Ingrediente active: Terbinafină
LAMISIL 250 mg comprimate
LAMISIL 125 mg comprimate
Pachetele Lamisil sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - LAMISIL 250 mg comprimate, LAMISIL 125 mg comprimate
- LAMISIL 1% cremă
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Soluție cutanată Lamisil 1%
- Lamisil 1% spray cutanat, soluție
De ce se utilizează Lamisil? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antifungic de uz sistemic.
INDICAȚII TERAPEUTICE
- Onicomicoza (infecții fungice ale unghiilor) cauzată de ciuperci dermatofite.
- Tinea capitis.
- Infecții fungice cutanate dermatofite (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) și infecții cu drojdie de piele, cauzate de genul Candida (de exemplu, Candida albicans) pentru care terapia orală este considerată adecvată datorită localizării, severității sau extinderii infecției.
Notă: Spre deosebire de formulările topice de Lamisil, comprimatele de terbinafină administrate oral nu sunt eficiente împotriva Pitiriazisului versicolor.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Lamisil
- Hipersensibilitate cunoscută la terbinafină sau la oricare dintre excipienții comprimatelor Lamisil.
- A nu se administra sub vârsta de 2 ani.
- În general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi „Avertismente speciale”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lamisil
Funcția hepatică
Comprimatele de Lamisil nu sunt recomandate la pacienții cu afecțiuni hepatice active sau cronice. Este necesar un test al funcției hepatice înainte de a lua comprimatele Lamisil. Toxicitatea hepatică poate apărea la pacienții cu sau fără boală hepatică preexistentă, de aceea se recomandă monitorizarea periodică (după 4-6 săptămâni de tratament) cu un test al funcției hepatice. Terbinafina trebuie întreruptă imediat în cazul unei creșteri a parametrilor funcției hepatice. Au fost raportate cazuri foarte rare de insuficiență hepatică severă (unele cu rezultate fatale sau care necesită transplant hepatic) la pacienții tratați cu comprimate Lamisil. În majoritatea cazurilor de insuficiență hepatică, pacienții au avut anterior boli sistemice grave, iar relația cauzală cu administrarea comprimatelor Lamisil nu a fost sigură (vezi „Efecte nedorite”). greață fără cauză aparentă, scăderea poftei de mâncare, oboseală, vărsături, durere abdominală în cadranul superior drept, icter, urină închisă la culoare sau scaune palide. Pacienții care prezintă aceste simptome trebuie să întrerupă terapia orală cu terbinafină și funcția hepatică trebuie evaluată imediat.
Efecte dermatologice
Au fost raportate cazuri foarte rare de reacții dermatologice severe (de exemplu, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, erupție pe piele cu eozinofilie și simptome sistemice) la pacienții tratați cu comprimate de Lamisil. Dacă apare agravarea progresivă a erupției cutanate, tratamentul cu comprimatele Lamisil trebuie întrerupt.Terbinafina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu psoriazis preexistent sau lupus eritematos, întrucât au fost raportate cazuri de agravare drastică și exacerbare a psoriazisului și lupus eritematos cutanat și sistemic în experiența de după punerea pe piață.
Efecte hematologice
Au fost raportate cazuri foarte rare de discrazii sanguine (neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie) la pacienții tratați cu comprimate Lamisil. Trebuie luată în considerare etiologia oricăror tulburări ale sângelui care pot apărea la pacienții cărora li se administrează comprimatele de Lamisil și trebuie luate în considerare posibilele modificări ale regimului de tratament, inclusiv întreruperea administrării comprimatelor de Lamisil.
Functie renala
Utilizarea comprimatelor Lamisil la pacienții cu insuficiență renală (clearance al creatininei mai mic de 50 ml / min sau creatinină serică mai mare de 300 micromol / l) nu a fost studiată în mod adecvat și, prin urmare, nu este recomandată.
Interacțiuni cu alte medicamente
Pacienții care primesc tratamente concomitente cu anumite medicamente aparținând următoarelor clase trebuie monitorizați: antidepresive triciclice, beta-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmici (inclusiv cei din clasa IA, IB și IC), inhibitori de monoamină tip B oxidază (vezi „Interacțiuni ").
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Lamisil
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Aveți grijă când comprimatele Lamisil sunt luate împreună cu medicamente precum:
- cimetidină;
- fluconazol, ketoconazol, amiodaronă;
- rifampicină;
- antidepresive triciclice, beta-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmici (inclusiv cei din clasa IA, IB și IC), inhibitori de monoamin oxidază tip B (vezi „Precauții de utilizare”);
- desipramină;
- dextrometorfan;
- cofeina (atunci când este administrată intravenos);
- ciclosporină
deoarece pot exista interferențe în acțiunea drogurilor individuale.
Tabletele Lamisil interferează neglijabil cu medicamentele care conțin terfenadină, triazolam, tolbutamidă sau contraceptive orale; unele cazuri de menstruație neregulată au fost raportate la pacienții care au luat comprimate Lamisil concomitent cu contraceptive orale, deși incidența acestor tulburări este în aceeași gamă ca la pacienții care iau contraceptive orale singure.
Interacțiuni cu alimente / băuturi: Lamisil poate fi administrat pe stomacul gol sau după mese.
Avertismente Este important să știm că:
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Comprimatele de 125 mg conțin lactoză. Prin urmare, în caz de intoleranță constatată la zaharuri, contactați medicul înainte de a lua medicamentul.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Unele cazuri de menstruație neregulată au fost raportate la pacienții care au luat comprimate Lamisil concomitent cu contraceptive orale, deși incidența acestor tulburări este în aceeași gamă ca la pacienții care iau contraceptive orale singure.
Nu există date care să susțină recomandări speciale pentru femeile aflate la vârsta fertilă.
Sarcina
Deoarece experiența clinică la femeile gravide este foarte limitată, comprimatele Lamisil nu trebuie utilizate în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a femeii necesită tratament cu terbinafină orală și beneficiile potențiale pentru mamă nu depășesc potențialul.
Timp de hrănire
Terbinafina se excretă în laptele matern; de aceea, pacienții tratați cu Lamisil oral nu trebuie să alăpteze. Fertilitate Studiile de toxicitate și fertilitate la animale nu au evidențiat efecte adverse.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care prezintă amețeli ca efect nedorit trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Lamisil: Doze
Dozare
Durata tratamentului oral variază în funcție de tipul și severitatea infecției și poate fi crescută după părerea medicului.
Adulți
1 comprimat de 250 mg o dată pe zi sau 1 comprimat de 125 mg de două ori pe zi.
Copii cu vârsta peste 2 ani care cântăresc mai mult de 12 kg
Nu există date disponibile cu privire la utilizare la copii cu vârsta sub 2 ani (de obicei cântărind <12 kg).
* Comprimatele de 250 mg nu permit tratamentul copiilor cu greutatea <20 kg.
Infecții cutanate
Durata recomandată a tratamentului
- Tinea pedis (tip interdigital, plantar și / sau mocasin): 2 - 6 săptămâni
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 săptămâni
- Candidoza cutanată: 2 - 4 săptămâni
Rezolvarea completă a semnelor și simptomelor infecției poate apărea la câteva săptămâni după vindecarea de micoză.
Infecții ale scalpului
Durata recomandată a tratamentului:
- Tinea capitis: 2 - 4 săptămâni
Notă: Tinea capitis se găsește în principal la copii.
Onicomicoza
Pentru majoritatea pacienților, durata tratamentului este cuprinsă între 6 și 12 săptămâni:
- Onicomicoza degetelor: 6 săptămâni
- Degete de la picioare onicomicoză: 12 săptămâni
Unii pacienți cu tulburări de creștere a unghiilor pot necesita prelungirea terapiei. O rezolvare completă a semnelor și simptomelor infecției durează câteva luni de la suspendarea tratamentului (adică până când creșterea plăcii unghiei a determinat înlocuirea completă a plăcii în sine).
Informații suplimentare despre populațiile speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență hepatică
Tabletele Lamisil nu sunt recomandate la pacienții cu afecțiuni hepatice cronice sau active (vezi „Precauții de utilizare”)
Pacienți cu insuficiență renală
Utilizarea comprimatelor Lamisil nu a fost studiată în mod adecvat la pacienții cu insuficiență renală și, prin urmare, nu este recomandată la această populație de pacienți (vezi „Precauții de utilizare”).
Pacienți vârstnici
Nu există dovezi care să sugereze că pacienții vârstnici necesită o doză diferită sau că au efecte secundare diferite de cele observate la pacienții mai tineri. La prescrierea comprimatelor Lamisil la pacienții din această grupă de vârstă, trebuie avută în vedere posibilitatea unei afectări preexistente a funcției hepatice sau renale (vezi „Precauții de utilizare”).
Mod de administrare
Comprimatele marcate trebuie luate pe cale orală cu apă. De preferință, acestea trebuie luate la aceeași oră în fiecare zi, pe stomacul gol sau după mese.
Comprimatele sunt divizibile pentru a permite dozarea la copii în funcție de greutatea lor corporală.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lamisil
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Lamisil, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj (până la 5 g), cu cefalee, greață, dureri la nivelul abdomenului superior și amețeli. În caz de supradozaj, se recomandă eliminarea medicamentului prin administrarea de cărbune activ însoțit. tratament simptomatic.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lamisil
Ca toate medicamentele, Lamisil poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse la medicament observate în timpul studiilor clinice sau farmacovigilenței (tabelul 1) sunt enumerate în funcție de clasa MedDRA pe organe și sisteme. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea severității descrescătoare. În plus, categoria de frecvență corespunzătoare pentru fiecare reacție adversă este definită în conformitate cu următoarea convenție (CIOMS III): foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 e
Hipogeuzie, inclusiv ageusia, care se rezolvă de obicei în câteva săptămâni după oprirea tratamentului. Au fost raportate cazuri izolate de hipogeuzie prelungită.
** Pierderea în greutate secundară disgeuziei.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Păstrați blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină. A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
COMPOZIŢIE
LAMISIL 250 mg comprimate
Fiecare tabletă conține:
Principiul activ:
clorhidrat de terbinafină ................................................ .................. 281.250 mg
egală cu 250 mg bază terbinafină
Excipienți:
Stearat de magneziu, silice coloidală anhidră, hipromeloză, amidon de sodiu carboximetil A, celuloză microcristalină.
LAMISIL 125 mg comprimate
Fiecare tabletă conține:
Principiul activ:
clorhidrat de terbinafină ................................................ .................. 140,625 mg
egală cu 125 mg bază terbinafină
Excipienți:
Stearat de magneziu, hipromeloză, celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, amidon sodiu carboximetil A.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
LAMISIL 250 mg comprimate 8 comprimate de 250 mg pentru uz oral
14 comprimate de 250 mg pentru uz oral
LAMISIL 125 mg comprimate 16 comprimate de 125 mg pentru uz oral
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE LAMISIL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
LAMISIL 250 mg comprimate
Fiecare tabletă conține:
Ingredient activ: clorhidrat de terbinafină 281.250 mg (egal cu 250 mg bază de terbinafină).
LAMISIL 125 mg comprimate
Fiecare tabletă conține:
Ingredient activ: clorhidrat de terbinafină 140,625 mg (egal cu 125 mg bază de terbinafină).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete. Comprimatele pot fi împărțite în jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
• Onicomicoza (infecții fungice ale unghiilor) cauzată de ciuperci dermatofite.
• Tinea capitis.
• Infecții fungice cutanate dermatofite (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) și infecții cu drojdie cutanată, cauzate de genul Candida (de exemplu Candida albicans) pentru care terapia orală este considerată adecvată datorită localizării, severității sau extinderii infecției.
Notă: Spre deosebire de formulările topice de Lamisil, comprimatele de terbinafină administrate oral nu sunt eficiente împotriva Pitiriazisului versicolor.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Durata tratamentului oral variază în funcție de tipul și severitatea infecției și poate fi crescută după părerea medicului.
Adulți
1 comprimat de 250 mg o dată pe zi sau 1 comprimat de 125 mg de două ori pe zi.
Copii cu vârsta peste 2 ani care cântăresc mai mult de 12 kg
Nu există date disponibile privind utilizarea la copii cu vârsta sub 2 ani (în general cântărind
* Comprimatele de 250 mg nu permit tratamentul copiilor cu greutate
Infecții cutanate
Durata recomandată a tratamentului:
• Tinea pedis (tip interdigital, plantar și / sau mocasin): 2 - 6 săptămâni
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 săptămâni
• Candidoza cutanată: 2 - 4 săptămâni
Rezolvarea completă a semnelor și simptomelor infecției poate apărea la câteva săptămâni după vindecarea de micoză.
Infecții ale scalpului
Durata recomandată a tratamentului:
• Tinea capitis: 2 - 4 săptămâni
Notă: Tinea capitis se găsește în principal la copii.
Onicomicoza
Pentru majoritatea pacienților, durata tratamentului este cuprinsă între 6 și 12 săptămâni:
• Onicomicoza degetelor: 6 săptămâni
• Degete de la picioare onicomicoză: 12 săptămâni
Unii pacienți cu tulburări de creștere a unghiilor pot necesita prelungirea terapiei. O rezolvare completă a semnelor și simptomelor infecției durează câteva luni de la suspendarea tratamentului (adică până când creșterea plăcii unghiei a determinat înlocuirea completă a plăcii în sine).
Informații suplimentare despre populațiile speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență hepatică
Comprimatele Lamisil nu sunt recomandate pacienților cu afecțiuni hepatice cronice sau active (vezi pct. 4.4 Atenționări speciale și precauții de utilizare).
Pacienți cu insuficiență renală
Utilizarea comprimatelor Lamisil nu a fost studiată în mod adecvat la pacienții cu insuficiență renală și, prin urmare, nu este recomandată la această populație de pacienți (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare și pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice).
Pacienți vârstnici
Nu există dovezi care să sugereze că pacienții vârstnici necesită o doză diferită sau că au alte efecte secundare decât cele observate la pacienții mai tineri. La prescrierea comprimatelor Lamisil la pacienții din această grupă de vârstă, trebuie luată în considerare posibilitatea unei funcții hepatice sau renale afectate preexistent (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Mod de administrare
Comprimatele marcate trebuie luate pe cale orală cu apă. De preferință, acestea trebuie luate la aceeași oră în fiecare zi, pe stomacul gol sau după mese.
Comprimatele sunt divizibile pentru a permite dozarea la copii în funcție de greutatea lor corporală.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate cunoscută la terbinafină sau la oricare dintre celelalte componente ale comprimatelor Lamisil.
• Nu administrați sub vârsta de 2 ani.
• În general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Funcția hepatică
Comprimatele de Lamisil nu sunt recomandate la pacienții cu afecțiuni hepatice active sau cronice. Înainte de a prescrie comprimatele Lamisil, este necesar un test al funcției hepatice. Toxicitatea hepatică poate apărea la pacienții cu sau fără boală hepatică preexistentă, de aceea se recomandă monitorizarea periodică (după 4-6 săptămâni de tratament) cu un test al funcției hepatice. Terbinafina trebuie întreruptă imediat în cazul unei creșteri a parametrilor funcției hepatice. Au fost raportate cazuri foarte rare de insuficiență hepatică severă (unele cu rezultate fatale sau care necesită transplant hepatic) la pacienții tratați cu comprimate Lamisil. În majoritatea cazurilor de insuficiență hepatică, pacienții au prezentat boli sistemice grave anterioare și corelația cauzală cu aportul de Lamisil
comprimatele nu erau sigure (vezi pct. 4.8 Reacții adverse). Pacienții tratați cu comprimate Lamisil trebuie sfătuiți să raporteze cu promptitudine orice semn și simptom de greață persistentă fără cauză aparentă, scăderea poftei de mâncare, oboseală, vărsături, dureri abdominale superioare drepte, icter, urină întunecată la medicul lor sau scaune pale. aceste simptome trebuie să întrerupă terapia orală cu terbinafină și funcția hepatică a acestora să fie evaluată imediat.
Efecte dermatologice
Au fost raportate cazuri foarte rare de reacții dermatologice severe (de exemplu, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, erupție pe piele cu eozinofilie și simptome sistemice) la pacienții tratați cu comprimate de Lamisil. Dacă apare agravarea progresivă a erupției cutanate, tratamentul cu comprimatele Lamisil trebuie întrerupt.
Terbinafina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu psoriazis preexistent sau lupus eritematos, întrucât au fost raportate cazuri de agravare drastică și exacerbare a psoriazisului și lupus eritematos cutanat și sistemic în experiența de după punerea pe piață.
Efecte hematologice
Au fost raportate cazuri foarte rare de discrazii sanguine (neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie) la pacienții tratați cu comprimate Lamisil. Trebuie luată în considerare etiologia oricăror tulburări ale sângelui care pot apărea la pacienții cărora li se administrează comprimatele de Lamisil și trebuie luate în considerare posibilele modificări ale regimului de tratament, inclusiv întreruperea administrării comprimatelor de Lamisil.
Functie renala
Utilizarea comprimatelor Lamisil la pacienții cu insuficiență renală (clearance al creatininei mai mic de 50 ml / min sau creatinină serică mai mare de 300 micromol / l) nu a fost studiată în mod adecvat și, prin urmare, nu este recomandată (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice).
Interacțiuni cu alte medicamente
Educaţie in vitro Și in vivo a arătat că terbinafina inhibă metabolismul enzimatic CYP2D6. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați în cazul tratamentului concomitent cu medicamente metabolizate în principal de CYP2D6 (de exemplu, unele medicamente aparținând următoarelor clase: antidepresive triciclice, beta-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmice ( inclusiv cei din clasa IA, IB și IC), inhibitori de monoaminoxidază tip B), mai ales dacă medicamentul administrat concomitent are o fereastră terapeutică îngustă (vezi pct. 4.5).
Alte
Comprimatele de 125 mg conțin lactoză (21 mg / comprimat). Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit sever de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia comprimate de terbinafină 125 mg.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni observate care trebuie luate în considerare
Efectele altor medicamente asupra terbinafinei
Clearance-ul plasmatic al terbinafinei poate fi accelerat de medicamente care induc metabolismul și pot fi inhibate de medicamente care inhibă citocromul P450. În cazurile în care este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente, poate fi necesară o ajustare a dozei de comprimate de terbinafină.
Următoarele medicamente pot crește efectul sau concentrația plasmatică a terbinafinei:
Cimetidina a scăzut clearance-ul terbinafinei cu 33%.
Fluconazolul a crescut Cmax și ASC ale terbinafinei cu 52% și respectiv 69%, după inhibarea atât a enzimelor CYP2C9, cât și a CYP3A4. O creștere similară a expunerii poate apărea atunci când alte medicamente care inhibă atât CYP2C9, cât și CYP3A4, cum ar fi ketoconazol și amiodaronă, sunt administrate concomitent cu terbinafină.
Următoarele medicamente pot reduce efectul sau concentrația plasmatică a terbinafinei:
Rifampicina a crescut clearance-ul terbinafinei cu 100%.
Efectele terbinafinei asupra altor medicamente
Terbinafina poate crește efectul sau concentrația plasmatică a următoarelor medicamente
Medicamente metabolizate predominant de CYP2D6
Educaţie in vitro Și in vivo a arătat că terbinafina inhibă metabolismul enzimatic CYP2D6. Acest rezultat poate fi semnificativ clinic pentru medicamentele metabolizate în principal de CYP2D6, de exemplu unele medicamente aparținând următoarelor clase: antidepresive triciclice, beta-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmice (inclusiv cele din clasa IA, IB și IC) și inhibitori de monoamin oxidază tip B, mai ales dacă au și o fereastră terapeutică îngustă (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Terbinafina a scăzut clearance-ul desipraminei cu 82% (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
În studiile efectuate la subiecți sănătoși clasificați ca metabolizatori extensivi ai dextrometorfanului (medicament antitusiv și substrat utilizat pentru investigarea activității CYP2D6), terbinafina a crescut raportul metabolic dextrometorfan / dextrorfan în urină cu 16 până la 97 de ori în medie. ca genotip) la starea fenotipică caracteristică metabolizatorilor săraci (în ceea ce privește activitatea CYP2D6).
Cofeină
Terbinafina a scăzut clearance-ul cofeinei intravenoase cu 19%.
Informații despre alte medicamente a căror utilizare concomitentă cu Lamisil nu induce nicio interacțiune sau induce o „interacțiune neglijabilă”
Pe baza rezultatelor studiilor efectuate in vitro și la voluntarii sănătoși, se pare că terbinafina afectează negativ clearance-ul plasmatic al majorității medicamentelor care sunt metabolizate prin sistemul enzimatic al citocromului P450 (de exemplu terfenadină, triazolam, tolbutamidă sau contraceptive orale), cu excepția celor metabolizate prin CYP2D6 (vezi mai sus) .
Terbinafina nu interferează cu eliminarea antipirinei sau digoxinei.
Nu a existat niciun efect al terbinafinei asupra farmacocineticii fluconazolului. Mai mult, nu s-a găsit nicio interacțiune semnificativă clinic între terbinafină și potențialele medicamente concomitente cotrimoxazol (trimetoprim și sulfametoxazol), zidovudină sau teofilină.
Unele cazuri de menstruație neregulată au fost raportate la pacienții care au luat comprimate Lamisil concomitent cu contraceptive orale, deși incidența acestor tulburări este în aceeași gamă ca la pacienții care iau contraceptive orale singure.
Terbinafina poate reduce efectul sau concentrația plasmatică a următoarelor medicamente:
Terbinafina a crescut clearance-ul ciclosporinei cu 15%.
Interacțiuni cu alimente / băuturi
Biodisponibilitatea terbinafinei este ușor influențată de aportul de alimente (creșterea ASC cu puțin sub 20%), dar nu la nivelurile care necesită ajustarea dozei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Unele cazuri de menstruație neregulată au fost raportate la pacienții care au luat comprimate Lamisil concomitent cu contraceptive orale, deși incidența acestor tulburări este în aceeași gamă ca la pacienții care iau contraceptive orale singure.
Nu există date care să susțină recomandări speciale pentru femeile aflate la vârsta fertilă.
Sarcina
Studiile de toxicitate fetală cu terbinafină la animale nu au arătat efecte adverse.Deoarece experiența clinică documentată la femeile gravide este foarte limitată, comprimatele de Lamisil nu trebuie utilizate în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a femeii necesită tratament oral cu terbinafină și beneficiile potențiale pentru mamă nu depășiți riscurile potențiale pentru făt (vezi pct. 4.3).
Timp de hrănire
Terbinafina se excretă în laptele matern; prin urmare, pacienții tratați cu terbinafină orală nu trebuie să alăpteze (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
Studiile de toxicitate și fertilitate la animale nu au evidențiat efecte adverse (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele comprimatelor Lamisil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții care prezintă amețeli ca efect nedorit trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse la medicamente observate în studiile clinice sau experiența de după punerea pe piață (Tabelul 1) sunt enumerate în funcție de clasa pe sisteme și organe MedDRA. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității. În plus, categoria de frecvență corespunzătoare pentru fiecare reacție adversă este definită în conformitate cu următoarea convenție (CIOMS III): foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥ 1/100 e
tabelul 1
* Hipogeuzie, inclusiv ageusia, care de obicei se rezolvă în câteva săptămâni de la întreruperea tratamentului. Au fost raportate cazuri izolate de hipogeuzie prelungită.
** Pierderea în greutate secundară disgeuziei.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj (până la 5 g), cu debut de cefalee, greață, dureri în abdomenul superior și amețeli.
În caz de supradozaj, se recomandă eliminarea medicamentului prin administrarea cărbunelui activ însoțit, dacă este necesar, de un tratament simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungic sistemic. Codul ATC: D01B A02.
Terbinafina este un medicament aparținând clasei de alilamine, cu activitate cu spectru larg împotriva ciupercilor patogene ale pielii, părului și unghiilor, precum genul Tricophyton (de exemplu T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T violaceum), Microsporum (de ex. M. Canis), Epidermophyton floccosum și drojdii din genul Candida (de exemplu C. albicans) și Pityrosporum. La concentrații scăzute terbinafina este fungicid împotriva dermatofiților, mucegaiurilor și a unor ciuperci dimorfe. Activitatea pe drojdii este dependentă de specii: pe unele specii este fungicid, pe altele este fungistatic.
Terbinafina interferează în mod specific cu o etapă timpurie în biosinteza sterolilor fungici. Acest lucru determină o scădere a ergosterolului (componenta principală a membranei celulare a ciupercilor) și o acumulare intracelulară de squalen, rezultând moartea celulelor fungice. Terbinafina acționează prin inhibarea enzimei squalen-epoxidază din membrana celulară a ciupercilor. L " Enzima squalen-epoxidază nu este legată de sistemul enzimatic al citocromului P450.
După administrarea orală, terbinafina se concentrează în piele, păr și unghii cu activitate fungicidă.
Studii clinice
Eficacitatea comprimatelor Lamisil în tratamentul onicomicozei a fost demonstrată în trei studii clinice controlate cu placebo la pacienți cu infecții ale unghiilor de la picioare și / sau ale unghiilor mâinii.
Au fost efectuate trei studii comparative de eficacitate pentru indicarea terbinafinei versus Tinea Capitis, în care Lamisil oral (62,5 - 250 mg pe zi) a fost administrat unui total de 117 pacienți.
Au fost finalizate, de asemenea, două studii de fază II pentru a identifica durata tratamentului, pentru un total de 342 de pacienți (în principal copii) cu T. capitis.
Analiza datelor privind eficacitatea a arătat că atât tratamentul de 2 săptămâni, cât și cel de 4 săptămâni au asigurat o eficacitate bună împotriva T. capitis cauzată de Trichophyton.
Trei studii multicentrice, controlate, dublu-orb, randomizate, au demonstrat eficacitatea și siguranța comprimatelor de Lamisil în tratamentul Tinea corporis și cruris.
Într-un studiu dublu-orb de patru săptămâni, Lamisil 125 mg b.i.d. a fost comparat cu placebo la pacienții cu candidoză cutanată, demonstrând o eficacitate bună pentru o perioadă de tratament de cel puțin 2 săptămâni.
Două studii dublu-orb, controlate, au comparat Lamisil 125 mg b.i.d. la placebo și griseofulvin 250 mg b.i.d. în tratamentul Tinea pedis. Ambele studii au înscris pacienți cu boală cronică și recurentă și au arătat că Lamisil a fost mai eficient decât placebo în tratamentul micozei.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, terbinafina este bine absorbită (> 70%). După o doză orală unică de 250 mg terbinafină, concentrația plasmatică maximă medie a fost atinsă în 1,5 ore și a fost de 1,3 mcg / ml. La starea de echilibru, concentrația maximă a terbinafinei a fost în medie cu 25% mai mare, iar ASC plasmatică (zona de sub curbă) de 2,3 ori mai mare decât în cazul administrării unei doze unice.
Distribuție
Terbinafina este puternic legată de proteinele plasmatice (99%). Se răspândește rapid prin derm și se acumulează în stratul cornos lipofil. Este secretat cu sebum și, prin urmare, atinge concentrații ridicate în bulbii de păr și în zonele pielii bogate în păr și sebum. De asemenea, s-a demonstrat că terbinafina este distribuită în plăcile unghiei în primele câteva săptămâni de tratament.
Biotransformare / Metabolism
Terbinafina este metabolizată rapid și extensiv de cel puțin șapte izoenzime ale grupului CYP, cu contribuții majore de la CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 și CYP2C19. Biotransformarea duce la metaboliți lipsiți de activitate antifungică.
Eliminare
Metaboliții sunt excretați în principal în urină. Având în vedere creșterea ASC plasmatică, se poate calcula o perioadă de înjumătățire plasmatică eficientă de aproximativ 30 de ore. Administrarea de doze multiple, urmată de prelevarea prelungită de sânge, a relevat o „eliminare trifazică cu un timp de înjumătățire plasmatică” de aproximativ 16,5 zile.
Biodisponibilitate
Biodisponibilitatea absolută a terbinafinei, datorită metabolismului la prima trecere, este de aproximativ 50%.
Populații speciale
Nu s-au observat modificări semnificative clinic legate de vârstă ale nivelurilor plasmatice la starea de echilibru.
Studiile farmacocinetice cu doză unică efectuate la pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei tulburări hepatice preexistente au arătat că eliminarea comprimatelor cu Lamisil poate fi redusă cu aproximativ 50%.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile pe termen lung pe cale orală (până la 1 an) la șobolani și câini nu au evidențiat efecte toxice marcate la nicio specie până la doze de aproximativ 100 mg / kg / zi. La doze mari, administrate pe cale orală, ficatul și, eventual, rinichii au fost de asemenea identificați ca organe țintă potențiale.
Într-un studiu de carcinogenitate la șoareci tratați pe cale orală timp de 2 ani, nu au existat dovezi de neoplasme sau alte anomalii atribuite tratamentului cu doze de până la 130 mg / kg / zi (bărbați) și 156 mg / kg / zi (femele). La șobolanii tratați oral timp de 2 ani, s-a observat o creștere a incidenței tumorilor hepatice la bărbați la cea mai mare doză de 69 mg / kg / zi. Aceste modificări, care ar putea fi legate de proliferarea peroxizomilor, s-au dovedit a fi specifice speciilor prin faptul că nu au fost găsite în studii de carcinogenitate a șoarecilor sau în alte studii la șoareci, câini și maimuțe.
La maimuțe, administrarea de terbinafină a dus la modificări ale refracției oculare la doze mai mari (nivel de doză non-toxică: 50 mg / kg). Aceste modificări au fost asociate cu prezența unui metabolit terbinafinei în țesutul ocular și au dispărut după întreruperea tratamentului, nu au fost însoțite de modificări histologice.
Un studiu efectuat pe șobolani juvenili tratați oral timp de 8 săptămâni a identificat un nivel fără efect toxic (NTEL) de aproximativ 100 mg / kg / zi, cu o ușoară creștere a greutății ficatului ca singurul efect observat, în timp ce la câinii în curs de dezvoltare la doze> 100 mg / kg / zi (valori ASC la bărbați și femele de aproximativ 13 și 6 ori mai mari decât valorile găsite la copii), semne de alterare a sistemului nervos central, inclusiv episoade individuale, au fost observate de convulsii la unele animale. Efecte similare au fost observate la șobolani adulți sau maimuțe după expunerea la doze sistemice mari de terbinafină administrată intravenos.
O baterie standard de teste de genotoxicitate "in vitro" și "in vivo" nu a dezvăluit niciun potențial mutagen sau clastogen al medicamentului.
În studiile efectuate la șobolani și iepuri, nu au fost observate efecte asupra fertilității sau a altor parametri de reproducere.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
LAMISIL 250 mg comprimate
Stearat de magneziu, silice coloidală anhidră, hipromeloză, amidon de sodiu carboximetil A, celuloză microcristalină.
LAMISIL 125 mg comprimate
Stearat de magneziu, hipromeloză, celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, amidon sodiu carboximetil A.
06.2 Incompatibilitate
Nu stie nimeni.
06.3 Perioada de valabilitate
Comprimate de 250 mg: 3 ani
Comprimate de 125 mg: 4 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați blisterul în cutie pentru a-l proteja de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
LAMISIL 250 mg comprimate
Pachete de 8 și 14 comprimate de 250 mg în blistere din PVC / Al
LAMISIL 125 mg comprimate
Pachet de 16 comprimate de 125 mg în blistere din PVC / Al
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
LAMISIL 250 mg comprimate
8 comprimate de 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 comprimate de 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg comprimate
16 comprimate de 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
LAMISIL 250 mg comprimate - 8 comprimate de 250 mg
Prima autorizație: 12.12.1992
Reînnoire: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg comprimate - 14 comprimate de 250 mg
Prima autorizație: 27.07.2000
Reînnoire: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg comprimate - 16 comprimate de 125 mg
Prima autorizare: 12.12.1992
Reînnoire: 16.12.2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Rezoluția AIFA din 3 iulie 2013.
