Ingrediente active: Diclofenac
PENNSAID Soluție cutanată
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
PENNSAID®
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml soluție cutanată conține 16,05 mg diclofenac sodic.
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție pentru piele.
Soluția pentru piele este un lichid limpede, incolor până la roz sau portocaliu.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
PENNSAID® (16 mg / ml diclofenac sodic) este o soluție cutanată indicată în ameliorarea simptomatică a durerii asociate cu osteoartrita articulațiilor superficiale, inclusiv a genunchiului.
Nu există date privind utilizarea PENNSAID® în articulații mari, adânci, căptușite cu straturi de mușchi sau alte țesuturi moi, cum ar fi șoldul sau coloana vertebrală.
04.2 Doze și mod de administrare
PENNSAID® se aplică local pe articulația dureroasă.
După ce ați spălat zona de tratat cu apă și săpun și așteptați să se usuce, aplicați aproximativ 20 sau 40 picături (aproximativ 0,5 sau 1 ml) de PENNSAID® (16 mg / ml diclofenac sodic) respectiv pentru un „mediu articular ( de exemplu, încheietura mâinii) sau mare (de exemplu, genunchiul). Pacienții trebuie să utilizeze până la maximum 40 de picături de patru ori pe zi pe articulație, așa cum recomandă medicul curant. soluție împărțind-o în porțiuni de 5 sau 10 picături pentru un comun. Distribuiți PENNSAID® uniform pe zona de tratat cu mâna sau degetele. Repetați procesul până când ați aplicat întreaga doză recomandată de PENNSAID®. Aplicați de 4 ori pe zi.
Pacienți cu insuficiență renală și hepatică:
Pentru utilizarea PENNSAID la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, vezi pct. 4.4
Utilizare la copii și adolescenți: Deoarece nu există date clinice privind utilizarea PENNSAID® în pediatrie, utilizarea acesteia nu este recomandată la acest grup de pacienți.
04.3 Contraindicații
PENNSAID® (16 mg / ml diclofenac sodic) este contraindicat la femeile gravide și care alăptează și la pacienții cu hipersensibilitate la diclofenac sau la alte componente ale soluției.
Deoarece pot exista cazuri de sensibilitate încrucișată cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, chiar aparținând diferitelor grupuri, diclofenacul nu trebuie utilizat la acei subiecți la care au apărut, după administrarea acidului acetilsalicilic (ASA) pe cale orală sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), atacuri de astm, urticarie, rinită acută sau alte manifestări alergice.
Alergie sau sensibilitate cutanată: PENNSAID® conține, de asemenea, dimetil sulfoxid (DMSO) ca agent purtător și, prin urmare, nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente cunoscute de alergie sau sensibilitate cutanată la DMSO.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Apariția efectelor secundare poate fi redusă prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cel mai scurt timp necesar pentru controlul simptomelor.
Vârstnici: la vârstnici există o „frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS orale, în special sângerări gastro-intestinale și perforații, care pot fi fatale.
Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special dacă sunt vârstnici, trebuie să raporteze orice simptome abdominale anormale (în special sângerări gastro-intestinale), în special în etapele inițiale ale terapiei.
Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8).
La pacienți, cel mai mare risc de astfel de reacții apare în etapele inițiale ale terapiei: debutul reacțiilor are loc în prima lună de terapie, în majoritatea cazurilor.
Terapia PENNSAID® trebuie întreruptă la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricăror alte semne de hipersensibilitate.
Pacienții trebuie sfătuiți să se spele pe mâini după aplicare pentru a evita contactul cu ochii, membranele mucoase și pielea care nu sunt implicate în tratament.
Nu trebuie aplicate alte medicamente pe zona afectată în același timp cu PENNSAID®.
Șansa apariției efectelor nedorite în urma aplicării topice a PENNSAID® este foarte mică în comparație cu frecvența apariției efectelor nedorite după administrarea orală de diclofenac, datorită absorbției sistemice reduse a PENNSAID®. Acest medicament trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, deoarece au fost observate cazuri izolate de reacții sistemice cu deteriorarea funcției renale după administrarea orală sau topică de AINS. Trebuie luată în considerare cea mai mică doză de PENNSAID® pe articulație.
Sistemul hepatic:
O ușoară creștere a valorilor testului funcției hepatice este posibilă după tratamentul cu PENNSAID®. Dacă aceste valori anormale persistă sau se agravează, sau dacă apar semne clinice sau simptome care indică o boală hepatică sau dacă se manifestă alte manifestări (de exemplu eozinofilie, erupție cutanată) administrarea de Pennsaid trebuie întreruptă. Dacă este necesar să se administreze acest medicament în prezența insuficienței hepatice severe, acest lucru trebuie făcut sub supraveghere medicală atentă.
Aveți grijă la utilizarea diclofenacului sodic la pacienții cu porfirie hepatică, deoarece diclofenacul sodic poate declanșa o criză.
Sistemul gastrointestinal:
Ulcerări peptice, perforații și hemoragii gastrointestinale, uneori severe și rareori letale, în prezența sau absența simptomelor preliminare, au fost raportate în timpul terapiei orale sau rectale cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Cu toate acestea, nivelul maxim de diclofenac seric după aplicarea topică a PENNSAID® este scăzut (de 50 de ori mai mic decât cel obținut după administrarea orală de 25 mg diclofenac). Prin urmare, PENNSAID® (diclofenac sodic) poate fi administrat în mod rezonabil sub supraveghere medicală atentă pacienților predispuși la iritații gastrointestinale, inclusiv cele cu antecedente de ulcer peptic indus de alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau care suferă de alte boli inflamatorii ale tractului gastrointestinal (cum ar fi colita ulcerativă sau boala Crohn). În astfel de cazuri, medicul trebuie să evalueze beneficiile tratamentului în raport cu posibilele riscuri (a se vedea CONTRAINDICAȚII și EFECTE NEDESERBABILE).
Pacientul trebuie instruit să contacteze imediat medicul curant la primele semne sau simptome ale ulcerului gastric sau ale sângerării gastro-intestinale. Aceste reacții pot apărea în orice moment în timpul tratamentului, fără simptome sau semne preliminare.
Dermatologie:
Piesa tratată cu PENNSAID® nu trebuie acoperită de bandaje ocluzive.
PENNSAID® trebuie aplicat pe pielea lipsită de leziuni sau infecții. Nu utilizați PENNSAID® pe suprafețele articulare cu boli anterioare ale pielii (de exemplu, psoriazis), cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă.
Nu este recomandată aplicarea PENNSAID® pe membranele mucoase.
Hipersensibilitate:
Dimetil sulfoxidul (DMSO) conținut în PENNSAID® poate induce eliberarea histaminei și ocazional au fost raportate reacții de hipersensibilitate după administrare topică. În prezența oricăror reacții anafilactoide, este necesară instituirea unei terapii adecvate și oprirea aplicării PENNSAID®.
Oftalmologie:
În studiile la animale, dozele mari, în special orale, de DMSO au provocat modificări anormale ale cristalinului ochiului.În studiile la primate și la om, nu s-au observat astfel de modificări după administrarea oculară și orală de dimetil sulfoxid.
Infecții:
Efectele antiinflamatorii și analgezice ale diclofenacului sodic pot masca semnele obișnuite ale infecției. Prin urmare, medicul trebuie să acorde o atenție deosebită dezvoltării posibile a infecțiilor cutanate localizate în zona pe care pacientul a aplicat medicamentul.
S-a constatat că concentrația maximă de diclofenac în sânge, după aplicarea dozei maxime de PENNSAID® (1 ml), este mai mică de 10 ng / ml. Această valoare este de 50 de ori mai mică decât concentrația maximă de diclofenac în sânge după administrarea orală a 25 mg diclofenac.
PENNSAID® conține dimetil sulfoxid (DMSO) care poate provoca somnolență și cefalee și poate fi iritant pentru piele.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiunile raportate în această secțiune au fost observate după administrarea sistemică de diclofenac sodic. Riscul asociat cu utilizarea topică a PENNSAID® nu este cunoscut, dar este probabil scăzut.
Acid acetilsalicilic (ASA):
Concentrațiile serice de diclofenac pot scădea atunci când sunt luate concomitent cu acidul acetilsalicilic. Biodisponibilitatea acidului acetilsalicilic este redusă prin prezența diclofenacului. Deși aceste interacțiuni farmacocinetice nu par a fi relevante din punct de vedere clinic, nu există un avantaj stabilit în utilizarea concomitentă a acestor două medicamente.
Digoxină:
Diclofenacul poate crește concentrația plasmatică de digoxină. Prin urmare, pot fi necesare modificări ale dozelor.
Litiu:
Concentrațiile plasmatice de litiu pot crește atunci când sunt administrate concomitent cu diclofenac (care modifică clearance-ul renal al litiului). Poate fi necesară ajustarea dozei de litiu.
Medicamente hipoglicemiante orale:
Studiile farmacodinamice nu au arătat nici o potențare a efectelor datorate administrării concomitente cu diclofenac; cu toate acestea, au existat rapoarte izolate de efecte atât hipoglicemice, cât și hiperglicemiante asupra dozajului medicamentelor hipoglicemiante.
Anticoagulante:
AINS pot crește efectele anticoagulantelor, cum ar fi warfarina (vezi pct. 4.4).
Diuretice:
Se știe că antiinflamatoarele nesteroidiene inhibă activitatea diureticelor. Utilizarea concomitentă a diureticelor antiinflamatoare și de economisire a potasiului poate determina o creștere a potasiului seric și, prin urmare, necesită monitorizarea periodică a nivelurilor sanguine / plasmatice.
Glucocorticoizi:
Administrarea concomitentă poate agrava reacțiile adverse gastro-intestinale.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS):
Administrarea simultană orală a două sau mai multe antiinflamatoare nesteroidiene poate favoriza apariția efectelor nedorite (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare).
Metotrexat:
Administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene cu mai puțin de 24 de ore înainte sau după tratamentul cu metotrexat trebuie făcută cu precauție, deoarece aceste medicamente pot crește concentrațiile sanguine și pot crește toxicitatea.
Ciclosporină:
Nefrotoxicitatea ciclosporinei poate fi crescută datorită efectelor medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene asupra prostaglandinei renale.
Antibacteriene chinolonice:
Au existat rapoarte izolate de convulsii, care s-ar putea datora utilizării concomitente de chinolone și antiinflamatoare nesteroidiene.
Medicamente antihipertensive:
La fel ca alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, diclofenacul poate reduce efectele antihipertensive ale propranololului, ale altor beta-blocante și ale altor medicamente antihipertensive.
Alte medicamente:
Sarea de sodiu Diclofenac nu trebuie utilizată împreună cu sarea de potasiu diclofenac, deoarece ambele sunt prezente în plasmă sub forma aceluiași ion organic activ.
Corticosteroizi: risc crescut de ulcerare gastrointestinală sau sângerare (vezi pct. 4.4)
Agenți antiplachetari și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4)
04.6 Sarcina și alăptarea
PENNSAID® este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.3 și 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Au fost raportate dureri de cap, amețeli, senzație de amețeală și confuzie mentală în urma terapiilor cu diclofenac oral. Pacienții trebuie să știe că pot apărea astfel de efecte nedorite și trebuie sfătuiți să nu folosească utilaje și să nu conducă vehicule dacă sunt afectați.
04.8 Efecte nedorite
Aplicație topică:
Efectele nedorite sunt împărțite în locale, deci legate de domeniul de aplicare și sistemice.Sase studii clinice dublu-orb controlate au evidențiat următoarele efecte nedorite, cu o creștere semnificativă a incidenței în grupul tratat cu PENNSAID® comparativ cu comparația grup tratat cu placebo. La locul de aplicare, cazurile de piele uscată (35,8% versus 6,86% în grupul placebo) și erupții cutanate (10,44% față de 2,86% în grupul placebo) au fost statistic semnificative. Alte reacții adverse ale PENNSAID®, care au fost semnificative statistic în comparație cu placebo, sunt constipația (3,83% față de 0,57%), dispepsia (8,98% față de 4%) și flatulența (4,49% față de 0, 57%).
Au fost raportate reacții fotoalergice și dermatită de contact după aplicarea topică a diclofenacului.
Absorbția sistemică a diclofenacului sodic după aplicarea topică a PENNSAID® este foarte scăzută în comparație cu cea a administrării comprimatelor de diclofenac sodic. de efecte secundare sistemice similare cu efectele sistemice cauzate de diclofenacul oral nu pot fi complet excluse. Efectele secundare sistemice posibile sunt descrise mai jos.
Administrare orală:
Administrarea orală de diclofenac provoacă evenimente adverse atât din cauza reacțiilor gastrointestinale sistemice, cât și locale.
Cele mai grave evenimente adverse gastrointestinale sunt ulcerațiile și sângerările, în timp ce cele mai severe reacții dermatologice, deși rare, sunt eritemul multiform (sindroamele Stevens-Johnson și Lyell). Au fost raportate decese ocazionale, în special la vârstnici.
Reacții buloase, inclusiv sindromul Stevens Johnson și necroliză epidermică toxică (foarte rar)
Edem, hipertensiune și insuficiență cardiacă au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.
Gastrointestinal:
Ocazional: durere epigastrică, gastrică sau abdominală, crampe abdominale, greață, dispepsie, anorexie, diaree, vărsături și flatulență.
Rareori: sângerări gastro-intestinale (diaree sângeroasă, melaena, hematemeză) ulcerații gastrice și intestinale cu sau fără sângerare sau perforație.
Cazuri izolate: boli ale intestinului gros (de exemplu: colită hemoragică nespecifică și agravarea colitei ulcerative sau a bolii Crohn), constricții diafragmatice intestinale, hiperaciditate, stomatită, glossită, limbă lipicioasă, leziuni ale esofagului, constipație și pancreatită.
Sistem nervos central:
Ocazional: amețeli, dureri de cap și vertij.
Rareori: somnolență, stare de rău, concentrare afectată și oboseală.
Cazuri izolate: tulburări senzoriale, inclusiv paraestezie, tulburări de memorie, dezorientare, insomnie, iritabilitate, convulsii, depresie, anxietate, coșmaruri, tremurături, reacții psihotice și meningită aseptică.
Simțuri speciale:
Cazuri izolate: tulburări vizuale (vedere încețoșată, diplopie), tulburări de auz, tinitus și gust modificat.
Cardiovascular:
Rar: palpitații, angină și aritmie.
Cazuri izolate: agravarea insuficienței cardiace și a hipertensiunii.
Dermatologie:
Ocazional: erupții cutanate și mâncărime.
Rar: stupi.
Cazuri izolate: dermatoză buloasă, eritem, eczemă, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell (necroliză epidermică toxică), eritrodermie (dermatită exfoliantă), căderea părului, reacții de fotosensibilitate și purpură, care includ purpură alergică.
Sistemul renal:
Rar: edem (facial, generalizat, periferic).
Cazuri izolate: insuficiență renală acută, sindrom nefrotic, anomalii urinare (de exemplu hematurie și proteinurie), nefrită interstițială și necroză papilară.
Hematologie:
Cazuri izolate: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, anemie aplastică și anemie datorată sângerărilor gastro-intestinale.
Hepatic:
Ocazional: crește (≥ 3 ori peste limita normală) în AST, ALT.
Rar: modificări ale funcției hepatice, inclusiv hepatită cu sau fără icter.
Cazuri izolate: hepatită fulminantă.
Hipersensibilitate:
Rareori: reacții de hipersensibilitate, cum ar fi astmul bronșic, la pacienții sensibili la acidul acetilsalicilic, de exemplu bronhospasm; reacții sistemice anafilactice / anafilactoide, inclusiv hipotensiune arterială.
Cazuri izolate: vasculită și pneumonie.
04.9 Supradozaj
PENNSAID® trebuie administrat numai pentru uz extern. Absorbția sistemică redusă a diclofenacului de la PENNSAID® sugerează că cazurile de toxicitate topică pentru supradozaj sunt extrem de puțin probabile.
În caz de ingestie accidentală, cantitatea de diclofenac sodic (900 mg) conținută într-o sticlă de 60 ml PENNSAID® poate provoca tulburări gastrice tranzitorii și / sau disfuncții renale. Absorbția trebuie minimizată cât mai curând posibil prin administrarea cărbunelui activ. Funcțiile renale și gastro-intestinale trebuie monitorizate pentru eventuale iritații sau sângerări. Complicații precum hipotensiunea arterială, hemoragia gastro-intestinală și insuficiența renală trebuie tratate cu tratamente simptomatice și de susținere. Diureza forțată poate fi de utilizare limitată. Cantitatea de DMSO (36 g) ar fi mult mai mică decât nivelurile minime de pericol la om (pe baza LD50 la maimuțe> 11 g / kg).
Expunerea acută la DMSO din inhalarea concentrațiilor mari de vapori cu utilizarea sau utilizarea incorectă a PENNSAID® este extrem de puțin probabilă. Dacă apare, poate provoca iritarea membranelor mucoase ale tractului respirator superior, respirație șuierătoare, greață sau vărsături. Terapia implică administrarea de oxigen sau alte măsuri simptomatice considerate necesare.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Clasificare ATC: M02AA15,
Categoria terapeutică medicamentoasă:
Medicamente topice pentru durerile articulare și musculare
Mecanism de acțiune:
Diclofenacul sodic este un medicament antiinflamator nesteroidian aparținând grupei acidului arilacanoic, cu proprietăți analgezice și antipiretice.Diclofenacul inhibă biosinteza prostaglandinelor prin inactivarea ireversibilă a prostaglandin sintetazei. Această scădere a formării prostaglandinelor rezultă din competiția dintre diclofenac și acid arahidonic pentru legarea de ciclooxigenază (prostaglandin sintetaza). Acest lucru poate explica parțial mecanismul de acțiune. Deoarece activitatea antiinflamatoare a diclofenacului este menținută și la animalele care au suferit adrenalectomie nu acționează prin axa hipofizo-suprarenală.Diclofenacul este considerat un analgezic cu acțiune periferică.
PENNSAID® constă din diclofenac de sodiu într-o soluție care conține, de asemenea, dimetil-sulfoxid (DMSO), care facilitează penetrarea medicamentului prin piele către țesuturile și articulațiile subiacente. Multe mecanisme de acțiune au fost ipotezate pentru dimetil sulfoxid și este probabil să acționeze printr-o combinație de mecanisme.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Diclofenacul sodic este absorbit rapid atunci când este administrat ca soluție orală, supozitor rectal sau injecție intramusculară. Când este administrat sub formă de capsulă gastro-protejată, în special pentru a fi luat împreună cu alimente, este absorbit mai lent. Diclofenacul este, de asemenea, absorbit prin piele.
După aplicări topice de 1,0 ml PENNSAID®, (15 mg diclofenac sodic), concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) de diclofenac este de 9,7 ng / ml. Această concentrație este atinsă după 24-48 de ore (Tmax).
Distribuție și metabolism:
Deși diclofenacul administrat oral este aproape complet absorbit, metabolismul de primă trecere este astfel încât doar 50 - 60% din medicament ajunge la circulația sistemică într-o formă nealterată. La concentrații terapeutice, este legat de peste 99% de proteinele plasmatice. Diclofenacul pătrunde în lichidul sinovial și a fost găsit în laptele matern. Timpul de înjumătățire plasmatică final este de aproximativ 1-2 ore.
Diclofenacul este metabolizat la 4 "-hidroxidiclofenac, 5-hidroxidiclofenac,
3 "-hidroxidiclofenac, 3" -hidroxi-4 "-metoxiclofenac și 4", 5-dihidroxiclofenac.
Eliminare:
Diclofenacul sodic este excretat sub formă de glucuronat și sulfat conjugați, în principal în urină și bilă.
Recuperarea urinară totală medie a diclofenacului după 120 de ore este de 3,68%. Rata maximă de excreție urinară este atinsă în 24 de ore și menținută până la 48-72 de ore.
Diclofenacul sodic și metaboliții săi sunt eliminați în principal (60%) de rinichi.
05.3 Date preclinice de siguranță
Testele standard in vitro și in vivo nu indică faptul că diclofenacul sodic este mutagen. Studiile pe termen lung efectuate pe animale cu diclofenac sodic nu au arătat nicio creștere a oncogenității.
Excipientul dimetil sulfoxid poate produce toxicitate locală, în special atunci când este administrat sub formă nediluată (necroză musculară, inflamație și edem, descuamare a pielii în urma administrării intramusculare, subcutanate sau topice, respectiv). Dimetil sulfoxidul a produs leziuni teratogene la mai multe specii de mamifere, în special la doze de aproximativ 2,5 g / kg / zi sau mai mari și cu căi de administrare diferite.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Dimetil sulfoxid, etanol, glicerină, propilen glicol, apă distilată.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
30ml și 60ml: 3 ani.
15 ml: 18 luni.
După prima deschidere: 12 săptămâni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A nu se păstra la frigider.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
PENNSAID® este ambalat în sticle de polietilenă ovală de densitate mică, ovale, de 20, 40 și 75 ml (corespunzătoare volumelor de 15 ml, 30 ml și respectiv 60 ml). Acestea sunt sigilate cu un capac cu șurub alb din polietilenă cu densitate mică de 18 mm și un picurător cu un canal de plastic.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nici o educație specială.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DIMETHAID (UK) LIMITED
Spectrum hause, 20/26 Arborele cursorului
Londra, EC4A 1 HY
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Flacon de 15 ml: AIC nr: 035719018
Flacon 30 ml: Nr AIC: 035719020
Flacon de 60 ml: AIC nr: 035719032
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
01/11/2001
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
01/02/2007