Ingrediente active: Perindopril (perindopril arginină), indapamidă
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Preterax sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg comprimate filmate
- PRETERAX 5 mg / 1,25 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Preterax? Pentru ce este?
CE ESTE PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg este o combinație de două substanțe active, perindopril și indapamidă. Este un antihipertensiv și este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială).
Pentru ce se utilizează PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
Perindoprilul aparține unei clase de medicamente numite inhibitori ai ECA.
Aceste medicamente funcționează prin dilatarea vaselor de sânge, ceea ce face mai ușor pentru inimă să pompeze sânge prin ele. Indapamida este un diuretic. Diureticele măresc cantitatea de urină produsă de rinichi. Cu toate acestea, indapamida diferă de alte diuretice prin faptul că provoacă doar o ușoară creștere a cantității de urină produsă. Fiecare ingredient activ scade tensiunea arterială și împreună lucrează pentru controlul tensiunii arteriale.
Contraindicații Când Preterax nu trebuie utilizat
Nu luați COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la perindopril sau la orice alt inhibitor al ECA, sau la indapamidă sau orice altă sulfonamidă sau la oricare dintre celelalte componente ale PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
- dacă ați avut simptome precum scurtarea respirației, umflarea feței sau a limbii, mâncărime intensă sau erupții cutanate severe legate de tratamentul anterior cu inhibitori ai ECA sau dacă dumneavoastră sau un membru al familiei dumneavoastră ați avut aceste simptome în orice alte circumstanțe (tulburare numită angioedem),
- dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren
- dacă aveți boli hepatice severe sau dacă suferiți de o boală numită encefalopatie hepatică (o boală degenerativă a creierului),
- dacă aveți boli renale severe sau dacă sunteți dializat, - dacă aveți o scădere sau o creștere a potasiului plasmatic,
- dacă bănuiți că aveți insuficiență cardiacă decompensată netratată (retenție severă de apă, dificultăți de respirație),
- dacă ați fost însărcinată de mai mult de trei luni. (Este mai bine să evitați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg chiar și la începutul sarcinii) (vezi „Sarcina și alăptarea”),
- dacă alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Preterax
Înainte de tratamentul cu COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- dacă aveți stenoză aortică (îngustarea arterei principale provenind din inimă) sau cardiomiopatie hipertrofică (boli ale mușchilor cardiaci) sau stenoză a arterei renale (îngustare a arterei care furnizează sânge rinichilor),
- dacă aveți alte probleme cardiace sau renale,
- dacă aveți probleme cu ficatul,
- dacă aveți o boală de colagen (boală a pielii), cum ar fi lupus eritematos sistemic sau sclerodermie,
- dacă suferiți de ateroscleroză (întărirea arterelor),
- dacă suferiți de hiperparatiroidism (hiperactivitate a glandelor paratiroide),
- dacă suferiți de gută,
- dacă aveți diabet zaharat,
- dacă urmați o dietă care restricționează utilizarea sării sau utilizează înlocuitori de sare care conțin potasiu,
- dacă luați diuretice care economisesc litiu sau potasiu (spironolactonă, triamteren): utilizarea lor cu PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg trebuie evitată (vezi „Utilizarea PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg împreună cu alte medicamente”)
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un "antagonist al receptorilor de angiotensină II" (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani
- de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge. A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg”.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în această etapă (vezi „Sarcina și alăptarea”).
Dacă luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical:
- dacă urmează să vi se facă anestezie și / sau intervenție chirurgicală,
- dacă ați avut recent diaree sau vărsături sau dacă sunteți deshidratat,
- dacă urmează să faceți dializă sau afereză LDL (curățarea sângelui de colesterol cu ajutorul unui aparat),
- dacă trebuie să urmați un tratament de desensibilizare pentru a reduce efectele unei "alergii la intepăturile de albine sau de viespi",
- dacă urmează să fiți supus unui examen medical care necesită injectarea unui agent de contrast iodat (o substanță care face organe precum rinichii sau stomacul vizibile la raze X).
Pentru cei care practică sport: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate în orice caz determina teste de dopaj pozitive. Sportivii trebuie să fie conștienți de faptul că PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg conține un ingredient activ (indapamidă) care poate induce o reacție pozitivă la testele de dopaj.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu trebuie administrat copiilor.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Preterax
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Nu trebuie să luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg cu:
- litiu (utilizat pentru tratarea depresiei),
- diuretice care economisesc potasiul (cum ar fi spironolactona și triamterenul), sărurile de potasiu.
Tratamentul cu PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg poate fi afectat de alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție. Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre aceste medicamente, deoarece poate fi necesară o atenție specială:
- alte medicamente pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute, inclusiv un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informații de la rubricile „Nu luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg și„ Aveți grijă deosebită cu PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg "),
- procainamidă (pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii),
- alopurinol (pentru tratamentul gutei),
- terfenadină sau astemizol (antihistaminice pentru febra fânului sau alergii),
- corticosteroizi utilizați pentru tratarea diferitelor afecțiuni, inclusiv astmul sever și artrita reumatoidă,
- imunosupresoare utilizate pentru tratarea bolilor autoimune sau după transplanturi pentru a preveni respingerea (de exemplu, ciclosporina),
- medicamente pentru tratamentul cancerului,
- eritromicină injectabilă (un antibiotic),
- halofantrină (utilizată pentru tratarea anumitor tipuri de malarie),
- pentamidină (utilizată pentru tratarea pneumoniei),
- aur injectabil (utilizat pentru tratarea poliartritei reumatoide)
- vincamină (utilizată pentru tratarea tulburărilor cognitive simptomatice la vârstnici, inclusiv pierderea memoriei),
- bepridil (utilizat pentru tratamentul anginei pectorale),
- sultopride (pentru tratamentul psihozei),
- medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă, amiodaronă, sotalol),
- digoxină sau alte glicozide cardiace (pentru tratarea problemelor cardiace),
- baclofen (pentru tratarea rigidității musculare în condiții precum scleroza multiplă),
- medicamente pentru tratamentul diabetului, cum ar fi insulina sau metformina,
- calciu, inclusiv suplimente de calciu, - laxative stimulante (de exemplu, senna),
- antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, ibuprofen) sau salicilați cu doze mari (de exemplu, aspirină),
- amfotericină injectabilă B (pentru tratarea infecțiilor fungice severe),
- medicamente pentru tratarea tulburărilor mentale, cum ar fi depresia, anxietatea, schizofrenia (de exemplu, antidepresivele triciclice, neurolepticele),
- tetracosactidă (pentru tratamentul bolii Crohn).
Utilizarea PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg împreună cu alimente și băuturi
Este de preferat să luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg înainte de masă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Nu trebuie să luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dacă alăptați.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu afectează în mod normal vigilența, dar pot apărea reacții diferite, cum ar fi amețeli sau oboseală legate de scăderea tensiunii arteriale, la unii pacienți. Dacă aveți aceste simptome, capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi redusă.
Informații importante despre unele componente ale PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Preterax: Doze
instrucțiunile medicului. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Doza uzuală este de un comprimat pe zi. Medicul dumneavoastră poate decide să măriți doza la două comprimate pe zi sau să modificați doza dacă aveți insuficiență renală. Luați comprimatul de preferință dimineața și înainte de masă. Comprimatul trebuie înghițit cu un pahar cu apă.
Linia de scor nu este concepută pentru a împărți tableta.
Dacă uitați să luați COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
Este important să luați medicamentul în fiecare zi, deoarece tratamentul regulat este mai eficient. Cu toate acestea, dacă uitați să luați o doză de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, luați următoarea doză la ora obișnuită.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza anterioară uitată.
Dacă încetați să luați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Deoarece tratamentul hipertensiunii este de obicei pe viață, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a înceta să luați acest medicament.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Preterax
Dacă ați luat prea multe comprimate, consultați imediat medicul sau mergeți imediat la cel mai apropiat serviciu de urgență. Efectul cel mai probabil al unui supradozaj este scăderea tensiunii arteriale. Dacă aveți o scădere marcată a tensiunii arteriale (simptome precum amețeli sau leșin), întinderea cu picioarele ridicate vă poate ajuta.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Preterax
Ca toate medicamentele, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă apare oricare dintre următoarele situații, opriți imediat administrarea medicamentului și contactați imediat medicul dumneavoastră:
- umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, dificultăți de respirație,
- amețeli severe sau leșin,
- bătăi neregulate ale inimii sau neobișnuit de rapide.
În ordinea descrescătoare a frecvenței, reacțiile adverse pot include:
- Frecvente (mai puțin de 1 din 10, dar mai mult de 1 din 100 de cazuri): cefalee, senzație de amețeală, vertij, furnicături, tulburări de vedere, tinitus (senzație de sunet în urechi), amețeli datorate scăderii tensiunii arteriale, tuse, dificultăți de respirație, tulburări gastro-intestinale (greață, durere epigastrică, anorexie, vărsături, dureri abdominale, tulburări gustative, gură uscată, dispepsie sau dificultăți de digestie, diaree, constipație), reacții alergice (cum ar fi erupții cutanate, mâncărime), crampe senzație de oboseală
- Mai puțin frecvente (mai puțin de 1 din 100, dar mai mult de 1 din 1000 de cazuri): modificări ale dispoziției, tulburări de somn, bronhospasm (senzație de senzație de respirație toracică, respirație șuierătoare și respirație), angioedem (simptome precum respirație și umflarea feței sau a limbii), urticarie, purpură (pete roșii pe piele), probleme renale, impotență, transpirație,
- Foarte rare (mai puțin de 1 caz din 10.000): confuzie, tulburări cardiovasculare (bătăi neregulate ale inimii, angină, infarct miocardic), pneumonie eozinofilă (un tip rar de pneumonie), rinită (nas înfundat sau secretor), manifestări severe ale pielii, cum ar fi „eritem multiforme. Dacă suferiți de lupus eritematos sistemic (o boală de colagen) acest lucru se poate agrava. Au fost raportate și reacții de fotosensibilitate (modificări ale aspectului pielii) după expunerea la soare sau UVA artificial.
- Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): leșin, bătăi neregulate ale inimii care pot pune viața în pericol (torsada vârfurilor), urmărirea anormală a ECG, niveluri crescute de enzime hepatice.
Pot apărea tulburări de sânge, rinichi, ficat sau pancreas și modificări ale parametrilor de laborator (teste de sânge). Medicul dumneavoastră vă poate solicita teste de laborator pentru a vă verifica starea.
În cazul insuficienței hepatice (boală hepatică) este posibil să apară encefalopatia hepatică (o boală degenerativă a creierului).
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg după data de expirare înscrisă pe cutie și pe recipient. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Păstrați recipientul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Ingredientele active sunt perindopril arginina și indapamida. Un comprimat filmat conține 2,5 mg perindopril arginină (echivalent cu 1,6975 mg perindopril) și 0,625 mg indapamidă.
- Celelalte ingrediente conținute în miezul tabletei sunt: lactoză monohidrat, stearat de magneziu (E470B), maltodextrină, silice coloidală anhidră (E551), amidon glicolat de sodiu (tip A) și în film: glicerol (E422), hipromeloză (E464 ), macrogol 6000, stearat de magneziu (E470B), dioxid de titan (E171).
Cum arată PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg și conținutul ambalajului
Comprimatele PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sunt comprimate albe, alungite, filmate, cu o linie ridicată pe ambele părți.
Un comprimat filmat conține 2,5 mg perindopril arginină și 0,625 mg indapamidă.
Comprimatele sunt disponibile în recipiente de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conține 1,6975 mg perindopril echivalent cu 2,5 mg perindopril arginină și 0,625 mg indapamidă.
Excipient: 74,455 mg lactoză monohidrat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat alb, alungit, filmat, cu o linie ridicată pe ambele părți.
Linia de scor nu este concepută pentru a împărți tableta.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune arterială esențială.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza uzuală este de un comprimat filmat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pe zi sub formă de doză unică, de preferat de luat dimineața și, în orice caz, înainte de masă. Dacă tensiunea arterială nu este controlată după o lună de tratament, doza poate fi dublată.
Vârstnici (vezi pct. 4.4)
Tratamentul trebuie început cu doza normală de un comprimat filmat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg zilnic.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4)
În caz de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), tratamentul este contraindicat.
La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml / min), doza maximă trebuie să fie de un comprimat de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pe zi.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei egal sau mai mare de 60 ml / min.
Practica medicală actuală trebuie să includă monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2)
Tratamentul este contraindicat în cazurile de insuficiență hepatică severă.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea perindopril argininei / indapamidei la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu trebuie administrat copiilor și adolescenților.
Mod de administrare
Utilizare orală.
04.3 Contraindicații
Legat de perindopril
- Hipersensibilitate la perindopril sau la orice alt inhibitor ECA
- Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA
- Angioedem ereditar / idiopatic
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
- Utilizarea concomitentă a PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg cu produse care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Legat de indapamidă
- Hipersensibilitate la indapamidă sau la orice altă sulfonamidă
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min)
- Encefalopatie hepatica
- Insuficiență hepatică severă
- Hipokaliemie
- Acest medicament nu este, în general, recomandat în asociere cu medicamente nonantiaritmice care provoacă torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5)
- Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
Legat de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți.
În absența unei experiențe terapeutice suficiente, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu trebuie utilizat în:
- pacienți dializați
- pacienți cu insuficiență cardiacă decompensată netratată.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Avertismente speciale
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Nu s-a observat nicio reducere semnificativă a efectelor nedorite la combinația de doză mică PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg comparativ cu administrarea componentelor individuale la cele mai mici doze aprobate, cu excepția hipokaliemiei (vezi pct. 4.8). nu poate fi exclus dacă pacientul este tratat simultan cu două medicamente antihipertensive noi pentru el. Pentru a minimiza acest risc, țineți pacientul sub control strict.
Litiu
În general, nu este recomandată asocierea litiului cu combinația perindopril-indapamidă (vezi pct. 4.5).
Legat de perindopril
Neutropenie / agranulocitoză
Au fost raportate cazuri de neutropenie / agranulocitoză, trombocitopenie și anemie la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori care complică, rareori apare neutropenia. Perindoprilul trebuie administrat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen, sub tratament cu agenți imunosupresori, tratați cu alopurinol sau procainamidă sau care prezintă o combinație a acestor factori de complicare, în special în prezența insuficienței renale preexistente. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe, care în câteva cazuri nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă acești pacienți sunt tratați cu perindopril, se recomandă efectuarea periodică a numărului de celule albe din sânge și recomandarea acestor pacienți să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră).
Hipersensibilitate / angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv perindopril. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul terapiei. În astfel de cazuri, tratamentul cu perindopril trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiată o monitorizare adecvată pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte de externarea pacientului. În cazul edemului limitat la față și buze, reacția s-a rezolvat în general fără tratament, deși antihistaminicele au fost de ajutor în ameliorarea simptomelor.
Angioedemul asociat cu edemul laringian poate fi fatal. În cazul în care există implicarea limbii, a glotei sau a laringelui, care poate provoca obstrucția căilor respiratorii, trebuie administrată imediat o terapie adecvată, care poate include o soluție de adrenalină subcutanată 1: 1000 (0, 3 ml până la 0,5 ml) și / sau măsuri pentru menținerea unei căi respiratorii brevetate.
O incidență mai mare a angioedemului a fost raportată la pacienții negri tratați cu inhibitori ai ECA decât la pacienții din alte rase.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu tratamentul cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem atunci când sunt tratați cu un inhibitor al ECA (vezi pct. 4.3).
Angioedemul intestinal a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri nu a existat angioedem facial anterior și nivelurile de esterază C-1 au fost normale.Angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri precum tomografia computerizată a abdomenului, ultrasunetele sau în timpul intervenției chirurgicale și simptomele au fost rezolvate după întreruperea inhibitorului ECA.
Angioedemul intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferențial al pacienților tratați cu inhibitori ai ECA care prezintă dureri abdominale.
Reacții anafilactoide în timpul tratamentului de desensibilizare
Au fost raportate cazuri izolate de reacții anafilactoide severe și care pun viața în pericol la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care urmează un tratament desensibilizant pentru înțepături de himenoptere (albine, viespi). Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții alergici desensibilizați și evitați la cei supuși imunoterapiei. Cu toate acestea, aceste reacții pot fi prevenite prin reținerea temporară a inhibitorului ECA cu cel puțin 24 de ore înainte de începerea tratamentului de desensibilizare, la acei pacienți care necesită atât tratament cu inhibitori ai ECA, cât și tratament de desensibilizare.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei LDL
Rar, au fost raportate cazuri de reacții anafilactoide care pun viața în pericol la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care sufereau afereza lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Pacienți pe hemodializă
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69) și terapia concomitentă cu inhibitori ai ECA. Pentru acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Diuretice care economisesc potasiul, săruri de potasiu
În general, nu este recomandată asocierea perindoprilului cu diuretice care economisesc potasiu sau săruri de potasiu (vezi pct. 4.5).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un inhibitor ECA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ECA trebuie oprit imediat și, dacă adecvat, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Legat de indapamidă
În caz de boală hepatică, tiazida și diureticele asociate pot provoca encefalopatie hepatică.În aceste cazuri, administrarea diureticului trebuie oprită imediat.
Fotosensibilitate
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu tiazide și diuretice asociate (vezi pct. 4.8). Dacă în timpul tratamentului apare reacția de fotosensibilitate, se recomandă oprirea acesteia.În cazul în care este necesară re-administrarea diureticului, se recomandă protejarea zonelor expuse la soare sau la razele UVA artificiale.
Precauții adecvate pentru utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Insuficiență renală
În caz de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
La unii pacienți hipertensivi fără leziuni renale aparente preexistente și pentru care testele de sânge la rinichi au demonstrat insuficiență renală funcțională, tratamentul trebuie oprit și eventual reluat la o doză redusă sau cu doar una dintre componente.
Practica actuală trebuie să asigure acestor pacienți un control periodic al potasiului și creatininei, după două săptămâni de tratament și ulterior la fiecare două luni, într-o perioadă de stabilitate terapeutică. Insuficiența renală a fost raportată în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau insuficiență renală subiacentă, inclusiv stenoză a arterei renale.
Hipotensiune și epuizare hidroelectrolitică
Există un risc de hipotensiune arterială bruscă în prezența unei depleții de sodiu preexistente (în special la pacienții cu stenoză a arterei renale). trebuie monitorizată sistematic și trebuie efectuată o monitorizare regulată a electroliților plasmatici a acestor pacienți.
Hipotensiunea marcată poate necesita o perfuzie intravenoasă de ser fiziologic izotonic.
Hipotensiunea tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului. Odată ce s-a restabilit un volum sanguin satisfăcător și tensiunea arterială, tratamentul poate fi reluat la o doză redusă sau doar cu una dintre componente.
Nivelurile de potasiu
Combinația de perindopril și indapamidă nu exclude apariția hipokaliemiei, în special la pacienții cu diabet zaharat sau la pacienții cu insuficiență renală.
Excipienți
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu trebuie administrat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză.
Legat de perindopril
Tuse
A fost raportată o tuse uscată după administrarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, ale cărei caracteristici sunt persistența și dispariția după întreruperea tratamentului. În prezența acestui simptom, trebuie luată în considerare o posibilă etiologie iatrogenă. În cazul în care este totuși preferată prescrierea unui inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, tratamentul continuat poate fi luat în considerare.
Populația pediatrică
Eficacitatea și tolerabilitatea perindoprilului, singur sau în combinație, nu au fost stabilite la copii și adolescenți.
Riscul de hipotensiune arterială și / sau insuficiență renală (în caz de insuficiență cardiacă, epuizare hidroelectrolitică etc.)
Stimularea semnificativă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron a fost observată în special în timpul epuizării marcate a apei și a electroliților (regim strict strict de sodiu sau tratament diuretic prelungit), la pacienții cu tensiune arterială inițial scăzută, în caz de stenoză arterială renală, insuficiență cardiacă congestivă sau ciroza cu edem și ascită.
Blocarea acestui sistem de către un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei poate provoca, în special la prima administrare și în primele două săptămâni de tratament, o scădere bruscă a tensiunii arteriale și / sau o creștere a creatininei plasmatice, semn al unei „funcționalități insuficiență renală. Ocazional aceasta poate fi acută la debut, deși rar și după un interval de timp variabil.
În aceste cazuri, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică și crescut progresiv.
Pacienți vârstnici
Funcția renală și nivelurile de potasiu trebuie verificate înainte de începerea tratamentului.Doza inițială trebuie ajustată în funcție de răspunsul tensiunii arteriale, în special în cazul depleției de apă și electroliți, pentru a evita hipotensiunea bruscă.
Pacienți cu ateroscleroză cunoscută
Riscul de hipotensiune arterială este prezent la toți pacienții, dar trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu boli cardiace ischemice sau cu insuficiență circulatorie cerebrală, începând tratamentul cu o doză redusă.
Hipertensiune renovasculară
Tratamentul hipertensiunii arteriale renovasculare este revascularizarea.
Cu toate acestea, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot fi utili pentru pacienții cu hipertensiune renovasculară care așteaptă o intervenție chirurgicală corectivă sau când nu este posibil.
Dacă PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg este prescris pacienților cu stenoză cunoscută sau suspectată de arteră renală, tratamentul trebuie inițiat în spital, la o doză mică și sub monitorizare atentă a funcției renale și a nivelurilor de potasiu, deoarece unii pacienți au dezvoltat funcții renale renale. eșec, care a fost reversibil la întreruperea tratamentului.
Alți pacienți cu risc
La pacienții cu insuficiență cardiacă severă (stadiul IV) sau la pacienții diabetici cu diabet zaharat insulino-dependent (tendință spontană la hiperkaliemie), tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă și la o doză inițială redusă. Orice tratament nu trebuie întrerupt. Cu β -blocante la pacientul hipertensiv cu insuficiență coronariană: inhibitorul ECA trebuie combinat cu blocantul β.
Pacienții cu diabet zaharat
La pacienții diabetici tratați anterior cu agenți antidiabetici orali sau insulină, nivelul glicemiei trebuie monitorizat cu atenție în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA.
Diferențe etnice
La fel ca alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, perindoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a concentrațiilor scăzute de renină în populație.
Chirurgie / anestezie
În cazul anesteziei, și cu atât mai mult dacă anestezia se efectuează cu agenți cu potențial hipotensiv, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot provoca hipotensiune.
De aceea, dacă este posibil, se recomandă întreruperea tratamentului, cu o zi înainte de operație, pentru inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei cu acțiune îndelungată, cum ar fi perindoprilul.
Stenoza valvei aortice sau mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng.
Insuficiență hepatică
În cazuri rare, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează spre necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să înceteze administrarea inhibitorului ECA și să primească asistență medicală adecvată (vezi pct. 4.8).
Hiperpotasemie
Concentrații crescute de potasiu seric au fost observate la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril. Factorii de risc pentru apariția hiperkaliemiei includ insuficiența renală, agravarea funcției renale, vârsta (> 70 de ani), diabetul zaharat, evenimente concomitente, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu. , spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; pacienții care iau alte medicamente asociate cu o creștere a potasiului seric (de exemplu heparină) prezintă, de asemenea, un risc mai mare. "Utilizarea suplimentelor de potasiu, care economisesc potasiu diuretice sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, în special la pacienții cu funcție renală afectată, pot duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave și uneori letale.Dacă utilizarea concomitentă a medicamentelor menționate mai sus este considerată adecvată, acestea trebuie utilizate cu precauție și trebuie efectuată o monitorizare frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Legat de indapamidă
Bilanț hidroelectrolitic
Nivelurile de sodiu
Acestea trebuie verificate înainte de începerea tratamentului și la intervale regulate de timp după aceea. Un tratament diuretic poate provoca de fapt o reducere a nivelului de sodiu, cu consecințe uneori grave. Scăderea nivelului de sodiu poate fi inițial asimptomatică și, prin urmare, este esențială monitorizarea regulată. Monitorizarea trebuie efectuată și mai frecvent la pacienții vârstnici și cu ciroză (vezi pct. 4.8 și 4.9).
Nivelurile de potasiu
Depleția de potasiu cu hipokaliemie reprezintă riscul major de tiazidă și diuretice asociate. Riscul de a dezvolta niveluri scăzute de potasiu (
În aceste cazuri, de fapt, hipokaliemia crește toxicitatea cardiacă a digitalului și riscul de tulburări ale ritmului cardiac.
Persoanele cu un interval QT lung, atât de origine congenitală, cât și de origine iatrogenă, sunt, de asemenea, expuse riscului. Hipokaliemia, precum și bradicardia, acționează ca un factor predispozant pentru apariția tulburărilor severe ale ritmului cardiac, în special torsada vârfurilor, care poate fi fatală.
În toate aceste cazuri, este necesară o monitorizare mai frecventă a nivelurilor de potasiu. Primul control plasmatic al potasiului trebuie făcut în prima săptămână de tratament.
Dacă se constată un nivel scăzut de potasiu, este necesară corectarea acestora.
Nivelurile de calciu
Tiazidele și diureticele înrudite pot reduce excreția urinară de calciu și pot determina o creștere ușoară și tranzitorie a nivelului de calciu plasmatic. O creștere semnificativă a nivelului de calciu poate fi legată de hiperparatiroidismul nediagnosticat. În aceste cazuri, tratamentul trebuie oprit. Înainte de explorarea funcției paratiroidiene.
Glicemie
Este important, la pacienții cu diabet zaharat, să se verifice glicemia, mai ales în prezența unor niveluri scăzute de potasiu.
Acid uric
La pacienții hiperuricaemici, tendința către atacuri de gută poate crește.
Funcția renală și diuretice
Tiazidele și diureticele asociate sunt pe deplin eficiente numai dacă funcția renală este normală sau minim afectată (niveluri de creatinină sub valori de ordinul a 25 mg / l sau 220 mcmol / l la adulți).
La vârstnici, valoarea nivelurilor de creatinină plasmatică trebuie ajustată luând în considerare vârsta, greutatea și sexul pacientului, conform formulei Cockroft:
C1cr = (140 de ani) x greutate / 0,814 x creatinină din sânge
cu: vârsta exprimată în ani
greutatea exprimată în kg
valoarea creatininei plasmatice exprimată în micromol / l
Această formulă este valabilă pentru subiecții bărbați vârstnici și trebuie corectată pentru femei prin înmulțirea rezultatului cu 0,85.
Hipovolemia, datorită pierderii de apă și sodiu cauzată de diuretic la începutul tratamentului, determină o reducere a filtrării glomerulare, ceea ce poate duce la creșterea nivelului de uree și creatinină din sânge. Această insuficiență renală funcțională tranzitorie nu provoacă consecințe la pacientul cu funcție renală normală, ci poate agrava în schimb o „insuficiență renală” preexistentă.
Sportivi
Ar trebui să se atragă atenția sportivilor că acest medicament conține un ingredient activ care poate induce o reacție pozitivă la testele de control al dopajului.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Asociații nerecomandate
Litiu: Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice ale litiului în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește și mai mult nivelurile de litiu și crește riscul de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA. Combinația de perindopril și indapamidă cu litiu nu este recomandată, dar dacă este necesară o astfel de combinație, un control strict al nivelului seric de litiu (vezi secțiunea 4.4).
Asociații care necesită precauții speciale pentru utilizare
- Baclofen: potențarea efectului antihipertensiv. Controlul tensiunii arteriale și al funcției renale și ajustarea dozei de antihipertensiv, dacă este necesar.
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv acid acetilsalicilic cu doze mari): când inhibitorii ECA sunt administrați concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, acid acetilsalicilic la regimuri de dozare antiinflamatoare, inhibitori COX-2 și non-AINS selectiv), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv”. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută, și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă; această combinație trebuie administrată cu precauție. , în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale după inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.
Asociațiile care trebuie monitorizate
- Antidepresive de tip imipramină (triciclice), neuroleptice: potențarea efectului antihipertensiv și potențarea riscului de hipotensiune ortostatică (efect aditiv).
- Corticosteroizi, tetracosactide: reducerea efectului antihipertensiv (retenție de sare și apă de către corticosteroizi)
- Alte antihipertensive: Utilizarea altor antihipertensive cu perindopril / indapamidă poate induce un efect suplimentar de scădere a tensiunii arteriale.
Legat de perindopril
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Asociații nerecomandate
- Diuretice care economisesc potasiul (spironolactonă, triamteren, singure sau în combinație), săruri de potasiu: inhibitorii ECA scad pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, de exemplu spironolactonă, triamteren sau amiloridă, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric (care pune viața în pericol). Dacă utilizarea concomitentă a acestor medicamente este prescrisă pentru prezența hipokaliemiei documentate, acestea trebuie luate cu precauție și cu monitorizare frecventă a potasiului seric și prin ECG.
Asociații care au nevoie de precauții speciale
- Antidiabetice (insulină, sulfonamide hipoglicemice): descrise pentru captopril și enalapril.
Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei la diabetici tratați cu insulină hipoglicemiantă sau sulfonamide. Apariția episoadelor hipoglicemiante este foarte rară (îmbunătățirea toleranței la glucoză duce la o reducere a necesităților de insulină).
Asociațiile care trebuie monitorizate
- Alopurinol, citostatice sau agenți imunosupresori, corticosteroizi sistemici sau procainamidă: administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate duce la un risc crescut de leucopenie.
- Medicamente anestezice: inhibitorii ECA pot potența efectul hipotensiv al unor medicamente anestezice.
- Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă): tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la depleție de volum și la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu perindopril.
- Aur: Reacții nitroide (simptomele includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții cărora li s-a administrat aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și tratament concomitent cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril.
Legat de indapamidă
Asociații care necesită precauții speciale pentru utilizare
- Medicamente care cauzează torsada vârfurilor: din cauza riscului de hipokaliemie, indapamida trebuie administrată cu precauție în combinație cu medicamente care induc torsada vârfurilor, cum ar fi antiaritmice de clasa IA (chinidină, hidroquinidină, disopiramidă); antiaritmice de clasa III (amiodaronă, dofetilidă) , ibutilidă, bretiliu, sotalol); unele neuroleptice (clorpromazină, ciamemazină, levomepromazină, tioridazină, trifluoperazină), benzamide (amisulpridă, sulpiridă, sultopridă, tiapridă), butirroperzidă (alte piropirzide), piropirid eritromicină IV, halofantrină, mizolastină, moxifloxacină, pentamidină, sparfloxacină, vincamină IV, metadonă, astemizol, terfenadină. QT.
- Medicamente hipokaliemice: amfotericină B (cale iv), glucocorticoizi și mineralocorticoizi (cale sistemică), tetracosactidă, stimulând laxative: potențarea riscului de reducere a nivelurilor de potasiu (efect aditiv).
Controlul nivelurilor de potasiu și posibilă corecție; cazurile tratate cu digitală necesită o atenție deosebită. Folosiți laxative nestimulante.
- Digitală: reducerea nivelurilor de potasiu favorizează efectele toxice ale digitalului. Este necesară monitorizarea nivelurilor de potasiu și a ECG, iar tratamentul trebuie reconsiderat, dacă este necesar.
Asociațiile care trebuie monitorizate
- Metformin: acidoză lactică datorată metforminei declanșată de o posibilă insuficiență renală funcțională legată de diuretice și mai precis de diuretice buclă.Nu utilizați metformină dacă nivelurile plasmatice de creatinină depășesc 15 mg / litru (135 micromol / litru) la bărbați și litru (110 micromoli / litru) la femei.
- Medii de contrast cu iod: în cazul deshidratării cauzate de diuretice, există un risc crescut de insuficiență renală acută, în special cu doze mari de medii de contrast iodate. Rehidratarea trebuie efectuată înainte de administrarea mediului iodat.
- Calciu (săruri de): riscul unei creșteri a nivelului de calciu datorită eliminării reduse a calciului prin urină.
- Ciclosporină: risc de creștere a nivelurilor de creatinină fără modificarea ratelor de circulație a ciclosporinei, chiar și în absența epuizării sării și a apei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Având în vedere efectele componentelor individuale ale acestei combinații asupra sarcinii și alăptării, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nu este recomandat în primul trimestru de sarcină.PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg este contraindicat în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg este contraindicat în timpul alăptării. Prin urmare, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, ținând cont de importanța acestei terapii pentru mamă.
Sarcina
Legat de perindopril
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un inhibitor ECA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ECA trebuie oprit imediat și, dacă adecvat, trebuie începută terapia alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie observați cu atenție pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Legat de indapamidă
Expunerea prelungită la tiazidă în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate reduce volumul plasmatic matern, precum și fluxul sanguin uteroplacentar care poate duce la ischemie placentară fetală și întârzierea creșterii. În plus, au fost raportate cazuri rare de hipoglicemie și trombocitopenie la nou-născuți. la sfârșitul sarcinii.
Timp de hrănire
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg este contraindicat în timpul alăptării.
Legat de perindopril
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea perindoprilului în timpul alăptării, perindoprilul nu este recomandat și se preferă tratamente alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați un nou-născut sau un copil prematur.
Legat de indapamidă
Indapamida se excretă în laptele matern. Indapamida este foarte asemănătoare cu diureticele tiazidice care au fost asociate cu scăderea sau chiar suprimarea producției de lapte matern în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Legat de perindopril, indapamidă și PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Cele două componente, singure sau în combinație în PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje; cu toate acestea, la unii pacienți pot apărea reacții individuale legate de scăderea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului sau în momentul asocierii cu un alt medicament antihipertensiv.
Ca urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.
04.8 Efecte nedorite
Administrarea de perindopril inhibă sistemul renină-angiotensină-aldosteron și tinde să reducă pierderea de potasiu indusă de indapamidă.
Următoarele reacții adverse au fost raportate și clasificate în funcție de clasa MedDRA pe organe, în funcție de următoarea frecvență:
Foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rar:
- trombocitopenie, leucopenie / neutropenie, agranulocitoză, anemie aplastică, anemie hemolitică.
- S-a raportat anemie la pacienți speciali (transplant de rinichi, hemodializă) sub tratament cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (vezi pct. 4.4).
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: tulburări de dispoziție sau de somn
Tulburări ale sistemului nervos
Uzual: parestezie, cefalee, astenie, senzație de amețeală, vertij
Foarte rar: confuzie
Necunoscut: sincopă.
Tulburări oculare
uzual: modificări ale vederii
Tulburări ale urechii și labirintului
uzual: tinitus.
Patologii cardiace
Foarte rar: aritmie incluzând bradicardie, tahicardie ventriculară, fibrilație atrială, angina pectorală și infarct miocardic posibil secundar hipotensiunii marcate la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4).
Necunoscut: torsada vârfurilor (care pune viața în pericol) (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Patologii vasculare
Uzual: hipotensiune ortostatică sau nu (vezi pct. 4.4)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Uzual: a fost raportată tuse uscată cu utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, caracterizată prin persistența și dispariția acesteia la întreruperea tratamentului. Trebuie luată în considerare o etiologie iatrogenă în prezența acestui simptom. Dispnee.
Mai puțin frecvente: spasm bronșic.
Foarte rar: pneumonie eozinofilă, rinită.
Tulburări gastrointestinale
uzual: constipație, gură uscată, greață, durere epigastrică, anorexie, vărsături, dureri abdominale, tulburări ale gustului, dispepsie, diaree.
Foarte rar: pancreatită.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rar: hepatită, atât citolitică, cât și colestatică (vezi pct. 4.4)
Necunoscut: În caz de insuficiență hepatică, posibilitatea dezvoltării encefalopatiei hepatice (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
uzual: erupție cutanată, mâncărime, erupție maculopapulară
Mai puțin frecvente:
- angioedem al feței, extremităților, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei și / sau laringelui, urticarie (vezi pct. 4.4).
- reacții de hipersensibilitate, în principal la nivel dermatologic, la subiecții predispuși la manifestări alergice și astmatice
- Violet
Posibilitatea agravării lupusului eritematos sistemic acut preexistent.
Foarte rar: eritem multiform, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens Johnson.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate (vezi pct. 4.4)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Uzual: crampe
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: insuficiență renală
Foarte rar: insuficiență renală acută
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Mai puțin frecvente: impotenta
Tulburări generale și condiții la locul administrării
uzual: astenie
Mai puțin frecvente: transpirație
Testele de diagnostic
Necunoscut :
- electrocardiogramă: prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4 și 4.5);
- creșterea zahărului din sânge și a acidului uric în timpul tratamentului;
- creștere moderată a nivelului de uree și creatinină plasmatică, reversibilă la întreruperea tratamentului, raportată mai des în caz de stenoză a arterei renale, hipertensiune arterială tratată cu diuretice, insuficiență renală.
- niveluri ridicate de enzime hepatice.
Tulburări de metabolism și nutriție
Rar: hipercalcemie
Necunoscut :
- depleție de potasiu cu hipokaliemie, deosebit de severă la anumite populații de pacienți cu risc crescut (vezi pct. 4.4);
- niveluri crescute de potasiu, care sunt de obicei tranzitorii;
- hiponatremie cu hipovolemie responsabilă de deshidratare și hipotensiune ortostatică.
04.9 Supradozaj
Efectul cel mai recurent în caz de supradozaj este hipotensiunea asociată uneori cu greață, vărsături, crampe, amețeli, somnolență, stare confuzională, oligurie până la anurie (datorită hipovolemiei).
Pot apărea, de asemenea, tulburări ale echilibrului apei și sării (niveluri reduse de sodiu, niveluri reduse de potasiu).
Primele măsuri care trebuie luate constau în eliminarea rapidă a produsului (produselor) ingerat cu spălare gastrică și / sau administrarea de cărbune activ și restabilirea rapidă a echilibrului hidroelectrolitic până la normalizarea într-un centru specializat.
În caz de hipotensiune arterială marcată, este recomandabil să plasați pacientul în decubit dorsal, cu picioarele ridicate și, dacă este necesar, să efectuați o perfuzie intravenoasă de soluție izotonică de clorură de sodiu sau orice alt mijloc de expansiune a volumului.
Perindoprilatul, metabolitul activ al perindoprilului, este dializabil (vezi pct. 5.2).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: perindopril și diuretice.
Codul ATC: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg constă din combinația de sare perindopril arginină, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei și indapamidă, un diuretic clorosulfonamidic. Proprietățile sale farmacologice derivă din cele ale fiecăruia dintre componentele sale. acțiunea celor două produse asociate.
Mecanism de acțiune
Legat de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Efectele antihipertensive ale celor două componente se adaugă sinergic la PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Legat de perindopril
Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie (ECA) a angiotensinei I în angiotensina II, o substanță vasoconstrictoare; în plus, enzima de conversie a angiotensinei stimulează secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal și degradarea bradikininei, o substanță vasodilatatoare, într-o heptapeptidă inactivă.
Urmează:
- o reducere a secreției de aldosteron,
- o creștere a activității reninei plasmatice, deoarece aldosteronul nu mai exercită un feedback negativ,
- o scădere a rezistenței vasculare periferice totale cu activitate preferențială la nivel muscular și renal, neasociată cu retenție de sare și apă sau tahicardie reflexă, în tratamentul cronic.
Acțiunea antihipertensivă a perindoprilului apare și la subiecții cu concentrații scăzute sau normale de renină.
Perindopril acționează prin intermediul metabolitului său activ, perindoprilat; ceilalți metaboliți sunt inactivi.
Perindopril reduce volumul de muncă al inimii:
- cu efect vasodilatator venos, probabil din cauza unei modificări a metabolismului prostaglandinelor: reducerea preîncărcării,
- cu o reducere a rezistențelor periferice totale: reducerea postîncărcării.
Studiile efectuate la pacienții cu insuficiență cardiacă au arătat:
- o scădere a presiunii ventriculare stânga și dreapta,
- o reducere a rezistenței vasculare periferice totale;
- o creștere a fluxului cardiac și o îmbunătățire a indicelui cardiac;
- o creștere a fluxurilor regionale de sânge muscular.
Testele de stres sunt, de asemenea, îmbunătățite.
Legat de indapamidă
Indapamida este un derivat sulfonamidic cu nucleu indol, legat farmacologic de grupul diureticelor tiazidice. Indapamida inhibă reabsorbția de sodiu la nivelul segmentului cortical de diluare. Crește excreția urinară de sodiu și cloruri și, într-o măsură mai mică, excreția de potasiu și magneziu, crescând astfel diureza și exercitând o acțiune antihipertensivă.
Efecte farmacodinamice
Legat de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
La pacienții hipertensivi de orice vârstă, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg exercită un efect antihipertensiv dependent de doză asupra tensiunii arteriale diastolice și sistolice în poziția culcat și în picioare. Eficacitatea antihipertensivă durează 24 de ore. Scăderea tensiunii arteriale se realizează în mai puțin de o lună, fără pierderea eficacității; Întreruperea tratamentului nu este însoțită de fenomene de revenire.Administrarea concomitentă de perindopril și indapamidă în studiile clinice a demonstrat efecte sinergice antihipertensive comparativ cu cele două produse administrate separat.
Efectul combinației de doze reduse de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu a fost studiat.
PICXEL, un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat activ, a evaluat prin ecocardiografie efectul combinației perindopril / indapamidă asupra hipertrofiei ventriculare stângi (IVS) comparativ cu monoterapia cu enalapril.
În studiul PICXEL, pacienții hipertensivi cu IVS (definit ca indicele de masă ventriculară stângă (IMVS)> 120 g / m2 la bărbați și> 100g / m2 la femei) au fost randomizați la perindopril terț-butilamină 2 mg (echivalent cu 2, 5 mg perindopril arginină) / indapamidă 0,625 mg sau enalapril 10 mg, o dată pe zi timp de un an de terapie. Doza a fost titrată pe baza valorilor tensiunii arteriale, până la perindopril terț-butilamină 8 mg (echivalent cu 10 perindopril arginină) și indapamidă 2,5 mg sau enalapril 40 mg o dată pe zi. Doar 34% dintre pacienți au rămas pe perindopril terț-butilamină 2 mg (echivalent cu 2,5 mg perindopril arginină) / indapamidă 0,625 mg (comparativ cu 20% cu enalapril 10 mg).
La sfârșitul tratamentului, indicele de masă ventriculară stângă (IMVS) a scăzut semnificativ în grupul perindopril / indapamidă (-10,1 g / m2) comparativ cu grupul enalapril (-1,1 g / m2) în întreaga populație randomizată de pacienți. Diferența dintre grupuri în ceea ce privește modificarea indicelui de masă ventriculară stângă (IMVS) a fost de -8,3 (IC 95% (-11,5, -5,0), p
Un efect mai bun asupra indicelui de masă al ventriculului stâng (IMVS) a fost obținut cu doze mai mari de perindropil / indapamidă decât cu PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg și PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.
Pentru tensiunea arterială, diferențele medii estimate între grupurile din populația randomizată au fost -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), tensiunea arterială sistolică și, respectiv, -2,3. MmHg (95% CI (-3,6, -0,9 ), p = 0,0004) pentru tensiunea arterială sistolică, în favoarea grupului perindopril / indapamidă.
Legat de perindopril
Perindoprilul este activ în toate etapele hipertensiunii arteriale: de la ușoară până la moderată până la severă.S-a observat o reducere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decubit dorsal și în picioare.
Vârful efectului antihipertensiv apare la 4-6 ore după o singură administrare și eficacitatea antihipertensivă este menținută timp de cel puțin 24 de ore.
Inhibarea reziduală a enzimei de conversie a angiotensinei la ora 24 este ridicată și este în jur de 80%.
La pacienții care au răspuns, normalizarea tensiunii arteriale se realizează după o lună de tratament și se menține fără tahifilaxie.
Suspendarea tratamentului nu este însoțită de fenomene de revenire la hipertensiune.
Perindoprilul posedă proprietăți vasodilatatoare și restaurative ale calităților elastice ale trunchiurilor arteriale mari, corectează modificările structurale ale rezistenței arteriale și determină o reducere a hipertrofiei ventriculare stângi.
Dacă este necesar, adăugarea unui diuretic tiazidic produce o sinergie aditivă.
Combinația dintre un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei și un diuretic tiazidic reduce, de asemenea, riscul de hipokaliemie indus de diureticul administrat singur.
Legat de indapamidă
Indapamida, singură, produce un efect antihipertensiv care durează 24 de ore; acest efect apare la doze la care efectul diuretic nu este foarte evident.
Activitatea sa antihipertensivă se exprimă printr-o îmbunătățire a complianței arteriale și o reducere a rezistenței vasculare periferice totale și arteriolare.
Indapamida reduce hipertrofia ventriculară stângă.
Dincolo de o anumită doză, există un platou al efectului antihipertensiv al tiazidei și al diureticelor conexe, cu o creștere simultană a efectelor nedorite; în cazul ineficienței tratamentului, doza nu trebuie crescută.
S-a demonstrat, de asemenea, pe termen scurt, mediu și lung în hipertensiune, că indapamida:
- nu are efect asupra metabolismului lipidic: trigliceride, LDL-colesterol și HDL-colesterol
- nu are niciun efect asupra metabolismului glucozei, chiar și la pacienții diabetici hipertensivi.
Date din studiile clinice privind blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Legat de PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Administrarea combinației perindopril și indapamidă nu modifică parametrii farmacocinetici ai celor două medicamente administrate separat.
Legat de perindopril
Pe cale orală, absorbția perindoprilului este rapidă, iar concentrația maximă este atinsă în decurs de o oră. Timpul de înjumătățire plasmatică al perindoprilului este de o oră.
Perindoprilul este un promedicament. 27% din doza administrată de perindopril ajunge în fluxul sanguin la fel de perindoprilat ca metabolitul activ. Pe lângă perindoprilatul activ, perindoprilul produce cinci metaboliți, toți inactivi. Concentrația plasmatică maximă a perindoprilatului este atinsă în 3-4 ore.
Deoarece aportul alimentar reduce conversia la perindoprilat și, prin urmare, biodisponibilitatea, perindopril arginina trebuie administrată pe cale orală într-o singură doză zilnică, dimineața înainte de masă.
A fost demonstrată o corelație liniară între doza de perindopril luată și concentrația plasmatică relativă.
Volumul de distribuție al perindoprilatului liber este de aproximativ 0,2 L / kg. Legarea perindoprilatului de proteinele plasmatice este de 20%, în principal la enzima de conversie a angiotensinei, dar este dependentă de concentrație.
Perindoprilatul este eliminat în urină, iar timpul de înjumătățire final al fracției libere este de aproximativ 17 ore, starea de echilibru fiind atinsă în decurs de 4 zile.
Eliminarea perindoprilatului este redusă la vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală. În cazul insuficienței renale, ajustarea dozelor este de dorit în funcție de gradul de insuficiență (clearance-ul creatininei).
Clearance-ul de dializă al perindoprilatului este de 70 ml / min.
La pacientul cu ciroză, cinetica perindoprilului este modificată: clearance-ul hepatic al moleculei părinte este redus la jumătate. Cu toate acestea, cantitatea de perindoprilat format nu este redusă și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Legat de indapamidă
Indapamida este absorbită rapid și total din tractul digestiv.
Vârful maxim plasmatic este atins la om la aproximativ o oră după administrarea orală a medicamentului. Rata de legare a proteinelor plasmatice este de 79%.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 14 și 24 de ore (în medie 18 ore). Administrările repetate nu provoacă acumularea. Eliminarea are loc în esență prin urină (70% din doză) și fecale (22%) sub formă de metaboliți inactivi.
Parametrii farmacocinetici nu se modifică la pacientul cu insuficiență renală.
05.3 Date preclinice de siguranță
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg are o toxicitate ușor mai mare decât componentele sale. Manifestările renale nu par să fie îmbunătățite la șobolan; cu toate acestea, combinația a arătat toxicitate digestivă la câini și efecte toxice materne mai mari la șobolani (comparativ cu perindoprilul).
Cu toate acestea, aceste reacții adverse au apărut la doze mari, semnificativ mai mari decât cele utilizate în terapie.
Studiile preclinice efectuate separat cu perindopril și indapamidă nu au evidențiat niciun potențial genotoxic, cancerigen sau teratogen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu (E470B)
Maltodextrină
Silice coloidală anhidră (E551)
Amidon glicolat de sodiu (tip A)
Film de acoperire:
Glicerol (E422)
Hipromeloză (E464)
Macrogol 6000
Stearat de magneziu (E470B)
Dioxid de titan (E171)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați recipientul bine închis pentru a proteja produsul de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
14, 20, 28, 30 sau 50 de comprimate într-un recipient alb din polipropilenă prevăzut cu un reductor de curgere din polietilenă cu densitate redusă și un capac opac din polietilenă cu densitate mică, conținând un gel desicant alb.
Conținutul ambalajului: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 sau 1 x 50 comprimate
2 x 28, 2 x 30 sau 2 x 50 comprimate
3 x 30 comprimate
10 x 50 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Franța)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236214 / M
20 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236226 / M
28 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236238M
30 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236240 / M
50 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236253 / M
56 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236265 / M
60 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236277 / M
90 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236289 / M
100 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236291 / M
500 comprimate filmate A.I.C. nr. 034236303 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
02/2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
07/2015