Ingrediente active: Tolterodina
Detrusitol 1 mg și 2 mg comprimate filmate
Pachetele de detrusitol sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Detrusitol 1 mg și 2 mg comprimate filmate
- Detrusitol Retard 2 mg și 4 mg capsule cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Detrusitol? Pentru ce este?
Ingredientul activ din Detrusitol este tolterodina. Tolterodina aparține clasei de medicamente numite antimuscarinice.
Detrusitolul este utilizat în tratamentul simptomatic al sindromului vezicii hiperactive. Dacă suferiți de sindromul vezicii urinare hiperactive, veți observa o incapacitate de a controla urinarea, necesitatea de a vă grăbi frecvent la toaletă fără a avea semne de avertizare.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Detrusitol
Nu luați Detrusitol
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la tolterodină sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului
- Dacă aveți dificultăți în a scoate urina din vezică (retenție urinară)
- Dacă aveți glaucom cu unghi îngust necontrolat (presiune oculară ridicată cu pierderea vederii, nu este tratată corespunzător)
- Dacă suferiți de miastenie gravis (slăbiciune musculară excesivă)
- Dacă aveți colită ulcerativă severă (ulcer și inflamație a colonului)
- Dacă aveți megacolon toxic (dilatație acută a colonului)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Detrusitol
Aveți grijă deosebită cu Detrusitol
- Dacă aveți dificultăți în trecerea urinei și / sau aveți un flux scăzut de urină
- Dacă aveți tulburări gastro-intestinale care afectează trecerea și / sau digestia alimentelor.
- Dacă aveți probleme cu rinichii (insuficiență renală)
- Dacă aveți probleme cu ficatul
- Dacă aveți boli ale nervilor, care afectează tensiunea arterială, intestinul sau funcția sexuală (orice neuropatie a sistemului nervos autonom).
- Dacă aveți o hernie hiatală (hernia unui organ abdominal)
- Dacă suferiți de scăderea motilității intestinale sau suferiți de constipație severă (scăderea motilității gastro-intestinale)
- Dacă aveți probleme cardiace, cum ar fi:
- Trasarea modificată a inimii (ECG)
- Bătăi lente ale inimii (bradicardie)
- Boli cardiace preexistente importante, cum ar fi:
- cardiomiopatie (slăbirea mușchiului inimii)
- ischemie miocardică (scăderea fluxului sanguin către inimă),
- aritmie (bătăi neregulate ale inimii)
- insuficienta cardiaca
- Dacă aveți niveluri deosebit de scăzute de potasiu (hipokaliemie), calciu (hipocalcemie) sau magneziu (hipomagnezemie) în sânge.
Dacă oricare dintre acestea se aplică dumneavoastră, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a începe tratamentul.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Detrusitol
Tolterodina, ingredientul activ din Detrusitol, poate interacționa cu alte medicamente.
Nu se recomandă utilizarea tolterodinei cu:
- unele antibiotice (care conțin de exemplu eritromicină, claritromicină);
- medicamente pentru tratarea infecțiilor fungice (de exemplu, ketoconazol, itraconazol);
- medicamente utilizate pentru tratarea HIV.
Detrusitolul trebuie utilizat cu precauție atunci când este luat în asociere cu:
- medicamente care afectează trecerea alimentelor (care conțin de exemplu metoclopramidă și cisapridă)
- medicamente pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii (care conțin de exemplu amiodaronă, sotalol, chinidină, procainamidă)
- alte medicamente cu un mecanism de acțiune similar cu Detrusitol (proprietăți antimuscarinice) sau medicamente cu un mecanism de acțiune opus Detrusitolului (proprietăți colinergice). Dacă aveți orice întrebări suplimentare, vă rugăm să întrebați medicul dumneavoastră.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele pentru care nu aveți nevoie de prescripție medicală.
Utilizarea Detrusitol cu alimente și băuturi
Detrusitolul poate fi luat înainte, după sau în timpul meselor.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Detrusitol nu trebuie administrat în timpul sarcinii. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, dacă credeți că ați putea fi gravidă sau dacă intenționați să rămâneți gravidă.
Timp de hrănire
Nu există date privind eliminarea tolterodinei în laptele uman.
Nu este recomandată alăptarea în timpul administrării Detrusitol.
Discutați cu medicul sau farmacistul pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Detrusitolul poate provoca amețeli, oboseală sau poate afecta vederea. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Detrusitol: Doze
Dozare
Luați întotdeauna Detrusitol exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Doza uzuală este de un comprimat de 2 mg de două ori pe zi, cu excepția pacienților care au probleme cu rinichii și ficatul sau prezintă reacții adverse, pentru care medicul dumneavoastră poate reduce doza la un comprimat de 1 mg de două ori pe zi.
Detrusitolul nu este recomandat copiilor.
Comprimatele sunt pentru uz oral și trebuie înghițite întregi.
Durata tratamentului
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să utilizați Detrusitol. Nu opriți tratamentul mai devreme decât vă așteptați, deoarece nu veți vedea un efect imediat. Vezica urinară va dura ceva timp pentru a se regla. Completați cursul de tratament al comprimatelor prescrise de medicul dumneavoastră. Dacă nu ați observat niciun efect până la acea dată, discutați cu medicul dumneavoastră.
Beneficiile tratamentului trebuie reevaluate după 2 până la 3 luni.
Adresați-vă întotdeauna medicului dumneavoastră dacă vă gândiți la întreruperea tratamentului.
Dacă uitați să luați Detrusitol
Dacă uitați să luați o doză la ora obișnuită, o puteți lua imediat ce vă amintiți, cu excepția cazului în care este prea aproape de ora pentru următoarea doză. În acest caz, săriți doza uitată și continuați cu programul obișnuit.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui produs, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Detrusitol
Dacă dumneavoastră sau altcineva ați luat prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră sau farmacistul.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Detrusitol
Ca toate medicamentele, Detrusitol poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Consultați imediat medicul sau camera de urgență dacă aveți simptome de angioedem, cum ar fi:
- umflarea feței, limbii sau faringelui
- dificultate la înghițire
- urticarie și dificultăți de respirație
De asemenea, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră în caz de reacții de hipersensibilitate (de exemplu mâncărime, erupții cutanate, urticarie, dificultăți de respirație). Acest lucru apare neobișnuit (apare la mai puțin de 1 din 100 de pacienți).
Consultați-vă medicul sau mergeți imediat la camera de urgență dacă observați oricare dintre următoarele simptome:
- dureri în piept, dificultăți de respirație sau tendința de a obosi ușor (chiar și în repaus), dificultăți de respirație noaptea, umflături la nivelul picioarelor.
Acestea pot fi simptome ale insuficienței cardiace. Acest lucru apare neobișnuit (apare la mai puțin de 1 din 100 de pacienți).
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul tratamentului cu Detrusitol cu următoarea frecvență:
Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți):
- Gură uscată
- Durere de cap
Reacții adverse frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți):
- Bronşită
- Amețeli, somnolență, senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor
- Ochi uscați, vedere încețoșată
- Vertij
- Palpitatii
- Dificultăți de digestie (dispepsie), constipație, dureri abdominale, cantități excesive de aer sau gaze în stomac sau intestine, vărsături
- Uscăciunea pielii
- Urinare dureroasă sau dificilă, incapacitate de golire a vezicii urinare
- Oboseală, dureri toracice, exces de lichide corporale care provoacă umflături (de ex. Glezne)
- Creștere în greutate
- Diaree
Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți):
- Reactii alergice
- Nervozitate
- Creșterea frecvenței cardiace, insuficiență cardiacă, bătăi neregulate ale inimii
- Dureri de stomac
- Tulburări de memorie
Alte reacții raportate includ reacții alergice severe, confuzie, halucinații, roșeață a pielii, angioedem și dezorientare. Au fost raportate, de asemenea, agravarea simptomelor demenței la pacienții care urmează tratament pentru demență.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Detrusitol după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Nu există precauții speciale pentru depozitare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Detrusitol
Ingredientul activ este tartratul de tolterodină.
Fiecare comprimat de Detrusitol 1 mg conține 1 mg tartrat de tolterodină, corespunzător la 0,68 mg tolterodină
Fiecare comprimat de Detrusitol 2 mg conține tartrat de tolterodină 2 mg, care corespunde 1,37 mg tolterodină
Excipienții sunt:
- Nucleu: Celuloză microcristalină Fosfat calcic dibazic dihidrat Amidon glicolat de sodiu (tip B) Stearat de magneziu Silice, coloidal anhidru
- Film de acoperire: Hipromeloză Celuloză microcristalină Acid stearic Dioxid de titan (E171)
Cum arată Detrusitol și conținutul ambalajului
Comprimatele de detrusitol 1 mg sunt albe, rotunde, biconvexe, cu marcaje marcate deasupra și dedesubtul literelor „TO”.
Comprimatele de detrusitol 2 mg sunt albe, rotunde, biconvexe, cu marcaje marcate deasupra și dedesubtul literelor „DT”.
Comprimatele de detrusitol 1 mg și 2 mg sunt disponibile în următoarele ambalaje:
Blistere care conțin:
- 20 comprimate (2 x 10)
- 30 comprimate (3 x 10)
- 50 comprimate (5 x 10)
- 100 comprimate (10 x10)
- 14 tablete (1 x 14)
- 28 comprimate (2 x 14)
- 56 tablete (4 x 14)
- 280 comprimate
- 560 comprimate
Flacoane care conțin 60 sau 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE DE DETRUSITOL ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat filmat conține: tartrat de tolterodină 1 mg sau 2 mg, respectiv 0,88 mg și 1,37 mg tolterodină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimate filmate.
Comprimatele filmate sunt albe, rotunde și biconvexe.
Comprimatul de 1 mg are crestături deasupra și sub literele TO, iar comprimatul de 2 mg are crestături deasupra și sub literele DT.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul simptomatic al incontinenței și / sau creșterii frecvenței și urgenței urinare la pacienții cu sindrom de vezică hiperactivă.
04.2 Doze și mod de administrare -
Adulți (inclusiv pacienți vârstnici) :
Doza recomandată este de 2 mg de două ori pe zi, cu excepția pacienților cu insuficiență hepatică sau insuficiență renală severă [GFR (clearance-ul inulinei)
Efectul tratamentului trebuie reevaluat după 2-3 luni (vezi pct. 5.1).
Pacienți copii :
Eficacitatea detrusitolului la copii nu a fost demonstrată (vezi pct. 5.1). Prin urmare, detrusitolul nu este recomandat la copii.
04.3 Contraindicații -
Tolterodina este contraindicată la pacienții cu:
- Retenție urinară
- Glaucom cu unghi îngust necontrolat
- Miastenia gravis
- Hipersensibilitate cunoscută la tolterodină sau excipienți
- Colită ulcerativă severă
- Megacolon toxic
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Tolterodina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu:
- Obstrucție semnificativă a scurgerii vezicii urinare cu risc de retenție urinară
- Tulburări gastrointestinale obstructive, de ex. stenoză pilorică
- Alterarea funcției renale (vezi pct. 4.2)
- Boli hepatice (vezi pct. 4.2 și 5.2)
- Neuropatie care afectează sistemul nervos autonom
- Hernie hiatală
- Riscul de scădere a motilității gastro-intestinale
Administrarea de doze zilnice multiple de 4 mg (terapeutic) și 8 mg (supraterapeutic) de tolterodină cu eliberare imediată s-a observat că prelungește intervalul QTc (vezi pct. 5.1). Relevanța clinică a acestor date este neclară și depinde de riscul individual al pacientului. factori și sensibilități Tolterodina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QT, inclusiv:
- Prelungirea QT congenitală sau dobândită și documentată
- Tulburări electrolitice, cum ar fi hipokaliemia, hipomagneziemia și hipocalcemia
- Bradicardie
- Boli coronariene majore preexistente (cardiomiopatie, ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă)
- Administrarea concomitentă de medicamente care prelungesc intervalul QT, inclusiv medicamente de clasa 1A (de exemplu chinidină, procainamidă) și clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol), antiaritmice.
În special, administrarea tolterodinei trebuie făcută cu precauție atunci când se ia un inhibitor puternic al CYP3A4 (vezi pct. 5.1). Tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 trebuie evitat (vezi pct. 4.5 Interacțiuni).
Ca și în cazul tuturor celorlalte tratamente pentru simptome de urgență urinară sau incontinență urgentă înainte de tratament, trebuie luate în considerare posibilele cauze organice de urgență și frecvență.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
La metabolizatorii săraci ai CYP2D6, tratamentul sistemic concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină și claritromicină), agenți antifungici (de exemplu, ketoconazol și itraconazol) și inhibitori ai proteazei nu este recomandat din cauza concentrațiilor serice crescute. ) risc de supradozaj (vezi pct. 4.4.).
Tratamentul concomitent cu alte medicamente care posedă proprietăți antimuscarinice poate avea ca rezultat un efect terapeutic mai pronunțat și reacții adverse. În schimb, efectul terapeutic al tolterodinei poate fi redus după tratamentul concomitent cu agoniști ai receptorilor muscarinici colinergici.
Efectul medicamentelor procinetice precum metoclopramida și cisapridul poate fi diminuat de tolterodină .
Tratamentul concomitent cu fluoxetină, (un inhibitor puternic al CYP2D6), nu are ca rezultat o interacțiune semnificativă clinic, deoarece tolterodina și metabolitul său dependent de CYP2D6, 5-hidroximetil tolterodina, sunt echivalente.
Studiile de interacțiune medicamentoasă nu au arătat interacțiuni cu warfarină sau contraceptive orale combinate (etinilestradiol / levonorgestrel).
Un studiu clinic a indicat că tolterodina nu este un inhibitor metabolic al CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 sau 1A2. Prin urmare, nu este de așteptat o creștere a nivelului plasmatic al medicamentelor metabolizate prin intermediul acestor izoenzime atunci când este administrat în asociere cu tolterodină.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea tolterodinei la femeile gravide.
Studiile efectuate pe animale au arătat efecte asupra toxicității asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut.
Prin urmare, DETRUSITOL nu este recomandat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu există date privind excreția tolterodinei în laptele matern.Utilizarea tolterodinei trebuie evitată în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Deoarece acest medicament poate provoca tulburări de acomodare sau poate afecta timpul de reacție, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată negativ.
04.8 Efecte nedorite -
Având în vedere efectul său farmacologic, tolterodina poate provoca efecte antimuscarinice ușoare până la moderate, cum ar fi gura uscată, dispepsie și uscăciunea ochilor.
Tabelul de mai jos prezintă datele obținute cu DETRUSITOL în studiile clinice și cele din experiența după punerea pe piață. Cea mai frecventă reacție adversă raportată a fost uscarea gurii, care a apărut la 35% dintre pacienții tratați cu comprimate DETRUSITOL și la 10% dintre pacienții tratați cu placebo Cefalee a fost, de asemenea, raportat foarte frecvent, apărând la 10,1% dintre pacienții tratați cu comprimate de DETRUSITOL și la 7,4% dintre pacienții tratați cu placebo.
După inițierea terapiei cu tolterodină la pacienții care iau inhibitori ai colinesterazei pentru tratamentul demenței, au fost raportate agravarea simptomelor demenței (de exemplu confuzie, dezorientare, iluzie).
Pacienți copii
În două studii pediatrice de fază III randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la 710 pacienți pediatrici timp de 12 săptămâni, proporția pacienților cu infecție a tractului urinar, diaree și comportament anormal a fost mai mare la pacienții tratați cu tolterodină decât la cei tratați cu placebo. (infecție a tractului urinar: tolterodină 6,8%, placebo 3,6%; diaree: tolterodină 3,3%, placebo 0,9%; comportament anormal: tolterodină 1,6%, placebo 0,4% (vezi punctul 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Supradozaj -
Cea mai mare doză de L-tartrat de tolterodină administrată ca doză unică voluntarilor sănătoși a fost de 12,8 mg. Cele mai grave efecte adverse observate au fost tulburările de acomodare și dificultățile de urinare.
În caz de supradozaj, efectuați spălături gastrice și administrați cărbune activ.
Tratați simptomele după cum urmează:
* efecte anticolinergice centrale severe (de exemplu halucinații, excitare severă): administrați fizostigmină.
* Convulsii sau excitație pronunțată: se administrează benzodiazepine.
* Insuficiență respiratorie: dați respirație artificială.
* Tahicardie: se administrează β-blocante.
* Retenție urinară: utilizarea cateterului.
* Midriază: administrarea de picături pentru pilocarpină și / sau menținerea pacientului în întuneric.
O creștere a intervalului QT a fost observată cu o doză zilnică unică de 8 mg tolterodină cu eliberare imediată (de două ori doza zilnică recomandată a formulării standard și de trei ori expunerea maximă a formulării cu eliberare prelungită) administrată pe o perioadă de 4 zile În cazul unei supradoze de tolterodină, ar trebui utilizate măsuri standard de susținere pentru gestionarea prelungirii intervalului QT.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare.
Codul ATC: G04BD07.
Tolterodina este un antagonist specific al receptorului muscarinic competitiv care demonstrează selectivitate pentru vezica urinară peste glandele salivare in vivo. Unul dintre metaboliții tolterodinei (derivatul 5-hidroximetil) prezintă un profil farmacologic similar cu cel al compusului părinte. La metabolizatorii extensivi, acest metabolit contribuie semnificativ la efectul terapeutic al tolterodinei (vezi pct. 5.2).
Efectele tratamentului pot fi așteptate în termen de 4 săptămâni.
Efectele tratamentului cu Detrusitol 2 mg, de două ori pe zi, după 4 și respectiv 12 săptămâni, comparativ cu placebo (date cumulative). Modificări absolute și procentuale față de valoarea inițială.
n.s. = nu semnificativ; * = p
Efectele tolterodinei au fost evaluate la pacienți, supuși examinării pentru evaluarea urodinamică de bază care, în urma rezultatului testelor urodinamice, au fost încadrați în grupurile pozitive urodinamice (urgență motorie) sau urodinamice negative (urgență senzorială). În cadrul fiecărui grup, pacienții au fost randomizați pentru a primi atât tolterodină, cât și placebo. Studiul nu a produs dovezi convingătoare că tolterodina are vreun efect asupra placebo la pacienții cu urgență senzorială.
Efectele clinice ale tolterodinei asupra intervalului QT i se bazează pe ECG obținute de la peste 600 de pacienți tratați, inclusiv pacienți vârstnici și pacienți cu boli cardiovasculare preexistente grup tratat cu medicament activ.
Efectul tolterodinei asupra prelungirii intervalului QT a fost investigat în continuare la 48 de voluntari sănătoși (bărbați și femei) cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani. Subiecții au primit 2 mg licitație și 4 mg licitație de tolterodină în formularea cu eliberare imediată. Rezultatele (corectate conform formulei Fridericia) la concentrații maxime de tolterodină (1 oră) au arătat o creștere medie a intervalului QTc de 5,0 și respectiv 11,8 msec pentru dozele de tolterodină de 2 mg, respectiv. licitație și 4 mg licitație și 19,3 msec pentru mofloxacină (400 mg) utilizat ca medicament martor. Un model farmacocinetic / farmacodinamic a arătat că intervalul QTc este crescut la metabolizatorii slabi (fără CYP2D6) tratați cu tolterodină 2 mg licitație comparabilă cu cea observată la metabolizatorii rapizi tratați cu 4 mg licitație. La ambele doze de tolterodină, niciun subiect, indiferent de profilul metabolic, nu a depășit 500 msec din valoarea absolută QTcF sau a prezentat modificări față de valoarea inițială de 60 msec. Aceste modificări sunt considerate valori de prag deosebit de semnificative. Doza de 4 mg licitație corespunde unei expuneri maxime (Cmax) egală cu de trei ori cea obținută cu cea mai mare doză terapeutică de Detrusitol capsule cu eliberare prelungită.
Pacienți copii
Eficacitatea în populația pediatrică nu a fost demonstrată.Două studii săptămânale randomizate, dublu-orb, controlate placebo, de fază III, cu capsule de tolterodină cu eliberare prelungită, au fost efectuate 710 pacienți copii (486 tratați cu tolterodină și 224 tratați cu placebo) în vârstă de 5-10 ani cu frecvență urinară crescută și urgență urinară.
În ambele studii, nu s-a observat nicio modificare semnificativă față de valoarea inițială între cele două grupuri în numărul total de episoade de incontinență / săptămână (vezi pct. 4.8).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Caracteristici farmacocinetice specifice acestei formulări: Tolterodina se absoarbe rapid. Atât tolterodina, cât și metabolitul 5-hidroximetil ating concentrațiile serice maxime la 1-3 ore după administrare.
Timpul de înjumătățire plasmatică al tolterodinei administrat sub formă de comprimate este de 2-3 ore la metabolizatori extensivi și de aproximativ 10 ore la metabolizatori slabi (fără CYP2D6). După administrarea comprimatelor, concentrațiile la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 2 zile.
În metabolizatorii extensivi, alimentele nu afectează expunerea la tolterodină nelegată și la metabolitul activ 5-hidroximetil, deși nivelurile de tolterodină cresc atunci când sunt luate împreună cu alimente.
În mod similar, nu se așteaptă modificări semnificative clinic la metabolizatorii săraci.
Absorbţie: După administrarea orală, tolterodina este supusă unui metabolism catalizat prin CYP2D6 în ficat, ducând la formarea metabolitului 5-hidroximetilic, un metabolit major echipotent farmacologic.
Biodisponibilitatea absolută a tolterodinei este de 17% la metabolizatorii extensivi și de 65% la metabolizatorii săraci (deficit de CYP2D6).
Distribuție: Tolterodina și metabolitul 5-hidroximetil se leagă în principal de orosomucoid. Fracțiunile nelegate sunt de 3,7%, respectiv 36%. Volumul de distribuție al tolterodinei este de 113 litri.
Eliminare: Tolterodina este metabolizată extensiv de ficat după administrarea orală.
Calea metabolică primară este mediată de enzima polimorfă CYP2D6 și duce la formarea metabolitului 5-hidroximetilic. Metabolizările ulterioare conduc la formarea metaboliților acidului 5-carboxilic și acidului 5-carboxilic N-dealchilat, care constituie 51% și 29% din metaboliții găsiți în urină. O proporție (aproximativ 7%) din populație este deficitară în activitatea CYP2D6. Profilul metabolismului identificat la acești pacienți (cu capacitate metabolică redusă) este dezalchilarea prin intermediul enzimelor CYP3A4 la N-tolterodina dezalchilată, care nu provoacă efecte clinice.
Restul populației este format din metabolizatori rapizi. La metabolizatorii extensivi, clearance-ul sistemic seric al tolterodinei este de aproximativ 30 l / oră. La metabolizatorii săraci, clearance-ul redus are ca rezultat creșterea semnificativă a concentrațiilor serice de tolterodină (de aproximativ 7 ori) și concentrații nedetectabile ale metabolitului 5-hidroximetil.
Metabolitul 5-hidroximetil este farmacologic activ și echipotent în raport cu tolterodina. Datorită diferențelor în caracteristicile de legare a proteinelor ale tolterodinei și ale metabolitului 5-hidroximetil, expunerea (ASC) la tolterodină liberă la pacienții cu capacitate metabolică redusă este similară cu cea a tolterodinei libere combinate și a derivatului 5-hidroximetil la pacienții cu activitate CYP2D6 atunci când administrate în aceeași doză Siguranța, tolerabilitatea și răspunsul clinic sunt similare indiferent de fenotip.
Excreția radioactivității după administrarea [14C] -tolterodinei este de aproximativ 77% în urină și 17% în materiile fecale. Mai puțin de 1% din doză este excretată nemodificată și aproximativ 4% ca metabolit 5-hidroximetilic. Metabolitul carboxilat și metabolitul corespunzător dezalchilat reprezintă aproximativ 51% și, respectiv, 29% din recuperarea urinară.
În intervalul de dozare terapeutică, farmacocinetica este liniară.
Grupuri particulare de pacienți
Funcția hepatică afectată: La subiecții cu ciroză hepatică, se constată o expunere aproximativ de 2 ori mai mare la tolterodină liberă și metabolitul său 5-hidroximetil (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Insuficiență renală: expunerea medie la tolterodină liberă și metabolitul său 5-hidroximetil este dublată la pacienții cu insuficiență renală severă [clearance-ul inulinei (GFR)
La acești pacienți, nivelurile plasmatice ale celorlalți metaboliți au fost semnificativ crescute (de până la 12 ori). Nu se cunoaște relevanța clinică a expunerii crescute a acestor metaboliți. Nu există date disponibile în cazurile de insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Pacienți copii
Expunerea substanței active pe doză / mg este similară la adulți și adolescenți. Expunerea medie a substanței active pe doză / mg este de aproximativ două ori mai mare la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 10 ani decât la adulți (vezi pct. 4.2 și 5.1)
05.3 Date preclinice de siguranță -
Nu au fost observate efecte semnificative clinic în studiile de toxicologie, mutageneză, carcinogeneză și farmacologie de siguranță, cu excepția celor legate de efectele farmacologice ale medicamentului.
Studiile de reproducere au fost efectuate la șoareci și iepuri.
La șoareci, nu au existat efecte ale tolterodinei asupra fertilității sau funcției de reproducere.
Tolterodina a condus la mortalitate embrionară și malformații fetale după expunerea plasmatică (Cmax sau ASC) de 20 sau 7 ori mai mare decât cele observate la bărbații tratați. Nu s-au observat efecte asupra malformațiilor la iepuri, dar s-au efectuat studii la valori ale expunerii plasmatice (Cmax sau ASC) care au fost de 20 sau 3 ori mai mari decât cele așteptate la om după dozele terapeutice.
Tolterodina, precum și metaboliții săi activi la om, prelungește durata potențialului de acțiune (90% din repolarizare) în fibrele purkinje canine (de 14-75 ori niveluri terapeutice) și blochează fluxul de K + în canalele hERG (eter uman clonat). a-go-go-related gene) (de 0,5-26,1 ori niveluri terapeutice).
În studiile efectuate la câini după administrarea tolterodinei și a metaboliților săi activi la om (doze de 3,1 până la 61,0 ori mai mari decât nivelurile terapeutice) a fost observată prelungirea intervalului QT. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestui efect.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Nucleu :
Celuloză microcristalină
Fosfat dibazic de calciu dihidrat
Glicolat de amidon de sodiu (tip B)
Stearat de magneziu
Silice coloidală anhidră
Film de acoperire :
Granule de acoperire care conțin:
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Acid stearic
Dioxid de titan (E171)
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Fără precauții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Comprimatele sunt ambalate în blistere din PVC / PVDC și folie de aluminiu cu o acoperire termoizolantă din PVDC sau în sticle din HDPE cu capace din LDPE.
Ambalare: Comprimatele de detrusitol sunt disponibile în blistere de 2x10, 3x10, 5x10 și 10x10 comprimate, 1x14, 2x14 și 4x14 comprimate, de 280 și 560 comprimate și în flacoane de 60 și 500 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Produsul neutilizat sau deșeurile trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
DETRUSITOL 1 mg comprimate filmate - 28 comprimate, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg comprimate filmate - 28 comprimate, AIC n. 034168029
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
12 ianuarie 1999/23 martie 2006
