Ingrediente active: Metformin, Vildagliptin
Eucreas 50 mg / 850 mg comprimate filmate
Pachetele Eucreas sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Eucreas 50 mg / 850 mg comprimate filmate
- Eucreas 50 mg / 1000 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Eucreas? Pentru ce este?
Substanțele active din Eucreas, vildagliptin și metformin, aparțin unui grup de medicamente numite „antidiabetice orale”.
Eucreasul este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu diabet de tip 2. Acest tip de diabet este, de asemenea, cunoscut sub numele de diabet zaharat non-insulino-dependent.
Diabetul de tip 2 se dezvoltă atunci când organismul nu produce suficientă insulină sau dacă insulina pe care o produce organismul nu funcționează așa cum ar trebui. Se poate dezvolta și atunci când organismul produce prea mult glucagon.
Atât insulina cât și glucagonul sunt produse în pancreas.Insulina ajută la scăderea nivelului de zahăr din sânge, mai ales după mese. Glucagonul stimulează ficatul să producă zahăr, determinând creșterea nivelului de zahăr din sânge.
Cum funcționează Eucreas
Ambele substanțe active, vildagliptin și metformin, ajută la controlul nivelului de zahăr din sânge. Substanța vildagliptin acționează provocând pancreasului să producă mai multă insulină și mai puțin glucagon. Substanța metformină funcționează ajutând organismul să utilizeze mai bine insulina.
S-a demonstrat că acest medicament reduce glicemia. Acest lucru poate ajuta la prevenirea complicațiilor cauzate de diabetul dumneavoastră.
Contraindicații Când Eucreas nu trebuie utilizat
Nu luați Eucreas
- dacă sunteți alergic la vildagliptin, metformin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeți că ați putea fi alergic la oricare dintre aceste substanțe, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Eucreas.
- dacă aveți sau ați suferit de complicații severe ale diabetului, cum ar fi cetoacidoza diabetică (o complicație a diabetului cu scădere rapidă în greutate, greață și / sau vărsături) sau comă diabetică.
- dacă ați avut recent un atac de cord sau dacă aveți insuficiență cardiacă sau probleme circulatorii severe sau dificultăți de respirație care pot fi un semn al problemelor cardiace.
- dacă aveți probleme cu rinichii.
- dacă aveți o infecție severă sau sunteți grav deshidratat (corpul dumneavoastră a pierdut multă apă).
- dacă urmează să faceți o examinare cu raze X cu un agent de contrast (un anumit tip de raze X care implică utilizarea unui colorant pentru injecție). În acest sens, consultați și informațiile date în paragraful „Atenționări și precauții” .
- dacă aveți probleme cu ficatul.
- dacă beți prea mult alcool (indiferent dacă faceți acest lucru zilnic sau doar ocazional).
- dacă alăptați (vezi și „Sarcina și alăptarea”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Eucreas
Nu mai luați acest medicament și spuneți medicului dumneavoastră dacă dezvoltați unul sau mai multe dintre următoarele simptome, care pot fi legate de o afecțiune numită „acidoză lactică”:
- senzație de frig sau de rău
- Durere musculară
- greață sau vărsături severe
- durere în stomac sau în zonele înconjurătoare (dureri abdominale)
- somnolență sau amețeli
- respirație rapidă
Eucreas nu este un substitut pentru insulină. Prin urmare, Eucreas nu trebuie prescris pentru tratamentul diabetului de tip 1.
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta cu diabet zaharat înainte de a lua Eucreas dacă aveți sau ați avut vreodată boală pancreatică.
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta pentru diabet înainte de a lua Eucreas dacă luați un medicament antidiabetic cunoscut sub numele de sulfoniluree. Dacă îl luați împreună cu Eucreas, medicul dumneavoastră poate dori să vă reducă doza de sulfoniluree, pentru a evita scăderea glicemiei. (hipoglicemie).
Dacă ați luat anterior vildagliptin, dar a trebuit să încetați din cauza unei boli hepatice, nu trebuie să luați acest medicament.
Leziunile cutanate sunt o complicație obișnuită a diabetului. Vă recomandăm să urmați recomandările pentru îngrijirea pielii și a picioarelor pe care vi le-a dat medicul sau asistenta medicală. De asemenea, vi se recomandă să acordați o atenție deosebită formării de noi vezicule sau ulcere atunci când luați Eucreas. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să contactați imediat doctor.
Dacă ați încetat să utilizați Eucreas pentru operație (trebuie să vă opriți cu cel puțin 48 de ore înainte de o intervenție chirurgicală programată sub anestezie generală și după operație nu trebuie să începeți din nou până nu au trecut cel puțin 48 de ore) sau pentru o radiografie care necesită utilizarea a unui colorant injectabil, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a relua tratamentul cu Eucreas.
Înainte de a începe tratamentul cu Eucreas, va fi efectuată o examinare pentru a evalua funcționarea ficatului, care va fi repetată la fiecare trei luni în primul an de tratament și periodic ulterior. Aceasta este pentru a detecta semne de creștere a enzimelor hepatice cât mai curând posibil.
Cel puțin o dată pe an, medicul dumneavoastră vă va verifica dacă rinichii funcționează corect. Medicul dumneavoastră vă va verifica periodic conținutul de zahăr din sânge și urină.
Pacienților vârstnici care iau Eucreas ar trebui să li se verifice regulat funcția renală. Controalele ar trebui să fie mai frecvente la pacienții cu probleme renale.
Copii și adolescenți
Nu se recomandă utilizarea Eucreas la copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Eucreasului
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru este important mai ales dacă luați deja alte medicamente utilizate pentru tratarea bolilor de inimă sau a problemelor legate de zahăr din sânge, rinichi sau probleme de tensiune arterială, cum ar fi medicamentele care conțin:
- glucocorticoizi, utilizați în general pentru tratarea inflamației
- agoniști beta-2, utilizați în general pentru tratarea tulburărilor respiratorii
- alte medicamente utilizate pentru tratamentul diabetului
- diuretice
- Inhibitori ai ECA, utilizați în general pentru tratarea tensiunii arteriale crescute
- anumite medicamente care afectează tiroida
- anumite medicamente care afectează sistemul nervos
Eucreas cu alcool
Evitați alcoolul în timp ce luați Eucreas, deoarece alcoolul poate crește riscul de acidoză lactică (vezi și secțiunea „Reacții adverse posibile”).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, dacă credeți că ați putea fi gravidă sau dacă intenționați să rămâneți gravidă. Medicul dumneavoastră vă va discuta despre riscurile potențiale ale administrării de Eucreas în timpul sarcinii.
- Nu utilizați Eucreas dacă sunteți gravidă sau alăptați (vezi și „Nu luați Eucreas”). Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă amețiți când luați Eucreas, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Eucreas: Doze
Cantitatea de Eucreas care trebuie administrată variază în funcție de condițiile individuale. Medicul dumneavoastră vă va spune exact doza de administrat.
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat filmat de 50 mg / 850 mg sau 50 mg / 1000 mg, administrat de două ori pe zi.
Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică chiar dacă luați un antidiabetic cunoscut sub numele de sulfoniluree.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament singur sau împreună cu unele medicamente care scad nivelul zahărului din sânge.
Când și cum să luați Eucreas
- Luați comprimatele întregi cu un pahar cu apă.
- Luați un comprimat dimineața și celălalt seara, împreună cu mâncarea sau imediat după ce ați mâncat. Utilizarea comprimatului imediat după ce ați mâncat va reduce riscul de supărare a stomacului.
Continuați să urmați orice sfat dietetic pe care vi l-a dat medicul dumneavoastră, mai ales dacă urmați o dietă pentru controlul greutății diabetului, trebuie să continuați acest lucru în timp ce luați Eucreas.
Dacă uitați să luați Eucreas
Dacă uitați să luați un comprimat, luați-l cu următoarea masă, cu excepția cazului în care oricum trebuie să luați unul. Nu luați o doză dublă (două comprimate împreună) pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă încetați să luați Eucreas
Continuați să luați acest medicament atât timp cât vi-l prescrie medicul, astfel încât să puteți monitoriza în continuare glicemia. Nu încetați să luați Eucreas decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă aveți întrebări despre cât timp trebuie să luați acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei diabetice.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Eucreas
Dacă luați prea multe comprimate de Eucreas sau dacă altcineva vă ia comprimatele, discutați imediat cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.Poate fi necesară îngrijirea medicală. Dacă trebuie să mergeți la un medic sau la spital, luați cu dumneavoastră pachetul și acest prospect.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Eucreasului
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele simptome necesită asistență medicală imediată
Trebuie să încetați să luați Eucreas și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre următoarele reacții adverse:
- Angiedem (rar: poate afecta până la 1 din 1000 de persoane): simptomele includ umflarea feței, a limbii sau a gâtului, dificultăți la înghițire, dificultăți de respirație, erupție cutanată bruscă sau urticarie, care pot indica o reacție numită „angioedem”.
- Boală hepatică (hepatită) (rară): simptomele includ pielea și ochii galbeni, greață, pierderea poftei de mâncare sau urină de culoare închisă, care poate indica boli hepatice (hepatită).
- Inflamația pancreasului (pancreatită) (frecvență necunoscută). Simptomele includ dureri severe și persistente în abdomen (zona stomacului) care se pot extinde în spate, precum și greață și vărsături.
Alte efecte secundare
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Eucreas:
- Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): greață, vărsături, diaree, dureri în stomac sau în zonele înconjurătoare (dureri abdominale), pierderea poftei de mâncare.
- Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): amețeli, cefalee, ezitare care nu poate fi controlată, gust metalic, nivel scăzut al glicemiei.
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): dureri articulare, oboseală, constipație, umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor (edem).
- Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane): dureri în gât, secreție nasală, febră; semne ale unui nivel ridicat de acid lactic în sânge (cunoscut sub numele de acidoză lactică), cum ar fi somnolență sau amețeli, greață sau vărsături severe, dureri abdominale, bătăi neregulate ale inimii sau respirație rapidă și profundă; roșeață a pielii, mâncărime; niveluri reduse de vitamina B12 (paloare, oboseală, simptome mentale precum confuzie sau probleme de memorie).
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timp ce luau Eucreas și o sulfoniluree:
- Frecvente: amețeli, tremor, slăbiciune, glicemie scăzută, transpirație excesivă.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Eucreas și insulină:
- Frecvente: cefalee, frisoane, greață (senzație de rău), nivel scăzut al glicemiei, arsuri la stomac.
- Mai puțin frecvente: diaree, flatulență.
Următoarele reacții adverse au fost raportate, de asemenea, în timpul comercializării acestui medicament.
- Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile): erupții cutanate mâncărime, inflamație a pancreasului, descuamare localizată a pielii sau vezicule, dureri musculare.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală diabet zaharată. Aceasta include orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Prin raportarea reacțiilor adverse vă puteți ajuta să furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după „EXP” / „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
- A se păstra în ambalajul original (blister) pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Eucreas
- Substanțele active sunt vildagliptin și clorhidrat de metformină.
- Fiecare comprimat filmat Eucreas 50 mg / 850 mg conține 50 mg vildagliptin și 850 mg clorhidrat de metformină (echivalent cu 660 mg metformină).
- Fiecare comprimat filmat Eucreas 50 mg / 1000 mg conține 50 mg vildagliptin și 1000 mg clorhidrat de metformină (echivalent cu 780 mg metformină).
- Celelalte componente sunt: hidroxipropilceluloză, stearat de magneziu, hipromeloză, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fier (E 172), macrogol 4000 și talc.
Cum arată Eucreas și conținutul ambalajului
Eucreas 50 mg / 850 mg comprimate filmate sunt galbene, ovale, cu „NVR” pe o parte și „SEH” pe cealaltă.
Eucreas 50 mg / 1000 mg comprimate filmate sunt de culoare galben închis, ovale, cu „NVR” pe o parte și „FLO” pe cealaltă.
Eucreas este disponibil în ambalaje care conțin 10, 30, 60, 120, 180 sau 360 comprimate filmate și în ambalaje multiple conținând 120 (2x60), 180 (3x60) sau 360 (6x60) comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
EUCREAS 50 MG / 850 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat filmat conține 50 mg vildagliptin și 850 mg clorhidrat de metformină (corespunzător la 660 mg metformină).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Comprimate ovale, galbene, filmate, cu margini teșite, marcate cu literele „NVR” pe o parte și „SEH” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Eucreasul este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2:
- Eucreasul este indicat pentru tratamentul pacienților adulți care nu sunt capabili să realizeze un control glicemic suficient cu doza maximă tolerată de metformină orală singură sau care sunt deja pe o combinație de vildagliptin și metformină administrată sub formă de comprimate separate.
- Eucreasul este indicat în asociere cu o sulfoniluree (terapie cu combinație triplă) ca adjuvant la dietă și exerciții fizice la pacienții adulți care nu sunt controlați în mod adecvat pe metformină și o sulfoniluree.
- Eucreasul este indicat pentru terapia cu combinație triplă cu insulină ca adjuvant la dietă și exerciții fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții adulți pentru care insulina cu doză stabilă și metformina singură nu asigură un control glicemic adecvat.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Adulți cu funcție renală normală (GFR ≥ 90 ml / min)
Doza de terapie antihiperglicemiantă cu Eucreas trebuie individualizată pe baza schemei curente, eficacității și tolerabilității pacientului, fără a depăși doza zilnică maximă recomandată de 100 mg vildagliptin. Eucreasul poate fi început fie cu comprimatul de 50 mg / 850 mg, fie cu comprimatul de 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi, un comprimat dimineața și celălalt seara.
- Pentru pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat cu doza maximă tolerată de monoterapie cu metformină:
Doza inițială de Eucreas trebuie să furnizeze vildagliptin 50 mg de două ori pe zi (doză totală zilnică de 100 mg) plus doza de metformină deja utilizată.
- Pentru pacienții care trec de la administrarea concomitentă de vildagliptin și metformină sub formă de comprimate separate:
Eucreasul trebuie început cu doza deja utilizată de vildagliptin și metformin.
- Pentru pacienții care nu sunt controlați corespunzător cu combinația dublă de metformină și o sulfoniluree:
Dozele de eucreas trebuie să asigure vildagliptin 50 mg de două ori pe zi (doză totală zilnică de 100 mg) și doza de metformină similară cu doza deja utilizată. Când se utilizează Eucreas în asociere cu o sulfoniluree, se poate lua în considerare o doză mai mică de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
- Pentru pacienții care nu sunt controlați în mod adecvat în cadrul terapiei combinate duale cu insulină și doza maximă tolerată de metformină:
Doza de Eucreas trebuie să furnizeze 50 mg de vildagliptin de două ori pe zi (doză totală zilnică de 100 mg) și o doză de metformină similară cu doza deja utilizată.
Siguranța și eficacitatea vildagliptinului și metforminei ca terapie orală triplă în asociere cu o tiazolidindionă nu au fost stabilite.
Populații speciale
Vârstnici (≥ 65 ani)
Deoarece metformina este excretată prin rinichi și pacienții vârstnici au tendința de a avea funcție renală scăzută (Rata de filtrare glomerulară, RFG), funcția renală a pacienților vârstnici care iau Eucreas trebuie monitorizată în mod regulat (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență renală
RFG trebuie evaluat înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de progresie ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu la fiecare 3-6 luni. .
Doza zilnică maximă de metformină trebuie împărțită de preferință în 2-3 doze zilnice. Factorii care pot crește riscul de acidoză lactică (vezi pct. 4.4) trebuie revizuite înainte de a lua în considerare inițierea tratamentului cu metformină la pacienții cu RFG
Dacă nu este disponibilă o concentrație adecvată de Eucreas, trebuie utilizate monocomponenții individuali în locul combinației de doză fixă.
Afectarea funcției hepatice
Eucreasul nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică, inclusiv la pacienții care au alanină aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferază (AST)> 3x limita superioară a normalului (LSN) înainte de tratament (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.8).
Populația pediatrică
Utilizarea Eucreas nu este recomandată la copii și adolescenți (
Mod de administrare
Utilizare orală.
Utilizarea Eucreas cu alimente sau imediat după masă poate reduce simptomele gastrointestinale asociate cu metformina (vezi și pct. 5.2).
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Orice tip de acidoză metabolică acută (cum ar fi acidoză lactică, cetoacidoză diabetică)
• Pre-coma diabetică
• Insuficiență renală severă (GFR
• Afecțiuni acute care pot modifica funcția renală, cum ar fi
• deshidratare,
• infecție severă,
• șoc,
• administrarea intravasculară a substanțelor de contrast iodate (vezi pct. 4.4).
• Afecțiuni acute sau cronice care pot provoca hipoxie tisulară, cum ar fi
• insuficiență cardiacă sau respiratorie,
• infarct miocardic recent,
• șoc.
• Funcția hepatică afectată (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.8).
• Intoxicație alcoolică acută, alcoolism.
• Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
General
Eucreasul nu înlocuiește insulina la pacienții dependenți de insulină și nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1.
Acidoza lactică
Acidoza lactică, o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, apare mai frecvent din cauza agravării funcției renale sau a bolii cardiorespiratorii sau a sepsisului.Acumularea metforminei are loc cu agravarea acută a funcției renale și crește riscul de acidoză lactică.
În caz de deshidratare (diaree severă sau vărsături, febră sau aport redus de lichide), administrarea de metformină trebuie întreruptă temporar și pacientul trebuie sfătuit să consulte un profesionist din domeniul sănătății.
Se recomandă prudență la inițierea tratamentului cu medicamente care pot afecta în mod acut funcția renală (cum ar fi antihipertensive, diuretice și AINS) la pacienții tratați cu metformină. Alți factori de risc pentru acidoză lactică sunt consumul excesiv de alcool, insuficiență hepatică, diabet slab controlat, cetoză , postul prelungit și orice alte afecțiuni asociate cu hipoxia, precum și utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot provoca acidoză lactică (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Pacienții și / sau îngrijitorii trebuie informați cu privire la riscul de acidoză lactică. Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale, crampe musculare, astenie și hipotermie urmată de comă. Dacă se suspectează simptome, pacientul trebuie să înceteze să ia metformină și să solicite imediat asistență medicală. Constatările de laborator de diagnostic sunt scăderea pH-ului sanguin (lactat plasmatic (> 5 mmol / L) și creșterea decalajului anionic și a raportului lactat / piruvat.
Administrarea de substanțe de contrast iodate
Administrarea intravasculară a substanțelor de contrast iodate poate duce la nefropatie indusă de contrast. Acest lucru determină acumularea de metformină și crește riscul de acidoză lactică. Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte sau în momentul realizării imagisticii și nu trebuie reluată până la scurgerea a cel puțin 48 de ore după examinare. evaluat și s-a constatat că este stabil (vezi secțiunile 4.2 și 4.5.)
Funcția renală
RFG trebuie evaluat înainte de inițierea tratamentului și la intervale regulate de timp ulterior (vezi pct. 4.2). Metformina este contraindicată la pacienții cu GFR
Afectarea funcției hepatice
Pacienții cu insuficiență hepatică, inclusiv pacienții cu pre-tratament ALT sau AST> 3x LSN, nu trebuie tratați cu Eucreas (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.8).
Controlul enzimelor hepatice
Au fost raportate cazuri rare de disfuncție hepatică (inclusiv hepatită) cu vildagliptin. În aceste cazuri, pacienții au fost, în general, asimptomatici, fără consecințe clinice, iar testele funcției hepatice au revenit la normal după întreruperea tratamentului. Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de a începe tratamentul cu Eucreas pentru a cunoaște valoarea inițială a pacientului. În timpul tratamentului cu Eucreas, funcția hepatică trebuie verificată la fiecare trei luni în primul an de tratament și periodic ulterior. Pacienții care dezvoltă niveluri crescute de transaminază ar trebui să fie verificați cu o a doua evaluare a funcției hepatice pentru a confirma rezultatele și apoi urmăriți cu teste frecvente ale funcției hepatice până când anomaliile vor reveni la normal. Dacă creșterea AST sau ALT persistă de 3 ori mai mult decât LSN sau mai mare, se recomandă întreruperea tratamentului cu Eucreas Pacienții care dezvoltă icter sau alte semne care sugerează disfuncție hepatică trebuie să întrerupă tratamentul cu Eucreas.
După întreruperea tratamentului cu Eucreas și normalizarea parametrilor funcției hepatice, tratamentul cu Eucreas nu trebuie reluat.
Tulburări cutanate
În studiile de toxicologie non-clinică, leziuni cutanate, inclusiv vezicule și ulcerații, la extremitățile maimuțelor au fost raportate cu vildagliptin (vezi pct. 5.3). Deși nu s-a observat o „incidență crescută a leziunilor cutanate” în studiile clinice, a existat o experiență limitată la pacienții cu complicații cutanate diabetice. În plus, au existat rapoarte după punerea pe piață a leziunilor buloase și exfoliative ale pielii.Prin urmare, în conformitate cu îngrijirea de rutină a pacientului diabetic, se recomandă monitorizarea oricăror boli ale pielii, cum ar fi vezicule și ulcerații.
Pancreatita acuta
Utilizarea vildagliptin a fost asociată cu un risc de a dezvolta pancreatită acută Pacienții trebuie informați cu privire la simptomul caracteristic al pancreatitei acute.
Dacă se suspectează pancreatită, vildagliptina trebuie întreruptă; dacă se confirmă pancreatita acută, vildagliptina nu trebuie reluată. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită acută.
Hipoglicemie
Se știe că sulfonilureele provoacă hipoglicemie. Pacienții cărora li se administrează vildagliptin în asociere cu o sulfoniluree pot prezenta un risc de hipoglicemie. Prin urmare, o doză mai mică de sulfoniluree poate fi luată în considerare pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Intervenții chirurgicale
Metformina trebuie întreruptă în momentul intervenției chirurgicale sub anestezie generală, spinală sau epidurală. Terapia poate fi reluată nu mai devreme de 48 de ore după intervenția chirurgicală sau repornirea nutriției orale, cu condiția ca funcția renală să fie reevaluată și să se constate că este stabilă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Nu s-au efectuat studii formale de interacțiune pentru Eucreas. Următoarele reflectă informațiile disponibile cu privire la substanțele active individuale.
Vildagliptin
Vildagliptin are un potențial redus de interacțiune atunci când este combinat cu alte medicamente. Deoarece vildagliptin nu este un substrat al enzimei citocromului P (CYP) 450 și nu inhibă sau induce enzimele CYP 450, interacțiunea cu substanțele active care sunt substraturi, inhibitori sau inductori ai acestor enzime nu este probabilă.
Rezultatele studiilor clinice efectuate cu agenți antidiabetici orali pioglitazonă, metformină și glibenclamidă în asociere cu vildagliptin nu au evidențiat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic la populația de referință.
Studiile de interacțiune medicamentoasă efectuate cu digoxină (substrat al p-glicoproteinei) și warfarină (substrat al CYP2C9) la subiecți sănătoși nu au evidențiat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic după administrarea concomitentă cu vildagliptin.
Au fost efectuate studii de interacțiune medicamentoasă cu amlodipină, ramipril, valsartan și simvastatină la subiecți sănătoși. În aceste studii, nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic după administrarea concomitentă cu vildagliptin. Cu toate acestea, aceste dovezi nu au fost confirmate la populația de referință.
Combinație cu inhibitori ai ECA
Poate exista un risc crescut de angioedem la pacienții care iau concomitent inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.8).
Ca și în cazul altor antidiabetice orale, efectul hipoglicemiant al vildagliptinei poate fi redus de unele substanțe active, inclusiv tiazide, corticosteroizi, medicamente tiroidiene și simpatomimetice.
Metformin
Nu se recomandă utilizarea concomitentă
Alcool
Intoxicația acută cu alcool este asociată cu un risc crescut de acidoză lactică, în special în cazurile de post, malnutriție sau insuficiență hepatică.
Agenți de contrast iodați
Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte sau în momentul realizării imagisticii și nu trebuie reluată până la scurgerea a cel puțin 48 de ore după examinare, cu condiția ca funcția renală să fie reevaluată și să se constate că este stabilă (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Ingrediente active cationice
Substanțele active cationice eliminate prin secreția tubulară renală (de exemplu, cimetidina) pot interacționa cu metformina deoarece concurează cu aceleași sisteme de transport tubular renal și reduc astfel eliminarea metforminei, crescând riscul de acidoză lactică. s-a demonstrat că cimetidina, administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi, crește expunerea sistemică (ASC) la metformină cu 50%. Prin urmare, trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic, ajustarea dozei în cadrul posologiei recomandate și modificări ale terapiei diabetului atunci când se administrează concomitent medicamente cationice care sunt eliminate prin secreția tubulară renală (vezi pct. 4.4).
Asociații care necesită măsuri de precauție pentru utilizare
Unele medicamente pot afecta negativ funcția rinichilor, crescând astfel riscul de acidoză lactică, de ex. AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei (COX) II, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II și diuretice, în special diuretice de ansă. Când aceste medicamente sunt utilizate în asociere cu metformină, este necesară o monitorizare atentă a funcției renale.
Glucocorticoizii, beta-2-agoniștii și diureticele posedă activitate hiperglicemiantă intrinsecă. Pacientul trebuie informat și monitorizarea glicemiei trebuie efectuată mai frecvent, în special la începutul tratamentului. Dacă este necesar, doza de Eucreas poate fi ajustată în timpul tratamentului concomitent și în momentul întreruperii acestuia.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) pot reduce nivelul glicemiei. Dacă este necesar, doza medicamentului hipoglicemiant trebuie ajustată în timpul tratamentului cu celălalt medicament administrat concomitent și în momentul întreruperii acestuia.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Eucreas la femeile gravide. Studiile cu vildagliptin la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari. Studiile cu metformin la animale nu au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere. Studiile cu vildagliptin și metformin efectuate la animale nu au arătat teratogenitate efecte fetotoxice la doze toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3) Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. Eucreasul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Studiile la animale au arătat că atât vildagliptinul, cât și metformina sunt excretate în lapte. Nu se știe dacă vildagliptin este excretat în laptele uman, dar metformina este excretată în laptele uman în cantități mici. Eucreasul nu trebuie utilizat în timpul alăptării, fie din cauza riscului potențial de hipoglicemie la nou-născut din cauza metforminei, fie din lipsa datelor umane cu vildagliptin (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
Nu au fost efectuate studii privind efectul Eucreasului asupra fertilității umane (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pacienții care prezintă amețeli ca reacție adversă ar trebui să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite -
Nu s-au efectuat studii clinice terapeutice cu Eucreas. Cu toate acestea, a fost demonstrată bioechivalența Eucreasului cu vildagliptin și metformină administrate concomitent (vezi pct. 5.2). Datele prezentate aici se referă la administrarea concomitentă de vildagliptin și metformin, unde vildagliptin a fost adăugat la metformin. Nu s-au efectuat studii în care metformina să fie adăugată la vildagliptin.
Rezumatul profilului de siguranță
Majoritatea reacțiilor adverse au fost de natură ușoară și tranzitorie și nu au necesitat întreruperea tratamentului.Nu a existat nicio asociere între reacțiile adverse și vârstă, etnie, durata expunerii sau doza zilnică.
Au fost raportate cazuri rare de disfuncție hepatică (inclusiv hepatită) cu vildagliptin. În aceste cazuri, pacienții au fost, în general, asimptomatici, fără consecințe clinice, iar funcția hepatică a revenit la normal după întreruperea tratamentului. Din datele din monoterapie controlată sau studii de terapie suplimentară cu o durată de până la 24 de săptămâni, incidența creșterilor ALT sau AST ≥ 3 ori limita superioară a normalului (clasificată ca prezentă în cel puțin 2 controale consecutive sau la vizita finală în timpul tratamentului) a fost de 0,2%, 0,3% și 0,2% pentru vildagliptin 50 mg o dată pe zi, vildagliptin 50 mg de două ori pe zi și, respectiv, pentru toate comparatoarele.
Au fost raportate cazuri rare de angioedem cu vildagliptin, cu o incidență similară grupului martor. Majoritatea cazurilor au fost raportate când vildagliptin a fost administrat în asociere cu un inhibitor ECA. Majoritatea evenimentelor au fost de severitate moderată și s-au rezolvat în timpul tratamentului cu vildagliptin.
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin în studii dublu-orb sub formă de monoterapie și suplimente sunt enumerate mai jos, în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvența absolută. Reacțiile adverse enumerate în Tabelul 5 se bazează pe informații din Rezumatul caracteristicilor produsului metforminei disponibile la nivel european (UE). Frecvențele sunt definite ca fiind foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100, ≤1 / 10), mai puțin frecvente (≥1 / 1.000,
Tabelul 1 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin 100 mg pe zi, suplimentar cu metformină, comparativ cu placebo plus metformină în studiile dublu-orb (N = 208)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate cu combinația de vildagliptin 100 mg zilnic plus metformină, nu s-au raportat retrageri din cauza reacțiilor adverse nici în grupul vildagliptin 100 mg zilnic plus metformină, nici în grupul placebo plus metformină.
În studiile clinice, incidența hipoglicemiei a fost frecventă la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin în asociere cu metformină (1%) și mai puțin frecvente la pacienții cărora li s-a administrat placebo + metformină (0,4%). Nu au fost raportate evenimente grave.
În studiile clinice, greutatea nu s-a modificat față de valoarea inițială atunci când vildagliptin 100 mg pe zi a fost combinat cu metformină (+0,2 kg și -1,0 kg pentru vildagliptin și, respectiv, placebo).
Studiile clinice cu o durată de până la 2 ani nu au arătat semnale de siguranță suplimentare sau riscuri neprevăzute atunci când vildagliptina a fost combinată cu metformină.
Combinație cu o sulfoniluree
Tabelul 2 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin 50 mg de două ori pe zi în asociere cu metformină și o sulfoniluree (N = 157)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Nu au existat retrageri din cauza reacțiilor adverse raportate în grupul de tratament cu vildagliptin + metformin + glimepirid, comparativ cu 0,6% în grupul de tratament placebo + metformin + glimepirid.
Incidența hipoglicemiei a fost frecventă în ambele grupuri de tratament (5,1% pentru grupul vildagliptin + metformin + glimepirid versus 1,9% pentru grupul placebo + metformin + glimepirid). Un eveniment a fost raportat în grupul vildagliptin. De hipoglicemie severă.
La sfârșitul studiului, efectul asupra greutății corporale medii a fost neutru (+0,6 kg în grupul cu vildagliptin și -0,1 kg în grupul placebo).
Asocierea cu insulina
Tabelul 3 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin 100 mg zilnic în asociere cu insulină (cu sau fără metformină) în studii dublu-orb (N = 371)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate cu combinația de vildagliptin 50 mg de două ori pe zi plus insulină, cu sau fără metformină concomitentă, incidența globală a retragerilor datorate reacțiilor adverse a fost de 0,3% în grupul de tratament cu vildagliptin și nu au existat retrageri în grupul placebo.
Incidența hipoglicemiei a fost similară în ambele grupuri de tratament (14,0% în grupul cu vildagliptin versus 16,4% în grupul placebo). Doi pacienți din grupul vildagliptin și 6 pacienți din grupul placebo au prezentat evenimente hipoglicemice grave.
La sfârșitul studiului, efectul asupra greutății corporale medii a fost neutru (+0,6 kg față de valoarea inițială în grupul cu vildagliptin și nicio modificare a greutății în grupul placebo).
Informații suplimentare despre ingredientele active individuale ale combinației fixe
Vildagliptin
Tabelul 4 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat vildagliptin 100 mg pe zi ca monoterapie în studii dublu-orb (N = 1855)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Incidența globală a retragerilor din studiile de monoterapie controlată din cauza reacțiilor adverse nu a fost mai mare la pacienții tratați cu vildagliptin la doze de 100 mg pe zi (0,3%) comparativ cu cei tratați cu placebo (0,6%) sau medicamente comparative (0,5%).
În studiile comparative de monoterapie controlată, hipoglicemia a fost mai puțin frecventă și a fost raportată la 0,4% (7 din 1.855) dintre pacienții tratați cu vildagliptin în doză de 100 mg pe zi, comparativ cu 0,2% (2 din 1.082) dintre pacienți. , fără evenimente grave sau grave raportate.
În studiile clinice, greutatea nu s-a modificat față de valoarea inițială atunci când vildagliptin 100 mg pe zi a fost administrat în monoterapie (-0,3 kg și -1,3 kg pentru vildagliptin și, respectiv, placebo).
Studiile clinice cu durata de până la 2 ani nu au arătat semnale de siguranță suplimentare sau riscuri neașteptate atunci când vildagliptin a fost combinat cu metformin.
Metformin
Tabelul 5 Reacții adverse legate de componenta metforminei
* Absorbția redusă a vitaminei B12 cu niveluri serice scăzute a fost observată foarte rar la pacienții tratați cu metformină pentru perioade lungi de timp. Dacă pacientul are anemie megaloblastică, se recomandă luarea în considerare a acestei etiologii.
** Au existat rapoarte izolate de anomalii ale testelor funcției hepatice sau hepatită care s-au rezolvat după întreruperea metforminei.
Reacțiile adverse gastrointestinale apar mai frecvent la începutul terapiei și se rezolvă spontan în majoritatea cazurilor. Pentru a le preveni, se recomandă administrarea metforminei în 2 doze zilnice, cu sau după mese. Chiar și o creștere lentă a dozei se poate îmbunătăți. Tolerabilitatea gastrointestinală .
Experiență post-marketing
Tabelul 6 Reacții adverse după punerea pe piață
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj -
Nu există date privind supradozajul cu Eucreas.
Vildagliptin
Informațiile privind supradozajul cu vildagliptin sunt limitate.
Simptome
Informațiile despre simptomele probabile ale supradozajului cu vildagliptin au fost derivate dintr-un studiu de tolerabilitate a creșterii dozei la subiecții sănătoși tratați cu vildagliptin timp de 10 zile. La 400 mg, au existat trei cazuri de durere musculară și cazuri individuale de parestezie ușoară și tranzitorie, febră, edem și o creștere tranzitorie a nivelurilor de lipază. La 600 mg, un subiect a dezvoltat edem la picioare și mâini și a crescut nivelurile de creatin fosfokinază (CPK), AST, proteină C reactivă (CRP) și mioglobină. Alți trei subiecți au dezvoltat edem picior, cu parestezie în două cazuri.Toate simptomele și anomaliile de laborator au fost rezolvate fără tratament după întreruperea tratamentului cu medicamentul de studiu.
Metformin
Supradozajul sever cu metformină (sau riscul coexistent de acidoză lactică) poate duce la acidoză lactică, care este o afecțiune medicală de urgență și trebuie tratată în spital.
Tratament
Cea mai eficientă metodă de eliminare a metforminei este hemodializa, însă Vildagliptin nu poate fi eliminat prin hemodializă, deși poate fi metabolitul major derivat din hidroliză (LAY 151). Se recomandă tratamentul de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, combinații de medicamente hipoglicemiante orale.
Codul ATC: A10BD08.
Mecanism de acțiune
Eucreasul combină doi agenți hipoglicemianți cu mecanisme complementare de acțiune pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: vildagliptin, o componentă a clasei modulatorilor insulelor pancreatice și clorhidrat de metformină, o componentă a clasei biguanide.
Vildagliptin aparține clasei modulatorilor insulelor pancreatice și este un inhibitor puternic și selectiv al dipeptidil-peptidazei-4 (DPP-4). Metformina acționează în principal prin scăderea producției endogene de glucoză de către ficat.
Efecte farmacodinamice
Vildagliptin
Vildagliptinul acționează în principal prin inhibarea DPP-4, enzima responsabilă de descompunerea incretinelor GLP-1 (peptidă de tip glucagon-1) și GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză).
Administrarea de vildagliptin are ca rezultat inhibarea rapidă și completă a activității DPP-4, rezultând creșterea postului endogen și niveluri postprandiale de incretină GLP-1 și GIP.
Prin creșterea nivelului endogen de incretine, vildagliptina crește sensibilitatea celulelor beta la glucoză, rezultând o îmbunătățire a secreției de insulină dependentă de glucoză. Tratamentul cu vildagliptin 50-100 mg zilnic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 s-a îmbunătățit semnificativ i marcator funcției celulei beta, inclusiv HOMA-β (Evaluarea modelului homeostaziei -β), raportul dintre proinsulină și insulină și măsurile de reacție a celulelor beta în testul de toleranță pentru mesele cu eșantionare frecventă. La subiecții nediabetici (glicemie normală), vildagliptin nu stimulează secreția de insulină și nici nu reduce nivelul glucozei.
Prin creșterea nivelurilor endogene de GLP-1, vildagliptina crește, de asemenea, sensibilitatea celulelor alfa la glucoză, rezultând o secreție de glucagon mai adecvată pentru cantitățile de glucoză.
Creșterea raportului insulină / glucagon în hiperglicemie cauzată de o creștere a nivelurilor de incretină determină o reducere a postului și a producției de glucoză hepatică postprandială, rezultând o reducere a glicemiei.
Efectul cunoscut al nivelurilor crescute de GLP-1 care încetinește golirea gastrică nu este observat în tratamentul cu vildagliptin.
Metformin
Metformina este o biguanidă cu efecte hipoglicemiante, care scade atât glucoza plasmatică bazală, cât și cea postprandială. Nu stimulează secreția de insulină, deci nu produce hipoglicemie sau creștere în greutate.
Metformina poate reduce nivelul glucozei prin trei mecanisme:
- reducerea producției de glucoză hepatică prin inhibarea gluconeogenezei și glicogenolizei;
- în mușchi, creșterea moderată a sensibilității la insulină, îmbunătățireaabsorbție și utilizarea periferică a glucozei;
- întârzierea absorbției intestinale a glucozei.
Metformina stimulează sinteza intracelulară a glicogenului acționând asupra glicogenului sintetază și crește capacitatea de transport a tipurilor specifice de transportori de membrană a glucozei (GLUT-1 și GLUT-4).
La om, indiferent de acțiunea sa asupra glicemiei, metformina are efecte favorabile asupra metabolismului lipidelor.Acest lucru a fost demonstrat la doze terapeutice în studiile clinice controlate pe termen mediu sau lung: metformina reduce nivelurile serice ale colesterolului total, colesterolului LDL și trigliceridelor.
Studiul prospectiv randomizat din Marea Britanie (UKPDS) a stabilit beneficiul pe termen lung al controlului intensiv al glicemiei în diabetul de tip 2.:
- o reducere semnificativă a riscului absolut al oricăror complicații legate de diabet în grupul cu metformină (29,8 evenimente / 1.000 pacienți-ani) comparativ cu grupul cu dietă (43,3 evenimente / 1.000 pacienți-ani), p = 0, 0023 și comparativ cu combinația grupurilor de monoterapie cu sulfoniluree și insulină (40,1 evenimente / 1.000 pacienți-ani), p = 0,0034;
- o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate legată de diabet: metformină 7,5 evenimente / 1000 pacienți-ani, dietă numai 12,7 evenimente / 1000 pacienți-ani, p = 0,017;
- o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate globală: metformină 13,5 evenimente / 1.000 pacienți-ani versus dietă singură 20,6 evenimente / 1.000 pacienți-ani (p = 0,011) și combinația dintre monoterapia cu sulfoniluree și insulină 18,9 evenimente / 1000 pacienți- ani (p = 0,021);
- o reducere semnificativă a riscului absolut de infarct miocardic: metformină 11 evenimente / 1.000 pacienți-ani, dietă singură 18 evenimente / 1.000 pacienți-ani (p = 0,01).
Eficacitate și siguranță clinică
Vildagliptin, administrat pacienților al căror control glicemic a fost nesatisfăcător în ciuda tratamentului cu monoterapie cu metformin, după 6 luni de tratament a rezultat reduceri medii suplimentare semnificative statistic ale HbA1c comparativ cu placebo (diferențe între grupuri de la -0,7% la -1,1% pentru vildagliptin 50 mg și 100 mg) Proporția pacienților care au obținut o reducere ≥ 0,7% a HbA1c față de valoarea inițială a fost statistic semnificativ mai mare în ambele grupuri cu vildagliptin plus metformin (46% și respectiv 60%) comparativ cu grupul cu metformin plus placebo (20%).
Într-un studiu clinic de 24 de săptămâni, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu pioglitazonă (30 mg o dată pe zi) la pacienții cu control inadecvat pe metformină (doza zilnică medie: 2020 mg). În comparație cu HbA1c inițial de 8,4%, reducerile medii au fost de -0,9% cu vildagliptin în asociere cu metformină și -1,0% cu pioglitazonă în asociere cu metformină. a fost observat comparativ cu +0,3 kg observat la cei care au primit vildagliptin în asociere cu metformin.
Într-un studiu cu o durată de peste 2 ani, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu glimepiridă (până la 6 mg / zi - doză medie la 2 ani: 4,6 mg) la pacienții tratați cu metformin. : 1894 mg). După 1 an, reducerile medii ale HbA1c au fost de -0,4% cu vildagliptin în asociere cu metformină și -0,5% cu glimepiridă în asociere cu metformin, comparativ cu un HbA1c mediu de bază de 7,3%. Modificarea greutății corporale a fost de -0,2 kg cu vildagliptin, comparativ cu +1,6 kg cu glimepiridă. Incidența hipoglicemiei a fost semnificativ mai mică în grupul cu vildagliptin (1,7%) decât în grupul cu glimepiridă (16,2%). iar modificările greutății corporale și diferențele de hipoglicemie au fost menținute.
Într-un studiu de 52 de săptămâni, vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu gliclazidă (doza zilnică medie: 229,5 mg) la pacienții cu control inadecvat pe metformină (doza inițială de metformină 1928 mg / zi). După 1 an, reducerile medii ale HbA1c au fost de -0,81% cu vildagliptin în asociere cu metformin (HbA1c mediu de bază 8,4%) și -0,85% cu gliclazidă în combinație cu metformin (HbA1c mediu de bază 8,5%)); s-a atins non-inferioritatea statistică (IC 95% -0,11 - 0,20). Modificarea greutății corporale a fost de + 0,1 kg cu vildagliptin comparativ cu o creștere în greutate de +1,4 kg cu gliclazidă.
Eficacitatea combinației fixe de vildagliptin și metformină (titrată treptat la o doză de 50 mg / 500 mg de două ori pe zi sau 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi) ca tratament a fost evaluată într-un studiu de 24 de săptămâni. novo) pacienți. HbA1c a fost redus cu -1,82% cu vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg de două ori pe zi, cu -1,61% cu vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg de două ori pe zi, -1,36% cu metformin 1000 mg de două ori pe zi și - 1,09% cu vildagliptin 50 mg de două ori pe zi, începând cu un HbA1c inițial mediu de 8,6%. Reducerea HbA1c observată la pacienții cu o valoare inițială ≥10,0% a fost mai proeminentă.
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 24 de săptămâni a fost efectuat la 318 pacienți pentru a evalua eficacitatea și siguranța vildagliptinului (50 mg de două ori pe zi) în asociere cu metformin (≥1500 mg pe zi) și glimepiridă (≥4 mg Vildagliptin în asociere cu metformină și glimepiridă a scăzut semnificativ HbA1c comparativ cu placebo Reducerea medie ajustată cu placebo a HbA1c de la o valoare inițială medie de 8,8% a fost de -0, 76%.
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo de 24 de săptămâni a fost efectuat la 449 de pacienți pentru a evalua eficacitatea și siguranța vildagliptinului (50 mg de două ori pe zi) în combinație cu o doză stabilă de insulină bazală sau premixată (doza zilnică medie 41). unități), cu utilizarea concomitentă de metformină (N = 276) sau fără metformină concomitentă (N = 173). Vildagliptin în asociere cu insulină a scăzut semnificativ HbA1c comparativ cu placebo. În populația generală, reducerea medie a HbA1c ajustată cu placebo de la o medie HbA1c inițială de 8,8% a fost de -0,72%. În subgrupurile tratate cu insulină cu sau fără metformină concomitentă, reducerea medie a HbA1c ajustată cu placebo a fost de -0,63% și, respectiv, -0,84%. Incidența hipoglicemiei în populația generală a fost de 8,4% și respectiv 7,2% în grupurile cu vildagliptin și, respectiv, cu placebo.
Într-un alt studiu de 24 de săptămâni la pacienți cu diabet de tip 2 mai avansat, care nu a fost controlat în mod adecvat pe insulină (acțiune scurtă și mai lungă, doza medie de insulină de 80 UI / zi), reducerea medie a HbA1c când s-a adăugat vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) insulina a fost statistic și semnificativ mai mare decât în cazul insulinei placebo + (0,5% față de 0,2%). Incidența hipoglicemiei a fost mai mică în grupul cu vildagliptin decât în grupul placebo (22,9% față de 29,6%).
Risc cardiovascular
A fost realizată o meta-analiză a 25 de studii clinice de fază III cu o durată de peste 2 ani a evenimentelor cardiovasculare premiate independent și prospectiv. Această analiză a arătat că tratamentul cu vildagliptin nu a fost asociat cu un risc cardiovascular crescut în comparație cu comparațiile. Obiectivul compozit al evenimentelor dovedite cardiovasculare și cerebrovasculare (CCV) [sindromul coronarian acut (ACS), atacul ischemic tranzitor (cu dovezi de atac de cord la imagistică), accident vascular cerebral sau deces CCV], a fost similar pentru vildagliptin comparativ cu combinația de comparație a activ și placebo [raportul riscului Mantel-Haenszel 0,84 (interval de încredere 95% 0,63-1,12)]. Un total de 99 din 8.956 pacienți din grupul cu vildagliptin au raportat un eveniment comparativ cu 91 din 6.061 pacienți din grupul comparator.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu vildagliptin în asociere cu metformină în toate subgrupurile de copii cu diabet zaharat de tip 2 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Eucreas
Absorbţie
Bioechivalența a fost demonstrată între trei concentrații ale Eucreasului (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg și 50 mg / 1000 mg) și combinația liberă de comprimate clorhidrat de vildagliptin și metformină la dozele corespunzătoare.
Alimentele nu influențează gradul și rata de absorbție a vildagliptinei de către Eucreas. Rata și gradul de absorbție a metforminei din Eucreas 50 mg / 1000 mg a scăzut atunci când a fost administrat cu alimente, după cum se indică prin reducerea cu 26% a Cmax, reducerea cu 7% a ASC și Tmax încetinit (de la 2, 0 la 4,0 ore).
Informațiile de mai jos reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active individuale din Eucreas.
Vildagliptin
Absorbţie
După administrarea orală în starea de repaus alimentar, vildagliptinul este absorbit rapid, concentrațiile plasmatice maxime apar la 1,7 ore. Alimentele întârzie ușor (2,5 ore) timpul pentru a atinge concentrația plasmatică maximă, dar nu modifică expunerea totală (ASC). Administrarea de vildagliptin cu alimente are ca rezultat o Cmax redusă (19%) comparativ cu nu este semnificativă din punct de vedere clinic, astfel încât vildagliptinul poate fi luat indiferent de hrană. Biodisponibilitatea absolută este de 85%.
Distribuție
Legarea vildagliptinei de proteinele plasmatice este scăzută (9,3%), iar vildagliptina se distribuie în mod egal între plasmă și celulele roșii din sânge. După administrarea intravenoasă, volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a vildagliptinului (Vss) este de 71 litri, sugerând o distribuție extravasculară.
Biotransformare
La om, metabolismul este calea principală de eliminare pentru vildagliptin și reprezintă 69% din doză. Metabolitul major (LAY 151) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al grupului ciano și reprezintă 57% din doză, urmat de din produsul de hidroliză al amidei (4% din doză). Conform unui studiu, DPP-4 contribuie parțial la hidroliza vildagliptinei in vivo efectuate folosind șobolani fără DPP-4. Vildagliptin nu este metabolizat într-o măsură cuantificabilă de către enzimele CYP 450 și, în consecință, clearance-ul metabolic al vildagliptinului nu este de așteptat să fie afectat de administrarea concomitentă a inhibitorului CYP 450 și / sau a medicamentelor inductoare. in vitro a demonstrat că vildagliptin nu inhibă / induce enzimele CYP 450. Prin urmare, vildagliptinul nu este susceptibil să afecteze clearance-ul metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 sau CYP 3A4 / 5, când se administrează simultan.
Eliminare
După administrarea orală de [14C] vildagliptin, aproximativ 85% din doză este excretată în urină și 15% din doză este recuperată în fecale. După administrarea orală, excreția renală a vildagliptinei nemodificate se ridică la 23% din doză. La subiecții sănătoși, după administrarea intravenoasă, clearance-ul total plasmatic și renal al vildagliptinei este de 41 și respectiv 13 l / oră. După administrare pe cale intravenoasă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore. După administrarea orală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3 ore.
Liniaritate / neliniaritate
În intervalul de doze terapeutice, Cmax de vildagliptin și zona sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) cresc aproximativ doza proporțional.
Grupuri speciale de pacienți
Sex: Nu s-au observat diferențe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica vildagliptinului între subiecții sănătoși bărbați și femei cu o „gamă largă de vârstă și indicele de masă corporală (IMC). Inhibarea DPP-4 de către vildagliptin nu este influențată de sex.
Vârstă: La subiecții vârstnici sănătoși (≥ 70 de ani), expunerea totală la vildagliptin (100 mg o dată pe zi) a crescut cu 32%, cu o creștere cu 18% a concentrației plasmatice maxime, comparativ cu subiecții tineri sănătoși. (18-40 de ani) Cu toate acestea, aceste modificări nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic.Inhibarea DPP-4 de către vildagliptin nu este afectată de vârstă.
Insuficiență hepatică: Nu au existat modificări semnificative clinic ale expunerii la vildagliptin (maxim ≥30%) la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (Child-Pugh A-C).
Insuficiență renală: La subiecții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, expunerea sistemică la vildagliptin a fost crescută (Cmax 8-66%; ASC 32-134%) și clearance-ul corporal total a fost redus comparativ cu subiecții cu funcție renală normală.
Grupuri etnice: Datele limitate sugerează că etnia nu are o influență majoră asupra farmacocineticii vildagliptinului.
Metformin
Absorbţie
După o doză orală de metformină, concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă după aproximativ 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformină este de aproximativ 50-60% la subiecții sănătoși. După o doză orală, fracția neabsorbită găsită în fecale este de 20-30%.
După administrarea orală, absorbția metforminei este saturabilă și incompletă. Se presupune că cinetica absorbției metforminei este neliniară. La doze și în conformitate cu posologia normală a metforminei, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în intervalul 24-48. ore și sunt în general mai mici de 1 μg / ml În studiile clinice controlate, nivelurile maxime de metformină plasmatică (Cmax) nu au depășit 4 μg / ml, chiar și la doze maxime.
Alimentele întârzie ușor și scad gradul de absorbție a metforminei. După administrarea dozei de 850 mg, concentrația plasmatică maximă a fost cu 40% mai mică, ASC a scăzut cu 25%, iar timpul până la concentrația plasmatică maximă a fost prelungit cu 35 de minute. Relevanța clinică a acestei scăderi este necunoscută.
Distribuție
Legarea proteinelor plasmatice este neglijabilă. Metformina se distribuie în eritrocite.Volumul mediu de distribuție (Vd) a variat între 63 și 276 litri.
Metabolism
Metformina este excretată nemodificată prin urină. Nu s-au identificat metaboliți la om.
Eliminare
Metformina este eliminată prin excreție renală. Clearance-ul renal al metforminei este> 400 ml / min, indicând faptul că metformina este eliminată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. După administrarea unei doze orale, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare aparent este de aproximativ 6,5 ore. Când funcția renală este afectată, clearance-ul renal este scăzut proporțional cu cel al creatininei și, prin urmare, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit.
05.3 Date preclinice de siguranță -
S-au efectuat studii pe animale cu o durată de până la 13 săptămâni cu substanțele asociate în Eucreas. Nu au fost identificate noi toxicități asociate combinației. Următoarele date sunt rezultatele studiilor individuale cu vildagliptin sau metformin.
Vildagliptin
S-au observat întârzieri ale conducerii impulsurilor intra-cardiace la câinii cu o doză fără efect de 15 mg / kg (de 7 ori expunerea la om pe baza Cmax).
O acumulare de macrofage alveolare spumoase în plămâni a fost observată la șobolani și șoareci. Doza fără efect a fost de 25 mg / kg (de 5 ori expunerea umană pe baza ASC) la șobolani și de 750 mg / kg (de 142 ori expunerea umană) la șoareci.
La câini au fost observate simptome gastro-intestinale, în special scaune moi, scaune mucoide, diaree și, la doze mai mari, sânge în scaun. Nu a fost stabilit un nivel fără efect.
În studiile convenționale de genotoxicitate in vitro Și in vivo vildagliptin nu a fost mutagen.
La șobolani, un studiu privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară timpurie nu a arătat că vildagliptina provoacă afectarea fertilității, capacitatea de reproducere sau dezvoltarea embrionară timpurie. Toxicitatea embrio-fetală a fost evaluată la șobolani și iepuri. La șobolani, s-a observat o incidență crescută a coastelor plutitoare în asociere cu o scădere a parametrilor greutății corporale materne, cu o doză fără efect de 75 mg / kg (de 10 ori expunerea la om). La iepuri, scăderea greutății fetale și modificări scheletice, indicativ al întârzierii dezvoltării, au fost observate numai în prezența toxicității materne severe, cu o doză fără efect de 50 mg / kg (de 9 ori expunerea umană). numai în asociere cu toxicitatea maternă cu ≥ 150 mg / kg și incluzând o reducere tranzitorie a greutății corporale și o activitate motorie redusă în generația F1.
Un studiu de carcinogenitate de doi ani la șobolani a fost efectuat cu doze orale de până la 900 mg / kg (aproximativ 200 de ori mai mare decât expunerea la om la doza maximă recomandată). Nu s-a observat o creștere a incidenței tumorilor atribuibile vildagliptinei. Un alt studiu de carcinogenitate de doi ani a fost efectuat la șoareci cu doze orale de până la 1000 mg / kg. O incidență crescută a adenocarcinoamelor mamare și hemangiosarcoame, fără doze de efect de 500 mg / kg (de 59 de ori mai mare decât expunerea umană) și respectiv 100 mg / kg (de 16 ori mai mare decât expunerea umană). Incidența crescută a acestor tumori la șoareci nu a fost considerată a reprezenta un risc semnificativ pentru om, pe baza lipsei de genotoxicitate a vildagliptinului și a metabolitului său major, a dezvoltării tumorilor la o specie și a tuturor. .
Într-un studiu de toxicologie de 13 săptămâni la maimuțe cinomolg leziuni cutanate au fost raportate la doze ≥ 5 mg / kg / zi. Leziunile au fost localizate în mod constant la extremități (mâini, picioare, urechi și coadă). La o doză de 5 mg / kg / zi (aproximativ echivalentă cu ASC umană după expunerea la doza de 100 mg) au fost observate numai vezicule. Acestea au regresat în ciuda tratamentului continuu și nu au fost asociate cu anomalii histopatologice. La doze ≥ 20 mg / kg / zi (aproximativ de 3 ori ASC la om după expunerea la doza de 100 mg), au fost observate descuamarea și descuamarea pielii, cruste și răni ale cozii, cu modificări histopatologice conexe. Leziuni necrotice ale cozii au fost observate la doze ≥ 80 mg / kg / zi. Pe o perioadă de recuperare de 4 săptămâni, leziunile cutanate nu au regresat la maimuțele tratate cu 160 mg / kg / zi.
Metformin
Datele non-clinice privind metformina nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen și toxicitate asupra funcției de reproducere.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei:
Hidroxipropilceluloză
Stearat de magneziu
Film de acoperire:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fier galben (E 172)
Macrogol 4000
Talc
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 ani
PCTFE / PVC / Alu 18 luni
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original (blister) pentru a proteja medicamentul de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister din aluminiu / aluminiu (PA / Alu / PVC / Alu)
Disponibil în ambalaje care conțin 10, 30, 60, 120, 180 sau 360 comprimate filmate și în ambalaje multiple conținând 120 (2 ambalaje de 60), 180 (3 ambalaje de 60) sau 360 (6 ambalaje de 60) comprimate filmate. .
Blistere din policlorotrifluoretilenă (PCTFE) / PVC / Alu
Disponibil în ambalaje care conțin 10, 30, 60, 120, 180 sau 360 comprimate filmate și în ambalaje multiple conținând 120 (2 ambalaje de 60), 180 (3 ambalaje de 60) sau 360 (6 ambalaje de 60) comprimate filmate. .
Este posibil ca nu toate mărimile și concentrațiile ambalajului să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Novartis Europharm Limited
Parcul de afaceri Frimley
Camberley GU16 7SR
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 14 noiembrie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 23 iulie 2012
.jpg)
