Ingrediente active: Amiodaronă (clorhidrat de amiodaronă)
CORDARONE 150 mg / 3 ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Pachetele Cordarone sunt disponibile pentru pachete:- CORDARONE 150 mg / 3 ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
- CORDARONE 200 mg comprimate
De ce se utilizează Cordarone? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antiaritmice, clasa a III-a
INDICAȚII TERAPEUTICE
Cordarona intravenoasă trebuie utilizată atunci când este necesar un răspuns rapid sau când administrarea orală nu este posibilă.
- Tratamentul și prevenirea tulburărilor severe de ritm rezistente la alte terapii specifice: tahicardii supraventriculare (paroxistice și neparoxistice), extrasistole atriale, flutter atrial și fibrilație.
- Tahicardii paroxistice supraventriculare reciproce ca în cursul sindromului Wolff-Parkinson-White. Extrasistole ventriculare și tahicardii.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Cordarone
- Bradicardie sinusală, bloc sinoatrial și boală sinusală fără electro-stimulator (risc de stopare a sinusurilor).
- Tulburări de conducere, fără electro-stimulator (blocuri atrioventriculare, blocuri bi- sau trifasciculare). În aceste cazuri, amiodaronă injectabilă poate fi utilizată în unități specializate și prin intermediul unui stimulator electrosistolic.
- Colaps cardiovascular, hipotensiune arterială severă.
- Combinație cu medicamente capabile să provoace „torsada vârfurilor” (vezi „Interacțiuni”).
- Distiroidism în curs sau rezolvat. În cazuri îndoielnice, efectuați un test al funcției tiroidiene înainte de tratament.
- Hipersensibilitate la iod sau amiodaronă sau la oricare dintre excipienți.
- Sarcina, cu excepția cazurilor excepționale, datorită efectelor sale asupra glandei tiroide a fătului.
- Alăptarea, deoarece amiodaronă este excretată în laptele matern în cantități semnificative.
- Injecția intravenoasă este contraindicată în cazurile de hipotensiune arterială, insuficiență respiratorie severă, miocardiopatie sau insuficiență cardiacă (risc de agravare).
- Având în vedere prezența alcoolului benzilic în formulare, administrarea intravenoasă de amiodaronă este contraindicată la nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Cordarone
Administrarea intravenoasă de amiodaronă trebuie efectuată numai în unități spitalicești specializate și sub monitorizare continuă (ECG, tensiune arterială).
Pentru a evita reacțiile la locul injectării, amiodaronă trebuie administrată printr-o linie venoasă centrală ori de câte ori este posibil (vezi „Efecte nedorite”).
Amiodarona poate provoca frecvent toxicitate pulmonară: trebuie acordată cea mai mare atenție în special pacienților care suferă de cardiomiopatii și boli coronariene severe. În caz de simptome precum tuse productivă, dificultăți de respirație, febră, scădere în greutate, este necesar pentru pacienți să vă adresați medicului dumneavoastră pentru a efectua investigații de diagnostic și a lua măsurile terapeutice adecvate. În unele cazuri, toxicitatea pulmonară se poate manifesta târziu, chiar și după săptămâni de întrerupere a tratamentului: în special cei cu funcții corporale suboptime care ar putea elimina medicamentul mai lent, nu trebuie să subestimeze simptomele menționate anterior.
Aveți grijă în caz de hipotensiune arterială, insuficiență respiratorie severă, insuficiență cardiacă severă și necompensată.
Pacienți copii: la acești pacienți, siguranța și eficacitatea amiodaronei nu au fost demonstrate, prin urmare utilizarea medicamentului nu este recomandată la copii și adolescenți.
CORDARONE injectabil conține alcool benzilic (vezi „Compoziție - Excipienți”) ca conservant și nu trebuie utilizat la sugari. Au fost raportate cazuri de sindrom de respirație letală după administrarea intravenoasă de soluții care conțin acest conservant la nou-născuți (cu vârsta mai mică de o lună). Simptomele includ debutul brusc al respirației șuierătoare, hipotensiunii arteriale, bradicardiei și colapsului cardiovascular.
Medicamentul conține 60,6 mg alcool benzilic în fiecare fiolă de 3 ml. Alcoolul benzilic poate provoca reacții toxice și alergice la sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani.
Anestezie. Înainte de operație, anestezistul trebuie informat că pacientul este tratat cu amiodaronă (vezi „Interacțiuni”).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Cordarone
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Medicamente care induc Torsade de Pointes sau prelungirea intervalului QT
Droguri care induc Torsade de Pointes
Asocierea cu medicamente capabile să dea „torsada vârfurilor” este contraindicată (vezi „Contraindicații”):
- antiaritmice precum cele din clasa IA, sotalol, bepridil.
- medicamente non-antiaritmice, cum ar fi vincamina, unele medicamente neuroleptice, inclusiv sultopride, cisapridă, eritromicină E.V., pentamidină (pentru administrare parenterală), deoarece poate exista un risc crescut de „torsadă de vârfuri” care pune viața în pericol.
Droguri prelungitoare QT.
Administrarea concomitentă de amiodaronă cu alte medicamente despre care se știe că prelungește intervalul QT necesită o analiză atentă a riscurilor și beneficiilor potențiale pentru fiecare pacient, deoarece riscul torsadei vârfurilor poate fi crescut, iar pacienții trebuie monitorizați pentru prelungirea intervalului QT.
Fluorochinolonele trebuie evitate la pacienții tratați cu amiodaronă.
Medicamente care reduc frecvența cardiacă sau provoacă automatism și / sau tulburări de conducere.
Nu se recomandă asocierea cu aceste medicamente:
- Beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu care reduc frecvența cardiacă (verapamil, diltiazem) datorită posibilității de automatism (bradicardie excesivă) și tulburări de conducere.
F.actori care pot induce hipokaliemie
Nu se recomandă asocierea cu medicamente care pot induce hipokaliemie:
- Laxative stimulante: datorită apariției unei eventuale hipokaliemii, crescând în consecință riscul de „torsadă a vârfurilor”; prin urmare, trebuie utilizate alte tipuri de laxative.
Se recomandă prudență atunci când următoarele medicamente sunt combinate cu Cordarone:
- diuretice capabile să dea hipokaliemie, singur sau în combinație
- glucocorticoizi sistemici și mineralocorticoizi, tetracosactidă
- amfotericina B prin E.V. Hipokaliemia trebuie prevenită (și corectată), trebuie monitorizat intervalul QT și nu se administrează antiaritmice (trebuie inițiată stimularea ventriculară; se poate utiliza magneziu IV).
Anestezie generală (vezi „Precauții de utilizare” și „Efecte nedorite”)
Au fost raportate complicații potențial grave la pacienții supuși anesteziei generale: bradicardie (insensibilă la atropină), hipotensiune, tulburări de conducere, scăderea debitului cardiac.
Au fost observate cazuri foarte rare de complicații respiratorii severe (sindrom de detresă respiratorie acută la adulți), uneori letale, în general în perioada imediat următoare intervenției chirurgicale, care poate fi legată de o posibilă interacțiune cu o concentrație ridicată de oxigen.
Efectul Cordarone asupra altor medicamente
Amiodarona și / sau metabolitul acesteia, desetilamiodaronă, inhibă CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 și glicoproteina P și pot crește expunerea la substraturile lor.
Datorită timpului de înjumătățire lung al amiodaronei, interacțiunile pot fi observate timp de câteva luni după oprirea amiodaronei.
- Substraturi PgP
Amiodarona este un inhibitor al glicoproteinei P (P-gp). Administrarea concomitentă cu substraturi P-gp este de așteptat să ducă la o creștere a expunerii acestora.
Digital
Pot apărea tulburări în automatism (bradicardie excesivă) și în conducerea atrioventriculară (acțiune sinergică); în plus, este posibilă o creștere a concentrațiilor plasmatice de digoxină datorită scăderii clearance-ului digoxinei.
Prin urmare, trebuie monitorizate nivelurile electrocardiografice și de digoxină plasmatică; iar pacienții trebuie monitorizați pentru semne clinice de toxicitate digitală. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei digitale.
Dabigatran
Se recomandă prudență atunci când se administrează amiodaronă cu dabigatran din cauza riscului de sângerare. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de dabigatran în conformitate cu informațiile despre produs autorizate.
- Substraturi CYP2C9
Amiodarona crește concentrațiile substraturilor CYP2C9, cum ar fi warfarina sau fenitoina, prin inhibarea citocromului P450 2C9.
Warfarina
Combinația de warfarină și amiodaronă poate potența efectul anticoagulantului oral, crescând astfel riscul de sângerare. Este necesar să se monitorizeze mai regulat nivelurile de protrombină (INR) și să se ajusteze doza de anticoagulante atât în timpul tratamentului cu amiodaronă, cât și după întreruperea acesteia. .
Fenitoina
Combinația de fenitoină cu amiodaronă poate duce la supradozaj de fenitoină, rezultând simptome neurologice. Trebuie efectuată monitorizarea clinică și doza de fenitoină trebuie redusă de îndată ce apar simptomele de supradozaj; trebuie determinate nivelurile plasmatice de fenitoină.
- Substraturi CYP 2D6
Flecainidă
Amiodarona crește concentrațiile plasmatice de flecainidă prin inhibarea citocromului CYP 2D6. Apoi, doza de flecainidă trebuie ajustată.
- CYP P450 3A4 substraturi
Atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu amiodaronă, un inhibitor al CYP 3A4, poate apărea o creștere a concentrațiilor plasmatice a acestora, ceea ce poate duce la o creștere a toxicității acestora.
Statine: Riscul de toxicitate musculară este crescut prin administrarea concomitentă de amiodaronă cu statine metabolizate de CYP 3A4, cum ar fi simvastatină, atorvastatină și lovastatină. Se recomandă utilizarea unei statine care nu este metabolizată de CYP 3A4 atunci când se administrează concomitent cu amiodaronă.
Ciclosporină Asocierea cu amiodaronă poate crește concentrațiile plasmatice de ciclosporină prin reducerea clearance-ului. Doza trebuie ajustată.
Fentanil: Asocierea cu amiodaronă poate spori efectele farmacologice ale fentanilului și poate crește riscul de toxicitate.
Alte medicamente metabolizate de CYP 3A4: lidocaină, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamină, ergotamină, colchicină
Efectul altor medicamente asupra inhibitorilor Cordarone ai CYP 3A4 și CYP 2C8 au potențialul de a inhiba metabolismul amiodaronei și de a crește expunerea acestuia. Se recomandă evitarea inhibitorilor CYP 3A4 (de exemplu suc de grapefruit și unele medicamente) în timpul tratamentului cu amiodaronă.
Avertismente Este important să știm că:
Pentru injecția intravenoasă, consultați și „Contraindicații”.
- Administrarea prin injecție intravenoasă nu este, în general, recomandată din cauza riscurilor hemodinamice (hipotensiune severă, colaps cardiovascular); de aceea, ori de câte ori este posibil, este preferabilă administrarea prin perfuzie venoasă.
- Injecția intravenoasă trebuie limitată la situații urgente și în cazurile în care alte terapii alternative au eșuat și ar trebui folosite numai în unitățile de resuscitare cardiologică și sub monitorizare continuă (ECG, tensiune arterială).
- Dozajul este de aproximativ 5 mg / kg greutate corporală într-un timp de cel puțin 3 minute. Injecția intravenoasă nu trebuie repetată în decurs de 15 minute de la prima injecție, chiar dacă ultima injecție a fost de doar 1 fiolă (risc de colaps ireversibil).
- Nu adăugați alte produse la aceeași seringă. Nu injectați alte produse în aceeași linie. Dacă tratamentul trebuie continuat, trebuie utilizată perfuzie intravenoasă (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”).
- Produsul este incompatibil cu soluțiile de aminofilină, heparină și clorură de sodiu.
- Utilizarea echipamentelor și dispozitivelor medicale care conțin plastifianți precum DEHP (di-2-etilfenilftalat) poate duce la eliberarea lor în prezența amiodaronei. Pentru a minimiza expunerea pacientului la DEHP, diluarea finală a amiodaronei pentru perfuzie trebuie administrată de preferință prin medii care nu conține DEHP.
- Se recomandă monitorizarea periodică a funcției pulmonare; în cazul apariției tusei neproductive, dispneei izolate sau asociată cu o deteriorare a stării generale (oboseală, scădere în greutate), febră, este indicată o verificare radiografică pulmonară și, dacă este necesar, investigații clinice și instrumentale adecvate. În caz de toxicitate pulmonară, este necesar să se ia în considerare necesitatea reducerii sau suspendării tratamentului cu amiodaronă, instituind o terapie cu cortizon. Trebuie avut în vedere faptul că timpul până la debutul toxicității pulmonare poate fi foarte variabil (de la câteva zile la luni) și că, în multe cazuri, o întârziere a diagnosticului poate duce la un rezultat fatal.
Alterări cardiace
Au fost raportate debutul sau agravarea aritmiilor tratate, uneori letale. Este important, dar dificil, să diferențiem o pierdere a eficacității medicamentului de un efect proaritmic, în orice caz acest lucru este asociat cu o agravare a afecțiunii cardiace. Efectele proaritmice sunt raportate mai rar cu amiodaronă decât cu alte antiaritmice și apar în general în contextul factorilor care prelungesc intervalul QT, cum ar fi interacțiunile cu alte medicamente și / sau tulburările electrolitice (vezi Interacțiuni și efecte nedorite).
Tulburări hepatice (vezi Efecte nedorite)
Se recomandă o monitorizare atentă a funcției hepatice (transaminaze) la inițierea tratamentului cu amiodaronă și în mod regulat în timpul tratamentului. primele 24 de ore de administrare IV. Prin urmare, doza de amiodaronă trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt dacă creșterea transaminazei este mai mare de 3 ori limita superioară a normalului.
Semnele clinice și biologice ale tulburărilor hepatice cronice datorate amiodaronei orale pot fi minime (hepatomegalie, creșteri ale transaminazelor de până la 5 ori valoarea corespunzătoare limitei superioare a normalului) și reversibile la întreruperea tratamentului, totuși au fost raportate cazuri. deznodământ fatal.
În caz de hepatomegalie sau suspiciune de colestază, medicamentul trebuie întrerupt imediat și pacientul trebuie supus controlului ultrasunetelor. Din aceste motive, medicamentul nu poate fi utilizat la pacienții cu semne clinice și de laborator evidente ale bolii hepatice active; în cazuri mai ușoare, poate fi utilizat numai atunci când este indispensabil și trebuie suspendat atunci când există o deteriorare a ficatului
Interacțiuni medicamentoase (vezi Interacțiuni)
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a amiodaronei cu următoarele medicamente: blocante beta, blocante ale canalelor de calciu care reduc frecvența cardiacă (verapamil, diltiazem), laxative stimulante care pot provoca hipokaliemie.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Gravidă
Amiodarona este contraindicată, cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscul, datorită efectelor sale asupra glandei tiroide a fătului.
Cantități semnificative de amiodaronă sunt excretate în laptele matern; alăptarea naturală este, prin urmare, contraindicată la pacienții tratați cu medicamentul.
Asocierea cu statine
Se recomandă utilizarea unei statine care nu este metabolizată de CYP 3A4 atunci când este administrată concomitent cu amiodaronă (vezi Interacțiuni).
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Cordarone: Doze
În raport cu caracteristicile farmaceutice, nu trebuie utilizate concentrații mai mici de 600 mg / l. Utilizați doar soluție izotonică de dextroză 5% (glucoză). Nu adăugați alte produse la soluția perfuzabilă. Infuzie venoasă:
- Doza de încărcare: doza medie este de 5 mg / kg exclusiv în 250 ml soluție de dextroză 5% (glucoză), administrată pe o perioadă de timp cuprinsă între 20 de minute și 2 ore, această doză este repetabilă de 2 până la 3 ori în 24 de ore. Viteza perfuziei trebuie ajustată la răspunsul clinic. Efectul terapeutic apare în primele câteva minute și apoi se diminuează progresiv, deci trebuie efectuată o perfuzie ulterioară.
- Doza de întreținere: 10-20 mg / kg în 24 de ore (în general 600-800 mg / 24 ore și până la 1200 mg / 24 ore) în 250 ml soluție de dextroză 5% (glucoză) timp de câteva zile. Treceți la calea orală din prima zi de perfuzie.
Injecție intravenoasă
(vezi și „Avertismente speciale”)
Doza este de 5 mg / kg, durata injecției nu trebuie să fie mai mică de 3 minute. Nu adăugați niciun alt produs la seringă.
Terapia concomitentă
Pentru pacienții care iau amiodaronă concomitent cu statine, consultați Precauții de utilizare și interacțiuni.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea amiodaronei la copii nu au fost stabilite.
Având în vedere prezența alcoolului benzilic în formulare, administrarea intravenoasă de amiodaronă este contraindicată la nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Cordarone
Nu există informații disponibile cu privire la cazurile de supradozaj cu amiodaronă intravenoasă.
Nu sunt disponibile prea multe informații cu privire la supradozajul acut cu amiodaronă administrată oral. Au fost raportate câteva cazuri de bradicardie sinusală, stop cardiac, tahicardie ventriculară, „torsada vârfurilor”, insuficiență circulatorie și leziuni hepatice.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nici amiodaronă, nici metaboliții săi nu sunt dializați.
În cazul administrării accidentale a unei doze excesive de CORDARONE, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
DACĂ AȚI ORICE DUBITURI DESPRE UTILIZAREA CORDARONE, CONTACTAȚI-VĂ MEDICUL sau FARMACISTUL.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Cordarone
Ca toate medicamentele, CORDARONE poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse sunt clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 10%), frecvente (≥ 1% și <10%), mai puțin frecvente (≥ 0,1% și <1%), rare (≥ 0,01% și <0,1%), foarte rare (<0,01%), necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).
Patologii cardiace
Frecvente: bradicardie în general moderată
Foarte rar:
- bradicardie marcată, stop sinusal care necesită întreruperea tratamentului, în special la pacienții cu disfuncție a nodului sinusal și / sau pacienți vârstnici
- debutul sau agravarea aritmiei, uneori urmată de stop cardiac (vezi Avertismente și interacțiuni speciale)
Frecvență necunoscută: Torsada vârfurilor (vezi „Interacțiuni”)
Patologii endocrine
Frecvență necunoscută: hipertiroidism
Tulburări gastrointestinale
Foarte rare: greață
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: reacții la locul injectării, cum ar fi durere, eritem, edem, necroză, extravazare, infiltrare, inflamație, indurație, tromboflebită, flebită, celulită, infecție, modificări ale pigmentării.
Tulburări ale sistemului hepatobiliar
Foarte rar:
- creșterea izolată a transaminazelor serice, de obicei moderată (de 1,5 până la 3 ori normală) la începutul terapiei. Acestea pot reveni la normal cu reducerea dozei sau chiar spontan
- boală hepatică acută cu valori crescute ale transaminazelor serice și / sau icter, inclusiv insuficiență hepatică, uneori fatală. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt și, prin urmare, se recomandă monitorizarea funcției hepatice (vezi Avertismente speciale).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: șoc anafilactic
Frecvență necunoscută: edem angioneurotic (edem Quincke)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvență necunoscută: dureri de spate.
Alterări ale sistemului nervos
Foarte rar
- hipertensiune intracraniană benignă (cerebri pseudo-tumorale)
- durere de cap.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
- Poate să apară toxicitate pulmonară severă, uneori fatală, mai ales dacă nu este diagnosticată prompt. Această toxicitate include alveolită pulmonară, pneumonie, simptome de astm, pneumonie lipoidă și fibroză pulmonară. Toxicitatea pulmonară, tusea și dispneea pot fi însoțite de semne radiografice și funcționale ale pneumoniei interstițiale (difuzie alveolar-capilară modificată); apariția acestor semne clinice necesită suspendarea terapiei și administrarea medicamentelor cu corticosteroizi. Astfel de simptome se pot manifesta și târziu după întreruperea terapiei: este necesară, așadar, o monitorizare atentă și prelungită a pacientului pentru a identifica eventualele modificări ale funcției pulmonare.
Foarte rar
- pneumonie interstițială (vezi Precauții pentru utilizare). Radiografia toracică trebuie făcută atunci când diagnosticul este suspectat. Cu toate acestea, terapia cu amiodaronă trebuie reevaluată, deoarece pneumonia interstițială este în general reversibilă după întreruperea timpurie a tratamentului cu amiodaronă; un tratament cu cortizon ar trebui, de asemenea, să fie considerat.
- complicații respiratorii severe, uneori letale, (sindrom de detresă respiratorie acută la adulți) (vezi Interacțiuni).
- bronhospasm și / sau apnee în cazurile de insuficiență respiratorie severă și mai ales la pacienții astmatici.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Foarte rare: transpirație
Frecvență necunoscută: urticarie
Patologii vasculare
Frecvente: scăderea tensiunii arteriale, de obicei moderată și tranzitorie. Au fost raportate hipotensiune arterială severă sau colaps după supradozaj sau injecție prea rapidă
foarte rar: bufeuri.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj. Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
COMPOZIŢIE
O fiolă conține ingredient activ: clorhidrat de amiodaronă 150 mg Excipienți: alcool benzilic 60,6 mg, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă 5 și 6 fiole de 150 mg / 3 ml
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CORDARONE 150 mg / 3 ml soluție pentru injectare pentru uz intravenos
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un flacon conține:
Principiul activ: clorhidrat de amiodaronă 150 mg
Excipienți: alcool benzilic
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Cordarona intravenoasă trebuie utilizată atunci când este necesar un răspuns rapid sau când administrarea orală nu este posibilă.
Tratamentul și prevenirea tulburărilor severe de ritm rezistente la alte terapii specifice: tahicardii supraventriculare (paroxistice și neparoxistice), extrasistole atriale, flutter atrial și fibrilație.
Tahicardii paroxistice supraventriculare reciproce ca în cursul sindromului Wolff-Parkinson-White. Extrasistole ventriculare și tahicardii.
04.2 Doze și mod de administrare
A se vedea, de asemenea, secțiunea 6.6.
Infuzie venoasă:
• Doza de încărcare: doza medie este de 5 mg / kg exclusiv în 250 ml soluție de dextroză 5% (glucoză), administrată pe o perioadă de timp cuprinsă între 20 de minute și 2 ore, această doză este repetabilă de 2 până la 3 ori în 24 de ore . Viteza perfuziei trebuie ajustată la răspunsul clinic.
Efectul terapeutic apare în primele câteva minute și apoi se diminuează progresiv, deci trebuie efectuată o perfuzie ulterioară.
• Doza de întreținere: de la 10 la 20 mg / kg în 24 de ore (în general 600-800 mg / 24 ore și până la 1200 mg / 24 ore) în 250 ml soluție de dextroză 5% (glucoză) timp de câteva zile.
Treceți la calea orală din prima zi de perfuzie.
Injecție intravenoasă
(vezi pct. 4.4).
Doza este de 5 mg / kg, durata injecției nu trebuie să fie mai mică de 3 minute. Nu adăugați niciun alt produs la seringă.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea amiodaronei la copii nu au fost stabilite.
Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 5.1 și 5.2.
Având în vedere prezența alcoolului benzilic în formulare, administrarea intravenoasă de amiodaronă este contraindicată la nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani.
Terapia concomitentă
Pentru pacienții care iau amiodaronă concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), vezi pct. 4.4 și 4.5.
04.3 Contraindicații
• Bradicardie sinusală, bloc sinoatrial și boală sinusală fără electro-stimulator (risc de stopare a sinusurilor).
• Tulburări de conducere, fără electro-stimulator (blocuri atrio-ventriculare, blocuri bi- sau trifasciculare). În aceste cazuri, amiodaronă injectabilă poate fi utilizată în unități specializate și prin intermediul unui stimulator electrosistolic.
• Colaps cardiovascular, hipotensiune arterială severă.
• Combinație cu medicamente capabile să determine „torsada vârfurilor” (vezi secțiunea 4.5).
• Distiroidism în curs sau rezolvat. În cazuri îndoielnice, efectuați un test al funcției tiroidiene înainte de tratament.
• Hipersensibilitate la iod sau la amiodaronă sau la oricare dintre excipienți.
• Sarcina, cu excepția cazurilor excepționale (vezi pct. 4.6).
• Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
• Injecția intravenoasă este contraindicată în cazurile de hipotensiune arterială, insuficiență respiratorie severă, miocardiopatie sau insuficiență cardiacă (risc de agravare).
• Datorită prezenței alcoolului benzilic în formulare, administrarea intravenoasă de amiodaronă este contraindicată la nou-născuți, sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Avertismente speciale
Pentru injecția intravenoasă, vezi și pct. 4.3.
• Administrarea prin injecție intravenoasă nu este în general recomandată din cauza riscurilor hemodinamice (hipotensiune severă, colaps cardiovascular); de aceea, ori de câte ori este posibil, este preferabilă administrarea prin perfuzie venoasă.
• Injecția intravenoasă trebuie limitată la situații urgente, în cazurile în care alte terapii alternative au eșuat și trebuie utilizată numai în unități de resuscitare cardiologică și sub monitorizare continuă (ECG, tensiune arterială).
• Doza este de aproximativ 5 mg / kg greutate corporală; amiodaronă trebuie injectată în cel puțin 3 minute. Injecția intravenoasă nu trebuie repetată în decurs de 15 minute de la prima injecție, chiar dacă ultima injecție a fost de doar 1 fiolă (risc de colaps ireversibil).
• Nu adăugați alte produse la aceeași seringă. Nu injectați alte produse în aceeași linie. Dacă tratamentul trebuie continuat, trebuie utilizată perfuzie venoasă (vezi pct. 4.2).
Alterări cardiace
Au fost raportate debutul sau agravarea aritmiilor tratate, uneori letale. Este important, dar dificil, să diferențiem o pierdere a eficacității medicamentului de un efect proaritmic, în orice caz acest lucru este asociat cu o agravare a afecțiunii cardiace. Efectele proaritmice sunt raportate mai rar cu amiodaronă decât cu alte antiaritmice și apar în general în contextul factorilor care prelungesc intervalul QT, cum ar fi interacțiunile cu alte medicamente și / sau tulburările electrolitice (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Tulburări hepatice (vezi pct. 4.8)
Se recomandă o monitorizare atentă a funcției hepatice (transaminaze) la inițierea tratamentului cu amiodaronă și în mod regulat în timpul tratamentului. primele 24 de ore de administrare IV.
Prin urmare, doza de amiodaronă trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt dacă creșterea transaminazei este mai mare de 3 ori limita superioară a normalului.
Semnele clinice și biologice ale tulburărilor hepatice cronice datorate amiodaronei orale pot fi minime (hepatomegalie, creșteri ale transaminazelor de până la 5 ori valoarea corespunzătoare limitei superioare a normalului) și reversibile la întreruperea tratamentului, totuși au fost raportate cazuri. deznodământ fatal.
În caz de hepatomegalie sau suspiciune de colestază, medicamentul trebuie întrerupt imediat și pacientul trebuie supus controlului ultrasunetelor.
Din aceste motive, medicamentul nu poate fi utilizat la pacienții cu semne clinice și de laborator evidente ale bolii hepatice active; în cazuri mai ușoare, poate fi utilizat numai atunci când este indispensabil și trebuie suspendat atunci când există o deteriorare a ficatului.
Interacțiuni medicamentoase (vezi pct. 4.5)
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a amiodaronei cu următoarele medicamente: blocante beta, blocante ale canalelor de calciu care reduc frecvența cardiacă (verapamil, diltiazem), laxative stimulante care pot provoca hipokaliemie.
Precauții de utilizare
Administrarea intravenoasă de amiodaronă trebuie efectuată numai în unități spitalicești specializate și sub monitorizare continuă (ECG, tensiune arterială).
Pentru a evita reacțiile la locul injectării, amiodaronă trebuie administrată printr-o linie venoasă centrală ori de câte ori este posibil (vezi pct. 4.8).
Aveți grijă în caz de hipotensiune arterială, insuficiență respiratorie severă, insuficiență cardiacă severă și necompensată.
Pacienți copii : la acești pacienți, siguranța și eficacitatea amiodaronei nu au fost demonstrate, prin urmare, utilizarea medicamentului nu este recomandată la copii și adolescenți.
Fiolele injectabile CORDARONE conțin alcool benzilic (vezi pct. 6.1) ca conservant și nu trebuie utilizate la nou-născuți. Au fost raportate cazuri de sindrom de respirație letală după administrarea intravenoasă de soluții care conțin acest conservant la nou-născuți (cu vârsta mai mică de o lună). Simptomele includ debutul brusc al respirației șuierătoare, hipotensiunii arteriale, bradicardiei și colapsului cardiovascular.
Medicamentul conține 60,6 mg alcool benzilic în fiecare fiolă de 3 ml.
Alcoolul benzilic poate provoca reacții toxice și anafilactice la sugari și copii cu vârsta de până la 3 ani.
Anestezie. Înainte de operație, anestezistul trebuie informat că pacientul este tratat cu amiodaronă (vezi pct. 4.5).
Asocierea cu statine.
Se recomandă utilizarea unei statine care nu este metabolizată de CYP 3A4 atunci când este administrată concomitent cu amiodaronă (vezi pct. 4.5).
Toxicitate pulmonară
Toxicitatea pulmonară legată de aportul de amiodaronă este o reacție adversă frecventă și gravă care poate apărea la până la 10% dintre pacienți și care poate fi fatală la aproximativ 8% dintre pacienții afectați, în principal din cauza lipsei diagnosticului. Momentul declanșării reacției în timpul terapiei variază de la câteva zile la câteva luni sau ani de administrare; în unele cazuri, debutul poate apărea și după o anumită perioadă de timp de la suspendarea tratamentului.
Cu toate acestea, riscul de toxicitate nu face ca raportul risc / beneficiu al amiodaronei să fie nefavorabil, ceea ce își menține utilitatea.Totuși, trebuie acordată cea mai mare atenție pentru a identifica imediat primele semne de toxicitate pulmonară, în special la pacienții care suferă de cardiomiopatie și coronarian sever. boli de inimă.în care o astfel de identificare poate fi mai problematică.
Riscul de toxicitate pulmonară a amiodaronei crește cu doze peste 400 mg / zi, dar poate apărea și la doze mici luate timp de mai puțin de 2 ani.
Toxicitatea pulmonară se manifestă prin alveolită pulmonară, pneumonie, pneumonie interstițială, fibroză pulmonară, astm bronșic. Pacienții care dezvoltă toxicitate pulmonară prezintă adesea simptome nespecifice, cum ar fi tuse neproductivă, dispnee, febră și scădere în greutate.
Toate aceste simptome pot fi mascate de patologia pentru care este indicată amiodarona și pot fi considerabil grave la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, care de obicei au capacitate funcțională redusă sau boli cardiace preexistente. -Respiratorii. Diagnosticul precoce prin control radiografic pulmonar și, eventual, investigațiile clinice și instrumentale necesare, este de o importanță crucială, deoarece toxicitatea pulmonară este foarte reversibilă, în special în formele de bronșiolită obliterantă și pneumonie.
Prin urmare, simptomele și obiectivitatea pulmonară trebuie verificate periodic, iar terapia trebuie suspendată în caz de suspiciune de toxicitate pulmonară, ținând cont de terapia cu cortizon: simptomele regresează de obicei în decurs de 2-4 săptămâni de la întreruperea amiodaronei. În unele cazuri, toxicitatea pulmonară se poate manifesta târziu , chiar și săptămâni după suspendarea terapiei: subiecții cu funcții organice suboptime, care ar putea elimina medicamentul mai lent, trebuie, prin urmare, să fie monitorizați cu atenție.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
• Medicamente care induc Torsade de Pointes sau prelungirea intervalului QT
- Droguri care induc Torsade de Pointes
Combinația cu medicamente capabile să provoace „torsada vârfurilor” este contraindicată (vezi secțiunea 4.3):
• antiaritmice precum cele din clasa IA, sotalol, bepridil.
• medicamente non-antiaritmice, cum ar fi vincamina, unele medicamente neuroleptice, inclusiv sultopride, cisapridă, eritromicină E.V., pentamidină (pentru administrare parenterală), deoarece poate exista un risc crescut de „torsadă de vârfuri” care pune viața în pericol.
• Medicamente care prelungesc QT.
Administrarea concomitentă de amiodaronă cu alte medicamente despre care se știe că prelungește intervalul QT necesită o analiză atentă a riscurilor și beneficiilor potențiale pentru fiecare pacient, deoarece riscul torsadei vârfurilor poate fi crescut, iar pacienții trebuie monitorizați pentru prelungirea intervalului QT.
Fluorochinolonele trebuie evitate la pacienții tratați cu amiodaronă.
• Medicamente care reduc frecvența cardiacă sau cauzează automatism și / sau tulburări de conducere.
Nu se recomandă asocierea cu aceste medicamente:
• beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu care reduc frecvența cardiacă (verapamil, diltiazem) datorită posibilității de automatism (bradicardie excesivă) și tulburări de conducere.
• Factori care pot induce hipokaliemie
Nu se recomandă asocierea cu medicamente care pot induce hipotassemie:
• laxative stimulatoare: datorită apariției unei eventuale hipokaliemii, crescând în consecință riscul de „torsadă a vârfurilor”; prin urmare, trebuie utilizate alte tipuri de laxative.
Se recomandă prudență atunci când următoarele medicamente sunt combinate cu Cordarone:
• diuretice capabile să provoace hipokaliemie, singure sau în combinație
• glucocorticoizi sistemici și mineralocorticoizi, tetracosactidă
• amfotericina B prin E.V.
Hipopotasemia trebuie prevenită (și corectată): intervalul QT trebuie monitorizat și antiaritmice nu trebuie administrate în cazul „torsadei vârfurilor” (stimularea ventriculară trebuie inițiată; poate fi utilizat magneziu IV).
• Anestezie generală (vezi pct. 4.4 și 4.8)
Au fost raportate complicații potențial grave la pacienții supuși anesteziei generale: bradicardie (insensibilă la atropină), hipotensiune, tulburări de conducere, scăderea debitului cardiac.
Au fost observate cazuri foarte rare de complicații respiratorii severe (sindrom de detresă respiratorie acută la adulți), uneori letale, în general în perioada imediat următoare intervenției chirurgicale, care poate fi legată de o posibilă interacțiune cu o concentrație ridicată de oxigen.
Efectul Cordarone asupra altor medicamente
Amiodarona și / sau metabolitul acesteia, desetilamiodaronă, inhibă CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 și glicoproteina P și pot crește expunerea la substraturile lor.
Datorită timpului de înjumătățire lung al amiodaronei, interacțiunile pot fi observate timp de câteva luni după oprirea amiodaronei.
• Substraturi PgP
Amiodarona este un inhibitor al glicoproteinei P (P-gp). Administrarea concomitentă cu substraturi P-gp este de așteptat să ducă la o creștere a expunerii acestora.
• Digital
Pot apărea tulburări în automatism (bradicardie excesivă) și în conducerea atrioventriculară (acțiune sinergică); în plus, este posibilă o creștere a concentrațiilor plasmatice de digoxină datorită scăderii clearance-ului digoxinei.
Prin urmare, trebuie monitorizate nivelurile electrocardiografice și de digoxină plasmatică; iar pacienții trebuie monitorizați pentru semne clinice de toxicitate digitală. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei digitale.
• Dabigatran
Se recomandă prudență atunci când se administrează amiodaronă cu dabigatran din cauza riscului de sângerare. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de dabigatran în conformitate cu informațiile despre produs autorizate.
• Substraturi CYP2C9
Amiodarona crește concentrațiile substraturilor CYP2C9, cum ar fi warfarina sau fenitoina, prin inhibarea citocromului P450 2C9.
- Warfarină
Combinația de warfarină și amiodaronă poate potența efectul anticoagulantului oral, crescând astfel riscul de sângerare. Nivelurile de protrombină (INR) trebuie monitorizate mai regulat, iar doza de anticoagulante trebuie ajustată atât în timpul tratamentului cu amiodaronă, cât și după întreruperea acestuia.
• Fenitoina
Combinația de fenitoină cu amiodaronă poate duce la supradozaj de fenitoină, rezultând simptome neurologice. Trebuie efectuată monitorizarea clinică și doza de fenitoină trebuie redusă de îndată ce apar simptomele de supradozaj; trebuie determinate nivelurile plasmatice de fenitoină.
• Substraturi CYP2D6
• Flecainidă
Amiodarona crește concentrațiile plasmatice de flecainidă prin inhibarea citocromului CYP 2D6. Apoi, doza de flecainidă trebuie ajustată.
• Substraturi CYP P450 3A4:
Atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu amiodaronă, un inhibitor al CYP 3A4, poate apărea o creștere a concentrațiilor plasmatice a acestora, ceea ce poate duce la o creștere a toxicității acestora.
• Statine: Riscul de toxicitate musculară este crescut prin administrarea concomitentă de amiodaronă cu statine metabolizate de CYP 3A4, cum ar fi simvastatină, atorvastatină și lovastatină. Se recomandă utilizarea unei statine care nu este metabolizată de CYP 3A4 atunci când se administrează concomitent cu amiodaronă.
• Ciclosporină: Asocierea cu amiodaronă poate crește concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei prin reducerea clearance-ului. Doza trebuie ajustată.
• Fentanil: Asocierea cu amiodaronă poate spori efectele farmacologice ale fentanilului și poate crește riscul de toxicitate.
• Alte medicamente metabolizate de CYP 3A4: lidocaină, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamină, ergotamină, colchicină.
Efectul altor medicamente asupra Cordarone
Inhibitorii CYP3A4 și CYP2C8 au potențialul de a inhiba metabolismul amiodaronei și de a-i crește expunerea.
Se recomandă evitarea inhibitorilor CYP3A4 (de exemplu, suc de grapefruit și unele medicamente) în timpul tratamentului cu amiodaronă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Amiodaronă este contraindicată în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscul, datorită efectelor sale asupra glandei tiroide a fătului.
Timp de hrănire
Amiodaronă este contraindicată la mamele care alăptează, deoarece este excretată în laptele matern în cantități semnificative.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu este relevant.
04.8 Efecte nedorite
Următoarele reacții adverse sunt clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 10%), frecvente (≥ 1% și
Patologii cardiace
• Uzual:
bradicardie în general moderată.
• Foarte rar:
• bradicardie marcată, stoparea sinusurilor care necesită întreruperea tratamentului, în special la pacienții cu disfuncție a nodului sinusal și / sau la pacienții vârstnici.
• debutul sau agravarea aritmiei, urmată uneori de stop cardiac (vezi secțiunile 4.4 „Atenționări speciale” și 4.5).
• Frecvență necunoscută:
Torsada vârfurilor (vezi secțiunea 4.5)
Patologii endocrine
Frecvență necunoscută: hipertiroidism
Tulburări gastrointestinale
• Foarte rare: greață
Tulburări generale și condiții la locul administrării
• Frecvente: reacții la locul injectării, cum ar fi durere, eritem, edem, necroză, extravazare, infiltrare, inflamație, indurație, tromboflebită, flebită, celulită, infecție, modificări ale pigmentării.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rar:
• creșterea izolată a transaminazelor serice, de obicei moderată (de 1,5 până la 3 ori valorile normale) la începutul tratamentului.Ele pot reveni la normal cu reducerea dozei sau chiar spontan.
• boală hepatică acută cu valori crescute ale transaminazelor serice și / sau icter, inclusiv insuficiență hepatică, uneori letală. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie oprit și, prin urmare, se recomandă monitorizarea funcției hepatice (vezi pct. 4.4 „Atenționări speciale”).
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: șoc anafilactic
Frecvență necunoscută: edem angioneurotic (edem Quincke)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvență necunoscută: dureri de spate.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rar:
• hipertensiune intracraniană benignă (cerebri pseudo-tumorale)
• durere de cap.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
• Toxicitate pulmonară severă, uneori fatală, poate apărea la aproximativ 10% dintre pacienți, mai ales dacă nu este diagnosticată prompt. Această toxicitate include alveolită pulmonară, pneumonie, simptome de astm, pneumonie lipoidă și fibroză pulmonară. Toxicitatea pulmonară, tusea și dispneea pot fi însoțite de semne radiografice și funcționale ale pneumoniei interstițiale (difuzie alveolar-capilară modificată); apariția acestor semne clinice necesită suspendarea terapiei și administrarea medicamentelor cu corticosteroizi. Astfel de simptome se pot manifesta și târziu după întreruperea terapiei: este necesară, așadar, o monitorizare atentă și prelungită a pacientului pentru a identifica eventualele modificări ale funcției pulmonare.
Foarte rar
• pneumonie interstițială (vezi secțiunea 4.4 „măsuri de precauție pentru utilizare”). Radiografia toracică trebuie făcută atunci când se suspectează diagnosticul. Terapia cu amiodaronă trebuie totuși reevaluată deoarece pneumonia interstițială este în general reversibilă după întreruperea timpurie a tratamentului cu amiodaronă; cortizon trebuie luat în considerare și tratamentul.
• complicații respiratorii severe, uneori letale, (sindrom de detresă respiratorie acută la adulți) (vezi pct. 4.5).
• bronhospasm și / sau apnee în cazurile de insuficiență respiratorie severă și mai ales la pacienții astmatici.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
• Foarte rare: transpirație
• Frecvență necunoscută: urticarie
Patologii vasculare
• Uzual
• scăderea tensiunii arteriale, de obicei moderată și tranzitorie. Au fost raportate hipotensiune arterială severă sau colaps după supradozaj sau injecție prea rapidă
• foarte rar: bufeuri.
04.9 Supradozaj
Nu există informații disponibile cu privire la cazurile de supradozaj cu amiodaronă intravenoasă.
Nu sunt disponibile prea multe informații cu privire la supradozajul acut cu amiodaronă administrată oral. Au fost raportate câteva cazuri de bradicardie sinusală, stop cardiac, tahicardie ventriculară, „torsada vârfurilor”, insuficiență circulatorie și leziuni hepatice.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nici amiodaronă, nici metaboliții săi nu sunt dializabili.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem cardiovascular, antiaritmice, clasa III; Codul ATC: C01BD01
Proprietăți antiaritmice :
• Alungirea fazei 3 a potențialului de acțiune a fibrei cardiace datorată în principal scăderii curentului de potasiu (Clasa III conform clasificării lui Vaughan Williams), această alungire nu este corelată cu ritmul cardiac.
• Automatism sinusal redus, ducând la bradicardie, insensibil la administrarea de atropină.
• Inhibiție necompetitivă alfa și beta-adrenergică.
• Încetinirea conducerii sinoatriale, atriale și nodale, care este mai pronunțată atunci când ritmul cardiac este ridicat.
• Nu există modificări ale conducției intraventriculare.
• La nivel atrial, nodal și ventricular: creștere în perioada refractară și scădere a excitabilității miocardului.
• Încetinirea conducerii și prelungirea perioadelor refractare în căile accesorii atrioventriculare.
Proprietăți anti-ischemice :
• Scăderea moderată a rezistenței periferice și scăderea ritmului cardiac rezultând în necesități reduse de oxigen.
• Antagonism necompetitiv pentru receptorii alfa și beta-adrenergici.
• Creșterea debitului coronarian datorită unui efect direct asupra mușchiului neted al arterelor miocardice.
• Menținerea debitului cardiac datorită scăderii presiunii aortice și rezistenței periferice.
Alte :
• Contractilitate cardiacă redusă, în special după injectarea intravenoasă.
Populația pediatrică
Nu s-au efectuat studii pediatrice controlate.
În studiile publicate, siguranța amiodaronei a fost evaluată la 1118 pacienți pediatrici cu diferite aritmii. Următoarele doze au fost utilizate în studiile clinice pediatrice.
Calea intravenoasă
• doză de încărcare: 5 mg / kg greutate corporală administrată pe o perioadă de timp cuprinsă între 20 minute și 2 ore - doză de întreținere: 10 până la 15 mg / kg / zi de la câteva ore la câteva zile
Dacă este necesar, terapia orală poate fi inițiată concomitent la doza obișnuită de încărcare.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea prin injecție, concentrația sanguină a amiodaronei scade
rapid, deoarece amiodaronă se depune în țesuturi; eficacitatea maximă se obține după 15 minute de la injecție și se epuizează în următoarele 4 ore. În cazul unei singure administrări, medicamentul este eliminat progresiv; se acumulează în țesuturi în caz de injecții repetate sau dacă terapia se continuă pe cale orală.
Amiodarona este metabolizată în principal de CYP3A4 și, de asemenea, de CYP2C8.
Amiodarona și metabolitul acesteia, desetilamiodaronă, au potențialul de a inhiba CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. Amiodaronă și desetilamiodaronă sunt, de asemenea, potențial capabile să inhibe unii transportori, cum ar fi P-gp. Datele in vivo descriu interacțiunile amiodaronei cu substraturile CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 și P-gp.
Nu s-au efectuat studii pediatrice controlate. În datele limitate publicate disponibile la copii și adolescenți, nu au fost găsite diferențe în comparație cu adulții.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acută: LD50 la șobolan 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, la șoareci 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, la câinele beagle 85-150 mg / kg E.V.
Toxicitate cronică: nu au fost detectate mortalitate, scădere în greutate sau modificări ale parametrilor biologici la doze orale de până la 37,5 mg / kg / zi (4 săptămâni) și 16 mg / kg / zi (52 săptămâni) la șobolani și până la 12,5 mg / kg / zi la câini.
Teratogeneză: investigațiile efectuate la șobolani (100 mg / kg / zi) și iepuri (75 mg / kg / zi) nu au evidențiat semne de toxicitate fetală.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
alcool benzilic, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile (q.s. până la 3 ml).
06.2 Incompatibilitate
Incompatibil cu soluții de aminofilină, heparină și clorură de sodiu.
Utilizarea echipamentelor și dispozitivelor medicale care conțin plastifianți precum DEHP (di-2-etilhexil ftalat) poate duce la eliberarea lor în prezența amiodaronei. Pentru a minimiza expunerea pacientului la DEHP, diluarea finală a amiodaronei pentru perfuzie trebuie administrată de preferință prin suport care nu conține DEHP.
A se vedea, de asemenea, secțiunea 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie de carton care conține 5 și 6 fiole.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
În raport cu caracteristicile farmaceutice, nu trebuie utilizate concentrații mai mici de 600 mg / l. Utilizați doar soluție izotonică de dextroză 5% (glucoză). Nu adăugați alte produse la soluția perfuzabilă.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă - 5 fiole
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă - 6 fiole
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din iunie 2013