Medicamente colino-mimetice

Medicamentele colin-mimetice acționează asupra funcționării sistemului colinergic prin imitarea acțiunii acetilcolinei (Ach). Aceste medicamente sunt împărțite în:

colino-mimetice directe, care interacționează cu aceiași receptori Ach
mimetice de strecurare indirecte, care previn degradarea Ach prin creșterea concentrației sale la nivel sinaptic.

În ambele cazuri semnalul colinergic este îmbunătățit.

Medicamentele indirecte sau anticolinesterazice colin-mimetice au sarcina de a inhiba enzima acetilcolinesterază, responsabilă de degradarea aceluiași neurotransmițător; se pot lega de enzimă într-un mod reversibil (efect terapeutic-temporar) sau ireversibil (efect toxic-permanent) .
Acetilcolina, pe lângă faptul că este principalul neurotransmițător al căilor nervoase aferente și mai presus de toate eferente ale sistemului parasimpatic, este localizată și la nivelul creierului și al cortexului cerebral, specializată în funcții cognitive și de învățare: moartea neuronilor colinergici la nivelul SNC este cauza unei boli neurodegenerative cu un rezultat fatal, care nu se vindecă farmacologic, cunoscută sub numele de boala Alzheimer.

Medicamentele directe colin-mimetice sunt clasificate farmacologic pe baza modului în care acționează și a spectrului lor de acțiune, care depinde de tipul de receptor colinergic - muscarinic sau nicotinic - cu care interacționează.

The receptorul nicotinic este un receptor canal (ionotrop) permeabil la ionii de sodiu; așa-numitul deoarece alcaloidul nicotinei este molecula cea mai apropiată de acest tip de receptor.

receptorul nicotinic de tip muscular, care induce contracția mușchilor scheletici;
receptorul nicotinic de tip ganglionar neuronal (localizat și în medula suprarenală), responsabil pentru depolarizarea post-ganglionară, în consecință pentru continuarea transmiterii impulsului către organul efector.

The receptor muscarinic este un receptor cu șapte domenii trans-membranare, legate de proteina G (receptor metabotrop), care reglează al doilea mesager (adenin-mono-fosfat-ciclic, inozitol-tri-fosfat și di-acil-glicerol); acest tip de receptor se numește așa deoarece alcaloidul muscarin este molecula cea mai apropiată de acesta.

Printre receptorii muscarinici există trei categorii, similare din punct de vedere structural, dar diferite pentru secvența de aminoacizi și pentru localizare;

receptorii M1 sunt localizați în principal la nivel nervos (ganglioni, cortex cerebral, hipocampus, celule parietale ale mucoasei gastrice), cu o acțiune de excitare datorită creșterii AMPc, IP3 și DAG;
Receptorii M2 sunt localizați în principal în inimă, unde, după cum am văzut, induc o reducere a ritmului cardiac datorită inhibării adenilat ciclazei;
receptorii M3 sunt, de asemenea, de tip excitator și sunt localizați în glandele exocrine (salivare, lacrimală, bronșică ...) și în mușchii netezi.

Ach acționează indiferent asupra fiecăruia dintre acești receptori, dar compușii sintetici cu acțiune farmacologică pot fi formulați astfel încât să aibă o acțiune selectivă.

Agoniști colinergici direcți

Printre agoniștii colinergici direcți găsim:

Acetilcolină: neurotransmițător endogen, care nu poate fi administrat ca medicament deoarece ar fi hidrolizat prea repede fără a avea niciun efect. Prin urmare, derivații esterici cu acțiune mai lentă au fost sintetizați în laborator, cum ar fi: la metacolină, puțin susceptibil la colinesteraze și activ pe receptorii muscarinici; the carbachol nu este susceptibil la colinesteraze și activ pe ambii receptori colinergici; the bethanechol nu este susceptibil la colinesteraze și activă pe receptorii muscarinici.

Pilocarpină: alcaloid natural conținut în frunzele unui copac aparținând familiei Rutaceae, răspândit în America de Sud. În trecut, medicamentul (frunzele uscate) era folosit ca diuretic / diaforetic, deoarece pilocarpina provoacă: contracția mușchilor netezi ai vezicii urinare , relaxarea sfincterelor și creșterea secrețiilor exocrine. Pilocarpina este utilizată: pentru uz extern pentru prevenirea căderii părului; pentru uz intern pentru tratamentul glaucomului, o boală a ochilor cauzată de o creștere a umorului apos, care exercită o presiune mai mare asupra corneei crește presiune intraoculară. Valorile mari ale presiunii intraoculare pentru o lungă perioadă de timp pot provoca leziuni ale retinei, ale nervului optic și, în cazul patologiei cronice, pot duce chiar la orbire. Terapia farmacologică constă în reducerea umorului apos prin inhibarea secreției sau prin îndepărtarea din camera anterioară a ochiului prin contracția mușchiului ciliar. Pilocarpina, la fel ca toate colino-mimetice, favorizează scurgerea umorului apos, reducând presiunea endo-oculară, deoarece provoacă contracția mușchiului ciliar. Se administrează prin ochi, sub forma cu eliberare lentă „ocusert”.
Frunzele uscate sunt comercializate pentru infuzii sau decocturi cu acțiune antireumatică, adjuvant pentru tranzitul gastro-intestinal și ca antidot pentru otrăvirea de fructe de padure de belladonă (bogat în atropină, blocant al receptorilor colinergici).

Muscarina: vezi articolul dedicat

Nicotină: vezi articolul dedicat.