Ingrediente active: Propofol
Diprivan 10 mg / ml emulsie injectabilă pentru administrare intravenoasă
Diprivan 10 mg / ml emulsie perfuzabilă
Diprivan 20 mg / ml emulsie pentru perfuzie
De ce se utilizează Diprivan? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Anestezic general - codul ATC N01AX10.
CUM FUNCȚIONEAZĂ ACEST MEDICAMENT?
Propofol este utilizat de către anestezist pentru inducerea și menținerea anesteziei generale, Diprivan 10 mg / ml la adulți și copii cu vârsta peste o lună și Diprivan 20 mg / ml la adulți și copii cu vârsta peste 3 ani, în timpul intervenției chirurgicale.
Este, de asemenea, utilizat pentru sedarea pacienților cu vârsta peste 16 ani în terapie intensivă a căror respirație este asistată de un aparat.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Diprivan
Produsul nu trebuie utilizat în cazul:
- hipersensibilitate (alergie) la propofol sau la unul dintre ingredientele Diprivan, acest lucru fiind cunoscut din experiența anterioară. Diprivan conține ulei de soia și nu trebuie utilizat la pacienții cu hipersensibilitate la alune și soia.
- gravidă sau care alăptează
- sedare în unitatea de terapie intensivă la copii și adolescenți cu vârsta de 16 ani și mai mică.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Diprivan
Diprivan nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuți.
Utilizarea Diprivan 20 mg / ml nu este recomandată copiilor cu vârsta sub 3 ani.
Diprivan nu trebuie utilizat la pacienții cu vârsta de 16 ani sau mai puțin pentru sedare în terapie intensivă, deoarece eficacitatea și siguranța Diprivan pentru sedare nu au fost demonstrate (vezi secțiunea Când acest produs nu trebuie utilizat).
Este necesară o precauție deosebită atunci când se administrează Diprivan la pacienții cu tulburări mitocondriale, deoarece aceste condiții se pot agrava atunci când pacienții suferă anestezie, intervenții chirurgicale și terapie intensivă.
Utilizarea emulsiei Diprivan pentru perfuzie pentru sedare în unitățile de terapie intensivă (UCI) a fost asociată cu numeroase tulburări metabolice și insuficiență a sistemului de organe care pot duce la deces. Au fost raportate concordanțe ale următoarelor evenimente: acidoză metabolică, rabdomioliză, hiperkaliemie, hepatomegalie, insuficiență renală, hiperlipidemie, aritmie cardiacă, ECG de tip Brugada (creștere a segmentului ST și undă T în formă de cupolă) și insuficiență cardiacă care progresează rapid, de obicei la tratament de susținere cu medicamente inotrope. Concomitența acestor evenimente a fost denumită sindrom de perfuzie cu propofol.Aceste evenimente au fost observate cel mai mult la pacienții cu leziuni severe ale capului și la copiii cu infecții ale căilor respiratorii care au primit doze mai mari decât cele recomandate la adulți pentru sedare în UCI.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Diprivan
Există mai multe medicamente care pot interacționa cu propofol. De aceea, spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente, chiar și cele care nu sunt prescrise.
La pacienții tratați cu rifampicină a fost raportată scăderea severă a tensiunii arteriale după inducerea anesteziei cu Diprivan.
Avertismente Este important să știm că:
Trebuie să știți că, pentru o anumită perioadă de timp după anestezia generală, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată.
Perfuzia de propofol prin modul de concentrație optimă la locul acțiunii poate fi asociată cu exacerbarea reducerii tensiunii arteriale sau a pauzelor de respirație, dar nu dincolo de nivelurile asociate cu administrarea manuală.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Diprivan: Doze
În general, medicamentul este disponibil numai în spital. Administrarea medicamentului este supusă anumitor reguli și trebuie să aibă loc numai sub supravegherea strictă a personalului medical calificat.
Dozajul cel mai potrivit pentru dvs. este determinat de anestezist, în funcție de vârsta, greutatea corporală și starea fizică. Medicul dumneavoastră vă va oferi doza potrivită pentru a începe și a menține anestezia sau pentru a atinge nivelul dorit de sedare. răspunsul dumneavoastră și semnele vitale (puls, tensiune arterială etc.).
Diprivan 10 mg / ml vi se va administra prin bolus sau perfuzie repetată.
Diprivan 20 mg / ml vă va fi administrat numai prin perfuzie. Diprivan 20 mg / ml nu trebuie diluat cu alte lichide perfuzabile.
Inducerea somnului are loc în 1-5 minute după administrare. Menținerea anesteziei generale se realizează prin:
Diprivan 10 mg / ml prin bolus sau perfuzie repetată
Diprivan 20 mg / ml prin perfuzie.
Sedarea în terapie intensivă are loc prin infuzie de propofol; se recomandă să nu depășească doza de 4 mg / kg / h.
La pacienții vârstnici sau debilitați, la pacienții cu disfuncție pulmonară, cardiacă, renală, hepatică sau la pacienții cu volum sanguin mai mic (hipovolemic), rata de administrare a propofolului trebuie scăzută. Eliminarea propofolului depinde de fluxul sanguin, astfel încât administrarea concomitentă de medicamente care reduc fluxul sanguin poate reduce, de asemenea, eliminarea propofolului. Propofolul trebuie utilizat cu precauție deosebită la pacienții cu disfuncție cardiacă sau boli cardiace severe și la pacienții cu presiune intracraniană ridicată și tensiune arterială scăzută. Administrarea de propofol la pacienții epileptici poate crește riscul de convulsii. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu metabolism lipidic afectat și în alte condiții în care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precauție. După administrarea de propofol la pacienții despre care se crede că riscă supraîncărcarea lipidelor, medicul curant va măsura nivelul lipidelor din sânge. Dacă este necesar, administrarea de propofol trebuie să fie adecvată. Diprivan conține 0,0018 mmol sodiu per ml. După 3 zile de administrare a propofolului la pacienții tratați în unități de terapie intensivă, medicul curant ar trebui să măsoare nivelul lipidelor din sânge. Uleiul de soia poate provoca rareori reacții alergice. Pacientul poate fi externat după asigurarea recuperării complete a afecțiunilor psihofizice.
Informații suplimentare privind utilizarea Diprivan 10 mg / ml și Diprivan 20 mg / ml
Diprivan poate fi administrat, utilizând un dispozitiv „Y” amplasat lângă locul injectării, simultan cu perfuzii intravenoase de glucoză 5%, 0,9% clorură de sodiu sau 4% glucoză cu 0,18% clorură de sodiu.
Seringa de sticlă preumplută are o rezistență la alunecare mai mică decât seringile de plastic de unică folosință și funcționează mai ușor. Prin urmare, dacă Diprivan se administrează manual folosind o seringă preumplută fără ajutorul unei pompe, linia de perfuzie dintre seringă și pacient nu trebuie lăsată deschisă atunci când este nesupravegheată. Când utilizați seringi preumplute, este important să asigurați compatibilitatea cu pompele de seringă. În special, pompele trebuie să fie proiectate în așa fel încât să prevină posibilitatea unor perfuzii necontrolate și trebuie să aibă un sistem de alarmă de ocluzie „cu o presiune care să nu depășească 1000 mmHg". Dacă este o pompă programabilă sau echivalentă, care oferă posibilitatea de a alege între diferite tipuri de seringă, trebuie ales programul B "- D" 50/60 ml "PLASTIPAK".
Diprivan 10 mg / ml poate fi premixat cu 500 micrograme / ml soluție injectabilă de alfentanil în raport de 20: 1 la 50: 1 v / v. Amestecurile trebuie preparate folosind o tehnică sterilă și trebuie utilizate în decurs de 6 ore de la preparare.
TCI (Target Controlled Infusion) - Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor"
Diprivan poate fi administrat cu TCI prin sistemul TCI "Diprifusor" care conține software-ul TCI "Diprifusor". Acest sistem poate funcționa numai prin recunoașterea electronică a unui loc de seringi preumplute care conțin Diprivan 10 mg / ml sau Diprivan 20 mg / ml.
Sistemul "Diprifusor" TCI este capabil să regleze automat viteza de perfuzare pentru a atinge concentrația selectată de operator. Utilizatorul trebuie să fie familiarizat cu manualul de utilizare al pompei de perfuzie, cu administrarea Diprivan prin sistemul TCI. Și cu utilizarea corectă a sistemului de identificare a seringii, toate aceste informații pot fi găsite în manualul de utilizare „Diprifusor” disponibil de la AstraZeneca. Sistemul TCI "Diprifusor" poate oferi două moduri de perfuzie controlată optimă: concentrație optimă de sânge și concentrație optimă la locul de acțiune (creier). Modelele anterioare oferă doar modul optim de concentrație sanguină.
Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor" este indicată la adulți numai pentru inducerea și menținerea anesteziei generale. Nu este recomandat pentru sedare în terapie intensivă. Nu există date privind modul de concentrație optimă la locul de acțiune pentru sedarea pacienților cu terapie intensivă ventilată (vezi secțiunea TCI - Infuzie controlată țintă); prin urmare, o astfel de utilizare nu este recomandată.
Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor" nu este recomandată la copii sub nici o indicație.
Pentru a obține inducerea și menținerea anesteziei la adulți, Diprivan poate fi administrat prin intermediul unui sistem computerizat de perfuzie (TCI). Acest sistem permite controlul inducției și profunzimii anesteziei sau sedării prin selecție și reglarea sângelui optim (teoretic) concentrații sau la locul de acțiune al propofolului. Utilizarea modului de concentrare optimă la locul de acțiune permite o inducere mai rapidă a sedării sau anesteziei decât utilizarea modalității de concentrație optimă a sângelui. Dacă sistemul TCI "Diprifusor" a fost utilizat pentru anestezie, poate fi continuat în perioada postoperatorie pentru a asigura sedarea în UCI prin selectarea adecvată a concentrației optime.
Mai jos este un ghid pentru concentrațiile optime de propofol. Având în vedere variabilitatea interpersonală a farmacocineticii și farmacodinamicii propofolului, atât la pacienții premedicați, cât și la cei nepredicați, concentrațiile optime de propofol trebuie selectate în funcție de răspunsul pacientului, pentru a atinge adâncimea necesară de anestezie.
La pacienții adulți cu vârsta mai mică de 55 de ani, anestezia poate fi indusă în general cu concentrații sanguine optime de propofol în ordinea a 4-8 micrograme / ml sau cu concentrații optime la locul de acțiune de 2,5-4 micrograme / ml. Ml. se recomandă o concentrație sanguină inițială de 4 micrograme / ml sau o concentrație optimă la locul de acțiune de 2,5 micrograme / ml la pacienții premedicați și se recomandă o concentrație sanguină inițială optimă de 6 micrograme / ml la pacienții non-premedicați. ml sau o concentrație optimă la locul de acțiune de 4 micrograme / ml. Timpul de inducție cu concentrații sanguine optime este în general de 60-120 secunde. Concentrațiile sanguine optime mai mari permit obținerea unei inducții mai rapide a anesteziei, dar pot duce la o depresie respiratorie și hemodinamică mai pronunțată.
Atunci când se utilizează concentrații optime la locul de acțiune, utilizarea concentrațiilor optime mai mari pentru a obține inducerea mai rapidă a anesteziei nu este necesară și nu este recomandată. Concentrațiile inițiale mai mici trebuie utilizate la pacienții cu vârsta peste 55 de ani și la pacienții cu gradul ASA 3-4 (nu este recomandată utilizarea modului „site-to-action” la pacienții cu grad ASA 4). Pentru modul de acțiune trebuie să se utilizeze o concentrație optimă inițială de 0,5-1,0 micrograme / ml. Pentru ambele moduri de concentrație optimă, concentrațiile pot fi apoi crescute în trepte succesive de 0,5 - 1,0 micrograme / ml la intervale de un minut până la realizează inducerea treptată a anesteziei.
În general este necesară analgezie suplimentară, iar amploarea reducerii concentrațiilor optime pentru menținerea anesteziei este legată de cantitatea de analgezic administrată concomitent. Concentrațiile optime de propofol în sânge de ordinul a 3-6 micrograme / ml și concentrațiile optime la locul de acțiune de 2,5-4 micrograme / ml induc și mențin anestezia satisfăcătoare. În absența analgeziei suplimentare, pot fi necesare concentrații optime peste locul de acțiune de 5-6 micrograme / ml pentru a facilita laringoscopia sau pentru a elimina răspunsurile la stimulii dureroși. Pentru ambele moduri de concentrație optimă, concentrațiile așteptate la trezire. (sângele sau locul de acțiune) sunt în general de ordinul 1,0-2,0 micrograme / ml și depind de cantitatea de analgezic administrată în timpul întreținerii. Când concentrațiile optime sunt reduse, „Diprifusor” oprește perfuzia tranzitorie pentru a permite concentrațiilor să scadă și să atingă o țintă nouă mai repede.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Diprivan
Nu există efecte cunoscute care pot fi atribuite supradozajului cu Diprivan.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Diprivan
Ca toate medicamentele, Diprivan poate provoca reacții adverse.
Durerea la locul injectării apare foarte frecvent după administrarea de propofol. Formarea cheagurilor sau inflamația venoasă apare neobișnuit. În special atunci când este administrat într-o venă mică. În timpul inducției, în funcție de doza administrată și de utilizarea concomitentă cu alte medicamente, pot apărea următoarele: modificări ale sistemului reproductiv și ale sânului, cum ar fi dezinhibarea sexuală, reducerea sau accelerarea bătăilor inimii, scăderea tensiunii arteriale, respiratorii arest pentru câteva clipe, respirație rapidă, roșeață și sughiț. Au fost observate cazuri de acumulare de lichide în plămâni. Rareori, în cazuri izolate, modificările sistemului nervos, cum ar fi convulsiile epileptice, pot apărea chiar și la ore sau zile după administrarea de propofol.
Tusea poate apărea în timpul terapiei de întreținere cu propofol. În timpul fazei de trezire, frisoane, senzație de frig, amețeli apar rar și pot apărea, de asemenea, tuse, greață, vărsături și cefalee. După administrarea prelungită, a fost raportată decolorarea verde a urinei. Poate apărea febră postoperatorie. Diprivan conține ulei de soia care poate provoca rareori reacții alergice, inclusiv anafilaxie. Au fost raportate cazuri rare de reacție de hipersensibilitate severă. Cazuri de pancreatită au fost observate foarte rar după administrarea Diprivan; o relație de cauzalitate nu a fost stabilită cu certitudine. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (leziuni musculare) cu o frecvență necunoscută după administrarea de propofol pentru sedare în unitățile de terapie intensivă.
Au fost raportate foarte rar cazuri de inconștiență postoperatorie și necroză tisulară după administrarea accidentală dintr-un vas de sânge (extravascular).
De asemenea, au fost raportate cazuri cu frecvență necunoscută a acidozei metabolice, niveluri ridicate de potasiu din sânge, hiperlipidemie, dispoziție euforică, abuz de droguri și dependență de droguri (predominant de către personalul medical), mișcări involuntare, aritmie cardiacă, insuficiență cardiacă., Depresie respiratorie (dependentă de doză) , hepatomegalie, insuficiență renală, durere locală, umflături după administrarea accidentală în afara unui vas de sânge (extravascular), ECG de tip Brugada.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Prin raportarea reacțiilor adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament. "
Expirare și reținere
Anestezistul și farmacistul spitalului sunt responsabile pentru depozitarea, utilizarea și distribuția corectă a medicamentului.
A se păstra la o temperatură între + 2 ° C și + 25 ° C. Nu înghețați. A nu se utiliza după data de expirare.
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
Diprivan 10 mg / ml
1 ml conține: propofol 10 mg; excipienți: edetat de sodiu, ulei de soia rafinat, fosfatid de ou purificat, glicerol, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
Diprivan 20 mg / ml
1 ml conține: propofol 20 mg; excipienți: edetat de sodiu, ulei de soia rafinat, fosfatid de ou purificat, glicerol, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Diprivan 10 mg / ml emulsie injectabilă pentru administrare intravenoasă:
- 5 flacoane de 20 ml
Diprivan 10 mg / ml emulsie perfuzabilă:
- 5 sticle de 20 ml
- Flacon de 50 ml
- Flacon de 100 ml
- 20 ml seringă preumplută
- 50 ml seringă preumplută
Diprivan 20 mg / ml emulsie perfuzabilă:
- Seringă preumplută de 10 ml
- 50 ml seringă preumplută
- Flacon de 50 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DIPRIVAN 10 MG / ML
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml conține 10 mg propofol.
Pentru excipienți: vezi pct. 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie injectabilă și perfuzie intravenoasă.
Emulsie izotonică albă, ulei în apă, pentru administrare intravenoasă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Produsul este indicat:
• pentru inducerea și menținerea anesteziei generale la adulți și copii cu vârsta mai mare de o lună.
• pentru sedarea pacienților cu vârsta peste 16 ani care sunt ventilați artificial în Unitățile de Terapie Intensivă.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza de Diprivan trebuie individualizată de un anestezist cu experiență, în funcție de vârsta și / sau greutatea corporală, sensibilitatea și terapia concomitentă a pacientului.
Se recomandă ca doza de propofol să fie gradată pe baza răspunsului pacientului, până la dovezile clinice de inițiere a anesteziei.
Conținutul unei fiole sau al unei sticle de Diprivan este destinat utilizării unice, la un singur pacient.
Pentru instrucțiuni specifice privind administrarea Diprivan prin intermediul sistemului de perfuzie computerizat "Diprifusor" TCI (Target Controlled Infusion) care conține software-ul "Diprifusor", consultați sub: "Metoda de administrare TCI - Administrarea Diprivan prin sistemul TCI" Diprifusor " din acest sistem este destinat exclusiv inducerii și menținerii anesteziei la adulți. Utilizarea sistemului TCI "Diprifusor" nu este recomandată pentru sedare în terapie intensivă sau la copii.
Inducerea anesteziei generale
Adulți
Pentru pacienții adulți, cu vârsta sub 55 de ani, sunt necesare doze între 1,5 și 2,5 mg / kg. La pacienții adulți sănătoși, este necesară o rată de administrare de 2-4 ml (20 - 40 mg) timp de zece secunde, aproximativ.
La pacienții cu risc crescut, aparținând claselor 3 și 4 din clasificarea Societății Americane de Anesteziști (ASA), rata de administrare trebuie să fie de 2 ml (20 mg) timp de 10 secunde.
Copii mai mari de 1 lună
Se recomandă administrarea Diprivan lent până la dovezi clinice de debut al anesteziei.Doza trebuie să fie proporțională cu vârsta și / sau greutatea corporală.
Majoritatea copiilor cu vârsta peste opt ani necesită o doză de aproximativ 2,5 mg / kg pentru inducerea anesteziei.
Pentru copiii mai mici, în special între 1 lună și 3 ani, doza necesară poate fi mai mare (2,5-4 mg / kg). Având în vedere lipsa experienței clinice, dozele mai mici sunt recomandate copiilor cu risc crescut (ASA gradul III și IV).
Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor" nu este recomandată la copii sub nici o indicație.
Persoane în vârstă
La pacienții cu vârsta peste 55 de ani, este de obicei necesară o doză mai mică.
întreținere
Anestezia trebuie menținută administrând Diprivan 10 mg / ml pentru a preveni semnele clinice de anestezie superficială sau repetată în bolus în doze suplimentare cuprinse între 25 mg (2,5 ml) și 50 mg (5,0 ml) sau în perfuzie continuă:
• la adulți: 4 - 12 mg / kg / h.
• la vârstnici, pacienți defunți, pacienți hipovolaemici și pacienți cu ASA de gradele III și IV: 4 mg / kg / h.
• la copii cu vârsta peste 1 lună: rata necesară de administrare variază considerabil între pacienți, dar ratele de 9-15 mg / kg / h permit în general o anestezie satisfăcătoare. La copiii mai mici, în special între 1 lună și 3 ani, doza necesară poate fi mai mare.
Se recomandă doze mai mici la pacienții cu ASA de gradul III și IV (vezi și pct. 4.4).
Sedare la pacienții ventilați din terapia intensivă
Pentru sedarea pacienților în terapie intensivă, Diprivan trebuie administrat prin perfuzie continuă. Viteza perfuziei depinde de adâncimea de sedare necesară; în general, ratele de perfuzie între 0,3 și 4,0 mg / kg / h permit atingerea unor niveluri satisfăcătoare de sedare (vezi pct. 4.4).
Propofolul nu este indicat pentru sedarea pacienților cu vârsta sub 16 ani în terapia intensivă (vezi pct. 4.3).
Se recomandă să nu depășească doza de 4 mg / kg / h.
Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor" nu este recomandată în timpul sedării în UCI.
Administrare prin perfuzie
Diprivan 10 mg / ml așa cum este sau diluat în soluție de dextroză 5% poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă utilizând diferitele sisteme de control al perfuziei.
Când se utilizează nediluat în menținerea anesteziei, este necesar să se utilizeze pompe cu seringă sau pompe volumetrice care să permită controlul vitezei de perfuzie.
Pentru emulsia diluată linia de perfuzie trebuie să includă cel puțin o buretă, un picurător sau o pompă volumetrică pentru a evita riscul administrării accidentale și necontrolabile a unor volume mari de Diprivan 10 mg / ml.
Cantitatea maximă de soluție diluată care trebuie introdusă în buretă trebuie calculată luând în considerare riscul unei posibile perfuzii care nu poate fi controlată.
Diprivan 10 mg / ml poate fi administrat, printr-un dispozitiv „Y” amplasat lângă locul injectării, în același timp cu perfuziile intravenoase de 0,9% clorură de sodiu sau 5% dextroză.
Diprivan 10 mg / ml poate fi premixat cu soluții de perfuzie intravenoasă cu 5% dextroză în sticle de sticlă sau pungi de perfuzie din PVC. 1 parte din Diprivan 10 mg / ml trebuie amestecată cu maximum 4 părți de dextroză 5%. În cazul pungilor din PVC, se recomandă ca punga să fie plină și ca întregul volum eliminat din pungă pentru a pregăti diluarea să fie înlocuit cu un volum egal de Diprivan 10 mg / ml.
Emulsia astfel diluată trebuie preparată ținând seama de regulile corespunzătoare de asepsie, imediat înainte de administrare și trebuie utilizată în decurs de 6 ore de la diluare.
Numai în cazurile de inducere a anesteziei Diprivan 10 mg / ml poate fi premixat, imediat înainte de administrare și aseptic, cu clorhidrat de lidocaină injectabil (0,5-1%, fără conservanți) în proporție de 20 părți de Diprivan 10 mg / ml și, până până la maximum, 1 parte de clorhidrat de lidocaină injectabil (0,5-1%, fără conservanți).
Diprivan 10 mg / ml poate fi premixat cu 500 mcg / ml soluție injectabilă de alfentanil în raport de la 20: 1 la 50: 1 v / v. Amestecurile trebuie preparate folosind o tehnică sterilă și trebuie utilizate în decurs de 6 ore de la preparare.
Durata administrării
Durata administrării nu trebuie să depășească 7 zile.
Informații suplimentare pentru utilizare pentru Diprivan 10 mg / ml
Diprivan poate fi administrat, printr-un dispozitiv „Y” amplasat lângă locul injectării, în același timp cu perfuziile intravenoase de glucoză 5%, 0,9% clorură de sodiu sau 4% glucoză cu 0,18% clorură de sodiu.
Seringa de sticlă preumplută are o rezistență la alunecare mai mică decât seringile de plastic de unică folosință și funcționează mai ușor. Prin urmare, dacă Diprivan se administrează manual folosind o seringă preumplută fără ajutorul unei pompe, linia de perfuzie dintre seringă și pacient nu trebuie lăsată deschisă atunci când este nesupravegheată.
Când utilizați seringi preumplute, este important să asigurați compatibilitatea cu pompele de seringă. În special, pompele trebuie să fie proiectate în așa fel încât să prevină posibilitatea unor perfuzii necontrolate și trebuie să aibă un sistem de alarmă de ocluzie „cu o presiune care să nu depășească 1000 mmHg". Dacă este o pompă programabilă sau echivalentă, care oferă posibilitatea de a alege între diferite tipuri de seringă, trebuie ales programul B "- D" 50/60 ml "PLASTIPAK".
TCI (Target Controlled Infusion) - Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor".
Administrarea Diprivan prin sistemul TCI "Diprifusor" este indicată numai pentru inducerea și menținerea anesteziei generale la adulți. Nu este recomandat pentru sedare în terapia intensivă sau la copii.
Pentru a realiza inducerea și menținerea anesteziei la adulți, Diprivan poate fi administrat prin intermediul unui sistem computerizat de perfuzie (TCI). Acest sistem permite anestezistilor să atingă și să controleze rata de inducție și profunzimea anesteziei dorite, prin selecția și reglarea concentrații optometrice (teoretice) de propofol în sânge.
Diprivan poate fi administrat doar cu TCI prin intermediul sistemului "Diprifusor" TCI care conține software-ul "Diprifusor".
Acest sistem poate funcționa numai prin recunoașterea electronică a unui loc de seringi preumplute care conțin Diprivan 10 mg / ml sau Diprivan 20 mg / ml. Sistemul TCI "Diprifusor" este capabil să regleze automat viteza de perfuzare în funcție de doza recunoscută de Diprivan 10 mg / ml sau 20 mg / ml. Utilizatorul trebuie să fie familiarizat cu manualul de utilizare al pompei de perfuzie, cu administrarea Diprivan prin sistemul TCI și cu utilizarea corectă a sistemului de identificare a seringii. Toate aceste informații pot fi găsite în manualul de instruire al "Diprifusor" disponibil din AstraZeneca.
Mai jos este un ghid pentru concentrațiile optime de propofol.
Având în vedere variabilitatea interpersonală a farmacocineticii și farmacodinamicii propofolului, atât la pacienții premedicați, cât și la cei nepredicați, concentrațiile optime de propofol trebuie selectate în funcție de răspunsul pacientului, pentru a atinge adâncimea necesară de anestezie.
La pacienții adulți cu vârsta mai mică de 55 de ani, anestezia poate fi indusă în general cu concentrații optime de propofol de ordinul a 4-8 mcg / ml. La pacienții premedicați se recomandă o concentrație inițială de propofol de 4 mcg / ml, în timp ce la pacienții non-premedicați se recomandă o concentrație inițială de 6 mcg / ml. Timpul de inducție cu aceste concentrații este în general de 60-120 secunde. Concentrațiile mai mari permit o inducere mai rapidă a anesteziei, dar pot duce la o depresie respiratorie și hemodinamică mai pronunțată.
Concentrațiile inițiale mai mici trebuie utilizate la pacienții cu vârsta peste 55 de ani și la pacienții cu grad ASA 3-4. Concentrațiile inițiale pot fi apoi crescute în trepte succesive de 0,5-1,0 mcg / ml la intervale de un minut pentru a obține inducerea treptată a anesteziei.
În general este necesară analgezie suplimentară, iar amploarea reducerii concentrațiilor optime pentru menținerea anesteziei este legată de cantitatea de analgezic administrată concomitent. Concentrațiile optime de propofol de ordinul 3-6 mcg / ml permit de obicei menținerea unei anestezii satisfăcătoare.
La trezire, concentrațiile preconizate de propofol sunt în general de ordinul 1,0-2,0 mcg / ml și depind de cantitatea de analgezic administrată în timpul întreținerii.
04.3 Contraindicații
Utilizarea Diprivan este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la propofol sau la oricare dintre excipienți.
Diprivan 1% conține ulei de soia și nu trebuie utilizat la persoanele hipersensibile la arahide sau soia.
Diprivan nu trebuie utilizat la pacienții cu vârsta de 16 ani sau mai puțin pentru sedare în terapie intensivă.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Diprivan trebuie administrat de personalul medical care este specializat în anestezie (sau, după caz, de către medici calificați în tratamentul pacienților cu terapie intensivă).
Pacienții trebuie monitorizați constant și echipamentele pentru menținerea permeabilității pacientului, ventilația artificială, administrarea de oxigen și alte echipamente de resuscitare ar trebui să fie disponibile în permanență. Diprivan nu trebuie administrat de persoana care efectuează procedura de diagnostic sau chirurgical.
A fost raportat abuzul de Diprivan, în special de către profesioniștii din domeniul sănătății, la fel ca în cazul altor agenți anestezici generali, administrarea Diprivan fără administrarea căilor respiratorii poate duce la complicații respiratorii fatale.
În cazul administrării Diprivan pentru sedare conștientă, pentru proceduri chirurgicale și diagnostice, pacienții trebuie monitorizați constant pentru a detecta orice semne precoce de hipotensiune arterială, obstrucție a căilor respiratorii și desaturare a oxigenului.
Ca și în cazul altor agenți sedativi, când Diprivan este utilizat pentru sedare în timpul procedurilor chirurgicale, pacientul poate face mișcări involuntare. În timpul procedurilor care necesită ca subiectul să fie imobil, aceste mișcări pot fi periculoase în timpul operației.
Este necesar să așteptați o perioadă de timp adecvată înainte de externarea pacientului după utilizarea Diprivan, pentru a asigura recuperarea completă a subiectului după sedare sau anestezie generală. În cazuri foarte rare, administrarea Diprivan poate fi asociată cu apariția unui faza inconștienței postoperatorii, care poate fi însoțită de o creștere a tonusului muscular. Această stare poate fi precedată sau nu de o fază de veghe. Deși trezirea este spontană, pacientul inconștient trebuie ținut sub o observație adecvată.
În general, afectarea funcției cognitive indusă de administrarea Diprivan nu este detectabilă după 12 ore. Efectele Diprivan, procedura, medicamentele concomitente, vârsta și starea subiectului trebuie luate în considerare în ceea ce privește:
• posibilitatea de a fi însoțit la părăsirea locului de administrare
• termenele prevăzute pentru reluarea sarcinilor specializate sau periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor
• utilizarea altor agenți care pot provoca sedare (de exemplu benzodiazepine, opiacee, băuturi alcoolice).
Ca și în cazul altor agenți anestezici intravenoși, trebuie acordată precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică sau la subiecții hipovolaemici sau debilitați.
Eliminarea Diprivan depinde de fluxul sanguin; în consecință, utilizarea concomitentă a unui medicament care reduce debitul cardiac va reduce, de asemenea, clearance-ul Diprivan.
Diprivan nu prezintă activitate vagolitică și a fost asociat cu cazuri de bradicardie (sporadic profundă) și, de asemenea, cu asistolă. Administrarea intravenoasă a unui agent anticolinergic trebuie luată în considerare înainte de inducerea sau în timpul menținerii anesteziei, în special în cazurile în care este probabil să predomine tonusul vagal sau când Diprivan este utilizat în asociere cu alți agenți care pot provoca apariția bradicardiei.
Dacă Diprivan este administrat unui pacient epileptic, poate exista riscul de a dezvolta convulsii.
O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu metabolism lipidic afectat și în alte condiții în care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precauție.
Se recomandă monitorizarea nivelului de lipide din sânge atunci când Diprivan este administrat pacienților cu risc special de supraîncărcare a lipidelor. Administrarea Diprivan trebuie ajustată după caz, dacă monitorizarea indică „eliminarea insuficientă a lipidelor din organism”. Dacă pacientul primește concomitent o altă lipidă administrată intravenos, doza sa trebuie redusă pentru a ține cont de cantitatea de lipide perfuzată ca parte a formulării Diprivan; 1,0 ml de DIPRIVAN conține aproximativ 0,1 g de lipide.
Utilizarea Diprivan nu este recomandată la nou-născuți, deoarece această populație de pacienți nu a fost studiată cu atenție Datele farmacocinetice (vezi pct. 5.2 din SMPC) indică faptul că clearance-ul este redus semnificativ la nou-născuți și prezintă o variabilitate interindividuală foarte mare. Supradozajul relativ poate apărea la administrarea dozelor recomandate copiilor mai mari, care ar putea duce la depresie cardiovasculară severă.
Diprivan conține 0,0018 mmol sodiu per ml.
Sfaturi privind managementul în unitatea de terapie intensivă
Siguranța și eficacitatea Diprivan utilizat pentru sedarea (de fond) la copiii cu vârsta sub 16 ani nu au fost demonstrate. cu vârsta peste 16 ani (inclusiv cazuri cu un rezultat fatal), în timpul utilizării neautorizate a Diprivan. În special, aceste efecte au fost legate de debutul acidozei metabolice, hiperlipidemiei, rabdomiolizei și / sau insuficienței cardiace. unitate.
Au fost raportate concordanțe ale următoarelor evenimente: acidoză metabolică, rabdomioliză, hiperkaliemie, hepatomegalie, insuficiență renală, hiperlipidemie, aritmie cardiacă, ECG de tip Brugada (creștere a segmentului ST și undă T în formă de cupolă) și insuficiență cardiacă care progresează rapid, de obicei la tratament de susținere cu medicamente inotrope (în unele cazuri letale) la adulți. Concomitența acestor evenimente a fost denumită sindrom de perfuzie cu propofol.
Principalii factori de risc pentru apariția acestor evenimente par a fi următorii: reducerea aportului de oxigen la țesuturi; leziuni neurologice severe și / sau sepsis; propofol (de obicei după administrarea prelungită la o doză mai mare de 4 mg / kg / oră).
Medicii trebuie să fie atenți la aceste evenimente și ar trebui să ia în considerare reducerea dozei de Diprivan sau trecerea la un sedativ alternativ la primul semn de apariție a simptomelor. pentru a menține aprovizionarea optimă cu oxigen și parametrii hemodinamici. Pacienții cu presiune intracraniană crescută (ICP) ar trebui să primească un tratament adecvat pentru a susține presiunea perfuziei cerebrale în timpul acestor modificări ale terapiei. reamintiți medicilor curanți să nu depășească doza de 4 mg / kg / oră, dacă este posibil .
Alte precauții
DIPRIVAN nu conține conservanți antimicrobieni și, prin urmare, promovează creșterea microorganismelor. EDTA este un agent chelator al ionilor metalici, inclusiv zinc, și reduce ratele de creștere microbiană. Necesitatea suplimentării cu zinc trebuie luată în considerare în timpul administrării prelungite a DIPRIVAN, în special la pacienții predispuși. Dezvoltați deficit de zinc, inclusiv cei cu arsuri, diaree și / sau sepsis sever.
Când Diprivan este aspirat, acesta trebuie retras în condiții aseptice cu o seringă sterilă sau administrat imediat după deschiderea flaconului sau ruperea sigiliului flaconului. Administrarea trebuie să înceapă imediat. Asepsia trebuie menținută atât pentru Diprivan, cât și pentru pacienți. . Orice lichide de perfuzie, adăugate la linia Diprivan, trebuie administrate la nivelul canulei. Diprivan nu trebuie administrat printr-un filtru microbiologic.
Diprivan și orice seringă care conține Diprivan trebuie utilizate pentru o singură doză la un singur pacient. În conformitate cu liniile directoare stabilite pentru alte emulsii lipidice, o singură perfuzie de Diprivan nu trebuie să depășească 12 ore. La sfârșitul procedurii sau la 12 ore, oricare ar fi primul, atât punga care conține Diprivan, cât și linia de perfuzie trebuie aruncate și înlocuite după caz.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Diprivan a fost utilizat în asociere cu anestezie spinală și epidurală și cu medicamente utilizate în mod obișnuit pentru premedicație medicamente blocante neuromusculare, agenți inhalatori și analgezice; nu s-a constatat nicio incompatibilitate farmacologică. Este posibil să fie necesară utilizarea unor doze mai mici de Diprivan atunci când se utilizează anestezie generală sau sedare pe lângă tehnicile anestezice regionale.
04.6 Sarcina și alăptarea
Siguranța Diprivan în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Diprivan nu trebuie administrat gravidelor decât dacă este absolut necesar. Diprivan trece prin placentă și poate provoca depresie neonatală. Cu toate acestea, Diprivan poate fi utilizat în timpul unui avort indus.
Studiile efectuate la femeile care alăptează au arătat că cantități mici de Diprivan sunt excretate în laptele matern. Prin urmare, femeile nu trebuie să alăpteze în 24 de ore după administrarea Diprivan. Laptele produs în acest timp nu trebuie utilizat.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie informați că performanța în activități specializate, de exemplu conducerea vehiculelor și utilizarea mașinilor, poate fi afectată pentru o perioadă de timp după utilizarea Diprivan.
În general, afectarea indusă de administrarea Diprivan nu este detectabilă după 12 ore (vezi pct. 4.4).
04.8 Efecte nedorite
Inducerea și menținerea anesteziei sau sedării cu Diprivan apar în general uniform, cu dovezi minime de excitare. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicament sunt efectele secundare predictibile farmacologic ale unui agent anestezic / sedativ, cum ar fi hipotensiunea.
Natura, severitatea și incidența evenimentelor adverse observate la pacienții care au primit Diprivan pot fi legate de starea beneficiarilor și de procedurile operatorii sau terapeutice implementate.
Tabelul reacțiilor adverse la medicamente
Cazurile severe de bradicardie sunt rare. Au fost raportate cazuri izolate de progresie la asistolă.
Ocazional, hipotensiunea poate necesita utilizarea de fluide intravenoase și o reducere a ratei de administrare a Diprivan.
Au fost raportate cazuri foarte rare de rabdomioliză atunci când Diprivan a fost administrat la doze peste 4 mg / kg / oră pentru sedare în UCI.
Poate fi minimizat utilizând venele majore ale antebrațului sau fosei antecubitale.Cu utilizarea Diprivan 1%, durerea locală poate fi, de asemenea, minimizată prin administrarea concomitentă de lidocaină.
Concordanța acestor evenimente, descrisă ca „sindrom de perfuzie cu propofol”, poate fi observată la pacienții grav bolnavi care au adesea mai mulți factori de risc pentru apariția unor astfel de evenimente (vezi pct. 4.4).
ECG de tip Brugada - elevația segmentului ST și unda T cu morfologia cupolei detectată pe ECG.
Insuficiență cardiacă care progresează rapid (în unele cazuri fatală) la adulți. În aceste cazuri, insuficiența cardiacă, în general, nu a răspuns la tratamentul de susținere cu medicamente inotrope.
Abuzul de substanțe, în special de către profesioniștii din domeniul sănătății.
Frecvență necunoscută, deoarece nu poate fi estimată din datele disponibile din studiile clinice.
04.9 Supradozaj
Supradozajul accidental poate provoca depresie cardiorespiratorie, care trebuie tratată prin ventilație artificială cu oxigen.Depresia cardiovasculară poate necesita coborârea capului pacientului și, dacă este severă, utilizarea expansorilor de plasmă și a agenților hipertensivi.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte anestezice generale.
Codul ATC este N01AX10. Propofolul este un anestezic intravenos cu acțiune scurtă pentru inducerea și menținerea anesteziei generale și pentru sedarea pacienților cu terapie intensivă. Propofolul are debut rapid de acțiune și durata anesteziei. 1 oră.
Trezirea din anestezie este de obicei rapidă și clară. Ochii pot fi deschiși în 10 minute. Mecanismul de acțiune al propofolului nu a fost încă elucidat. Nu au fost identificate site-uri specifice ale receptorilor. Se știe în general că anestezicele provoacă un efect nespecific la nivelul lipidelor membranelor.
Un număr limitat de studii privind durata anesteziei generate de propofol la copii indică faptul că siguranța și eficacitatea rămân neschimbate până la 4 ore. Literatura referitoare la utilizarea documentelor pentru copii se folosește în proceduri prelungite, fără modificări de siguranță sau eficacitate.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Propofolul este legat în proporție de 97% de proteinele plasmatice. În urma perfuziei intravenoase s-a găsit un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare între 277 și 403 minute. După administrarea bolusului, cinetica propofolului poate fi descrisă printr-un model de tip cu trei compartimente: o fază de distribuție foarte rapidă (t½ = 1,8 - 4,1 minute), o fază de eliminare beta (t½ = 30 -60 minute) și o fază de eliminare gamma (t½ = 200-300 minute). În faza de eliminare gamma, scăderea nivelului sanguin are loc lent datorită redistribuirii lente din compartimentele profunde, probabil țesuturilor adipoase. Această fază nu afectează timpul de recuperare în practica clinică.
Propofolul este metabolizat în principal printr-un proces de conjugare hepatică cu un clearance de aproximativ 2 l / min, dar există și un metabolism hepatic suplimentar. Metaboliții inactivi sunt eliminați prin rinichi (aproximativ 88%).
La dozele obișnuite de întreținere nu există o acumulare semnificativă de medicament după o intervenție chirurgicală de cel puțin 5 ore.
Propofolul este distribuit pe scară largă și eliminat rapid din corp (clearance-ul total al corpului: 1,5 - 2 litri / minut). Clearance-ul are loc prin procese metabolice, în principal în ficat, în funcție de fluxul sanguin, cu formarea conjugatelor inactive de propofol și a chinolului său corespunzător, care sunt excretate în urină.
După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 3 mg / kg, clearance-ul / kg greutate corporală a propofolului a crescut cu vârsta după cum urmează: clearance-ul median a fost considerabil mai mic la sugarii cu vârsta sub o lună (n = 25) (20 ml / kg / min) comparativ cu cea a copiilor mai mari (n = 36, interval de vârstă 4 luni - 7 ani). În plus, variabilitatea interindividuală a fost considerabilă la nou-născuți (interval 3,7 - 78 ml / kg / min). la acest studiu, care indică o variabilitate considerabilă, nu permit identificarea dozelor recomandate pentru această grupă de vârstă.
După o doză unică de 3 mg / kg în bolus, clearance-ul mediu al propofolului la copiii mai mari a fost de 37,5 ml / kg / min (4 - 24 luni) (n = 8), 38, 7 ml / Kg / min (11 - 43 luni ) (n = 6), 48 ml / Kg / min (1 - 3 ani) (n = 12), 28,2 ml / Kg / min (4 - 7 ani) (n = 10) comparativ cu 23,6 ml / kg / min la adulți (n = 6).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice bazate pe studii convenționale de toxicitate sau genotoxicitate după doze repetate nu au evidențiat niciun risc special pentru om.
Nu s-au efectuat studii de cancerigenitate. Pentru toxicitatea asupra funcției de reproducere, vezi secțiunea 4.6. Injecțiile paravenice, subcutanate și intramusculare au dus la intoleranțe ușoare sau moderate limitate la locul injectării.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Edetat de sodiu
Ulei rafinat de soia
Fosfatidă de ou purificată
Glicerol
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Agenții de relaxare musculară, atracurium și mivacurium nu trebuie administrați prin aceeași linie de perfuzie ca Diprivan fără a fi mai întâi spălată bine.
Diprivan 10 mg / ml poate fi premixat cu soluții de glucoză 5% în pungi din PVC sau sticle de perfuzie din sticlă, lidocaină pentru injecție, alfentanil pentru injecție în seringi din plastic (vezi pct. 4.2).
06.3 Perioada de valabilitate
Diprivan 10 mg / ml
3 ani:
- 5 fiole de 20 ml
- 5 sticle de 20 ml
- Flacon de 50 ml
- Flacon de 100 ml
2 ani:
- 20 ml seringă preumplută
- 50 ml seringă preumplută
Perioada de valabilitate după diluare: utilizați în decurs de 6 ore de la diluare.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură între + 2 ° și + 25 ° C. Nu înghețați.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane, sticle și seringi din sticlă neutră, limpede, incoloră, tip I.
Părțile de cauciuc ale sticlelor și seringilor nu conțin latex.
Diprivan 10 mg / ml emulsie injectabilă pentru administrare intravenoasă:
- 5 fiole de 20 ml conținând propofol 10 mg / ml
Diprivan 10 mg / ml emulsie perfuzabilă:
- 5 sticle de 20 ml conținând propofol 10 mg / ml
- Flacon de 50 ml conținând 10 mg / ml propofol
- Flacon de 100 ml conținând 10 mg / ml propofol
- Seringă preumplută de 20 ml conținând 10 mg / ml propofol și ac de legătură
- Seringă preumplută de 50 ml conținând 10 mg / ml propofol și ac de legătură.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Protejați-vă degetele atunci când deschideți flacoanele.
Pentru a elimina riscul de contaminare bacteriană, la manipularea emulsiei de propofol trebuie utilizate tehnici aseptice stricte.
Scutura bine inainte de folosire.
Orice conținut rămas, după prima utilizare, trebuie eliminat.
Filtre cu porozitate mai mică de 10 microni nu trebuie utilizate la administrarea Diprivan.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AstraZeneca S.p.A.
Palatul Volta
Via F. Sforza - Basiglio (MI).
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Diprivan 10 mg / ml emulsie injectabilă pentru administrare intravenoasă
5 flacoane de 20 ml - A.I.C. 026114013
Diprivan 10 mg / ml emulsie perfuzabilă
5 sticle de 20 ml - A.I.C. 026114090
Flacon de 50 ml - A.I.C. 026114025
Flacon de 100 ml - A.I.C. 026114037
20 ml seringă preumplută - A.I.C. 026114049
Seringă preumplută de 50 ml - A.I.C. 026114052.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Diprivan 10 mg / ml emulsie injectabilă pentru administrare intravenoasă
5 flacoane de 20 ml - AIC: iunie 1988 / Reînnoire: iunie 2005
Diprivan 10 mg / ml emulsie perfuzabilă
5 sticle de 20 ml - AIC: ianuarie 2004 / Reînnoire: iunie 2005
Flacon de 50 ml - AIC: iunie 1988 / Reînnoire: iunie 2005
Flacon de 100 ml - AIC: aprilie 1992 / Reînnoire: iunie 2005
Seringă preumplută de 20 ml - AIC: martie 1997 / Reînnoire: iunie 2005
Seringă preumplută de 50 ml - AIC: martie 1997 / Reînnoire: iunie 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2012