Medicamente antidepresive

Depresie: sindrom eterogen care alterează etapele umorale ale indivizilor la diferite niveluri, fără cauze reale. Simptomele implică în principal sfera emoțional-afectivă, dar pot apărea și fenomene neurodegenerative, precum dificultăți mnemonice și vorbărețe.
Există diferite tipuri de depresie:

Depresie reactiv sau secundar: din cauze grave contingente, precum nenorociri reale.
Depresie endogen: patologie reală în general determinată genetic, tratată mai întâi cu terapie psihiatrică și apoi cu terapie medicamentoasă.
Sindromul maniac-depresiv: tulburare afectivă bipolară, care alternează etapele depresiei profunde cu etapele euforiei excesive și iraționale; necesită terapie medicamentoasă specifică.

Cea mai probabilă cauză a apariției depresiei este o disfuncție în transmisia centrală și periferică a neurotransmițătorilor: norepinefrină, serotonină și dopamină; toate acestea sunt implicate în controlul dispoziției, ciclului somn-veghe, apetitului, „activitatea sexuală și agresivitatea reacții. Modificarea acestor factori dă naștere simptomelor tipice ale depresiei.

Există o „ipoteză etiologică pentru debutul depresiei ca patologie, conform căreia deficiența acestor neuroamine ar determina alterarea funcțiilor pe care le reglează. Din această ipoteză s-au născut două categorii de medicamente, inhibitori MAO și TRICICLI, cu mecanism de acțiune diferit, dar același efect farmacologic, adică îmbunătățirea transmisiei noradrenergice și serotoninergice. Aceste medicamente s-au dovedit utile, dar nu suficiente: „efectul antidepresiv apare după săptămâni de tratament, deși transmiterea neuronală este restabilită la câteva ore după administrare. Motivul acestei neconcordanțe este explicat de a doua ipoteză formulată de cercetători”, ipoteza neurotrofică de depresie; conform acestei teorii, depresia este cauzată nu exclusiv de deficitul neuroaminergic, ci și de: modificări ale expresiei receptorilor acestor neurotransmițători, modificări ale mecanismelor de transducție la nivel de citosoli și alterări în timpul expresiei genetice a factorilor neurotrofici; acestea din urmă ar provoca fenomene de neuro-degenerare, deoarece redefinesc plasticitatea și supraviețuirea neuronală. Antidepresivele din a doua generație tind să reducă aceste fenomene prin inducerea neurogenezei, adică prin restabilirea funcției neuronilor deteriorați; dar chiar și atunci este nevoie de săptămâni de tratament înainte ca efectul să aibă loc.
Clasificarea antidepresivelor.

Inhibitori MAO: inhibitori ireversibili ai mono-amino-oxidazei, enzime degradative ale monoaminelor neuronale: acest lucru permite neurotransmițătorilor să fie eliberați continuu, fără a suferi degradări. MAOI din prima generație sunt ireversibile, în timp ce cele din a doua generație au unii membri cu caracteristici de inhibitor reversibile și cu mai puține efecte secundare decât primul. Cu toate acestea, au o utilizare limitată, deoarece sunt hepatotoxice și necesită o administrare frecventă și o dietă săracă în alimente care conțin tiramină.

Antidepresive triciclice: De câțiva ani sunt medicamentele antidepresive de primă alegere, deoarece sunt cele mai eficiente. Primul a fost introdus în anii 1950 și este capabil să blocheze transportatorii responsabili de recaptarea norepinefrinei și serotoninei la nivel sinaptic, prin urmare induce o creștere a concentrației acestor neurotransmițători într-un mod indirect. Aceste medicamente împotriva depresiei, totuși, au efecte secundare. deloc de neglijat: ele interacționează ca antagoniști ai receptorilor muscarinici ai acetilcolinei provocând astfel o inhibare a secrețiilor, o reducere a motilității gastrice, retenție de apă, vedere încețoșată, tahicardie, tulburări ale SNC (iluzii, halucinații ...); interacționează întotdeauna ca antagoniști ai receptorilor histaminei H1 provocând somnolență, creștere în greutate, amețeli și sedare centrală; blochează, de asemenea, receptorii α1 noradrenergici care provoacă vasodilatație cu hipotensiune ortostatică, amețeli și probleme sexuale. Aceste medicamente prezintă, de asemenea, o bună afinitate pentru țesutul cardiac, generând cardiotoxicitate; în sfârșit, au un anumit grad de toleranță, de unde necesitatea unei „întreruperi treptate.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): descoperiți în anii 1980, sunt capabili să inhibe selectiv transportatorii de serotonină; nu interacționează cu alți receptori noradrenergici, prin urmare nu au efectele secundare ale triciclicelor. Clasificate în funcție de farmacocinetica lor. efectul se datorează creșterii serotoninei la nivel sinaptic; cu toate acestea, acest efect poate avea efecte secundare, cum ar fi: tulburări gastro-intestinale, tulburări ale somnului. să provoace așa-numitul „sindrom al serotoninei”, caracterizat prin: tremurături, rigiditate musculară, schimbări ale dispoziției, convulsii și coma Dozele terapeutice ale antidepresivelor SSRI sunt eficiente și mai ales cele mai utilizate, întrucât sunt ușor de administrat.

Inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei (NARI): alternativă farmacologică la ISRS, nu la fel de eficace.

Antidepresive serotoninergice și noradrenergice specifice (NASSA): acționează ca antagoniști pentru receptorii α2 de pe terminațiile nervoase, responsabili fiziologic de blocarea eliberării serotoninei și noradrenalinei. Efectele secundare sunt mai puțin severe, cu toate acestea există o stare sedativă ușoară și o tendință de creștere în greutate.

Inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI): au un mecanism multiplu de acțiune precum triciclicii, dar fără a interacționa cu receptorii M1, H1 și α1. Cel mai cunoscut este Duloxetnia, care inhibă recaptarea ambilor receptori în mod echilibrat; de aici și necesitatea de a administra doze mici; acest medicament împotriva depresiei nu pare să aibă efecte secundare grave, dar trebuie amintite efectele secundare legate de funcția renală: retenția de apă și blocarea urinării, în curs de studiu pentru tratamentul incontinenței urinare de stres.

Hypericum perforatum: Hypericum sau sunătoare, folosit ca antidepresiv; in vitro s-a constatat că acțiunea sa inhibitoare asupra recaptării noadrenalinei și a serotoninei este comparabilă cu cele triciclice sau SNRI. Extractul metanolic sau hidro-metanolic este eficient pentru tratamentul depresiilor ușoare sau moderate; totuși pe piață există multe preparate pe bază de hypericum, care este, de fapt, utilizat și ca antibacterian și antiinflamator pentru uz topic. Vegetal, hypericum are o eficacitate ridicată, prin urmare nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptării sau în asociere cu antidpresive convenționale; în plus, prezintă un efect inductor ridicat al sistemului microsomal hepatic și o fotosensibilitate ridicată. Cu referire la extracte de hiperic, organismele responsabile de fitovigilență au raportat fotosensibilitate, care poate apărea în caz de doze excesive, dar regresează după întreruperea administrării și atacuri maniacale (agitație, iritabilitate, anxietate și insomnie).