Ingrediente active: acid alendronic, colecalciferol
ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate
ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate
De ce se utilizează Adrovance? Pentru ce este?
Ce este ADROVANCE?
ADROVANCE este un comprimat care conține două substanțe active, acid alendronic (denumit în mod obișnuit alendronat) și colecalciferol, cunoscut sub numele de vitamina D3.
Ce este alendronatul?
Alendronatul aparține unui grup de medicamente non-hormonale numite bifosfonați. Alendronatul previne pierderea osoasă care apare la femeile aflate în postmenopauză și ajută la reconstrucția osoasă. Alendronatul reduce riscul fracturilor vertebrale și ale coloanei vertebrale. "Șold.
Ce este vitamina D?
Vitamina D este un nutrient esențial necesar pentru absorbția calciului și sănătatea oaselor. Organismul poate absorbi în mod adecvat calciul din alimente numai dacă are suficientă vitamina D. Alimentele care conțin vitamina D sunt foarte puține. Aprovizionarea principală cu vitamina D apare vara prin expunerea la lumina soarelui, care produce vitamina D în piele. Pe măsură ce îmbătrânim, pielea produce mai puțină vitamina D. Cantități prea mici de vitamina D pot provoca pierderea osoasă și osteoporoză. Deficitul sever de vitamina D poate provoca slăbiciune musculară, care poate duce la căderi și un risc crescut de fracturi.
Pentru ce se utilizează ADROVANCE?
Medicul dumneavoastră v-a prescris ADROVANCE pentru a trata osteoporoza și pentru a reduce riscul de insuficiență a vitaminei D. Acest medicament reduce riscul fracturilor coloanei vertebrale și șoldului la femei după menopauză.
Ce este osteoporoza?
Osteoporoza este o subțiere și slăbire a oaselor. Este frecventă la femei după menopauză. În menopauză, ovarele încetează să mai producă hormonul feminin, estrogen, care ajută la menținerea sănătății scheletului unei femei. Ca urmare, apare. devine mai slab. Riscul de osteoporoză este mai mare cu cât femeia ajunge mai devreme la menopauză.
În stadiile incipiente, osteoporoza nu are de obicei simptome. Cu toate acestea, dacă tratamentul nu este luat, pot apărea fracturi. Deși fracturile sunt de obicei dureroase, fracturile oaselor coloanei vertebrale pot să nu fie resimțite până nu se găsesc. Într-o scădere a staturii. Fracturile pot apărea în timpul activităților de zi cu zi, cum ar fi ridicarea greutăților sau cu leziuni minore care, în general, nu ar putea cauza fracturi la nivelul osului normal. Fracturile apar în mod normal la nivelul șoldului, coloanei vertebrale sau încheieturii mâinii și pot fi nu numai dureroase, ci pot duce la deformări și dizabilități semnificative, cum ar fi înclinarea spatelui (cocoașă) și limitări ale mișcării.
Cum poate fi tratată osteoporoza?
Împreună cu tratamentul cu ADROVANCE, medicul dumneavoastră vă poate sugera modificări ale stilului de viață pentru a îmbunătăți starea bolii, cum ar fi:
- Renunțarea la fumat Fumatul pare să crească rata de pierdere a osului și, prin urmare, poate crește riscul de fracturi.
- Exerciții fizice La fel ca mușchii, oasele au nevoie de mișcare pentru a rămâne puternici și sănătoși. Consultați-vă medicul înainte de a începe orice program de exerciții.
- Dieta echilibrată Medicul va putea oferi informații despre dietă sau despre posibila necesitate de a lua suplimente alimentare.
Contraindicații atunci când nu trebuie utilizat Adrovance
Nu luați ADROVANCE
- dacă sunteți alergic la acidul alendronic, colecalciferol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă aveți anumite probleme cu esofagul (tubul care vă conectează gura cu stomacul), cum ar fi îngustarea sau dificultatea de a înghiți,
- dacă nu puteți sta sau stați în poziție verticală timp de cel puțin 30 de minute,
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți concentrații scăzute de calciu în sânge.
Dacă credeți că oricare dintre acestea se aplică la dumneavoastră, nu luați comprimatele. Consultați-vă medicul și urmați instrucțiunile date.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Adrovance
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua ADROVANCE dacă:
- suferiți de probleme renale,
- aveți sau ați avut recent dificultăți la înghițire sau probleme cu sistemul digestiv,
- medicul dumneavoastră v-a spus că aveți esofag Barrett (o boală asociată cu modificări ale celulelor care acoperă partea inferioară a esofagului în interior),
- medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o problemă cu absorbția mineralelor în stomac sau intestine (sindrom de malabsorbție),
- aveți o sănătate dentară slabă, aveți boli ale gingiilor, intenționați să faceți o extracție a dinților sau nu aveți controale dentare regulate,
- are cancer,
- urmează chimioterapie sau radioterapie,
- luați inhibitori ai angiogenezei (cum ar fi bevacizumab sau talidomida) care sunt utilizați în tratamentul cancerului,
- luați corticosteroizi (cum ar fi prednison sau dexametazonă) care sunt utilizați pentru a trata afecțiuni precum astmul, artrita reumatoidă și alergiile severe,
- sunteți sau ați fost fumător (deoarece acest lucru poate crește riscul de probleme dentare).
Este posibil să vi se solicite să faceți un control dentar înainte de a începe tratamentul cu ADROVANCE.
Este important să mențineți o igienă orală bună în timpul tratamentului cu ADROVANCE. Ar trebui să faceți controale periodice la medicul dentist pe tot parcursul tratamentului și trebuie să vă contactați medicul sau medicul dentist dacă aveți orice tip de problemă a gurii sau a dinților, cum ar fi relaxarea, durerea sau umflarea.
Pot exista iritații, inflamații sau ulcerații ale esofagului (tubul care leagă gura de stomac) adesea cu simptome de durere în piept, arsuri la stomac, dificultăți sau dureri la înghițire, mai ales dacă pacienții nu beau un pahar plin. și / sau întindere în primele 30 de minute după administrarea ADROVANCE Aceste reacții adverse se pot agrava dacă pacienții continuă să ia ADROVANCE după ce au prezentat aceste simptome.
Copii și adolescenți
ADROVANCE nu trebuie administrat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Adrovance
Alte medicamente și ADROVANCE
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Suplimentele de calciu, antiacidele și unele medicamente administrate oral sunt susceptibile să interfereze cu absorbția ADROVANCE dacă sunt luate în același timp. Prin urmare, este important să așteptați cel puțin 30 de minute înainte de a lua orice alte medicamente sau suplimente administrate oral.
Unele medicamente pe termen lung pentru durere sau reumatism numite AINS (de exemplu acid acetilsalicilic sau ibuprofen) pot cauza probleme digestive. Prin urmare, trebuie folosită precauție atunci când aceste medicamente sunt luate concomitent cu ADROVANCE.
Este probabil ca unele medicamente sau aditivi alimentari să împiedice pătrunderea vitaminei D conținute în ADROVANCE în corpul dumneavoastră, inclusiv înlocuitori de grăsimi artificiale, uleiuri minerale, medicamente pentru scăderea în greutate, orlistat și medicamente care scad colesterolul colestiramină și colestipol. Pentru convulsii (epilepsie) (cum ar fi fenitoina sau fenobarbitalul) pot reduce eficacitatea vitaminei D. Se poate lua în considerare adăugarea altor suplimente de vitamina D în mod individual.
ADROVANCE cu alimente și băuturi
Alimentele și băuturile (inclusiv apa minerală) vor face ADROVANCE mai puțin eficient dacă sunt luate în același timp. Trebuie să așteptați cel puțin 30 de minute înainte de a lua orice alimente și băuturi, altele decât apa de la robinet.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
ADROVANCE este indicat numai pentru femeile aflate în postmenopauză. Nu luați ADROVANCE dacă sunteți gravidă sau gravidă sau alăptați.
Conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor
Au fost raportate reacții adverse (de exemplu, vedere încețoșată, amețeli și dureri osoase, musculare sau articulare) care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
ADROVANCE conține lactoză și zaharoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Mod de utilizare Adrovance: Doze
Luați întotdeauna ADROVANCE exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luați un comprimat ADROVANCE o dată pe săptămână.
Urmați cu atenție instrucțiunile de mai jos:
- Alegeți ziua săptămânii care se potrivește cel mai bine activităților dvs. Luați un comprimat ADROVANCE o dată pe săptămână în ziua aleasă.Este foarte important să urmați instrucțiunile 2), 3), 4) și 5) pentru a facilita intrarea rapidă a comprimatului ADROVANCE în stomac și pentru a ajuta la reducerea posibilității de iritare a esofagului (tubul care vă conectează gura la stomac).
- După ce v-ați ridicat din pat pentru a începe ziua și înainte de a lua orice mâncare, băutură sau alte medicamente, înghițiți comprimatul ADROVANCE întreg cu un pahar plin de apă de la robinet (nu apă minerală) (nu mai puțin de 200 ml), astfel încât ADROVANCE să fie absorbit în mod adecvat. Nu luați cu apă minerală (liniștită sau spumantă). Nu luați cu cafea sau ceai. Nu luați cu suc sau lapte.
- Nu zdrobiți, nu mestecați și nu lăsați tableta să se dizolve în gură din cauza formării posibile de ulcere în cavitatea bucală.
- Nu vă întindeți - țineți trunchiul în poziție verticală (în timp ce stați, stați în picioare sau mergeți) - cel puțin 30 de minute după înghițirea comprimatului. Nu vă relaxați până nu ați mâncat ceva.
- ADROVANCE nu trebuie luat la culcare sau înainte de a vă ridica din pat la începutul zilei. medicul dumneavoastră.
- După înghițirea comprimatului ADROVANCE, așteptați cel puțin 30 de minute înainte de a mânca, bea sau lua orice alte medicamente ale zilei, inclusiv antiacide, suplimente de calciu și vitamine. ADROVANCE este eficient numai atunci când este luat pe stomacul gol.
Dacă uitați să luați ADROVANCE
Dacă uitați să luați comprimatul, luați pur și simplu un comprimat ADROVANCE în dimineața următoare. Nu luați două comprimate în aceeași zi. Ulterior, reluați administrarea comprimatului în ziua aleasă a săptămânii.
Dacă încetați să luați ADROVANCE
Este important să luați ADROVANCE atât timp cât vi-l prescrie medicul. Deoarece nu se știe cât timp trebuie să luați ADROVANCE, trebuie să verificați periodic cu medicul dumneavoastră necesitatea de a continua să luați acest medicament pentru a determina dacă ADROVANCE este încă potrivit pentru dumneavoastră.
Un card de instrucțiuni pentru utilizare este inclus în cutia ADROVANCE, care conține informații importante care vă reamintesc cum să luați corect ADROVANCE.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Adrovance
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate, beți un pahar plin de lapte și contactați imediat medicul dumneavoastră. Nu provocați vărsături și nu vă întindeți.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Adrovance
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse, care pot fi grave și pentru care este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- arsuri la stomac în partea superioară a stomacului; dificultate la inghitire; durere la înghițire; ulcere la esofag (tubul care vă conectează gura la stomac) care pot provoca dureri în piept, arsuri la stomac sau dificultăți sau dureri la înghițire.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- reacții alergice, cum ar fi urticarie; umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care poate provoca dificultăți în respirație sau înghițire; reacții cutanate severe,
- durere în gură și / sau maxilar, umflături sau ulcere în gură, amorțeală sau senzație de greutate la nivelul maxilarului sau slăbire a unui dinte. Acestea ar putea fi semne de leziuni osoase la nivelul maxilarului (osteonecroză) asociate de obicei cu întârzierea vindecării și infecție, adesea după extracția dinților. Contactați medicul și medicul dentist dacă aveți aceste simptome.
- o fractură neobișnuită a femurului poate să apară rareori, în special la pacienții tratați pe termen lung pentru osteoporoză. a femurului,
- dureri osoase, musculare și / sau articulare severe.
Alte efecte secundare includ
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- dureri osoase, musculare și / sau articulare, uneori severe.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- umflarea articulațiilor,
- durere abdominală; disconfort la nivelul stomacului sau eructații după mese; constipație; senzație de plenitudine sau balonare în stomac; diaree, gaze intestinale,
- Pierderea parului; mâncărime,
- durere de cap; ameţeală,
- oboseală; umflarea mâinilor sau picioarelor.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- greaţă; A repetat,
- iritație sau inflamație a esofagului (tubul care vă conectează gura de stomac) sau stomac,
- scaune negre sau întunecate,
- vedere încețoșată; durere sau roșeață oculară,
- eczemă; roșeață a pielii,
- simptome tranzitorii asemănătoare gripei, cum ar fi durerile corporale, senzație generală de rău și uneori cu febră, de obicei la începutul tratamentului,
- schimbare de gust.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- simptome ale nivelului scăzut de calciu din sânge, inclusiv crampe musculare sau spasme și / sau furnicături la degete sau în jurul gurii,
- ulcere peptice sau de stomac (uneori severe sau cu sângerări),
- îngustarea esofagului (tubul care vă conectează gura la stomac),
- erupție cutanată agravată de expunerea la lumina soarelui,
- ulceratii bucale.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane):
- discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți dureri de urechi, scurgeri de urechi și / sau infecție a urechii.Aceste episoade ar putea fi semne de leziuni osoase la nivelul urechii.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate și lumină.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce ADROVANCE
Ingredientele active sunt acidul alendronic și colecalciferolul (vitamina D3). Fiecare comprimat ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI conține 70 mg acid alendronic (sub formă de trihidrat de sodiu) și 70 micrograme (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). Fiecare comprimat ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI conține 70 mg acid alendronic (sub formă de trihidrat de sodiu) și 140 micrograme (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Celelalte componente sunt celuloză microcristalină (E460), lactoză anhidră (vezi pct. 2), trigliceride cu lanț mediu, gelatină, croscarmeloză sodică, zaharoză (vezi pct. 2), dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu (E572), butilhidroxitoluen (E321), modificat amidon (porumb) și silicat de sodiu și aluminiu (E554).
Descrierea aspectului ADROVANCE și conținutul ambalajului
Comprimatele ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI sunt disponibile sub formă de comprimate în formă de capsulă, de culoare albă până la aproape albă, gravate cu conturul unei imagini osoase pe o parte și „710” pe cealaltă. ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate sunt disponibile în pachete care conțin 2, 4, 6 sau 12 comprimate.
Comprimatele ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI sunt disponibile sub formă de tablete modificate dreptunghiular, de culoare albă până la aproape albă, gravate cu conturul unei imagini osoase pe o parte și „270” pe cealaltă. ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate sunt disponibile în ambalaje care conțin 2, 4 sau 12 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ADVOCARE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate
Fiecare comprimat conține 70 mg acid alendronic (sub formă de trihidrat de sodiu) și 70 mcg (2.800 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Excipienți cu efecte cunoscute
Fiecare comprimat conține 62 mg lactoză (sub formă de lactoză anhidră) și 8 mg zaharoză.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate
Fiecare comprimat conține 70 mg acid alendronic (sub formă de trihidrat de sodiu) și 140 mcg (5.600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Excipienți cu efecte cunoscute
Fiecare comprimat conține 63 mg lactoză (sub formă de lactoză anhidră) și 16 mg zaharoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate
Comprimate modificate în formă de capsulă, de culoare albă până la aproape albă, reliefate cu conturul unei imagini osoase pe o parte și „710” pe cealaltă.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate
Comprimate în formă de dreptunghi, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu conturul unei imagini osoase pe o parte și „270” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ADROVANCE este indicat pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale la femeile cu risc de insuficiență de vitamina D. Reduce riscul fracturilor vertebrale și de șold.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat o dată pe săptămână.
Pacienții trebuie informați că, dacă au uitat să ia doza de ADROVANCE, trebuie să ia un comprimat în dimineața următoare zilei în care observă. Nu trebuie să ia două comprimate în aceeași zi, dar ar trebui să reînceapă să ia un comprimat o dată pe săptămână, în ziua aleasă așa cum a fost stabilită anterior.
Datorită naturii procesului de boală al osteoporozei, ADROVANCE trebuie utilizat ca terapie pe termen lung.
Durata optimă a tratamentului cu bifosfonați pentru osteoporoză nu a fost stabilită. Necesitatea unui tratament continuu trebuie reevaluată periodic la fiecare pacient în parte, pe baza beneficiilor și riscurilor potențiale ale ADROVANCE, în special după 5 sau mai mulți ani de utilizare.
Pacienții trebuie să ia suplimente de calciu dacă aportul de calciu din dietă este inadecvat (vezi pct. 4.4). În mod individual, trebuie luată în considerare suplimentarea suplimentară cu vitamina D, luând în considerare toate aporturile zilnice de vitamine.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate
Echivalența aporturilor de ADROVANCE 2.800 UI de vitamina D3 o dată pe săptămână și 400 UI de vitamina D o dată pe zi nu a fost studiată.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate
Echivalența aporturilor de ADROVANCE 5.600 UI vitamina D3 o dată pe săptămână și 800 UI vitamina D o dată pe zi nu a fost studiată.
Persoane în vârstă
În studiile clinice, nu a fost demonstrată nicio diferență legată de vârstă în profilurile de eficacitate sau siguranță ale alendronatului. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
Insuficiență renală
ADROVANCE nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală atunci când clearance-ul creatininei este mai mic de 35 ml / min, deoarece nu există experiență în acest sens. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance al creatininei mai mare de 35 ml / min.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ADROVANCE nu au fost stabilite la copiii cu vârsta sub 18 ani. Acest medicament nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există date disponibile pentru combinația de acid alendronic / colecalciferol. Datele disponibile în prezent pentru acidul alendronic la copii și adolescenți sunt descrise la pct. 5.1.
Mod de administrare
Utilizare orală.
Pentru a obține o absorbție adecvată a alendronatului:
ADROVANCE trebuie luat numai cu apă de la robinet (nu cu apă minerală) cu cel puțin 30 de minute înainte de orice mâncare, băutură sau medicament (inclusiv antiacide, suplimente de calciu și vitamine) din ziua respectivă. Este posibil ca alte băuturi (inclusiv apă minerală), alimente și unele medicamente să reducă absorbția alendronatului (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Următoarele instrucțiuni trebuie respectate exact pentru a minimiza riscul de iritație esofagiană și reacții adverse asociate (vezi pct. 4.4):
• ADROVANCE trebuie înghițit numai după ce te-ai ridicat din pat pentru a începe ziua cu un pahar plin cu apă (nu mai puțin de 200 ml).
• Pacientul trebuie să înghită ADROVANCE numai întreg. Pacientul nu trebuie să zdrobească, să nu mestece sau să dizolve tableta în gură din cauza riscului potențial de ulcerație orofaringiană.
• Pacientul nu trebuie să se întindă cel puțin 30 de minute după administrarea ADROVANCE și atâta timp cât nu a mâncat nimic.
• ADROVANCE nu trebuie luat la culcare sau înainte de a vă ridica din pat la începutul zilei.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Tulburări ale esofagului și alți factori care întârzie golirea esofagiană, cum ar fi strictura sau acalazia.
- Incapacitatea de a sta în picioare sau de a sta în poziție verticală timp de cel puțin 30 de minute.
- Hipocalcemie.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Alendronat
Reacții adverse ale tractului gastro-intestinal superior
Alendronatul poate provoca iritații locale ale mucoasei gastro-intestinale superioare. Datorită potențialului de agravare a bolii subiacente, trebuie administrată precauție la administrarea alendronatului la pacienții cu tulburări gastro-intestinale superioare active, cum ar fi disfagia, esofagul, gastrita, duodenita, ulcerele sau cu o istorie recentă (în anul precedent) a bolii gastro-intestinale majore, cum ar fi ulcerul peptic sau sângerarea gastro-intestinală activă sau chirurgia gastro-intestinală superioară, cu excepția piloroplastiei (vezi secțiunea 4.3). La pacienții cu esofag Barrett deja cunoscut, medicul ar trebui să evalueze beneficiile și riscurile potențiale de alendronat pe bază individuală.
Reacții esofagiene (unele severe și care necesită spitalizare), cum ar fi esofagită, ulcere esofagiene și eroziuni esofagiene, rareori urmate de stricturi esofagiene, au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat alendronat. și solicitați asistență medicală dacă apar simptome de iritație esofagiană, cum ar fi disfagia, odinofagia sau durerea retrosternală sau dezvoltarea sau agravarea arsurilor la stomac (vezi pct. 4.8).
Riscul de reacții adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacienții care nu iau alendronat în mod corespunzător și / sau care continuă să ia alendronat după apariția simptomelor sugestive ale iritației esofagiene. Este foarte important ca pacientul să știe și să înțeleagă cum să ia medicamentul (vezi pct. 4.2). Pacientul trebuie informat că, dacă aceste măsuri de precauție nu sunt respectate, riscul apariției unor probleme esofagiene poate crește.
Deși nu s-a observat un risc crescut în studiile clinice mari cu alendronat, au fost raportate cazuri rare (după punerea pe piață) de ulcer gastric și duodenal, unele severe și asociate cu complicații (vezi pct. 4.8).
Osteonecroza mandibulei / maxilarului
Osteonecroza maxilarului, asociată de obicei cu extracția dinților și / sau infecția locală (inclusiv osteomielita), a fost raportată la pacienții cu cancer cărora li s-au administrat regimuri de tratament, inclusiv bifosfonați administrați în principal intravenos. Mulți dintre acești pacienți au fost tratați și cu chimioterapie și corticosteroizi. Osteonecroza maxilarului a fost raportată și la pacienții cu osteoporoză care sunt tratați cu bifosfonați orali.
La evaluarea riscului unei persoane de a dezvolta osteonecroză a maxilarului, trebuie luați în considerare următorii factori de risc:
• potența bifosfonatului (maxim pentru acidul zoledronic), calea de administrare (vezi mai sus) și doza cumulativă
• cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, inhibitori ai angiogenezei, fumat
• antecedente de boli dentare, igienă orală precară, boală parodontală, proceduri dentare invazive și proteze dentare necorespunzătoare.
Înainte de inițierea tratamentului cu bifosfonați orali la pacienții cu sănătate dentară slabă, trebuie luată în considerare necesitatea unui examen dentar cu proceduri dentare preventive adecvate.
În timpul tratamentului, acești pacienți ar trebui, dacă este posibil, să evite procedurile dentare invazive. La pacienții care au dezvoltat osteonecroză a maxilarului în timpul terapiei cu bifosfonați, chirurgia dentară poate agrava afecțiunea. Pentru pacienții care necesită proceduri dentare, nu există date disponibile care să sugereze că întreruperea tratamentului cu bifosfonați. Bifosfonații reduc riscul de osteonecroză a maxilarului. Judecata clinică a medicului trebuie să ghideze programul de management al fiecărui pacient, pe baza evaluării individuale a raportului risc / beneficiu.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, toți pacienții trebuie încurajați să mențină o igienă orală bună, să facă controale dentare periodice și să raporteze orice tip de simptome orale, cum ar fi mobilitatea dinților, durerea sau umflarea.
Osteonecroza canalului auditiv extern
Osteonecroza canalului auditiv extern a fost raportată împreună cu utilizarea bifosfonaților, predominant în asociere cu terapii pe termen lung. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza canalului auditiv extern includ utilizarea de steroizi și chimioterapie și / sau factori de risc local, cum ar fi ca infecție sau traume. Osteonecroza canalului auditiv extern trebuie luată în considerare la pacienții tratați cu bifosfonați care prezintă simptome ale urechii precum durere sau descărcare sau infecții cronice ale urechii.
Dureri musculo-scheletice
Au fost raportate dureri osoase, articulare și / sau musculare la pacienții cărora li s-au administrat bifosfonați. În experiența de după punerea pe piață, aceste simptome au fost rareori severe și / sau au cauzat dizabilități (vezi pct. 4.8). Momentul apariției simptomelor a variat de la o zi la câteva luni după inițierea tratamentului. Întreruperea tratamentului a dus la ameliorarea simptomelor la majoritatea pacienților. După re-administrarea aceluiași medicament sau a unui alt bifosfonat, un subgrup de pacienți a prezentat o recidivă a simptomelor.
Fracturi atipice ale femurului
Au fost raportate fracturi atipice subtrocanteriene și diafizare ale femurului, în special la pacienții tratați cu bifosfonați pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde în femur, chiar sub trohanterul mai mic până deasupra liniei supracondiliene. apar spontan sau după un traumatism minim și unii pacienți prezintă dureri de coapsă sau inghină, adesea asociate cu dovezi imagistice de fracturi de stres, săptămâni sau luni înainte de apariția unei fracturi de șold. Fracturile sunt adesea bilaterale; prin urmare, la pacienții tratați cu bifosfonat care au suferit o fractură a arborelui femural, femurul contralateral ar trebui examinat. De asemenea, a fost raportată vindecarea limitată a acestor fracturi. La pacienții cu suspiciune de fractură femurală atipică, întreruperea tratamentului cu bifosfonați trebuie luată în considerare în așteptarea unei evaluări a pacientului pe baza riscului beneficiu individual.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze orice durere la nivelul coapsei, șoldului sau inghinei și orice pacient care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru prezența unei fracturi de femur incomplete.
Insuficiență renală
Utilizarea ADROVANCE la pacienții cu insuficiență renală nu este recomandată atunci când clearance-ul creatininei este mai mic de 35 ml / min (vezi pct. 4.2).
Metabolismul osos și mineral
Cauzele osteoporozei, altele decât deficiența de estrogen și vârsta, trebuie luate în considerare cu atenție.
Hipocalcemia trebuie corectată înainte de inițierea tratamentului cu ADROVANCE (vezi pct. 4.3) .Alte tulburări ale metabolismului mineral (cum ar fi deficiența de vitamina D și hipoparatiroidismul) trebuie tratate în mod adecvat înainte de inițierea tratamentului cu acest medicament. Conținutul de vitamina D din ADROVANCE nu este adecvat pentru corectarea deficitului de vitamina D. Pacienții cu aceste afecțiuni clinice trebuie monitorizați în ceea ce privește nivelurile serice de calciu și simptomele hipocalcemiei în timpul tratamentului cu ADROVANCE.
Datorită efectului pozitiv al alendronatului asupra mineralizării osoase crescute, pot apărea scăderi ale concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfați, în special la pacienții care iau glucocorticoizi la care absorbția calciului poate fi redusă. severă și adesea la pacienții cu afecțiuni predispozante (de exemplu, hipoparatiroidism, deficit de vitamina D și malabsorbție a calciului) (vezi pct. 4.8).
Colecalciferol
Vitamina D3 poate crește gradul de hipercalcemie și / sau hipercalciurie atunci când este administrată pacienților cu boli asociate cu supraproducție neregulată de calcitriol (de exemplu, leucemie, limfom, sarcoidoză). La acești pacienți, serul și calciu seric trebuie monitorizate.
Este posibil ca pacienții cu malabsorbție să nu absoarbă în mod adecvat vitamina D3.
Excipienți
Acest medicament conține lactoză și zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp, malabsorbție de glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Alendronat
Alimentele și băuturile (inclusiv apa minerală), suplimentele de calciu, antiacidele și alte medicamente orale, atunci când sunt luate în același timp cu alendronatul, pot interfera cu absorbția alendronatului. În consecință, pacienții trebuie să lase să treacă cel puțin 30 de minute după administrarea alendronatului înainte de a lua orice alt medicament pe cale orală (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Deoarece utilizarea medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) este asociată cu iritații gastro-intestinale, trebuie administrată precauție în timpul tratamentului concomitent cu alendronat.
Colecalciferol
Olestra, uleiurile minerale, orlistatul și agenții de sechestru biliar (de exemplu colestiramină, colestipol) pot împiedica absorbția vitaminei D. Anticonvulsivanții, cimetidina și tiazidele pot crește catabolismul vitaminei D. Suplimentele suplimentare de vitamina D pot fi luate în considerare individual.
04.6 Sarcina și alăptarea
ADROVANCE se utilizează numai la femeile aflate în postmenopauză și, prin urmare, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării.
Sarcina
Nu există date limitate sau sunt limitate cu privire la utilizarea alendronatului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. Alendronatul a cauzat distocie din cauza hipocalcemiei la șobolanii gravide (vezi pct. 5.3). în studiile la animale (vezi pct. 5.3) ADROVANCE nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă alendronatul / metaboliții sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. Colecalciferolul și unii dintre metaboliții săi activi trec în laptele matern. ADROVANCE nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Bifosfonații sunt încorporați în matricea osoasă, din care sunt eliberați treptat pe o perioadă de ani. Cantitatea de bifosfonați încorporată în osul adult și, prin urmare, cantitatea disponibilă pentru eliberarea în circulația sistemică, este direct legată de doza și durata utilizării bifosfonaților (vezi pct. 5.2). Nu există date privind riscul. Fetal la om. Cu toate acestea, există un risc teoretic de afectare a fătului, în principal schelet, dacă o femeie rămâne gravidă după finalizarea unui curs de terapie cu bifosfonați. Impactul asupra riscului a variabilelor precum timpul de la încetarea terapiei cu bifosfonați până la concepție, tipul de bifosfonat utilizat și calea de administrare (intravenoasă versus orală) nu a fost studiată.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
ADROVANCE nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții pot prezenta unele reacții adverse (de exemplu, vedere încețoșată, amețeli și dureri severe la nivelul oaselor, mușchilor sau articulațiilor (vezi pct. 4.8)) care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt reacțiile adverse gastro-intestinale superioare, inclusiv dureri abdominale, dispepsie, ulcer esofagian, disfagie, distensie abdominală și insuficiență acidă (> 1%).
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse provin din studii clinice și / sau din utilizarea alendronatului după punerea pe piață.
Nu au fost identificate alte reacții adverse cu combinația de alendronat și colecalciferol.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. , site-ul web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Alendronat
Simptome
Hipocalcemia, hipofosfatemia și reacțiile adverse gastrointestinale superioare, cum ar fi tulburările gastrice, arsurile la stomac, esofagita, gastrita sau ulcerul, pot fi consecința supradozajului oral.
Management
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului cu alendronat. În caz de supradozaj cu ADROVANCE, administrați lapte sau antiacide care se leagă de alendronat.Datorită riscului de iritație esofagiană, nu provocați vărsături și mențineți pacientul strict erect.
Colecalciferol
Toxicitatea vitaminei D nu a fost documentată în timpul terapiei cronice la adulți, în general sănătoși, la o doză sub 10.000 UI / zi. Într-un studiu clinic pe adulți sănătoși, o doză zilnică de 4.000 UI de vitamina D3 timp de până la cinci luni nu a fost asociată cu hipercalciurie sau hipercalcemie.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul bolilor osoase, bifosfonați, combinații.
Codul ATC: M05BB03.
Mecanism de acțiune
Alendronat
Alendronatul de sodiu este un bifosfonat care acționează ca un inhibitor specific al resorbției osoase mediate de osteoclaste, fără efect direct asupra formării osoase. Studiile preclinice au arătat că alendronatul se localizează preferențial în locurile de resorbție activă. Activitatea este inhibată, dar recrutarea și aderența osteoclastelor nu sunt afectate. Țesutul osos format în timpul tratamentului cu alendronat este calitativ normal.
Colecalciferol (vitamina D3)
Vitamina D3 este produsă în piele prin conversia 7-dehidrocolesterolului în vitamina D3 prin lumina ultravioletă. În absența unei expuneri adecvate la lumina soarelui, vitamina D3 este un nutrient esențial. Vitamina D3 este transformată în 25-hidroxivitamină D3 în ficat și stocată pentru nevoile organismului.Conversia în rinichi la 1,25-dihidroxivitamină D3 (calcitriol), forma activă a hormonului care mobilizează calciu, este supusă unei ajustări atente. Activitatea principală a 1,25-dihidroxivitaminei D3 este creșterea absorbției atât a calciului, cât și a fosfatului din intestin și reglarea calciului seric, excreția renală de calciu și fosfat, formarea resorbției osoase și osoase.
Vitamina D3 este necesară pentru formarea osoasă normală. Insuficiența vitaminei D apare atunci când atât expunerea la lumina soarelui, cât și aportul alimentar sunt inadecvate. Insuficiența este asociată cu un echilibru negativ al calciului, pierderea osoasă și un risc crescut de fractură a scheletului.În cazuri severe, deficiența are ca rezultat hiperparatiroidism secundar, hipofosfatemie, slăbiciune musculară proximală și osteomalacie, crescând astfel riscul de căderi și fracturi la persoanele cu osteoporoză. Suplimentele cu vitamina D reduc aceste riscuri și consecințele acestora.
Osteoporoza este definită ca densitatea minerală osoasă (DMO) a coloanei vertebrale sau a șoldului, cu 2,5 abateri standard (DE) mai mică decât valoarea medie a unei populații tinere normale sau ca istoric de fractură de fragilitate, indiferent de DMO.
Eficacitate și siguranță clinică
Studii privind ADROVANCE
Efectul dozei mai mici de ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamina D3 2.800 UI) asupra parametrilor vitaminei D a fost demonstrat într-un studiu multinațional de 15 săptămâni care a înscris 682 de femei aflate în postmenopauză cu osteoporoză (25- Hidroxivitamina serică inițială: medie 56 nmol / L [22,3 ng / mL]; interval 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]). Pacienții au fost tratați cu formulare cu doză mai mică (70 mg / 2.800 UI) de ADROVANCE (n = 350) sau cu FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n = 332) o dată pe săptămână; suplimentele suplimentare de vitamina D. au fost interzise. 25-hidroxivitamina D serică a fost semnificativ mai mare (26%) în grupul ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) (56 nmol / l [23 ng / ml]) comparativ cu grupul tratat cu alendronat singur (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Procentul pacienților cu insuficiență de vitamina D (25-hidroxivitamina serică D
Într-un studiu de extensie de 24 de săptămâni care a înscris 619 femei în postmenopauză cu osteoporoză, a fost demonstrat efectul dozei mai mici de ADROVANCE (alendronat 70 mg / vitamina D3 2.800 UI) plus 2.800 UI suplimentare de vitamina D3. Pentru un total de 5.600 UI (corespunzător până la cantitatea de vitamina D3 în doza cea mai mare de ADROVANCE) o dată pe săptămână. Pacienții din grupul de vitamina D3 2.800 au fost tratați cu ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) (n = 299), iar pacienții din grupul de vitamina D3 5.600 au fost tratați cu ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) plus încă 2.800 UI suplimentar de vitamina D3 (n = 309) o dată pe săptămână; s-a permis utilizarea suplimentelor de vitamina D. După 24 săptămâni de tratament, nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D au fost semnificativ mai mari în grupa vitamina D3 5.600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) comparativ cu vitamina D3 2.800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Procentul pacienților cu insuficiență de vitamina D a fost de 5,4% în grupul de vitamina D3 2.800 vs. 3,2% în grupul cu vitamina D3 5.600 pe toată durata extinderii până la 24 de săptămâni. Procentul pacienților cu deficit de vitamina D a fost de 0.3% în grupul cu vitamina D3 2.800 față de zero în grupul cu vitamina D 35.600. au existat diferențe în calciu și fosfat seric mediu niveluri sau calciu urinar de 24 de ore între grupurile de tratament. Procentul pacienților cu hipercalciurie la sfârșitul perioadei de prelungire de 24 de săptămâni nu a fost statistic diferit între grupurile de tratament.
Studii asupra alendronatului
Echivalența terapeutică a alendronatului de 70 mg o dată pe săptămână (n = 519) și a alendronatului de 10 mg / zi (n = 370) a fost demonstrată într-un studiu multicentric de un an pe femei în postmenopauză cu osteoporoză. un an a fost de 5,1% (95% interval de încredere -IC-4,8, 5,4%) la 70 mg o dată pe săptămână și 5, 4% (IÎ 95%: 5,0, 5,8%) în grupul de 10 mg / zi. DMO au fost de 2,3% și 2,9% la nivelul gâtului femural și de 2,9% și 3,1% pe șold pentru grupurile de 70 mg o dată pe săptămână și respectiv 10 mg o dată pe zi. Cele două grupuri de tratament au fost, de asemenea, similare în ceea ce privește creșterea DMO în alte districte osoase.
Efectele alendronatului asupra masei osoase și a incidenței fracturilor la femeile aflate în postmenopauză au fost examinate în două studii inițiale de eficacitate cu design identic (n = 994) și în studiul de intervenție la fractură (FIT: n = 6.459).).
În studiile inițiale de eficacitate, creșterea medie a DMO cu alendronat de 10 mg / zi comparativ cu placebo la trei ani a fost de 8,8%, 5,9% și 7,8% la nivelul coloanei vertebrale, gâtului femurului și trohanterului. Chiar și DMO-ul organismului in toto a crescut semnificativ. C "a fost o reducere de 48% (alendronat 3,2% vs. placebo 6,2%) în proporția pacienților tratați cu alendronat cu una sau mai multe fracturi vertebrale comparativ cu cei tratați cu placebo. În prelungirea de doi ani a acestor studii, DMO a continuat să crească la nivelul coloanei vertebrale și trohanter și a rămas stabilă în gâtul și corpul femural. in toto.
FIT constă din două studii placebo-controlate de alendronat o dată pe zi (5 mg pe zi timp de doi ani și 10 mg pe zi timp de unul sau doi ani suplimentari):
• FIT 1: Un studiu de trei ani pe 2 027 pacienți cu cel puțin o fractură vertebrală (de compresie) la momentul inițial. În acest studiu, aportul zilnic de alendronat a redus incidența ≥ 1 fractură vertebrală nouă cu 47% (alendronat 7,9% vs. placebo 15,0%). A existat, de asemenea, o reducere semnificativă statistic a incidenței fracturilor de șold (1,1% vs. 2,2%, o reducere de 51%).
• FIT 2: Un studiu de patru ani pe 4.432 de pacienți cu masă osoasă scăzută, dar fără fracturi vertebrale la momentul inițial. În acest studiu, s-a observat o diferență semnificativă în analiza subgrupului de femei osteoporotice (37% din populația globală din studiu, cu osteoporoză definită mai sus) în incidența fracturilor de șold (alendronat 1,0% vs. placebo 2,2%, o reducere de 56%) și a incidenței fracturii vertebrale ≥1 (2,9% vs. 5,8%, o reducere de 50%).
Date de laborator
În studiile clinice, s-au raportat scăderi asimptomatice, ușoare și tranzitorii ale calciului și fosfatului seric la aproximativ 18% și 10% dintre pacienții tratați cu alendronat de 10 mg / zi, respectiv, comparativ cu aproximativ 12% și 3% dintre cei tratați cu placebo. . Cu toate acestea, incidența calciului seric scade până la
Populația pediatrică
Alendronatul de sodiu a fost studiat la un număr mic de pacienți cu vârsta sub 18 ani cu osteogeneză imperfectă.Rezultatele sunt insuficiente pentru a susține utilizarea alendronatului de sodiu la copii și adolescenți cu osteogeneză imperfectă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Alendronat
Absorbţie
Comparativ cu o doză de referință intravenoasă, biodisponibilitatea orală medie a alendronatului la femei a fost de 0,64% pentru doze cuprinse între 5 mg și 70 mg administrate după un post de noapte și 2 ore înainte de un mic dejun standardizat. De asemenea, biodisponibilitatea a scăzut la aproximativ 0,46% și 0,39 % când alendronatul a fost administrat cu o „oră sau jumătate” înainte de un mic dejun standardizat. În studiile de osteoporoză, alendronatul a fost eficient atunci când a fost administrat cu cel puțin 30 de minute înainte de prima mâncare sau băutură a zilei.
Alendronatul conținut în comprimatul combinat ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) și tableta combinată ADROVANCE (70 mg / 5.600 UI) este bioechivalent cu un comprimat de 70 mg alendronat.
Biodisponibilitatea a fost neglijabilă atunci când alendronatul a fost administrat cu sau în decurs de două ore de la un mic dejun standardizat.Administrarea concomitentă de cafea sau suc de portocale cu alendronat a redus biodisponibilitatea acestuia cu aproximativ 60%.
La subiecții sănătoși, prednisonul administrat oral (20 mg de trei ori pe zi timp de cinci zile) nu a produs modificări relevante clinic ale biodisponibilității orale a alendronatului (o creștere medie de 20% până la 44%).
Distribuție
Studiile efectuate la șobolani arată că, după administrarea intravenoasă de 1 mg / kg l "alendronat, distribuit inițial în țesuturile moi, este redistribuit rapid în os sau excretat în urină. La om, volumul mediu de distribuție la starea de echilibru, exclusiv osul, este de cel puțin 28 de litri. Concentrațiile plasmatice de alendronat după dozele terapeutice orale sunt prea mici pentru a fi detectate analitic (proteina plasmatică este de aproximativ 78%.
Biotransformare
Atât la oameni, cât și la animale, nu există dovezi că alendronatul este metabolizat.
Eliminare
După o singură doză intravenoasă de alendronat marcat cu 14C, aproximativ 50% din radioactivitate a fost excretată în urină în decurs de 72 de ore și radioactivitate mică sau deloc a fost recuperată în materiile fecale. După administrarea intravenoasă unică de 10 mg, degajare renal de alendronat a fost de 71 ml / min și degajare sistemic nu a depășit 200 ml / min. Concentrațiile plasmatice au scăzut cu mai mult de 95% în decurs de 6 ore de la administrarea intravenoasă. Timpul de înjumătățire plasmatică la om a fost estimat să depășească zece ani, reflectând eliberarea de alendronat din schelet. „Omul interferează la acest nivel cu excreția altor medicamente”.
Colecalciferol
Absorbţie
La adulții sănătoși (de ambele sexe) după administrarea ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate dimineața pe stomacul gol și cu două ore înainte de masă, aria medie sub curba concentrației serice-timp (ASC0-120 h) pentru vitamina D3 (neajustat pentru nivelurile endogene de vitamina D3) a fost de 296,4 ng • h / ml. Concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) a vitaminei D3 a fost de 5,9 ng / ml, iar timpul mediu necesar pentru atingerea concentrației serice maxime (Tmax) a fost de 12 ore Biodisponibilitatea a 2.800 UI vitamina D3 din ADROVANCE este similară cu a 2.800 UI vitamina D3 administrată singură.
La adulții sănătoși (de ambele sexe), după administrarea ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate dimineața pe stomacul gol și cu două ore înainte de masă, aria medie sub curba concentrației serice-timp (ASC0-80 h) pentru vitamina D3 (neajustată pentru nivelurile endogene de vitamina D3) a fost de 490,2 ng • h / ml. Concentrația plasmatică medie maximă (Cmax) a vitaminei D3 a fost de 12,2 ng / ml și mediana de timp necesară pentru a atinge concentrația serică maximă (Tmax) a fost de 10,6 ore Biodisponibilitatea a 5.600 UI de vitamina D3 în ADROVANCE este similară cu 5.600 UI de vitamina D3 administrată singură.
Distribuție
După absorbție, vitamina D3 intră în fluxul sanguin transportat de chilomicroni. Vitamina D3 se distribuie rapid mai ales în ficat, unde este metabolizată în 25-hidroxivitamină D3, principala formă de rezervă. Cantități mai neglijabile sunt distribuite în țesuturile adipoase. aceste site-uri ca vitamina D3 pentru eliberarea ulterioară în circulație. Vitamina D3 circulantă este legată de proteina de legare a vitaminei D.
Biotransformare
Vitamina D3 este metabolizată rapid prin hidroxilare în ficat la 25-hidroxivitamină D3 și ulterior metabolizată în rinichi la 1,25-dihidroxivitamină D3, care este forma biologic activă. Hidroxilarea ulterioară are loc înainte de eliminare. Un procent mic de vitamina D3 suferă glucuronidare înainte de a fi eliminat.
Eliminare
Când vitamina D3 radioactivă a fost administrată persoanelor sănătoase, excreția urinară medie a radioactivității după 48 de ore a fost de 2,4%, iar excreția medie fecală a radioactivității după 4 zile a fost de 4,9%. În ambele cazuri, s-a constatat că radioactivitatea excretată derivă aproape exclusiv din metaboltitele moleculei originale. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al vitaminei D3 serice după o doză orală de ADROVANCE (70 mg / 2.800 UI) este de aproximativ 24 de ore.
Insuficiență renală
Studiile preclinice arată că alendronatul care nu se instalează în os este rapid excretat în urină. Nu au existat dovezi ale saturației absorbției osoase după administrarea cronică a dozelor intravenoase cumulative de până la 35 mg / kg la animale.
Deși nu sunt disponibile informații clinice, este probabil ca, la fel ca la animale, eliminarea renală a alendronatului să fie redusă la pacienții cu insuficiență renală. Ca urmare, ar putea fi de așteptat o acumulare ușor mai mare de alendronat în os la pacienții. funcție (vezi secțiunea 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au efectuat studii non-clinice cu combinația de alendronat și colecalciferol.
Alendronat
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen. Studiile efectuate la șobolani au arătat că tratamentul cu alendronat în timpul sarcinii este asociat cu distocie legată de hipocalcemie la mame în timpul nașterii. În studii, șobolanii cărora li s-au administrat cele mai mari doze au arătat o incidență mai mare a osificării fetale incomplete. Relevanța acestor descoperiri pentru om nu este cunoscută.
Colecalciferol
La doze mult peste intervalul terapeutic, toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost observată în studiile la animale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină (E460)
Lactoză anhidră
Trigliceride cu lanț mediu
Jeleu
Croscarmeloză sodică
Zaharoza
Dioxid de siliciu coloidal
Stearat de magneziu (E572)
Hidroxitoluen butilat (E321)
Amidon modificat (porumb)
Silicat de sodiu și aluminiu (E554)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
18 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate și lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate
Blistere din aluminiu / aluminiu, în pachete de 2, 4, 6 sau 12 comprimate.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate
Blistere din aluminiu / aluminiu, în ambalaje de 2, 4 sau 12 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ADROVANCE 70 mg / 2.800 UI comprimate
EU / 1/06/364/001 - 2 comprimate
037603014
EU / 1/06/364/002 - 4 comprimate
037603026
EU / 1/06/364/003 - 6 comprimate
037603038
EU / 1/06/364/004 - 12 comprimate
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5.600 UI comprimate
EU / 1/06/364/006 - 2 comprimate
037603065
EU / 1/06/364/007 - 4 comprimate
037603077
EU / 1/06/364/008 - 12 comprimate
037603089
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 4 ianuarie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 21 noiembrie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
19 septembrie 2016
.jpg)
