Depresie și neurotransmițători
Depresia este o afecțiune psihiatrică gravă care afectează mulți oameni. Implică starea de spirit, mintea și corpul pacienților, care se simt fără speranță și experimentează un sentiment de lipsă de speranță, inutilitate și neputință.
Neurotransmițătorii sunt sintetizați în terminația nervului presinaptic, depozitați în vezicule și eliberați în final în peretele sinaptic (spațiul dintre terminațiile nervului presinaptic și postsinaptic) ca răspuns la anumiți stimuli.
Odată eliberate din depozite, monoaminele interacționează cu proprii receptori - atât presinaptici, cât și postsinaptici - pentru a-și desfășura activitatea biologică.
În acest fel este posibilă transmiterea impulsului nervos de la un neuron la altul.
După îndeplinirea funcției lor, monoaminele sunt preluate de transportatori specifici și readuse în terminația nervului presinaptic.
În acest moment intervine monoaminooxidaza (sau MAO), care sunt enzimele responsabile de metabolismul și degradarea monoaminelor.
Inhibitorii monoaminooxidazei (sau IMAO) sunt capabili să blocheze aceste enzime; în acest fel cresc concentrația - și, în consecință, activitatea - neurotransmițătorilor monoaminergici. Această creștere determină îmbunătățirea patologiei depresive.
Istorie
Descoperirea IMAO s-a întâmplat întâmplător, datorită dezvoltării derivaților unui medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei, isoniazida (hidrazida acidului nicotinic).
Hyproniazid - Structură chimică
Primul analog al izoniazidei care a fost sintetizat a fost „iproniazid. În timpul fazelor studiilor clinice ale acestui derivat, s-a observat o îmbunătățire considerabilă a dispoziției la pacienții care suferă de tuberculoză. Totuși, iproniazida sa dovedit a fi hepato-toxică la dozele terapeutice necesare pentru a obține atât o „acțiune antituberculoasă, cât și un„ antidepresiv.
Cu toate acestea, descoperirea acțiunii antidepresive a iproniazidului a dat un impuls căutării de noi inhibitori ai monoaminooxidazei. Acest impuls a condus la sinteza derivaților de hidrazină și a derivaților non-hidrazinici cu o toxicitate mai mică decât iproniazida.
Clasificare
Clasificarea inhibitorilor monoaminooxidazei se poate face practic în două moduri.
Prima subdiviziune este cea care împarte MAOI în:
- Derivați de hidrazină, cum ar fi fenelzina;
- Derivați non-hidrazinici, cum ar fi tranicilpromin, clorgilina și selegilina.
A doua clasificare este cea efectuată pe baza selectivității sau nu față de diferitele izoforme ale monoaminooxidazei.
De fapt, sunt cunoscute două izoforme ale MAO, monoaminooxidaza tip A (MAO-A) și cele de tip B (MAO-B).
MAO-A și MAO-B diferă prin specificul lor față de anumite substraturi și prin distribuția diferită în țesuturile organismului. Prin urmare, pe baza acestei subdiviziuni putem distinge:
- Inhibitori neselectivi și ireversibili ai MAO, cum ar fi fenelzina și tranicilpromin;
- Inhibitori selectivi MAO-A, cum ar fi moclobemida;
- Inhibitori selectivi MAO-B, cum ar fi selegilina. Cu toate acestea, acest medicament nu este atât de utilizat în tratamentul depresiei, ci în tratamentul bolii Parkinson care se caracterizează printr-o transmisie dopaminergică redusă la nivel central, în zonele nigrostriatale.
Mecanism de acțiune
Monoaminele oxidaze sunt enzime care se găsesc în principal în țesuturile nervoase, ficat și plămâni.
Sarcina lor este de a cataliza dezaminarea oxidativă (adică eliminarea grupelor amino) a unor substraturi endogene (monoamine), inclusiv adrenalină, noradrenalină, serotonină, dopamină, tiramină și feniletilamină.
Așa cum s-a menționat, sunt cunoscute două izoforme ale monoaminooxidazei, MAO-A și MAO-B, care diferă prin specificul lor față de monoamine specifice și prin distribuția lor în diferite țesuturi.
- MAO-A sunt mai selectivi pentru metabolismul norepinefrinei și serotoninei.
- MAO-B, pe de altă parte, prezintă o selectivitate mai mare pentru metabolismul tiraminei și dopaminei.
Celelalte monoamine sunt metabolizate de ambele izoforme fără selectivitate specială.
Indiferent de tipul de izoformă enzimatică care este inhibată, mecanismul de acțiune al IMAO este întotdeauna același. Aceste medicamente sunt capabile să inhibe monoaminooxidaza prevenind metabolismul și degradarea monoaminelor endogene.
Dacă monoaminele nu sunt metabolizate, concentrația lor crește; de aceea, crește și activitatea lor biologică. Acest lucru duce la o îmbunătățire a patologiei depresive.
Cu toate acestea, înainte de a-și efectua acțiunea farmacologică, IMAO poate avea nevoie de o primă perioadă de latență cuprinsă între câteva zile și câteva luni.
Pe de altă parte, odată declanșat, efectul antidepresiv poate dura chiar și săptămâni după întreruperea terapiei.
