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril (simptomele includ hiperemie facială, greață, vărsături și hipotensiune).
Legat de amlodipină
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Inhibitori ai CYP3A4: Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori puternici sau moderate ai CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicină sau claritromicină, verapamil sau diltiazem) poate determina o creștere semnificativă a expunerii la amlodipină. pronunțată la vârstnici, prin urmare poate fi necesară monitorizarea clinică și ajustarea dozelor.
Inductori ai CYP3A4: Nu există date disponibile cu privire la efectul inductorilor CYP3A4 asupra amlodipinei. Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, Hypericum perforatum) poate reduce concentrațiile plasmatice de amlodipină. Amlodipina trebuie utilizată cu precauție atunci când este administrată concomitent cu inductori CYP3A4.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece biodisponibilitatea amlodipinei poate crește și, prin urmare, poate potența efectul antihipertensiv al amlodipinei la unii pacienți.
Dantrolen (perfuzie): La animale, s-au observat fibrilație ventriculară letală și colaps cardiovascular asociat cu hiperkaliemie după administrarea intravenoasă de verapamil și dantrolen. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă evitarea administrării concomitente a blocantelor canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, la pacienții predispuși la hipertermie malignă și în tratamentul hipertermiei maligne.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele amlodipinei asupra scăderii tensiunii arteriale se adaugă la efectele scăderii presiunii exercitate de alți agenți antihipertensivi.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a modificat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei, warfarinei sau ciclosporinei.
Legat de Reaptan
Utilizarea concomitentă care necesită o atenție specială
Baclofen. Potențierea efectului antihipertensiv Controlul tensiunii arteriale și al funcției renale și ajustarea dozei antihipertensive dacă este necesar.
Utilizarea concomitentă trebuie menținută sub supraveghere
• Agenți antihipertensivi (cum ar fi beta-blocantele) și vasodilatatoare:
• Utilizarea concomitentă a acestor agenți poate crește efectele hipotensive ale perindoprilului și amlodipinei. Utilizarea concomitentă a nitroglicerinei și a altor nitrați sau vasodilatatoare poate reduce și mai mult tensiunea arterială și, prin urmare, trebuie luată în considerare cu prudență.
• Corticosteroizi, tetracosactide: reducerea efectului antihipertensiv (retenția de apă și sare de către corticosteroizi).
• Alfa-blocante (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): efect antihipertensiv crescut și risc crescut de hipotensiune ortostatică.
• Amifostină: poate potența efectul antihipertensiv al amlodipinei.
• Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice: efect antihipertensiv crescut și risc crescut de hipotensiune ortostatică.
04.6 Sarcina și alăptarea
Având în vedere efectele componentelor individuale ale acestei combinații asupra sarcinii și alăptării, REAPTAN nu este recomandat în primul trimestru de sarcină.REAPTAN este contraindicat în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină.
REAPTAN nu este recomandat în timpul alăptării. Prin urmare, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea REAPTAN, având în vedere importanța acestei terapii pentru mamă.
Sarcina
Legat de perindopril
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un inhibitor ECA trebuie considerat esențial. Tratamentul cu inhibitori ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, terapia alternativă să fie început.
& EGRAVE; Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru induce fetotoxicitatea (funcția renală scăzută, oligohidramnios, întârzierea osificării craniului) și toxicitatea neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Legat de amlodipină
Siguranța amlodipinei în timpul sarcinii nu a fost stabilită.
În studiile la animale, s-au observat efecte de toxicitate asupra funcției de reproducere după administrarea de doze mari (vezi pct. 5.3).
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai dacă nu există o alternativă mai sigură și atunci când tulburarea prezintă riscuri majore pentru mamă și făt.
Timp de hrănire
Legat de perindopril
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea perindoprilului în timpul alăptării, perindoprilul nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați un nou-născut sau un copil prematur.
Legat de amlodipină
Nu se știe dacă amlodipina este excretată în laptele uman.Decizia de a continua / întrerupe alăptarea sau de a continua / întrerupe terapia cu amlodipină trebuie luată în considerare ținând seama de beneficiile alăptării pentru sugar și de beneficiile terapiei cu amlodipină pentru mamă.
Fertilitate
Modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor au fost raportate la pacienții tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există suficiente date clinice privind efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu la șobolani, au fost raportate efecte nedorite asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele Reaptan asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amlodipina are efecte ușoare sau moderate asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. capacitatea de a reacționa poate fi afectată Se recomandă precauție mai ales la începutul tratamentului.
04.8 Efecte nedorite
În timpul tratamentului cu perindopril sau amlodipină administrat separat, au fost raportate următoarele reacții adverse, care au fost clasificate în funcție de clasa MedDRA pe organe, în funcție de următoarea frecvență:
foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Informații suplimentare legate de amlodipină
Au fost raportate cazuri excepționale de sindrom extrapiramidal.
04.9 Supradozaj
Nu există informații despre supradozajul cu Reaptan la om.
Pentru amlodipină, experiența umană cu supradozaj intenționat este limitată.
Simptome: Datele disponibile sugerează că după supradozaj pot apărea vasodilatație periferică severă și o posibilă tahicardie reflexă. S-a raportat hipotensiune arterială sistemică marcată și posibil prelungită până la inclusiv cazuri de șoc cu un rezultat fatal.
Tratament: Hipotensiunea semnificativă din punct de vedere clinic datorată supradozajului cu amlodipină necesită sprijin cardiovascular activ, inclusiv monitorizarea frecventă a funcției cardiace și respiratorii, creșterea membrelor inferioare și atenție la volumul de lichid circulant și la diureză.
Pentru refacerea tonusului vascular și a presiunii arteriale, un vasoconstrictor poate fi de ajutor dacă nu există contraindicații pentru utilizarea acestuia. Administrarea intravenoasă de gluconat de calciu se poate dovedi utilă în neutralizarea efectelor blocării canalelor de calciu.
Spălarea gastrică poate fi de ajutor în unele cazuri. S-a demonstrat că administrarea cărbunelui la voluntari sănătoși, fie imediat, fie în decurs de două ore de la administrarea a 10 mg amlodipină, reduce semnificativ absorbția amlodipinei.
Deoarece amlodipina este legată în mare măsură de proteine, este puțin probabil ca dializa să fie utilă.
Pentru perindopril, sunt disponibile date clinice limitate cu privire la supradozajul la om. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include hipotensiune arterială, șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse.
În caz de supradozaj, se recomandă tratamentul cu perfuzie intravenoasă de soluție salină. Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie poziționat ca în stare de șoc.Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare tratamentul cu o perfuzie de angiotensină II și / sau catecolamine.Perindoprilul poate fi îndepărtat din circulația sistemică prin hemodializă (vezi pct. 4.4). Utilizarea unui stimulator cardiac este indicată în cazul bradicardiei rezistente la terapie. Semnele vitale, electroliții serici și concentrațiile de creatinină trebuie monitorizate continuu.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA și blocanți ai canalelor de calciu, codul ATC: C09BB04.
Perindopril
Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei I în angiotensina II (Enzima de conversie a angiotensinei ACE). Enzima de conversie, sau kinaza, este o exopeptidază care permite conversia angiotensinei I în agentul vasoconstrictor angiotensina II și degradarea agentului vasodilatator bradikinină într-o heptapeptidă inactivă. Inhibarea ECA determină o reducere a angiotensinei II în plasmă, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice (prin inhibarea mecanismului de feedback negativ al eliberării reninei) și la o secreție redusă de aldosteron. Inactivează bradichinina, inhibarea ECA determină creșterea activității sistemului calikreină-kinină la nivel circulator și local (și, prin urmare, și o „activare a sistemului prostaglandinelor). Este posibil ca acest mecanism să contribuie la reducerea tensiunii arteriale de către inhibitori ai ECA și să fie parțial responsabil pentru anumite reacții adverse (de exemplu, tuse).
Perindoprilul acționează prin metabolitul său activ, perindoprilat. Ceilalți metaboliți nu apar in vitro inhibarea activității ECA.
Hipertensiune
Perindoprilul este activ în toate etapele hipertensiunii arteriale: ușoară, moderată, severă; a fost observată o reducere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decubit dorsal și în picioare.
Perindoprilul reduce rezistența vasculară periferică determinând o reducere a tensiunii arteriale. Ca urmare, există o creștere a fluxului sanguin periferic, fără niciun efect asupra ritmului cardiac.
Fluxul sanguin renal crește de obicei, în timp ce rata de filtrare glomerulară (GFR) rămâne în general neschimbată.
Activitatea antihipertensivă este maximă între 4 și 6 ore după administrarea unică, iar eficacitatea antihipertensivă este menținută timp de cel puțin 24 de ore, efectele minime sunt cuprinse între 87 și 100% din efectele maxime.
Reducerea tensiunii arteriale are loc rapid. La pacienții care au răspuns, normalizarea tensiunii arteriale este atinsă după o lună de tratament și se menține fără apariția tahifilaxiei.
Oprirea tratamentului nu este însoțită de fenomene de revenire (recul).
Perindoprilul reduce hipertrofia ventriculară stângă.
La om, s-a confirmat că perindoprilul are proprietăți vasodilatatoare, îmbunătățește elasticitatea trunchiurilor arteriale mari și reduce raportul mediu / lumen al arterelor mici.
Pacienți cu boală coronariană stabilă
Studiul EUROPA este un studiu clinic pe 4 ani, multi-centru, internațional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.
Doisprezece mii două sute optsprezece pacienți cu vârsta peste 18 ani au fost randomizați pentru a primi 8 mg perindopril terț-butilamină (echivalent cu 10 mg perindopril arginină) (n = 6110) sau placebo (n = 6108).
Populația studiată a avut boală coronariană, fără dovezi de semne clinice de insuficiență cardiacă. Per total, 90% dintre pacienți au avut un infarct miocardic anterior și / sau o revascularizare coronariană anterioară. Majoritatea pacienților au luat medicamente de studiu în plus față de terapia convențională, care a inclus antiplachete, hipolipemiante și beta-blocante.
Principalul criteriu de eficacitate a fost combinarea mortalității cardiovasculare, a infarctului miocardic non-fatal și / sau a stopului cardiac cu resuscitarea cu succes. Tratamentul cu 8 mg perindopril terț-butilamină (echivalent cu 10 mg perindopril arginină) o dată pe zi a demonstrat o reducere absolută semnificativă a obiectivului primar de 1,9% (reducerea riscului relativ de 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
La pacienții cu antecedente de infarct miocardic și / sau revascularizare, s-a observat o reducere absolută a valorii finale primare față de placebo de 2,2%, corespunzătoare unei RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31, 6] - p
Date din studiile clinice privind blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost ambele mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Amlodipină
Amlodipina este un inhibitor al fluxului de ioni de calciu al grupului dihidropiridinic (antagonist al ionilor de calciu) și inhibă fluxul transmembranar al ionilor de calciu către inimă și mușchiul neted.
Mecanismul acțiunii antihipertensive a amlodipinei se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular. Mecanismul precis prin care amlodipina ameliorează angina nu a fost încă pe deplin determinat, dar amlodipina reduce sarcina ischemică totală pe baza următoarelor două mecanisme de acțiune:
• Amlodipina dilată arteriolele periferice, reducând astfel rezistența periferică totală (postîncărcare) împotriva căreia funcționează inima. Deoarece ritmul cardiac rămâne stabil, această reducere a postîncărcării cardiace reduce consumul de energie miocardic și solicitările de oxigen.
• Mecanismul de acțiune al amlodipinei implică probabil și dilatarea arterelor coronare principale și a arteriolelor coronare, atât în regiunile normal oxigenate, cât și în cele ischemice. Această dilatare mărește aportul de oxigen către miocard la pacienții cu spasm al arterei coronare (angina prinzmetală sau angină variantă).
La pacienții hipertensivi, administrarea o dată pe zi are ca rezultat reduceri semnificative din punct de vedere clinic atât în decubit dorsal, cât și în tensiune în timp de 24 de ore. Datorită debutului lent al acțiunii, hipotensiunea arterială acută nu este o caracteristică a administrării amlodipinei.
La pacienții cu angină pectorală, administrarea zilnică de amlodipină crește timpul total de efort, timpul până la debutul anginei și timpul până la creșterea segmentului ST de 1 mm și reduce atât frecvența atacului de angină cât și consumul de comprimate de nitroglicerină.
Amlodipina nu a fost asociată cu evenimente metabolice adverse sau cu modificări ale nivelului lipidelor plasmatice și este adecvată pentru utilizare la pacienții cu astm, diabet și gută.
Utilizare la pacienții cu boală coronariană (CAD)
Eficacitatea amlodipinei în prevenirea evenimentelor clinice la pacienții cu boală coronariană (CAD) a fost evaluată într-un studiu clinic independent, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la pacienții din 1997: studiul CAMELOT (Comparația Amlodipinei vs Enalapril pentru a limita aparițiile trombozei - Comparație între amlodipină și enalapril în reducerea evenimentelor trombotice). Dintre acești pacienți, 663 au fost tratați cu amlodipină 5-10 mg, 673 pacienți au fost tratați cu enalapril 10-20 mg și 655 pacienți au fost tratați cu placebo, pe lângă tratamentul standard cu statine, beta-blocante, diuretice și aspirină., de 2 ani. Principalele rezultate ale eficacității sunt prezentate în Tabelul 1. Aceste rezultate indică faptul că tratamentul cu amlodipină a fost asociat cu mai puține spitalizări pentru angină și proceduri de revascularizare la pacienții cu boală coronariană.
Utilizare la pacienții cu insuficiență cardiacă
Studiile hemodinamice și studiile clinice controlate privind toleranța la efort la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa II-IV NYHA au arătat că amlodipina nu agravează starea lor clinică în ceea ce privește toleranța la efort, fracția de ejecție a ventriculului stâng și simptomele clinice.
Un studiu clinic controlat cu placebo (LAUDĂ) conceput pentru a evalua pacienții cu insuficiență cardiacă clasa III-IV NYHA tratați cu digoxină, diuretice și inhibitori ai ECA, a demonstrat că amlodipina nu crește riscul de mortalitate sau riscul de mortalitate și morbiditate., Considerat în comun, la pacienții cu insuficiență cardiacă.
Într-un studiu de urmărire pe termen lung, controlat cu placebo (laudă 2), efectuat la pacienți cu insuficiență cardiacă clasa III și IV NYHA, tratați cu amlodipină, fără simptome clinice sau constatări obiective care sugerează prezența unei boli ischemice, în terapia cu doze de inhibitori ai ECA, digitală și diuretice, utilizarea amlodipinei nu a avut niciun efect asupra mortalității cardiovasculare totale.În aceeași populație, amlodipina a fost asociată cu o creștere a cazurilor de edem pulmonar.
Studiu clinic de tratament pentru prevenirea atacurilor de cord (ALLHAT)
Studiul de mortalitate randomizat dublu-orb, ALLHAT (Tratament antihipertensiv și hipolipemiant pentru a preveni procesul de atac de cord) a fost efectuată pentru a compara cele mai inovatoare terapii farmacologice: amlodipină 2,5-10 mg / zi (blocant al canalelor de calciu) sau lisinopril 10-40 mg / zi (inhibitor ECA) ca terapii de primă linie comparativ cu cele ale diureticului tiazidic, clortalidonei 12,5-25 mg / zi în hipertensiune arterială ușoară până la moderată.
Un total de 33.357 pacienți hipertensivi cu vârsta peste 55 de ani au fost randomizați și urmăriți pentru o medie de 4,9 ani. Pacienții au avut cel puțin un factor de risc suplimentar pentru boala coronariană (CHD), incluzând: infarct miocardic anterior sau accident vascular cerebral> 6 luni înainte de înscriere sau documentarea altor boli cardiovasculare aterosclerotice (BCV) (în general 51,5%), diabet de tip 2 (36,1 %), Hipertrofie ventriculară stângă HDL-C diagnosticată cu EKG sau ecocardiografie (20,9%), fumatul curent (21,9%).
Obiectivul primar a fost combinația de boală coronariană fatală sau infarct miocardic non-fatal Nu a existat nicio diferență semnificativă în obiectivul primar între terapia pe bază de amlodipină și
terapia cu clorthalidonă: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Dintre obiectivele secundare, incidența insuficienței cardiace (componenta unui obiectiv cardiovascular combinat) a fost semnificativ mai mare în grupul cu amlodipină decât în grupul cu clorthalidonă (10,2% față de 7,7%, RR 1,38, (IC 95% [1,25-1,52] p
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Viteza și gradul de absorbție a perindoprilului și amlodipinei Reaptan nu sunt semnificativ diferite, respectiv, de rata și gradul de absorbție a perindoprilului și amlodipinei din formulările cu un singur comprimat.
Perindopril
După administrarea orală, absorbția perindoprilului este rapidă și concentrația maximă este atinsă în decurs de 1 oră. Timpul de înjumătățire plasmatică al perindoprilului este de 1 oră.
Perindoprilul este un promedicament. 27% din doza administrată de perindopril ajunge în sânge ca metabolitul său activ, perindoprilat. Pe lângă perindoprilatul activ, perindoprilul produce cinci metaboliți, toți inactivi. Concentrația plasmatică maximă a perindoprilatului este atinsă în decurs de 3-4 ore.
Deoarece aportul alimentar reduce conversia la perindoprilat și, prin urmare, biodisponibilitatea, perindopril arginina trebuie administrată pe cale orală într-o singură doză zilnică dimineața, înainte de masă.
A fost demonstrată o relație liniară între doza de perindopril și concentrația sa plasmatică.
Volumul de distribuție este de aproximativ 0,2 l / kg pentru perindoprilat gratuit. Legarea perindoprilatului de proteinele plasmatice este de 20%, în principal la enzima de conversie a angiotensinei, dar este dependentă de concentrație. Perindoprilatul este eliminat în urină, iar timpul de înjumătățire final al fracției libere este de aproximativ 17 ore, starea de echilibru fiind atinsă în decurs de 4 zile.
Eliminarea perindoprilatului este redusă la vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală (vezi pct. 4.2). Prin urmare, urmărirea medicală obișnuită va include monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Clearance-ul de dializă al perindoprilatului este de 70 ml / min.
La pacientul cu ciroză, cinetica perindoprilului este modificată: clearance-ul hepatic al moleculei părinte este redus la jumătate. Cu toate acestea, cantitatea de perindoprilat format nu este redusă și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Amlodipină
Absorbție, distribuție, legare de proteinele plasmatice: După administrarea orală a dozelor terapeutice, amlodipina este absorbită treptat cu nivelurile plasmatice maxime în decurs de 6-12 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a fost estimată a fi între 64 și 80%. Volumul de distribuție este de aproximativ 21 L / kg. Studii in vitro a arătat că amlodipina se leagă de 97,5% de proteinele plasmatice.
Aportul alimentar nu modifică biodisponibilitatea amlodipinei.
Biotransformare / eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare plasmatică este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce justifică administrarea o dată pe zi. Amlodipina este metabolizată extensiv de ficat în compuși inactivi și 10% este eliminată în urină ca moleculă de bază și 60% sub formă metabolizată. ..
Utilizare în insuficiență hepatică
Sunt disponibile date clinice foarte limitate cu privire la administrarea de amlodipină la pacienții cu insuficiență hepatică. Pacienții cu insuficiență hepatică au un clearance mai mic al amlodipinei, rezultând un timp de înjumătățire mai lung și o creștere a ASC de aproximativ 40-60%.
Utilizare la vârstnici
Timpul pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime de amlodipină la subiecții vârstnici și mai tineri este similar. La pacienții vârstnici degajare de amlodipină tinde să scadă determinând creșteri ale ASC și timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare a medicamentului. La pacienții cu insuficiență cardiacă au fost observate creșteri ale ASC și ale timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare comparabile cu cele prezise pentru această populație de pacienți.
05.3 Date preclinice de siguranță
Perindopril
În studiile de toxicitate orală cronică (șobolani și maimuțe), organul țintă este rinichiul, cu leziuni reversibile.
Nu s-a observat mutageneză în studiile efectuate in vitro sau in vivo.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere (șobolani, șoareci, iepuri și maimuțe) nu au fost prezentate semne de embriotoxicitate sau teratogeneză. Cu toate acestea, s-a demonstrat că clasa inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei provoacă efecte nedorite asupra dezvoltării fetale tardive, ducând la moarte fetală și malformații congenitale la rozătoare și iepuri: leziuni renale și creșterea mortalității peri- și postnatale.
Carcinogeneza nu a fost observată în studii pe termen lung la șobolani și șoareci.
Amlodipină
Toxicologie reproductivă
Studiile de reproducere la șobolani și șoareci au arătat nașterea întârziată, travaliul prelungit și supraviețuirea neonatală redusă la doze de aproximativ 50 de ori doza maximă recomandată la om, pe baza raportului mg / kg.
Reducerea fertilității
Nu a existat niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați cu amlodipină (bărbați timp de 64 de zile și femele timp de 14 zile înainte de împerechere) la doze de până la 10 mg / kg / zi (echivalentul a 8 ori doza maximă de 10 mg pe o doză recomandată de mg / m2 la om *). Un alt studiu efectuat la șobolani masculi tratați cu besilat de amlodipină timp de 30 de zile la o doză comparabilă cu cea administrată la om (mg / kg), a arătat o scădere a testosteronului și a hormonilor foliculostimulanți în plasmă, precum și scăderea densității. numărul de spermatozoizi maturi și celule Sertoli.
Carcinogeneză, mutageneză
Șobolanii și șoarecii tratați timp de doi ani cu amlodipină alimentară, la concentrații calculate pentru a furniza niveluri zilnice de 0,5, 1,25 și 2,5 mg / kg / zi, nu au prezentat dovezi de cancerigenitate. Cea mai mare doză (pentru șobolani egală cu dublul dozei clinice maxime recomandate de 10 mg pe bază de mg / m2 la om * și pentru șoareci similari cu această doză maximă recomandată) a fost apropiată de doza maximă tolerată de șoareci, dar nu de la șobolani.
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicamente, nici la nivel genetic, nici la nivel cromozomial.
* Calculat pe un pacient cu o greutate de 50 kg
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină (E460)
Silice coloidală anhidră (E551)
Stearat de magneziu (E470B)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați recipientul bine închis pentru a-l proteja de umiditate.
A se păstra în ambalajul original.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 sau 50 de comprimate într-un recipient din polipropilenă echipat cu un reductor de debit și un capac din polietilenă de densitate mică care conține un gel desicant alb.
Cutie cu 1 recipient de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 sau 50 de comprimate.
Cutie cu 2 recipiente de 28, 30 sau 50 de comprimate.
Cutie cu 3 recipiente a câte 30 de comprimate.
Cutie cu 4 recipiente de 30 de comprimate.
Cutie cu 10 recipiente a câte 50 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma - Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. nr. 038483071 - "5 mg / 5 mg comprimate" 1 Pp recipient de 30 de comprimate
A.I.C. nr. 038483208 - "5 mg / 10 mg comprimate" 1 Pp recipient de 30 de comprimate
A.I.C. n ° 038483347 - "10 Mg / 5 Mg Comprimate" 1 Pp recipient de 30 de comprimate
A.I.C. nr. 038483487 - "10 Mg / 10 Mg Comprimate" 1 Pp recipient de 30 de comprimate
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
3 ianuarie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
07/2015
.jpg)
