Ingrediente active: Teriparatide
FORSTEO 20 micrograme / 80 microlitri soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
Indicații De ce se utilizează Forsteo? Pentru ce este?
FORSTEO conține ingredientul activ teriparatid, care este utilizat pentru a face oasele mai puternice și pentru a reduce riscul de fracturi prin stimularea reconstrucției osoase.
FORSTEO este utilizat pentru tratarea osteoporozei la adulți.Osteoporoza este o boală care determină subțierea și fragilitatea oaselor. Această boală este deosebit de frecventă la femei după menopauză, dar poate apărea și la bărbați. Osteoporoza este frecventă și la pacienții tratați cu corticosteroizi.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Forsteo
Nu luați FORSTEO
- Dacă sunteți alergic la teriparatidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- Dacă aveți niveluri ridicate de calciu (hipercalcemie preexistentă).
- Dacă aveți probleme renale severe.
- Dacă ați fost diagnosticat vreodată cu cancer osos sau alte tipuri de cancer care s-au răspândit (metastazat) la nivelul osului.
- Dacă aveți alte boli ale oaselor. Dacă aveți o boală osoasă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
- Dacă aveți niveluri ridicate de fosfatază alcalină de natură necunoscută în sânge, aceasta înseamnă că este posibil să aveți boala Paget a oaselor (o boală cu modificări osoase anormale). Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră.
- Dacă ați avut radioterapie care vă implică oasele.
- Dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Forsteo
Forsteo poate determina o creștere a cantității de calciu din sânge sau urină.
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte sau în timp ce luați FORSTEO:
- dacă aveți continuu greață, vărsături, constipație, energie scăzută sau slăbiciune musculară. Acestea pot fi semne că există prea mult calciu în sânge.
- dacă suferiți de pietre la rinichi sau dacă ați avut pietre la rinichi.
- dacă aveți probleme cu rinichii (insuficiență renală moderată).
Unii pacienți au amețeli sau bătăi rapide ale inimii după administrarea primelor doze. Când luați primele doze, dacă vă simțiți amețit, injectați FORSTEO într-un loc unde puteți sta sau culcați.
Perioada de tratament recomandată de 24 de luni nu trebuie depășită.
FORSTEO nu trebuie utilizat la adulții în creștere.
Copii și adolescenți
FORSTEO nu se utilizează la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Forsteo
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, deoarece acestea pot interacționa ocazional (de exemplu, digoxină / digitală, un medicament utilizat pentru tratarea bolilor de inimă).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați FORSTEO dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă sunteți o femeie fertilă, trebuie să utilizați metode contraceptive eficiente în timp ce utilizați FORSTEO. Dacă sunteți gravidă, FORSTEO trebuie întrerupt. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unii pacienți pot simți amețeli după injectarea FORSTEO. Dacă vă simțiți amețit, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până nu vă simțiți mai bine.
Informații importante despre unele componente ale FORSTEO
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză. Aceasta înseamnă că este practic „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Forsteo: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de 20 micrograme administrate o dată pe zi prin injecție sub piele (injecție subcutanată) în coapsă sau abdomen.Pentru a vă ajuta să vă amintiți să luați medicamentul, îl injectați la aceeași oră în fiecare zi.
Injectați FORSTEO în fiecare zi atât timp cât v-a prescris medicul dumneavoastră. Durata totală a tratamentului cu FORSTEO nu trebuie să depășească 24 de luni. Nu trebuie să primiți mai mult de 24 de luni de tratament pentru tot restul vieții.
FORSTEO poate fi injectat la masa.
Citiți manualul de utilizare, care este inclus în cutie, pentru instrucțiuni despre modul de utilizare a stiloului care conține FORSTEO.
Ace de injecție nu sunt incluse în pachetul stiloului injector (pen). Poate folosi ace stilou injecție Becton, Dickinson și Company cu ecartament de 29 până la 31 (0,25 - 0,33 mm în diametru) și 5, 8 și 12,7 mm în lungime.
Trebuie să injectați FORSTEO în scurt timp după ce ați luat stiloul din frigider, așa cum este descris în manualul de utilizare. După utilizare, readuceți imediat stiloul injector la frigider.Utilizați un ac nou pentru fiecare injecție și aruncați-l de fiecare dată după utilizare. Nu depozitați niciodată stiloul injector (pen-ul) cu acul introdus. Nu împărțiți niciodată stiloul dvs. FORSTEO cu alte persoane.
Medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați FORSTEO cu calciu și vitamina D. Medicul dumneavoastră vă va spune cât de mult calciu și vitamina D trebuie să luați în fiecare zi.
FORSTEO poate fi luat cu sau fără mese.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Forsteo
Dacă luați mai mult FORSTEO decât ar trebui
Dacă, din greșeală, ați luat mai mult FORSTEO decât ar trebui, contactați medicul sau farmacistul.
Efectele unui supradozaj care ar putea fi de așteptat includ greață, vărsături, amețeli și cefalee.
Dacă uitați sau nu puteți lua FORSTEO când îl luați de obicei, luați-l în timpul zilei cât mai curând posibil. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu luați mai mult de o injecție în aceeași zi. Nu încercați să compensați doza uitată.
Dacă încetați să luați FORSTEO
Dacă luați în considerare întreruperea tratamentului cu FORSTEO, vă rugăm să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va sfătui și va decide cât timp trebuie tratat FORSTEO.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Forsteo
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente efecte secundare sunt durerea la nivelul membrelor (frecvența este foarte frecventă, poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane) și senzațiile de greață, dureri de cap și amețeli (frecvența este frecventă).
Dacă vă simțiți amețit după injecție, trebuie să stați sau să vă întindeți până vă simțiți mai bine. Dacă nu vă simțiți mai bine, trebuie să apelați un medic înainte de a continua tratamentul. Au fost raportate cazuri de leșin în asociere cu tratamentul. Utilizarea teriparatidei.
Dacă aveți disconfort, cum ar fi roșeață a pielii, durere, umflături, mâncărime, un mic hematom localizat sau sângerări minime în jurul locului de injectare (frecvența este frecventă), acest lucru ar trebui să se rezolve în câteva zile sau săptămâni. În caz contrar, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Unii pacienți au prezentat reacții alergice la scurt timp după injecție, inclusiv respirație, umflare a feței, erupții cutanate și dureri toracice (frecvența este rară). În cazuri rare, pot apărea reacții alergice grave și care pot pune viața în pericol, inclusiv anafilaxia.
Alte reacții adverse includ:
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
- creșterea nivelului de colesterol din sânge
- depresie
- durere nevralgică la picioare
- senzație de slăbiciune
- bătăi neregulate ale inimii
- dispnee
- transpirație crescută
- crampe musculare
- pierderea de energie
- oboseală
- dureri în piept
- scăderea tensiunii arteriale
- arsuri la stomac (o senzație dureroasă sau de arsură chiar sub sternul)
- senzație generală de rău (vărsături)
- prezența unui canal herniat care transportă alimentele în stomac
- scăderea hemoglobinei sau a numărului de celule roșii din sânge (anemie)
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
- ritm cardiac crescut
- sunete anormale ale inimii
- șuierătoare
- hemoroizi
- pierderea involuntară sau scurgerea de urină
- nevoia crescută de eliminare a fluidelor
- creștere în greutate
- pietre la rinichi
- durere la nivelul mușchilor și durere la nivelul articulațiilor. Unii pacienți au prezentat crampe severe sau dureri de spate care au necesitat spitalizare.
- creșterea nivelului de calciu din sânge
- niveluri crescute de acid uric în sânge
- creșterea unei enzime numită fosfatază alcalină
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane
- funcție renală redusă, inclusiv insuficiență renală
- umflături, în special la mâini, picioare și picioare
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V * Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și stilou după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
FORSTEO trebuie păstrat întotdeauna la frigider (2 ° C până la 8 ° C).
Puteți utiliza FORSTEO până la 28 de zile după prima injecție, timp în care stiloul este păstrat la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați FORSTEO. Evitați plasarea stilourilor lângă compartimentul pentru gheață din frigider pentru a preveni înghețarea. Nu utilizați FORSTEO dacă este sau a fost înghețat.
După 28 de zile, fiecare stilou trebuie aruncat corect, chiar dacă nu este complet gol.
FORSTEO conține o soluție incoloră și clară. Nu utilizați FORSTEO dacă observați particule solide sau dacă soluția pare tulbure sau colorată.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține FORSTEO
- Ingredientul activ este teriparatida. Fiecare mililitru de soluție injectabilă conține 250 micrograme de teriparatidă.
- Celelalte componente sunt acid acetic glacial, acetat de sodiu (anhidru), manitol, metacrezol și apă pentru preparate injectabile. În plus, s-au putut adăuga soluții de acid clorhidric și / sau soluție de hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului.
Descrierea aspectului FORSTEO și conținutul ambalajului
FORSTEO este o soluție incoloră și clară. FORSTEO este livrat într-un cartuș conținut într-un stilou injector (pen) preumplut. Fiecare stilou conține 2,4 ml soluție suficientă pentru 28 de doze. Pixurile sunt disponibile în cazurile care conțin unul sau trei pixuri. Este posibil să nu fie disponibile toate dimensiunile ambalajului.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SOLUȚIE FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITRI PENTRU INJECȚIE ÎN STILURI PREUMPLUTE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare doză de 80 microlitri conține 20 mcg de teriparatidă *.
Un stilou injector (pen) preumplut de 2,4 ml conține teriparatidă 600 mcg (corespunzător unei concentrații de 250 mcg pe mililitru).
* Teriparatida, rhPTH (1-34), produsă în E. coli utilizând tehnologia ADN recombinant, este identică cu secvența de aminoacizi 34 N-terminală a hormonului paratiroidian uman endogen.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluție incoloră, clară.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
FORSTEO este indicat la adulți.
Tratamentul osteoporozei la femeile și bărbații în postmenopauză cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1). La femeile aflate în postmenopauză a fost demonstrată o reducere semnificativă a incidenței fracturilor vertebrale și non-vertebrale, dar nu și a fracturilor femurale.
Tratamentul osteoporozei indusă de terapia sistemică prelungită cu glucocorticoizi la femei și bărbați cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de FORSTEO este de 20 micrograme administrate o dată pe zi.
Durata maximă totală a tratamentului cu FORSTEO trebuie să fie de 24 de luni (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu FORSTEO timp de 24 de luni nu trebuie repetat pe parcursul vieții pacientului.
Suplimentarea cu calciu și vitamina D este recomandată la pacienții al căror aport alimentar al acestor substanțe este inadecvat.
După încheierea terapiei FORSTEO, pacienții pot continua cu alte terapii pentru osteoporoză.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală severă, FORSTEO nu trebuie utilizat (vezi pct. 4.3). La pacienții cu insuficiență renală moderată, FORSTEO trebuie utilizat cu precauție. La pacienții cu insuficiență renală ușoară, nu este necesară o precauție specială.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.3). Prin urmare, FORSTEO trebuie utilizat cu precauție.
Populația pediatrică și adulții tineri cu epifize nesigilate
Siguranța și eficacitatea FORSTEO la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite FORSTEO nu trebuie utilizat la copii și adolescenți (sub 18 ani) sau la adulții tineri cu epifize nesigilate.
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
FORSTEO trebuie administrat o dată pe zi prin injecție subcutanată în coapsă sau abdomen.
Pacienții trebuie instruiți să urmeze tehnici adecvate de injecție (vezi secțiunea 6.6). Un manual de utilizare este, de asemenea, disponibil pentru a instrui pacienții cu privire la utilizarea corectă a stiloului injector (pen).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Hipercalcemie preexistentă.
• Insuficiență renală severă.
• Afecțiuni osoase metabolice (inclusiv hiperparatiroidism și boala Paget a osului)
altele decât osteoporoza primară și osteoporoza indusă de glucocorticoizi.
• Creșteri nejustificate ale fosfatazei alcaline.
• Radioterapia anterioară a scheletului de la o sursă externă sau o sursă internă (implant).
• Pacienții cu tumori maligne ale scheletului sau metastaze osoase trebuie excluși de la tratamentul cu teriparatid.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Calcemia și calcuria
La pacienții cu niveluri normale de calciu, s-au observat creșteri tranzitorii și ușoare ale concentrațiilor serice de calciu după injecția cu teriparatid. După fiecare doză de teriparatidă, concentrațiile serice de calciu ajung la maxim între 4 și 6 ore și apoi revin la valoarea inițială în decurs de 16 până la 24 de ore. Prin urmare, dacă se prelevează probe de sânge pentru măsurarea calciului, acest lucru trebuie făcut cel puțin 16 ore după cea mai recentă injecție FORSTEO. Monitorizarea de rutină a calciului nu este necesară în timpul terapiei.
FORSTEO poate determina creșteri mici ale eliminării urinare a calciului, dar incidența hipercalciuriei nu a fost diferită de cea observată la pacienții tratați cu placebo în studiile clinice.
Urolitiaza
FORSTEO nu a fost studiat la pacienții cu urolitiază activă. FORSTEO trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu urolitiază activă sau recentă, deoarece poate agrava această afecțiune.
Hipotensiune ortostatică
În studiile clinice pe termen scurt cu FORSTEO, au fost observate episoade izolate de hipotensiune ortostatică tranzitorie. Aceste evenimente au început în general în decurs de 4 ore de la administrare și s-au rezolvat spontan în câteva minute până la câteva ore. În cazul hipotensiunii ortostatice tranzitorii, acest lucru s-a produs după primele administrări, a fost atenuat prin determinarea subiecților în poziția culcat și nu a împiedicat continuarea tratamentului.
Insuficiență renală
Se recomandă precauție la pacienții cu insuficiență renală moderată.
Populația adultă mai tânără
La populația adultă mai tânără, inclusiv la femeile premenopauzale, experiența este limitată (vezi pct. 5.1). În acest grup de populație, tratamentul trebuie început numai dacă beneficiul depășește în mod clar riscurile.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul utilizării FORSTEO. Dacă apare sarcina, utilizarea FORSTEO trebuie întreruptă.
Durata tratamentului
Studiile la șobolani cu administrare pe termen lung de teriparatid indică o incidență mai mare a osteosarcomului (vezi pct. 5.3). Până când nu sunt disponibile alte date clinice, durata recomandată a tratamentului de 24 de luni nu trebuie depășită.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Într-un studiu pe 15 subiecți sănătoși cărora li s-a administrat digoxină zilnic până la atingerea stării de echilibru, o singură doză de FORSTEO nu a modificat efectul cardiac al digoxinei. Deoarece FORSTEO determină creșteri tranzitorii ale calciului, FORSTEO trebuie utilizat cu precauție la pacienții care iau digitală.
FORSTEO a fost evaluat în studii de interacțiune farmacodinamică cu hidroclorotiazidă. Nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic.
Administrarea concomitentă de raloxifen sau terapie de substituție hormonală cu FORSTEO nu a modificat efectele FORSTEO asupra calciului seric sau urinar sau a evenimentelor clinice adverse.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă / Contracepția la femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul utilizării FORSTEO. Dacă apare sarcina, utilizarea FORSTEO trebuie întreruptă.
Sarcina
Utilizarea FORSTEO este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Timp de hrănire
Utilizarea FORSTEO este contraindicată în timpul alăptării. Nu se știe dacă teriparatida este excretată în laptele uman.
Fertilitate
Studiile efectuate la iepuri au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Efectul teriparatidei asupra dezvoltării fetale la om nu a fost studiat. Riscul potențial pentru om este necunoscut.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
FORSTEO nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În mod tranzitor, s-a observat hipotensiune ortostatică sau amețeală la unii pacienți. Acești pacienți trebuie să se abțină să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când simptomele au dispărut.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu FORSTEO sunt greață, dureri la nivelul membrelor, cefalee și amețeli.
Tabelul reacțiilor adverse
În studiile clinice cu teriparatidă, 82,8% dintre pacienții tratați cu FORSTEO și 84,5% dintre pacienții tratați cu placebo au raportat cel puțin 1 eveniment advers.
Reacțiile adverse asociate cu utilizarea teriparatidei în studiile clinice pentru osteoporoză și după punerea pe piață sunt sintetizate în tabelul de mai jos. Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea reacțiilor adverse: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și
* Au fost raportate cazuri severe de crampe sau dureri de spate în câteva minute după injectare.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice au fost raportate următoarele reacții cu o diferență de frecvență ≥ 1% față de placebo: vertij, greață, durere la nivelul membrelor, amețeli, depresie, dispnee.
FORSTEO crește concentrațiile serice de acid uric. În studiile clinice, 2,8% dintre pacienții tratați cu FORSTEO au avut concentrații serice de acid uric peste limita superioară a normalului, comparativ cu 0,7% dintre pacienții tratați cu placebo. Cu toate acestea, hiperuricaemia nu a dus la o creștere a cazurilor de gută, artralgie sau urolitiază.
Într-un studiu clinic amplu, anticorpii care au reacționat încrucișat cu teriparatid au fost găsiți la 2,8% dintre femeile care au primit FORSTEO. De obicei, anticorpii au fost detectați inițial după 12 luni de tratament și au scăzut după încetarea tratamentului. Nu au existat dovezi de reacții de hipersensibilitate, reacții alergice, efecte asupra nivelului de calciu sau efecte asupra răspunsului densității minerale osoase (Densitatea minerală osoasă, BMD).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
semne si simptome
FORSTEO a fost administrat în doze unice de până la 100 mcg și în doze repetate de până la 60 mcg / zi timp de 6 săptămâni.
Efectele supradozajului care s-ar putea aștepta includ hipercalcemia întârziată și riscul de hipotensiune ortostatică. De asemenea, pot apărea greață, vărsături, amețeli și cefalee.
Experiență de supradozaj bazată pe rapoarte spontane post-marketing Dintre rapoartele spontane de după punerea pe piață, au existat cazuri de erori de medicație în care întregul conținut al stiloului teriparatidic (până la 800 mcg) a fost administrat ca doză unică. Evenimentele tranzitorii raportate includ greață, slăbiciune / letargie și hipotensiune arterială. cazuri, nu au apărut evenimente adverse după supradozaj Nu au fost raportate decese asociate cu supradozajul.
Tratamentul supradozajului
Nu există un antidot specific pentru FORSTEO. Tratamentul unui supradozaj suspectat ar trebui să includă întreruperea tranzitorie a FORSTEO, monitorizarea calciului și punerea în aplicare a măsurilor adecvate de susținere, cum ar fi hidratarea.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: calciu-homeostatic, hormoni paratiroidieni și analogi, codul ATC: H05 AA02.
Mecanism de acțiune
Hormonul paratiroidian endogen (PTH) cu 84 de aminoacizi este principalul regulator al metabolismului calciului și fosfatului în oase și rinichi. FORSTEO (rhPTH (1-34)) este fragmentul activ (1-34) al hormonului paratiroidian endogen uman. Acțiunile fiziologice ale PTH includ stimularea osteogenezei prin efecte directe asupra celulelor responsabile de formarea osului (osteoblaste) crescând indirect absorbția intestinală a calciului și creșterea reabsorbției tubulare a calciului și eliminarea renală a fosfatului.
Efecte farmacodinamice
FORSTEO este o substanță care reface oasele pentru tratamentul osteoporozei.Efectele FORSTEO asupra scheletului depind de tipul de expunere sistemică.Administrarea FORSTEO o dată pe zi crește apoziția de os nou pe suprafețele trabeculare și corticale ale corpului. prin stimularea preferențială a activității osteoblastice față de cea osteoclastică.
Eficacitate clinică
Factori de risc
Factorii de risc independenți, cum ar fi DMO scăzută, vârsta, existența unei fracturi anterioare, istoricul familial de fracturi ale extremității femurale proximale, rotația osoasă ridicată și indicele de masă corporală scăzut ar trebui luați în considerare pentru a identifica femeile și bărbații cu risc crescut de fracturi osteoporotice care ar putea beneficia de tratament.
Femeile premenopauzale cu osteoporoză indusă de glucocorticoizi ar trebui considerate cu risc crescut de fractură dacă au o fractură predominantă sau o combinație de factori de risc care le plasează la risc crescut de fractură (de exemplu, densitate osoasă scăzută [de exemplu, scor T ≤ -2 ]), terapie prelungită cu doze mari cu glucocorticoizi [de exemplu, ≥ 7,5 mg / zi timp de cel puțin 6 luni], activitate marcată a bolii subiacente, niveluri scăzute de steroizi sexuali).
Osteoporoza postmenopauză
The studiu principal a inclus 1.637 de femei aflate în postmenopauză (cu o vârstă medie de 69,5 ani). La momentul inițial, 90% dintre pacienți au avut una sau mai multe fracturi vertebrale și, în medie, DMO vertebrală a fost de 0,82 g / cm2 (echivalent cu un scor T = -2,6). În fiecare zi, toți pacienții au primit 1.000 mg de calciu și cel puțin 400 UI de vitamina D. Rezultatele după o perioadă de tratament cu FORSTEO până la 24 de luni (medie: 19 luni) demonstrează o reducere semnificativă statistic a fracturii (Tabelul 1). Pentru a preveni una sau mai multe fracturi vertebrale noi, 11 femei au trebuit tratate în medie 19 luni.
tabelul 1
Abrevieri: N = numărul de pacienți randomizați alocați fiecărui grup de tratament;
CI = Interval de încredere.
a Incidența fracturilor vertebrale a fost evaluată la 448 pacienți tratați cu placebo și la 444 pacienți tratați cu FORSTEO, care au avut radiografii ale coloanei vertebrale la momentul inițial și ulterior
bp ≤ 0,001 comparativ cu placebo
c Nu au existat dovezi ale unei reduceri semnificative a incidenței fracturilor femurale
dp ≤ 0,025 comparativ cu placebo
După o perioadă de tratament (medie) de 19 luni, densitatea minerală osoasă (DMO) a crescut la nivelul coloanei lombare și la nivelul întregului femur cu 9%, respectiv 4%, comparativ cu placebo (p
Eficacitatea fracturii post-tratament: După tratamentul cu FORSTEO, 1.262 de femei aflate în postmenopauză din studiul pivot au fost înscrise într-un studiu de urmărire post-tratament. Obiectivul principal al studiului a fost colectarea de date privind siguranța FORSTEO.În această perioadă de observație, au fost permise alte tratamente pentru osteoporoză și s-a efectuat o evaluare suplimentară a fracturilor vertebrale.
Pe parcursul unei perioade medii de 18 luni după întreruperea tratamentului cu FORSTEO, a existat o reducere de 41% (p = 0,004) comparativ cu placebo în numărul de pacienți cu minimum o nouă fractură vertebrală.
Într-un studiu deschis, 503 de femei în postmenopauză cu osteoporoză severă și fractură de fragilitate în ultimii 3 ani (83% au primit tratament anterior pentru osteoporoză) au fost tratate cu FORSTEO timp de până la 24 de luni. La 24 de luni, l "Creșterea medie de la valoarea inițială a DMO în coloana lombară, femurul total și gâtul femural a fost de 10,5%, 2,6% și respectiv 3,9%. De la 18 la 24 de luni, creșterea medie a DMO în coloana lombară, întregul femur și gâtul femural a fost de 1,4%, 1,2% și respectiv 1,6%.
Osteoporoza masculină
437 pacienți bărbați (vârsta medie 58,7 ani) cu osteoporoză hipogonadală (definită de niveluri scăzute de testosteron liber dimineața sau FSH sau LH ridicate) sau idiopatici au fost înrolați într-un studiu clinic. Scorurile medii de bază ale DMO ale coloanei vertebrale și ale gâtului femural au fost -2,2 și, respectiv, -2,1. La momentul inițial, 35% dintre pacienți au avut o fractură vertebrală și 59% au avut o fractură non-vertebrală.
Toți pacienții au primit zilnic 1.000 mg de calciu și cel puțin 400 UI de vitamina D. DMO la nivelul coloanei lombare a crescut semnificativ în decurs de 3 luni. După 12 luni, DMO a crescut la nivelul coloanei lombare și la nivelul întregului femur cu 5%, respectiv 1%, comparativ cu placebo, însă nu s-a demonstrat niciun efect semnificativ asupra frecvențelor fracturilor.
Osteoporoza indusă de glucocorticoizi
Eficacitatea FORSTEO la bărbați și femei (N = 428) care au primit tratament sistemic prelungit cu glucocorticoizi (echivalent cu 5 sau mai multe mg prednison timp de cel puțin 3 luni) a fost demonstrată în primele 18 luni ale unui studiu cu durata totală de 36 de luni, dublu -orbit, randomizat și activ controlat prin comparator (alendronat 10 mg / zi). La momentul inițial, 28% dintre pacienți au avut una sau mai multe fracturi vertebrale confirmate radiologic. Toți pacienții au primit 1.000 mg zilnic. calciu și 800 UI de vitamina D.
Acest studiu a inclus femei în postmenopauză (N = 277), femei în premenopauză (N = 67) și bărbați (N = 83). La momentul inițial, femeile aflate în postmenopauză aveau o vârstă medie de 61 de ani, DMO a coloanei lombare cu un scor mediu T de -2,7, o doză echivalentă de prednison de 7,5 mg / zi și 34% aveau una sau mai multe fracturi vertebrale confirmate radiografic; premenopauză femeile au avut o vârstă medie de 37 de ani, DMO a coloanei lombare cu scor mediu T de -2,5, în medie o doză
echivalent prednison 10 mg / zi, iar 9% au avut una sau mai multe fracturi vertebrale confirmate radiologic; bărbații au avut o vârstă medie de 57 de ani, DMO a coloanei lombare cu un scor mediu T de -2,2, o doză echivalentă de prednison de 10 mg / zi și 24% au avut una sau mai multe fracturi vertebrale confirmate radiologic.
69% dintre pacienți au finalizat cele 18 luni ale fazei inițiale. La sfârșitul celor 18 luni, FORSTEO a crescut semnificativ DMO la nivelul coloanei lombare (7,2%) comparativ cu alendronatul (3,4%) (p
Între 18 și 24 de luni la pacienții tratați cu teriparatidă, DMO a crescut cu încă 1,7%, 0,9% și respectiv 0 în coloana lombară, întregul femur și gâtul femural., 4%.
La 36 de luni, analiza radiografiilor coloanei vertebrale a 169 pacienți tratați cu alendronat și 173 pacienți tratați cu FORSTEO a arătat că 13 pacienți din grupul tratat cu alendronat (7,7%) au prezentat o nouă fractură vertebrală comparativ cu 3 pacienți din grupul FORSTEO (1,7 %) (p = 0,01). În plus, 15 din 214 pacienți din grupul cu alendronat (7,0%) au avut o fractură non-vertebrală comparativ cu 16 din 214 pacienți din grupul cu alendronat. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
La femeile aflate în premenopauză, creșterea BMD de la momentul inițial până la sfârșit în timpul celor 18 luni de observație a fost semnificativ mai mare în grupul FORSTEO decât în grupul coloanei vertebrale lombare (4,2% comparativ cu alendronatul) - 1,9%; p
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Distribuție
Volumul de distribuție este de aproximativ 1,7 L / kg. Timpul de înjumătățire plasmatică al FORSTEO este de aproximativ 1 oră atunci când este administrat subcutanat, reflectând timpul necesar absorbției din locul injectării.
Biotransformare
Nu s-au efectuat studii de metabolizare și eliminare cu FORSTEO, dar se crede că metabolismul hormonal paratiroidian periferic apare în principal în ficat și rinichi.
Eliminare
FORSTEO este eliminat prin clearance hepatic și extrahepatic (aproximativ 62 L / oră la femei și
94 L / oră la bărbați).
Pacienți vârstnici
Nu au existat diferențe în farmacocinetica FORSTEO în ceea ce privește vârsta (intervalul 31 până la 85 de ani). Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Teriparatida nu a fost genotoxică într-o serie standard de teste și nici nu a produs efecte teratogene la șobolani, șoareci sau iepuri. Nu s-au observat efecte majore la șobolanii și șoarecii însărcinați cărora li s-a administrat teriparatid în doze zilnice de 30 până la 1.000 mcg / kg.Cu toate acestea, la iepurii însărcinați cărora li s-au administrat doze zilnice de 3 până la 100 mcg / kg, a existat resorbție fetală și descendenți reduși. Embriotoxicitatea observată la iepuri poate fi legată de sensibilitatea lor mai mare la efectele PTH asupra calciului ionizat din sânge comparativ cu rozătoarele.
Șobolanii tratați cu injecții zilnice pentru o perioadă de timp aproximativ egală cu durata lor de viață au avut o reconstituire excesivă a dozei dependente de doză și o incidență crescută a osteosarcomului cel mai probabil datorită unui mecanism epigenetic. Teriparatida nu a crescut incidența niciunui alt tip de malignitate la șobolani. Datorită diferențelor în fiziologia osoasă între șobolani și oameni, semnificația clinică a acestor constatări este probabil să fie minoră. Nu au fost observate tumori osoase la maimuțele ovariectomizate tratate pentru 18 luni sau pe parcursul unei perioade de urmărire de 3 ani după întreruperea tratamentului. În plus, nu s-a observat osteosarcom în studiile clinice sau în timpul studiului de urmărire post-tratament.
Studiile efectuate pe animale au arătat că fluxul sanguin hepatic redus semnificativ scade expunerea la PTH la sistemul de clivaj major (celule Kupffer hepatice) și, în consecință, clearance-ul PTH (1-84).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Acid acetic glacial
Acetat de sodiu (anhidru)
Manitol
Metacrezol
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Stabilitatea chimică, fizică și microbiologică a produsului utilizat a fost demonstrată timp de 28 de zile la o temperatură cuprinsă între 2 ° C și 8 ° C. După prima utilizare, produsul poate fi păstrat până la 28 de zile la o temperatură cuprinsă între 2 ° C și 8 ° C. Alte metode și timpi de depozitare a produsului utilizat sunt responsabilitatea utilizatorului.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra întotdeauna la frigider (2 ° C-8 ° C). Imediat după utilizare, stiloul trebuie returnat la frigider Nu congelați.
Nu depozitați dispozitivul de injecție cu acul atașat.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
2,4 mL de soluție în cartuș (sticlă siliconată tip I), cu piston (cauciuc halobutilic), închidere cu disc (laminat din poliizopren / cauciuc bromobutilic) / aluminiu asamblat într-un dispozitiv cu stilou.
FORSTEO este disponibil în pachete de 1 și 3 pixuri. Fiecare stilou conține 28 de doze de
20 mcg (pentru 80 microlitri).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
FORSTEO este livrat cu un stilou preumplut. Fiecare stilou este destinat unui singur pacient. Pentru fiecare injecție trebuie utilizat un ac steril nou. Fiecare pachet FORSTEO este livrat împreună cu un manual de utilizare care descrie pe deplin modul de utilizare a stiloului. Acele nu sunt incluse în pachet. Dispozitivul poate fi utilizat cu ace de injecție pentru stiloul de insulină. După fiecare injecție, stiloul FORSTEO trebuie plasat în frigiderul.
FORSTEO nu trebuie utilizat dacă soluția pare tulbure, colorată sau conține particule. Consultați și manualul de utilizare pentru instrucțiuni despre modul de utilizare a stiloului.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 10 iunie 2003. Data celei mai recente reînnoiri: 10 iunie 2013.
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE aprilie 2015