Ingrediente active: Losartan (Losartan sodiu)
NEO-LOTAN 12,5 mg comprimate filmate
NEO-LOTAN 50 mg comprimate filmate
NEO-LOTAN 100 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Neo-Lotan sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - NEO-LOTAN 12,5 mg comprimate filmate, NEO-LOTAN 50 mg comprimate filmate, NEO-LOTAN 100 mg comprimate filmate
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pulbere și solvent pentru suspensie orală
Indicații De ce se utilizează Neo-Lotan? Pentru ce este?
Losartan (Neo-lotan) aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Angiotensina II este o substanță produsă în organism care se leagă de receptorii din vasele de sânge, determinând îngustarea vasului de sânge, ceea ce determină creșterea tensiunii arteriale. Losartan previne legarea angiotensinei II de acești receptori, determinând relaxarea vaselor de sânge, rezultând scăderea tensiunii arteriale. Losartan încetinește scăderea funcției renale la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet de tip 2.
Se folosește neo-lotan
- pentru a trata pacienții adulți și copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani cu hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
- pentru a proteja rinichii la pacienții hipertensivi cu diabet de tip 2 care au teste de laborator care arată funcția renală anormală și proteinurie ≥ 0,5 g pe zi (o afecțiune în care urina are o cantitate anormală de proteine)
- tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă cronică atunci când tratamentul cu medicamente specifice numite inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA, medicamente utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale crescute) nu este considerat adecvat de către medicul dumneavoastră. Dacă insuficiența cardiacă a fost stabilizată prin terapia cu inhibitori ai ECA, nu trebuie să treceți la terapia cu losartan.
- la pacienții cu tensiune arterială crescută și îngroșarea pereților ventriculari stângi, s-a demonstrat că Neolotan scade riscul de accident vascular cerebral („indicație LIFE”).
Contraindicații Când Neo-Lotan nu trebuie utilizat
Nu luați Neo-lotan:
- dacă sunteți alergic la losartan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
- dacă ați fost însărcinată de mai mult de 3 luni. (De asemenea, este de preferat să evitați administrarea Neo-lotan la începutul sarcinii - vezi Sarcina), - dacă aveți insuficiență hepatică severă.
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Neo-Lotan
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Neo-lotan.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea rămâne) gravidă. Neo-lotan nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în această perioadă (vezi secțiunea privind sarcina).
Înainte de a lua Neo-lotan, este important să spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă aveți antecedente de angioedem (umflarea feței, buzelor, gâtului și / sau limbii) (vezi, de asemenea, secțiunea 4 „Reacții adverse posibile”),
- dacă suferiți de vărsături excesive sau diaree care au dus la o pierdere mare de lichide corporale și / sau sare,
- dacă sunteți tratat cu diuretice (medicamente care măresc cantitatea de apă eliminată prin rinichi) sau dacă urmați o dietă cu un aport restrâns de sare care determină o pierdere mare de lichid și sare din organism (vezi secțiunea 3 „Dozare în special grupuri de pacienți "),
- dacă știți că aveți o îngustare sau blocare a vaselor de sânge care transportă sânge la rinichi sau dacă ați efectuat recent un transplant de rinichi,
- dacă aveți o funcție hepatică afectată (vezi secțiunile 2 „Nu luați Neo-lotan” și 3 „Dozare în grupuri speciale de pacienți”),
- dacă suferiți de insuficiență cardiacă cu sau fără funcția renală afectată sau aritmii cardiace severe care pun viața în pericol. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când este tratat simultan cu un beta-blocant,
- dacă aveți probleme cu valvele cardiace sau cu mușchiul inimii,
- dacă aveți boli coronariene (cauzate de fluxul sanguin redus în vasele de sânge ale inimii) sau dacă aveți boli cerebrovasculare (cauzate de circulația sanguină redusă în creier),
- dacă suferiți de hiperaldosteronism primar (un sindrom asociat cu secreția crescută a hormonului aldosteron de către glanda suprarenală, cauzată de o anomalie a glandei),
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un inhibitor ECA (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet,
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Neo-lotan”
Copii și adolescenți
Neo-lotanul a fost studiat la copii. Pentru mai multe informații, consultați-vă medicul.
Neo-lotanul nu este recomandat copiilor care suferă de probleme cu rinichii sau ficatul, deoarece datele disponibile în acest grup de pacienți sunt limitate. Neo-Lotan nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani, deoarece nu s-a demonstrat că funcționează în această grupă de vârstă.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Neo-Lotan
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Aveți grijă deosebită dacă luați următoarele medicamente în timpul tratamentului cu Neo-lotan:
- alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, deoarece vă pot reduce și mai mult tensiunea arterială. Tensiunea arterială poate fi, de asemenea, redusă cu unul dintre următoarele medicamente / clasă de medicamente: antidepresive triciclice, antipsihotice, baclofen, amifostină,
- medicamente care rețin potasiul sau care pot crește nivelurile de potasiu (de exemplu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau medicamente care economisesc potasiu, cum ar fi unele diuretice [amiloridă, triamteren, spironolactonă] sau heparină),
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi indometacina, inclusiv inhibitori cox-2 (medicamente care reduc inflamația și pot fi utilizate pentru ameliorarea durerii), deoarece pot reduce efectul losartanului în scăderea tensiunii arteriale.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Neo-lotan” și „Atenționări și precauții”.
- Dacă funcția renală este afectată, utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate duce la agravarea funcției renale.
Medicamentele care conțin litiu nu trebuie luate în asociere cu losartan fără o supraveghere medicală atentă. Pot fi indicate măsuri de precauție adecvate (de exemplu, analize de sânge).
Neo-lotan cu mâncare și băutură
Neo-lotan poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea rămâne) gravidă. Medicul dumneavoastră vă va sfătui în mod normal să încetați să luați Neo-lotan înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul Neo-lotan.
Neo-lotan nu este recomandat în perioada inițială a sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați. Neo-lotan nu este recomandat mamelor care alăptează, iar medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament dacă doriți să alăptați. Mai ales dacă bebelușul dvs. este un nou-născut sau prematur.
Consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Este puțin probabil ca Neo-lotan să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, la fel ca în cazul altor medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, losartanul poate provoca amețeli sau somnolență la unele persoane. Dacă aveți amețeli sau somnolență, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră înainte de a întreprinde aceste activități.
Neo-lotan conține lactoză
Neo-lotan conține lactoză monohidrat. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Neo-Lotan: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră va decide doza adecvată de Neo-lotan, în funcție de boala dumneavoastră și de orice alte medicamente pe care le luați. Este important să continuați să luați Neo-lotan pe durata prescripției, deoarece acest lucru vă va menține stabil controlul tensiunii arteriale.
Pacienți adulți cu hipertensiune arterială
Tratamentul începe de obicei cu 50 mg losartan (un comprimat Neo-lotan 50 mg) o dată pe zi. Efectul maxim în reducerea tensiunii arteriale este atins la 3-6 săptămâni după începerea tratamentului.La unii pacienți doza poate fi crescută ulterior la 100 mg de losartan (două comprimate de Neo-lotan 50 mg sau un comprimat de Neo-Lotan 100 mg) o dată pe zi.
Dacă aveți impresia că efectul losartanului este prea puternic sau prea slab, contactați medicul sau farmacistul.
Utilizare la copii și adolescenți
Copii sub vârsta de 6 ani
Neo-Lotan nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani, deoarece nu s-a demonstrat că funcționează în această grupă de vârstă.
Copii cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani
Doza inițială recomandată la pacienții cu greutatea cuprinsă între 20 și 50 kg este de 0,7 mg losartan per kg de greutate corporală o dată pe zi (până la maximum 25 mg Neo-lotan). Medicul dumneavoastră poate crește doza dacă tensiunea arterială nu este controlată.
O altă formulare din acest medicament poate fi mai potrivită pentru copii; adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Pacienți adulți cu hipertensiune arterială și diabet de tip 2
Tratamentul începe de obicei cu 50 mg losartan (un comprimat Neo-lotan 50 mg) o dată pe zi. Doza poate fi crescută ulterior la 100 mg losartan (două comprimate de Neolotan 50 mg sau un comprimat Neo-Lotan 100 mg) o dată pe zi, pe baza răspunsului la tensiunea arterială la tratament.
Comprimatele de Losartan pot fi administrate împreună cu alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale (de exemplu, diuretice, blocante ale canalelor de calciu, alfa sau beta-blocante și medicamente cu acțiune centrală), precum și cu insulină și alte medicamente utilizate frecvent, care scad nivelul glicemiei. Sânge (de exemplu sulfoniluree, glitazonele și inhibitorii glucozidazei).
Pacienți adulți cu insuficiență cardiacă
Tratamentul începe de obicei cu 12,5 mg losartan (un comprimat Neo-lotan 12,5 mg) o dată pe zi. Doza trebuie crescută treptat săptămânal (adică 12,5 mg pe zi în prima săptămână, 25 mg pe zi în a doua săptămână, 50 mg pe zi în a treia săptămână, 100 mg pe zi în a patra săptămână, 150 mg pe zi mg pe zi în a cincea săptămână) până la doza de întreținere determinată de medicul dumneavoastră. O doză pe zi poate fi utilizată o doză maximă de 150 mg losartan (de exemplu, trei comprimate Neo-lotan 50 mg sau un comprimat Neo-lotan 100 mg și un comprimat Neo-Lotan 50 mg).
În tratamentul insuficienței cardiace, losartanul este de obicei combinat cu un diuretic (medicament care mărește cantitatea de lichid excretat prin rinichi) și / sau digitală (medicament care ajută la creșterea și eficiența inimii) și / sau beta-blocante.
Dozarea în anumite grupuri de pacienți
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda o doză mai mică, mai ales la începerea tratamentului la unii pacienți, cum ar fi cei tratați cu diuretice cu doze mari, la pacienții cu insuficiență hepatică sau la pacienții cu vârsta peste 75 de ani. Utilizarea losartanului nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi secțiunea „Nu luați Neo-lotan”).
Administrare
Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar cu apă. Trebuie să încercați să luați doza zilnică la aceeași oră în fiecare zi. Este important să continuați să luați Neo-lotan până când medicul dumneavoastră vă spune altfel.
Dacă uitați să luați Neo-lotan
Dacă uitați accidental să luați doza zilnică, luați următoarea tabletă la ora programată a doua zi.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Neo-Lotan
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră. Simptomele supradozajului sunt tensiunea arterială scăzută, ritmul cardiac crescut, posibil ritmul cardiac scăzut.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Neo-Lotan
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse, întrerupeți administrarea comprimatelor de losartan și consultați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat serviciu de urgență al spitalului:
O reacție alergică severă (erupție pe piele, mâncărime, umflarea feței, buzelor, gurii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau la respirație).
Acesta este un efect secundar grav, dar rar, care afectează mai mult de 1 din 10000 de pacienți, dar mai puțin de 1 din 1000 de pacienți. Este posibil să aveți nevoie de asistență medicală urgentă sau de spitalizare.
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu Neo-lotan:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- ameţeală,
- scăderea tensiunii arteriale (în special după „pierderea excesivă de lichid din corp în vasele de sânge”, de exemplu la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau care sunt tratați cu doze mari de diuretice),
- efecte ortostatice legate de doză, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale care apare atunci când crește dintr-o poziție culcată sau așezată,
- slăbiciune,
- oboseală,
- scăderea glicemiei (hipoglicemie),
- prea mult potasiu în sânge (hiperkaliemie).
- modificări ale funcției renale, inclusiv insuficiență renală,
- număr redus de celule roșii din sânge (anemie),
- creșterea ureei din sânge, a creatininei și a potasiului seric la pacienții cu insuficiență cardiacă.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- somnolenţă,
- durere de cap,
- tulburari de somn,
- senzație de bătăi rapide ale inimii (palpitații),
- dureri toracice severe (angina pectorală),
- dificultăți de respirație (dispnee),
- durere abdominală,
- constipație,
- diaree,
- greaţă,
- A repetat,
- urticarie,
- mâncărime,
- eczemă,
- umflare localizată (edem),
- tuse.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- hipersensibilitate
- angioedem
- inflamația vaselor de sânge (vasculită, inclusiv purpura Henoch-Schonlein),
- senzație de amorțeală sau furnicături (parestezie),
- leșin (sincopă),
- bătăi cardiace foarte rapide și neregulate (fibrilație atrială),
- atac cerebral (accident vascular cerebral),
- inflamație a ficatului (hepatită),
- niveluri ridicate de alanină aminotranferază (ALT) în sânge, de obicei rezolvabile la întreruperea tratamentului.
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- reducerea numărului de trombocite,
- migrenă,
- funcție hepatică anormală (ficat),
- dureri musculare și articulare,
- simptome asemănătoare gripei,
- dureri de spate și infecții ale tractului urinar,
- sensibilitate crescută la soare (fotosensibilitate),
- durere musculară inexplicabilă cu decolorare întunecată (de tip ceai) a urinei (rabdomioliză),
- impotenţă,
- inflamația pancreasului (pancreatită),
- niveluri scăzute de sodiu în sânge (hiponatremie),
- depresie,
- senzație generală de a nu vă simți bine (stare de rău),
- percepția sunetelor, zumzet, sunet, scârțâit în urechi (tinitus),
- tulburări ale gustului (disgeuzie).
Efectele secundare la copii sunt similare cu cele observate la adulți.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, inclusiv orice reacții adverse nemenționate în acest prospect, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale și puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ responsabili. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați Neo-lotan la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe eticheta flaconului. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Blister:
A se păstra Neo-lotan în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Nu deschideți blisterul până nu sunteți gata să luați comprimatul.
Sticle:
A se păstra Neo-lotan în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați.Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Neo-lotan
Substanța activă este losartan potasiu.
Fiecare comprimat Neo-lotan 12,5 mg conține 12,5 mg losartan potasiu.
Fiecare comprimat Neo-lotan 50 mg conține 50 mg losartan potasiu.
Fiecare comprimat Neo-lotan 100 mg conține 100 mg losartan potasiu.
Celelalte componente sunt celuloză microcristalină (E460), lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu (E572), hiproloză (E463), hipromeloză (E464).
Neo-lotanul 12,5 mg, 50 mg și 100 mg conține potasiu în următoarele cantități: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) și respectiv 8,48 mg (0,216 mEq).
Comprimatele Neo-lotan 12,5 mg conțin, de asemenea, ceară de carnauba (E903), dioxid de titan (E171), lac indigo carmin aluminiu (E132).
Comprimatele Neo-lotan 50 mg conțin, de asemenea, ceară de carnauba (E903), dioxid de titan (E171).
Comprimatele Neo-lotan 100 mg conțin, de asemenea, ceară de carnauba (E903), dioxid de titan (E171).
Descrierea aspectului Neo-lotan și conținutul ambalajului
Neo-lotan 12,5 mg este furnizat sub formă de comprimate filmate care nu se pot sparge, conținând 12,5 mg losartan potasiu.
Neo-lotan 50 mg este furnizat sub formă de comprimate filmate cu conținut de 50 mg losartan potasiu. Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.
Neo-lotan 100 mg este furnizat sub formă de comprimate filmate care nu se pot sparge, conținând 100 mg losartan potasiu.
Neo-lotan este livrat în următoarele pachete:
- Neo-lotan 12,5 mg - Comprimatele sunt conținute în blistere din PVC / PE / PVDC și în folie de aluminiu în pachete de 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 sau 500 de comprimate și un pachet cu doză unică de 28 de comprimate pentru utilizarea spitalului. Flacoane din PEHD de 100 de comprimate.
- Neo-lotan 50 mg - Comprimatele sunt conținute în blister din PVC / PE / PVDC și în folie de aluminiu, în cutii cu 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 sau 500 comprimate un pachet cu doză unică de 28, 56 și 98 de comprimate pentru uz spitalicesc. Flacoane din PEHD de 100 sau 300 de comprimate.
- Neo-lotan 100 mg - blister din PVC / PE / PVDC și folie de aluminiu în cutii de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 sau 280 comprimate și o singură doză pachete de 28, 56 și 98 de comprimate pentru uz spitalicesc. Flacoane din PEHD de 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE NEO-LOTANE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat Neo-lotan 12,5 mg conține 12,5 mg losartan potasiu.
Fiecare comprimat Neo-lotan 50 mg conține 50 mg losartan potasiu.
Fiecare comprimat Neo-lotan 100 mg conține 100 mg losartan potasiu.
Fiecare comprimat Neo-lotan 12,5 mg conține 25,25 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat Neo-lotan 50 mg conține 25,5 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat Neo-lotan 100 mg conține 51,0 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimate filmate.
Comprimat Neo-lotan 12,5 mg
Comprimate filmate albastre, ovale, marcate cu 11 pe o parte și simple pe cealaltă față.
Neo-lotan 50 mg comprimat
Comprimate filmate, ovale, de culoare albă, marcate cu 952 pe o parte și cu un semn de fractură pe cealaltă.
Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.
100 mg comprimat Neo-lotan
Comprimate filmate, albe, în formă de lacrimă, marcate cu 960 pe o parte și simple pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
• Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la adulți și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani.
• Tratamentul bolilor renale la pacienții adulți cu hipertensiune și diabet zaharat de tip 2 cu proteinurie ≥ 0,5 g / zi ca parte a terapiei antihipertensive (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
• Tratamentul insuficienței cardiace cronice la pacienții adulți, când tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) nu este considerat adecvat din cauza incompatibilității, mai ales tuse, sau contraindicație. Pacienții cu insuficiență cardiacă care au fost stabilizați pe un inhibitor ECA nu trebuie transferați la losartan. Pacienții trebuie să aibă o fracție de ejecție a ventriculului stâng ≤ 40% și trebuie să fie stabili din punct de vedere clinic și pe un regim de tratament pentru insuficiența cardiacă cronică stabilizat.
• Reducerea riscului de accident vascular cerebral la pacienții adulți hipertensivi cu hipertrofie ventriculară stângă documentată de ECG (vezi secțiunea 5.1 Studiu LIFE, rasă).
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Hipertensiune
Pentru majoritatea pacienților, doza uzuală inițială și de întreținere este de 50 mg o dată pe zi. Efectul antihipertensiv maxim se obține la 3-6 săptămâni după începerea terapiei. Unii pacienți pot beneficia în continuare de creșterea dozei la 100 mg o dată pe zi (dimineața).
Losartan poate fi administrat cu alte medicamente antihipertensive, în special cu diuretice (de exemplu hidroclorotiazidă) (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
Pacienți hipertensivi cu diabet de tip II și proteinurie ≥ 0,5 g / zi
Doza uzuală este de 50 mg o dată pe zi. Dozajul poate fi crescut la 100 mg o dată pe zi, pe baza răspunsului la tensiunea arterială de la o lună după inițierea terapiei. Losartan poate fi administrat cu alți agenți antihipertensivi (de exemplu, diuretice, blocante ale canalelor de calciu, alfa sau beta-blocante și medicamente cu acțiune centrală) (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1) și cu insulină și alți agenți hipoglicemianți utilizați frecvent (de exemplu sulfoniluree, glitazonă și inhibitori ai glicozidazei).
Insuficienta cardiaca
Doza inițială de losartan la pacienții cu insuficiență cardiacă este de obicei de 12,5 mg o dată pe zi. Dozajul trebuie, în general, titrat la intervale săptămânale (adică 12,5 mg pe zi, 25 mg pe zi, 50 mg pe zi, 100 mg pe zi, până la o doză maximă de 150 mg o dată pe zi), pe baza tolerabilității pacientului.
Reducerea riscului de accident vascular cerebral la pacienții hipertensivi cu hipertrofie ventriculară stângă documentată pe ECG
Doza inițială este de obicei de 50 mg losartan o dată pe zi. Pe baza răspunsului la tensiunea arterială, trebuie adăugată o doză mică de hidroclorotiazidă și / sau doza de losartan trebuie crescută la 100 mg o dată pe zi.
Populații speciale
Utilizare la pacienții cu depleție de volum intravascular
Pentru pacienții cu depleție de volum intravascular (de exemplu, cei tratați cu diuretice cu doze mari), trebuie luată în considerare o doză inițială de 25 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală și pacienți cu hemodializă
Nu este necesară ajustarea inițială a dozei la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții cu hemodializă.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
La pacienții cu antecedente de insuficiență hepatică trebuie luată în considerare o doză mai mică. Nu există experiență terapeutică la pacienții cu insuficiență hepatică severă. De aceea, losartanul este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Populația pediatrică
6 luni - mai puțin de 6 ani
Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 6 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
De la 6 ani la 18 ani
Pentru pacienții care pot înghiți comprimatele, doza recomandată este de 25 mg o dată pe zi la pacienții cu greutatea> 20 până la
Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul tensiunii arteriale.
La pacienții cu greutatea> 50 kg, doza uzuală este de 50 mg o dată pe zi. În cazuri excepționale, doza poate fi ajustată până la maximum 100 mg o dată pe zi. Doze mai mari de 1,4 mg / kg (sau mai mari de 100 mg) pe zi nu au fost studiate la copii și adolescenți.
Losartan nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani, deoarece sunt disponibile date limitate în acest grup de pacienți.
Nu este recomandat la copiii cu rata de filtrare glomerulară
Losartanul nu este de asemenea recomandat la copiii cu insuficiență hepatică (vezi și pct. 4.4).
Utilizare la vârstnici
Deși trebuie luată în considerare inițierea tratamentului cu 25 mg la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, ajustarea dozelor nu este de obicei necesară la vârstnici.
Mod de administrare
Comprimatele de Losartan trebuie înghițite cu un pahar cu apă.
Neo-lotan poate fi administrat cu sau fără mese.
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (enumerate la pct. 4.4 și 6.1).
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Insuficiență severă a funcției hepatice.
• Utilizarea concomitentă a Neo-lotan cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară VFG
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Hipersensibilitate
Angioedem. Pacienții cu antecedente de angioedem (umflarea feței, buzelor, gâtului și / sau limbii) trebuie monitorizați îndeaproape (vezi pct. 4.8).
Hipotensiune și dezechilibru de apă și electroliți
Hipotensiunea arterială simptomatică este probabil să apară la pacienții săraci în volum și / sau sodiu după o terapie diuretică puternică, o dietă cu conținut scăzut de sodiu, diaree sau vărsături, în special după prima doză și după creșterea dozei. Aceste condiții trebuie corectate înainte de administrarea losartanului sau acesta din urmă trebuie utilizat la o doză inițială mai mică (vezi pct. 4.2). Acest lucru se aplică și copiilor cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani.
Dezechilibru electrolitic
Dezechilibrele electrolitice sunt frecvente la pacienții cu insuficiență renală, cu sau fără diabet, și trebuie luate în considerare. Într-un studiu clinic efectuat la pacienții diabetici de tip 2 cu nefropatie, incidența hiperkaliemiei a fost mai mare în grupul cu losartan decât în grupul placebo (vezi pct. 4.8). cu insuficiență cardiacă și clearance-ul creatininei între 30 și 50 ml / min. Nu se recomandă utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu și înlocuitori de sare cu losartan care conține potasiu (vezi pct. 4.5).
Insuficiență hepatică
Pe baza datelor farmacocinetice care demonstrează creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de losartan la pacienții cirotici, trebuie luată în considerare o doză mai mică la pacienții cu antecedente de insuficiență hepatică. Nu există experiență terapeutică cu losartan la pacienții cu insuficiență hepatică severă, prin urmare Losartan nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Losartan nu este recomandat la copiii cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).
Afectarea rinichilor
Ca o consecință a inhibării sistemului renină-angiotensină, au fost raportate modificări ale funcției renale, inclusiv insuficiență renală (în special, la pacienții a căror funcție renală este dependentă de sistemul renină-angiotensină-aldosteron, cum ar fi cei cu insuficiență cardiacă severă sau disfuncție renal preexistent). Ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, au fost raportate creșteri ale ureei din sânge și ale creatininei serice la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei tributare a unui singur rinichi; aceste modificări ale funcției renale pot fi reversibile la întreruperea tratamentului. Losartan trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei tributare a unui singur rinichi.
Utilizare la copii și adolescenți cu insuficiență renală
Losartan nu este recomandat la copiii cu rata de filtrare glomerulară
Funcția renală trebuie monitorizată în mod regulat în timpul terapiei cu losartan, deoarece se poate deteriora.
Acest lucru este în special cazul în care losartanul este administrat în prezența altor afecțiuni (febră, deshidratare) care pot afecta funcția renală.
Afectarea funcției renale a fost observată la utilizarea concomitentă a losartanului și a inhibitorilor ECA, prin urmare utilizarea lor concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Transplant de rinichi
Nu există experiență la pacienții cu transplant recent de rinichi.
Hiperaldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar, în general, nu răspund la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea losartanului.
Bolile coronariene și bolile cerebrovasculare
Ca și în cazul altor agenți antihipertensivi, o reducere excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu ischemie cardiovasculară și boli cerebrovasculare poate provoca infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Insuficienta cardiaca
Ca și în cazul altor medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină, există un risc de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală (adesea acută) la pacienții cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală.
Există experiență terapeutică limitată cu losartan la pacienții cu insuficiență cardiacă și insuficiență renală severă concomitentă, la pacienții cu insuficiență cardiacă severă (clasa NYHA IV), precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă și aritmii cardiace simptomatice care pun viața în pericol. Prin urmare, Losartan trebuie utilizat cu precauție la aceste grupuri de pacienți. Combinația de losartan cu un beta-blocant trebuie utilizată cu precauție (vezi pct. 5.1).
Stenoza valvelor aortice și mitrale, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă
Ca și în cazul altor medicamente vasodilatatoare, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu stenoză valvulară aortică sau mitrală sau cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Excipienți
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Sarcina
Terapia cu Losartan nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul cu losartan continuat este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui schimbați la terapia antihipertensivă alternativă care are un profil de siguranță stabilit pentru utilizarea în timpul sarcinii. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu losartan trebuie întrerupt imediat și, dacă este necesar, trebuie inițiată terapia alternativă vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Alte avertismente și precauții
Așa cum s-a observat pentru inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, losartanul și ceilalți antagoniști ai angiotensinei sunt aparent mai puțin eficienți în scăderea tensiunii arteriale în populația neagră decât în populația non-neagră, posibil datorită unei prevalențe mai mari a unei stări cu renină scăzută în hipertensiunea neagră. populației.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Alți agenți antihipertensivi pot crește acțiunea hipotensivă a losartanului.Utilizarea concomitentă cu alte substanțe care pot induce hipotensiune ca reacție adversă (cum ar fi antidepresive triciclice, antipsihotice, baclofen și amifostină) pot crește riscul de hipotensiune.
Losartanul este metabolizat predominant de citocromul P450 (CYP2C9) în metabolitul carboxiacid activ. Într-un studiu clinic, sa constatat că fluconazolul (inhibitor al CYP2C9) scade expunerea la metabolitul activ cu aproximativ 50%. Tratamentul concomitent cu losartan cu rifampicină (inductor al enzimelor metabolice) s-a dovedit a duce la o reducere cu 40% a concentrației plasmatice a metabolitul activ. Relevanța clinică a acestui efect este necunoscută. Nu s-a observat nicio diferență în expunere la tratamentul concomitent cu fluvastatină (inhibitor slab al CYP2C9).
Ca și în cazul altor medicamente care blochează angiotensina II sau efectele acesteia, utilizarea concomitentă a altor medicamente care determină retenția de potasiu (de exemplu diuretice care economisesc potasiu: amiloridă, triamteren, spironolactonă) sau pot crește concentrațiile de potasiu (de ex. Heparină), suplimente de potasiu sau potasiu care conține înlocuitori de sare poate duce la creșteri ale potasiului seric. Administrarea simultană nu este recomandată.
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice de litiu în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA. De asemenea, au fost raportate cazuri foarte rare cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Administrarea concomitentă de litiu cu losartan trebuie efectuată cu precauție. Dacă această combinație este considerată esențială, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de litiu în timpul utilizării concomitente.
Când antagoniștii angiotensinei II sunt administrați simultan cu antiinflamatoare nesteroidiene (cum ar fi inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic în doze antiinflamatorii și AINS neselective), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv”. Administrare concomitentă de antagoniști ai angiotensinei II sau diuretice și AINS pot duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, incluzând posibilă insuficiență renală acută și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu disfuncție renală preexistentă. Administrarea concomitentă trebuie făcută cu precauție, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent și apoi trebuie efectuată periodic.
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Utilizarea losartanului nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea losartanului este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă.Deși datele epidemiologice controlate privind riscul cu inhibitori ai receptorilor de angiotensină II (AIIRAs) nu sunt disponibile, un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizat un tratament antihipertensiv alternativ cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial.
Se știe că expunerea la terapia AIIA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi și punctul 5.3).
În cazul expunerii la losartan din al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat losartan trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi și pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Deoarece nu sunt disponibile informații cu privire la utilizarea losartanului în timpul alăptării, utilizarea losartanului nu este recomandată și sunt preferate tratamente alternative cu un profil de siguranță mai bun dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, în special în timpul alăptării unui sugar sau unui copil prematur.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că ocazional pot apărea amețeli sau somnolență la conducerea vehiculelor sau la utilizarea mașinilor în timpul terapiei antihipertensive, în special la începutul tratamentului sau cu o dozare crescută.
04.8 Efecte nedorite -
Losartan a fost evaluat în studiile clinice după cum urmează:
• în studii clinice controlate privind hipertensiunea arterială esențială la> 3.000 de pacienți adulți cu vârsta de 18 ani și peste
• într-un studiu clinic controlat la 177 de pacienți copii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani
• într-un studiu clinic controlat la> 9.000 de pacienți hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 55 și 80 de ani cu hipertrofie ventriculară stângă (vezi studiul LIFE, pct. 5.1)
• într-un studiu clinic controlat la> 7.700 pacienți adulți cu insuficiență cardiacă cronică (vezi studiile ELITE I, ELITE II și HEAAL, pct. 5.1)
• într-un studiu clinic controlat pe> 1.500 de pacienți diabetici de tip 2 cu vârsta de 31 de ani și peste cu proteinurie (vezi studiul RENAAL, pct. 5.1)
În aceste studii clinice, cea mai frecventă reacție adversă a fost amețeala.
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Tabelul 1. Frecvența reacțiilor adverse identificate din studiile clinice controlate cu placebo și din experiența de după punerea pe piață
* Inclusiv umflarea laringelui, glotei, feței, buzelor, faringelui și / sau limbii (care provoacă obstrucția căilor respiratorii); la unii dintre acești pacienți, angioedemul a apărut deja în trecut cu administrarea altor medicamente, inclusiv inhibitori ai ECA
** Inclusiv purpura Henoch-Schönlein
|| Mai ales la pacienții cu epuizare intravasculară, de ex. pacienți cu insuficiență cardiacă severă sau sub tratament cu „diuretice cu doze mari”
† Frecvente la pacienții cărora li se administrează 150 mg losartan în loc de 50 mg
‡ Într-un studiu clinic la pacienții diabetici de tip 2 cu nefropatie, hiperkaliemia> 5,5 mmol / l a dezvoltat 9,9% dintre pacienții tratați cu comprimate de losartan și 3,4% dintre pacienții tratați cu placebo
§ De obicei rezolvată cu avort
Următoarele reacții adverse suplimentare au apărut mai frecvent la pacienții cărora li sa administrat losartan decât la cei cărora li s-a administrat placebo (frecvențe necunoscute): dureri de spate, infecții ale tractului urinar și simptome asemănătoare gripei.
Tulburări renale și urinare:
Ca o consecință a inhibării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, modificări ale funcției renale, inclusiv insuficiență renală, au fost raportate la pacienții cu risc; aceste modificări ale funcției renale pot fi reversibile la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Profilul reacțiilor adverse la copii și adolescenți pare a fi similar cu cel observat la pacienții adulți. Datele privind populația pediatrică sunt limitate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Simptomele intoxicației
Sunt disponibile date limitate privind supradozajul la om. Cele mai probabile manifestări ale supradozajului ar fi hipotensiunea și tahicardia. Poate apărea bradicardia indusă de stimulare parasimpatică (vagală).
Tratamentul intoxicației
În cazul apariției hipotensiunii arteriale simptomatice, trebuie întreprins un tratament de susținere.
Măsurile care trebuie luate variază în funcție de momentul administrării medicamentului și de tipul și severitatea simptomelor.Stabilizarea sistemului cardiovascular trebuie să aibă prioritate.După administrarea orală este indicată administrarea unei doze suficiente de cărbune activ. Ulterior, trebuie efectuată o monitorizare atentă a semnelor vitale. Dacă este necesar, semnele vitale trebuie corectate.
Nici losartanul, nici metabolitul activ nu pot fi îndepărtați prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II, frecvenți.
Codul ATC: C09CA01.
Losartan este un antagonist sintetic al receptorilor angiotensinei II (tip AT1), pentru uz oral. Angiotensina II, un vasoconstrictor puternic, este hormonul activ primar al sistemului renină / angiotensină și este un factor determinant în fiziopatologia hipertensiunii. Angiotensina II se leagă de receptorul AT1 găsit în multe țesuturi (de exemplu, mușchiul neted vascular, glandele suprarenale, rinichii și inima) și stimulează mai multe procese biologice importante, inclusiv vasoconstricția și eliberarea aldosteronului. În plus, angiotensina II stimulează proliferarea celulelor musculare netede.
Losartan blochează selectiv receptorul AT1. In vitro Și in vivo, atât losartanul, cât și metabolitul său activ al acidului carboxilic farmacologic E-3174 blochează orice activitate relevantă fiziologic a angiotensinei II, indiferent de origine și de procesul de sinteză.
Losartanul nu are efect agonist sau blochează alți receptori hormonali sau canale ionice importante pentru reglarea cardiovasculară. În plus, losartanul nu inhibă ECA (kininaza II), enzima care degradează bradikinina. În consecință, nu are loc potențarea efectelor nedorite mediate de bradichinină.
În timpul administrării losartanului, îndepărtarea feedback-ului negativ al angiotensinei II asupra secreției de renină duce la o creștere a activității reninei plasmatice (ARP). O creștere a ARP are ca rezultat o creștere a angiotensinei plasmatice II. În ciuda acestor creșteri, activitatea antihipertensivă și suprimarea concentrației plasmatice de aldosteron sunt menținute, indicând blocarea eficientă a receptorilor angiotensinei II. După întreruperea losartanului, valorile ARP și angiotensinei II revin la valoarea inițială în termen de trei zile.
Atât losartanul, cât și principalul său metabolit activ au o afinitate mult mai mare pentru receptorul AT1 decât pentru receptorul AT2. Greutate egală cu aceasta, metabolitul activ este de 10 până la 40 de ori mai activ decât losartanul.
Studii de hipertensiune
În studiile clinice controlate, administrarea o dată pe zi a losartanului la pacienții cu hipertensiune arterială esențială ușoară până la moderată a produs reduceri semnificative statistic ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice. Măsurarea tensiunii arteriale 24 de ore după administrare versus 5 - 6 ore după administrare a arătat o reducere a tensiunii arteriale peste 24 de ore; ritmul natural diurn a fost menținut. Reducerea tensiunii arteriale la sfârșitul intervalului de dozare a fost egală cu 70 - 80% din efect observat la 5 - 6 ore după administrarea dozei.
Întreruperea losartanului la pacienții hipertensivi nu a avut ca rezultat o revenire a tensiunii arteriale.În ciuda scăderii semnificative a tensiunii arteriale, losartanul nu a avut efect clinic semnificativ asupra ritmului cardiac.
Losartan este la fel de eficient la ambele sexe și la pacienții hipertensivi mai tineri (sub 65 de ani) și în vârstă.
Studiul LIFE
Intervenția Losartan pentru reducerea punctului final în hipertensiune [studiu LIFE] a fost un studiu randomizat, triplu orb, controlat activ, care a implicat 9193 pacienți hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 55 și 80 de ani cu hipertrofie ventriculară stângă documentată pe ECG. Pacienții au fost randomizați pentru a primi Losartan 50 mg o dată pe zi sau atenolol 50 mg o dată pe zi. În caz de eșec la atingerea nivelului dorit al tensiunii arteriale (atenololul a fost crescut ulterior la 100 mg o dată pe zi. Au fost adăugate alte medicamente antihipertensive dacă este necesar, cu excepția inhibitorilor ECA, a antagoniștilor angiotensinei II sau a beta- blocante pentru a atinge nivelul dorit de tensiune arterială.
Durata medie de urmărire a fost de 4,8 ani.
Obiectivul primar a fost obiectivul compozit al mortalității și morbidității cardiovasculare, măsurat prin reducerea incidenței combinate a morții cardiovasculare, accident vascular cerebral și infarct miocardic. Tensiunea arterială a scăzut semnificativ la niveluri similare în cele două grupuri. Reducerea riscului cu 13,0% (p = 0,021, interval de încredere 95% 0,77-0,98) comparativ cu atenololul la pacienții care au îndeplinit obiectivul primar compozit. Această constatare a fost atribuită în principal unei reduceri a incidenței accidentului vascular cerebral.Tratamentul cu losartan a redus riscul de accident vascular cerebral cu 25% comparativ cu atenololul (p = 0,001 interval de încredere 95% 0,63-0,89). Ratele de deces cardiovascular și infarct miocardic nu au fost semnificativ diferite între grupurile de tratament.
Rasă
În studiul LIFE, pacienții negri tratați cu losartan au prezentat un risc mai mare de a suporta obiectivul compozit primar de a suferi un eveniment cardiovascular (de exemplu, infarct miocardic, moarte cardiovasculară) și mai ales accident vascular cerebral în comparație cu pacienții negri. Prin urmare, rezultatele observate cu losartan comparativ cu atenololul în studiul LIFE cu privire la morbiditatea / mortalitatea cardiovasculară nu se aplică pacienților de culoare neagră cu hipertensiune și hipertrofie ventriculară stângă.
Studiu RENAAL
Reducerea punctelor finale în NIDDM cu studiul Losartan asupra antagonistului receptorului angiotensinei II, studiul RENAAL, a fost un studiu clinic controlat efectuat la nivel mondial la 1.513 pacienți cu diabet de tip 2 cu proteinurie, cu sau fără hipertensiune arterială. 751 de pacienți au fost tratați cu losartan. Scopul studiului a fost de a demonstra un efect nefroprotector al losartanului potasiu împotriva și în plus față de beneficiile asociate numai cu controlul tensiunii arteriale.
Pacienții cu proteinurie și o creatinină serică de 1,3 - 3,0 mg / dl au fost randomizați la tratamentul cu losartan 50 mg o dată pe zi, titrat dacă este necesar, pentru a obține răspunsul la tensiunea arterială sau la placebo, în cadrul terapiei antihipertensive convenționale care exclude inhibitorii ECA și antagoniști ai angiotensinei II.
Cercetătorii au fost instruiți să titreze medicamentul studiat la 100 mg pe zi, după caz; 72% dintre pacienți au luat doza zilnică de 100 mg de cele mai multe ori. Alți agenți antihipertensivi (diuretice, blocante ale canalelor de calciu, blocanți alfa și beta și, de asemenea, agenți antihipertensivi cu acțiune centrală) au fost permise ca tratament suplimentar în funcție de cerințele ambelor grupuri. Pacienții au fost urmăriți până la 4,6 ani (3,4 ani în medie).
Obiectivul principal al studiului a fost un obiectiv final compus de dublare a creatininei serice, insuficiență renală în stadiul final (necesitate pentru dializă sau transplant) sau deces.
Rezultatele au arătat că tratamentul cu losartan (327 evenimente) comparativ cu placebo (359 evenimente) a dus la o reducere a riscului de 16,1% (p = 0,022) a numărului de pacienți care au atins obiectivul primar compozit. Pentru următoarele componente individuale și combinate ale obiectiv primar, rezultatele au arătat o reducere semnificativă a riscului în grupul cu losartan: 25,3% reducerea riscului pentru dublarea creatininei serice (p = 0,006); 28,6% reducerea riscului pentru insuficiența renală în stadiul final (p = 0,002); 19,9% reducerea riscului pentru insuficiență renală în stadiu final sau deces (p = 0,009); Reducerea riscului cu 21,0% pentru dublarea creatininei serice sau a insuficienței renale în stadiul final (p = 0,01).
Rata mortalității pentru toate cauzele nu a fost semnificativ diferită în cele două grupuri de tratament. Losartan a fost, în general, bine tolerat în acest studiu, după cum arată rata de întrerupere din cauza reacțiilor adverse care a fost comparabilă cu grupul placebo.
Studiu HEAAL
Studiul evaluării punctului final al insuficienței cardiace a antagonistului antagonist al angiotensinei II Losartan (HEAAL) a fost un studiu clinic controlat efectuat la nivel mondial la 3.834 pacienți cu vârsta cuprinsă între 18 și 98 de ani cu insuficiență cardiacă (clasa NYHA II-IV) care au fost intoleranți la tratamentul cu inhibitor ECA. Pacienții au fost randomizați pentru a primi losartan 50 mg o dată pe zi sau losartan 150 mg, în plus față de terapia convențională care nu conține inhibitori ECA.
Pacienții au fost urmăriți timp de peste 4 ani (mediană de 4,7 ani). Obiectivul principal al studiului a fost un obiectiv compozit al tuturor cauzelor de deces sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă.
Rezultatele au arătat că tratamentul cu 150 mg losartan (828 evenimente) comparativ cu tratamentul cu 50 mg losartan (889 evenimente) a dus la o reducere a riscului de 10,1% (p = 0,027 95% interval de încredere 0, 82-0,99) în numărul de pacienți care a îndeplinit obiectivul principal compozit. Acest lucru a fost atribuit în primul rând unei reduceri a incidenței spitalizării pentru insuficiență cardiacă. Tratamentul cu 150 mg losartan a redus riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă cu 13,5% comparativ cu tratamentul cu 50 mg losartan (p = 0,025 95% interval de încredere 0,76-0,98). Rata mortalității pentru toate cauzele nu a fost semnificativ diferită între grupurile de tratament. Insuficiența renală, hipotensiunea arterială și hiperkaliemia au fost mai frecvente în grupul de 150 mg decât în grupul de 50 mg, dar aceste evenimente adverse nu au condus la întreruperi semnificativ mai mari ale terapiei în grupul de 150 mg.
Studii ELITE I și ELITE II
În studiul ELITE efectuat peste 48 de săptămâni la 722 pacienți cu insuficiență cardiacă (clasa II-IV NYHA), nu s-a observat nicio diferență între pacienții tratați cu losartan și cei tratați cu captopril în ceea ce privește obiectivul primar al unei modificări pe termen lung a funcției Observația din studiul ELITE I, conform căreia losartanul a redus riscul de mortalitate în comparație cu captoprilul, nu a fost confirmată de studiul ELITE II ulterior, descris mai jos.
În studiul ELITE II, losartan 50 mg o dată pe zi (doza inițială 12,5 mg, crescută la 25 mg, apoi la 50 mg o dată pe zi) a fost comparată cu captopril 50 mg de trei ori pe zi (doza inițială 12,5 mg, crescută la 25 mg și apoi la 50 mg de trei ori pe zi). Obiectivul principal al acestui studiu prospectiv a fost cauza mortalității.
În acest studiu, 3.152 pacienți cu insuficiență cardiacă (clasa II-IV NYHA) au fost urmăriți timp de aproape doi ani (mediană: 1,5 ani) pentru a determina dacă losartanul a fost superior captoprilului în reducerea mortalității în toate cauzele. Obiectivul primar nu a arătat nicio diferență semnificativă statistic între losartan și captopril în reducerea mortalității în toate cauzele.
În ambele studii clinice controlate de comparator (non-controlat cu placebo) la pacienți cu insuficiență cardiacă, tolerabilitatea losartanului a fost superioară celei a captoprilului, măsurată printr-o incidență semnificativ mai mică a întreruperii tratamentului din cauza reacțiilor adverse și a tusei semnificativ mai mici frecvență.
O creștere a mortalității a fost observată în studiul ELITE II într-un subgrup mic (22% din toți pacienții cu insuficiență cardiacă) dintre pacienții care luau beta-blocante la momentul inițial.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Două studii mari controlate randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de afectare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare. Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes (hiperkaliemie , hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Populația pediatrică
Hipertensiune pediatrică
Efectele antihipertensive ale losartanului au fost demonstrate într-un studiu clinic efectuat pe 177 de pacienți pediatrici hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, cu o greutate corporală> 20 kg și o rată de filtrare glomerulară> 30 ml / min / 1,73 m². Pacienților cu greutate corporală> 20 kg până la 50 kg li s-a administrat losartan cu 5, 50 sau 100 mg / zi. La sfârșitul a trei săptămâni, administrarea o dată pe zi a losartanului a scăzut tensiunea arterială într-o manieră dependentă de doză.
În general, a existat un raport doză-răspuns. Relația doză-răspuns a fost foarte evidentă la compararea grupurilor de tratament cu doză mică și cu doză medie (perioada I: -6,2 mmHg față de -11,65 mmHg), dar a fost atenuată la compararea mediului -grupa dozei la grupul cu doze mari (perioada I: -11,65 mmHg față de -12,21 mmHg). Cele mai mici doze studiate, 2,5 mg și 5 mg, corespunzătoare unei doze zilnice medii de 0,07 mg / kg, nu păreau a fi capabil să ofere o eficacitate antihipertensivă consistentă.
Aceste rezultate au fost confirmate în timpul perioadei II a studiului în care pacienții au fost randomizați pentru a continua losartan sau placebo după trei săptămâni de tratament. Diferența „creșterii tensiunii arteriale comparativ cu grupul placebo a fost mai mare în grupul de tratament cu doză medie (6,70 mmHg în grupul de tratament cu doză medie față de 5,38 în grupul de tratament cu doză mare).„ Creșterea tensiunii arteriale diastolice a fost totuși aceeași la pacienții tratați cu placebo și la cei care au continuat losartan la cea mai mică doză din fiecare grup, sugerând din nou că cea mai mică doză din fiecare grup nu a avut un efect antihipertensiv semnificativ.
Efectele pe termen lung ale losartanului asupra creșterii, pubertății și dezvoltării generale nu au fost studiate. Eficacitatea pe termen lung a terapiei antihipertensive cu losartan în copilărie în reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare, de asemenea, nu a fost stabilită.
Efectul losartanului asupra proteinuriei a fost evaluat într-un placebo de 12 săptămâni și un studiu clinic controlat activ (amlodipină) la copii hipertensivi (n = 60) și normotensivi (n = 246) cu proteinurie. A fost definit ca raport proteină / creatinină urinară ≥0,3 Pacienții hipertensivi (cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani) au fost randomizați pentru tratamentul cu losartan (n = 30) sau amlodipină (n = 30). placebo (n = 124). Losartan a fost administrat în doze cuprinse între 0,7 mg / kg și 1,4 mg / kg (până la o doză maximă de 100 mg pe zi) Amlodipină a fost administrată în doze cuprinse între 0,05 mg / kg și 0,2 mg / kg (până la o doză maximă de 5 mg pe zi).
Per total, după 12 săptămâni de tratament, pacienții cărora li sa administrat losartan au avut o reducere semnificativă statistic față de valoarea inițială a proteinuriei de 36% față de o creștere de 1% a grupului placebo / amlodipină (p≤0,001). proteinurie de -41,5% (IÎ 95% -29,9; -51,1) față de + 2,4% (IÎ 95% -22, 2; 14,1) a avut în grupul amlodipină. Reducerea tensiunii arteriale sistolice și diastolice a fost mai mare în losartan (-5,5 / -3,8 mmHg) decât în grupul amlodipină (-0,1 / + 0,8 mmHg) A fost observată o mică scădere a tensiunii arteriale (-3,7 / -3,4 mmHg) în grupul cu losartan comparativ cu placebo la copiii normotensivi. s-a observat o corelație semnificativă între scăderea proteinuriei și tensiunea arterială, totuși este posibil ca reducerea tensiunii arteriale să fie responsabilă, în pa rte, reducerea proteinuriei în grupul cu losartan.
Efectele pe termen lung ale losartanului la copii cu proteinurie au fost studiate timp de până la 3 ani în faza deschisă de extensie a siguranței în același studiu, la care au fost invitați să participe toți pacienții care au finalizat 12 săptămâni de referință. Un total de 268 de pacienți au intrat în faza de extensie deschisă și au fost re-randomizați la losartan (n = 134) sau enalapril (n = 134) și 109 pacienți au avut ≥ 3 ani de urmărire (punctul final desemnat ≥ 100 pacienți care a finalizat 3 ani de urmărire în perioada de prelungire). Intervalele dintre dozele de losartan și enalapril, administrate la discreția investigatorului, au fost de la 0,30 la 4,42 mg / kg / zi și, respectiv, de la 0,02 la 1,13 mg / kg / zi. În timpul fazei de extindere a studiului, dozele zilnice maxime de 50 mg pe greutate corporală 50 kg nu au fost depășite pentru majoritatea pacienților.
În rezumat, rezultatele din faza de extindere a siguranței arată că losartanul a fost bine tolerat și a condus la reduceri susținute ale proteinuriei, fără modificări semnificative ale ratei de filtrare glomerulară (GFR) pe o perioadă de 3 ani. La pacienții normotensivi (n = 205), enalaprilul a avut un efect numeric mai mare decât losartanul asupra proteinuriei (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) față de -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) și GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). La pacienții hipertensivi (n = 49), losartanul a avut un efect numeric mai mare asupra proteinuriei (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) față de -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) și GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
A fost efectuat un studiu clinic deschis, cu doze variate, pentru a investiga siguranța și eficacitatea losartanului la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 6 ani cu hipertensiune arterială. Un total de 101 pacienți au fost randomizați la una dintre cele trei doze inițiale diferite de losartan administrate deschis etichetă: o doză mică de 0,1 mg / kg / zi (n = 33), o doză medie de 0,3 mg / kg / zi (n = 34) sau o doză mare de 0, 7 mg / kg / zi (n = 34 Dintre acești pacienți, 27 au fost sugari care au fost definiți ca fiind copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 23 de luni. Medicamentul studiat a fost titrat la nivelul dozei următoare la 3 săptămâni, 6 și 9 la pacienții care nu au atins obiectivul tensiunii arteriale și care nu au fost încă la doza maximă (1,4 mg / kg / zi, să nu depășească 100 mg / zi) de losartan.
Dintre cei 99 de pacienți tratați cu medicamentul de studiu, 90 (90,9%) pacienți au continuat studiul de extensie cu vizite de urmărire la fiecare 3 luni. Durata medie a tratamentului a fost de 264 de zile.
În rezumat, scăderea medie față de valoarea inițială a tensiunii arteriale a fost similară în toate grupurile de tratament (modificarea față de valoarea inițială a PAS (tensiunea arterială sistolică) în săptămâna 3 a fost de -7,3, -7,6 și -6, 7 mmHg pentru nivelul scăzut, mediu și grupuri randomizate cu doze mari, respectiv; scăderea de la momentul inițial în PAD (tensiunea arterială diastolică) în săptămâna 3 a fost de -8,2, -5,1 și 6,7 mmHg pentru grupurile randomizate cu doză mică, medie și mare); cu toate acestea, nu a existat un efect semnificativ statistic asupra răspunsului dependent de doză pentru PAS și PAD.
Losartan, la doze de 1,4 mg / kg, a fost în general bine tolerat la copiii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 6 ani după 12 săptămâni de tratament. Profilul general de siguranță a apărut comparabil între grupurile de tratament.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
După administrarea orală, losartanul este bine absorbit și suferă un metabolism de primă trecere, din care se formează un metabolit activ al acidului carboxilic și alți metaboliți inactivi. Biodisponibilitatea sistemică a comprimatelor de losartan este de aproximativ 33%. Losartanul și metabolitul său activ ating vârfurile medii ale concentrației în 1 oră și respectiv 3-4 ore.
Distribuție
Atât losartanul, cât și metabolitul său activ se leagă ≥ 99% de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Volumul de distribuție a losartanului este de 34 litri.
Biotransformare
Aproximativ 14% din doza de losartan administrată intravenos sau oral este convertită în metabolitul său activ. După administrarea orală sau intravenoasă de losartan potasiu marcat cu 14C, radioactivitatea circulantă în plasmă este atribuită în principal losartanului și metabolitului său activ. Conversia minimă a losartanului în metabolitul său activ a fost observată la aproximativ 1% dintre persoanele studiate.
Pe lângă metaboliții activi, se formează și metaboliți inactivi.
Eliminare
Clearance-urile plasmatice ale losartanului și ale metabolitului său activ sunt de aproximativ 600 ml / min, respectiv 50 ml / min. Clearance-urile renale ale losartanului și ale metabolitului său activ sunt de aproximativ 74 ml / min, respectiv 26 ml / min.Când losartanul este administrat pe cale orală, aproximativ 4% din doză este excretată nemodificată în urină și aproximativ 6% din doză este excretată ca metabolit activ în urină. Farmacocinetica losartanului și a metabolitului său activ sunt liniare cu doze orale de losartan potasiu de până la 200 mg.
După administrarea orală, concentrațiile plasmatice ale losartanului și ale metabolitului său activ scad polyexponențial, cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 2 ore și respectiv 6-9 ore. Cu o doză de 100 mg o dată pe zi nu se produce acumulare. în plasmă nici a losartanului, nici a metabolitului său activ.
Losartan și metaboliții săi sunt eliminați atât prin bilă, cât și prin urină. După administrarea orală / intravenoasă a losartanului marcat cu 14C la om, aproximativ 35% / 43% din radioactivitate este recuperată în urină și 58% / 50% în materiile fecale.
Caracteristicile pacienților
Concentrațiile plasmatice ale losartanului și ale metabolitului său activ observate la pacienții vârstnici hipertensivi nu sunt semnificativ diferite de cele observate la pacienții tineri hipertensivi.
La pacienții hipertensivi, nivelurile plasmatice ale losartanului au fost de două ori mai mari decât la bărbații hipertensivi, în timp ce nivelurile plasmatice ale metabolitului activ nu sunt diferite între bărbați și femei.
La pacienții cu ciroză hepatică alcoolică ușoară până la moderată, nivelurile plasmatice ale losartanului și ale metabolitului său activ după administrarea orală au fost, respectiv, de 5 și 1,7 ori mai mari decât la voluntarii bărbați tineri (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Concentrațiile plasmatice ale losartanului nu sunt modificate la pacienții cu un clearance al creatininei mai mare de 10 ml / minut. Comparativ cu pacienții cu funcție renală normală, ASC a losartanului este de aproximativ 2 ori mai mare la pacienții cu hemodializă.
Concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ nu sunt modificate la pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții cu hemodializă.
Nici losartanul, nici metabolitul activ nu pot fi îndepărtați prin hemodializă.
Farmacocinetica la copii și adolescenți
Farmacocinetica losartanului a fost studiată la 50 de pacienți copii hipertensivi cu vârsta> 1 lună până la
Rezultatele au arătat că metabolitul activ este format din losartan la toate grupele de vârstă. Rezultatele au arătat că farmacocinetica losartanului după administrarea orală a fost în general similară la sugari și copii mici, preșcolari, copii de vârstă școlară și adolescenți. Farmacocinetica metabolitului diferă cel mai mult între grupele de vârstă. Atunci când se compară copiii preșcolari cu adolescenții, aceste diferențe devin semnificative statistic. Expunerea la sugari / copii mici a fost relativ mare.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Datele non-clinice nu au evidențiat pericole speciale pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie generală, genotoxicitate și potențial cancerigen. creșterea nivelului seric de N-uree și creșteri ocazionale ale creatininei serice, scăderea greutății inimii (fără corelații histologice) și modificări gastro-intestinale (leziuni ale mucoasei, ulcere, eroziuni, hemoragii) .substanțe care acționează direct asupra sistemului renină-angiotensină, losartan are S-a demonstrat că induce reacții adverse în dezvoltarea fetală târzie, rezultând moarte fetală și malformații.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Celuloză microcristalină (E460);
lactoză monohidrat;
amidon de porumb pregelatinizat;
stearat de magneziu (E572);
hiproloză (E463);
hipromeloză (E464).
Neo-lotanul 12,5 mg, 50 mg și 100 mg conține potasiu în următoarele cantități: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) și respectiv 8,48 mg (0,216 mEq).
Comprimatele Neo-lotan 12,5 mg conțin, de asemenea, ceară Carnauba (E903), dioxid de titan (E171), lac indigo carmin aluminiu (E132).
Comprimatele Neo-lotan 50 mg conțin, de asemenea, ceară Carnauba (E 903), dioxid de titan (E171).
Comprimatele Neo-lotan 100 mg conțin, de asemenea, ceară Carnauba (E 903), dioxid de titan (E171).
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Sticle din HDPE: A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Păstrați flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
NEO-LOTAN 12,5 mg - blister din PVC / PE / PVDC și capac din folie de aluminiu în cutii care conțin 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 și 500 de comprimate și un pachet cu doză unică de 28 de comprimate pentru uz spitalicesc. Flacoane din PEHD de 100 de comprimate.
NEO-LOTAN 50 mg - blister din PVC / PE / PVDC și capac din folie de aluminiu în cutii care conțin 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 și 500 comprimate și o singură doză pachete de 28, 56 și 98 de comprimate pentru uz spitalicesc. Flacoane din PEHD de 100 și 300 de comprimate.
NEO-LOTAN 100 mg - blister din PVC / PE / PVDC și capac din folie de aluminiu în cutii care conțin 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 și 280 comprimate și o singură doză pachete de 28, 56 și 98 de comprimate pentru uz spitalicesc. Flacoane din PEHD de 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
NEO-LOTAN 12,5 mg comprimate filmate
7 comprimate n. 029385034
21 comprimate n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg comprimate filmate
28 tablete divizibile n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg comprimate filmate
28 comprimate n. 029385046
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: mai 1995
Data celei mai recente reînnoiri: mai 2000
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Mai 2015
