Ingrediente active: Hidroclorotiazidă
Comprimate Esidrex 25mg
Indicații De ce se utilizează Esidrex? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Antihipertensiv (diuretic tiazidic).
Indicații terapeutice
Edem de origine cardiacă, renală sau hepatică.
Hipertensiune: singur sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive.
Contraindicații Când Esidrex nu trebuie utilizat
- Anurie (incapacitate de a urina);
- insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară <30 ml / min / 1,73 m2);
- stări de insuficiență hepatică severă;
- hipersensibilitate la hidroclorotiazidă sau la oricare dintre excipienți sau alți derivați sulfonamidici;
- hipokaliemie refractară (nivel scăzut de potasiu din sânge) și hiponatremie (nivel scăzut de sodiu în sânge);
- hipercalcemie (nivel ridicat de calciu în sânge);
- hiperuricemie simptomatică (antecedente de pietre de gută sau acid uric);
- hipertensiune în timpul sarcinii.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Esidrex
Insuficiență renală și transplant de rinichi
Diureticele tiazidice pot precipita azotaemia la pacienții cu afecțiuni renale cronice. Când Esidrex este utilizat la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă monitorizarea periodică a electroliților din sânge, inclusiv potasiul, creatinina și nivelurile de acid uric. În sânge Esidrex este contraindicat la pacienții cu afecțiuni severe insuficiență renală sau anurie (vezi Contraindicații).
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Nu există experiență cu administrarea Esidrex la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Tiazidele, ca și alte diuretice, atunci când sunt utilizate pentru tratarea ascitei cirotice, pot provoca dezechilibru electrolitic, encefalopatie hepatică și sindrom hepato-renal. Hidroclorotiazida este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi Contraindicații).
Dezechilibru electrolitic
Tratamentul cu Esidrex trebuie început numai după corectarea hipokaliemiei și a oricărei hipomagneziemii concomitente (nivel scăzut de magneziu în sânge). Diureticele tiazidice pot provoca hipokaliemie cu debut nou sau pot exacerba hipokaliemia preexistentă. Diureticele tiazidice trebuie administrate cu prudență la pacienții cu afecțiuni care duc la creșterea pierderii de potasiu. Dacă hipokaliemia apare în timpul tratamentului cu hidroclorotiazidă, în special dacă este însoțită de semne clinice (de exemplu slăbiciune musculară, pareză, modificări ale electrocardiogramei), tratamentul cu Esidrex trebuie întrerupt până la corectarea stabilă a echilibrului de potasiu.
La fel ca în cazul tuturor diureticelor tiazidice, Esidrex determină pierderea de potasiu dependentă de doză.
În tratamentul cronic, concentrațiile serice de potasiu trebuie verificate la începutul terapiei și după 3-4 săptămâni.Ulterior - dacă echilibrul de potasiu nu este influențat de alți factori (de exemplu vărsături, diaree, insuficiență renală etc.), trebuie efectuate verificări la fiecare 4-6 luni.
La pacienții care primesc digitală, la pacienții care prezintă semne de boală coronariană (cu excepția cazului în care primesc și un inhibitor ECA), la pacienții cărora li se administrează doze mari de β-agonist și în toate cazurile în care concentrațiile de potasiu din sânge sunt sare de potasiu pe cale orală (de exemplu clorura de potasiu).
Dacă preparatele orale de potasiu nu sunt tolerate, Esidrex poate fi combinat cu un diuretic care economisește potasiul. În toate cazurile de tratament combinat, menținerea și normalizarea echilibrului de potasiu trebuie monitorizate cu atenție.
Esidrex este contraindicat la pacienții cu hipokaliemie refractară (vezi Contraindicații).
La pacienții cărora li se administrează și inhibitori ai ECA, inhibitori ai receptorilor de angiotensină (ARB) sau inhibitori direcți ai reninei (DRI), trebuie evitat tratamentul combinat al Esidrex cu o sare de potasiu sau un diuretic care economisește potasiul.
Diureticele tiazidice pot provoca debut nou „hiponatremie și” alcaloză hipocloremică (cauzată de pierderea clorurii) sau pot exacerba hiponatremia preexistentă. A fost observată hiponatremie însoțită de simptome neurologice (greață, dezorientare progresivă, apatie). Tratamentul cu hidroclorotiazidă trebuie inițiat numai după corectarea hiponatremiei preexistente. În caz de hiponatremie cu debut sever sau rapid în timpul terapiei cu Esidrex, tratamentul trebuie suspendat până la normalizarea natremiei.
Esidrex este contraindicat la pacienții cu hiponatremie refractară (vezi Contraindicații).
Toți pacienții tratați cu diuretice tiazidice trebuie monitorizați periodic pentru a detecta dezechilibre electrolitice, în special potasiu, sodiu și magneziu.
Pacienții care au prezentat pierderi severe de lichid și / sau sodiu
La pacienții care au prezentat pierderi severe de lichid și / sau sodiu, cum ar fi cei care primesc doze mari de diuretice, poate apărea hipotensiune simptomatică după inițierea tratamentului cu Esidrex. Esidrex trebuie utilizat numai după corectarea oricărui deficit preexistent. Sodiu și / sau lichide.
Monitorizarea electroliților din sânge este indicată în special la vârstnici, la pacienții cu ascită (colectare de lichid în cavitatea abdominală) din cauza cirozei hepatice și la pacienții cu edem din cauza sindromului nefrotic (o boală renală).
În acest din urmă caz, Esidrex trebuie utilizat numai sub supraveghere atentă la pacienții cu un nivel normal de potasiu în sânge care nu prezintă semne de scădere a fluidelor corporale sau hipoalbuminemie severă (nivel scăzut al unei proteine din sânge numită albumină).
Lupus eritematos sistemic
S-a demonstrat că diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, exacerbează sau activează lupusul eritematos sistemic.
Efecte metabolice și endocrine
Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot afecta toleranța la glucoză și pot crește nivelul colesterolului din sânge și al trigliceridelor.
La pacienții cu diabet zaharat poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină sau hipoglicemiante orale.
Esidrex este contraindicat la pacienții cu hiperuricemie simptomatică (gută, calculi cu acid uric) (vezi Contraindicații). Hidroclorotiazida poate crește nivelul de acid uric din sânge prin reducerea eliminării acidului uric și poate provoca sau agrava hiperuricaemia, precum și precipita guta la pacienții predispuși.
Tiazidele reduc eliminarea calciului în urină și, în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului, pot provoca o creștere intermitentă și ușoară a calciului în sânge. Esidrex este contraindicat la pacienții cu hipercalcemie și trebuie utilizat numai după corectarea pre- hipercalcemie existentă. Dacă se dezvoltă hipercalcemie în timpul tratamentului, Esidrex trebuie întrerupt. Nivelurile de calciu din sânge trebuie monitorizate periodic în timpul tratamentului cu tiazide. Hipercalcemia marcată poate fi indicativă a hiperparatiroidismului latent (funcția afectată a glandelor paratiroide). Administrarea tiazidelor trebuie întreruptă înainte efectuarea testelor funcției paratiroide
Fotosensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice (vezi Efecte nedorite). Dacă apar reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu Esidrex, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesar să se reia administrarea diureticului, se recomandă protejarea părților expuse soarelui sau razelor UVA artificiale.
Glaucom acut cu unghi închis
Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, a fost asociată cu o reacție idiosincratică care are ca rezultat miopie acută tranzitorie și glaucom acut cu unghi închis. Simptomele includ scăderea vederii sau durerea oculară și apar de obicei în decurs de câteva ore până la săptămâni de la inițierea terapiei cu medicamentul. Glaucomul cu unghi închis acut netratat poate duce la pierderea permanentă a vederii.
Tratamentul primar este cea mai rapidă întrerupere posibilă a hidroclorotiazidei. Este posibil să fie necesar un tratament medical sau chirurgical prompt dacă presiunea intraoculară nu poate fi controlată.
Factorii de risc pentru apariția glaucomului cu unghi îngust acut pot include antecedente de alergie la sulfonamide sau penicilină
Alte precauții
Efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA, inhibitorilor receptorilor angiotensinei II (ARB) sau inhibitorilor reninei (DRI) este potențat de agenți care cresc activitatea reninei plasmatice (diuretice). Esidrex, în special la pacienții care au prezentat pierderi severe de lichide și / sau sodiu.
Reacțiile de hipersensibilitate datorate hidroclorotiazidei pot apărea la toți pacienții, dar sunt mai probabil la pacienții cu alergie și astm.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Esidrex
Înainte de a lua orice medicament cu Esidrex, consultați medicul sau farmacistul. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Poate fi necesar să modificați dozele, să respectați alte măsuri de precauție sau, în unele cazuri, să opriți administrarea unuia dintre cele două medicamente; acest lucru se aplică atât medicamentelor care trebuie prescrise de medic, cât și celor care pot fi achiziționate în farmacii fără prescripție medicală.
Următoarele medicamente pot interacționa cu Esidrex atunci când sunt administrate concomitent:
Litiu: eliminarea renală a litiului este redusă de tiazide, de aceea riscul de toxicitate a litiului poate fi crescut de hidroclorotiazidă. Nu este recomandată administrarea concomitentă de litiu și hidroclorotiazidă. Dacă o astfel de combinație se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelului seric de litiu în timpul utilizării concomitente a celor două medicamente.
Produse medicamentoase care pot induce Torsades de Pointes: Din cauza riscului de hipokaliemie, hidroclorotiazida trebuie administrată cu precauție atunci când este combinată cu medicamente care pot induce Torsades de Pointes, în special antiaritmice de clasă Ia și III, precum și unele antipsihotice.
Medicamente care afectează concentrația plasmatică a potasiului: efectul diuretic al scăderii potasiului din sânge poate fi crescut prin administrarea concomitentă de diuretice kaliuretice (care favorizează excreția urinară a potasiului), corticosteroizi, laxative, hormon adrenocorticotrop (ACTH), amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G, derivați ai acidului salicilic (vezi Precauții pentru utilizare)
Medicamente afectate de modificări ale potasiului seric: se recomandă monitorizarea periodică a potasiului în sânge atunci când Esidrex este administrat împreună cu medicamente afectate de modificări ale nivelului de potasiu din sânge (de exemplu, glucozide digitale, antiaritmice).
Medicamente care afectează concentrațiile de sodiu din sânge: Efectul hiponatremic al diureticelor poate fi intensificat prin administrarea concomitentă de medicamente precum antidepresive, antipsihotice, antiepileptice etc. Se indică prudență în administrarea pe termen lung a acestor medicamente.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină, adrenalină): Hidroclorotiazida poate reduce răspunsul la amine presoare, cum ar fi norepinefrina. Semnificația clinică a acestui efect este incertă și nu este suficientă pentru a exclude utilizarea acestora.
Alte medicamente antihipertensive: tiazidele potențează acțiunea antihipertensivă a altor medicamente antihipertensive (de exemplu, guanetidină, metildopa, beta-blocante, vasodilatatoare, blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ai ECA, ARB și DRI).
Digoxină și alte glicozide digitale: hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazidă pot apărea ca efecte secundare, favorizând apariția aritmiilor cardiace induse de digitală.
Săruri de vitamina D și calciu: Administrarea de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, și săruri de vitamina D sau calciu pot potența creșterea calciului în sânge. Utilizarea concomitentă a diureticelor de tip tiazidă poate duce la hipercalcemie la pacienții predispuși la această afecțiune (de exemplu hiperparatiroidism, neoplasme sau afecțiuni mediate de vitamina D) prin creșterea reabsorbției tubulare a calciului.
Agenți antidiabetici (de exemplu, insulină și agenți antidiabetici orali): Tiazidele pot afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic (vezi Precauții pentru utilizare) Metformina trebuie utilizată cu prudență din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală funcțională asociată cu hidroclorotiazida.
Blocanți beta și diazoxid: utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei și a beta-blocantelor poate crește riscul de hiperglicemie. Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot spori efectul hiperglicemic al diazoxidului.
Medicamente utilizate în tratamentul gutei: Doza de medicamente uricosurice (care ajută la eliminarea acidului uric din urină) poate fi necesară ajustării, deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul de acid uric din sânge. Doza de probenecid sau sulfinpirazonă. diureticele, inclusiv hidroclorotiazida, pot crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol.
Anticolinergice și alte medicamente care afectează motilitatea gastrică: Biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidă poate fi crescută de medicamentele anticolinergice (de exemplu, atropină, biperiden), aparent din cauza scăderii motilității gastro-intestinale și a ratei de golire gastrică. În schimb, medicamentele pro-cinetice, cum ar fi cisapridul, sunt de așteptat să scadă biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic.
Amantadină: Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice (inclusiv hidroclorotiazidă) poate crește riscul reacțiilor adverse cauzate de amantadină.
Rășini schimbătoare de ioni: Absorbția diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei, este redusă de colestiramină sau colestipol. Acest lucru ar putea duce la un efect subterapeutic al diureticelor tiazidice. Cu toate acestea, interacțiunea ar putea fi minimizată prin administrarea eșalonată a hidroclorotiazidei și rășinii, astfel încât hidroclorotiazida să fie administrată cu cel puțin 4 ore înainte sau 4-6 ore după administrarea rășinii.
Agenți citotoxici: Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot reduce excreția renală a agenților citotoxici (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectele lor mielosupresive.
Relaxante musculare scheletice nedepolarizante: tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, sporesc acțiunea relaxantelor musculare scheletice, cum ar fi derivații de curare.
Alcool, barbiturice sau narcotice: administrarea concomitentă de diuretice tiazidice cu substanțe care au, de asemenea, un efect de scădere a tensiunii arteriale (de exemplu, prin reducerea activității sistemului nervos simpatic sau prin vasodilatație directă) poate potența hipotensiunea ortostatică.
Metildopa: Au fost raportate izolate de anemie hemolitică care a apărut odată cu utilizarea concomitentă de metildopa și hidroclorotiazidă.
Agenți de contrast cu iod: În cazul deshidratării induse de diuretice, riscul de insuficiență renală acută crește, în special cu doze mari de produse iodate. Pacienții trebuie rehidratați înainte de administrarea substanței de contrast.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei 2 (inhibitori COX-2) și acid acetilsalicilic: AINS pot slăbi acțiunea diuretică și antihipertensivă a hidroclorotiazidei. Hipovolemia concomitentă poate duce la insuficiență renală acută.
Avertismente Este important să știm că:
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Sarcina
Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii este limitată, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului său de acțiune, utilizarea hidroclorotiazidei în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate afecta perfuzia placentară fetală și poate provoca efecte fetale și neonatale, precum icter, tulburări electrolitice și trombocitopenie. tratamentul edemului gestațional, al hipertensiunii gestaționale sau preeclampsiei datorat riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare fără un efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul hipertensiunii la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu s-ar putea utiliza alt tratament.
Timp de hrănire
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Diureticele tiazidice în doze mari determină diureză intensă care poate inhiba producția de lapte. Nu se recomandă utilizarea Esidrex în timpul alăptării. Dacă Esidrex se administrează în timpul alăptării. Dozele de alăptare trebuie menținute cât mai mici posibil. .
Fertilitate
Nu există date privind fertilitatea la om pentru hidroclorotiazidă. În studiile la animale, hidroclorotiazida nu are niciun efect asupra fertilității și concepției.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Esidrex nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că, în cazuri rare, în special la începutul terapiei, medicamentul poate duce la agravarea vederii (vezi Precauții pentru utilizare).
Pentru cei care fac sport: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate în orice caz determina teste antidoping pozitive.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Acest medicament conține lactoză: în caz de intoleranță constatată la unele zaharuri, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Acest medicament conține amidon de grâu: poate fi administrat persoanelor cu boală celiacă. Persoanele cu alergie la grâu (altele decât boala celiacă) nu ar trebui să ia acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Esidrex: Doze
Dozare
Pentru uz oral.
La fel ca în cazul tuturor diureticelor, tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză posibilă. Doza trebuie stabilită individual, pe baza tabloului clinic și a răspunsului pacientului, pentru a obține beneficiul terapeutic maxim și cel mai mic impact în ceea ce privește efectele nedorite. Doza Esidrex poate fi administrată zilnic sub formă de doză unică sau în două doze divizate. Poate fi luat cu sau fără alimente.
Populația generală
Hipertensiune
Intervalul de doză eficientă este de 12,5-50 mg / zi. Doza inițială recomandată este de 12,5 sau 25 mg / zi. La doza definită, efectul complet se obține după 3-4 săptămâni. Dacă cu 25 sau 50 mg / zi reducerea tensiunii arteriale nu este adecvată, este recomandabil să combinați Esidrex cu un alt preparat antihipertensiv. Înainte de a utiliza Esidrex în asociere cu un inhibitor ECA sau un inhibitor al receptorilor de angiotensină (ARB) sau un inhibitor direct al reninei (DRI), depleția de sodiu și / sau de volum trebuie corectată.
Edem de origine cardiacă, renală sau hepatică
Cea mai mică doză eficientă trebuie identificată prin titrare și administrată numai pentru perioade limitate. Dozele nu trebuie să depășească 50 mg / zi.
Populații speciale
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi Precauții pentru utilizare). Utilizarea Esidrex este contraindicată la pacienții cu anurie și la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară (GFR) <30 ml / min / 1,73 m2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Tiazidele, ca și alte diuretice, atunci când sunt utilizate pentru tratarea ascitei cirotice, pot provoca dezechilibru electrolitic, encefalopatie hepatică și sindrom hepato-renal. Hidroclorotiazida este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi „Precauții de utilizare”).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Esidrex
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Esidrex, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
semne si simptome
Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu pierderea de electroliți (potasiu, clor, sodiu) și deshidratarea cauzată de diureza excesivă. Cele mai frecvente semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența. Nivelul scăzut de potasiu din sânge poate induce spasme musculare și / sau accentua aritmiile cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitalice sau a anumitor medicamente antiaritmice. Dacă apare hipotensiune simptomatică, trebuie inițiat un tratament de susținere.
Tratament
Ar trebui aplicate măsurile generale de susținere aplicate în toate cazurile de supradozaj. Tratamentul de susținere trebuie de asemenea inițiat dacă apare hipotensiune simptomatică.
DACĂ ESTEȚI ÎN ORICE DUBITĂ DESPRE UTILIZAREA ESIDREX, CONTACTAȚI-VĂ MEDICUL sau FARMACISTUL
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Esidrex
Ca toate medicamentele, Esidrex poate provoca reacții adverse la unele persoane.
Reacțiile adverse sunt sortate după frecvență, cel mai frecvent mai întâi, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: Trombocitopenie, uneori cu purpură
Foarte rare: Agranulocitoză, depresie a măduvei osoase, anemie hemolitică, leucopenie
Cu frecvență necunoscută: anemie aplastică
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: hipersensibilitate Metabolism și tulburări de nutriție
Foarte frecvente: Hipokaliemie
Frecvente: Hiperuricemie, hipomagnezemie, hiponatremie
Rare: hipercalcemie, hiperglicemie, agravarea stării metabolice diabetice
Foarte rare: alcaloză hipocloremică
Tulburari psihiatrice
Rare: Depresie, tulburări de somn
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: amețeli, cefalee, parestezie
Tulburări oculare
Rare: Insuficiență vizuală
Cu frecvență necunoscută: glaucom acut cu unghi închis
Patologii cardiace
Rare: aritmii cardiace
Patologii vasculare
Frecvente: hipotensiune ortostatică
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: suferință respiratorie (inclusiv pneumonie și edem pulmonar)
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: scăderea apetitului, greață și vărsături
Rare: disconfort abdominal, constipație, diaree
Foarte rare: pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Rare: colestază intrahepatică, icter
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: urticarie și alte forme de erupție cutanată
Rare: reacții de fotosensibilitate
Foarte rare: reacții asemănătoare lupusului eritematos cutanat, reactivarea lupusului eritematos cutanat, vasculită necrozantă și necroliză epidermică toxică
Cu frecvență necunoscută: Eritem multiform
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Nu se cunoaște: spasm muscular
Tulburări renale și urinare
Cu frecvență necunoscută: disfuncție renală, insuficiență renală acută
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Frecvente: impotență
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Cu frecvență necunoscută: Astenie, pierexie
Testele de diagnostic
Foarte frecvente: creșterea colesterolului și a trigliceridelor
Rare: Glicozuria
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Pentru a păstra comprimatele departe de lumină și umezeală, păstrați-le în ambalajul original.
A nu se utiliza în caz de semne evidente de deteriorare a ambalajului.
Expirare: verificați data de expirare indicată pe pachet.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Compoziţie
Un comprimat conține: Ingredient activ: 25 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți: lactoză monohidrat; silice coloidală anhidră; stearat de magneziu; talc; amidon de grâu.
Forma și conținutul farmaceutic
Cutie cu 20 de comprimate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ESIDREX 25 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține: 25 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de grâu.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune: singur sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive.
Edem de origine cardiacă, renală sau hepatică.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
La fel ca în cazul tuturor diureticelor, tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză posibilă.
Doza trebuie stabilită individual, pe baza tabloului clinic și a răspunsului pacientului, pentru a obține beneficiul terapeutic maxim și cel mai mic impact în ceea ce privește efectele nedorite.
Mod de administrare
Pentru uz oral. Doza Esidrex poate fi administrată zilnic sub formă de doză unică sau în două doze divizate. Poate fi luat cu sau fără alimente.
Populația generală
Hipertensiune
Intervalul de doză eficientă este de 12,5-50 mg / zi. Doza inițială recomandată este de 12,5 sau 25 mg / zi. La doza definită, efectul complet se obține după 3-4 săptămâni. Dacă cu 25 sau 50 mg / zi reducerea tensiunii arteriale nu este adecvată, este recomandabil să combinați Esidrex cu un alt preparat antihipertensiv. Înainte de a utiliza Esidrex în asociere cu un inhibitor ECA sau un inhibitor al receptorilor de angiotensină (ARB) sau un inhibitor direct al reninei (DRI), depleția de sodiu și / sau de volum trebuie corectată.
Edem de origine cardiacă, renală sau hepatică
Cea mai mică doză eficientă trebuie identificată prin titrare și administrată numai pentru perioade limitate. Dozele nu trebuie să depășească 50 mg / zi.
Populații speciale
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2). Utilizarea Esidrex este contraindicată la pacienții cu anurie și la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară (GFR) 2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2). Tiazidele, ca și alte diuretice, atunci când sunt utilizate pentru tratarea ascitei cirotice, pot provoca dezechilibru electrolitic, encefalopatie hepatică și sindrom hepatic. Hidroclorotiazida este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Persoane în vârstă
La subiecții vârstnici, comparativ cu subiecții tineri, concentrațiile plasmatice de hidroclorotiazidă la starea de echilibru sunt mai mari, în timp ce clearance-ul sistemic este semnificativ mai mic. Prin urmare, este adecvată supravegherea atentă a pacienților vârstnici cărora li se administrează hidroclorotiazidă (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Hipersensibilitate la alți derivați sulfonamidici.
• Anurie.
• Insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară (GFR) 2).
• Stări de insuficiență hepatică severă.
• Hipokaliemie refractară și hiponatremie.
• Hipercalcemie.
• Hiperuricemie simptomatică.
• Hipertensiune în sarcină.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Insuficiență renală și transplant de rinichi
Diureticele tiazidice pot precipita azotaemia la pacienții cu afecțiuni renale cronice. Se recomandă monitorizarea periodică a electroliților serici, inclusiv potasiul, creatinina și acidul uric seric, atunci când Esidrex este utilizat la pacienții cu insuficiență renală. Esidrex este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă sau anurie (vezi pct. 4.3).
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (RFG ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Nu există experiență cu administrarea Esidrex la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2 și 5.2). Tiazidele, la fel ca alte diuretice, atunci când sunt utilizate pentru tratarea ascitei cirotice, pot provoca dezechilibru electrolitic, encefalopatie hepatică și sindrom hepato-renal. Hidroclorotiazida este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Dezechilibru electrolitic
Tratamentul cu Esidrex trebuie început numai după corectarea hipokaliemiei și a oricărei hipomagneziemii concomitente.Diureticele tiazidice pot provoca hipokaliemie cu debut nou sau pot exacerba hipokaliemia preexistentă. Diureticele tiazidice trebuie administrate cu precauție la pacienții cu afecțiuni care duc la creșterea pierderii de potasiu, de exemplu nefropatie irositoare de sare și insuficiență pre-renală (cardiogenă) a funcției renale. Dacă se dezvoltă hipokaliemie, în special dacă este însoțită de semne clinice (de exemplu slăbiciune musculară, pareză, modificări electrocardiografice) tratamentul cu Esidrex trebuie întrerupt până la corectarea stabilă a echilibrului de potasiu.
Ca și în cazul tuturor diureticelor tiazidice, clearance-ul potasiului indus de Esidrex este dependent de doză.În tratamentul cronic, concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate la începutul tratamentului și după aproximativ 3-4 săptămâni. Ulterior - dacă echilibrul de potasiu nu este influențat de alți factori (de exemplu vărsături, diaree, insuficiență renală etc.), nivelurile de potasiu pot fi verificate la fiecare 4-6 luni.
La pacienții care primesc digitală, la pacienții care prezintă semne de boală coronariană (cu excepția cazului în care primesc și un inhibitor ECA), la pacienții care
primiți doze mari de agonist β-adrenergic și în toate cazurile în care concentrațiile plasmatice de potasiu sunt sare de potasiu orală (de exemplu, KCl). Dacă preparatele orale de potasiu nu sunt tolerate, Esidrex poate fi combinat cu un diuretic care economisește potasiul.
În toate cazurile de terapie asociată, menținerea și normalizarea echilibrului de potasiu trebuie monitorizate cu atenție.
Esidrex este contraindicat la pacienții cu hipokaliemie refractară (vezi pct. 4.3).
La pacienții cărora li se administrează și inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei II (ARB) sau inhibitori direcți ai reninei (DRI), trebuie evitat tratamentul combinat al Esidrex cu sare de potasiu sau diuretic care economisește potasiul.
Diureticele tiazidice pot provoca debutul „hiponatremiei și” alcalozei hipocloremice sau pot exacerba hiponatremia preexistentă. A fost observată hiponatremie însoțită de simptome neurologice (greață, dezorientare progresivă, apatie). Tratamentul cu hidroclorotiazidă trebuie inițiat numai după corectarea hiponatremiei preexistente. În caz de hiponatremie cu debut sever sau rapid în timpul terapiei cu Esidrex, tratamentul trebuie suspendat până la normalizarea natremiei.
Esidrex este contraindicat la pacienții cu hiponatremie refractară (vezi pct. 4.3).
Toți pacienții tratați cu diuretice tiazidice trebuie monitorizați periodic pentru a detecta dezechilibre electrolitice, în special potasiu, sodiu și magneziu.
Pacienți cu sodiu și / sau volum săraci
La pacienții săraci cu sodiu și / sau volum, cum ar fi cei care primesc doze mari de diuretice, poate apărea hipotensiune simptomatică după inițierea tratamentului cu Esidrex. Esidrex trebuie utilizat numai după corectarea oricărui volum preexistent de sodiu și / sau sodiu.
Monitorizarea electroliților serici este indicată în special la vârstnici, la pacienții cu ascită din cauza cirozei hepatice și la pacienții cu edem din cauza sindromului nefrotic.
În acest din urmă caz, Esidrex trebuie utilizat numai sub supraveghere atentă la pacienții cu potasiu din sânge normal care nu prezintă semne de epuizare a volumului sau hipoalbuminemie severă.
Lupus eritematos sistemic
S-a demonstrat că diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, exacerbează sau activează lupusul eritematos sistemic.
Efecte asupra metabolismului și asupra sistemului endocrin
Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot afecta toleranța la glucoză și pot crește nivelul colesterolului seric și al trigliceridelor.
La pacienții cu diabet zaharat poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină sau hipoglicemiante orale.
Esidrex este contraindicat în hiperuricaemia simptomatică (vezi pct. 4.3). Hidroclorotiazida poate crește concentrațiile plasmatice de acid uric datorită clearance-ului scăzut al acidului uric și poate provoca sau exacerba hiperuricemia, precum și precipita guta la pacienții predispuși.
Tiazidele scad excreția urinară de calciu și, în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului, pot determina o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric. Esidrex este contraindicat la pacienții cu hipercalcemie și trebuie utilizat numai după corectarea unei hipercalcemii preexistente. Esidrex trebuie trebuie întrerupt dacă se dezvoltă hipercalcemie în timpul tratamentului. Nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate periodic în timpul tratamentului cu tiazide. Hipercalcemia marcată poate fi indicativă a hiperparatiroidismului latent. Administrarea tiazidelor trebuie întreruptă înainte de începerea testelor funcției paratiroide.
Fotosensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apar reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului cu Esidrex, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesar să se reia administrarea diureticului, se recomandă protejarea părților expuse soarelui sau razelor UVA artificiale.
Glaucom acut cu unghi închis
Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, a fost asociată cu o reacție idiosincratică care are ca rezultat miopie acută tranzitorie și glaucom acut cu unghi închis. Simptomele includ debutul acut scăderea acuității vizuale sau durerea oculară și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la inițierea terapiei medicamentoase. Glaucomul acut cu unghi închis netratat poate duce la pierderea permanentă a vederii.
Tratamentul primar este cea mai rapidă întrerupere posibilă a hidroclorotiazidei. Este posibil să fie necesar un tratament medical sau chirurgical prompt dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată. Factorii
riscul apariției glaucomului unghiular acut poate include antecedente de alergie la sulfonamide sau penicilină.
Alte precauții
Efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA, ARB sau DRI este îmbunătățit de agenți care cresc activitatea reninei plasmatice (diuretice). Se recomandă prudență atunci când se adaugă un inhibitor ECA (sau ARB sau DRI) la Esidrex, în special la pacienții cu depleție severă de sodiu și / sau volum.
Reacțiile de hipersensibilitate datorate hidroclorotiazidei pot apărea la toți pacienții, dar sunt mai probabil la pacienții cu alergie și astm.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Esidrex conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de Lapp-lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Esidrex conține amidon de grâu: amidonul de grâu poate conține gluten, dar numai în cantități mici și, prin urmare, este considerat sigur pentru persoanele cu boală celiacă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Următoarele medicamente pot interacționa cu Esidrex atunci când sunt administrate concomitent:
Litiu: Clearance-ul renal al litiului este redus de tiazide, de aceea riscul de toxicitate a litiului poate fi crescut de hidroclorotiazidă. Nu se recomandă administrarea concomitentă de litiu și hidroclorotiazidă. Dacă o astfel de combinație se dovedește necesară, se recomandă o atenție atentă. Monitorizarea litiului seric concomitente ale celor două medicamente.
Produse medicamentoase care pot induce torsada vârfurilor: Datorită riscului de hipokaliemie, hidroclorotiazida trebuie administrată cu precauție atunci când este combinată cu medicamente care pot induce torsada vârfurilor, în special antiaritmice de clasa Ia și clasa III și unele antipsihotice.
Medicamente care afectează nivelul seric de potasiu: Efectul hipokaliemiant al diureticelor poate fi îmbunătățit prin administrarea concomitentă de diuretice kaliuretice, corticosteroizi, laxative, hormon adrenocorticotrop (ACTH), amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G, derivați ai acidului salicilic (vezi pct. 4.4).
Medicamente afectate de modificări ale potasiului seric: Se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric atunci când Esidrex este administrat împreună cu medicamente afectate de modificări ale potasiului seric (de exemplu, glucozide digitale, antiaritmice).
Produse medicamentoase care afectează nivelurile de sodiu seric: Efectul hiponatremic al diureticelor poate fi intensificat prin administrarea concomitentă de medicamente precum antidepresive, antipsihotice, antiepileptice etc. Se indică prudență în administrarea pe termen lung a acestor medicamente.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină, adrenalină): Hidroclorotiazida poate reduce răspunsul la amine presoare, cum ar fi norepinefrina. Semnificația clinică a acestui efect este incertă și nu este suficientă pentru a exclude utilizarea acestora.
Alte medicamente antihipertensive: tiazidele potențează acțiunea antihipertensivă a altor medicamente antihipertensive (de exemplu, guanetidină, metildopa, beta-blocante, vasodilatatoare, blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ai ECA, ARB și DRI).
Digoxină și alte glicozide digitale: hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazidă pot apărea ca efecte secundare, favorizând apariția aritmiilor cardiace induse de digitală.
Vitamina D și sărurile de calciu: Administrarea diureticelor tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, și a sărurilor de vitamina D sau calciu pot potența creșterea calciului seric. Utilizarea concomitentă a diureticelor de tip tiazidă poate duce la hipercalcemie la pacienții predispuși la această afecțiune (de exemplu hiperparatiroidism, neoplasme sau afecțiuni mediate de vitamina D) prin creșterea reabsorbției tubulare a calciului.
Agenți antidiabetici (de exemplu, insulină și agenți antidiabetici orali): Tiazidele pot afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic (vezi pct. 4.4). Metformina trebuie utilizată cu prudență din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală funcțională asociată cu hidroclorotiazidă.
Blocanți beta și diazoxid: utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei și a beta-blocantelor poate crește riscul de hiperglicemie. Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot spori efectul hiperglicemic al diazoxidului.
Medicamente utilizate în tratamentul gutei: Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de medicamente uricosurice, deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric. Este posibil să fie necesară creșterea dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv „hidroclorotiazidă , poate crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol. "
Anticolinergice și alte medicamente care afectează motilitatea gastrică: Biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidă poate fi crescută de medicamentele anticolinergice (de exemplu, atropină, biperiden), aparent din cauza scăderii motilității gastro-intestinale și a ratei de golire gastrică. În schimb, medicamentele pro-cinetice, cum ar fi cisapridul, sunt de așteptat să scadă biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic.
Amantadină: Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice (inclusiv hidroclorotiazidă) poate crește riscul reacțiilor adverse cauzate de amantadină.
Rășini schimbătoare de ioni: Absorbția diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei, este redusă de colestiramină sau colestipol. Acest lucru ar putea duce la un efect subterapeutic al diureticelor tiazidice. că hidroclorotiazida se administrează cu cel puțin 4 ore înainte sau 4-6 ore după administrarea rășinii.
Agenți citotoxici: Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot reduce excreția renală a agenților citotoxici (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectele lor mielosupresive.
Relaxante musculare scheletice nedepolarizante: tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, sporesc acțiunea relaxantelor musculare scheletice, cum ar fi derivații de curare.
Alcool, barbiturice sau narcotice: administrarea concomitentă de diuretice tiazidice cu substanțe care au, de asemenea, un efect de scădere a tensiunii arteriale (de exemplu, prin reducerea activității sistemului nervos simpatic sau prin vasodilatație directă) poate potența hipotensiunea ortostatică.
Metildopa: Au fost raportate izolate de anemie hemolitică care a apărut odată cu utilizarea concomitentă de metildopa și hidroclorotiazidă.
Agenți de contrast cu iod: În cazul deshidratării induse de diuretice, riscul de insuficiență renală acută crește, în special cu doze mari de produse iodate. Pacienții trebuie rehidratați înainte de administrarea substanței de contrast.
AINS și inhibitori selectivi de Cox-2: administrarea concomitentă de AINS (derivați ai acidului salicilic, indometacină) poate reduce activitatea diuretică și antihipertensivă a Esidrex. Hipovolemia concomitentă poate duce la insuficiență renală acută.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii este limitată, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului său de acțiune, utilizarea hidroclorotiazidei în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale, precum icter, tulburări ale echilibrului electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efecte benefice asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată în hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu se poate utiliza alt tratament.
Timp de hrănire
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici.Tiazidele în doze mari determină "diureză intensă care poate inhiba producția de lapte. Utilizarea Esidrex în timpul alăptării nu este recomandată. Dacă Esidrex este utilizat în timpul alăptării, dozele trebuie menținute la niveluri normale. Bas posibil.
Fertilitate
Nu există date privind fertilitatea la om pentru hidroclorotiazidă. În studiile la animale, hidroclorotiazida nu a avut niciun efect asupra fertilității și concepției (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Esidrex nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că, în cazuri rare, în special la începutul terapiei, medicamentul poate duce la agravarea vederii (vezi și pct. 4.4 și 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse sunt sortate în funcție de frecvență, cel mai frecvent mai întâi, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (? 1/10); comun (? 1/100,
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Supradozaj
semne si simptome
Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu depleția de electroliți (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare cauzată de diureza excesivă. Cele mai frecvente semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența. Hipopotasemia poate induce spasme musculare și / sau accentua aritmiile cardiace asociate cu utilizarea concomitentă a glicozidelor digitale sau a anumitor medicamente antiaritmice.
Tratament
Ar trebui aplicate măsurile generale de susținere aplicate în toate cazurile de supradozaj. Tratamentul de susținere trebuie de asemenea inițiat dacă apare hipotensiune simptomatică.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diuretice cu acțiune diuretică minoră, tiazide
Codul ATC: C03AA03
Hidroclorotiazida, substanța activă a Esidrex, este un diuretic benzotiadiazinic (tiazidic). Diureticele tiazidice acționează în principal în tubul renal distal (partea inițială convoluată), inhibând reabsorbția NaCl (antagonizând cotransportorul Na + -Cl-) și promovând reabsorbția ionilor de Ca ++ (printr-un mecanism necunoscut). „Excreția crescută a ionilor de Na + și a apei în tubul colector cortical și / sau„ fluxul crescut duc la creșterea secreției și excreției ionilor K + și H +.
Creșterea rezultată a excreției urinare de sodiu și clor și creșterea minoră a excreției de potasiu sunt dependente de doză.
Efectul diuretic și natriuretic începe în decurs de 2 ore după administrarea orală de hidroclorotiazidă, atingând vârfurile după 4-6 ore și poate persista timp de 10-12 ore.
Diureza indusă de tiazidă induce mai întâi o scădere a volumului plasmatic, a debitului cardiac și a presiunii arteriale sistemice. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron poate fi activat. În timpul tratamentului cronic, efectul hipotensiv este menținut, probabil din cauza scăderii rezistenței vasculare periferice totale; debitul cardiac revine la valorile de pre-tratament și persistă doar o mică reducere a volumului plasmatic, în timp ce activitatea poate fi crescută.
În cazul administrării pe termen lung, efectul antihipertensiv al Esidrex este dependent de doză în intervalul de doze cuprins între 12,5 și 50-75 mg / zi. La majoritatea pacienților, efectul hipotensiv maxim este atins cu 50 mg / zi.
Dozele zilnice de peste 50 mg cresc rar beneficiul terapeutic, dar cresc riscul de efecte secundare metabolice.
Efectul hipotensor al hidroclorotiazidei este sporit prin asocierea cu alte preparate antihipertensive.În acest fel se poate obține o scădere suplimentară a tensiunii arteriale la mulți pacienți care nu au răspuns în mod adecvat la monoterapie.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, la fel ca în cazul comprimatelor Esidrex, aproximativ 70% din doza administrată este absorbită de hidroclorotiazidă.
Aportul simultan de alimente sau postul cauzează modificări ale absorbției hidroclorotiazidei de mică semnificație clinică.La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, absorbția este redusă.
După administrarea orală a dozei unice de 12,5 - 25 - 50 și 75 mg, concentrațiile plasmatice maxime medii de 70, 142, 260 și respectiv 376 ng / ml sunt atinse la aproximativ 2 ore după administrarea Esidrex. hidroclorotiazida este proporțională cu doza.
Administrarea continuă nu modifică soarta hidroclorotiazidei în organism. După 3 luni de tratament cu 50 mg hidroclorotiazidă pe zi, nu s-au observat diferențe de absorbție, eliminare sau excreție comparativ cu tratamentul pe termen scurt. În cazul administrării repetate a 75 mg de hidroclorotiazidă, p. ex. Concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru de 111 ng / ml au fost observate zilnic timp de 6 săptămâni.
Distribuție
Hidroclorotiazida se acumulează în eritrocite, atingând o concentrație maximă la aproximativ 4 ore după administrarea orală.După 10 ore, concentrația în eritrocite este de aproximativ 3 ori mai mare decât în plasmă.
Volumul aparent de distribuție a fost estimat la 4-8 L / kg și s-a raportat că legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 40-70%.
Hidroclorotiazida traversează bariera placentară și, în vena ombilicală, atinge niveluri similare cu cele ale plasmei materne. Medicamentul se acumulează în lichidul amniotic, depășind concentrația plasmatică din vena cordonului ombilical de până la 19 ori. L "hidroclorotiazidă este, de asemenea, găsit în laptele matern: în cazul ingestiei zilnice de aproximativ 600 ml de lapte, nou-născutul nu ingeră mai mult de 0,05 mg de medicament.
Metabolism și eliminare
Hidroclorotiazida este eliminată din plasmă cu un timp de înjumătățire de 6-15 ore în faza terminală. După administrarea orală, 60% -80% din doză este excretată în urină în decurs de 72 de ore (95% sub formă de hidroclorotiazidă nemodificată și aproximativ 4% sub formă de 2-amino-4-clor-m-benzensidulfonamidă hidrolizat (ACBS).). Până la 24% din doza orală poate fi recuperată în materiile fecale, în timp ce o cantitate neglijabilă este excretată cu bila.
Caracteristicile pacienților
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2 și 4.4). În prezența insuficienței renale, valorile plasmatice maxime medii și valorile ASC ale hidroclorotiazidei sunt crescute și rata de excreție urinară este redusă. La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată a fost observată o creștere de 3 ori. ASC a hidroclorotiazidei. La pacienții cu insuficiență renală severă, s-a observat o creștere de 8 ori a ASC. Esidrex este contraindicat la pacienții cu anurie sau insuficiență renală severă (GFR 2) (vezi pct. 4.3).
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Esidrex la pacienții vârstnici. Datele limitate sugerează că clearance-ul sistemic al hidroclorotiazidei este redus atât la vârstnici sănătoși, cât și la cei hipertensivi, comparativ cu voluntarii sănătoși tineri.
Boala hepatică nu modifică semnificativ farmacocinetica hidroclorotiazidei și, în general, nu este necesară reducerea dozei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Potențialul mutagen a fost definit într-un număr de sisteme de testare in vitro și in vivo. Deși au fost obținute unele rezultate pozitive în studiile in vitro, toate studiile in vivo au dat rezultate negative. Prin urmare, sa ajuns la concluzia că nu există un potențial mutagen relevant in vivo.
Din datele experimentale disponibile, se pare că hidroclorotiazida nu are potențial cancerigen la șobolani și șoareci (tumorile hepatocelulare la șoareci au fost observate numai la bărbații tratați la cele mai mari doze; această incidență, cu toate acestea, nu a depășit nivelurile găsite istoric la martori) .
Hidroclorotiazida nu a fost teratogenă și nu a avut efecte asupra fertilității și concepției. La 3 specii de animale testate, cu doze administrate care au fost de cel puțin 10 ori mai mari decât dozele recomandate la om de aproximativ 1 mg / kg, fără potențial teratogen. O încetinire a creșterii în greutate la puii de șobolan care alăptează a fost atribuită dozei mari (de 15 ori doza umană) și efectelor diuretice ale hidroclorotiazidei, cu consecințe asupra producției de lapte (vezi pct. 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat; silice coloidală anhidră; stearat de magneziu; talc; amidon de grâu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați comprimatele în ambalajul original pentru a le proteja de umiditate și lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere netoxice din PVC / PE / PVDC.
Cutie cu 20 de comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 015094016.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 13 aprilie 1959
Data celei mai recente reînnoiri: 1 iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11/2015
