Ingrediente active: Vildagliptin
Galvus 50 mg comprimate
Indicații De ce se folosește Galvus? Pentru ce este?
Substanța activă din Galvus, vildagliptin, aparține unui grup de medicamente numite „antidiabetice orale”.
Galvus este utilizat pentru tratamentul pacienților adulți cu diabet de tip 2. Este utilizat atunci când diabetul nu poate fi controlat doar prin dietă și exerciții fizice. Ajută la controlul nivelului de zahăr din sânge. Medicul dumneavoastră vă va prescrie Galvus singur sau împreună. Alte medicamente antidiabetice luați deja, dacă acestea nu s-au dovedit a fi suficient de eficiente pentru a controla diabetul.
Diabetul de tip 2 se dezvoltă atunci când organismul nu produce suficientă insulină sau dacă insulina pe care o produce organismul nu funcționează așa cum ar trebui. Se poate dezvolta și atunci când organismul produce prea mult glucagon.
Insulina este o substanță care ajută la scăderea nivelului de zahăr din sânge, în special după mese. Glucagonul este o substanță care declanșează producția de zahăr de către ficat, determinând creșterea nivelului de zahăr din sânge. Pancreasul produce ambele substanțe.
Cum funcționează Galvus
Galvus acționează provocând pancreasul să producă mai multă insulină și mai puțin glucagon. Acest lucru ajută la controlul nivelului zahărului din sânge. S-a demonstrat că acest medicament reduce glicemia. Acest lucru poate ajuta la prevenirea complicațiilor cauzate de diabetul dumneavoastră. Chiar dacă începeți să luați medicamente împotriva diabetului acum, este important să urmați în continuare dieta și / sau exercițiile fizice recomandate.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Galvus
Nu luați Galvus:
- dacă sunteți alergic la vildagliptin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeți că ați putea fi alergic la vildagliptin sau la oricare dintre celelalte componente ale Galvus, nu luați acest medicament și contactați medicul dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Galvus
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală pentru diabet înainte de a lua Galvus
- dacă aveți diabet de tip 1 (corpul dumneavoastră nu produce insulină) sau dacă aveți o afecțiune numită cetoacidoză diabetică.
- dacă luați un medicament antidiabetic cunoscut sub numele de sulfoniluree (dacă îl luați împreună cu Galvus, medicul dumneavoastră poate dori să vă reducă doza de sulfoniluree pentru a evita scăderea glicemiei [hipoglicemie]).
- dacă aveți afecțiuni renale moderate sau severe (va trebui să luați o doză mai mică de Galvus).
- dacă sunteți dializat
- dacă aveți boli de ficat
- dacă suferiți de insuficiență cardiacă
- dacă aveți sau ați avut vreodată boală pancreatică
Dacă ați luat anterior vildagliptin, dar a trebuit să încetați din cauza unei boli hepatice, nu trebuie să luați acest medicament.
Leziunile cutanate sunt o complicație obișnuită a diabetului. Este recomandabil să urmați recomandările pentru îngrijirea pielii și a picioarelor pe care vi le-a dat medicul sau asistenta dvs. De asemenea, trebuie să acordați o atenție deosebită dezvoltării veziculelor sau ulcerelor în timp ce luați Galvus. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră rapid.
Înainte de a începe tratamentul cu Galvus, va fi efectuată o examinare pentru a evalua funcționarea ficatului, care va fi repetată la fiecare trei luni în primul an de tratament și periodic ulterior. Aceasta este pentru a detecta semne de creștere a enzimelor hepatice cât mai curând posibil.
Copii și adolescenți
Nu se recomandă utilizarea Galvus la copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Galvus
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să schimbe doza de Galvus dacă luați alte medicamente, cum ar fi:
- tiazide sau alte diuretice (numite și tablete de urinare) - corticosteroizi (de obicei utilizați pentru tratarea inflamației)
- medicamente tiroidiene
- anumite medicamente care afectează sistemul nervos.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu trebuie să utilizați Galvus în timpul sarcinii. Nu se știe dacă Galvus trece în laptele matern. Nu trebuie să utilizați Galvus dacă alăptați sau intenționați să alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă amețiți când luați Galvus, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Galvus conține lactoză
Galvus conține lactoză (zahăr din lapte). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Galvus: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Cât să iei și când
Cantitatea de Galvus care trebuie luată variază în funcție de condițiile individuale. Medicul dumneavoastră vă va spune exact câte comprimate de Galvus să luați. Doza zilnică maximă este de 100 mg.
Doza uzuală de Galvus este:
- 50 mg pe zi, administrat ca doză unică dimineața, dacă luați Galvus împreună cu un alt medicament numit sulfoniluree.
- 100 mg pe zi administrat sub formă de 50 mg dimineața și 50 mg seara dacă luați Galvus singur, cu un alt medicament numit metformină sau glitazonă, cu o combinație de metformină și o sulfoniluree sau cu insulină.
- 50 mg zilnic dimineața dacă aveți afecțiuni renale moderate sau severe sau sunteți dializat.
Cum să luați Galvus
- Înghițiți comprimatele cu puțină apă.
Cât timp să luați Galvus
- Luați Galvus în fiecare zi atât timp cât vă recomandă medicul dumneavoastră. Este posibil să trebuiască să continuați acest tratament mult timp.
- Medicul dumneavoastră vă va verifica starea în mod regulat pentru a vă asigura că tratamentul are efectul dorit.
Dacă uitați să luați Galvus
Dacă uitați să luați o doză de acest medicament, luați-o imediat ce vă amintiți. Apoi luați următoarea doză la ora obișnuită. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată. Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.
Dacă încetați să luați Galvus
Nu încetați să luați Galvus decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă nu sunteți sigur de cât timp veți lua acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Galvus
Dacă luați prea multe comprimate Galvus sau dacă altcineva v-a luat medicamentul, contactați imediat medicul dumneavoastră. Poate fi necesară îngrijirea medicală. Dacă trebuie să consultați un medic sau să mergeți la spital, luați pachetul cu dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Galvus
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele simptome necesită asistență medicală imediată:
Trebuie să încetați să luați Galvus și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre următoarele reacții adverse:
- Angioedem (rar: poate afecta până la 1 din 1000 de persoane): Simptomele includ umflarea feței, a limbii sau a gâtului, dificultăți la înghițire, dificultăți de respirație, erupție cutanată bruscă sau urticarie, care pot indica o reacție numită „angioedem”.
- Boală hepatică (hepatită) (rară): Simptomele includ pielea și ochii galbeni, greață, pierderea poftei de mâncare sau urină de culoare închisă, care poate indica boli hepatice (hepatită).
- Inflamația pancreasului (pancreatită) (frecvență necunoscută). Simptomele includ dureri severe și persistente în abdomen (zona stomacului) care se pot extinde în spate, precum și greață și vărsături.
Alte efecte secundare
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Galvus și metformin:
- Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): tremor, cefalee, amețeli, greață, niveluri scăzute ale glicemiei.
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): oboseală.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timp ce luau Galvus și o sulfoniluree:
- Frecvente: tremurături, cefalee, amețeli, slăbiciune, niveluri scăzute ale glicemiei.
- Mai puțin frecvente: constipație.
- Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane): dureri în gât, secreție nasală.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Galvus și o glitazonă:
- Frecvente: creșterea în greutate, umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor (edem).
- Mai puțin frecvente: cefalee, slăbiciune, niveluri scăzute ale glicemiei.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timp ce luau Galvus singur:
- Frecvente: amețeli.
- Mai puțin frecvente: cefalee, constipație, umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor (edem), durere la nivelul articulațiilor, nivel scăzut al glicemiei.
- Foarte rare: dureri în gât, curgerea nasului, febră.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Galvus, metformină și sulfoniluree:
- Frecvente: amețeli, tremor, slăbiciune, glicemie scăzută, transpirație excesivă.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Galvus și insulină (cu sau fără metformină):
- Frecvente: cefalee, frisoane, greață (senzație de rău), nivel scăzut al glicemiei, arsuri la stomac.
- Mai puțin frecvente: diaree, flatulență.
Următoarele reacții adverse au fost raportate, de asemenea, în timpul comercializării acestui medicament:
- Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile): erupții cutanate mâncărime, inflamație a pancreasului, descuamare localizată a pielii sau vezicule, dureri musculare.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală diabet zaharată. Aceasta include orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Prin raportarea reacțiilor adverse vă puteți ajuta să furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după „EXP” / „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
- Nu utilizați un pachet Galvus deteriorat sau care prezintă semne de manipulare.
Expirare "> Alte interacțiuni
Ce conține Galvus
- Ingredientul activ este vildagliptin. Fiecare comprimat conține 50 mg de vildagliptin.
- Celelalte componente sunt lactoză anhidră, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu (tip A) și stearat de magneziu.
Descrierea aspectului Galvus și conținutul ambalajului
Comprimatele Galvus 50 mg sunt rotunde, plate, de culoare albă până la ușor gălbuie, cu „NVR” pe o parte și „FB” pe cealaltă.
Galvus 50 mg comprimate sunt disponibile în ambalaje care conțin 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 sau 336 comprimate și în ambalaje multiple conținând 3 cutii, fiecare conținând 112 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE GALVUS 50 MG
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține 50 mg de vildagliptin.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține 47,82 mg lactoză (anhidră).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat.
Comprimate rotunde (diametru 8 mm), de culoare albă până la ușor gălbuie, cu margini teșite.
Literele „NVR” sunt în relief pe o parte, „FB” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Vildagliptin este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la adulți:
În monoterapie
- la pacienții necorespunzători controlați doar prin dietă și exerciții fizice și pentru care terapia cu metformină este inadecvată din cauza contraindicațiilor sau intoleranței.
În terapia orală duală în asociere cu:
- metformină, la pacienții cu control glicemic insuficient, în ciuda administrării dozei maxime tolerate de metformină singură,
- o sulfoniluree, la pacienții cu control glicemic insuficient, în ciuda administrării dozei maxime tolerate de sulfoniluree și pentru care terapia cu metformină este inadecvată din cauza contraindicațiilor sau intoleranței;
- o tiazolidindionă, la pacienții cu control glicemic insuficient și pentru care este adecvată utilizarea unei tiazolidindione.
În terapia orală triplă în combinație cu:
- o sulfoniluree și metformină atunci când dieta și exercițiile fizice asociate terapiei duale cu aceste medicamente nu asigură un control glicemic adecvat.
Vildagliptin este, de asemenea, indicat pentru utilizare în asociere cu insulină (cu sau fără metformină) atunci când dieta și exercițiile fizice combinate cu o doză stabilă de insulină nu asigură un control glicemic adecvat.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Adulți
Când este utilizat singur, în asociere cu metformină, în asociere cu o tiazolidindionă, în asociere cu metformină și o sulfoniluree sau în combinație cu insulină (cu sau fără metformină), doza zilnică recomandată de vildagliptin este de 100 mg, administrată într-o singură doză. 50 mg dimineața și o doză de 50 mg seara.
Când este utilizată în terapia dublă în asociere cu o sulfoniluree, doza recomandată de vildagliptin este de 50 mg o dată pe zi, administrată dimineața. În această populație de pacienți, vildagliptin 100 mg pe zi nu a fost mai eficient decât vildagliptin 50 mg o dată pe zi.
Când se utilizează în asociere cu o sulfoniluree, se poate lua în considerare o doză mai mică de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Nu sunt recomandate doze peste 100 mg.
Dacă se omite o doză de Galvus, aceasta trebuie luată de îndată ce pacientul își aduce aminte.
Nu trebuie administrată o doză dublă în aceeași zi.
Siguranța și eficacitatea vildagliptinului ca terapie triplă orală în asociere cu metformină și o tiazolidindionă nu au fost stabilite.
Informații suplimentare pentru anumite populații de pacienți
Vârstnici (≥ 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi și pct. 5.1 și 5.2).
Afectarea funcției renale
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (degajare creatinină ≥ 50 ml / min). La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă sau cu boală renală în stadiul final (ESRD), doza recomandată de Galvus este de 50 mg o dată pe zi (vezi și pct. 4.4, 5.1 și 5.2).
Afectarea funcției hepatice
Galvus nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică, inclusiv la pacienții care au alanină aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferază (AST)> 3x limita superioară a normalului (LSN) înainte de tratament (vezi și pct. 4.4 și 5.2).
Populația pediatrică
Utilizarea Galvus nu este recomandată la copii și adolescenți (
Mod de administrare
Utilizare orală
Galvus poate fi luat cu sau fără alimente (vezi și pct. 5.2).
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
General
Galvus nu este un substitut pentru insulină la pacienții dependenți de insulină. Galvus nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
Afectarea funcției renale
Experiența la pacienții cu hemodializă cu ESRD este limitată, prin urmare Galvus trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți (vezi și pct. 4.2, 5.1 și 5.2).
Afectarea funcției hepatice
Galvus nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică, inclusiv la pacienții cu pre-tratament ALT sau AST> 3x LSN (vezi și pct. 4.2 și 5.2).
Monitorizarea enzimelor hepatice
Au fost raportate cazuri rare de disfuncție hepatică (inclusiv hepatită). În aceste cazuri, pacienții au fost, în general, asimptomatici, fără consecințe clinice, iar testele funcției hepatice au revenit la normal după întreruperea tratamentului. Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului cu Galvus pentru a cunoaște valoarea inițială a pacientului. În timpul tratamentului cu Galvus, funcția ficatului trebuie verificată la fiecare trei luni în primul an de tratament și periodic ulterior. Pacienții care dezvoltă niveluri crescute de transaminază ar trebui să fie verificați cu o a doua evaluare a funcției hepatice pentru a confirma rezultatele și apoi urmăriți cu teste frecvente ale funcției hepatice până când anomaliile vor reveni la normal. Dacă creșterea AST sau ALT persistă de 3 ori peste limita normală sau mai mare, se recomandă întreruperea tratamentului cu Galvus. Pacienții care dezvoltă icter sau alte semne care sugerează disfuncție hepatică trebuie să întrerupă tratamentul cu Galvus.
După întreruperea tratamentului cu Galvus și normalizarea parametrilor funcției hepatice, tratamentul cu Galvus nu trebuie reluat.
Insuficienta cardiaca
Un studiu clinic al vildagliptinului la pacienții din clasele funcționale I-III din New York Heart Association (NYHA) a arătat că tratamentul cu vildagliptin nu a fost asociat cu modificări ale funcției ventriculare stângi sau agravarea insuficienței cardiace congestive preexistente (CHF) comparativ cu placebo. experiența la pacienții cu clasa funcțională III NYHA tratați cu vildagliptin este încă limitată, iar rezultatele sunt neconcludente (vezi pct. 5.1).
Nu există experiență cu utilizarea vildagliptinului în studiile clinice la pacienți cu clasa funcțională NYHA IV și, prin urmare, utilizarea acestuia nu este recomandată la acești pacienți.
Tulburări cutanate
În studiile de toxicologie non-clinică, leziunile cutanate, inclusiv vezicule și ulcerații, au fost raportate la extremitățile maimuțelor (vezi pct. 5.3). Deși nu s-a observat o „incidență crescută a leziunilor cutanate” în studiile clinice, a existat o experiență limitată la pacienții cu complicații cutanate diabetice. În plus, au existat rapoarte după punerea pe piață a leziunilor buloase și exfoliative ale pielii. Prin urmare, în conformitate cu îngrijirea de rutină a pacientului diabetic, se recomandă monitorizarea oricăror boli ale pielii, cum ar fi vezicule și ulcerații.
Pancreatita acuta
Utilizarea vildagliptin a fost asociată cu un risc de a dezvolta pancreatită acută Pacienții trebuie informați cu privire la simptomul caracteristic al pancreatitei acute.
Dacă se suspectează pancreatită, vildagliptina trebuie întreruptă; dacă se confirmă pancreatita acută, vildagliptina nu trebuie reluată. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită acută.
Hipoglicemie
Se știe că sulfonilureele provoacă hipoglicemie. Pacienții cărora li se administrează vildagliptin în asociere cu o sulfoniluree pot prezenta un risc de hipoglicemie. Prin urmare, o doză mai mică de sulfoniluree poate fi luată în considerare pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Excipienți
Comprimatele conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Vildagliptin are un potențial redus de interacțiune atunci când este combinat cu alte medicamente. Deoarece vildagliptin nu este un substrat al enzimei citocromului P (CYP) 450 și nu inhibă sau induce enzimele CYP 450, interacțiunea cu substanțele active care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai acestor enzime nu este probabilă.
Combinație cu pioglitazonă, metformină și glibenclamidă
Rezultatele studiilor efectuate cu aceste antidiabetice orale nu au relevat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic.
Digoxină (substrat al glicoproteinei p), warfarină (substrat al CYP2C9)
Studiile clinice efectuate cu subiecți sănătoși nu au evidențiat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic. Cu toate acestea, aceste dovezi nu au fost confirmate la populația de referință.
Combinație cu amlodipină, ramipril, valsartan sau simvastatină
Au fost efectuate studii de interacțiune medicamentoasă cu amlodipină, ramipril, valsartan și simvastatină la subiecți sănătoși. În aceste studii, nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic după administrarea concomitentă cu vildagliptin.
Ca și în cazul altor antidiabetice orale, efectul hipoglicemiant al vildagliptinei poate fi redus de unele substanțe active, inclusiv tiazide, corticosteroizi, medicamente tiroidiene și simpatomimetice.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea vildagliptinului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Datorită lipsei datelor la om, Galvus nu trebuie utilizat în timpul sarcina.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă vildagliptin este excretat în laptele uman. Studiile la animale au arătat excreția vildagliptinei în lapte. Galvus nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu au fost efectuate studii privind efectul Galvus asupra fertilității umane (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pacienții care prezintă amețeli ca reacție adversă ar trebui să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Datele de siguranță au fost obținute de la un total de 3.784 pacienți expuși la doze zilnice de vildagliptin de 50 mg (o dată pe zi) sau 100 mg (50 mg de două ori pe zi sau 100 mg o dată pe zi) în studii controlate, cu o durată de cel puțin 12 săptămâni. Dintre acești pacienți, 2.264 au primit vildagliptin în monoterapie și 1.520 au primit vildagliptin în asociere cu un alt medicament. 2.682 pacienți au fost tratați cu vildagliptin 100 mg pe zi (50 mg de două ori pe zi sau 100 mg o dată pe zi) și 1.102 pacienți au fost tratați cu vildagliptin 50 mg o dată pe zi.
Majoritatea reacțiilor adverse din aceste studii clinice au fost de natură ușoară și tranzitorie și nu au necesitat întreruperea tratamentului.Nu a existat nicio asociere între reacțiile adverse și vârstă, etnie, durata expunerii sau doza zilnică.
Au fost raportate cazuri rare de disfuncție hepatică (inclusiv hepatită). În aceste cazuri, pacienții au fost, în general, asimptomatici, fără consecințe clinice, iar testele funcției hepatice au revenit la normal după întreruperea tratamentului. Din datele din monoterapie controlată sau studii de terapie suplimentară cu o durată de până la 24 de săptămâni, incidența creșterilor ALT sau AST ≥ 3 ori limita superioară a normalului (clasificată ca prezentă în cel puțin 2 controale consecutive sau la vizita finală în timpul tratamentului) a fost de 0,2%, 0,3% și 0,2% pentru vildagliptin 50 mg o dată pe zi, vildagliptin 50 mg de două ori pe zi și, respectiv, pentru toate comparatoarele.
Au fost raportate cazuri rare de angioedem cu vildagliptin, cu o incidență similară grupului martor. Majoritatea cazurilor au fost raportate când vildagliptin a fost administrat în asociere cu un inhibitor al enzimei angiotensinei (inhibitor ECA). Cele mai multe evenimente au fost de severitate moderată și s-au rezolvat în timpul tratamentului cu vildagliptin.
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse raportate la pacienții care au primit Galvus în studii dublu-orb sub formă de monoterapie și terapie suplimentară sunt enumerate mai jos pentru fiecare indicație în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvența absolută. Frecvențele sunt definite ca foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Combinație cu metformină
Tabelul 1 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat Galvus 100 mg pe zi în combinație suplimentară cu metformină în studiile dublu-orb (N = 208)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate efectuate cu combinația de vildagliptin 100 mg pe zi + metformină, nu s-au raportat retrageri datorate reacțiilor adverse nici în grupul vildagliptin 100 mg pe zi + metformină, nici în grupul placebo + metformină. În studiile clinice, incidența hipoglicemiei a fost frecventă la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin 100 mg zilnic în asociere cu metformină (1%) și mai puțin frecvente la pacienții cărora li s-a administrat placebo + metformină (0,4%). Nu s-au raportat evenimente hipoglicemice grave în brațele cu vildagliptin.
În studiile clinice, greutatea nu s-a modificat față de valoarea inițială atunci când vildagliptin 100 mg pe zi a fost adăugat la metformină (+0,2 kg și -1,0 kg pentru vildagliptin și, respectiv, placebo).
Studiile clinice care au durat mai mult de 2 ani nu au arătat semnale de siguranță suplimentare sau riscuri neprevăzute atunci când vildagliptina a fost combinată cu metformină.
Combinație cu o sulfoniluree
Tabelul 2 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-au administrat 50 mg Galvus în asociere cu o sulfoniluree în studii dublu-orb (N = 170)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate efectuate cu asocierea vildagliptin 50 mg + a sulfoniluree, incidența globală a retragerilor datorate reacțiilor adverse a fost de 0,6% în grupul vildagliptin 50 mg + sulfoniluree comparativ cu 0% în grupul tratat cu placebo + sulfoniluree.
În studiile clinice, când s-a adăugat vildagliptin 50 mg o dată pe zi la glimepiridă, incidența hipoglicemiei a fost de 1,2% față de 0,6% la placebo + glimepiridă.
În studiile clinice, greutatea nu s-a modificat față de valoarea inițială când s-a adăugat vildagliptin 50 mg pe zi la glimepiridă (-0,1 kg și -0,4 kg pentru vildagliptin și, respectiv, placebo).
Asocierea cu o tiazolidindionă
Tabelul 3 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat Galvus 100 mg zilnic în asociere cu o tiazolidinedionă în studiile dublu-orb (N = 158)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate efectuate cu asocierea vildagliptin 100 mg pe zi + o tiazolidinedionă, atât în grupurile de vildagliptin 100 mg zilnic + tiazolidinedionă, cât și în grupurile placebo + tiazolidinedionă, nu au fost raportate retrageri din cauza reacțiilor adverse. În studiile clinice, incidența hipoglicemiei a fost mai puțin frecvente la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin + pioglitazonă (0,6%), în timp ce a fost frecventă la pacienții care au primit placebo + pioglitazonă (1,9%). Nu s-au raportat evenimente hipoglicemice grave în brațele cu vildagliptin. În studiile suplimentare cu pioglitazonă, creșterile absolute în greutate cu placebo și Galvus 100 mg pe zi au fost de 1,4 și respectiv 2,7 kg.
Incidența edemului periferic când vildagliptin 100 mg pe zi a fost adăugat la terapia de fond cu pioglitazonă la doza maximă (45 mg o dată pe zi) a fost de 7,0%, comparativ cu 2,5% pentru pioglitazonă în monoterapie.
Monoterapie
Tabelul 4 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat Galvus 100 mg pe zi ca monoterapie în studii dublu-orb (N = 1.855)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În plus, în studiile clinice controlate efectuate cu vildagliptin administrat singur, incidența generală a retragerilor din cauza reacțiilor adverse nu a fost mai mare la pacienții tratați cu vildagliptin la 100 mg zilnic (0,3%) comparativ cu pacienții tratați cu placebo (0,6%) sau comparator ( 0,5%).
În studiile comparative de monoterapie controlată, hipoglicemia a fost mai puțin frecventă și a fost raportată la 0,4% (7 din 1.855) dintre pacienții tratați cu vildagliptin la 100 mg pe zi, comparativ cu 0,2% (2 din 1.082) dintre pacienții din grupul comparator activ sau grupurile placebo, fără evenimente grave sau grave raportate.
În studiile clinice, greutatea nu s-a modificat față de valoarea inițială atunci când vildagliptin 100 mg pe zi a fost administrat ca monoterapie (-0,3 kg și -1,3 kg pentru vildagliptin și, respectiv, placebo).
Combinație cu metformină și o sulfoniluree
Tabelul 5 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat Galvus 50 mg de două ori pe zi în asociere cu metformină și o sulfoniluree (N = 157)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Nu au existat retrageri din cauza reacțiilor adverse raportate în grupul de tratament cu vildagliptin + metformin + glimepirid, comparativ cu 0,6% în grupul de tratament placebo + metformin + glimepirid.
Incidența hipoglicemiei a fost frecventă în ambele grupuri de tratament (5,1% pentru grupul vildagliptin + metformin + glimepirid versus 1,9% pentru grupul placebo + metformin + glimepirid).
Un grup hipoglicemiant sever a fost raportat la grupul cu vildagliptin.
La sfârșitul studiului, efectul asupra greutății corporale medii a fost neutru (+0,6 kg în grupul cu vildagliptin și -0,1 kg în grupul placebo).
Asocierea cu insulina
Tabelul 6 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat Galvus 100 mg zilnic în combinație cu insulină (cu sau fără metformină) în studii dublu-orb (N = 371)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate cu combinația de vildagliptin 50 mg de două ori pe zi plus insulină, cu sau fără metformină concomitentă, incidența globală a retragerilor datorate reacțiilor adverse a fost de 0,3% în grupul de tratament cu vildagliptin și nu au existat retrageri în grupul placebo.
Incidența hipoglicemiei a fost similară în ambele grupuri de tratament (14,0% în grupul cu vildagliptin versus 16,4% în grupul placebo). Doi pacienți din grupul vildagliptin și 6 pacienți din grupul placebo au prezentat evenimente hipoglicemice grave.
La sfârșitul studiului, efectul asupra greutății corporale medii a fost neutru (+0,6 kg față de valoarea inițială în grupul cu vildagliptin și nicio modificare a greutății în grupul placebo).
Experiență post-marketing
Tabelul 7 Reacții adverse după punerea pe piață
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj -
Informațiile privind supradozajul cu vildagliptin sunt limitate.
Simptome
Informațiile despre simptomele probabile ale supradozajului au fost derivate dintr-un studiu de toleranță la creșterea dozei la subiecții sănătoși tratați cu Galvus timp de 10 zile. La 400 mg, au existat trei cazuri de durere musculară și cazuri individuale de parestezie ușoară și tranzitorie, febră, edem și o creștere tranzitorie a nivelurilor de lipază. La 600 mg, un subiect a dezvoltat edem la picioare și mâini și a crescut nivelurile de creatin fosfokinază (CPK), aspartat aminotransferază (AST), proteină creativă (CRP) și mioglobină. Alți trei subiecți au dezvoltat edem picior, cu parestezie în două cazuri. Toate simptomele și anomaliile de laborator au fost rezolvate fără tratament după întreruperea tratamentului cu medicamentul de studiu.
Tratament
În caz de supradozaj, se recomandă un tratament de susținere. Vildagliptin nu poate fi îndepărtat prin hemodializă. Cu toate acestea, metabolitul major derivat din hidroliză (LAY 151) poate fi eliminat prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, inhibitori de dipeptidil peptidază 4 (DPP-4), cod ATC: A10BH02
Vildagliptin aparține clasei de medicamente din modulul pancreatic al insulelor și este un inhibitor puternic și selectiv al DPP-4.
Mecanism de acțiune
Administrarea de vildagliptin are ca rezultat o inhibare rapidă și completă a activității DPP-4, având ca rezultat creșterea postului endogen și niveluri postprandiale de GLP-1 (peptidă de tip glucagon-1) și GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză).).
Efecte farmacodinamice
Prin creșterea nivelului endogen de incretine, vildagliptina crește sensibilitatea celulelor beta la glucoză, rezultând o îmbunătățire a secreției de insulină dependentă de glucoză. Tratamentul cu vildagliptin 50-100 mg zilnic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 s-a îmbunătățit semnificativ i marcator funcția celulei beta, inclusiv HOMA-b (Homeostasis Model Assessment -b), raportul dintre proinsulină și insulină și măsurile de reacție a celulelor beta în testul de toleranță la masă, cu prelevare frecventă. La subiecții nediabetici (glicemie normală), vildagliptin nu stimulează secreția de insulină și nici nu reduce nivelul glucozei.
Prin creșterea nivelurilor endogene de GLP-1, vildagliptina crește, de asemenea, sensibilitatea celulelor alfa la glucoză, rezultând o secreție adecvată de glucagon pentru cantități de glucoză.
Creșterea raportului insulină / glucagon în hiperglicemie cauzată de o creștere a nivelurilor de incretină determină o reducere a postului și a producției de glucoză hepatică postprandială, rezultând o reducere a glicemiei.
Efectul cunoscut al nivelurilor crescute de GLP-1 care încetinește golirea gastrică nu este observat în tratamentul cu vildagliptin.
Eficacitate și siguranță clinică
Peste 15.000 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au participat la studii clinice dublu-orb controlate cu placebo sau controlate activ, cu o durată de tratament de până la mai mult de 2 ani. În aceste studii, vildagliptin a fost administrat la mai mult de 9.000 de pacienți la doze zilnice de 50 mg o dată pe zi, 50 mg de două ori pe zi sau 100 mg o dată pe zi. Peste 5.000 de bărbați și mai mult de 4.000 de pacienți de sex feminin au primit vildagliptin 50 mg o dată pe zi sau 100 mg pe zi. Peste 1.900 de pacienți cărora li s-a administrat vildagliptin 50 mg o dată pe zi sau 100 mg pe zi au avut vârsta ≥ 65 de ani. În aceste studii, vildagliptin a fost administrat în monoterapie la pacienții cu diabet de tip 2 naiv la medicamente sau în asociere la pacienții care nu au fost controlați în mod adecvat cu alte medicamente antidiabetice. produse.
În general, vildagliptinul a îmbunătățit controlul glicemic atunci când este administrat singur sau când este utilizat în asociere cu metformină, o sulfoniluree și o tiazolidinedionă, după cum se reflectă în reducerile relevante din punct de vedere clinic ale „HbA1c de la momentul inițial la”punctul final studiu (vezi Tabelul 8).
În studiile clinice, magnitudinea reducerilor HbA1c cu vildagliptin a fost mai mare la pacienții cu valori inițiale mai mari ale HbA1c.
Într-un studiu dublu-orb controlat de 52 de săptămâni, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a redus valoarea inițială a HbA1c cu -1% comparativ cu -1,6% obținută cu metformin (titrat la 2 g / zi). tratate cu vildagliptin au raportat incidențe semnificativ mai mici de reacții adverse gastrointestinale decât cele tratate cu metformin.
Într-un studiu dublu-orb controlat 24 de săptămâni, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu rosiglitazonă (8 mg o dată pe zi). La pacienții cu HbA1c inițială medie de 8,7%, reducerile medii au fost de -1,20% cu vildagliptin și -1,48% cu rosiglitazonă. Pacienții cărora li s-a administrat rosiglitazonă au înregistrat o creștere medie în greutate (+1,6 kg), în timp ce cei care au primit vildagliptin nu au înregistrat creșteri în greutate (-0,3 kg). Incidența edemului periferic a fost mai mică în grupul cu vildagliptin decât în grupul cu rosiglitazonă (2,1%, respectiv 4,1%).
Într-un studiu clinic de 2 ani, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu gliclazida (până la 320 mg / zi). După doi ani, reducerea medie a HbA1c a fost de -0,5% pentru vildagliptin și -0,6% pentru glicazidă, comparativ cu HbA1c inițial mediu de 8,6%. Non-inferioritatea statistică nu a fost atinsă. Vildagliptinul a fost asociat cu mai puține evenimente hipoglicemiante (0,7%) decât glicazida (1,7%).
Într-un studiu clinic de 24 de săptămâni, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu pioglitazonă (30 mg o dată pe zi) la pacienții cu control inadecvat pe metformină (doza zilnică medie: 2020 mg). În comparație cu HbA1c inițial de 8,4%, reducerile medii au fost de -0,9% cu vildagliptin în asociere cu metformină și -1,0% cu pioglitazonă în asociere cu metformină. a fost observat comparativ cu +0,3 kg observat la cei care au primit vildagliptin în asociere cu metformin.
Într-un studiu clinic de 2 ani, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu glimepiridă (până la 6 mg / zi - doză medie la 2 ani: 4,6 mg) la pacienții tratați cu metformină (doza medie zilnică: 1894 mg). După 1 an, reducerile medii ale HbA1c au fost de -0,4% cu vildagliptin în asociere cu metformină și -0,5% cu glimepiridă în asociere cu metformin, comparativ cu un HbA1c mediu de bază de 7,3%. Modificarea greutății corporale a fost de -0,2 kg cu vildagliptin, comparativ cu +1,6 kg cu glimepiridă. Incidența hipoglicemiei a fost semnificativ mai mică în grupul cu vildagliptin (1,7%) decât în grupul cu glimepiridă (16,2%). iar modificările greutății corporale și diferențele de hipoglicemie au fost menținute.
Într-un studiu de 52 de săptămâni, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu gliclazidă (doza zilnică medie: 229,5 mg) la pacienții cu control inadecvat pe metformină (doza inițială de metformină 1928 mg / zi). După 1 an, reducerile medii ale HbA1c au fost de -0,81% cu vildagliptin în asociere cu metformin (HbA1c mediu de bază 8,4%) și -0,85% cu gliclazidă în combinație cu metformin (HbA1c mediu de bază 8,5%)); s-a atins non-inferioritatea statistică (IÎ 95%: -0,11 - 0,20). Modificarea greutății corporale a fost de +0,1 kg cu vildagliptin comparativ cu o creștere în greutate de +1,4 kg cu gliclazidă.
Eficacitatea combinației fixe de vildagliptin și metformin (titrată treptat la o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi) ca tratament a fost evaluată într-un studiu de 24 de săptămâni. Inițial la pacienții netratați anterior ( denovo).
HbA1c a fost redus cu -1,82% cu vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi, cu -1,61% cu vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg de două ori pe zi, cu -1, 36% cu metformin 1000 mg de două ori pe zi și -1,09 % cu vildagliptin 50 mg de două ori pe zi, începând de la valoarea inițială HbA1c de 8,6%. ≥10,0% a fost mai proeminent.
Un studiu dublu-orb, randomizat, multicentric, controlat cu placebo de 24 de săptămâni a fost efectuat pentru a evalua efectul tratamentului vildagliptin 50 mg o dată pe zi versus placebo la 515 pacienți cu diabet de tip 2 și insuficiență renală. Moderat (N = 294) sau severă (N = 221). 68,8% și 80,5% dintre pacienții cu insuficiență renală moderată și, respectiv, au fost tratați cu insulină (doza zilnică medie de 56 de unități și, respectiv, 51,6 unități) la momentul inițial. La pacienții cu insuficiență renală moderată, vildagliptin a scăzut semnificativ HbA1c comparativ cu placebo (diferență de -0,53%) față de valoarea inițială medie de 7,9%. ) pornind de la o linie de bază medie de 7,7%.
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 24 de săptămâni a fost efectuat la 318 pacienți pentru a evalua eficacitatea și siguranța vildagliptinului (50 mg de două ori pe zi) în combinație cu metformin (≥1500 mg pe zi) și glimepiridă (≥4 mg Vildagliptin în asociere cu metformin și glimepirid a scăzut semnificativ HbA1c comparativ cu placebo
Reducerea medie ajustată cu placebo a HbA1c de la valoarea inițială medie de 8,8% a fost de -0,76%.
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo de 24 de săptămâni a fost efectuat la 449 de pacienți pentru a evalua eficacitatea și siguranța vildagliptinului (50 mg de două ori pe zi) în combinație cu o doză stabilă de insulină bazală sau premixată (doza zilnică medie 41). unități), cu utilizarea concomitentă de metformină (N = 276) sau fără metformină concomitentă (N = 173). Vildagliptin în asociere cu insulină a scăzut semnificativ HbA1c comparativ cu placebo. În populația generală, reducerea medie a HbA1c ajustată cu placebo de la o medie HbA1c inițială de 8,8% a fost de -0,72%. În subgrupurile tratate cu insulină cu sau fără metformină concomitentă, reducerea medie a HbA1c ajustată cu placebo a fost de -0,63% și, respectiv, -0,84%. Incidența hipoglicemiei în populația generală a fost de 8,4% și respectiv 7,2% în grupurile cu vildagliptin și, respectiv, cu placebo.
Într-un alt studiu de 24 de săptămâni la pacienți cu diabet de tip 2 mai avansat, care nu a fost controlat în mod adecvat pe insulină (durata de acțiune scurtă și mai lungă, doza medie de insulină de 80 UI / zi), reducerea medie a HbA1c atunci când vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost adăugat la insulină a fost statistic și semnificativ mai mare decât la placebo + insulină (0,5% față de 0,2%). Incidența hipoglicemiei a fost mai mică în grupul cu vildagliptin decât în grupul placebo (22,9% față de 29,6%).
Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb de 52 de săptămâni a fost efectuat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și insuficiență cardiacă congestivă (clasa funcțională NYHA I-III) pentru a evalua efectul vildagliptin 50 mg de două ori pe zi (N = 128) față de placebo (N = 126) pe fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS). Vildagliptin nu este asociat cu o modificare a funcției ventriculare stângi sau agravarea CHF preexistente. Evenimentele cardiovasculare judecate au fost în general echilibrate. cu vildagliptin au existat mai multe evenimente cardiace decât la pacienții tratați cu placebo. Cu toate acestea, au existat părtiniri ale riscului cardiovascular inițial în favoarea placebo și numărul de evenimente a fost scăzut, excluzând concluziile definitive. Vildagliptin a redus semnificativ HbA1c comparativ cu placebo (diferență de 0,6 %) dintr-o valoare valoarea inițială medie de 7,8% în săptămâna 16. În subgrupul NYHA clasa III, scăderea HbA1c a fost mai mică (diferență 0,3%), dar această concluzie este limitată din cauza numărului mic de pacienți (N = 44). Incidența hipoglicemiei în populația generală a fost de 4,7% și 5,6% în grupurile cu vildagliptin și, respectiv, cu placebo.
Risc cardiovascular
A fost realizată o meta-analiză a 25 de studii clinice de fază III cu o durată de peste 2 ani a evenimentelor cardiovasculare premiate independent și prospectiv. Această analiză a arătat că tratamentul cu vildagliptin nu a fost asociat cu un risc cardiovascular crescut în comparație cu comparațiile. Obiectivul compozit al evenimentelor dovedite cardiovasculare și cerebrovasculare (CCV) [sindromul coronarian acut (ACS), atacul ischemic tranzitor (cu dovezi de atac de cord la imagistică), accident vascular cerebral sau deces CCV], a fost similar pentru vildagliptin comparativ cu combinația de comparație a activ și placebo [raportul riscului Mantel-Haenszel 0,84 (interval de încredere 95% 0,63-1,12)]. Un total de 99 din 8.956 pacienți din grupul cu vildagliptin au raportat un eveniment comparativ cu 91 din 6.061 pacienți din grupul comparator.
Tabelul 8 Rezultatele cheie ale eficacității vildagliptinului în monoterapie controlată cu placebo și studii complementare (eficacitate primară la populația ITT - intentia de a trata)
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu vildagliptin la toate subseturile populației pediatrice cu diabet zaharat de tip 2 (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
După administrarea orală în starea de repaus alimentar, vildagliptinul este absorbit rapid, concentrațiile plasmatice maxime apar la 1,7 ore. Alimentele întârzie ușor (2,5 ore) timpul pentru a atinge concentrația plasmatică maximă, dar nu modifică expunerea totală (ASC) .Administrarea de vildagliptin cu alimente are ca rezultat o Cmax redusă (19%). L Cu toate acestea, amploarea modificării nu este semnificativ clinic, deci Galvus poate fi luat indiferent de hrană. Biodisponibilitatea absolută este de 85%.
Distribuție
Legarea vildagliptinei de proteinele plasmatice este scăzută (9,3%), iar vildagliptina se distribuie în mod egal între plasmă și celulele roșii din sânge. După administrarea intravenoasă, volumul mediu de distribuție a vildagliptin allo stare echilibrată (Vss) este de 71 de litri, ceea ce sugerează o distribuție extravasculară.
Biotransformare
La om, metabolismul este calea principală de eliminare pentru vildagliptin și reprezintă 69% din doză. Metabolitul principal (LAY 151) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al grupului ciano și reprezintă 57% din doză, urmată de de la glucuronid (BQS867) și produse de hidroliză amidică (4% din doză). Datele in vitro pe microsomii rinichilor umani sugerează că rinichiul poate fi unul dintre principalii factori care contribuie la hidroliza vildagliptinei la principalul său metabolit inactiv, LAY 151. DPP-4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptinei, potrivit unui studiu in vivo efectuate folosind șobolani fără DPP-4. Vildagliptin nu este metabolizat într-o măsură cuantificabilă de către enzimele CYP 450. Prin urmare, clearance-ul metabolic al vildagliptinului nu este de așteptat să fie afectat de administrarea concomitentă a inhibitorului CYP 450 și / sau a medicamentelor inductoare. in vitro a demonstrat că vildagliptin nu inhibă / induce enzimele CYP 450. Prin urmare, vildagliptinul nu este susceptibil să afecteze clearance-ul metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 sau CYP 3A4 / 5, când se administrează simultan.
Eliminare
După administrarea orală de [14C] vildagliptin, aproximativ 85% din doză este excretată în urină și 15% din doză este recuperată în fecale. După administrarea orală, excreția renală a vildagliptinului nemodificat se ridică la 23% din doză. La subiecții sănătoși, după administrarea intravenoasă, degajare valorile totale plasmatice și renale ale vildagliptinului sunt de 41 și respectiv 13 l / oră. După administrarea intravenoasă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore. După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3 ore.
Linearitate / neliniaritate
În intervalul de doze terapeutice, Cmax de vildagliptin și zona sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) cresc aproximativ doza proporțional.
Grupuri specifice de pacienți
Sex
Nu s-au observat diferențe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica vildagliptinei între subiecții sănătoși de sex masculin și feminin cu o „gamă largă de vârstă și indicele de masă corporală (IMC). Inhibarea DPP-4 de către vildagliptin nu este afectată” de la sex.
Persoane în vârstă
La subiecții vârstnici sănătoși (≥ 70 ani), expunerea totală la vildagliptin (100 mg o dată pe zi) a crescut cu 32%, cu o creștere cu 18% a concentrației plasmatice maxime, comparativ cu subiecții tineri sănătoși (18 Cu toate acestea, aceste modificări nu sunt luate în considerare relevant din punct de vedere clinic.Inhibarea DPP-4 de către vildagliptin nu este afectată de vârstă.
Afectarea funcției hepatice
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii vildagliptinei a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă, pe baza scorului Child-Pugh (în intervalul 6 pentru ușoară până la 12 pentru severă), comparativ cu subiecții sănătoși. insuficiență hepatică ușoară și moderată, expunerea la vildagliptin după o singură doză este scăzută (cu 20% și respectiv 8%), în timp ce la pacienții cu insuficiență hepatică severă, expunerea la vildagliptin este crescută cu 22%. ) la expunerea la vildagliptin este ≥30%, ceea ce nu este considerat relevant din punct de vedere clinic. Nu a existat nicio corelație între severitatea bolilor hepatice și modificările expunerii la vildagliptin.
Afectarea funcției renale
A fost efectuat un studiu deschis, cu doze multiple, pentru a evalua farmacocinetica dozei terapeutice mai mici de vildagliptin (50 mg o dată pe zi) la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală cronică definită de clearance-ul creatininei (ușoară: 50 până la
Vildagliptin a fost eliminat prin hemodializă într-o măsură limitată (3% în timpul unei sesiuni de hemodializă de 3-4 ore începând cu 4 ore după administrare).
Grupuri etnice
Datele limitate sugerează că rasa nu are o influență majoră asupra farmacocineticii vildagliptinei.
05.3 Date preclinice de siguranță -
S-au observat întârzieri ale conducerii impulsurilor intra-cardiace la câinii cu o doză fără efect de 15 mg / kg (de 7 ori expunerea la om pe baza Cmax).
O acumulare de macrofage alveolare spumoase în plămâni a fost observată la șobolani și șoareci. Doza fără efect a fost de 25 mg / kg (de 5 ori expunerea umană pe baza ASC) la șobolani și de 750 mg / kg (de 142 ori expunerea umană) la șoareci. La câini au fost observate simptome gastro-intestinale, în special scaune moi, scaune mucoide, diaree și, la doze mai mari, sânge în scaun. Nu a fost stabilit un nivel fără efect.
În studiile convenționale de genotoxicitate in vitro Și in vivo vildagliptin nu a fost mutagen. La șobolani, un studiu privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară timpurie nu a arătat că vildagliptina provoacă afectarea fertilității, capacitatea de reproducere sau dezvoltarea embrionară timpurie. Toxicitatea embrio-fetală a fost evaluată la șobolani și iepuri. La șobolani, s-a observat o incidență crescută a coastelor plutitoare în asociere cu o scădere a parametrilor greutății corporale materne, cu o doză fără efect de 75 mg / kg (de 10 ori expunerea la om). La iepuri, scăderea greutății fetale și modificări scheletice, indicativ al întârzierii dezvoltării, au fost observate numai în prezența toxicității materne severe, cu o doză fără efect de 50 mg / kg (de 9 ori expunerea umană). numai în asociere cu toxicitatea maternă cu ≥ 150 mg / kg și incluzând o reducere tranzitorie a greutății corporale și o activitate motorie redusă în generația F1.
Un studiu de carcinogenitate de doi ani la șobolani a fost efectuat cu doze orale de până la 900 mg / kg (aproximativ 200 de ori mai mare decât expunerea la om la doza maximă recomandată). Nu s-a observat o creștere a incidenței tumorilor atribuibile vildagliptinei. Un alt studiu de carcinogenitate de 2 ani a fost efectuat la șoareci cu doze orale de până la 1.000 mg / kg. A fost observată o creștere a incidenței adenocarcinoamelor mamare. Hemangiosarcoame, fără doze de efect de 500 mg / kg (de 59 de ori mai mare decât expunerea umană) și respectiv 100 mg / kg (de 16 ori mai mare decât expunerea umană). Incidența crescută a acestor tumori la șoareci nu a fost considerată a reprezenta un risc semnificativ pentru om, pe baza lipsei de genotoxicitate a vildagliptinului și a metabolitului său major, a dezvoltării tumorilor la o specie și a tuturor. .
Într-un studiu de toxicologie de 13 săptămâni la maimuțe cinomolg leziuni cutanate au fost raportate la doze ≥ 5 mg / kg / zi. Leziunile au fost localizate în mod constant la extremități (mâini, picioare, urechi și coadă). La o doză de 5 mg / kg / zi (aproximativ echivalentă cu ASC umană după expunerea la doza de 100 mg) au fost observate numai vezicule. Acestea au regresat în ciuda tratamentului continuu și nu au fost asociate cu anomalii histopatologice. La doze ≥ 20 mg / kg / zi (aproximativ de 3 ori ASC la om după expunerea la doza de 100 mg), au fost observate descuamarea și descuamarea pielii, cruste și răni ale cozii, cu modificări histopatologice conexe. Leziuni necrotice ale cozii au fost observate la doze ≥ 80 mg / kg / zi.
Pe o perioadă de recuperare de 4 săptămâni, leziunile cutanate nu au regresat la maimuțele tratate cu 160 mg / kg / zi.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Lactoză anhidră
Celuloză microcristalină
Amidon glicolat de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister din aluminiu / aluminiu (PA / Al / PVC // Al)
Disponibil în pachete care conțin 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 sau 336 comprimate și în pachete multiple care conțin 336 (3 pachete de 112) comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Novartis Europharm Limited
Parcul de afaceri Frimley
Camberley GU16 7SR
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 26 septembrie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 26 septembrie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
D.CCE aprilie 2015
.jpg)
-caroteni-misti-e160-a-(ii)--carotene.jpg)
