Ingrediente active: Tacrolimus (Tacrolimus monohidrat)
Protopic 0,03% unguent
Inserturile de ambalaj Protopic sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Protopic 0,03% unguent
- Unguent Protopic 0,1%
Indicații De ce se utilizează Protopic? Pentru ce este?
Substanța activă din Protopic, tacrolimus monohidrat, este un agent imunomodulator.
Protopic 0,03% unguent este indicat pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe (eczeme) la adulții care nu răspund în mod adecvat sau care sunt intoleranți la terapiile convenționale precum corticosteroizii topici și la copii (2 ani și peste) cărora nu le-au răspuns adecvat terapiilor convenționale, cum ar fi corticosteroizii topici.
Dacă dermatita atopică moderată până la severă a dispărut sau aproape a dispărut după tratamentul exacerbărilor timp de până la 6 săptămâni și dacă apar exacerbări frecvente (4 sau mai multe pe an), acestea pot fi prevenite sau prelungite.nu apar cu utilizarea Protopic 0,03% unguent de două ori pe săptămână.
În dermatita atopică există o reacție exagerată a sistemului imunitar al pielii care provoacă inflamații ale pielii (mâncărime, roșeață, uscăciune). Protopic modifică răspunsul imun anormal și ameliorează inflamația și mâncărimea pielii.
Contraindicații Când Protopic nu trebuie utilizat
Nu utilizați Protopic
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la tacrolimus sau la oricare dintre celelalte componente ale Protopic sau la antibiotice macrolide (de exemplu azitromicină, claritromicină, eritromicină).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Protopic
Spuneți medicului dumneavoastră
- dacă aveți „insuficiență hepatică.
- dacă aveți afecțiuni maligne ale pielii (neoplazie) sau dacă aveți un sistem imunitar slăbit (imunocompromis), indiferent de cauză.
- dacă aveți o boală congenitală a pielii, cum ar fi sindromul Netherton, ihtioză lamelară (descuamare largă a pielii cauzată de îngroșarea stratului exterior al pielii) sau dacă suferiți de eritrodermă generalizată (roșeață din cauza inflamației și descuamarea întregii piele).
- dacă aveți o boală cutanată grefă versus gazdă (o reacție imună a pielii care este o complicație obișnuită la pacienții cu transplant de măduvă osoasă).
- dacă aveți ganglioni limfatici umflați la începutul tratamentului Dacă ganglionii limfatici se umflă în timpul tratamentului cu Protopic, consultați-vă medicul.
- dacă aveți leziuni infectate. Nu aplicați unguentul pe leziunile infectate.
- dacă observați orice modificare a aspectului pielii, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
- Siguranța utilizării Protopic pe o perioadă lungă de timp este necunoscută.Un număr foarte limitat de persoane care au utilizat unguent Protopic au avut afecțiuni maligne (de exemplu, piele sau limfoame). Cu toate acestea, nu a fost demonstrată o legătură cu tratamentul cu unguent Protopic.
- Evitați să vă expuneți pielea pentru perioade lungi de timp la lumina soarelui sau la lumina artificială, cum ar fi un pat de bronzare. Dacă petreceți timpul în aer liber după aplicarea Protopic, folosiți o protecție solară și purtați haine confortabile care vă protejează pielea de soare. În plus, consultați medicul pentru alte metode adecvate de protecție solară.Dacă vi s-a prescris helioterapie, spuneți medicului dumneavoastră că utilizați Protopic și că nu este recomandată utilizarea Protopic și a terapiei solare în același timp.
- Dacă medicul dumneavoastră vă prescrie Protopic de două ori pe săptămână pentru a evita o nouă apariție a dermatitei atopice, starea dumneavoastră trebuie reevaluată de către medic cel puțin la fiecare 12 luni, chiar dacă boala este sub control. La copii, tratamentul de întreținere trebuie oprit după 12 luni pentru a verifica dacă mai este nevoie de un tratament continuu.
Copii
- Unguentul Protopic nu este aprobat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 2 ani. Prin urmare, nu trebuie utilizat în această grupă de vârstă. Vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
- Efectul tratamentului Protopic asupra dezvoltării sistemului imunitar al copiilor, în special al tinerilor, nu a fost stabilit.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Protopic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Puteți utiliza creme și loțiuni hidratante în timpul tratamentului Protopic, însă acestea pot fi aplicate pe aceeași zonă tratată numai cu două ore înainte sau cu două ore după aplicarea Protopic.
Efectul utilizării concomitente a Protopic cu alte preparate care trebuie aplicate pe piele sau cu aportul de corticosteroizi orali (de exemplu cortizon) sau medicamente care afectează sistemul imunitar nu a fost studiat.
Protopic cu băuturi alcoolice
În timpul utilizării Protopic, consumul de băuturi alcoolice poate provoca înroșirea feței sau a pielii și senzații de căldură
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați Protopic dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Doză, metodă și timp de administrare Mod de utilizare Protopic: Doze
Utilizați întotdeauna Protopic exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
- Aplicați un strat subțire de Protopic pe zonele afectate ale pielii.
- Protopic poate fi aplicat pe cea mai mare parte a suprafeței corpului, inclusiv pe față, gât și zone supuse flexiei coatelor și genunchilor.
- Evitați să folosiți unguentul în nas, gură sau ochi. Dacă unguentul este aplicat accidental pe aceste zone, zona va trebui curățată complet și / sau clătită cu apă.
- Nu acoperiți zona afectată a pielii cu bandaje sau pansamente.
- Spălați-vă mâinile după aplicarea Protopic, cu excepția cazului în care mâinile se află și în zona de tratat.
- Înainte de a aplica Protopic după baie sau duș, asigurați-vă că pielea este complet uscată.
Utilizare la copii (cu vârsta de 2 ani și peste)
Aplicați Protopic 0,03% unguent de două ori pe zi timp de trei săptămâni, o dată dimineața și o dată seara. Ulterior, unguentul trebuie utilizat o dată pe zi pe fiecare zonă a pielii afectate până când eczema s-a vindecat.
Adulți (cu vârsta de 16 ani și peste)
Două concentrații ale Protopic (Protopic 0,03% și Protopic 0,1% unguent) sunt disponibile pentru pacienții adulți (cu vârsta de 16 ani și peste). Medicul dumneavoastră va decide care doză va fi cea mai bună pentru dumneavoastră.
În general, tratamentul începe cu Protopic 0,1% de două ori pe zi, o dată dimineața și o dată seara, până când dispare eczema. Pe baza răspunsului eczemei, medicul va decide dacă frecvența aplicațiilor va fi redusă sau dacă puterea mai mică (Protopic 0,03%) poate fi utilizată.
Tratați zonele afectate ale pielii până când eczema se vindecă. În general, vedeți o îmbunătățire în decurs de o săptămână. Consultați-vă medicul despre alte tipuri de tratament dacă nu vedeți nicio îmbunătățire vizibilă după două săptămâni.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie să utilizați unguent Protopic de două ori pe săptămână după dispariția sau aproape dispariția dermatitei atopice (Protopic 0,03% pentru copii și Protopic 0,1% pentru adulți). Unguent Protopic trebuie aplicat o dată pe zi, de două ori pe săptămână (de exemplu , Luni și joi) pe zonele corpului dumneavoastră afectate în mod normal de dermatită atopică, 2-3 zile trebuie să treacă între aplicații fără tratament Protopic.
Dacă simptomele reapar, reveniți la utilizarea Protopic de două ori pe zi așa cum este descris mai sus și faceți o întâlnire cu medicul dumneavoastră pentru a vă verifica terapia.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Protopic
Dacă înghițiți accidental unguentul
Dacă înghițiți accidental unguentul, consultați medicul sau farmacistul cât mai curând posibil.Nu încercați să provocați vărsături.
Dacă uitați să utilizați Protopic
Dacă uitați să aplicați unguentul la ora programată, aplicați-l imediat ce vă amintiți, apoi continuați conform recomandărilor. Dacă aveți întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Protopic, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Protopic
Ca toate medicamentele, Protopic poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- Senzație de arsură și mâncărime
Aceste simptome sunt de obicei ușoare până la moderate și, în general, dispar în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului cu Protopic.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Roşeaţă
- Senzație de căldură
- Durere
- Sensibilitate crescută a pielii (în special la căldură și frig)
- Furnicături ale pielii
- Erupție cutanată Infecție locală a pielii, indiferent de cauze specifice, incluzând, dar nelimitându-se la: foliculi de păr inflamați sau infectați, leziuni, infecții generalizate cu herpes simplex)
- Reacțiile frecvente sunt, de asemenea, înroșirea feței sau iritarea pielii după consumul de băuturi alcoolice
Mai puțin frecvente (pot afecta mai puțin de 1 din 100 de persoane):
- Acnee
S-au raportat infecții la locul de aplicare la copii și adulți după tratament de două ori pe săptămână. Impetigo, o infecție bacteriană superficială a pielii care cauzează de obicei vezicule sau răni pe piele, a fost raportată la copii.
În timpul perioadei de după punerea pe piață au fost raportate rozacee (înroșirea feței), dermatită pseudo-rozacee și edem la locul de aplicare.
De la disponibilitatea sa pe piață, un număr foarte mic de persoane care au folosit unguent Protopic au avut tumori maligne (de exemplu, limfoame, inclusiv limfoame ale pielii sau alte tipuri de cancer de piele). Cu toate acestea, o corelație cu tratamentul cu unguent Protopic nu a fost demonstrată sau exclusă pe baza datelor disponibile până în prezent.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați Protopic la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Protopic după data de expirare înscrisă pe tub și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Protopic
- Ingredientul activ este tacrolimus monohidrat. Un gram de unguent Protopic 0,03% conține 0,3 mg tacrolimus (sub formă de tacrolimus monohidrat).
- Celelalte ingrediente sunt vaselina albă, parafină lichidă, carbonat de propilenă, ceară albină albă și parafină solidă.
Cum arată Protopic și conținutul ambalajului
Protopic este un unguent alb, ușor gălbui. Este disponibil în tuburi de 10, 30 sau 60 de grame de unguent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Protopic este disponibil în două concentrații (Protopic 0,03% și Protopic 0,1% unguent).
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Ulei PROTOPIC 0,03%
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 g de unguent Protopic 0,03% conține 0,3 mg tacrolimus sub formă de tacrolimus monohidrat (0,03%).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent.
Unguent alb până la ușor galben.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Protopic 0,03% unguent este indicat la adulți, adolescenți și copii de la vârsta de 2 ani.
Tratamentul exacerbărilor
Adulți și adolescenți (cu vârsta de 16 ani și peste)
Tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe la adulții care nu răspund adecvat sau care sunt intoleranți la terapiile convenționale, cum ar fi corticosteroizii topici.
Populație pediatrică (cu vârsta de 2 ani și peste)
Tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe la copiii care nu au răspuns la terapiile convenționale, cum ar fi corticosteroizii topici.
Tratament de întreținere
Tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe pentru prevenirea exacerbărilor și pentru prelungirea intervalelor fără exacerbări la pacienții cu exacerbări foarte frecvente (de 4 sau mai multe ori pe an) care au experimentat un răspuns inițial la tratament cu o durată de maximum 6 săptămâni cu unguent tacrolimus de două ori pe zi (leziunile au dispărut, aproape au dispărut sau sunt prezente într-o formă ușoară).
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul protopic trebuie inițiat de medici cu experiență în diagnosticul și tratamentul dermatitei atopice.
Protopic este disponibil în două concentrații, Protopic 0,03% și Protopic 0,1% unguent.
Dozare
Tratamentul exacerbărilor
Protopic poate fi utilizat pentru tratament pe termen scurt și pentru tratament intermitent pe termen lung. Tratamentul pe termen lung nu trebuie să fie continuu.
Tratamentul protopic trebuie să înceapă de la prima apariție a semnelor și simptomelor. Fiecare zonă afectată a pielii trebuie tratată cu Protopic până când leziunile au dispărut, aproape au dispărut sau sunt prezente doar puțin. Ulterior, pacienții sunt considerați eligibili pentru tratamentul de întreținere (vezi mai jos). La primele semne de recuperare (exacerbare) a simptomelor bolii, tratamentul trebuie restabilit.
Utilizare la adulți și adolescenți (cu vârsta de 16 ani și peste)
Tratamentul trebuie să înceapă cu Protopic 0,1% de două ori pe zi și trebuie să continue până când leziunea dispare. Dacă simptomele se repetă, tratamentul cu Protopic 0,1% trebuie reluat de două ori pe zi. Dacă condițiile clinice o permit, trebuie făcută o încercare de a reduce frecvența aplicațiilor sau de a folosi unguentul Protopic 0,03% cu rezistență mai mică.
Îmbunătățirea este de obicei observată în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului. Dacă nu se observă semne de îmbunătățire după două săptămâni de tratament, ar trebui luate în considerare alte opțiuni de tratament.
Populația vârstnică
Nu s-au efectuat studii specifice la populația vârstnică. Cu toate acestea, experiența clinică disponibilă pentru acest grup de pacienți nu a indicat necesitatea modificării dozei.
Populația pediatrică
Copiii (cu vârsta de 2 ani și peste) trebuie să utilizeze cea mai mică concentrație: unguent Protopic 0,03%.
Tratamentul trebuie să înceapă de două ori pe zi timp de până la trei săptămâni.
Ulterior, frecvența aplicărilor trebuie redusă la o dată pe zi până la dispariția leziunii (vezi pct. 4.4).
Unguentul Protopic nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Tratament de întreținere
Pacienții care răspund până la 6 săptămâni de tratament cu unguent tacrolimus de două ori pe zi (leziunile au dispărut, aproape au dispărut sau sunt prezente într-o formă ușoară) sunt eligibili pentru tratamentul de întreținere.
Adulți și adolescenți (cu vârsta de 16 ani și peste)
Pacienții adulți trebuie să utilizeze unguent Protopic 0,1%.
Unguentul Protopic trebuie aplicat o dată pe zi de două ori pe săptămână (de exemplu, luni și joi) pe zonele afectate de obicei de dermatită atopică pentru a preveni apariția apariției.
Între aplicații trebuie să treacă 2-3 zile fără tratament Protopic.
După 12 luni de tratament, medicul trebuie să reevalueze starea pacientului pentru a decide dacă va continua tratamentul de întreținere în absența datelor privind siguranța tratamentului de întreținere după 12 luni.
Dacă apar din nou semne de exacerbare, tratamentul trebuie reluat de două ori pe zi (vezi secțiunea anterioară privind tratamentul exacerbărilor).
Populația vârstnică
Nu s-au efectuat studii specifice la populația vârstnică (vezi secțiunea anterioară privind tratamentul exacerbărilor).
Populația pediatrică
Copiii (cu vârsta de 2 ani și peste) trebuie să utilizeze cea mai mică concentrație: unguent Protopic 0,03%.
Unguentul protopic trebuie aplicat o dată pe zi, de două ori pe săptămână (de exemplu, luni și joi) pe zonele afectate de obicei de dermatită atopică pentru a preveni progresia la apariția apariției. Între aplicații trebuie să treacă 2-3 zile fără tratament Protopic.
Evaluarea stării copilului după 12 luni de tratament ar trebui să includă întreruperea tratamentului pentru a constata necesitatea continuării acestui regim și pentru a evalua evoluția bolii.
Unguentul Protopic nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Mod de administrare
Un strat subțire de unguent Protopic trebuie aplicat pe zonele afectate sau de obicei afectate ale pielii.
Unguentul protopic poate fi aplicat pe toate părțile corpului, inclusiv pe față, gât și zone supuse flexiei, cu excepția membranelor mucoase. Unguentul protopic nu trebuie aplicat cu pansamente ocluzive, deoarece nu au fost efectuate studii cu privire la această metodă de administrare (vezi pct. 4.4).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă, la macrolide în general sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
În timpul utilizării unguentului Protopic, expunerea excesivă a pielii la lumina soarelui trebuie redusă și trebuie evitată utilizarea luminii ultraviolete (UV) emise de solar și terapia UVB sau UVA în combinație cu psoraleni (PUVA) (vezi secțiunea 5.3). medicul trebuie să sfătuiască pacientul cu privire la o metodă adecvată de protecție solară, cum ar fi minimizarea timpului de expunere la soare, utilizarea unui produs cu protecție solară și acoperirea pielii cu îmbrăcăminte adecvată. Unguentul protopic nu trebuie aplicat leziunilor care sunt considerate potențial maligne sau premaligne.
Dezvoltarea în zona tratată a oricăror modificări, altele decât eczemele existente, trebuie examinată de medic.
Utilizarea unguentului tacrolimus nu este recomandată la pacienții cu defecte ale barierei cutanate, cum ar fi sindromul Netherton, ihtioza lamelară, eritrodermia generalizată sau boala grefă versus gazdă. Aceste afecțiuni cutanate pot crește absorbția sistemică a tacrolimusului. Administrarea orală de tacrolimus pentru tratamentul acestor afecțiuni cutanate nu este, de asemenea, recomandată. Au fost raportate creșteri ale nivelului sanguin de tacrolimus în prezența afecțiunilor de mai sus în contextul post-introducere pe piață. .
Se recomandă prudență dacă Protopic este aplicat pacienților cu afectare extinsă a pielii pe o perioadă lungă de timp, în special la copii (vezi pct. 4.2). Pacienții, în special pacienții pediatrici, ar trebui să fie reevaluați continuu în timpul tratamentului cu Protopic pentru a evalua răspunsul la tratament și dacă este necesar să se continue tratamentul.
La copii și adolescenți, această reevaluare după 12 luni trebuie să includă întreruperea tratamentului cu Protopic (vezi pct. 4.2).
Potențialul de imunosupresie locală (care duce la infecții ale pielii sau cancer) nu este cunoscut pe termen lung (adică de mai mulți ani) (vezi pct. 5.1).
Protopic conține substanța activă tacrolimus, un inhibitor al calcineurinei. La pacienții cu transplant, expunerea sistemică prelungită la imunosupresie intensă după administrarea sistemică a inhibitorilor de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de apariție a limfoamelor și malignități ale pielii. La pacienții care utilizează unguent tacrolimus au fost raportate cazuri de tumori maligne, inclusiv neoplasme cutanate (de exemplu, limfoame cutanate cu celule T) și alte tipuri de limfoame și carcinoame cutanate (vezi pct. 4.8). Protopic nu trebuie utilizat la pacienții cu imunodeficiențe congenitale sau dobândite sau la pacienții care urmează terapii care provoacă imunosupresie.
Pacienții tratați cu Protopic cu dermatită atopică nu au prezentat concentrații sistemice semnificative de tacrolimus.
Limfadenopatiile raportate în studiile clinice au fost mai puțin frecvente (0,8%). Majoritatea acestor cazuri au fost legate de infecții (piele, căi respiratorii, dinți) și soluționate cu „antibiotice adecvate. Pacienții transplantați tratați cu terapie imunosupresivă (de exemplu, tacrolimus sistemic) prezintă un risc crescut de a dezvolta limfoame; de aceea, pacienții cărora li se administrează Protopic care dezvoltă limfadenopatia trebuie monitorizată pentru a se asigura că limfadenopatiile se rezolvă. Limfadenopatia prezentă la momentul inițierii terapiei trebuie evaluată și monitorizată. "etiologie. În absența unei etiologii clare a limfadenopatiei sau în prezența mononucleozei infecțioase acute, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Protopic.
Efectul tratamentului cu unguent Protopic asupra dezvoltării sistemului imunitar la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilit (vezi pct. 4.1).
Unguentul Protopic nu a fost evaluat pentru siguranța și eficacitatea sa în tratamentul dermatitei atopice infectate. Înainte de a începe tratamentul cu unguent Protopic, zonele infectate trebuie tratate. Pacienții cu dermatită atopică sunt predispuși la infecții superficiale ale pielii. Tratamentul cu Protopic poate fi asociat cu un risc crescut de foliculită și infecții virale cu herpes (dermatită herpes simplex [eczema herpeticus], herpes simplex [herpes labial], erupție variceliformă Kaposi) (vezi pct. 4.8). În prezența acestor infecții, echilibrul riscului și beneficiilor asociate cu utilizarea Protopic trebuie cântărit.
Emolienții nu pot fi aplicați în aceeași zonă în cele 2 ore înainte sau după aplicarea unguentului Protopic. Utilizarea concomitentă a altor preparate topice nu a fost studiată. Nu există experiență cu utilizarea concomitentă de steroizi sistemici sau agenți imunosupresori.
Trebuie evitat contactul cu ochii și membranele mucoase. Dacă se aplică accidental pe aceste zone, zona trebuie curățată cu atenție și / sau clătită cu apă.
Nu a fost studiată utilizarea unguentului Protopic la pacienții cu pansamente ocluzive, nu este recomandată utilizarea pansamentelor ocluzive.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor topice, pacienții trebuie să se spele pe mâini după aplicare, cu excepția cazului în care mâinile se află și în zona de tratat.
Tacrolimus este metabolizat extensiv în ficat și, deși concentrațiile sanguine după terapia topică sunt scăzute, unguentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii topice de interacțiune medicamentoasă cu unguent tacrolimus.
Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană; acest lucru indică faptul că nu există interacțiuni percutanate potențiale, care ar putea afecta metabolismul tacrolimus însuși.
Tacrolimus, atunci când este disponibil sistemic, este metabolizat de citocromul hepatic P450 3A4 (CYP3A4). Expunerea sistemică după aplicarea topică a unguentului tacrolimus este scăzută (eritromicină, itraconazol, ketoconazol și diltiazem) la pacienții cu boală răspândită și / sau boală eritrodermică trebuie făcută cu precauție.
Populația pediatrică
A fost efectuat un studiu de interacțiune cu vaccinul proteină-conjugat împotriva subgrupului C al Neisseria meningitidisla copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani.Nu a existat niciun efect asupra răspunsului imediat la vaccin, asupra generării memoriei imune sau asupra imunității celulare și umorale (vezi pct. 5.1).
04.6 Sarcina și alăptarea
Fertilitate
Nu există date disponibile privind fertilitatea.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea unguentului tacrolimus la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere după administrarea sistemică (vezi pct. 5.3). Nu este cunoscut riscul potențial pentru om.
Protopic unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Datele la om indică faptul că după administrarea sistemică, tacrolimus este excretat în laptele matern.Deși datele clinice au arătat că expunerea sistemică datorită aplicării unguentului tacrolimus este minimă, alăptarea nu este recomandată.perioada de tratament cu unguent Protopic.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Unguentul Protopic nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
În timpul studiilor clinice, aproximativ 50% dintre pacienți au prezentat un anumit tip de iritație a pielii în zona de aplicare ca reacție adversă. Senzațiile de arsură și mâncărime sunt foarte frecvente, de obicei ușoare până la moderate ca severitate și cu tendința de a se rezolva în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului. O altă reacție adversă obișnuită de iritare a pielii este eritemul. De asemenea, au fost observate frecvent în zona de aplicare , senzație de căldură, durere, parestezie și erupții cutanate. Frecvente sunt „intoleranța la” alcool (înroșirea feței sau iritarea pielii după consumul de băuturi alcoolice).
Riscul apariției foliculitei, acneei și infecțiilor virale cu herpes ar putea crește.
Reacțiile adverse suspectate de a fi legate de tratament sunt enumerate mai jos și clasificate în funcție de clasificarea organelor și a sistemului. Frecvențele sunt definite ca fiind foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Au fost raportate reacții adverse în timpul supravegherii post-comercializare.
Post-marketing
Au fost raportate cazuri de tumori maligne, inclusiv forme cutanate (de exemplu, limfoame cutanate cu celule T) și alte tipuri de limfoame și carcinoame ale pielii, la pacienții care utilizează unguent tacrolimus (vezi pct. 4.4).
Tratament de întreținere
Într-un studiu de tratament de întreținere (tratament de două ori pe săptămână) la adulți și copii cu dermatită atopică moderată și severă, s-au găsit următoarele evenimente adverse mai frecvent decât în grupul de control: impetigo la locul de aplicare (7, 7% la copii) și aplicare infecții la nivelul locului (6,4% la copii și 6,3% la adulți).
Populația pediatrică
Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii sunt similare cu cele raportate la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Supradozajul în aplicații topice este puțin probabil.
Dacă este ingerat, pot fi necesare măsuri generale de susținere, inclusiv monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice.Datorită naturii purtătorului de unguent, nu se recomandă inducerea vărsăturilor și spălarea gastrică.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente dermatologice. Codul ATC: D11AH01.
Mecanismul de acțiune și efectele farmacodinamice
Mecanismul de acțiune al tacrolimus în dermatita atopică nu este pe deplin înțeles. Deși au fost observate următoarele mecanisme de acțiune, semnificația lor clinică în dermatita atopică nu este cunoscută.
Prin legarea sa la o imunofilină citoplasmatică specifică (FKBP12), tacrolimus inhibă căile de semnalizare dependente de calciu în limfocitele T, prevenind astfel transcrierea și sinteza IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 și a altor citokine, cum ar fi ca GM-CSF, TNF-α și IFN-γ.
In vitro, în celulele Langerhans izolate de pielea umană sănătoasă, tacrolimus reduce activitatea stimulatoare către celulele T. Sa demonstrat că tacrolimus inhibă eliberarea mediatorilor inflamatori din mastocite cutanate, bazofile și eozinofile.
La animale, unguentul tacrolimus a suprimat reacțiile inflamatorii în modele experimentale și spontane de dermatită, similare cu dermatita atopică umană. Unguentul Tacrolimus nu a redus grosimea pielii și nu a provocat atrofia pielii la animale.
La pacienții cu dermatită atopică, ameliorarea leziunilor cutanate în timpul tratamentului cu unguent tacrolimus este asociată cu o expresie redusă a receptorilor Fc pe celulele Langerhans și o reducere a activității lor hiperstimulatoare către celulele T. Unguentul tacrolimus nu are niciun efect. Asupra sintezei colagenului. la om.
Eficacitate și siguranță clinică
Protopic a fost evaluat pentru eficacitate și siguranță la mai mult de 18.500 de pacienți tratați cu unguent tacrolimus în studiile clinice de fază I-III. Datele din cele șase studii clinice principale sunt prezentate mai jos.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, pe 6 luni, unguent tacrolimus 0,1% a fost aplicat de două ori pe zi la adulții cu dermatită atopică moderată până la severă și comparat cu un tratament bazat pe corticosteroizi topici (0,1% butirat de hidrocortizon pe trunchi și membre, 1% acetat de hidrocortizon pe față și gât). Obiectivul primar a fost gradul de răspuns după trei luni, definit ca procentul de pacienți care au avut o îmbunătățire de cel puțin 60% a mEASI (Indicele modificat al severității și ariei eczemelor) în luna 3 de la momentul inițial. Gradul de răspuns în grupul cu tacrolimus de 0,1% (71,6%) a fost semnificativ mai mare decât în grupul cu corticosteroizi topici (50,8%; p
Tabelul 1 Eficacitate la 3 luni
§ tratament cu corticosteroid topic = 0,1% butirat de hidrocortizon pe trunchi și extremități, 1% acetat de hidrocortizon pe față și gât
§ § valori mai mari = îmbunătățire mai mare
Incidența și natura celor mai multe evenimente adverse au fost similare în cele două grupuri de tratament: arsuri ale pielii, herpes simplex, intoleranță la alcool (înroșirea feței sau iritare a pielii după consumul de alcool), senzație de furnicături, hiperestezie, acnee și dermatită fungică au apărut mai frecvent în grupul tacrolimus. Pe parcursul studiului nu au existat modificări relevante clinic ale valorilor de laborator sau ale semnelor vitale în niciunul dintre grupurile de tratament.
În al doilea studiu, copiii cu vârsta cuprinsă între 2-15 ani cu dermatită atopică moderată până la severă au fost tratați, de două ori pe zi timp de trei săptămâni, cu unguent tacrolimus 0,03%, unguent tacrolimus 0,1% sau unguent acetat de hidrocortizon. 1%. Obiectivul primar pe tot parcursul studiului a fost ASC medie (aria de sub curbă) ca procent din scorul mEASI de la momentul inițial. Rezultatele acestui studiu multicentric, dublu-orb, randomizat au demonstrat că unguentul tacrolimus 0,03% și 0,1% este semnificativ mai eficient (p
Tabelul 2 Eficacitate în a treia săptămână
§ valori mai mici = îmbunătățire mai mare
Incidența arderii pielii locale a fost mai mare în grupurile cu tacrolimus decât în grupul cu hidrocortizon. Pruritul a scăzut în timp în grupurile cu tacrolimus, dar nu și în grupul cu hidrocortizon. Nu au existat modificări clinice relevante în laborator sau valori ale semnelor vitale în fiecare grup de tratament pe parcursul studiului.
Obiectivul celui de-al treilea studiu multicentric, dublu-orb, randomizat a fost de a evalua eficacitatea și siguranța unguentului tacrolimus 0,03% aplicat o dată sau de două ori pe zi comparativ cu aplicarea de două ori pe zi a unguentului de acetat de hidrocortizon 1%. dermatită Durata tratamentului a fost mai mare de trei săptămâni.
Tabelul 3 Eficacitate în a treia săptămână
§ valori mai mari = îmbunătățire mai mare
Obiectivul primar a fost definit ca scăderea procentuală a mEASI de la momentul inițial până la sfârșitul tratamentului. Ameliorarea semnificativă statistic a fost observată cu unguent tacrolimus 0,03% o dată sau de două ori pe zi comparativ cu unguent acetat de hidrocortizon de două ori pe zi (p
În al patrulea studiu de siguranță pe termen lung, deschis, aproximativ 800 de pacienți (vârsta ≥ 2 ani) au primit unguent tacrolimus 0,1% timp de până la patru ani, fie intermitent, fie continuu, cu 300 de pacienți care au primit tratament timp de cel puțin trei ani. și 79 de pacienți care au primit tratament timp de minimum 42 de luni. Pe baza schimbării față de valoarea inițială a scorului EASI și a zonei corporale afectate, pacienții, indiferent de vârstă, au prezentat îmbunătățiri ale dermatitei atopice în toate momentele ulterioare. Mai mult, nu au existat dovezi ale pierderii eficacității pe toată durata studiului clinic.
Incidența generală a evenimentelor adverse a tins să scadă pe măsură ce studiul a progresat pentru toți pacienții, indiferent de vârstă. Cele mai frecvente trei evenimente adverse raportate au fost simptome asemănătoare gripei (răceală, răceală, gripă, infecții ale căilor respiratorii superioare etc.), mâncărime și arsură a pielii. În acest studiu pe termen lung nu au fost observate evenimente adverse care nu au fost raportate în studiile pe termen scurt și / sau observate în studiile anterioare.
Eficacitatea și siguranța unguentului tacrolimus în tratamentul de întreținere a dermatitei atopice ușoare până la severe a fost evaluată la 524 de pacienți în două studii clinice multicentrice de fază III cu design similar, la pacienți adulți (≥16 ani) și, respectiv, la pacienți adulți. 2-15 ani).
În ambele studii, pacienții cu boală în curs au suferit o perioadă deschisă (OLP) în timpul căreia leziunile afectate au fost tratate cu unguent tacrolimus două timp de până la 6 săptămâni. 2, adică leziuni care au dispărut, aproape că au dispărut sau au fost prezente într-o formă ușoară). După aceea, pacienții au început o perioadă de control al bolii perioadei de control dublu-orb (DCP) timp de 12 luni. Pacienții au fost randomizați pentru a primi unguent tacrolimus (0,1% pentru adulți, 0,03% pentru copii) sau vehicul o dată pe zi de două ori pe săptămână, în zilele de luni și joi.
La apariția unei apariții a bolii, pacienții au fost tratați deschis cu unguent tacrolimus de două ori pe zi timp de până la 6 săptămâni până când scorul IGA a revenit la ≤2.
Obiectivul principal în ambele studii a fost evaluarea numărului de exacerbări ale bolii care necesită „intervenție terapeutică substanțială” în perioada DCP, definită ca o exacerbare cu un IGA de 3-5 (adică boală moderată, severă și foarte severă). Severă) în prima zi a exacerbării, necesitând mai mult de 7 zile de tratament. Ambele studii au arătat beneficii semnificative cu un tratament de două ori pe săptămână cu tacrolimus unguent asupra obiectivelor primare și secundare cheie pe o perioadă de 12 luni la o populație de pacienți cu atopică ușoară până la severă dermatită. Într-o subanaliză a populației la pacienții cu dermatită atopică moderată până la severă, aceste diferențe au rămas semnificative statistic (Tabelul 4) .Nu au fost observate evenimente în aceste studii.
Tabelul 4 Eficacitate (subpopulație moderată până la severă)
DE: Exacerbarea bolii
P.
Un studiu randomizat de 7 luni, dublu-orb, a fost realizat în grupuri paralele de pacienți copii (2-11 ani) cu dermatită atopică moderată până la severă. Într-un braț, pacienții au fost tratați cu unguent Protopic 0,03% (n = 121) de două ori pe zi timp de 3 săptămâni și apoi o dată pe zi până când leziunile au dispărut. La brațul de control, pacienții au fost tratați cu unguent 1% acetat de hidrocortizon (HA) pentru cap și gât și 0,1% unguent butirat hidrocortizon pentru trunchi și membre (n = 111) de două ori pe zi timp de 2 săptămâni și apoi cu HA de două ori pe zi pe toate zonele afectate. În această perioadă, toți pacienții și subiecții martor (n = 44) au primit o imunizare primară și un rapel cu un vaccin conjugat cu proteine împotriva subgrupului C al Neisseria meningitidis.
Obiectivul principal al studiului a fost rata de răspuns la vaccinare, definită ca procentul de pacienți cu un titru anticorp bactericid (SBA) seric ≥8 la vizita din săptămâna 5. „Analiza ratei de răspuns în săptămâna 5 a arătat o„ echivalență între tratament grupuri (hidrocortizon 98,3%, unguent tacrolimus 95,4%; 7-11 ani: 100% în ambele brațe) Rezultatele din grupul martor au fost similare.
Răspunsul primar la vaccinare nu a fost afectat.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Datele clinice au demonstrat că concentrațiile de tacrolimus în circulația sistemică după administrarea topică sunt minime și, atunci când sunt măsurabile, tranzitorii.
Absorbţie
Datele de la voluntari sănătoși indică faptul că există o expunere sistemică mică sau deloc la tacrolimus după aplicarea topică unică sau repetată a unguentului tacrolimus.
Majoritatea pacienților (adulți și copii) tratați pentru dermatită atopică cu una sau mai multe aplicații de unguent tacrolimus (0,03 - 0,1%) și sugarii de la vârsta de 5 luni tratați cu unguent tacrolimus (0, 03%) au tratat concentrații sanguine din suprafața corporală, expunerea sistemică (adică ASC) la tacrolimus de la Protopic este de aproximativ 30 de ori mai mică decât cea observată la o doză imunosupresivă orală la pacienții cu transplant de ficat sau de rinichi.
Nu au existat dovezi ale acumulării sistemice de tacrolimus la pacienții (adulți și copii) tratați pentru perioade lungi (până la un an) cu unguent tacrolimus.
Distribuție
Datorită expunerii sistemice scăzute a unguentului tacrolimus, legarea ridicată a tacrolimus (> 98,8%) de proteinele plasmatice nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic.
După aplicarea topică a unguentului tacrolimus, tacrolimus este eliberat selectiv pe piele cu difuzie minimă în circulația sistemică.
Metabolism
Nu a fost detectat niciun metabolism al tacrolimusului de către pielea umană. Tacrolimusul disponibil sistemic este metabolizat în principal în ficat de către CYP3A4.
Eliminare
În administrarea intravenoasă, sa constatat că tacrolimus este un medicament cu o rată de eliminare lentă.
Clearance-ul mediu al corpului este de aproximativ 2,25 l / h. Eliminarea hepatică a tacrolimusului disponibil sistemic poate fi redusă la subiecții cu insuficiență hepatică severă sau la subiecții tratați concomitent cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4.
După aplicări locale repetate ale unguentului, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al tacrolimus a fost estimat la 75 de ore la adulți și 65 de ore la copii.
Populația pediatrică
Farmacocinetica tacrolimus după aplicarea topică este similară cu cea raportată la adulți, cu expunere sistemică minimă și fără dovezi de acumulare (vezi mai sus).
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate după tratamente repetate și tolerabilitate locală
Aplicarea topică repetată a unguentului tacrolimus sau a vehiculului acestuia la șobolani, iepuri și porci în miniatură sa dovedit a fi asociată cu modificări ușoare ale pielii, cum ar fi eritem, edem și papule.
La șobolani, tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus a condus la o stare de toxicitate sistemică, care a implicat modificări ale rinichilor, pancreasului, ochilor și sistemului nervos. Modificările se datorează expunerii ridicate a rozătoarelor rezultată din absorbția transdermică ridicată a tacrolimusului. Singura variație sistemică observată la porcii pitici pentru concentrații mari de unguent (3%) a fost o creștere ușor mai mică în greutate la femele.
Sa demonstrat că iepurii sunt deosebit de sensibili la administrarea intravenoasă de tacrolimus, deoarece au prezentat efecte cardiotoxice reversibile.
Mutagenicitate
Testele in vitro și in vivo nu a indicat un potențial genotoxic al tacrolimus.
Cancerogenitate
Studiile de carcinogenitate sistemică la șoareci (18 luni) și șobolani (24 de luni) nu au relevat existența potențialelor carcinogene ale tacrolimusului.
În studiul de carcinogenitate cutanată, care a durat 24 de luni, efectuat la șoareci cu aplicarea a 0,1% unguent, nu au apărut tumori cutanate. În același studiu, s-a observat o incidență crescută a limfomului, asociată cu expunere sistemică ridicată.
Ca parte a unui studiu de fotocarcinogenitate, șoarecii albini fără păr au fost tratați cronic cu unguent tacrolimus și radiații UV. "Creșterea numărului de tumori. Nu este clar dacă efectul tacrolimus se datorează unei imunosupresii sistemice sau unui efect local. Nu poate fi exclus complet un risc pentru oameni, deoarece nu se cunoaște potențialul imunosupresiei locale în utilizarea pe termen lung a unguentului tacrolimus.
Toxicitate reproductiva
Toxicitatea embrionară / fetală a fost observată la șobolani și iepuri, dar numai la doze care au produs toxicitate maternă semnificativă. Funcția redusă a spermei a fost detectată la șobolanii masculi la doze subcutanate mari de tacrolimus.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Vaselină albă; parafină lichidă; carbonat de propilenă; ceara de albina alba; parafina solida.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Tub laminat cu căptușeală interioară din polietilenă de densitate mică, închis cu capac cu șurub alb din polipropilenă.
Pachete de 10 g, 30 g și 60 g. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 28/02/2002
Data reînnoirii: 20.11.2006
