Ingrediente active: Valaciclovir
Valtrex 250 mg comprimate filmate
Valtrex 500 mg comprimate filmate
Valtrex 1000 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Valtrex? Pentru ce este?
Valtrex aparține unui grup de medicamente numite antivirale. Funcționează prin uciderea sau oprirea creșterii virusurilor numite herpes simplex (HSV), varicela zoster (VZV) și citomegalovirus (CMV).
Valtrex poate fi utilizat pentru:
- tratați zona zoster (la adulți)
- tratează infecțiile cu HSV ale pielii și herpesul genital (la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani). Este, de asemenea, utilizat pentru a preveni revenirea acestor infecții.
- tratați răni (la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani)
- prevenirea infecțiilor cu CMV după transplantul de organe (la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani)
- tratați și preveniți infecțiile cu HSV ale ochilor care continuă să revină (la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Valtrex
Nu luați Valtrex
- Dacă sunteți alergic la valaciclovir sau aciclovir sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Nu luați Valtrex dacă cele de mai sus vi se aplică. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Valtrex.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Valtrex
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Valtrex dacă:
- aveți probleme cu rinichii
- aveți probleme cu ficatul
- are peste 65 de ani
- sistemul său imunitar este slab
Dacă nu sunteți sigur dacă cele de mai sus vă sunt valabile, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Valtrex.
Pentru a preveni transmiterea herpesului genital către alte persoane
Dacă luați Valtrex pentru a trata sau preveni herpesul genital sau dacă ați avut herpes genital în trecut, trebuie să aveți sex protejat, inclusiv utilizarea prezervativelor.Acest lucru este important pentru a preveni transmiterea infecției către alte persoane. Nu trebuie să faceți sex dacă aveți dureri sau vezicule la nivelul organelor genitale.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Valtrex
Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală și medicamente pe bază de plante.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați orice alte medicamente care afectează rinichii. Acestea includ: aminoglicozide, compuși pe bază de platină, medii de contrast iodate, metotrexat, pentamidină, foscarnet, ciclosporină, tacrolimus, cimetidină și probenecid.
Spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră sau farmacistului orice alte medicamente în timp ce luați Valtrex pentru a trata zona zoster sau după un transplant de organe.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Utilizarea Valtrex nu este, în general, recomandată în timpul sarcinii. Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi sau intenționați să rămâneți gravidă, nu luați Valtrex fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va face o evaluare a beneficiului pentru dumneavoastră și riscul pentru copilul dumneavoastră de a lua Valtrex în timpul sarcinii sau alăptării.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Valtrex poate provoca reacții adverse care afectează capacitatea de a conduce vehicule. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje decât dacă sunteți sigur că nu veți fi afectat.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Valtrex: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza pe care trebuie să o luați va depinde de motivul pentru care medicul dumneavoastră v-a prescris Valtrex. Medicul dumneavoastră vă va discuta acest lucru cu dumneavoastră.
Tratamentul „herpesului zoster (focul Sf. Antonie)”
- Doza uzuală este de 1000 mg (un comprimat de 1000 mg sau două comprimate de 500 mg) de trei ori pe zi.
- Trebuie să luați Valtrex timp de șapte zile.
Tratamentul aftelor
- Doza recomandată este de 2000 mg (două comprimate de 1000 mg sau patru comprimate de 500 mg) de două ori pe zi.
- A doua doză trebuie administrată la 12 ore (nu mai devreme de 6 ore) după prima doză
- Trebuie să luați Valtrex doar o zi (două doze).
Tratamentul infecțiilor cu HSV ale pielii și herpesului genital
- Doza recomandată este de 500 mg (un comprimat de 500 mg sau două comprimate de 250 mg) de două ori pe zi.
- Pentru prima infecție, trebuie să luați Valtrex timp de cinci zile sau până la zece zile dacă medicul dumneavoastră vă recomandă. Pentru infecțiile recurente, durata tratamentului este de obicei de 3 până la 5 zile.
Pentru a preveni revenirea infecțiilor cu HSV după ce le aveți
- Doza recomandată este de un comprimat de 500 mg o dată pe zi.
- Unele persoane cu infecții recurente frecvente consideră că este benefic să ia un comprimat de 250 mg de două ori pe zi.
- Trebuie să luați Valtrex până când medicul dumneavoastră vă spune să vă opriți.
Pentru a preveni infectarea cu CMV (citomegalovirus)
- Doza recomandată este de 2000 mg (două comprimate de 1000 mg sau patru comprimate de 500 mg) de patru ori pe zi.
- Trebuie să luați fiecare doză la o distanță de aproximativ 6 ore.
- În mod normal, veți începe să luați Valtrex cât mai curând posibil după operație.
- Va trebui să luați Valtrex timp de aproximativ 90 de zile după operație, până când medicul dumneavoastră vă spune să vă opriți.
Medicul dumneavoastră poate modifica doza de Valtrex dacă:
- are peste 65 de ani
- are un sistem imunitar slab
- aveți probleme cu rinichii.
Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a lua Valtrex dacă vi se aplică oricare dintre situațiile enumerate mai sus.
Luarea medicamentului
- Luați acest medicament pe cale orală.
- Înghițiți comprimatele întregi cu o înghițitură de apă.
- Luați Valtrex la aceeași oră în fiecare zi.
- Luați Valtrex conform indicațiilor medicului sau farmacistului.
Persoane cu vârsta peste 65 de ani sau cu probleme renale
Este foarte important în timp ce luați Valtrex să beți apă în mod regulat pe tot parcursul zilei. Acest lucru va ajuta la reducerea efectelor nedorite care pot afecta rinichii sau sistemul nervos. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenție pentru semne ale acestor efecte. Efectele secundare ale sistemului nervos pot include senzația de confuzie sau agitație, senzație neobișnuită de somnolență sau amorțeală.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Valtrex
Dacă luați mai mult Valtrex decât trebuie
Valtrex nu este în mod normal dăunător decât dacă luați prea mult și timp de câteva zile. Dacă luați prea multe comprimate, este posibil să vă simțiți greață, să vărsați, să aveți probleme cu rinichii, să vă confundați, să vă agitați sau să vă simțiți mai puțin conștienți, să vedeți lucruri care nu sunt acolo sau să vă pierdeți cunoștința. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat prea mult Valtrex. Luați pachetul de medicamente cu dvs.
Dacă uitați să luați Valtrex
- Dacă uitați să luați Valtrex, luați-l imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Valtrex
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse pot apărea cu acest medicament:
Condiții la care trebuie să fiți atenți
- reacții alergice severe (anafilaxie). Acestea sunt rare la persoanele care iau Valtrex. Dezvoltarea rapidă a simptomelor care includ:
- roșeață, erupții cutanate mâncărime
- umflarea buzelor, feței, gâtului și gâtului care provoacă dificultăți de respirație (angioedem)
- scăderea bruscă a tensiunii arteriale ducând la colaps.
Dacă aveți o reacție alergică încetați să luați Valtrex și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- durere de cap
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- greaţă
- ameţeală
- A repetat
- diaree
- reacție cutanată după expunerea la lumina soarelui (fotosensibilitate)
- eczemă
- mâncărime
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- stare de confuzie
- a vedea sau a auzi lucruri care nu sunt acolo (halucinații)
- stare de amorțeală severă
- tremurături
- starea de agitație
Aceste efecte secundare ale sistemului nervos apar în general la persoanele cu probleme renale, la vârstnici sau la pacienții cu transplant de organe care iau doze mari, 8 grame sau mai mult, de Valtrex pe zi.
Alte reacții adverse mai puțin frecvente:
- dificultăți de respirație (dispnee)
- stomac deranjat
- erupții cutanate, uneori mâncărime, urticarie
- durere la nivelul spatelui inferior (durere la rinichi)
- sânge în urină (hematurie)
Reacții adverse mai puțin frecvente care pot apărea în testele de sânge:
- număr redus de celule albe din sânge (leucopenie)
- reducerea numărului de trombocite din sânge care sunt celulele necesare pentru coagulare (trombocitopenie)
- creșterea substanțelor produse de ficat.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- instabilitate în mers și lipsă de coordonare (ataxie)
- cuvinte rostite într-un mod lent și defect (disartrie)
- convulsii
- afectarea funcției creierului (encefalopatie)
- pierderea cunoștinței (comă)
- gândire confuză sau tulburată (delir)
Aceste efecte secundare ale sistemului nervos apar în general la persoanele cu probleme renale, la vârstnici sau la pacienții cu transplant de organe care iau doze mari, 8 grame sau mai mult, de Valtrex pe zi. Aceste efecte se ameliorează de obicei atunci când Valtrex este oprit sau administrat.
Alte efecte secundare rare
- probleme cu rinichii cu urină mică sau deloc care trece.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare (EXP) se referă la ultima zi a lunii respective.
- A se păstra la o temperatură sub 30 ° C.
- Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Valtrex
- Ingredientul activ este valaciclovir. Fiecare comprimat conține valaciclovir 250 mg, 500 mg sau 1000 mg (sub formă de clorhidrat de valaciclovir).
Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Povidonă
Stearat de magneziu
Silice coloidală anhidră
Strat
Hipromeloză
Dioxid de titan
Macrogol 400
Polisorbat 80 (numai pentru comprimate de 500 mg și 1000 mg)
Ceara de carnauba
Cum arată Valtrex și conținutul ambalajului
Comprimatele Valtrex sunt conținute în blistere cu clorură de polivinil / aluminiu.
Valtrex 250 mg comprimate sunt livrate în ambalaje care conțin 20 sau 60 de comprimate filmate. Sunt de culoare albă și marcate cu „GX CE7” pe o parte.
Comprimatele Valtrex 500 mg sunt furnizate în ambalaje care conțin 10, 24, 30, 42, 90 sau 112 comprimate filmate. Acestea sunt de culoare albă și marcate cu „GX CF1” pe o parte.
Comprimatele Valtrex 1000 mg sunt furnizate în ambalaje care conțin 21 de comprimate filmate. Acestea sunt de culoare albă și marcate cu „GX CF2” pe o parte.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE ZELITREX ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține clorhidrat de valaciclovir echivalent cu 250 mg de valaciclovir.
Fiecare comprimat conține clorhidrat de valaciclovir echivalent cu 500 mg de valaciclovir.
Fiecare comprimat conține clorhidrat de valaciclovir echivalent cu 1000 mg de valaciclovir.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimat de 250 mg
Comprimate alungite biconvexe albe, cu miez alb până la alb închis, inscripționate cu „GX CE7” pe o parte.
Comprimat de 500 mg
Comprimate alungite biconvexe albe, cu miez alb până la alb închis, inscripționate cu „GX CF 1” pe o parte.
Comprimat de 1000 mg
Comprimate alungite biconvexe albe, cu miez alb până la alb închis, cu linie de scor parțială pe ambele părți și marcată cu „GX CF2” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Infecții cu virusul varicelei zoster (VZV) - herpes zoster
Valtrex este indicat pentru tratamentul herpes zoster și zoster oftalmic la adulți imunocompetenți (vezi pct. 4.4).
Valtrex este indicat pentru tratamentul herpesului zoster la pacienții adulți cu imunosupresie ușoară sau moderată (vezi pct. 4.4).
Infecții cu virusul herpes simplex (HSV)
Valtrex este indicat
• pentru tratamentul și suprimarea infecțiilor cu HSV ale pielii și membranelor mucoase care includ
- tratamentul primului episod de herpes genital la adulți și adolescenți imunocompetenți și la adulți imunocompromiși
- tratamentul infecțiilor cu herpes genital recurent la adulți și adolescenți imunocompetenți și adulți imunocompromiși
- suprimarea herpesului genital recurent la adulți și adolescenți imunocompetenți și adulți imunocompromiși
• pentru tratamentul și suprimarea infecțiilor oculare HSV recurente (vezi pct. 4.4).
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienții infectați cu HSV care sunt imunocompromiși pentru alte cauze decât infecția cu HIV (vezi pct. 5.1).
Infecții cu citomegalovirus (CMV)
Valtrex este indicat pentru profilaxia infecției și bolii cu CMV după transplantul de organe solide la adulți și adolescenți (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Infecții cu virusul varicelei zoster (VZV) - herpes zoster și zoster oftalmic
Pacienții trebuie sfătuiți să inițieze tratamentul cât mai curând posibil după un diagnostic de herpes zoster. Nu există date privind tratamentul inițiat la mai mult de 72 de ore de la apariția erupției cutanate zoster.
Adulți imunocompetenți
Doza la pacienții imunocompetenți este de 1000 mg de trei ori pe zi timp de șapte zile (doza zilnică totală de 3000 mg). Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei (vezi Insuficiență renală de mai jos).
Adulți imunocompromiși
Doza la pacienții imunocompromiși este de 1000 mg de trei ori pe zi timp de cel puțin șapte zile (doza zilnică totală 3000 mg) și timp de 2 zile după crustarea leziunilor.
Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei (vezi Insuficiență renală de mai jos).
La pacienții imunocompromiși, tratamentul antiviral este recomandat pacienților care se prezintă în decurs de o săptămână de la vezicule sau în orice moment înainte de crustarea leziunilor.
Tratamentul infecțiilor cu virusul herpes simplex (HSV) la adulți și adolescenți (≥ 12 ani)
Adulți și adolescenți imunocompetenți (≥ 12 ani)
Doza este de 500 mg Valtrex, care trebuie administrată de două ori pe zi (doză zilnică totală de 1000 mg). Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei (vezi Insuficiență renală de mai jos).
În episoadele recurente, tratamentul trebuie să fie de trei până la patru zile. Pentru episoadele inițiale, care pot fi mai severe, tratamentul poate fi necesar să fie prelungit la zece zile. Terapia ar trebui să înceapă cât mai curând posibil. În episoadele recurente de herpes simplex, tratamentul trebuie să aibă loc de preferință în timpul fazei prodromale sau imediat după apariția primelor semne sau simptome.
Răni
Pentru herpes, valaciclovir 2000 mg de două ori pe zi timp de o zi este un tratament eficient la adulți și adolescenți. A doua doză trebuie administrată la aproximativ 12 ore (nu mai devreme de 6 ore) după prima doză. Trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei ( vezi Insuficiență renală mai jos).
Atunci când se utilizează acest regim de dozare, tratamentul nu trebuie să depășească o zi, deoarece nu s-a demonstrat că acesta oferă „beneficii clinice suplimentare. Terapia ar trebui să înceapă de la primul simptom al rănilor (de exemplu furnicături, mâncărime sau arsură).”.
Adulți imunocompromiși
Pentru tratamentul HSV la adulții imunocompromiși, doza este de 1000 mg de două ori pe zi timp de cel puțin 5 zile, după evaluarea severității stării clinice a pacientului și a stării imunologice. până la zece zile. Dozarea trebuie să înceapă cât mai curând posibil. Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei (vezi Insuficiență renală de mai jos). Pentru un beneficiu clinic maxim, tratamentul trebuie început în 48 de ore. Se recomandă monitorizarea atentă a evoluției leziunii.
Suprimarea infecțiilor recurente cu virusul herpes simplex (HSI) la adulți și adolescenți (≥ 12 ani)
Adulți și adolescenți imunocompetenți (≥ 12 ani)
Doza este de 500 mg Valtrex, care trebuie administrată o dată pe zi. Unii pacienți cu episoade de recidivă foarte frecvente (≥ 10 / an în absența terapiei) pot beneficia mai mult de administrarea unei doze zilnice de 500 mg, împărțită în două doze (250 mg de două ori pe zi). Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei. (vezi Insuficiență renală mai jos) Tratamentul trebuie reevaluat după 6-12 luni de tratament.
Adulți imunocompromiși
Doza este de 500 mg de Valtrex de două ori pe zi. Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei (vezi mai jos Insuficiență renală). Tratamentul trebuie reevaluat după 6-12 luni de terapie.
Profilaxia infecției și bolii cu citomegalovirus (CMI) la adulți și adolescenți (≥ 12 ani)
Doza de Valtrex este de 2000 mg de patru ori pe zi, pentru a începe cât mai curând posibil după transplant. Această doză trebuie redusă pe baza clearance-ului creatininei (vezi mai jos Insuficiență renală).
Durata tratamentului este de obicei de 90 de zile, dar poate fi necesară prelungirea la pacienții cu risc crescut.
Populații speciale
Copii
Eficacitatea Valtrex la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost evaluată.
Persoane în vârstă
La vârstnici, trebuie luată în considerare posibilitatea insuficienței renale și doza ajustată în consecință (vezi mai jos Insuficiența renală). Hidratarea adecvată trebuie menținută.
Insuficiență renală
Se recomandă prudență la administrarea Valtrex la pacienții cu insuficiență renală. Trebuie menținută o hidratare adecvată.Doza de Valtrex trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală, așa cum se arată în Tabelul 1 de mai jos.
La pacienții tratați cu hemodializă intermitentă, doza de Valtrex trebuie administrată după efectuarea hemodializei. Clearance-ul creatininei trebuie monitorizat frecvent, în special în perioadele în care funcția renală se modifică rapid, de exemplu imediat după transplantul de rinichi sau înrădăcinarea acestuia.Doza Valtrex trebuie ajustată în consecință.
Insuficiență hepatică
Studiile efectuate cu o doză de 1000 mg de valaciclovir la pacienții adulți arată că nu este necesară modificarea dozei la pacienții cu ciroză ușoară sau moderată (funcția de sinteză hepatică menținută). Date farmacocinetice la pacienții adulți cu ciroză avansată (funcție de sinteză hepatică afectată și dovezi
de șunt porto-sistemic) nu indică necesitatea modificării dozei; cu toate acestea, experiența clinică este limitată.Pentru doze mai mari (4000 mg sau mai mult pe zi), vezi pct. 4.4.
Tabelul 1: REGLĂRILE DOZEI ÎN "INSUFICIENȚA RENALULUI
a Pentru pacienții care fac hemodializă intermitentă, doza trebuie administrată după dializă în zilele de dializă.
bPentru supresia HSV la persoanele imunocompetente cu antecedente de recidive pe an ≥10, se pot obține rezultate mai bune cu 250 mg de două ori pe zi.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la valaciclovir sau aciclovir sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Starea de hidratare
Trebuie să se asigure că pacienții cu risc de deshidratare, în special vârstnicii, primesc o cantitate adecvată de lichide.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții vârstnici
Aciclovir este eliminat prin clearance-ul renal, prin urmare doza de valaciclovir trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Este probabil ca pacienții vârstnici să aibă o funcție renală afectată și, prin urmare, trebuie luată în considerare necesitatea reducerii dozei la acest grup de pacienți. Atât pacienții vârstnici, cât și pacienții cu insuficiență renală prezintă un risc crescut de a dezvolta efecte secundare neurologice și trebuie monitorizați cu atenție pentru aceste efecte. În rapoartele raportate, aceste reacții au fost în general reversibile la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).
Utilizarea unor doze mai mari de valaciclovir în insuficiența hepatică și transplantul hepatic
Nu există date privind utilizarea unor doze mai mari de valaciclovir (4000 mg sau mai mult pe zi) la pacienții cu afecțiuni hepatice. 4000 mg la acești pacienți.
Se utilizează pentru tratamentul zona zoster
Răspunsul clinic trebuie monitorizat îndeaproape, în special la pacienții imunocompromiși. Terapia antivirală IV trebuie luată în considerare dacă răspunsul la terapia orală este considerat insuficient.
Pacienții cu herpes zoster complicat, de exemplu cei cu afectare viscerală, zoster diseminat, neuropatie motorie, encefalită și complicații cerebrovasculare trebuie tratați cu terapie antivirală intravenoasă.
În plus, pacienții imunocompromiși cu zoster oftalmic sau cei cu risc crescut de diseminare a bolii și implicarea organelor viscerale trebuie tratați cu terapie antivirală intravenoasă.
Transmiterea herpesului genital
Pacienții trebuie sfătuiți să evite actul sexual atunci când simptomele sunt prezente, chiar dacă a fost inițiat tratamentul cu un antiviral. În timpul tratamentului supresiv cu un agent antiviral, frecvența vărsării virale este semnificativ redusă. Cu toate acestea, riscul transmiterii este încă posibil. Prin urmare, pe lângă terapia cu valaciclovir, se recomandă ca pacienții să aibă contact sexual protejat.
Utilizare în infecții oculare cu HSV
Răspunsul clinic trebuie monitorizat îndeaproape la acești pacienți. Terapia antivirală IV trebuie luată în considerare dacă răspunsul la terapia orală este considerat insuficient.
Utilizare în infecțiile cu CMV
Datele privind eficacitatea valaciclovirului la pacienții cu transplant (≥ 200) cu risc crescut de boală CMV (de exemplu, donator CMV pozitiv / receptor CMV negativ sau utilizarea terapiei inductive cu globulină anti-timocite) indică faptul că valaciclovirul trebuie utilizat numai în aceste pacienții când problemele de tolerabilitate exclud utilizarea valganciclovirului sau a ganciclovirului.
Doza mare de valaciclovir necesară pentru profilaxia CMV poate duce la o frecvență mai mare a efectelor nedorite, inclusiv anomalii ale sistemului nervos central decât cea observată la dozele mai mici administrate pentru alte indicații (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. funcția și doza ajustate corespunzător (vezi pct. 4.2).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Administrarea concomitentă de valaciclovir cu medicamente nefrotoxice trebuie făcută cu prudență, în special la subiecții cu insuficiență renală și necesită o monitorizare regulată a funcției renale. Aceasta se referă la administrarea concomitentă de aminoglicozide, compuși pe bază de platină, medii de contrast iodate, metotrexat, pentamidină, foscarnet, ciclosporină și tracolimus.
Aciclovirul este eliminat nemodificat în principal prin urină prin secreție tubulară renală activă. După administrarea a 1000 mg de valaciclovir, cimetidină și probenecid reduce clearance-ul renal al aciclovirului și crește ASC a aciclovirului cu aproximativ 25% și, respectiv, 45%, prin inhibarea secreției renale active a aciclovirului. Cimetidina și probenecidul luate împreună cu valaciclovir cresc ASC ale aciclovirului cu aproximativ 65%. Alte medicamente (inclusiv de exemplu tenofovir) administrate concomitent, care concurează sau inhibă secreția tubulară activă, pot crește concentrațiile de aciclovir prin acest mecanism. În mod similar, administrarea valaciclovirului poate crește concentrațiile plasmatice ale altor substanțe administrate concomitent.
La pacienții expuși la doze mai mari de aciclovir din valaciclovir (de exemplu la dozele pentru tratamentul zoster sau profilaxia CMV) este necesară precauție în timpul administrării concomitente cu medicamente care inhibă secreția tubulară renală activă.
O creștere a ASC plasmatică a aciclovirului și a metabolitului inactiv al micofenolatului mofetil, un agent imunosupresor utilizat la pacienții cu transplant, a fost observată atunci când medicamentele sunt administrate concomitent. Nu s-au observat modificări ale concentrațiilor maxime sau ASC în cazul administrării concomitente de valaciclovir și micofenolat de mofetil la voluntari sănătoși. Există o experiență clinică limitată privind utilizarea acestei combinații.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Există date limitate privind utilizarea valaciclovirului și date moderate privind utilizarea aciclovirului în timpul sarcinii din registrele de utilizare a sarcinii (care au documentat rezultatele sarcinii la femeile expuse la valaciclovir sau aciclovir pe cale orală sau orală. Intravenos - metabolitul activ al valaciclovir); rezultatele 111 și 1246 (29 și 756 expuse în primul trimestru de sarcină) și „experiența după punerea pe piață” nu au indicat vreo malformație sau toxicitate fetală / neonatală. . Valaciclovir trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul potențial.
Timp de hrănire
Aciclovirul, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat în laptele matern. Cu toate acestea, nu este de așteptat niciun efect asupra nou-născuților / sugarilor alăptați la dozele terapeutice de valaciclovir, deoarece doza ingerată de sugar este mai mică de 2% din doza terapeutică de aciclovir intravenos pentru tratamentul herpesului nou-născut (vezi pct. 5.2). Valaciclovir trebuie utilizat cu precauție în timpul alăptării și numai dacă este indicat clinic.
Fertilitate
Valaciclovirul nu are niciun efect asupra fertilității la șobolanii tratați oral. A fost observată atrofie testiculară și aspermatogeneză la șobolani și câini la doze mari de aciclovir parenteral. Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea la om cu valaciclovir, dar nu s-au raportat modificări ale numărului de spermatozoizi, motilității și morfologiei la 20 de pacienți după 6 luni de tratament zilnic cu 400 mg până la 1000 mg aciclovir.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Starea clinică a pacientului și profilul reacțiilor adverse ale Valtrex trebuie luate în considerare atunci când se ia în considerare capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Alte efecte nocive asupra acestor activități nu pot fi prezise din farmacologia ingredientului activ.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente reacții adverse raportate la cel puțin o indicație de către pacienții tratați cu Valtrex în studiile clinice au fost cefaleea și greața.Reacțiile adverse mai grave, cum ar fi purpura trombocitopenică trombotică / sindromul uremic hemolitic, insuficiența renală acută și tulburările neurologice sunt descrise mai detaliat. în alte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului.
Efectele secundare sunt enumerate mai jos în funcție de organul sistemului și de frecvență. Următoarele categorii de frecvență sunt utilizate pentru a clasifica efectele nedorite:
Datele din studiile clinice au fost utilizate pentru a atribui categorii de frecvență reacțiilor adverse dacă au existat dovezi ale unei asocieri cu valaciclovir în studii.
Pentru reacțiile adverse identificate din experiența de după punerea pe piață, dar care nu au fost observate în studiile clinice, valoarea mai conservatoare a punctului estimativ („regula celor trei”) a fost utilizată pentru a atribui categorii de frecvență ale reacțiilor adverse. Pentru reacțiile adverse identificate ca asociate cu valaciclovir din experiența de după punerea pe piață și observate în studiile clinice, incidența raportată în studiu a fost utilizată pentru a atribui categorii de frecvență ale reacțiilor adverse. studii care acoperă indicații multiple (tratamentul herpesului zoster, tratamentul / suprimarea herpesului genital și tratamentul aftelor).
Date din studii clinice
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greață
Postați date de marketing
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Mai puțin frecvente: leucopenie, trombocitopenie
Leucopenia este raportată pentru majoritatea cazurilor la pacienții imunocompromiși.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: anafilaxie
Tulburări psihiatrice și patologii ale sistemului nervos
Frecvente: amețeli
Mai puțin frecvente: stare confuzională, halucinații, stare de conștiință deprimată, tremurături,
agitaţie
Rare: ataxie, disartrie, convulsii, encefalopatie, coma, simptome psihotice, delir.
Tulburările neurologice, uneori severe, pot fi asociate cu encefalopatia și includ confuzie, agitație, convulsii, halucinații, coma. la pacienții cărora li s-au administrat doze mari de Valtrex (8000 mg pe zi) pentru profilaxia CMV, reacțiile neurologice au apărut mai frecvent în comparație cu dozele mai mici utilizate pentru alte indicații.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: dispnee
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: vărsături, diaree
Mai puțin frecvente: disconfort abdominal
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: modificări reversibile ale testelor funcției hepatice (de exemplu, bilirubină, enzime
boală de ficat)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție pe piele, inclusiv fotosensibilizare, prurit
Mai puțin frecvente: urticarie
Rare: angioedem
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: durere renală, hematurie (adesea asociată cu alte evenimente renale)
Rare: insuficiență renală, insuficiență renală acută (în special
la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală care primesc doze mai mari decât cele recomandate).
Durerea la rinichi poate fi asociată cu insuficiența renală.
De asemenea, a fost raportată precipitarea intratubulară a cristalelor de aciclovir în rinichi. În timpul tratamentului trebuie asigurat un aport adecvat de lichide (vezi pct. 4.4).
Aflați mai multe despre populațiile speciale de pacienți
La pacienții adulți sever imunocompromiși, în special la cei cu boală HIV avansată, care au primit doze mari (8000 mg pe zi) de valaciclovir pentru perioade prelungite în studiile clinice, au fost raportate insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie (uneori asociată). Aceste constatări au fost observate și la pacienții care nu au fost tratați cu valaciclovir cu aceleași condiții subiacente sau concomitente.
04.9 Supradozaj
Simptome și semne
La pacienții cărora li s-a administrat un supradozaj de valaciclovir au fost raportate insuficiență renală acută și simptome neurologice, inclusiv confuzie, halucinații, agitație, scăderea conștiinței și comă. De asemenea, au fost raportate greață și vărsături. Este necesară precauție pentru a preveni supradozajul accidental. Multe dintre aceste cazuri raportate au implicat pacienți vârstnici și pacienți cu insuficiență renală care au primit supradoze repetate din cauza lipsei unei reduceri adecvate a dozei.
Tratament
Pacienții trebuie observați cu atenție pentru a observa semne de toxicitate. Hemodializa contribuie semnificativ la îndepărtarea aciclovirului din sânge și, prin urmare, poate fi considerată o opțiune în caz de supradozaj simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: nucleozide și nucleotide, cu excepția inhibitorilor de transcriptază inversă. Codul ATC: J05AB 11.
Mecanism de acțiune
Valaciclovir, un antiviral, este esterul aciclovirului cu L-valină. Aciclovir este un analog nucleozidic purinic (guanină).
Valaciclovirul este transformat rapid și aproape total la om în aciclovir și valină, probabil de către enzima cunoscută sub numele de valaciclovir hidrolază.
Aciclovirul este un inhibitor specific al virusurilor herpetice cu activitate, in vitro, împotriva virusurilor Herpes simplex (HSV) tip 1 și 2, virusul varicelei zoster (VZV), citomegalovirusul (CMV), virusul Epstein-Barr (EBV) și virusul herpetic uman clasa 6 (HHV-6)). Aciclovirul, odată fosforilat în forma sa activă de trifosfat, inhibă sinteza ADN-ului virusurilor herpetice.
Prima etapă a fosforilării necesită activitatea unei enzime virale specifice. În cazul virusurilor HSV, VZV și EBV, această enzimă este timidin kinaza virală (TK) care este prezentă numai în celulele infectate cu virus. În cazul CMV, selectivitatea este menținută prin fosforilarea cel puțin parțial mediată a genei fosfotransferazei UL97. Nevoia ca aciclovirul să fie activat de o enzimă virală specifică explică în mare măsură selectivitatea acțiunii sale.
Procesul de fosforilare (de la aciclovir-monofosfat la trifosfat) este completat de kinaze celulare. Aciclovir-trifosfatul inhibă în mod competitiv ADN-polimeraza virală și încorporarea acestui analog nucleozidic în ADN-ul viral determină întreruperea procesului de alungire a lanțului acestuia din urmă cu blocarea consecventă a sintezei ADN și a replicării virale.
Efecte farmacodinamice
Rezistența la aciclovir se datorează în mod normal unui deficit fenotipic de timidin kinază, rezultând un virus care este dezavantajat în gazda naturală. Sensibilitatea redusă la aciclovir a fost descrisă ca rezultat al modificărilor minime ale timidin kinazei virale sau ADN polimerazei virale. Virulența acestor fenotipuri variante este similară cu cea a virusului sălbatic.
O monitorizare a izolatelor clinice ale HSV și VZV ale pacienților supuși terapiei sau profilaxiei cu aciclovir a arătat că reducerea sensibilității virale la aciclovir este extrem de rară la gazdele imunocompetente și este observată doar rareori la pacienții sever imunocompromiși, cum ar fi, de exemplu, pacienții supuși transplant de organe sau măduvă osoasă, pacienți supuși chimioterapiei pentru neoplasme maligne și pacienți infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV).
Studii clinice
Infecția cu virusul varicelei zoster
Valtrex accelerează rezoluția durerii: reduce durata durerii asociate cu zona zoster și numărul de pacienți cu durere asociată cu zona zoster, inclusiv nevralgia acută și, la pacienții cu vârsta peste 50 de ani, nevralgia postherpetică. Valtrex reduce riscul de complicații oculare ale zosterului oftalmic.
Terapia intravenoasă este, în general, considerată standard pentru tratamentul zosterului la pacienții imunocompromiși. Cu toate acestea, datele limitate indică un beneficiu clinic al valaciclovirului în tratamentul infecției cu VZV (herpes zoster) la unii pacienți imunocompromiși, inclusiv cei cu cancer de organ solid, HIV, boli autoimune, limfom, leucemie și transplanturi de celule stem.
Infecția cu virusul Herpes Simplex
Valaciclovir pentru infecții oculare cu HSV trebuie administrat în conformitate cu liniile directoare de tratament aplicabile.
S-au efectuat studii cu valaciclovir pentru tratamentul și suprimarea herpesului genital la pacienții cu infecție concomitentă cu HIV / HSV cu un număr mediu de CD4 mai mare de 100 celule / mm3. Valaciclovir 500 mg de două ori pe zi a fost mai mare decât doza de 1000 mg o dată pe zi suprimarea recidivelor simptomatice Valaciclovir 1000 mg de două ori pe zi pentru tratamentul recidivelor, pe durata unui episod de herpes, a fost comparabilă cu 200 mg aciclovir oral de cinci ori pe zi. nu a fost studiată la pacienții cu imunodeficiență severă.
Eficacitatea valaciclovirului pentru tratamentul altor infecții cutanate cu HSV a fost documentată. Valaciclovirul s-a dovedit a fi eficient în tratamentul aftelor, mucozitei datorate chimioterapiei sau radioterapiei, reactivării HSV de la refacerea feței, de herpes gladiatorum. Pe baza experienței istorice a aciclovirului, se pare că valaciclovirul este la fel de eficient ca aciclovirul în tratamentul eritemului multiform, al eczemelor herpetice și al paronichiei herpetice.
Valaciclovirul s-a dovedit a reduce riscul de transmitere a herpesului genital la adulții imunocompetenți atunci când este luat ca terapie supresivă și combinat cu actul sexual protejat. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a fost realizat în 1484 de cupluri adulte imunocompetente, heterosexuale, discordante. sau nu este prezentă infecția cu HSV-2. Rezultatele au arătat o reducere semnificativă a riscului de transmitere: 75% (achiziție simptomatică de HSV-2), 50% (seroconversie HSV-2) și 48% (achiziție completă de HSV-2) pentru valaciclovir comparativ cu placebo. Dintre subiecții care au participat la un sub-studiu de vărsare virală, valaciclovirul a redus semnificativ vărsarea cu 73% comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 pentru informații suplimentare privind reducerea transmisiei).
Infecție cu citomegalovirus (vezi pct. 4.4)
Profilaxia CMV cu valaciclovir la subiecții cărora li se administrează un transplant solid de organ (rinichi, inimă) reduce apariția respingerii acute a transplantului, infecții oportuniste și alte infecții herpetice (HSV, VZV). Nu există un studiu direct al comparației cu valganciclovir pentru a defini terapia management la pacienții cu transplant de organe solide.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Valaciclovir este un promedicament al aciclovirului. Biodisponibilitatea aciclovirului din valaciclovir este de aproximativ 3,3-5,5 ori mai mare decât cea observată istoric pentru aciclovirul oral. După administrarea orală, valaciclovirul se absoarbe bine și rapid și se transformă aproape total în aciclovir și valină. Această conversie este probabil mediată de o enzimă izolată din ficatul uman cunoscut sub numele de valaciclovir hidrolază. Biodisponibilitatea aciclovirului de la o doză de 1000 mg de valaciclovir este de 54% și nu este redusă de alimente. Farmacocinetica valaciclovirului nu este proporțională cu doza. dincolo de intervalul de doze terapeutice și biodisponibilitatea redusă la doze peste 500 mg. Predicțiile parametrilor farmacocinetici (PK) de aciclovir după doze unice de 250-2000 mg de valaciclovir la voluntari sănătoși cu funcție renală normală sunt prezentate mai jos.
Cmax = concentrația maximă; Tmax = timpul până la concentrația maximă; ASC = aria de sub curba timp-concentrație. Valorile pentru Cmax și AUC indică media ± deviația standard. Valorile Tmax indică mediana și intervalul.
Concentrațiile plasmatice maxime ale valaciclovirului nemodificat sunt doar 4% din valorile maxime ale aciclovirului, sunt atinse după o mediană de 30-100 minute după doză și sunt la sau sub limita de cuantificare, la 3 ore după doză. Profilele farmacocinetice ale valaciclovirului și aciclovirului sunt similară atât după dozele unice, cât și după cele repetate. Herpes zoster și herpes simplex și infecția cu HIV nu modifică semnificativ farmacocinetica valaciclovirului și aciclovirului după administrarea orală de valaciclovir comparativ cu adulții sănătoși. cei prezenți la voluntari sănătoși care primesc aceeași doză.AUC zilnice presupuse sunt semnificativ mai mari.
Distribuție
Legarea valaciclovirului de proteinele plasmatice este foarte scăzută (15%).
Pătrunderea lichidului cefalorahidian (LCR) determinată de raportul plasmatic LCR / ASC este independentă de funcția renală și a fost de aproximativ 25% pentru aciclovir și metabolitul 8-OH-ACV și aproximativ 2,5% pentru metabolitul CMMG.
Biotransformare
După administrarea orală, valaciclovirul este transformat în aciclovir e L-valin dintr-un prim pasaj intestinal și / sau din metabolismul hepatic. Aciclovirul este transformat într-o cantitate mică de metaboliți în
9 (carboximetoxi) metilguanină (CMMG) din alcool și aldehidă dehidrogenază, în 8-hidroxi-aciclovir (8- OH-ACV) din aldehidoxidază. Aproximativ 88% din expunerea totală plasmatică combinată este atribuită aciclovirului, 11% CMMG și 1% până la 8-OH-ACV. Nici valaciclovirul, nici aciclovirul nu sunt metabolizați de citocromul P450.
Eliminare
Valaciclovirul este eliminat în principal în urină sub formă de aciclovir (mai mult de 80% din doza recuperată) și ca metabolit al aciclovirului CMMG (aproximativ 14% din doza recuperată). Metabolitul 8-OH-ACV este detectabil numai în cantități mici în urină (timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al aciclovirului după administrarea de doze unice și multiple de valaciclovir este de aproximativ 3 ore.
Populații speciale
Insuficiență renală
Eliminarea aciclovirului este legată de funcția renală, iar expunerea la aciclovir va crește
odată cu creșterea insuficienței renale. La pacienții cu boală renală în stadiu final, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a aciclovirului după administrarea valaciclovirului este de aproximativ 14 ore, comparativ cu aproximativ 3 ore pentru funcția renală normală (vezi pct. 4.2).
Expunerea la aciclovir și metaboliții săi CMMG și 8-OH-ACV în plasmă și lichid cefalorahidian (LCR) a fost evaluată la stare echilibrată după administrarea de doze multiple de valaciclovir la 6 subiecți cu funcție renală normală (clearance-ul mediu al creatininei 111 ml / min, interval 91-144 ml / min) tratați cu 2000 mg la fiecare 6 ore și la 3 subiecți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 26 ml / min, interval 17-31 ml / min) tratat cu 1500 mg la fiecare 12 ore. În plasmă, precum și în lichidul cefalorahidian, concentrațiile de aciclovir și ale metaboliților CMMG și 8-OH-ACV au fost în medie de 2, 4 și respectiv de 5-6 ori mai mari, în insuficiența renală severă decât în funcția renală normală.
Insuficiență hepatică
Datele farmacocinetice indică faptul că insuficiența hepatică scade viteza de transformare a valaciclovirului în aciclovir, dar nu transformarea totală. Timpul de înjumătățire al aciclovirului nu este afectat.
Femeile gravide
Un studiu farmacocinetic al valaciclovirului și al aciclovirului efectuat în timpul sarcinii târzii indică faptul că sarcina nu are niciun efect asupra farmacocineticii valaciclovirului.
Transferați în laptele matern
După administrarea unei doze orale de 500 mg de valaciclovir, concentrațiile maxime ale aciclovirului Cmax obținute în laptele matern au fost cuprinse între 0,5 și 2,3 ori concentrațiile serice corespunzătoare de aciclovir matern. Concentrația medie de aciclovir în laptele matern a fost de 2,24 mcg / ml (9,95 micromol / l). Cu o doză maternă de valaciclovir 500 mg de două ori pe zi, acest nivel ar putea expune un sugar alăptat la o doză zilnică de aciclovir oral de aproximativ 0,6 1 mg / kg / zi. Timpul de înjumătățire prin eliminare al aciclovirului din laptele matern a fost similar cu cel din ser. Valaciclovirul nemodificat nu a fost găsit în serul matern, laptele matern sau urina pentru sugari.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de Siguranță farmacologie, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.
Valaciclovirul nu are niciun efect asupra fertilității la șobolanii masculi sau femele tratați oral.
Valaciclovirul nu a fost teratogen la șobolani sau iepuri. Valaciclovirul este aproape complet metabolizat în aciclovir. Administrarea subcutanată de aciclovir în testele acceptate la nivel internațional nu a produs efecte teratogene la șobolani și iepuri. În alte studii efectuate la șobolani, s-au observat anomalii fetale și toxicitate maternă la doze subcutanate, rezultând concentrații plasmatice de aciclovir de 100 μg / ml (de peste 10 ori mai mari decât doza unică de 2000 mg de valaciclovir la om cu funcție renală normală).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Povidonă
Stearat de magneziu
Dioxid de silice coloidal
Strat
Hipromeloză
Dioxid de titan
Macrogol
Polisorbat 80 (numai pentru comprimate de 500 mg și 1000 mg)
Ceara de carnauba
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
250 mg comprimate, 1000 mg comprimate
Doi ani
500 mg comprimate
Trei ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură sub 30 ° C
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere cu clorură de polivinil / aluminiu.
Comprimate de 250 mg
Pachet de 20 sau 60 de comprimate
500 mg comprimate
Pachete de 10, 24, 30, 42, 90 sau 112 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
1000 mg comprimate
Pachet de 21 comprimate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ZELITREX 250 mg Comprimate filmate - 60 comprimate A.I.C .: 029503048
ZELITREX 500 mg Comprimate filmate - 42 comprimate A.I.C .: 029503012
ZELITREX 500 mg Comprimate filmate - 10 comprimate A.I.C .: 029503036
ZELITREX 1000 mg Comprimate filmate - 21 comprimate A.I.C .: 029503024
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
42 comprimate de 500 mg - 21 comprimate de 1000 mg: 19 ianuarie 1998 / noiembrie 2002
60 comprimate de 250 mg -10 comprimate de 500 mg: 9 mai 2002 / noiembrie 2002
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
23 septembrie 2011
