Ingrediente active: Asenapină (maleat de asenapină)
Sycrest 5 mg comprimate sublinguale
Sycrest 10 mg comprimate sublinguale
De ce se utilizează Sycrest? Pentru ce este?
Sycrest conține substanța activă asenapină. Acest medicament aparține unui grup de medicamente numite antipsihotice. Sycrest este utilizat pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe asociate cu tulburarea bipolară I la adulți. Medicamentele antipsihotice afectează substanțele chimice care permit comunicarea celulelor nervoase (neurotransmițători). Bolile care afectează creierul, cum ar fi tulburarea bipolară I, se pot datora unui dezechilibru al anumitor substanțe chimice din creier, cum ar fi dopamina și serotonina, care pot provoca unele dintre simptomele de care suferiți. Mecanismul precis al funcționării acestui medicament este necunoscut, totuși se crede că reglează echilibrul acestor substanțe chimice.
Episoadele maniacale asociate cu tulburarea bipolară I reprezintă o afecțiune cu simptome precum „senzația de mare”, având o „cantitate excesivă de energie, care au nevoie de un somn mai mic decât de obicei, vorbind foarte repede cu zborul ideilor și uneori iritabilitate.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Sycrest
Nu luați Sycrest
Dacă sunteți alergic la asenapină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Sycrest
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Sycrest.
Sycrest nu a fost studiat la pacienții vârstnici cu demență. Cu toate acestea, pacienții vârstnici cu demență care sunt tratați cu alte tipuri similare de medicamente pot prezenta un risc crescut de a dezvolta accident vascular cerebral sau deces.
Sycrest nu este aprobat pentru tratamentul pacienților vârstnici cu demență și nu este recomandat pentru utilizarea în acest grup de pacienți. Sycrest poate provoca tensiune arterială scăzută. În primele etape ale tratamentului, unele persoane pot leșina, mai ales atunci când iau poziția în picioare. în poziție verticală după culcare sau așezare. De obicei, aceasta dispare de la sine, dacă nu, spuneți medicului dumneavoastră. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă apar
- mișcări ritmice involuntare ale limbii, gurii și feței. Sycrest poate fi necesar să fie oprit.
- febră, rigiditate musculară severă, transpirație sau un nivel redus de conștiență (o tulburare numită „sindrom neuroleptic malign”). Poate fi necesar un tratament medical imediat.
Înainte de a lua Sycrest, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă ați fost diagnosticat vreodată cu o afecțiune ale cărei simptome includ temperatură ridicată și rigiditate musculară (cunoscut și sub numele de sindrom neuroleptic malign)
- dacă ați avut vreodată mișcări anormale ale limbii sau feței (diskinezie tardivă). Trebuie să știți că ambele condiții pot fi cauzate de acest tip de medicament.
- dacă aveți boli de inimă sau sunteți tratat pentru boli de inimă care vă predispune la scăderea tensiunii arteriale
- dacă sunteți diabetic sau predispus la diabet
- dacă aveți boala Parkinson sau demență
- dacă aveți epilepsie (convulsii)
- dacă aveți dificultăți la înghițire (disfagie)
- dacă aveți probleme hepatice severe. În acest caz, nu luați Sycrest
- dacă aveți dificultăți în a vă menține temperatura corpului sub control
- dacă aveți gânduri sinucigașe
- dacă aveți niveluri crescute de prolactină în sânge (hiperprolactinemie)
Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre acestea se aplică la dvs., deoarece ar putea prefera să vă ajusteze doza sau să vă monitorizeze o perioadă. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă oricare dintre aceste afecțiuni se dezvoltă sau se agravează în timpul utilizării Sycrest.
Copii și adolescenți
Sycrest nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Sycrest
Alte medicamente și Sycrest
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Unele medicamente pot reduce sau crește efectul Sycrest.
Dacă luați alte medicamente, Sycrest trebuie luat ultimul.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente antidepresive (în special fluvoxamină, paroxetină și fluoxetină), deoarece este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Sycrest sau a medicamentului antidepresiv.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente pentru boala Parkinson (cum ar fi levodopa), deoarece acest medicament le poate face mai puțin eficiente.
Deoarece Sycrest acționează în principal asupra creierului, pot exista interferențe de la alte medicamente (sau alcool) care acționează asupra creierului, datorită unui efect suplimentar asupra funcției creierului.
Deoarece Sycrest poate reduce tensiunea arterială, trebuie să aveți grijă când luați Sycrest împreună cu alte medicamente care scad tensiunea arterială.
Sycrest cu alimente, băuturi și alcool
Nu beți și nu mâncați în decurs de 10 minute de la administrarea acestui medicament. Trebuie să evitați consumul de alcool în timp ce luați acest medicament.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Nu luați Sycrest dacă sunteți gravidă, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă luați acest medicament și rămâneți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă puteți continua să luați Sycrest.
Următoarele simptome pot apărea la nou-născuții de mame care au utilizat Sycrest în ultimul trimestru (ultimele trei luni de sarcină): tremurături, rigiditate și / sau slăbiciune musculară, somnolență, agitație, probleme de respirație și dificultăți în hrănire. dintre aceste simptome poate fi necesar să vă adresați medicului dumneavoastră.
Nu alăptați când luați Sycrest.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Sycrest poate provoca somnolență sau sedare. Prin urmare, asigurați-vă că concentrarea și atenția nu sunt afectate înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Sycrest: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat sublingual de 5 mg sau 10 mg de două ori pe zi. O doză trebuie administrată dimineața și o doză seara.
Instructiuni de folosire
Sycrest este pentru utilizare sublinguală.
Sycrest nu este recomandat dacă nu puteți lua comprimatul așa cum este descris mai jos. Dacă nu puteți lua acest medicament așa cum este descris mai jos, este posibil ca tratamentul să nu fie eficient pentru dumneavoastră.
- Nu scoateți comprimatul sublingual din blister până când nu sunteți gata să o luați.
- Când atingeți tableta, mâinile trebuie să fie uscate.
- Nu împingeți comprimatul prin blister. Nu tăiați sau rupeți blisterul.
- Desprindeți fila colorată (figura 1).
- Scoateți ușor tableta (figura 2). Nu zdrobiți tableta.
- Pentru a asigura o absorbție optimă, așezați comprimatul sub limbă și așteptați până se dizolvă complet (figura 3). Comprimatul se va dizolva cu saliva în câteva secunde.
- Nu înghițiți sau mestecați comprimatul.
- Nu beți și nu mâncați timp de 10 minute după ce ați luat comprimatul.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Sycrest
Dacă luați mai mult Sycrest decât trebuie
Dacă luați prea mult Sycrest, contactați imediat un medic. Luați pachetul de medicamente cu dvs. În caz de supradozaj, vă puteți simți somnoros sau obosit sau aveți mișcări anormale ale corpului, probleme în picioare și mers, vă puteți ameți din cauza tensiunii arteriale scăzute și vă puteți simți agitat și confuz.
Dacă uitați să luați Sycrest
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă ratați o doză, luați următoarea doză ca de obicei. Dacă pierdeți două sau mai multe doze, contactați medicul sau farmacistul.
Dacă încetați să luați Sycrest
Dacă încetați să luați Sycrest, veți pierde efectele acestui medicament. Nu trebuie să întrerupeți administrarea acestui medicament decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru, deoarece simptomele dumneavoastră pot reveni.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Sycrest
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Au fost raportate reacții adverse grave cu acest medicament. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
- reacții alergice (acestea includ de obicei un amestec de efecte, cum ar fi dificultăți de respirație sau de înghițire, umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, erupții cutanate, mâncărime și ritm cardiac crescut)
- creșterea bruscă a temperaturii corpului, cu transpirație, bătăi rapide ale inimii, rigiditate musculară severă, confuzie și fluctuații ale tensiunii arteriale care pot duce la comă
- convulsii, convulsii sau convulsii
- leșin
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți:
- semne ale nivelului crescut de zahăr din sânge, cum ar fi sete excesivă, foamete sau urinare excesivă, slăbiciune sau agravarea diabetului
- mișcări de limbă asemănătoare cu viermilor sau alte mișcări necontrolate ale limbii, gurii, obrajilor sau maxilarului care se pot răspândi pe brațe și picioare
Alte reacții adverse raportate cu acest medicament includ:
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- anxietate
- amorţeală
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- creștere în greutate
- apetit crescut
- contracții musculare lente sau susținute
- nelinişte
- contracții musculare involuntare
- mișcări lente, tremur
- sedare
- ameţeală
- greaţă
- schimbare de gust
- senzație de amorțeală în limbă sau gură
- salivare crescută (pierderea salivei)
- rigiditate musculară
- oboseală
- nivel crescut de enzime hepatice
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- mișcări musculare anormale: un set de simptome cunoscute sub numele de simptome extrapiramidale (EPS) care pot include unul sau mai multe dintre următoarele simptome: mișcări anormale ale mușchilor, limbii sau maxilarului, contracții musculare lente sau susținute, spasme musculare, tremor (tremurături), mișcări anormale ale ochilor, mișcări involuntare ale mușchilor, mișcări lente sau neliniște
- senzații inconfortabile la nivelul picioarelor (numit și sindromul picioarelor neliniștite)
- probleme de vorbire
- bătăi cardiace anormale, lente sau rapide
- bloc de inimă ramură
- electrocardiogramă anormală (prelungirea intervalului QT)
- tensiune arterială scăzută în picioare
- tensiune arterială scăzută
- furnicături ale limbii sau ale gurii
- limbă umflată sau dureroasă
- dificultate la inghitire
- ulcere, durere, roșeață, umflături și vezicule în interiorul gurii
- disfuncție sexuală
- lipsa ciclurilor menstruale regulate
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- modificări ale nivelului de celule albe din sânge
- dificultate de focalizare cu vederea
- cheaguri de sânge în vasele de sânge către plămâni provocând dureri în piept și dificultăți de respirație
- tulburări musculare care se prezintă ca dureri continue inexplicabile și dureri ascuțite
- creșterea dimensiunii sânului masculin
- pierderea laptelui sau lichidului din sân
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Păstrați acest medicament în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Sycrest
- Ingredientul activ este asenapina.
- Fiecare comprimat sublingual Sycrest 5 mg conține 5 mg asenapină.
- Fiecare comprimat sublingual Sycrest 10 mg conține 10 mg asenapină.
- Conținutul exact este indicat pe ambalajul tabletelor Sycrest.
- Celelalte componente sunt gelatina și manitolul (E421).
Sycrest arată și conținutul ambalajului
Comprimatele sublinguale de 5 mg sunt rotunde, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „5” pe o față.
Comprimatele sublinguale de 10 mg sunt rotunde, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „10” pe o față.
Comprimatele sublinguale sunt furnizate în blistere cu folie care pot fi decojite, fiecare conținând 10 comprimate. Pachetele conțin 20, 60 sau 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SYCREST 10 MG COMPRIMATE SUBLINGUE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat sublingual conține 10 mg asenapină (sub formă de maleat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă sublinguală.
Comprimate rotunde, sublinguale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „10” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Sycrest este indicat pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe asociate cu tulburarea bipolară I la adulți.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Episod maniacal
Doza inițială recomandată de Sycrest este de 10 mg de două ori pe zi, ca monoterapie. O doză trebuie administrată dimineața și o doză seara. Doza poate fi redusă la 5 mg de două ori pe zi numai după evaluarea clinică. Pentru terapia combinată, se recomandă o doză inițială de 5 mg de două ori pe zi. Pe baza răspunsului clinic și a tolerabilității fiecărui pacient, doza poate fi crescută la 10 mg de două ori pe zi.
Aflați mai multe despre populațiile speciale de pacienți
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Sycrest la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Sunt disponibile date limitate de siguranță cu utilizarea Sycrest la pacienții adolescenți. Un studiu farmacocinetic a fost efectuat la pacienți adolescenți. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.2, dar nu permit nicio recomandare privind o posologie.
Pacienți vârstnici
Sycrest trebuie utilizat cu precauție la vârstnici. Datele de eficacitate limitate sunt disponibile la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste. Datele farmacocinetice disponibile sunt descrise în secțiunea 5.2.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală. Nu există experiență cu asenapină la pacienții cu insuficiență renală severă cu clearance al creatininei sub 15 ml / min.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Posibilitatea creșterii concentrațiilor plasmatice de asenapină nu poate fi exclusă la unii pacienți cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) și se recomandă prudență. La subiecții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), a fost observată o creștere de 7 ori a expunerii la asenapină, prin urmare, Sycrest nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Mod de administrare
Comprimatul nu trebuie scos din blister până când nu este gata de luat. Când atingeți tableta, mâinile trebuie să fie uscate. Comprimatul nu trebuie împins prin pachet. Pachetul nu trebuie tăiat sau rupt. Trageți de filă. comprimat colorat ușor.Comprimatul nu trebuie zdrobit.
Pentru a asigura o absorbție optimă, comprimatul sublingual Sycrest trebuie așezat sub limbă, astfel încât să se dizolve complet. Comprimatul se va dizolva cu saliva în câteva secunde. Comprimatele sublinguale Sycrest nu trebuie mestecate sau înghițite. Evitați să beți și să mâncați timp de 10 minute după administrare.
Atunci când este utilizat în asociere cu alte medicamente, Sycrest trebuie luat ultimul.
Tratamentul cu Sycrest nu este recomandat la pacienții care nu pot respecta această metodă de administrare, deoarece biodisponibilitatea asenapinei atunci când este ingerată este scăzută (
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pacienți vârstnici cu psihoză asociată cu demență
Pacienții vârstnici cu psihoză asociată cu demența care sunt tratați cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de moarte.
Sycrest nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză asociată demenței și nu este recomandat pentru utilizarea în acest grup de pacienți.
Sindromul neuroleptic malign
S-a raportat apariția sindromului neuroleptic malign (SNM), caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate autonomă, modificarea stării de conștiință și niveluri crescute de creatin fosfokinază serică, cu administrarea de medicamente antipsihotice, inclusiv asenapină. Rapoarte clinice, mioglobinurie ( rabdomioliză) și insuficiență renală acută sunt raportate.
Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome sugestive pentru SMN, administrarea Sycrest trebuie întreruptă.
Convulsii
În studiile clinice, cazuri de convulsii au fost raportate din când în când în timpul tratamentului cu asenapină. Prin urmare, la pacienții cu antecedente de tulburări convulsive sau alte afecțiuni asociate convulsiilor, Sycrest trebuie utilizat cu precauție.
Sinucidere
Posibilitatea unei tentative de sinucidere face parte din patologia psihotică și tulburarea bipolară. Prin urmare, este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu risc crescut în timpul tratamentului.
Hipotensiune ortostatică
Asenapina poate induce hipotensiune și sincopă ortostatică, în special la începutul tratamentului, posibil datorită proprietăților sale antagoniste α1-adrenergice. Pacienții vârstnici prezintă un risc deosebit de hipotensiune ortostatică (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, cazuri de sincopă au fost raportate din când în când în timpul tratamentului cu Sycrest. Sycrest trebuie administrat cu precauție la pacienții vârstnici și la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute (de exemplu, insuficiență cardiacă, infarct miocardic sau ischemie, anomalii ale conducerii), tulburări cerebrovasculare sau afecțiuni care predispun pacientul la hipotensiune arterială (de exemplu, deshidratare și hipovolemie).
Dischinezie tardivă
Medicamentele cu proprietăți anti-dopaminergice au fost asociate cu „inducerea diskineziei tardive, caracterizată prin mișcări ritmice involuntare, predominant ale limbii și / sau feței. În studiile clinice, cazuri de diskinezie tardivă au fost raportate ocazional în timpul tratamentului cu asenapină. L "Debutul simptomelor extrapiramidale este un factor de risc pentru diskinezie tardivă. În cazul în care apar semne și simptome de diskinezie tardivă la un pacient tratat cu Sycrest, trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii tratamentului.
Hiperprolactinemie
Au fost observate creșteri ale nivelului de prolactină la unii pacienți care au luat Sycrest. În studiile clinice, au fost observate puține reacții adverse legate de nivelurile anormale de prolactină raportate.
Interval QT
Prelungirea relevantă clinic a intervalului QT nu pare să fie asociată cu asenapina.Se recomandă prudență la prescrierea Sycrest pacienților cu boli cardiovasculare cunoscute sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT și în combinație cu alte medicamente despre care se crede că prelungesc intervalul QT.
Hiperglicemie și diabet zaharat
Hiperglicemia sau exacerbarea diabetului preexistent au fost raportate ocazional în timpul tratamentului cu asenapină. Evaluarea relației dintre utilizarea antipsihoticelor atipice și valorile anormale ale glucozei este complicată de posibilitatea unui risc de fond crescut de diabet zaharat la pacienții cu schizofrenie sau tulburare bipolară și de „incidența crescută a diabetului zaharat în populație. Se recomandă ca pacienții diabetici și cei cu factori de risc pentru apariția diabetului zaharat să fie supuși unei monitorizări clinice adecvate.
Disfagie
Dismotilitatea și aspirația esofagiană au fost asociate cu tratamentul antipsihotic. Câteva cazuri de disfagie au fost raportate sporadic la pacienții tratați cu Sycrest.
Termoreglarea corpului
Modificarea capacității organismului de a reduce temperatura centrală a corpului a fost atribuită medicamentelor antipsihotice. Studiile clinice au concluzionat că modificările relevante din punct de vedere clinic ale temperaturii corporale nu par a fi asociate cu utilizarea asenapinei. Se recomandă o atenție specială la prescrierea Sycrest pacienților care pot fi expuși unor condiții care pot contribui la creșterea temperaturii corpului. De exemplu intensă exerciții fizice, expunere la căldură extremă, terapie concomitentă cu medicamente anticolinergice sau la pacienți predispuși la deshidratare.
Pacienți cu insuficiență hepatică severă
Expunerea la asenapină a crescut de 7 ori la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh). Prin urmare, Sycrest nu este recomandat la acești pacienți.
Boala Parkinson și demența cu corpuri Lewy
Medicii trebuie să cântărească riscurile și beneficiile prescrierii de medicamente antipsihotice, inclusiv Sycrest, la pacienții cu boală Parkinson sau demență cu corp Lewy (DLB), deoarece ambele grupuri pot prezenta un risc crescut de sindrom neuroleptic malign, precum și cu sensibilitate crescută la antipsihotice . Manifestarea acestei sensibilități crescute poate include confuzie, matitate, instabilitate posturală cu căderi frecvente, pe lângă simptome extrapiramidale.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pe baza efectelor asenapinei asupra sistemului nervos central primar (SNC) (vezi pct. 4.8), medicamentul trebuie administrat cu precauție în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală. Pacienții trebuie sfătuiți să nu consume alcool în timp ce sunt tratați cu Sycrest.
Posibilitatea ca alte medicamente să afecteze Sycrest
Asenapina este eliminată în principal prin glucuronidarea directă a UGT1A4 și prin metabolismul oxidativ prin izoenzimele citocromului P450 (în principal CYP1A2). Efectele potențiale ale inhibitorilor și ale unui activator al mai multor cicluri enzimatice asupra farmacocineticii asenapinei au fost investigate, în mod specific, fluvoxamina (inhibitorul CYP1A2) , paroxetină (inhibitor CYP2D6), imipramină (inhibitor CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidină (inhibitor CYP3A4 / 2D6 / 1A2), carbamazepină (inhibitor CYP3A4 / 1A2), "UGT). Cu excepția fluvoxaminei, niciunul dintre medicamentele care interacționează nu a condus la modificări relevante clinic ale farmacocineticii asenapinei.
În timpul administrării concomitente cu o doză unică de 5 mg de asenapină, 25 mg fluvoxamină de două ori pe zi a dus la o creștere de 29% a ASC a asenapinei. Doza terapeutică completă de fluvoxamină este suspectată de a produce o creștere mai mare a concentrațiilor. Administrarea concomitentă de asenapină și fluvoxamină trebuie de aceea trebuie întreprins cu prudență.
Potențialul ca Sycrest să afecteze alte medicamente
Datorită antagonismului său α1-adrenergic cu potențialul de a induce hipotensiune ortostatică (vezi pct. 4.4), Sycrest poate potența efectele unor agenți antihipertensivi.
Asenapina poate antagoniza efectul levodopa și al agoniștilor dopaminerici. Dacă această combinație este considerată necesară, trebuie prescrisă cea mai mică doză eficientă din fiecare tratament.
Studii in vitro indică faptul că asenapina inhibă slab CYP2D6. Studiile clinice de interacțiune medicamentoasă asupra efectelor inhibiției CYP2D6 de către asenapină au arătat următoarele rezultate:
- După administrarea concomitentă de dextrometorfan și asenapină la subiecți sănătoși, raportul dextrorfan / dextrometorfan (DX / DM) a fost măsurat ca un marker al activității CYP2D6. scăderea fracțională a raportului DX / DM, până la 0,43. În același studiu, tratamentul cu o doză de 20 mg de paroxetină pe zi a redus raportul DX / DM la 0,032.
- Într-un studiu separat, administrarea concomitentă a unei doze unice de 75 mg de imipramină cu o doză unică de 5 mg de asenapină nu a afectat concentrațiile plasmatice ale metabolitului, desipramina (un substrat al CYP2D6).
- Administrarea concomitentă a unei doze unice de 20 mg de paroxetină (un substrat CYP2D6 și inhibitor) în timpul tratamentului cu o doză de 5 mg de două ori pe zi de asenapină la 15 subiecți bărbați sănătoși a dus la o creștere aproape dublă a expunerii la paroxetină.
Asenapină in vivo pare a fi în cel mai bun caz un inhibitor slab al CYP2D6. Cu toate acestea, asenapina poate spori efectele inhibitoare ale paroxetinei asupra metabolismului său.
Prin urmare, Sycrest trebuie administrat cu precauție în asociere cu alte medicamente care sunt atât substraturi, cât și inhibitori ai CYP2D6.
Pentru a asigura absorbția optimă, evitați să beți și să mâncați timp de 10 minute după administrare.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente despre utilizarea Sycrest la femeile gravide. Asenapina nu a prezentat efecte teratogene în studiile la animale. Studiile la animale au demonstrat toxicitate maternă și embrionară (vezi pct. 5.3).
Sugarii expuși la antipsihotice (inclusiv Sycrest) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și / sau de sevraj, care pot varia în severitate și durată după naștere. Au fost raportate neliniște, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, dificultăți de respirație sau tulburări de hrănire la nou-născuți. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați îndeaproape.
Sycrest nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar și numai dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Asenapina a fost excretată în laptele șobolanilor care alăptează. Nu se știe dacă asenapina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Femeilor care iau Sycrest li se recomandă să nu alăpteze.
Fertilitate
Nu s-a observat afectarea fertilității în studiile non-clinice (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Asenapina poate provoca somnolență și sedare. Prin urmare, pacienții ar trebui să fie precauți în legătură cu utilizarea mașinilor sau conducerea vehiculelor până când este în mod rezonabil sigur că tratamentul cu Sycrest nu mai are efecte negative.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul tratamentului cu asenapină au fost somnolența și anxietatea.
Tabelul reacțiilor adverse
Incidența reacțiilor adverse la medicamente (ADR) asociate tratamentului cu asenapină este prezentată în tabelul de mai jos. Tabelul se bazează pe evenimentele adverse raportate în timpul studiilor clinice și / sau după punerea pe piață.
Toate ADR-urile sunt listate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență; foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Frecvența reacțiilor adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piață nu poate fi determinată deoarece sunt derivate din rapoarte spontane, prin urmare frecvența acestor evenimente adverse este definită ca „necunoscută”.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Simptome extrapiramidale (SEP)
În studiile clinice, incidența simptomelor extrapiramidale la pacienții tratați cu asenapină a fost mai mare decât la placebo (15,4% față de 11,0%).
Din studiile pe termen scurt (6 săptămâni) în schizofrenie, pare să existe o relație doză-răspuns pentru acatisie la pacienții tratați cu asenapină, iar pentru parkinsonism a existat o tendință de creștere cu doze mai mari.
Creștere în greutate
În studiile clinice asociate pe termen scurt și lung pe schizofrenie și manie bipolară, modificarea medie a greutății pentru asenapină a fost de 0,8 kg. Proporția subiecților cu creștere în greutate semnificativă din punct de vedere clinic (≥7% creștere în greutate de la momentul inițial până la evaluare) în studiile clinice de schizofrenie pe termen scurt a fost de 5,3% pentru asenapină versus 2,3% pentru placebo. Proporția subiecților cu creștere în greutate semnificativă din punct de vedere clinic (≥7% creștere în greutate de la momentul inițial până la evaluare) în studiile clinice pe termen scurt cu manie bipolară a fost de 6,5% pentru asenapină versus 0,6% pentru placebo.
Hipotensiune ortostatică
Incidența hipotensiunii ortostatice la subiecții vârstnici a fost de 4,1% comparativ cu 0,3% în populația combinată din studiile de fază 2/3.
Enzime hepatice
Au fost observate frecvent creșteri tranzitorii și asimptomatice ale transaminazelor hepatice, alanine transferazei (ALT), aspartatului transferazei (AST), în special în tratamentul precoce.
Alte rezultate
Au fost raportate evenimente cerebrovasculare la pacienții tratați cu asenapină, dar nu există dovezi ale unei incidențe mai mari decât cele așteptate la adulții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani.
Asenapina are proprietăți anestezice. Hipoestezia orală și parestezia orală pot apărea direct după administrare și, de obicei, se rezolvă în decurs de 1 oră.
Au fost raportate după punerea pe piață a reacțiilor grave de hipersensibilitate la pacienții tratați cu asenapină, inclusiv reacții anafilactice / anafilactoide, angioedem, umflarea limbii și umflarea gâtului (edem faringian).
04.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj în programul de tratament cu asenapină. Dozele estimate raportate au variat între 15 și 400 mg. În majoritatea cazurilor, nu era clar dacă asenapina a fost administrată sublingual. Reacțiile adverse legate de medicamente au inclus agitație și confuzie, acatisie, distonie orofacială, sedare și constatări asimptomatice ale ECG (bradicardie, complexe supraventriculare, întârziere a conducerii intraventriculare).
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului cu Sycrest. Nu există un antidot specific pentru Sycrest. Ar trebui luată în considerare posibilitatea ca mai multe medicamente să fie luate. Monitorizarea cardiovasculară trebuie efectuată pentru aritmii, iar gestionarea supradozajului trebuie să se concentreze pe îngrijirea de susținere, menținerea oxigenării și ventilației adecvate a căilor respiratorii și gestionarea simptomelor. nu utilizați epinefrină și dopamină, deoarece beta-stimularea poate agrava hipotensiunea în situația de blocare alfa-adrenergică indusă de Sycrest). În caz de simptome medicamente extrapiramidale severe, trebuie administrate medicamente anticolinergice. Continuați monitorizarea atentă și supravegherea clinică până când pacientul este recuperat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, antipsihotice.
Codul ATC: N05AH05.
Mecanism de acțiune
Ca și în cazul altor medicamente eficiente pentru tulburarea bipolară, mecanismul de acțiune al asenapinei nu este pe deplin înțeles, însă, pe baza farmacologiei receptorilor, se crede că eficacitatea asenapinei este mediată de o „combinație” de activitate antagonistă a D2 și receptorii 5-HT2A. Acțiunile la alți receptori, cum ar fi, de exemplu, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 și receptorii α2-adrenergici, pot contribui, de asemenea, la efectele clinice ale asenapinei.
Eficacitate clinică
Eficacitate clinică în tulburarea bipolară I.
Eficacitatea asenapinei în tratamentul unui episod maniacal sau mixt de tulburare bipolară I definită de DSM-IV (Manualul de diagnosticare și statistic al tulburărilor mentale) cu sau fără manifestări psihotice a fost evaluat în două studii randomizate, dublu-orb, placebo și substanță activă (olanzapină), controlate în monoterapie, care au implicat 488 și, respectiv, 489 de pacienți. Toți pacienții au îndeplinit criteriile de diagnostic pentru tulburarea bipolară I, astfel cum sunt definite în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale, ediția a patra (DSM-IV), episodul maniacal actual (DSM-IV 296.4x) sau mixt (DSM-IV) 296.6x ) și a avut un scor chestionar ≥20 Scara de evaluare Young Mania (Y-MRS) allo screening și linia de bază. Pacienții cu ciclu rapid au fost excluși din aceste studii. Asenapina a demonstrat „eficacitate superioară placebo în reducerea simptomelor maniacale în decurs de 3 săptămâni”. Estimări punctuale [IC 95%] pentru schimbarea de la linia de bază la „punctul final în YMRS folosind analiza LOCF în cele două studii au fost după cum urmează:
-11,5 [-13,0, -10,0] pentru asenapină vs - 7,8 [-10,0, -5,6] pentru placebo și
-10,8 [-12,3, -9,3] pentru asenapină comparativ cu -5,5 [-7,5, -3,5] pentru placebo.
O diferență semnificativă statistic între asenapină și placebo a fost observată încă din ziua 2.
Pacienții din cele două studii pivot de înregistrare de 3 săptămâni au fost studiați într-o extensie suplimentară de 9 săptămâni a studiului. În acest studiu, menținerea efectului în timpul episodului a fost demonstrată după 12 săptămâni de tratament.
Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 12 săptămâni care a implicat 326 de pacienți cu un episod maniacal sau mixt de tulburare bipolară I, cu sau fără trăsături psihotice, rezultă parțial care nu răspunde la litiu sau valproat singur timp de 2 săptămâni la nivelurile serice terapeutice, adăugarea asenapinei ca terapie adjuvantă sa dovedit a fi superioară în ceea ce privește eficacitatea litiu sau valproat administrat singur în săptămâna 3 (estimări punctuale [IÎ 95%] pentru modificarea de la valoarea inițială a tuturor "punctul final în YMRS utilizând analiza LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] pentru asenapină și -7,9 [-9,4, -6,4] pentru placebo) și în săptămâna 12 (- 12,7 [-14,5, -10,9] pentru asenapină și -9,3 [ -11,8, -7,6] pentru placebo) în reducerea simptomelor maniacale.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu asenapină într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice cu tulburare bipolară I (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea sublinguală, asenapina se absoarbe rapid cu concentrațiile plasmatice maxime în 0,5 - 1,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a asenapinei sublinguale la 5 mg este de 35%. Biodisponibilitatea absolută a asenapinei la înghițire este slabă (apă la câteva minute (2 sau 5) după administrarea asenapinei a dus la o reducere a expunerii la asenapină (19%, respectiv 10%). Prin urmare, consumul și consumul de alcool trebuie evitate. după administrare (vezi pct. 4.2).
Distribuție
Asenapina se distribuie rapid și are un volum mare de distribuție (aproximativ 1.700 l), ceea ce indică o distribuție extravasculară extinsă. Asenapina se leagă pe scară largă de proteinele plasmatice (95%), inclusiv albumina și glicoproteina acidă α1.
Biotransformare
Asenapina este metabolizată extensiv. Glucuronidarea directă (mediată de UGT1A4) și oxidarea prin citocromul P450 (în principal CYP1A2, cu participarea 2D6 și 3 ° 4) și demetilarea sunt principalele căi metabolice ale asenapinei. in vivo efectuată la om, cu asenapină marcată cu izotop radioactiv, entitatea predominantă din plasmă legată de medicament a fost asenapina N + -glucuronidă; altele au inclus N-dismetilasenapină, N-dismetilasenapină, N-carbamoil glucuronid și asenapină nemodificată în cantități mici. Activitatea Sycrest se datorează în principal compusului părinte.
Asenapina este un inhibitor slab al CYP2D6. Asenapina nu induce nicio inducere a activității CYP1A2 sau CYP3A4 în culturile de hepatocite umane. Administrarea concomitentă de asenapină cu inhibitori, activatori sau substraturi cunoscute ale acestor căi metabolice a fost studiată în numeroase studii clinice de interacțiune medicamentoasă (vezi pct. 4.5).
Eliminare
Asenapina este un compus cu degajare mare, care după administrarea intravenoasă este de 52 l / h. Într-un studiu de echilibrare a masei, cea mai mare parte a dozei radioactive a fost excretată în urină (aproximativ 50%) și fecale (aproximativ 40%), doar o cantitate mică fiind excretată în fecale (5-16%) sub formă de compus nemodificat. fază rapidă de distribuție inițială, timpul de înjumătățire plasmatică final al asenapinei este de aproximativ 24 ore.
Liniaritate / neliniaritate
Creșterea dozei de la 5 la 10 mg de două ori pe zi (creștere dublă) are ca rezultat creșteri mai puțin liniare (de 1,7 ori) ale gradului de expunere și ale concentrației maxime. Creșterea mai puțin proporțională a Cmax și ASC cu administrarea unei doze poate fi atribuită limitărilor capacității de absorbție a mucoasei bucale după administrarea sublinguală.
În timpul administrării dozei zilnice duble, stare echilibrată se obtine in 3 zile. În general, farmacocinetica asenapinei allo stare echilibrată este similar cu cel al dozei unice.
Proprietăți farmacocinetice la populații speciale
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica asenapinei a fost similară între pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh) sau moderată (clasa B Child-Pugh clasa B) și cei cu funcție hepatică normală. La subiecții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), a fost observată o creștere de 7 ori a expunerii la asenapină (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală
Farmacocinetica asenapinei după o doză unică de 5 mg a fost similară între pacienții cu grade diferite de insuficiență renală și cei cu funcție renală normală.
Nu există experiență cu asenapină la pacienții cu insuficiență renală severă cu clearance al creatininei sub 15 ml / min.
Persoane în vârstă
La pacienții vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 65 și 85 de ani), expunerea la asenapină este cu aproximativ 30% mai mare decât la adulții tineri.
Populație pediatrică (adolescenți)
La o doză zilnică de 5 mg de două ori pe zi, farmacocinetica asenapinei la pacienții adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) este similară cu cea observată la adulți. La adolescenți, doza de 10 mg de două ori pe zi a dus la nicio creștere a expunerii, comparativ cu doza de 5 mg de două ori pe zi.
Sex
Analiza farmacocinetică a populației a indicat că nu există dovezi ale diferențelor legate de sex în farmacocinetica asenapinei.
Rasă
Analiza farmacocinetică a populației a indicat că nu au fost identificate efecte clinice relevante ale rasei asupra farmacocineticii asenapinei.
Fum
O „analiză farmacocinetică a populației a indicat faptul că fumatul, care induce CYP1A2, nu are niciun efect asupra degajare de asenapina. Într-un studiu dedicat, fumatul în timpul administrării unei doze sublinguale de 5 mg nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii asenapinei.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale pe siguranță farmacologică. Studiile de toxicitate după doze repetate la șobolani și câini au arătat în principal efecte farmacologice care limitează doza, cum ar fi sedarea. În plus, au fost observate efecte mediate de prolactină asupra glandelor mamare și a tulburărilor ciclului estru. La câini, dozele mari administrate oral au dus la hepatotoxicitate, care nu a fost observată după administrarea intravenoasă cronică. Asenapina are o anumită afinitate pentru țesuturile care conțin melanină. Cu toate acestea, cât de mult a fost testat in vitro, sa constatat că nu prezintă fototoxicitate. Mai mult, examinarea histopatologică a ochilor câinilor tratați cronic cu asenapină nu a evidențiat niciun semn de toxicitate oculară, demonstrând absența unui risc fototoxic.Asenapina nu a prezentat genotoxicitate într-o serie de teste. În studiile de carcinogenitate subcutanată efectuate la șobolani și șoareci, nu s-a observat nicio creștere a incidenței tumorilor. Efectele din studiile non-clinice au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță slabă pentru utilizarea clinică.
Asenapina nu a afectat fertilitatea la șobolani și nu a prezentat efecte teratogene la șobolani și iepuri. Embriotoxicitatea a fost găsită la șobolani și iepuri în studiile de toxicologie asupra reproducerii. Asenapina a provocat o toxicitate ușoară a mamei și o întârziere ușoară a dezvoltării scheletului fetal. După administrarea orală la iepuri gravide în perioada organogenezei, asenapina a afectat în mod negativ greutatea, cu o doză mare de 15 mg. .kg-1 de două ori pe zi. La această doză, greutatea fetală a animalului a scăzut. Când asenapina a fost administrată intravenos la iepuri gravide, nu s-au observat semne de embriotoxicitate. sau administrare intravenoasă, în timpul organogenezei sau gestației. O creștere a mortalității neonatale a fost observată în rândul descendenților șobolanilor tratați în timpul gestației și alăptării. încurajarea încrucișată s-a ajuns la concluzia că decesele peri- și postnatale induse de asenapină sunt cauzate de o deficiență a sugarilor, mai degrabă decât de comportamentul modificat de alăptare a mamelor.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Jeleu
Manitol (E421)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din aluminiu / aluminiu cu folie detașabilă în cutii de 20, 60 sau 100 de comprimate sublinguale pe cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 1 septembrie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
02/2013
