Ingrediente active: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml soluție injectabilă pentru uz pediatric
Inserturile de ambalaj Humira sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Humira 40 mg / 0,8 ml soluție injectabilă pentru uz pediatric
- Humira 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
- Humira 40 mg soluție injectabilă în seringă preumplută cu dispozitiv de siguranță pentru ac
- Humira 40 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
De ce se utilizează Humira? Pentru ce este?
Humira conține substanța activă adalimumab, un agent imunosupresor selectiv. Humira este indicat pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile poliarticulare la copii cu vârsta cuprinsă între 2-17 ani, artrita asociată cu entezită la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani, boala Crohn la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani. 17 ani. Este un medicament care reduce procesul inflamator al acestor boli. Substanța activă, adalimumab, este un anticorp monoclonal uman produs de culturile celulare. Anticorpii monoclonali sunt proteine care recunosc și se leagă de alte proteine. Adalimumab se leagă de o proteină specifică (factor de necroză tumorală sau TNFα) care este prezentă la niveluri ridicate în bolile inflamatorii, cum ar fi artrita idiopatică juvenilă poliarticulară, artrita asociată cu entezita, boala Crohn și psoriazisul în plăci.
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară și artrita asociată cu entezita
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară și artrita asociată cu entezită sunt boli inflamatorii. Humira este utilizat pentru a trata artrita idiopatică juvenilă poliarticulară și artrita asociată cu entezita. Medicamentele care modifică boala, cum ar fi metotrexatul, pot fi administrate la diagnostic. Dacă răspunsul la aceste medicamente nu este adecvat, copilului i se va administra Humira pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile poliarticulare sau a artritei asociate cu entezita.
Boala Crohn la copii
Boala Crohn este o boală inflamatorie a tractului digestiv. Humira este indicat pentru tratamentul bolii Crohn la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. Copilului i se vor administra mai întâi alte medicamente. Dacă copilul dumneavoastră nu răspunde suficient de bine la aceste medicamente, i se va administra Humira pentru a reduce semnele și simptomele bolii Crohn.
Psoriazisul plăcii pediatrice
Psoriazisul în plăci este o afecțiune a pielii care provoacă pete roșiatice, solzoase, întărite de piele acoperite cu solzi argintii. Se crede că psoriazisul este cauzat de o problemă a sistemului imunitar al organismului care duce la producția crescută de celule ale pielii. Humira este utilizat pentru tratarea psoriazisului sever în plăci la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani la care terapia topică și fototerapia nu au funcționat optim sau nu sunt indicate.
Contraindicații Când Humira nu trebuie utilizat
Nu utilizați Humira
- Dacă copilul dumneavoastră este alergic la adalimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- Dacă aveți o „infecție severă, inclusiv tuberculoză activă (a se vedea„ Atenționări și precauții ”). Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră are simptome de infecție, cum ar fi febră, răni, oboseală, probleme dentare.
- În prezența insuficienței cardiace moderate sau severe. Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă a existat sau există o afecțiune cardiacă gravă (vezi „Atenționări și precauții”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Humira
Discutați cu medicul sau farmacistul copilului dumneavoastră înainte de a utiliza Humira
- Dacă aveți reacții alegice cu simptome precum senzație de apăsare toracică, respirație șuierătoare, amețeli, umflături sau erupții cutanate, opriți administrarea Humira și contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Dacă aveți o infecție, inclusiv infecții de lungă durată sau localizate (de exemplu, ulcere la nivelul picioarelor), consultați medicul înainte de a începe tratamentul cu Humira. Dacă nu sunteți sigur, contactați medicul dumneavoastră.
- Puteți face infecții mai ușor în timp ce sunteți tratat cu Humira. Acest risc poate crește dacă funcția pulmonară a copilului este afectată. Aceste infecții pot fi grave și includ tuberculoză, infecții cauzate de viruși, ciuperci, paraziți sau bacterii sau alte infecții oportuniste și sepsis care, în cazuri rare, pot pune viața în pericol. Este important să spuneți medicului dumneavoastră despre simptome precum febră, răni, oboseală sau probleme dentare. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea temporară a Humira.
- Deoarece au existat cazuri de tuberculoză la pacienții cărora li se administrează Humira, medicul va trebui să verifice dacă copilul are semne sau simptome tipice de tuberculoză înainte de a începe tratamentul cu Humira. Aceasta va implica colectarea unei evaluări medicale detaliate, incluzând istoricul medical al copilului și teste clinice adecvate (de exemplu, o radiografie toracică și testul tuberculinei). Performanța și rezultatele acestor teste trebuie înregistrate în cardul de alertă pentru pacient. Este foarte important să îi spuneți medicului dacă copilul a avut vreodată tuberculoză sau dacă a avut un contact strâns cu pacienții cu tuberculoză. Tuberculoza poate apărea în timpul terapiei, chiar dacă copilul a primit tratament preventiv pentru tuberculoză. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă apar simptome de tuberculoză (tuse persistentă, scădere în greutate, lipsă de apariție, febră moderată) sau alte infecții în timpul sau după tratament.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dvs. locuiește sau călătorește în regiuni în care infecțiile fungice, cum ar fi histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza, sunt endemice.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră a avut infecții recurente sau dacă prezintă afecțiuni care cresc riscul de infecție.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră este purtător al virusului hepatitei B (VHB), dacă are o infecție activă a virusului hepatitei B sau dacă credeți că poate fi expus riscului de a contracta virusul hepatitei B. medicul trebuie să testeze copilul pentru hepatită. Infecția cu virusul B. Utilizarea Humira poate determina reactivarea virusului hepatitei B la persoanele care sunt purtătoare ale acestui virus. În unele cazuri rare, mai ales dacă pacientul este supus terapiei cu alte medicamente care suprimă sistemul imunitar, reactivarea virusului hepatitei B poate pune viața în pericol.
- Este important să spuneți medicului copilului dumneavoastră dacă apar simptome de infecții precum febră, răni, oboseală sau probleme dentare.
- Înainte de operație sau proceduri dentare, spuneți medicului dumneavoastră că copilul dumneavoastră ia Humira. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda suspendarea temporară.
- Dacă copilul dumneavoastră are boli demielinizante, cum ar fi scleroza multiplă, medicul va decide dacă trebuie început Humira.
- Anumite vaccinuri pot provoca infecții și nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu Humira. Consultați-vă medicul înainte de a vă administra copilului orice vaccinări. La copii, se recomandă, dacă este posibil, implementarea schemei de vaccinare planificate, în conformitate cu ghidurile de vaccinare actuale, înainte de a începe tratamentul cu Humira. Dacă ați luat Humira în timpul sarcinii, bebelușul dumneavoastră poate avea un risc crescut de a face această infecție până la aproximativ 5 luni după ultima doză pe care ați luat-o în timpul sarcinii. Este important să spuneți medicului pediatru sau altui profesionist din domeniul sănătății. în timpul sarcinii, astfel încât să poată decide când bebelușul dumneavoastră trebuie să primească orice tip de vaccinare.
- În caz de insuficiență cardiacă ușoară și tratament concomitent cu Humira, medicul va trebui să evalueze cu atenție și să monitorizeze starea inimii bebelușului. Este important să îi spuneți medicului dumneavoastră despre orice problemă cardiacă, atât din trecut, cât și din prezent. Dacă apar noi simptome de insuficiență cardiacă sau dacă simptomele existente se agravează (de exemplu, dificultăți de respirație sau umflarea picioarelor), contactați imediat medicul dumneavoastră. Medicul va decide dacă copilul poate lua Humira.
- La unii pacienți, este posibil ca organismul să nu poată produce suficiente celule sanguine pentru a ajuta la combaterea infecțiilor sau la oprirea sângerării. Dacă copilul dumneavoastră are febră persistentă, vânătăi sau sângerări ușoare sau paliditate, consultați imediat medicul dumneavoastră. Acesta din urmă poate decide întreruperea tratamentului.
- Unele tipuri de tumori au apărut foarte rar la pacienți, atât copiii, cât și adulții, care au primit tratament cu Humira sau alte medicamente anti-TNF.Pacienții cu artrită reumatoidă severă pe termen lung pot avea un risc mai mare decât mediu de a dezvolta limfom (un tip de cancer care afectează sistemul limfatic) și leucemie (un tip de cancer care afectează sângele și măduva osoasă). Dacă copilul dumneavoastră ia Humira, riscul de a suferi limfom, leucemie sau alte tipuri de cancer poate crește. În cazuri rare, un tip specific și sever de limfom a fost observat la pacienții cărora li s-a administrat Humira. Unii dintre acești pacienți au fost, de asemenea, în tratament cu azatioprină sau 6-mercaptopurină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați azatioprină sau 6-mercaptopurină împreună cu Humira. În plus, au fost observate cazuri de cancer de piele non-melanotic la pacienții care au luat Humira. Dacă apar noi leziuni cutanate în timpul sau după terapie sau dacă se modifică aspectul leziunilor existente, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
- Au existat cazuri de afecțiuni maligne, pe lângă limfom, la pacienții cu un tip specific de boală pulmonară numită Boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) tratați cu un alt anti-TNF. Dacă copilul dumneavoastră are BPOC sau fumează mult, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră dacă tratamentul cu un anti-TNF este adecvat.
Copii și adolescenți
- Vaccinări: dacă este posibil, copilul dumneavoastră ar fi trebuit să aibă deja toate vaccinările înainte de a utiliza Humira.
- Nu administrați Humira copiilor cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârsta mai mică de 2 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Humira
Alte medicamente și Humira
Spuneți medicului sau farmacistului copilului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră ia, a luat recent sau ar putea lua orice alte medicamente.
Humira poate fi administrat fie cu metotrexat, fie cu alte medicamente antireumatice care modifică boala (sulfasalazină, hidroxiclorochină, leflunomidă și săruri de aur parenterale), steroizi sau analgezice, inclusiv antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Humira nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin anakinra sau abatacept ca ingredient activ. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Humira cu alimente și băuturi
Deoarece Humira se injectează sub piele (subcutanat), alimentele și băuturile nu interferează cu Humira.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Efectele Humira la femeile gravide nu sunt cunoscute, de aceea nu este recomandată utilizarea Humira la femeile gravide. Se recomandă evitarea sarcinii prin utilizarea contracepției adecvate în timpul tratamentului cu Humira și timp de cel puțin 5 luni după tratament. "Ultima terapie medicamentoasă Dacă copilul dumneavoastră rămâne gravidă, ar trebui să vă adresați medicului copilului.
Nu se știe dacă adalimumab trece în laptele matern.
Dacă persoana care ia Humira este o femeie tânără care alăptează, trebuie să oprească alăptarea în timpul tratamentului cu Humira și cel puțin 5 luni după ultimul tratament cu Humira. Dacă ați luat Humira în timpul sarcinii, bebelușul dumneavoastră poate avea un risc crescut de a face o infecție. Este important să spuneți medicului pediatru sau altui profesionist din domeniul sănătății despre utilizarea Humira în timpul sarcinii, înainte ca bebelușul dumneavoastră să primească orice fel de medicament. (a se vedea secțiunea privind vaccinarea pentru mai multe informații).
Dacă bănuiți că fiica dumneavoastră a început sau intenționează să rămână gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Humira poate afecta capacitatea de a conduce, de a merge cu bicicleta sau de a folosi utilaje, deși doar modest. După ce ați luat Humira, este posibil să aveți tulburări vizuale și senzația că mediul dvs. se învârte.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Humira: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul copilului dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul copilului dumneavoastră.
Copii cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară
Doza recomandată de Humira pentru pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani depinde de înălțimea și greutatea copilului. Medicul copilului dvs. vă va sfătui cu privire la doza corectă de utilizat. Doza recomandată de Humira pentru pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani este de 40 mg la două săptămâni.
Copiii cu artrită asociată cu entezită
Doza recomandată de Humira pentru pacienții cu artrită asociată cu entezită cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani depinde de înălțimea și greutatea copilului.
Copii sau adolescenți cu boala Crohn
Copii sau adolescenți care cântăresc mai puțin de 40 kg:
Regimul uzual al dozei este de 40 mg la început, urmat de 20 mg două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul poate prescrie o doză inițială de 80 mg (ca două injecții într-o zi) urmată de 40 mg două săptămâni mai târziu. Ulterior, doza uzuală este de 20 mg la două săptămâni. În funcție de răspunsul copilului, medicul poate crește frecvența dozei la 20 mg în fiecare săptămână.
Copii sau adolescenți care cântăresc 40 kg sau mai mult:
Regimul uzual al dozei este de 80 mg la început, urmat de 40 mg la două săptămâni mai târziu. Dacă este necesar un răspuns mai rapid, medicul poate prescrie o doză inițială de 160 mg (ca 4 injecții pe zi sau ca 2 injecții pe zi timp de 2 zile consecutive) urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu. După aceea, doza uzuală este de 40 mg la două săptămâni. În funcție de răspunsul copilului, medicul poate crește frecvența dozei la 40 mg. Pentru pacienții cărora li s-a prescris o doză completă de 40 mg Humira, Sunt disponibile și pixuri de 40 mg și seringi preumplute de 40 mg.
Copii sau adolescenți cu psoriazis
Doza recomandată de Humira pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani cu psoriazis în plăci depinde de greutatea copilului dumneavoastră. Medicul copilului dumneavoastră vă va sfătui cu privire la doza corectă de utilizat.
Metoda și calea de administrare
Humira se administrează prin injecție sub piele (prin injecție subcutanată).
Instrucțiuni pentru prepararea și injectarea Humira:
Următoarele instrucțiuni explică modul de injectare a Humira. Citiți cu atenție instrucțiunile și urmați-le pas cu pas. Veți fi instruit de către medicul dumneavoastră sau de către asistentul său despre tehnica de autoadministrare și cât de mult să dați copilului dvs. Nu injectați până nu sunteți sigur că înțelegeți cum să pregătiți și să administrați administrarea. După instrucțiuni adecvate, injecția poate fi administrată de dvs. sau de alte persoane, cum ar fi un membru al familiei sau un prieten.
Nerespectarea instrucțiunilor de mai jos, așa cum este descris, poate duce la contaminare, care la rândul său poate provoca infecții la copil. Conținutul seringii nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași seringă sau flacon.
1) Pregătirea
- Asigurați-vă că cunoașteți cantitatea (volumul) adecvată necesară pentru doza dumneavoastră. Dacă nu cunoașteți suma, STOP și contactați medicul pentru instrucțiuni suplimentare.
- Veți avea nevoie de un recipient special pentru deșeuri, cum ar fi un recipient pentru obiecte ascuțite sau conform indicațiilor asistentei, medicului sau farmacistului dvs. Așezați recipientul pe suprafața de lucru.
- Spălați-vă bine mâinile.
- Scoateți o cutie care conține o seringă, un adaptor pentru flacon, un flacon, 2 tampoane cu alcool și un ac din cutie. Dacă în cutie există o a doua cutie de utilizat pentru următoarea dvs. administrare, returnați-o imediat la frigider.
- Verificați data de expirare pe cutie. NU folosiți niciunul dintre articolele din cutie după data de expirare.
- Aranjați următoarele articole pe o suprafață curată, FĂRĂ să scoateți încă articole din ambalajul lor. O seringă de 1 ml Un adaptor pentru flacon Un flacon pediatric cu soluție injectabilă Humira Două tampoane cu alcool sau un ac
- Humira este un lichid limpede, incolor. NU-l utilizați dacă lichidul este opac, decolorat sau are floculații sau particule în interior.
2) Pregătirea dozei de Humira pentru injecție
Instrucțiuni generale: NU aruncați niciun obiect până când injecția nu este completă.
- Pregătiți acul deschizând parțial ambalajul de la capătul cel mai apropiat de conectorul galben al seringii. Deschideți ambalajul suficient pentru a expune conectorul galben al seringii. Așezați pachetul cu partea luminoasă orientată în sus.
- Scoateți capacul din plastic din flacon până când vedeți partea superioară a dopului flaconului.
- Folosiți unul dintre tampoanele cu alcool pentru a curăța capacul flaconului. NU atingeți capacul flaconului după ce l-ați curățat cu tamponul.
- Scoateți capacul din pachetul adaptorului flaconului fără a-l scoate din pachet.
- Țineți flaconul cu capacul cu capul în jos.
- Cu adaptorul de seceră încă în ambalajul transparent, atașați-l la dopul flaconului împingându-l până când adaptorul dă clic.
- Când sunteți sigur că adaptorul este atașat la flacon, trageți pachetul departe de flacon.
- Așezați ușor flaconul și adaptorul pe o suprafață de lucru curată, având grijă să nu scăpați. NU atingeți adaptorul.
- Pregătiți seringa deschizând parțial ambalajul din capătul cel mai apropiat de pistonul alb.
- Deschideți ambalajul clar suficient pentru a expune pistonul alb fără a scoate seringa din ambalaj.
- Ținând ambalajul seringii, trageți încet pistonul afară cu 0,1 ml peste doza prescrisă (de exemplu, dacă doza prescrisă este de 0,5 ml, împingeți pistonul la 0,6 ml). NU depășiți NICIODATĂ poziția corespunzătoare a 0,9 ml, indiferent de doza prescrisă.
- Volumul va fi ajustat până la doza prescrisă într-o etapă ulterioară.
- NU împingeți pistonul alb până afară din seringă.
NOTĂ: Dacă pistonul alb este împins până la capăt din seringă, aruncați seringa și contactați furnizorul dumneavoastră Humira pentru înlocuire. NU încercați să reintroduceți pistonul alb.
- NU folosiți pistonul alb pentru a scoate seringa din ambalaj. Țineți seringa pe partea graduată și scoateți-o din ambalaj. NU puneți seringa în niciun moment.
- În timp ce țineți adaptorul, introduceți vârful seringii în adaptor și rotiți seringa în sensul acelor de ceasornic cu o mână până se oprește. NU strângeți prea mult.
- În timp ce țineți flaconul, împingeți pistonul alb până la capăt. Acest pas este important pentru a obține doza corectă. Țineți tija pistonului alb și întoarceți flaconul și seringa cu susul în jos.
- Trageți încet pistonul alb la 0,1 ml peste doza prescrisă. Este important să retrageți doza adecvată. Volumul echivalent cu doza prescrisă va fi stabilit la pasul 4, Pregătirea dozei. Dacă doza prescrisă este de 0,5 ml, trageți pistonul alb la un volum de 0,6 ml. Lichidul va trece de la flacon la seringă.
- Împingeți pistonul alb înapoi până la capăt pentru a împinge lichidul înapoi în flacon. Din nou, trageți încet pistonul alb până ajunge la 0,1 ml peste doza prescrisă; este important să retrageți doza corespunzătoare și să preveniți formarea bulelor de aer în spațiile lichide sau goale. Volumul echivalent cu doza prescrisă va fi stabilit la pasul 4, Pregătirea dozei.
- Dacă în seringă rămân bule de aer sau goluri, puteți repeta acest lucru de până la trei ori. NU agitați seringa.
NOTĂ: Dacă pistonul alb este împins până la capăt din seringă, aruncați seringa și contactați furnizorul dumneavoastră Humira pentru înlocuire. NU încercați să reintroduceți pistonul alb.
- Ținând în continuare seringa în poziție verticală pe partea gradată, scoateți adaptorul flaconului deșurubând adaptorul cu cealaltă mână. Asigurați-vă că ați îndepărtat adaptorul flaconului din seringă. NU atingeți vârful seringii.
- Dacă observați o bulă mare de aer sau spațiu gol lângă vârful seringii, împingeți încet pistonul alb în seringă până când lichidul începe să intre în vârful seringii. NU împingeți pistonul alb odată ce ați trecut de poziția de dozare.
- De exemplu, dacă doza prescrisă este de 0,5 ml, NU împingeți pistonul alb peste poziția de 0,5 ml.
- Verificați dacă lichidul rămas în seringă este cel puțin echivalent cu doza extrasă. Dacă este mai scăzută NU utilizați seringa și contactați profesionistul din domeniul sănătății.
- Cu mâna liberă, ridicați pachetul de ac cu conectorul galben al seringii orientat în jos.
- Ținând seringa îndreptată în sus, introduceți vârful seringii în conectorul galben și rotiți seringa așa cum este indicat de săgeata din figură până când se oprește. Acul este acum atașat la seringă.
- Scoateți acul din ambalaj, dar NU scoateți capacul transparent al acului.
- Așezați seringa pe o suprafață de lucru curată. Continuați imediat cu locul de administrare și pașii de preparare a dozei.
3) Alegerea și pregătirea unui loc de injectare
- Alegeți un loc pe coapsă sau pe burtă: NU folosiți același loc care a fost utilizat pentru ultima injecție.
- Noua injecție trebuie administrată la cel puțin 3 cm de locul ultimei injecții.
- NU injectați în zone în care pielea este roșie, învinețită sau dură, ceea ce poate indica o infecție; prin urmare, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
- Pentru a reduce șansele de infectare, ștergeți locul injectării cu celălalt tampon cu alcool. NU atingeți zona din nou înainte de injectare.
4) Pregătirea dozei
- Ridicați seringa cu acul îndreptat în sus.
- Folosiți cealaltă mână pentru a întoarce capacul acului roz spre seringă
- Scoateți capacul transparent al acului trăgându-l cu cealaltă mână.
- Acul este curat.
- NU atingeți acul.
- NU îndreptați seringa în jos după ce ați scos capacul transparent al acului.
- NU încercați să puneți capacul transparent la loc pe ac.
- Țineți seringa la nivelul ochilor cu acul îndreptat în sus pentru a vedea clar cantitatea de lichid. Aveți grijă să nu vă luați medicamentul în ochi.
- Verificați din nou cantitatea de medicament pe care ați luat-o.
- Împingeți ușor pistonul alb în seringă până când seringa conține cantitatea de medicament prescrisă. Excesul de lichid poate scurge din ac în timp ce pistonul este presat. NU scoateți acul sau seringa.
Injecție Humira
- Cu mâna liberă, luați ușor zona deja frecată cu alcool și țineți-o nemișcată.
- Cu cealaltă mână, țineți seringa la un unghi de 45 ° față de locul injectării.
- Cu o singură mișcare fermă și rapidă, împingeți întregul ac în piele.
- Lasă pielea cu mâna.
- Împingeți pistonul alb pentru a injecta medicamentul până când seringa este goală.
- Când seringa este goală, scoateți acul de pe piele trăgându-l în același unghi ca atunci când a fost introdus.
- Cu mâna liberă, luați ușor zona deja frecată cu alcool și țineți-o nemișcată.
- Cu cealaltă mână, țineți seringa la un unghi de 45 ° față de locul injectării.
- Cu o singură mișcare fermă și rapidă, împingeți întregul ac în piele.
- Lasă pielea cu mâna.
- Împingeți pistonul alb pentru a injecta medicamentul până când seringa este goală.
- Când seringa este goală, scoateți acul de pe piele trăgându-l în același unghi ca și când a fost introdus.
- Trageți ușor capacul roz al acului în sus, deasupra acului și deschideți-l și puneți seringa cu acul pe suprafața dvs. de lucru. NU puneți capacul transparent înapoi pe ac.
- Cu o bucată de tifon, aplicați presiune pe locul injectării timp de 10 secunde. Poate să apară puțină sângerare. NU masati locul injectarii. Dacă doriți, aplicați un plasture.
Eliminarea materialelor
- Veți avea nevoie de un recipient special pentru deșeuri, cum ar fi un recipient pentru obiecte ascuțite sau conform instrucțiunilor asistentei, medicului sau farmacistului.
- Așezați seringa cu ac, flacon și adaptor într-un recipient special pentru obiecte ascuțite. NU puneți aceste articole în coșul de gunoi de uz casnic.
- Seringa, acul, flaconul și adaptorul NU TREBUIE NICIODATĂ să fie refolosite.
- Păstrați întotdeauna acest recipient la îndemâna și vederea copiilor.
- Aruncați toate celelalte materiale folosite în containerul de gunoi menajer.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Humira
Dacă utilizați mai mult Humira decât trebuie:
Dacă injectați accidental mai mult Humira sau dacă îl injectați mai frecvent decât v-a spus medicul dumneavoastră, contactați-l pe medicul dumneavoastră și spuneți-i că copilul dumneavoastră a luat mai multe medicamente. Păstrați întotdeauna cutia sau flaconul cu medicamente, chiar dacă este gol.
Dacă utilizați mai puțin Humira decât trebuie:
Dacă injectați accidental mai puțin Humira sau dacă îl injectați mai puțin frecvent decât indicațiile medicului sau farmacistului copilului dumneavoastră, contactați medicul sau farmacistul copilului dumneavoastră și spuneți-i că copilul dumneavoastră a luat mai puține medicamente. Păstrați întotdeauna cutia de medicamente sau flaconul, chiar dacă este gol.
Dacă uitați să utilizați Humira:
Dacă uitați să îi administrați copilului dumneavoastră o injecție cu Humira, acesta trebuie să injecteze doza de Humira imediat ce își amintește.
Dacă copilul dumneavoastră încetează să mai ia Humira
Decizia de a întrerupe utilizarea Humira trebuie discutată cu medicul copilului, iar simptomele acestuia pot reveni după întreruperea tratamentului. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Humira
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Cele mai multe reacții adverse sunt ușoare până la moderate. Cu toate acestea, unele pot fi severe și necesită tratament. Efectele secundare pot apărea până la 4 luni după ultima injecție cu Humira.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții:
- erupții cutanate severe, urticarie sau alte semne ale unei reacții alergice;
- umflarea feței, mâinilor, picioarelor;
- dificultăți de respirație, dificultăți la înghițire;
- dificultăți de respirație la efort sau la culcare sau picioare umflate.
Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă observați oricare dintre următoarele reacții:
- semne de infecție precum febră, stare de rău, răni, probleme dentare, arsuri la urinare;
- oboseală sau slăbiciune;
- tuse;
- furnicături;
- amorţeală;
- viziune dubla;
- slăbiciune în brațe sau picioare;
- umflături sau răni deschise care nu se vindecă
- semne și simptome care sugerează apariția tulburărilor care afectează sistemul hematopoietic, cum ar fi prezența febrei persistente, vânătăi, hemoragii, paloare.
Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale următoarelor reacții adverse, care au fost observate cu Humira:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- reacții la locul injectării (inclusiv durere, umflături, roșeață sau mâncărime);
- infecții ale tractului respirator (inclusiv răceli, rinoree, sinuzită și pneumonie);
- durere de cap;
- durere abdominală;
- greață și vărsături;
- eczemă;
- dureri musculo-scheletice.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- infecții severe (inclusiv septicemie și gripă);
- infecții ale pielii (inclusiv celulita și infecția cu herpes zoster);
- infecții ale urechii;
- infecții orale (inclusiv infecții dentare și herpes simplex);
- infecții ale sistemului reproductiv;
- infectii ale tractului urinar;
- infectii fungice;
- infecții articulare;
- tumori benigne;
- cancer de piele;
- reacții alergice (inclusiv alergie sezonieră);
- deshidratare;
- modificări ale dispoziției (inclusiv depresie);
- anxietate;
- tulburari de somn;
- tulburări de sensibilitate, cum ar fi furnicături, zvâcniri sau amorțeli;
- migrenă;
- compresie a rădăcinii nervoase (inclusiv dureri de spate și dureri de picioare);
- tulburări vizuale;
- inflamația ochilor;
- inflamația pleoapelor și umflarea ochilor;
- ameţeală;
- senzație de bătăi rapide ale inimii;
- hipertensiune;
- bufeuri;
- hematom;
- tuse;
- astm;
- dificultăți de respirație;
- sângerări gastro-intestinale;
- dispepsie (indigestie, balonare, arsuri la stomac);
- tulburare de reflux acid;
- sindrom sicca (inclusiv uscăciunea ochilor și gurii);
- mâncărime;
- iritatie cu mancarimi;
- zdrobi;
- inflamație a pielii (cum ar fi eczeme);
- ruperea unghiilor degetelor și de la picioare;
- transpirație crescută;
- Pierderea parului;
- debutul sau agravarea psoriazisului;
- spasme musculare;
- sânge în urină;
- probleme cu rinichii;
- dureri în piept;
- edem;
- febră;
- reducerea trombocitelor din sangga care crește riscul de sângerare sau vânătăi;
- dificultate în vindecare.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- infecții oportuniste (care includ tuberculoza și alte infecții care apar atunci când apărarea imună este redusă);
- infecții neurologice (inclusiv meningita virală);
- infecții oculare;
- infecții bacteriene;
- diverticulită (inflamație și infecție a intestinului gros);
- tumori;
- tumori ale sistemului limfatic;
- melanom;
- tulburări ale sistemului imunitar care pot afecta plămânii, pielea și ganglionii limfatici (cel mai frecvent prezentându-se sub formă de sarcoidoză);
- vasculită (inflamație a vaselor de sânge);
- tremur;
- accident vascular cerebral;
- neuropatie;
- viziune dubla;
- pierderea auzului, sunete;
- senzație de bătăi neregulate ale inimii, cum ar fi palpitații;
- probleme cardiace care pot provoca dificultăți de respirație sau umflarea gleznelor;
- infarct miocardic acut;
- formarea unui sac în peretele unei artere principale, inflamație și cheaguri într-o venă, obstrucția unui vas de sânge;
- boli pulmonare care cauzează dificultăți de respirație (inclusiv inflamație);
- embolie pulmonară (ocluzia unei artere pulmonare);
- revărsat pleural (colecție anormală de lichid în spațiul pleural);
- inflamația pancreasului care provoacă dureri severe în abdomen și spate;
- dificultate la înghițire;
- edem facial;
- inflamația vezicii biliare, calculilor vezicii biliare;
- ficat gras;
- transpirații nocturne;
- cicatrice;
- catabolism muscular anormal;
- lupus eritematos sistemic (inclusiv inflamația pielii, inimii, plămânilor, articulațiilor și a altor organe)
- somn întrerupt;
- impotenţă;
- inflamații.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- leucemie (neoplasm malign care afectează sistemul hematopoietic la nivel periferic (sânge) și măduva osoasă);
- reacție alergică severă cu șoc;
- scleroză multiplă;
- tulburări neurologice (cum ar fi inflamația nervului optic și sindromul Guillain-Barré care pot provoca slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături în brațe și partea superioară a corpului);
- stop cardiac;
- fibroză pulmonară (cicatrizarea plămânului);
- perforație intestinală;
- hepatită;
- reactivarea hepatitei B;
- hepatită autoimună (inflamație a ficatului cauzată de propriul sistem imunitar);
- vasculită cutanată (inflamație a vaselor de sânge din piele);
- Sindromul Stevens-Johnson (simptomele timpurii includ stare de rău, febră, cefalee și erupții cutanate);
- edem facial asociat cu reacții alergice;
- eritem multiform (erupție cutanată inflamatorie);
- sindrom de tip lupus.
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- limfom cu celule T hepato-splenic (un cancer de sânge rar adesea fatal);
- Carcinom cu celule Merkel (un tip de cancer de piele);
- Insuficiență hepatică;
- agravarea unei afecțiuni numită dermatomiozită (care se manifestă ca o erupție însoțită de slăbiciune musculară).
Unele dintre reacțiile adverse observate cu Humira pot fi asimptomatice și pot fi găsite numai în testele de sânge. Acestea includ:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- număr scăzut de celule albe din sânge;
- număr scăzut de celule roșii din sânge;
- creșterea lipidelor din sânge;
- enzime hepatice crescute.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- creșterea numărului de celule albe din sânge;
- număr redus de trombocite;
- creșterea acidului uric în sânge;
- alterarea sodiului în sânge;
- reducerea calciului în sânge;
- reducerea fosforului în sânge;
- creșterea zahărului din sânge;
- creșterea lactatului dehidrogenază din sânge;
- prezența autoanticorpilor în sânge.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- număr scăzut de globule albe, globule roșii și trombocite.
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- insuficiență hepatică.
Raportarea efectelor secundare
Dacă copilul dumneavoastră prezintă orice reacții adverse, discutați cu medicul sau farmacistul copilului dvs. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă / blister / cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați.
Păstrați flaconul în ambalajul adecvat pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați medicul sau farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Humira
Ingredientul activ este adalimumab.
Celelalte componente sunt manitol, acid citric monohidrat, citrat de sodiu, dihidrogen fosfat de sodiu dihidrat, fosfat disodic dihidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză de 0,8 ml, prin urmare este în esență „fără sodiu” și nu conține conservanți.
Cum arată flacoanele Humira și conținutul ambalajului
Humira 40 mg soluție injectabilă în flacoane este furnizat ca o soluție sterilă de 40 mg adalimumab dizolvat în 0,8 ml soluție.
Flacoanele Humira constau dintr-o soluție de adalimumab conținută într-un flacon de sticlă. Un pachet conține 2 cutii, fiecare conținând 1 flacon, o seringă sterilă goală, 1 ac, 1 adaptor pentru flacon și 2 tampoane cu alcool.
Humira este disponibil și într-o seringă preumplută sau stilou injector (pen) preumplut.
+ Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE PENTRU UTILIZARE PEDIATRICĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu doză unică de 0,8 ml conține 40 mg adalimumab.
Adalimumab este un anticorp monoclonal uman recombinant exprimat în celulele ovarului de hamster chinezesc.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă clară.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Artrita idiopatică juvenilă
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară
Humira în asociere cu metotrexat este indicat pentru tratamentul artritei idiopatice poliarticulare active juvenile la pacienții de la 2 ani care au avut un răspuns inadecvat la unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD). Humira poate fi administrat ca monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat (pentru eficacitate în monoterapie, vezi pct. 5.1). Humira nu a fost studiat la pacienți cu vârsta sub 2 ani.
Artrita asociată cu entezită
Humira este indicat pentru tratamentul formelor active de artrită asociată entezitei la pacienții de la 6 ani care au avut un răspuns inadecvat sau care sunt intoleranți la terapia convențională (vezi pct. 5.1).
Boala Crohn la copii și adolescenți
Humira este indicat pentru tratamentul bolii Crohn active severe la copii și adolescenți (de la 6 ani) care au avut un răspuns inadecvat la terapia convențională, incluzând terapia nutrițională primară, terapia cu corticosteroizi și un imunomodulator, sau care sunt intoleranți sau au contraindicații la astfel de terapii.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Terapia cu Humira trebuie inițiată și monitorizată de medici specialiști cu experiență în diagnosticul și tratamentul afecțiunilor pentru care este indicat Humira. Pacienții tratați cu Humira trebuie să primească un card special de alertă.
După instrucțiuni adecvate cu privire la tehnica de injectare Humira, pacienții se pot injecta singuri dacă medicul lor consideră adecvat și cu controale medicale periodice, după caz.
Populația pediatrică
Artrita idiopatică juvenilă
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani.
Doza recomandată de Humira pentru pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani este de 24 mg / m2 suprafața corporală până la o doză maximă unică de 20 mg de adalimumab (pentru pacienții cu vârsta de 2 ani subcutanat. Se selectează volumul d "injectare pe baza înălțimii și greutății pacientului (Tabelul 1).
Tabelul 1. Doza de Humira în mililitri (ml) în funcție de înălțimea și greutatea pacienților cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară și artrită asociată cu entezită
* Doza unică maximă este de 40 mg (0,8 ml)
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară de la vârsta de 13 ani
Pentru pacienții cu vârsta de 13 ani și peste, se administrează o doză de 40 mg, la fiecare două săptămâni, indiferent de suprafața corporală.
Pentru acești pacienți, sunt disponibile, de asemenea, pixuri de 40 mg și seringi preumplute de 40 mg pentru administrarea unei doze complete de 40 mg.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic se obține de obicei în decurs de 12 săptămâni de tratament. La pacienții al căror răspuns la terapie este inadecvat în această perioadă de timp, trebuie luată în considerare cu atenție necesitatea continuării terapiei.
Nu există o utilizare relevantă a Humira la pacienții cu vârsta sub 2 ani în această indicație
Artrita asociată cu entezită
Doza recomandată de Humira la pacienții cu artrită asociată entezitei, cu vârsta de 6 ani și peste, este de 24 mg / m2 suprafață corporală, până la o doză maximă unică de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni prin injecție subcutanată. Volumul injecției este ales în funcție de înălțimea și greutatea pacientului (Tabelul 1).
Humira nu a fost studiat la pacienți cu vârsta sub 6 ani cu artrită asociată cu entezită.
Boala Crohn la copii și adolescenți
Boala Crohn la copii și adolescenți
Doza de inducție recomandată de Humira la subiecții pediatrici cu boală Crohn severă este de 40 mg în săptămâna 0 urmată de 20 mg în săptămâna 2. Dacă este necesar un răspuns mai rapid la terapie, se poate utiliza un regim de 80 mg în săptămâna 0. ( doza poate fi administrată ca două injecții într-o singură zi) și 40 mg în săptămâna 2, cu înțelegerea faptului că riscul evenimentelor adverse poate fi mai mare cu utilizarea dozei de inducție mai mari.
După tratamentul de inducție, doza recomandată este de 20 mg la două săptămâni, printr-o injecție subcutanată. Unele persoane cu răspuns insuficient pot beneficia de o creștere a frecvenței dozei până la Humira 20 mg în fiecare săptămână.
Boala Crohn la copii și adolescenți ≥ 40 kg:
Doza de inducție recomandată de Humira la subiecții pediatrici cu boală Crohn severă este de 80 mg la săptămâna 0 urmată de 40 mg la săptămâna 2. Dacă este necesar un răspuns mai rapid la terapie, se poate utiliza un regim de 160 mg la săptămâna 0. ( doza poate fi administrată ca patru injecții într-o zi sau ca două injecții pe zi timp de două zile consecutive) și 80 mg în săptămâna 2, cu înțelegerea că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare cu utilizarea dozei mai mari inducţie.
După tratamentul de inducție, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni, printr-o injecție subcutanată. Unii indivizi cu răspuns insuficient pot beneficia de o creștere a frecvenței dozei la 40 mg Humira în fiecare săptămână.
Terapia continuă trebuie analizată cu atenție la un subiect care nu răspunde la săptămâna 12.
Un stilou de 40 mg și o seringă preumplută de 40 mg sunt de asemenea disponibile pentru administrare la pacienții care au nevoie de o doză completă de 40 mg.
Nu există o utilizare relevantă a Humira la copii cu vârsta sub 6 ani în această indicație
Insuficiență renală și / sau hepatică
Humira nu a fost studiat la acest tip de populație. Nu se pot da recomandări de dozare.
Mod de administrare
Humira se administrează prin injectare sub piele. Instrucțiunile complete de utilizare sunt furnizate în prospect.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Tuberculoză activă sau alte infecții grave, cum ar fi sepsis și infecții oportuniste (vezi pct. 4.4).
Insuficiență cardiacă moderată până la severă (clasa III / IV NYHA) (vezi pct. 4.4).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea produselor medicamentoase biologice, marca înregistrată și numărul lotului produsului administrat trebuie înregistrate clar (sau marcate).
Infecții
Pacienții tratați cu antagoniști ai TNF sunt mai susceptibili la infecții severe. Insuficiența funcției pulmonare poate crește riscul de a dezvolta infecții, de aceea pacienții trebuie să fie examinați cu atenție pentru infecții, inclusiv tuberculoză, înainte, în timpul și după tratamentul cu Humira. Deoarece eliminarea adalimumab poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată în această perioadă.
Tratamentul cu Humira nu trebuie inițiat la pacienții cu infecții active, inclusiv infecții cronice sau localizate, până când acestea nu sunt controlate. La pacienții care au fost expuși tuberculozei și la pacienții care au călătorit în zone cu risc crescut de tuberculoză sau micoză endemică, cum ar fi histoplasmoza, coccidioidomicoza sau blastomicoza, trebuie luate în considerare riscul și beneficiile tratamentului cu Humira înainte de inițierea tratamentului. Alte infecții oportuniste).
Pacienții care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului cu Humira trebuie urmăriți îndeaproape și supuși unei evaluări diagnostice complete. Dacă se dezvoltă o nouă infecție severă sau sepsis, administrarea Humira trebuie întreruptă și trebuie instituită o terapie antimicrobiană sau antifungică adecvată până când infecția este controlată. Medicii trebuie să fie prudenți atunci când utilizează Humira. La pacienții cu antecedente de infecții recidivante sau cu afecțiuni concomitente care pot predispune pacienții la infecții, inclusiv la utilizarea concomitentă a medicamentelor imunosupresoare.
Infecții severe:
Au fost raportate infecții grave, inclusiv sepsis, cauzate de bacterii, micobacterii, ciuperci invazive, paraziți, viruși sau alte infecții oportuniste, cum ar fi listerioza, legioneloza și pneumocistoza la pacienții tratați cu Humira.
Alte infecții grave observate în studiile clinice includ pneumonia, pielonefrita, artrita septică și septicemia. Au fost raportate cazuri de spitalizare sau evenimente fatale asociate cu infecții.
Tuberculoză:
Tuberculoza, inclusiv reactivarea și debutul nou al tuberculozei, a fost raportată la pacienții care utilizează Humira. Au fost raportate cazuri de tuberculoză pulmonară și extra-pulmonară (adică diseminată).
Înainte de a începe tratamentul cu Humira, toți pacienții trebuie să fie examinați pentru prezența tuberculozei active sau inactive („latente”). Această evaluare ar trebui să includă un „istoric medical detaliat al pacienților cu antecedente de tuberculoză sau orice contact cu persoane cu tuberculoză activă și cu terapii imunosupresoare anterioare și / sau concomitente. ) la toți pacienții (se pot respecta instrucțiunile locale). Se recomandă efectuarea acestor teste și înregistrarea rezultatelor pe cardul de alertă al pacientului. Medicii trebuie să fie atenți la riscul rezultatelor testelor cutanate fals negative la tuberculină, în special la pacienții grav bolnavi sau imunocompromiși.
Dacă este diagnosticată tuberculoza activă, tratamentul cu Humira nu trebuie inițiat (vezi pct. 4.3).
În toate situațiile descrise mai jos, trebuie efectuată o „evaluare atentă a raportului risc / beneficiu al terapiei cu Humira.
Dacă se suspectează tuberculoza latentă, este recomandabil să consultați un medic specializat în tratarea tuberculozei.
Dacă este diagnosticată tuberculoza latentă, trebuie instituit un tratament de profilaxie anti-tuberculoză conform recomandărilor locale înainte de a începe tratamentul cu Humira.
Instituția tratamentului de profilaxie anti-tuberculoză trebuie luată în considerare, de asemenea, înainte de începerea tratamentului cu Humira la pacienții cu factori de risc diferiți sau semnificativi pentru tuberculoză, în ciuda unui test negativ pentru tuberculoză și la acei pacienți la care antecedentele medicale prezintă un istoric personal de tuberculoză latentă sau activă în care nu este posibil să se confirme dacă cursul tratamentului la care au fost supuși a fost adecvat.
În ciuda tratamentului profilactic pentru tuberculoză, au apărut cazuri de reactivare a tuberculozei la pacienții tratați cu Humira. Unii pacienți tratați cu succes pentru tuberculoză activă au experimentat din nou tuberculoză în timpul tratamentului cu Humira.
Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar semne / simptome care sugerează o posibilă infecție tuberculoasă (de exemplu, tuse persistentă, irosire, scădere în greutate, febră moderată, lipsă de apariție) în timpul sau după tratamentul cu Humira.
Alte infecții oportuniste:
Au fost observate cazuri de infecții oportuniste, inclusiv infecții fungice invazive, la pacienții care au luat Humira. Aceste infecții nu au fost diagnosticate corect la pacienții care iau antagoniști TNF și acest lucru a dus la o întârziere a tratamentului adecvat, uneori cu un rezultat fatal.
La pacienții care prezintă semne și simptome precum febră, stare generală de rău, scădere în greutate, transpirație, tuse, dispnee și / sau infiltrat pulmonar sau alte boli sistemice grave cu sau fără șoc concomitent, trebuie suspectată o infecție fungică invazivă și tratamentul trebuie oprit imediat. Administrarea Humira Diagnosticul și administrarea terapiei antifungice empirice la acești pacienți trebuie făcute în consultare cu un medic specializat în tratamentul pacienților cu infecții fungice invazive.
Reactivarea hepatitei B
Reactivarea hepatitei B (de exemplu, antigenul de suprafață pozitiv) a avut loc la purtătorii cronici ai virusului hepatitei B tratați cu antagoniști ai TNF, inclusiv Humira. Unele cazuri au avut un rezultat fatal. Înainte de a începe tratamentul cu Humira, pacienții trebuie testați pentru infecția cu virusul hepatitei B.Se recomandă consultarea unui medic cu experiență în tratarea hepatitei B pentru acei pacienți care au testat pozitiv pentru hepatita B.
Purtătorii virusului hepatitei B care necesită tratament cu Humira trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne și simptome ale infecției active cu virusul hepatitei B nu numai pe tot parcursul terapiei, ci și în lunile următoare suspendării terapiei. Nu sunt disponibile date adecvate din tratamentul pacienților. cu virusul hepatitei B supus terapiei antivirale pentru a evita reactivarea virusului hepatitei B concomitent cu terapia antagonistă a TNF. La pacienții care dezvoltă reactivarea virusului hepatitei B, administrarea Humira trebuie întreruptă și instituirea unei terapii antivirale eficiente însoțită de tratament adecvat de susținere.
Evenimente neurologice
Antagoniștii TNF, inclusiv Humira, au fost asociați în cazuri rare cu debut nou sau exacerbare a simptomelor clinice și / sau dovezi radiografice ale bolilor demielinizante ale sistemului nervos central, inclusiv scleroză multiplă, nevrită optică și boli demielinizante periferice, inclusiv sindromul Guillain-Barrè. Trebuie exercitat în utilizarea Humira la acei pacienți cu debut anterior sau recent al tulburărilor demielinizante centrale sau periferice.
Reactii alergice
În studiile clinice, reacțiile alergice grave asociate cu Humira au fost rare. Reacțiile alergice non-grave asociate cu Humira în timpul studiilor clinice au fost mai puțin frecvente. Au fost raportate reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie după administrarea Humira. Dacă apar reacții anafilactice sau alte manifestări alergice severe, administrarea Humira trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiată terapia adecvată.
Imunosupresia
Într-un studiu pe 64 de pacienți cu poliartrită reumatoidă, care au primit tratament cu Humira, nu au existat dovezi de inhibare a hipersensibilității întârziate, nici reducerea nivelului de imunoglobulină sau modificări ale numărului de T, B, NK, monocite / limfocite celulare. Macrofage și neutrofile .
Neoplasme și boli limfoproliferative
În secțiunile controlate ale studiilor clinice antagoniste ale TNF, au fost observate mai multe cazuri de tumori maligne, inclusiv limfom, la pacienții cărora li s-a administrat un blocant TNF decât în grupul de control. Cu toate acestea, cazurile au fost rare. În studiile post-comercializare, au fost raportate cazuri de leucemie la pacienții tratați cu un antagonist al TNF. Există un risc mai mare de a dezvolta limfoame și leucemie la pacienții cu artrită reumatoidă severă activă și de lungă durată, o boală inflamatorie care complică evaluarea riscului. Cu cunoștințele actuale, dezvoltarea limfoamelor nu poate fi exclusă. Leucemie și alte afecțiuni maligne la pacienți tratate cu medicamente anti-TNF.
Au fost raportate cazuri de cancer, unele letale, la copii, adolescenți și adulți tineri (până la vârsta de 22 de ani) tratați cu antagoniști ai TNF (inițierea tratamentului ≤ 18 ani), inclusiv adalimumab, în studiile post-comercializare. Aproximativ jumătate din cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au reprezentat o multitudine de cancere diferite și au inclus cancere rare asociate de obicei cu imunosupresia. Nu poate fi exclus un risc pentru dezvoltarea tumorilor la copii și adolescenți tratați cu antagoniști ai TNF
La pacienții tratați cu adalimumab au fost observate rare cazuri de limfom hepatosplenic cu celule T. Acest tip rar de limfom cu celule T are un curs clinic foarte agresiv și este adesea fatal. Unele dintre aceste cazuri de limfom cu celule T hepatosplenice au apărut la pacienții tineri adulți tratați cu Humira și care au primit terapie concomitentă cu azatioprină sau 6-mercaptopurină, medicamente utilizate pentru tratarea bolilor inflamatorii intestinale. Riscul potențial datorat combinației de azatioprină sau 6-mercaptopurină și Humira trebuie luat în considerare cu atenție. Un risc de apariție a limfomului cu celule T hepatosplenice nu poate fi exclus la pacienții tratați cu Humira (vezi pct. 4.8).
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienții cu antecedente de cancer sau la pacienții al căror tratament cu Humira a continuat după dezvoltarea cancerului. Prin urmare, tratamentul cu Humira la această populație de pacienți trebuie luat în considerare cu precauție suplimentară (vezi pct. 4.8).
Înainte și în timpul tratamentului cu Humira, toți pacienții, în special cei cu antecedente de terapie imunosupresivă extinsă sau cei cu psoriazis care au antecedente de tratament cu PUVA, ar trebui examinați pentru prezența unui posibil cancer de piele non-melanotic. Melanomul și carcinomul celular Merkel au fost raportate și la pacienții tratați cu antagoniști ai TNF, inclusiv adalimumab (vezi pct. 4.8).
Într-un studiu clinic exploratoriu care a evaluat utilizarea unui alt antagonist al TNF, infliximab, la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică moderată până la severă (BPOC), au fost raportate mai multe afecțiuni maligne la pacienții tratați cu infliximab decât la pacienții martor, în special la nivelul plămânului sau capului. și gât. Toți pacienții au avut antecedente de fumători abundenți. Prin urmare, trebuie folosită precauție la utilizarea oricărui antagonist al TNF la pacienții cu BPOC, precum și la pacienții cu risc crescut de malignitate din cauza fumatului excesiv.
Pe baza datelor actuale, nu se știe dacă tratamentul cu adalimumab afectează riscul de a dezvolta displazie sau cancer de colon. Toți pacienții cu colită ulcerativă care prezintă un risc crescut de displazie sau carcinom de colon (de exemplu, pacienții cu colită ulcerativă de lungă durată sau colangită sclerozantă primară) sau care au avut un istoric anterior de displazie sau cancer de colon trebuie să fie examinați periodic pentru displazie pe tot parcursul bolii. Această evaluare ar trebui să includă colonoscopii și biopsii pe baza recomandărilor locale.
Reacții care afectează sistemul hematopoietic
Au fost raportate cazuri rare de pancitopenie, inclusiv apariția anemiei aplastice, în urma utilizării medicamentelor anti-TNF. (de exemplu, trombocitopenie, leucopenie). În timpul tratamentului cu Humira, toți pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a consulta imediat un medic pentru a obține asistență adecvată în caz de semne și simptome care sugerează prezența discraziei sângelui (de exemplu febră persistentă, vânătăi, hemoragie, paloare) În cazul pacienților cu modificări semnificative confirmate ale sistemului hematopoietic, trebuie luată în considerare necesitatea întreruperii tratamentului cu Humira.
Vaccinări
Răspunsuri similare ale anticorpilor la vaccinul pneumococic standard cu 23 de valenți și vaccinul cu virus gripal trivalent au fost observate într-un studiu care a implicat 226 subiecți adulți cu poliartrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab sau placebo. Nu există date. Privind transmiterea secundară a infecției din pacienții care iau Humira.
La copii și adolescenți, se recomandă ca schema de vaccinare planificată să fie pusă în aplicare, dacă este posibil, în conformitate cu liniile directoare actuale de vaccinare înainte de a începe tratamentul pe bază de Humira.
Pacienții tratați cu Humira pot primi vaccinări simultane, cu excepția vaccinurilor vii. Administrarea vaccinurilor vii la sugarii expuși la adalimumab in utero nu este recomandată timp de 5 luni de la ultima administrare a mamei în timpul sarcinii.
Insuficiență cardiacă congestivă
Agravarea insuficienței cardiace congestive și a mortalității asociate au fost observate într-un studiu clinic cu un alt medicament anti-TNF. Agravarea insuficienței cardiace congestive a fost observată și la pacienții tratați cu Humira. Humira trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară (clasa I / II NYHA). Humira este contraindicat în cazul insuficienței cardiace moderate sau severe (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Humira trebuie întrerupt la pacienții cu simptome agravante sau noi de insuficiență cardiacă congestivă.
Procese autoimune
Tratamentul cu Humira poate induce formarea de anticorpi autoimuni. Nu se cunoaște impactul tratamentului de lungă durată cu Humira asupra dezvoltării bolilor autoimune. Dacă un pacient dezvoltă simptome sugestive ale sindromului de tip lupus după tratamentul cu Humira și este pozitiv pentru anticorpii împotriva ADN-ului dublu catenar, nu continuați tratamentul cu Humira. trebuie administrat (vezi pct. 4.8).
Administrarea concomitentă de antagoniști DMARDS biologici sau TNF
Infecții grave fără beneficii clinice în comparație cu etanercept în monoterapie au fost observate în studiile clinice ale terapiei combinate cu anakinra și un alt medicament anti-TNF, etanercept. Având în vedere tipul de evenimente adverse observate cu combinația de anakinra și etanercept, pot apărea efecte secundare similare în urma combinației de anakinra și un alt medicament anti-TNF. Prin urmare, nu este recomandată asocierea adalimumab cu anakinra (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă de adalimumab cu alte DMARDS biologice (de exemplu, anakinra și abatacept) sau alți antagoniști ai TNF nu este recomandată pe baza unui risc crescut posibil de infecții, inclusiv infecții grave și alte interacțiuni medicamentoase potențiale (vezi pct. 4.5).
Intervenții chirurgicale
Există experiență „limitată” în ceea ce privește siguranța procedurilor chirurgicale la pacienții tratați cu Humira. Timpul de înjumătățire lung al adalimumabului trebuie luat în considerare la planificarea intervenției chirurgicale. Un pacient care este supus unei intervenții chirurgicale în timp ce este tratat cu Humira trebuie urmărit îndeaproape pentru dezvoltarea infecțiilor, caz în care trebuie luate măsuri. Există experiență „limitată” în ceea ce privește siguranța la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de înlocuire a articulațiilor în timpul tratamentului cu Humira.
Obstrucție a intestinului subțire
Nerespectarea tratamentului pentru boala Crohn poate indica prezența stenozei fibrotice rigide care poate necesita intervenții chirurgicale. Datele disponibile sugerează că Humira nu se înrăutățește sau provoacă stricturi.
Persoanele în vârstă
Frecvența infecțiilor grave la pacienții tratați cu Humira cu vârsta peste 65 de ani (3,5%) a fost mai mare decât cei cu vârsta sub 65 de ani (1,5%). Unele dintre acestea au avut un rezultat fatal. O atenție deosebită cu privire la riscul de infecție trebuie acordată în tratamentul pacienților vârstnici.
Populația pediatrică
A se vedea Vaccinările de mai sus.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Terapia cu Humira a fost studiată ca monoterapie și în combinație cu metotrexat la pacienții cu poliartrită reumatoidă, poliarticulară artrită juvenilă idiopatică și artrită psoriazică. Formarea anticorpilor a fost mai mică atunci când Humira a fost administrat în asociere cu metotrexat decât în monoterapie. Administrarea Humira fără metotrexat a dus la creșterea formării de anticorpi, creșterea clearance-ului și scăderea eficacității adalimumab (vezi pct. 5.1).
Asocierea Humira și anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea concomitentă de DMARD biologici sau antagoniști TNF”).
Asocierea Humira și abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea concomitentă de DMARD biologici sau antagoniști TNF”).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Pentru Humira, sunt disponibile date clinice limitate privind sarcinile expuse.
Într-un studiu de toxicitate asupra dezvoltării efectuat la maimuțe, nu a fost găsită toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate. Nu sunt disponibile date preclinice privind toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3).
Datorită inhibării TNFα, administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate interfera cu răspunsul imun normal al nou-născutului. Prin urmare, administrarea de adalimumab nu este recomandată în timpul sarcinii.
Adalimumab poate traversa placenta și ajunge la serul copiilor născuți de mame tratate cu adalimumab în timpul sarcinii. În consecință, acești copii sunt supuși unui risc mai mare de infecție. Administrarea vaccinurilor vii la sugarii expuși la adalimumab in utero nu este recomandată timp de 5 luni de la ultima administrare a mamei în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă adalimumab este excretat în laptele uman sau absorbit sistemic după ingestie.
Cu toate acestea, deoarece imunoglobulinele umane sunt excretate în lapte, femeile nu trebuie să alăpteze cel puțin cinci luni după ultimul tratament cu Humira.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date preclinice privind efectele adalimumab asupra fertilității.
Femeile aflate la vârsta fertilă. Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate pentru a preveni sarcina și să continue utilizarea acesteia timp de cel puțin cinci luni după ultimul tratament cu Humira.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Humira are efecte minore asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Amețeli și tulburări de vedere pot apărea după administrarea Humira (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Humira a fost studiat la 8198 pacienți în studii clinice pivot controlate și deschise, de până la 60 de luni sau mai mult.Aceste studii au fost efectuate la pacienți cu artrită reumatoidă cu debut precoce și de lungă durată, artrită idiopatică juvenilă (artrită idiopatică juvenilă poliarticulară și artrită asociată entezitei), precum și la pacienți cu spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă și spondiloartrită axială fără dovezi radiografice de spondiloză anchilozantă ), artrita psoriazică, boala Crohn, colita ulcerativă și psoriazisul. Studiile pivot controlate au fost efectuate la 5.343 pacienți care au primit Humira și la 3.148 pacienți cărora li s-a administrat placebo sau un comparator activ în perioada de control.
Procentul pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse în timpul fazei controlate dublu-orb din studiile pivot a fost de 6,1% pentru pacienții care au luat Humira și de 5,7% pentru pacienții tratați cu control.
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt infecțiile (cum ar fi nazofaringita, infecția căilor respiratorii superioare și sinuzita), reacțiile la locul administrării (eritem, prurit, hemoragie, durere sau umflare), cefalee și dureri musculo-scheletice.
Au fost raportate reacții adverse grave pentru Humira. Medicamentele care blochează TNF, cum ar fi Humira, afectează sistemul imunitar, iar utilizarea lor poate afecta apărarea organismului împotriva infecțiilor și cancerului.
Cazuri de infecții letale (inclusiv cazuri de sepsis, infecții oportuniste și TBC), reactivarea infecției cu VHB și diferite tipuri de tumori maligne (inclusiv cazuri de leucemie, limfom și hepato-limfom) au fost raportate, de asemenea, după administrarea Humira. T-HSTCL splenic celule).
De asemenea, au fost raportate reacții hematologice, neurologice și autoimune severe. Acestea din urmă includ cazuri rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente de demielinizare centrală și periferică și cazuri de lupus, afecțiuni legate de lupus și sindrom Stevens-Johnson.
Populația pediatrică
Reacții adverse la copii și adolescenți
În general, evenimentele adverse la pacienții copii și adolescenți au fost similare cu cele observate la pacienții adulți, atât în ceea ce privește frecvența, cât și tipul.
Tabelul listei reacțiilor adverse
Următoarea listă de reacții adverse se bazează pe experiența din studiile clinice și experiența de după punerea pe piață și este clasificată în funcție de sistem / organ implicat și frecvență (foarte frecvente ≥1 / 10; frecvente ≥1 / 100 până la
masa 2
Efecte secundare
* există informații suplimentare conținute în secțiunile 4.3, 4.4 și 4.8
** inclusiv studii de extensie open label
1) inclusiv date din rapoarte spontane
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții la locul injectării
În studiile clinice pivot controlate la adulți și copii, 13,6% dintre pacienții tratați cu Humira au prezentat reacții la locul injectării (eritem și / sau prurit, hemoragie, durere sau edem), comparativ cu 7,6% dintre pacienții tratați cu placebo sau cu control activ. nu a necesitat în general întreruperea medicamentului.
Infecții
În studiile clinice pivot controlate la adulți și copii, rata de infecție a fost de 1,52 pe pacient / an în grupul Humira și 1,45 pe pacient / an în grupul cu placebo și grupul de control activ. Infecțiile au fost reprezentate în principal de nazofaringită, infecții ale căilor respiratorii superioare și infecție a tractului urinar. Majoritatea pacienților au continuat să ia Humira după ce infecția a fost eliminată.
Incidența infecțiilor grave a fost de 0,04 per pacient / an în grupul Humira și de 0,03 per pacient / an în grupul placebo și grupul de control activ.
În studiile controlate și deschise cu Humira la adulți și copii, au fost raportate infecții grave (inclusiv infecții letale, care au apărut doar rar), inclusiv rapoarte de caz de tuberculoză (inclusiv localizări miliare și extra-pulmonare) și infecții oportuniste invazive ( de exemplu, histoplasmoză diseminată sau extrapulmonară, blastomicoză, coccidioidomicoză, pneumocistoză, candidoză, aspergiloză și listerioză). Majoritatea cazurilor de tuberculoză au apărut în primele opt luni de la inițierea terapiei și pot fi interpretate ca o reapariție a bolii latente.
Neoplasme și boli limfoproliferative
În studiile efectuate prin administrarea Humira la pacienții cu artrită idiopatică juvenilă (artrită idiopatică poliarticulară juvenilă și artrită asociată cu entezită), nu s-au observat tumori maligne la 249 de copii și adolescenți cu o expunere de 655,6 ani-pacient. În plus, nu s-au observat tumori maligne la 192 copii pacienții cu o expunere de 258,9 ani-pacient în timpul unui studiu au administrat Humira la copii și adolescenți cu boala Crohn.
În secțiuni controlate ale studiilor pivot la adulți cu Humira care au durat cel puțin 12 săptămâni la pacienții cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă, spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovezi radiografice de spondilită anchilozantă, artrită psoriazică, psoriazis, boala Crohn și colită ulcerativă, neoplasme, ca precum și limfomul și cancerul de piele non-melanotic au fost observate la o rată (interval de încredere de 95%) de 6,0 (3,7, 9,8) la 1.000 de pacienți-ani la 4.622 de pacienți tratați cu Humira la o rată de 5,1 (2,4, 10,7) la 1000 pacienți-ani de 2828 pacienți martor (durata mediană a tratamentului a fost de 5,1 luni pentru pacienții tratați cu Humira și 4,0 luni pentru pacienții de control). Rata (interval de încredere de 95%) a cancerelor de piele non-melanotice a fost de 9,7 (6,6; 14,3) la 1000 pacienți-ani la pacienții tratați cu Humira și de 5,1 (2,4; 10, 7) la 1000 pacienți-ani la pacienții de control. Dintre aceste tipuri de cancer de piele, carcinoamele cu celule scuamoase au apărut la rate (interval de încredere de 95%) de 2,6 (1,2; 5,5) la 1000 pacienți-ani la pacienții tratați cu Humira și 0,7 (0,1; 5,2) la 1000 pacienți-ani la pacienții martor. Rata (interval de încredere de 95%) a limfoamelor a fost de 0,7 (0,2, 3,0) la 1000 pacienți-ani la pacienții tratați cu Humira și 1,5 (0,4, 5,8) la 1000 pacienți-ani la pacienții martor.
Atunci când sunt combinate părți ale acestor studii, precum și studii de extensie deschisă în curs și finalizate, cu o durată medie de aproximativ 3,4 ani, incluzând 5.727 pacienți și mai mult de 24.568 pacienți-ani de terapie, rata de neoplasme observată, în afară de limfom și non-melanotic cancer de piele, este de aproximativ 8,8 la 1000 de ani-pacient. Rata observată a cancerului de piele non-melanotic este de aproximativ 10,3 la 1000 pacienți-ani, iar rata observată a limfoamelor este de aproximativ 1,4 la 1000 pacienți-ani.
Într-o experiență după punerea pe piață din ianuarie 2003 până în decembrie 2010, în principal la pacienții cu poliartrită reumatoidă, rata raportată de malignitate este de aproximativ 2,7 la 1000 de tratamente / pacienți ani. Ratele raportate pentru cancerele de piele non-melanotice și limfoame sunt de aproximativ 0,2 și 0,3 la 1000 de tratamente / respectiv pacienți ani (vezi pct. 4.4).
Cazuri rare de limfom cu celule T hepatosplenice au fost raportate în experiența de după punerea pe piață la pacienții tratați cu adalimumab (vezi pct. 4.4).
Autoanticorpi
În studiile de poliartrită reumatoidă IV, probele de ser ale pacienților au fost testate în diferite ocazii pentru autoanticorpi. valori pozitive în săptămâna 24. Doi din 3.441 de pacienți tratați cu Humira în toate artrita reumatoidă și artrita psoriazică au prezentat semne clinice care indică apariția unui sindrom asemănător lupusului. Pacienții s-au îmbunătățit după întreruperea tratamentului. Niciun pacient nu a dezvoltat nefrită lupusă sau nerv nervos central simptome ale sistemului.
Evenimente hepato-biliare
În studiile clinice controlate de fază 3 cu Humira la pacienți cu artrită reumatoidă și artrită psoriazică cu o perioadă de control cuprinsă între 4 și 104 săptămâni, creșterea ALT a transaminazelor mai mare sau egală cu 3 ori valoarea maximă normală a avut loc la 3,7% din Humira- pacienți tratați și 1,6% dintre pacienții tratați cu control.
În studiile clinice controlate de fază 3 cu Humira la pacienți cu psoriazis în plăci cu o perioadă de control de 12 până la 24 de săptămâni, creșterea ALT a transaminazelor mai mare sau egală cu 3 ori valoarea normală maximă a apărut la „1,8% dintre pacienții tratați cu Humira și 1,8 % dintre pacienții tratați cu control.
În studiile clinice controlate de fază 3 cu Humira la pacienți cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani și la pacienții cu artrită asociată cu entezită, cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani, creșteri ale ALT mai mari sau egale cu o LNV de 3 ori a apărut la 6,1% dintre pacienții tratați cu Humira și 1,3% dintre pacienții tratați cu control. Cele mai multe creșteri ale ALT ale transaminazelor au apărut odată cu utilizarea concomitentă a metotrexatului.
În studiile clinice de fază 3 controlate cu Humira la pacienți cu boală Crohn și colită ulcerativă cu o perioadă de control cuprinsă între 4 și 52 de săptămâni, creșteri ale ALT mai mari sau egale cu 3 ori valoarea normală maximă au apărut la 0,9% dintre pacienții tratați cu Humira și 0,9% dintre pacienții tratați cu control.
În studiul de fază 3 al Humira la copii și adolescenți cu boală Chron, care a evaluat siguranța și eficacitatea a două regimuri de doză ajustate în funcție de greutate pentru terapia de întreținere după terapia de inducție ajustată în funcție de greutate până la 52 de săptămâni, nivelurile ALT ≥ 3 x LSN au fost găsite în 2,6% din toți pacienții expuși tratamentului concomitent cu imunosupresoare inițiale.
În studiile clinice, în toate indicațiile, pacienții cu niveluri crescute de transaminază au fost asimptomatice, iar creșterile au fost tranzitorii și s-au rezolvat în timpul tratamentului în majoritatea cazurilor. Cu toate acestea, la pacienții tratați cu adalimumab au fost raportate și cazuri de insuficiență hepatică după punerea pe piață, precum și afecțiuni hepatice mai puțin severe care pot preceda insuficiența hepatică, cum ar fi hepatita, inclusiv hepatita autoimună.
Tratament concomitent cu azatioprină / 6-mercaptopurină
În studiile privind boala Crohn la adulți, s-au observat incidențe mai mari de evenimente adverse legate de infecții grave și tumori maligne cu combinația de Humira și azatioprină / 6-mercaptopurină, comparativ cu Humira în monoterapie.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. , site-ul web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu a fost observată nicio toxicitate legată de doză în timpul studiilor clinice. Cea mai mare doză evaluată a fost dozele multiple de 10 mg / kg intravenos; această doză este echivalentă cu aproximativ 15 ori doza recomandată.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți imunosupresori selectivi. Codul ATC: L04AB04
Mecanism de acțiune
Adalimumab se leagă selectiv de TNF și neutralizează funcția sa biologică prin blocarea interacțiunii sale cu receptorii TNF ai membranei celulare, p55 și p75.
Adalimumab modulează, de asemenea, răspunsurile biologice care sunt induse sau reglate de TNF, inclusiv modificări ale nivelurilor moleculelor de aderență responsabile de migrarea leucocitelor (ELAM-1, VCAM-1 și ICAM-1 cu un IC50 de 0,1-0, 2 nM).
Efecte farmacodinamice
După tratamentul cu Humira, s-a observat o scădere rapidă a proteinelor de fază acută, a indicilor de inflamație (proteina C reactivă -PCR, rata de sedimentare a eritrocitelor -VES) și citokinele serice (IL-6) la pacienții cu artrită reumatoidă comparativ cu cea bazală. Nivelurile serice ale metaloproteinazelor matrice (MMP-1 și MMP-3), implicate în remodelarea țesuturilor responsabile de distrugerea cartilajului, au fost, de asemenea, scăzute după administrarea Humira. Pacienții tratați cu Humira au prezentat în general îmbunătățiri ale semnelor chimice ale sângelui de inflamație cronică.
O scădere rapidă a nivelurilor de CRP (proteină reactivă C) a fost observată și la pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară, boala Crohn și colită ulcerativă după tratamentul cu Humira. expresie. Studiile endoscopice ale mucoasei intestinale au arătat vindecarea mucoasei la pacienții tratați cu adalimumab.
Eficacitate și siguranță clinică
Artrita idiopatică juvenilă (AIJ)
Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară (pJIA)
Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate în două studii (pJIA I și II) la copii cu artrită idiopatică juvenilă cu curs poliarticular sau poliarticular activ, care au avut diferite tipuri de debut JIA (cel mai frecvent poliartrită negativă sau pozitivă a factorului reumatoid și oligoartrită extinsă).
pJIA-I
Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, în paralel, la 171 de copii (cu vârste cuprinse între 4 și 17 ani) cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară (AIJ). = OL LI, pacienții au fost stratificați în două grupuri, grupul MTX (metotrexat) și grupul netratat MTX. Pacienților li s-au administrat doze constante de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și / sau prednison (≤0,2 mg / kg / zi sau maximum 10 mg / zi) În timpul fazei OL LI, toți pacienții au primit Humira 24 mg / m2 până la o doză maximă de 40 mg. la două săptămâni timp de 16 săptămâni Distribuția pacienților după vârstă și doza minimă, medie și maximă administrată în timpul fazei OL LI sunt prezentate în Tabelul 3.
Tabelul 3
Distribuția pacienților în funcție de vârstă și doza de adalimumab administrată în timpul fazei OL LI
Pacienții care au demonstrat un răspuns pediatric ACR30 în săptămâna 16 au fost eligibili pentru a fi randomizați la faza dublu-orb (DB) și au primit Humira 24 mg / m2 până la maximum 40 mg sau placebo.la două săptămâni pentru încă 32 de săptămâni sau până la boală flare-up. Criteriile pentru definirea exacerbării bolii au fost definite pe baza unei înrăutățiri mai mari sau egale cu 30% (≥ 30%) comparativ cu valoarea inițială a 3 sau mai multe dintre cele 6 criterii principale ale „nucleului ACR pediatric”, în prezența a 2 sau mai multe articulații active și bazată pe o îmbunătățire mai mare de 30% în cel mult 1 din cele 6 criterii de mai sus. După 32 de săptămâni sau când a avut loc apariția bolii, pacienții au fost considerați eligibili pentru a fi admis la faza de extensie deschisă.
Tabelul 4
Răspunsul PedACR 30 în timpul studiului JIA
un răspuns PedACR 30/50/70 în săptămâna 48 a fost semnificativ mai mare decât cele obținute la pacienții tratați cu placebo
b p = 0,015
c p = 0,031
Dintre cei care au răspuns la tratament în săptămâna 16 (n = 144), răspunsurile Ped ACR 30/50/70/90 au fost menținute timp de până la șase ani în timpul fazei OLE la pacienții care au primit Humira pe parcursul întregului studio. În general, 19 subiecți, inclusiv 11 din grupul de bază cu vârste cuprinse între 4 și 12 ani și 8 din grupul de bază cu vârste cuprinse între 13 și 17 ani, au fost tratați timp de 6 ani sau mai mult.
Răspunsurile generale au fost în general mai bune Și puțini pacienți au dezvoltat anticorpi atunci când au fost tratați cu terapie combinată Humira și MTX comparativ cu tratamentul cu Humira administrat singur. Luând în considerare aceste rezultate, utilizarea Humira este recomandată în asociere cu MTX și ca monoterapie la pacienții pentru care nu este recomandată utilizarea MTX (vezi pct. 4.2).
pJIA II
Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într-un studiu multicentric deschis la 32 de copii (2-2 suprafață corporală a Humira până la maximum 20 mg la două săptămâni ca o singură doză subcutanată timp de cel puțin 24 de săptămâni. în studiu, majoritatea subiecților foloseau concomitent MTX, unii subiecți raportând utilizarea corticosteroizilor sau a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS).
În săptămâna 12 și săptămâna 24, răspunsul PedACR30 a fost de 93,5% și respectiv 90,0%, utilizând abordarea datelor observate. Proporțiile subiecților cu PedACR50 / 70/90 în săptămâna 12 și săptămâna 24 au fost, respectiv, 90,3% / 61,3% / 38,7% și 83,3% / 73,3% / 36,7%. Dintre cei care au răspuns (PedACR30) în săptămâna 24 (n = 27 din 30 de pacienți), răspunsurile PedACR30 au fost menținute până la 60 de săptămâni la pacienții care au primit Humira în această perioadă în aer liber -studiu de extensie a etichetei. În total, 20 de subiecți au fost tratați timp de 60 de săptămâni sau mai mult.
Artrita asociată cu entezită
Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb la 46 de copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani) cu entezită moderată asociată artritei. Pacienții au fost randomizați pentru a primi sau Humira 24 mg / m2 suprafață corporală , până la maximum 40 mg, sau placebo la două săptămâni timp de 12 săptămâni. Perioada dublu-orb a fost urmată de o perioadă de studiu deschis, în care pacienții au primit Humira 24 mg / m2 suprafață corporală, până la maxim 40 mg subcutanat la două săptămâni, pentru încă 192 de săptămâni. Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a numărului de articulații cu artrită activă de la momentul inițial până la săptămâna 12 (umflarea nu datorată deformării sau articulațiilor cu pierderea mișcării plus durere și / sau sensibilitate), și a fost realizată cu o scădere procentuală medie de -62,6% (variație procentuală mediană - 88,9%) la pacienții din grupul Humira versus -11,6% (variație procentuală mediană - 50,0%) la pacienții din grupul placebo. Îmbunătățirea numărului de articulații active cu artrită a fost menținută în perioada deschisă a studiului până în săptămâna 52. Deși nu este semnificativă statistic, majoritatea pacienților au demonstrat îmbunătățiri clinice în obiectivul secundar, cum ar fi numărul locurilor de entezită. , numărul articulațiilor dureroase (TJC), numărul articulațiilor umflate (SJC), răspunsul ACR pediatric 50 și răspunsul ACR pediatric 70.
Poliartrita reumatoidă la adulți
Humira a fost evaluat la peste 3.000 de pacienți în toate studiile clinice privind artrita reumatoidă. Eficacitatea și siguranța Humira au fost evaluate în cinci studii randomizate, dublu-orb, bine controlate. Unii pacienți au fost tratați timp de până la 120 de luni.
Studiul RA I a fost efectuat la 271 pacienți cu vârsta ≥ 18 ani cu artrită reumatoidă moderată până la severă refractară la cel puțin un DMARD, inclusiv metotrexat la doze cuprinse între 12,5 și 25 mg (10 mg dacă este intolerant la metotrexat) pe săptămână și a căror doză de metotrexat a rămas constantă la 10-25 mg pe săptămână. Humira 20, 40 sau 80 mg sau placebo a fost administrat la două săptămâni timp de 24 de săptămâni.
Studiul AR II a studiat 544 de pacienți cu vârsta ≥ 18 ani cu artrită reumatoidă moderată până la severă cu răspuns insuficient la cel puțin un medicament DMARD. Dozele de Humira de 20 sau 40 mg au fost administrate prin injecție subcutanată la fiecare două săptămâni cu placebo la două săptămâni, sau în fiecare săptămână timp de 26 de săptămâni; placebo a fost administrat în fiecare săptămână pentru aceeași durată. Nu a fost permisă utilizarea altor DMARD-uri.
Studiul AR III a implicat 619 pacienți, cu vârsta ≥ 18 ani, cu artrită reumatoidă activă moderată până la severă, cu răspuns inadecvat la terapia cu metotrexat la doze cuprinse între 12,5 și 25 mg sau intoleranți la 10 mg metotrexat în fiecare săptămână. În acest studiu, s-au format 3 grupuri. Primul a primit injecții placebo în fiecare săptămână timp de 52 de săptămâni. Al doilea a primit Humira 20 mg pe săptămână timp de 52 de săptămâni, în timp ce al treilea a primit Humira 40 mg la două săptămâni și injecții placebo la două săptămâni. La finalizarea primelor 52 de săptămâni, 457 de pacienți au fost înrolați într-o fază de extensie deschisă în care Humira / MTX a fost administrat în doză de 40 mg la două săptămâni timp de până la 10 ani.
Studiul AR IV a evaluat mai întâi siguranța Humira la 636 de pacienți cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă cu vârsta ≥ 18 ani. Populația studiată a constat din ambii pacienți tratați niciodată cu DMARD și pacienții care au continuat terapia antireumatică preexistentă, cu condiția ca aceasta să fi fost stabilă timp de cel puțin 28 de zile. Aceste terapii includ metotrexat, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină și / sau săruri de aur. Pacienții au fost randomizați pentru a primi Humira 40 mg sau placebo la fiecare două săptămâni timp de 24 de săptămâni.
Studiul AR V a evaluat 799 pacienți adulți care nu fuseseră tratați niciodată cu metotrexat înainte și care aveau artrită reumatoidă activă timpurie moderată până la severă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni). Acest studiu a evaluat eficacitatea Humira 40 mg administrată o dată la două săptămâni în asociere cu metotrexat, Humira 40 mg administrată în monoterapie la două săptămâni și metotrexatul singur în reducerea semnelor și simptomelor bolii și indicele de progresie a leziunilor articulare cauzate de artrita reumatoidă pentru 104 săptămâni.
Obiectivul primar al studiilor AR I, II, III și obiectivele secundare ale AR IV a fost evaluarea proporției pacienților care au obținut un răspuns ACR 20 în săptămâna 24 sau 26. Obiectivul primar al studiului AR V a fost evaluarea procentului de pacienți care au obținut un răspuns ACR 50 în săptămâna 52. În plus, studiile AR III și V au avut ca obiectiv principal demonstrarea inhibării progresiei bolii (prin examinări radiografice) în săptămâna 52. Studiul AR III a avut și obiectivul principal de demonstrând o calitate îmbunătățită a vieții.
Răspunsul ACR
Procentele de pacienți tratați cu Humira care au obținut răspunsuri ACR 20, 50 și 70 au fost comparabile în studiile AR I, II și III. Rezultatele pentru tratamentul cu 40 mg la fiecare două săptămâni sunt rezumate în Tabelul 5.
În studiile RA I-IV, toți parametrii evaluați pentru definirea răspunsului ACR (numărul articulațiilor dureroase și umflate, evaluarea activității bolii de către medic și pacient, evaluarea durerii de către pacient, indicele de dizabilitate - HAQ) și valorile CRP (Mg / dL) s-a îmbunătățit la 24 sau 26 de săptămâni comparativ cu placebo.În studiul AR III, aceste îmbunătățiri au fost menținute pe parcursul a 52 de săptămâni.
În faza de extensie deschisă a studiului AR III, majoritatea pacienților care au prezentat un răspuns ACR au menținut răspunsul atunci când au continuat tratamentul timp de 10 ani. Din totalul de 207 de pacienți, 114 au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 5 ani. Dintre aceștia, 86 de pacienți (75,4%) au avut răspunsuri ACR 20; 72 de pacienți (63,2%) au avut răspunsuri ACR 50; iar 41 de pacienți (36%) au avut răspunsuri ACR 70. Din totalul de 207 pacienți, 81 au continuat tratamentul cu Humira 40 mg la două săptămâni timp de 10 ani. Dintre aceștia, 64 de pacienți (79,0%) au avut răspunsuri ACR 20; 56 de pacienți (69,1%) au avut răspunsuri ACR 50; iar 43 de pacienți (53,1%) au avut răspunsuri ACR 70.
În studiul RA IV, răspunsul ACR 20 al pacienților tratați cu Humira în combinație cu terapia convențională a fost statistic semnificativ mai bun decât pacienții tratați cu placebo în combinație cu medicamente tradiționale (p
În studiile RA I-IV, pacienții tratați cu Humira au obținut răspunsuri ACR 20 și 50 semnificativ statistic mai mari decât placebo încă din 1-2 săptămâni după începerea tratamentului.
În studiul RA V, la pacienții cu poliartrită reumatoidă timpurie care nu fuseseră tratați anterior cu metotrexat, terapia combinată Humira / metotrexat a dus la răspunsuri ACR mai rapide și semnificativ mai mari decât la monoterapia cu metotrexat și la monoterapia cu Humira în săptămâna 52 și aceste răspunsuri au persistat timp de 104 săptămâni ( vezi Tabelul 6).
În săptămâna 52, 42,9% dintre pacienții care au primit terapie combinată Humira / metotrexat au obținut remisiunea clinică (DAS28
Răspuns radiologic
În studiul AR III, în care pacienții tratați cu Humira au avut o durată medie a bolii de aproximativ 11 ani, deteriorarea structurală a fost evaluată radiografic și exprimată ca o modificare a scorului total ascuțit (TSS) modificat și a componentelor conexe, eroziunea și îngustarea spațiului articular (JSN). Pacienții tratați cu Humira / MTX au prezentat o progresie radiologică semnificativ mai mică decât pacienții cărora li s-a administrat MTX singur, la 6 și 12 luni (vezi Tabelul 7).
În extensia deschisă a studiului AR III, reducerea ratei de progresie a afectării structurale este menținută timp de 8 și 10 ani la un subgrup de pacienți. La 8 ani, 81 din 207 pacienți tratați inițial cu Humira 40 mg la fiecare alte săptămâni sunt Dintre acestea, 48 de pacienți nu au prezentat o progresie a afectării structurale definită de o modificare a mTSS de 0,5 sau mai puțin față de valoarea inițială. La 10 ani, 79 din 207 pacienți tratați inițial cu Humira 40 mg la fiecare două săptămâni nu demonstrează progresia deteriorării structurale definită de o modificare a mTSS de 0,5 sau mai puțin față de valoarea inițială.
Tabelul 7
Modificarea radiografică medie după 12 luni în studiul AR III
la metotrexat
b Interval de încredere de 95% pentru diferențele în modificările indexului între metotrexat și Humira.
c Pe baza analizei de rang.
d Reducerea spațiului comun (reducerea decalajului comun).
În studiul AR V, daunele articulare structurale au fost evaluate radiografic și sunt exprimate în termeni de schimbare a scorului total ascuțit modificat (vezi Tabelul 8).
După 52 de săptămâni și 104 săptămâni de tratament, proporția pacienților care nu au progresat (modificarea față de valoarea inițială în Scorul Total Sharp modificat ≤ 0,5) a fost semnificativ mai mare cu terapia combinată Humira / metotrexat (63,8% și respectiv 61,2%) comparativ cu monoterapia cu metotrexat (37,4%, respectiv 33,5%, p
Calitatea vieții și funcția fizică
Calitatea vieții și funcția fizică au fost evaluate cu indicele de handicap obținut prin chestionarul de evaluare a sănătății (HAQ), în patru studii originale, adecvate și bine controlate și a fost unul dintre obiectivele principale ale studiului AR III în săptămâna 52. Toate Regimurile Humira din cele patru studii au arătat îmbunătățiri semnificative statistic în indicele de dizabilitate a HAQ între momentul inițial și luna a 6-a, comparativ cu placebo, iar în studiul AR III, același rezultat a fost observat în săptămâna 52. Analiza stării generale de sănătate, evaluată de Short Forma sondajului de sănătate (SF -36) în cele patru studii susține aceste concluzii pentru toate regimurile de dozare Humira cu rezultate semnificative statistic.în ceea ce privește indicii de activitate fizică, durere și bunăstare, înregistrate cu Humira 40 mg pe săptămână alternativ. O scădere semnificativă statistic a simțului oboselii, așa cum arată indicii evaluării funcționale referitoare la tratamentul bolilor cronice (FACIT), a fost constatată în toate cele trei studii în care a fost evaluată (studii AR I, III, IV).
În studiul AR III, majoritatea subiecților care au obținut îmbunătățirea funcției fizice și care au continuat tratamentul au menținut îmbunătățirea timp de 520 de săptămâni (120 de luni) de tratament deschis. Îmbunătățirea calității vieții a fost măsurată până la săptămâna 156 (36 de luni) și îmbunătățirea a fost menținută în timp.
În studiul AR V, indicele de handicap evaluat pe baza HAQ și a componentei fizice a SF 36 a arătat o îmbunătățire superioară (p
Boala Crohn la copii și adolescenți
Humira a fost testat într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța tratamentului de inducție și întreținere dependentă de doză în funcție de greutate (30. Subiecții trebuie să fi eșuat în terapia convențională (incluzând un corticosteroid și / sau un imunomodulator) ) pentru CD, iar subiecții au pierdut anterior răspunsul sau au fost intoleranți la infliximab.
Toți subiecții au primit terapie de inducție deschisă cu o doză bazată pe greutatea corporală la momentul inițial: 160 mg la săptămâna 0 și 80 mg la săptămâna 2 pentru subiecții cu greutatea ≥ 40 kg și, respectiv, 80 mg și 40 mg. Pentru subiecții cu greutate
În săptămâna 4, pe baza greutății corporale, subiecții au fost randomizați 1: 1 fie la regimurile de întreținere a dozei mici, fie a dozelor standard, așa cum se arată în tabelul 9.
Rezultate de eficacitate
Obiectivul principal al studiului a fost remisiunea clinică în săptămâna 26, definită printr-un scor PCDAI ≤ 10.
Remisiile clinice și ratele de răspuns clinic (definite ca reducerea scorului PCDAI de cel puțin 15 puncte față de valoarea inițială) sunt prezentate în Tabelul 10. Ratele de întrerupere a corticosteroizilor sau imunomodulatorilor sunt prezentate în Tabelul 11.
Au fost observate creșteri semnificative statistic (îmbunătățiri) ale indicelui de masă corporală și rata de creștere de la momentul inițial până la săptămâna 26 și 52 pentru ambele grupuri de tratament.
S-au observat îmbunătățiri semnificative statistic și clinic față de valoarea inițială a parametrilor calității vieții (inclusiv IMPACT III) în ambele grupuri de tratament.
Boala Crohn la adulți
Siguranța și eficacitatea Humira au fost evaluate la mai mult de 1500 de pacienți cu boală Crohn moderată până la severă activă (indicele de activitate al bolii Crohn (CDAI) ≥ 220 și ≤ 450) în studiile randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo. Administrarea concomitentă de doze constante de aminosalicilați, corticosteroizi și / sau agenți imunomodulatori a fost permisă și 80% dintre pacienți au continuat să ia cel puțin unul dintre aceste medicamente.
Inducerea remisiunii clinice (definită ca CDAI
Menținerea remisiunii clinice a fost evaluată în studiul CD III (CHARM). În studiul CD III, 854 de pacienți au primit Humira deschis 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg în săptămâna 2. În săptămâna 4, pacienții au fost randomizați pentru a primi 40 mg la două săptămâni, 40 mg în fiecare săptămână sau placebo; durata totală a studiului a fost de 56 de săptămâni. Pacienții care au prezentat răspuns clinic adecvat (scăderea CDAI ≥ 70) în săptămâna 4 au fost stratificați și analizați separat de cei care nu au prezentat răspuns clinic adecvat în săptămâna 4. Reducerea treptată a dozei a fost permisă. Corticosteroizi după săptămâna 8.
Ratele de inducție ale remisiunii clinice și răspunsului din studiul CD I și studiul CD II sunt prezentate în Tabelul 12.
Ratele similare de remisiune au fost observate în grupul de doze de inducție de 160/80 mg și 80/40 mg până la săptămâna 8 și evenimentele adverse au apărut mai frecvent în grupul de doză de 160/80 mg. 80 mg.
În studiul CD III, în săptămâna 4, 58% (499/854) dintre pacienți au prezentat un răspuns clinic adecvat și au fost evaluați în analiza primară. Din pacienții care au prezentat un răspuns clinic adecvat în săptămâna 4, 48% au fost expuși anterior la terapia cu alte medicamente antagoniste TNF. Procentele pentru menținerea remisiunii și răspunsul clinic sunt prezentate în Tabelul 13. Rezultatele pentru remisiunea clinică au rămas relativ constante, indiferent de expunerea anterioară la medicamente antidrog. -TNF.
În săptămâna 56, spitalizările și intervențiile chirurgicale legate de boală au fost statistic semnificativ reduse cu adalimumab comparativ cu placebo.
Dintre pacienții care nu au prezentat răspuns adecvat în săptămâna 4, 43% dintre pacienții tratați cu terapia de întreținere Humira au prezentat răspuns adecvat până în săptămâna 12, comparativ cu 30% dintre pacienții tratați cu placebo. Aceste rezultate sugerează că unii pacienți care nu au prezentat un răspuns adecvat în săptămâna 4 beneficiază de terapia de întreținere continuă până în săptămâna 12. Terapia continuată după 12 săptămâni nu a condus la un număr semnificativ mai mare de răspunsuri (vezi pct. 4.2).
117/276 pacienți din studiul I CD și 272/777 pacienți din studiile II și III CD au fost urmăriți timp de cel puțin 3 ani de terapie deschisă cu adalimumab. 88 și, respectiv, 189 de pacienți au continuat să mențină remisiunea clinică. Răspunsul clinic (CR-100) a fost menținut la 102 și, respectiv, 233 de pacienți.
Calitatea vieții
În studiile CD I și CD II, îmbunătățirea statistic semnificativă a chestionarului bolii inflamatorii intestinale specifice bolii (IBDQ) a fost atinsă în săptămâna 4 la pacienții randomizați la Humira 80/40 mg și 160/80 mg comparativ cu placebo și a fost observată la săptămânile 26 și 56 din studiul D III, precum și între grupurile de tratament cu Humira comparativ cu grupul placebo
Imunogenitate
Formarea anticorpilor anti-adalimumab este asociată cu clearance-ul crescut și eficacitatea scăzută a adalimumab. Nu există o corelație evidentă între prezența anticorpilor anti-adalimumab și apariția evenimentelor adverse.
La pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară cu vârste cuprinse între 4-17 ani, anticorpi anti-adalimumab au fost identificați la 15,8% dintre pacienți (27/171) tratați cu adalimumab. La pacienții cărora nu li s-a administrat metotrexat cu Humira, incidența a fost de 25,6% (22/86) față de 5,9% (5/85) atunci când adalimumab a fost utilizat în asociere cu metotrexat.
La pacienții cu artrită asociată cu entezită, anticorpii anti-adalimumab au fost identificați la 10,9% (5/46) dintre pacienții tratați cu adalimumab. La pacienții care nu au primit metotrexat concomitent cu Humira, incidența a fost de 13,6% (3/22), comparativ cu 8,3% (2/24), când adalimumab a fost utilizat în asociere cu metotrexat.
Pacienții din studiile de artrită reumatoidă au fost selectați la diferite intervale de timp pentru anticorpi împotriva adalimumab în perioada de 6 până la 12 luni. În studiile clinice pivot, anticorpii împotriva adalimumab au fost detectați la 5,5% (58/1053) dintre pacienții tratați cu adalimumab, comparativ cu 0,5% (2/370) dintre pacienții tratați cu placebo La pacienții cărora nu li s-a administrat concomitent metotrexat, incidența a fost de 12,4%, comparativ cu 0,6% când adalimumab a fost utilizat în asociere cu metotrexat.
Deoarece testele de imunogenitate sunt specifice produsului, compararea cantităților de anticorpi cu alte produse nu este adecvată.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție
După administrarea subcutanată de 24 mg / m2 (până la maximum 40 mg) la fiecare două săptămâni la pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară (AIJ), valoarea minimă medie de echilibru a concentrației serice de adalimumab (valori măsurate începând cu săptămâna 20) la 48) a fost de 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) cu adalimumab fără utilizarea concomitentă de metotrexat și 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) administrat concomitent cu metotrexat.
La pacienții cu JIA poliarticulară cu vârste cuprinse între 2 și 2 ani, concentrația serică medie de echilibru a adalimumab a fost de 6,0 ± 6,1 μg / mL (101% CV) cu adalimumab fără utilizarea concomitentă de metotrexat. Și 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) atunci când este administrat concomitent cu metotrexat.
După administrarea subcutanată de 24 mg / m2 (până la maximum 40 mg) la două săptămâni la pacienții cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani cu artrită asociată cu entezită, valoarea minimă medie a concentrațiilor serice de adalimumab la starea de echilibru (valori măsurate În săptămâna 24) au fost de 8,8 ± 6,6 mcg / mL cu adalimumab fără utilizarea concomitentă de metotrexat și de 11,8 ± 4,3 mcg / mL când a fost administrat concomitent cu metotrexat.
La pacienții copii și adolescenți cu DC moderată până la severă, doza de inducție a adalimumabului deschis a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg la săptămânile 0 și respectiv 2, în funcție de greutatea corporală de 40 kg. În săptămâna 4, pacienții au fost randomizați 1: 1 pe baza greutății corporale, fie în grupul de tratament cu doză standard (40/20 mg la două săptămâni), fie cu doză mică (20/10 mg la două săptămâni). Concentrațiile serice medii (± SD) ale nivelurilor minime de adalimumab atinse în săptămâna 4 au fost de 15,7 ± 6,6 mg / ml la pacienții ≥ 40 kg (160/80 mg) și 10,6 ± 6,1 mg / ml la pacienți
Pentru pacienții care au rămas în terapia lor randomizată, concentrațiile medii (± SD) minime de adalimumab în săptămâna 52 au fost de 9,5 ± 5,6 mg / ml pentru grupul cu doză standard și 3,5 ± 2,2 mg / ml pentru grupul cu doză mică. Concentrațiile medii minime au fost menținute la pacienții care au continuat să primească tratament cu adalimumab la două săptămâni timp de 52 de săptămâni. Pentru pacienții care au crescut doza de la o săptămână alternativă la un regim săptămânal, concentrațiile serice medii (± SD) ale adalimumabului în săptămâna 52 au fost 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, pe săptămână) și 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, pe săptămână).
Adulți
După administrarea subcutanată a unei doze unice de 40 mg, absorbția și distribuția adalimumabului au fost lente, concentrațiile plasmatice maxime apărând la aproximativ 5 zile după administrare. %. După doze intravenoase unice de 0,25 până la 10 mg / kg, concentrațiile au fost proporționale cu doza. După doze de 0,5 mg / kg (~ 40 mg), clearance-ul a variat între 11 și 15 ml / oră, volumul de distribuție (Vss) a variat de la 5 la 6 litri, iar timpul de înjumătățire mediu al fazei finale a fost de aproximativ două săptămâni. Concentrațiile de adalimumab în lichidul sinovial la diferiți pacienți cu artrită reumatoidă au variat între 31-96% dintre cei din ser.
După administrarea subcutanată de 40 mg adalimumab la fiecare două săptămâni la pacienții adulți cu poliartrită reumatoidă (RA), concentrațiile minime au fost în medie de aproximativ 5 mg / ml (fără metotrexat concomitent) și 8-9 mg / ml (în combinație cu metotrexat). nivelurile de adalimumab la echilibru după dozele subcutanate de 20, 40 și 80 mg la fiecare 2 săptămâni sau săptămânal au crescut într-o manieră aproape dependentă de doză.
Eliminare
Analizele farmacocinetice populaționale pe un eșantion de peste 1.300 de pacienți cu RA au arătat o tendință către o creștere aparentă a clearance-ului adalimumab pe măsură ce crește greutatea corporală. După corectarea greutății corporale, diferențele de sex și vârstă au un efect minim asupra clearance-ului adalimumab. adalimumabul liber (nelegat de anticorpii anti-adalimumab - AAA) a fost mai mic la pacienții cu titruri AAA măsurabile. Humira nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Insuficiență hepatică sau renală
Humira nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate pe doză unică, toxicitate pe doze repetate și genotoxicitate.
A fost efectuat un studiu de toxicitate asupra dezvoltării embrion-fetale / dezvoltării perinatale la maimuțele cinomologice cu doze de 0, 30 și 100 mg / kg (9-17 maimuțe / grup); acest studiu nu a evidențiat vătămări fetale cauzate de adalimumab. Testarea cancerigenității și evaluările standard ale fertilității și toxicității postnatale nu au fost efectuate din cauza lipsei de modele adecvate pentru un anticorp cu reactivitate încrucișată limitată la TNF la rozătoare și dezvoltarea anticorpilor neutralizanți la rozătoare.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Manitol
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Fosfat monobazic de sodiu dihidrat
Fosfat disodic dihidrat
Clorura de sodiu
Polisorbat 80
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
24 luni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați. Păstrați flaconul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Soluția injectabilă Humira 40 mg este conținută într-un flacon cu doză unică (sticlă tip I), închis cu dopuri de cauciuc, acoperit cu un strat de aluminiu și un capac de închidere.
1 pachet de 2 cutii fiecare conținând:
1 flacon (0,8 ml soluție sterilă), 1 seringă sterilă goală, 1 ac, 1 adaptor pentru flacon și 2 tampoane cu alcool.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Soluția injectabilă Humira 40 mg nu conține conservanți. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Maidenhead
SL6 4XE
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/03/256/001 40 mg soluție injectabilă 1 flacon 0,8 ml + 1 seringă + 2 tampoane pentru utilizare subcutanată 035946019 / E
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 8 septembrie 2003
Data celei mai recente reînnoiri: 8 septembrie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
09/2014
