Cu cauze încă incerte și foarte des asimptomatice, gammopatia monoclonală poate evolua, în unele cazuri rare, în afecțiuni maligne foarte grave, cum ar fi mielom multiplu sau limfom.
Pentru a detecta gammopatia monoclonală, sunt suficiente câteva analize de sânge; cu toate acestea, mulți medici preferă să investigheze situația cu teste suplimentare.
Atâta timp cât afecțiunea rămâne asimptomatică, nu este oferit niciun tratament.
De fapt, singura indicație medicală este de a monitoriza periodic evoluția afecțiunii prin teste de sânge adecvate.
Scurtă amintire a măduvei osoase și a funcțiilor acesteia
Măduva osoasă este un țesut moale prezent în cavitatea internă a unor oase (femur, humerus, vertebre etc.). Sarcina sa este de a produce celule sanguine, adică globule roșii (sau eritrocite), globule albe (sau leucocite) și trombocite (sau trombocite).
Acest proces se numește hematopoieză (sau hematopoieză) și începe cu anumite celule, cunoscute sub numele de celule stem hematopoietice. Acestea din urmă sunt celule progenitoare reale, capabile să reproducă și să întâlnească continuu destine diferite, transformându-se în:
- Globule roșii: transportă oxigenul către țesuturile și organele corpului.
- Globulele albe din sânge: fac parte din sistemul imunitar și apără organismul de agenții patogeni și de orice vă poate dăuna.
- Trombocite: sunt printre principalii actori ai coagulării.
Figura: hematopoieza pornind de la celule stem totipotente. Din acestea derivă diferite tipuri de celule stem, inclusiv cele hematopoietice. Celulele stem hematopoietice au darul de a se replica continuu și de a alege dacă să devină globule roșii, globule albe sau trombocite.: www.liceotorricelli. aceasta
Vă rugăm să rețineți: „emato” și „emo” înseamnă „sânge”, în timp ce „poiesi” provine de la verbul grecesc „poieo” care înseamnă „a face” sau „a produce”.
; totuși, în conformitate cu ceea ce reiese din numeroase cazuri clinice, poate reprezenta preludiul diferitelor forme de cancer ale sistemului imunitar sau ale celulelor sanguine.
Ce este sistemul imunitar?
Sistemul imunitar este bariera defensivă a unui organism împotriva amenințărilor provenite din mediul extern, cum ar fi viruși, bacterii sau paraziți, dar și din interior, cum ar fi, de exemplu, celulele tumorale nebune sau cele care nu funcționează corect.
Luat în ansamblu, sistemul imunitar reprezintă o rețea complexă integrată care adună în sine organe, celule și mediatori chimici.
Situate în diferite locuri ale corpului, organele sistemului imunitar (sau organele imune) sunt: măduva osoasă, splina, ganglionii limfatici, amigdalele și apendicele.
Celulele imune sunt celulele albe sau leucocitele menționate anterior. Există numeroase subpopulații de leucocite: eozinofile, bazofile / mastocite, neutrofile, monocite / macrofage, limfocite / plasmocite și celule dendritice.
În cele din urmă, mediatorii chimici imuni sunt molecule de semnalizare care, interacționând cu diferitele celule ale sistemului imunitar, fac schimb de informații și reglează nivelul activității defensive. Cu alte cuvinte, ei coordonează răspunsurile imune.
Există trei tipuri diferite de limfocite: limfocite B, limfocite T și limfocite naturale ucigașe.
Celulele plasmatice sunt limfocite B care, după contactul cu o anumită clasă de antigene, au evoluat și s-au specializat în contracararea acestei clase de antigeni. Cărțile de imunologie se referă și la acestea ca limfocite B activate.
Acțiunea defensivă a celulelor plasmatice se bazează pe producerea anumitor glicoproteine, cunoscute sub numele de imunoglobuline sau anticorpi. Fiind o acțiune defensivă extrem de specializată și selectivă, fiecare celulă plasmatică produce imunoglobuline la fel și toate responsabile de combaterea numai a antigenului care a activat B limfocit în plasmocite.
Imunoglobulinele au o conformație care amintește foarte mult de litera greacă gamma (γ): din acest motiv sunt numite și gamma globuline. Odată produse de celulele plasmatice, acestea nu distrug personal antigenul pe care trebuie să îl lupte, ci se leagă de acesta și îl fac vizibil și mai susceptibil la acțiunea altor celule ale sistemului imunitar (fagocite și celule citotoxice). Cu alte cuvinte, anticorpii acționează ca semnalizatori: ei marchează substanța străină, astfel încât alte celule imune să o poată recunoaște și distruge.
De ce apare Gammopatia Monoclonală?
În prezent, medicii și cercetătorii nu au clarificat încă cu exactitate ce anume modifică celulele plasmatice și le induce să producă o proteină anormală.
Cercetările au arătat că debutul gammopatiei monoclonale este asociat cu unele infecții și unele boli autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă.
Notă: persoanele cu o boală autoimună au un sistem imunitar care acționează necorespunzător. De fapt, prin nenumăratele sale celule, atacă și dăunează țesuturilor și organelor sănătoase.
Epidemiologie și factori de risc
Gammopatia monoclonală este considerată o afecțiune destul de rară; cu toate acestea, nu există informații mai precise referitoare la difuzarea exactă a acestora în populația generală.
În ceea ce privește factorii de risc, diferite studii au constatat că gammopatia monoclonală afectează cel mai mult:
- Vârstnicii, în special cei cu vârsta peste 85 de ani. Vârsta înaintată pare a fi unul dintre cei mai importanți factori predispozanți.
- Oameni de culoare. Prin urmare, se pare că etnia joacă un anumit rol.
- Subiecți masculini.
- Persoanele cu antecedente familiale ale acestei boli. Din aceasta s-a emis ipoteza că unele cazuri de gammopatie monoclonală s-ar putea datora unei „alterări a genomului, transmisă prin moștenire.
Când simptomatic, gammopatia monoclonală se distinge prin prezența unor probleme neurologice, cum ar fi amorțeală și furnicături în mâini și / sau picioare.
Cauza acestor tulburări neurologice este afectarea nervilor periferici, care este cel mai probabil cauzată de paraproteina prezentă în sânge. De fapt, se pare că proteina monoclonală, atunci când curge prin vasele de sânge care hrănesc nervii periferici, favorizează deteriorarea acestora.
În medicină, starea morbidă care apare ca urmare a afectării nervilor periferici se numește neuropatie periferică.
Complicații
În unele circumstanțe nefericite, gammopatia monoclonală se poate dezvolta în boli cu drepturi depline, inclusiv mielom multiplu, limfoame, amiloidoză cu lanț ușor sau macroglobulinemia Waldenstrom.
Mai mult, trebuie remarcat faptul că o agravare a gammopatiei monoclonale poate provoca fracturi recurente și cheaguri de sânge capabile să afecteze circulația sângelui (tromboembolism).
Simptome tipice ale mielomului multiplu
- Dureri osoase (în special la nivelul coloanei vertebrale, pelvis, coaste, oase lungi și craniu)
- Hipercalcemie. Provoacă sete excesivă, greață, constipație, pierderea poftei de mâncare și confuzie mentală
- Insuficiență renală
- Anemie. Provoacă astenie, slăbiciune generalizată și dificultăți de respirație
- Usurinta infectiilor
- Trombocitopenie
- Sindromul de hiperviscozitate
- Tulburări neurologice, inclusiv amorțeală, diverse sindroame de compresie nervoasă etc.
Mielom multiplu și limfoame
Mielomul multiplu este o tumoare malignă specifică a sistemului imunitar, caracterizată prin niveluri atât de ridicate de paraproteină, încât apar probleme la rinichi și nu numai. De fapt, cei care suferă de această neoplasmă gravă se dezvoltă și: dureri osoase (care afectează 70% dintre pacienți și reprezintă cel mai frecvent simptom), hipercalcemie, anemie, tulburări de coagulare (trombocitopenie) și deficiență a sistemului imunitar (leucopenie).
Limfoamele, pe de altă parte, sunt tumori maligne care afectează aparatul limfo-glandular care constituie sistemul limfatic. Limfocitele B și T), împiedică țesuturile să acumuleze exces de lichide etc.
Cum se evaluează riscul de mielom multiplu sau limfom în cazul unei mamopatii monoclonale?
Potrivit medicilor, pentru a determina dacă o persoană cu gammopatie monoclonală prezintă mai mult sau mai puțin risc de complicații, trebuie evaluați următorii parametri:
- Cantitatea de paraproteină din sânge. Nivelurile foarte ridicate de proteine M sunt foarte periculoase.
- Tipul de paraproteină prezent. Paraproteina nu are întotdeauna aceleași caracteristici la toți pacienții. Unele tipuri de proteine monoclonale par a fi mai dăunătoare decât altele.
- Cantitatea de lanțuri ușoare „libere” (numite și proteine Bence Jones) din sânge. Imunoglobulinele constau practic din două părți unite între ele: lanțurile ușoare și lanțurile grele. La un individ cu gammopatie monoclonală, din cauza comportamentului anormal al celulelor plasmatice, lanțurile ușoare nu sunt legate de lanțurile grele și pot fi găsite în sânge. Dacă sunt deosebit de mari, se suspectează mielom multiplu.
Când să vezi un doctor?
O persoană cu gammopatie monoclonală asimptomatică anterior ar trebui să-și contacteze medicul imediat dacă:
- Simte o oboseală extremă și neobișnuită.
- Tinde ușor să deranjeze, chiar și în cazul unor activități foarte simple.
- Suferiți de dureri constante la nivelul oaselor și localizate în puncte specifice (de exemplu la nivelul spatelui, șoldurilor, coastelor sau pelvisului).
- Inexplicabil pierde în greutate.
- Este deosebit de predispus la infecții. Acesta este un semn clar al unei probleme imune legate de un deficit de celule albe din sânge.
Utilizarea altor teste (analiza urinei, alte analize de sânge, raze X, CT și biopsia măduvei osoase) este utilizată în principal pentru a evalua severitatea anomalii și riscul de complicații.
În plus, o procedură de diagnostic foarte precisă permite identificarea unui mielom multiplu sau a unui limfom.
Electroforeza și imunoelectroforeza proteinelor serice
Electroforeza proteinelor serice permite evaluarea nivelurilor cantitative a 5 proteine serice: albumina și α1, α2, β și γ globuline. La pacienții cu gammopatie monoclonală, aceste 5 proteine serice prezintă modificări caracteristice, pe care un hematolog (un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul bolilor de sânge) este capabil să le recunoască.
Imunoelectroforeza, pe de altă parte, ne permite să cuantificăm fiecare tip de imunoglobulină prezentă în sânge.La persoanele cu gammopatie monoclonală, permite „identificarea proteinelor Bence Jones, adică a lanțurilor ușoare„ libere ”.
Alte teste de sânge
Pentru a investiga situația, medicii folosesc alte teste de chimie a sângelui, inclusiv:
- Numărul complet de sânge. Este utilizat pentru o evaluare (cantitativă și nu numai) a globulelor roșii, a globulelor albe și a trombocitelor. Este util în caz de suspiciune de limfom sau mielom multiplu, deoarece permite identificarea oricăror stări de trombocitopenie, neutropenie (scăderea sângelui neutrofilelor) etc.
- Măsurarea creatininei. Nivelurile de creatinină din sânge sunt un indice de activitate renală. Dacă sunt crescute, înseamnă că rinichii nu funcționează corect. Amintiți-vă că mielomul multiplu afectează funcția renală, prin urmare, în aceste situații, creatinina este în general foarte mare.
- Măsurarea calciului seric. Găsirea unor cantități mari de calciu în sânge ar putea însemna mielom multiplu.
Analiza urinei
La persoanele cu gammopatie monoclonală și mielom multiplu, urina conține proteine Bence Jones (în acest din urmă caz, nivelurile lanțurilor ușoare „libere” sunt, de asemenea, foarte ridicate).
Prin urmare, examinarea lor servește drept confirmare suplimentară a ceea ce a fost deja observat până acum cu electroforeza și imunoelectroforeza proteinelor serice.
Raze X
Razele X sunt utile în cazurile de mielom multiplu suspectat, deoarece această afecțiune malignă severă implică și structura scheletică, rezultând anomalii osoase (numite și rearanjări).
Scanare CT
CT (sau tomografia axială computerizată) este o metodă care utilizează radiații ionizante pentru a construi o imagine tridimensională foarte detaliată a unui compartiment corporal dat. Este complet nedureroasă, dar doza de raze X la care sunt expuși pacienții nu este aceasta este neglijabil.
În cazul gammopatiei monoclonale, se practică evaluarea aspectului dimensional al ganglionilor limfatici, ficatului și splinei.
În unele cazuri, pentru a îmbunătăți calitatea imaginii, medicii pot folosi un lichid de contrast (gadoliniu), care este injectat în sânge și nu este lipsit de posibile efecte secundare.
Biopsia măduvei osoase
O biopsie constă în prelevarea și analiza histologică, în laborator, a unui eșantion de celule dintr-un anumit țesut sau organ.
Cu ocazia unei biopsii a măduvei osoase, colectarea celulelor de analizat are loc la nivelul crestelor iliace, prin intermediul unui ac special și după anestezie locală.
Analizele ulterioare de laborator sunt utilizate pentru a cuantifica numărul de celule plasmatice (și paraproteine) prezente în măduva osoasă.
La sfârșitul procedurii, în punctul în care este introdus acul, pacientul poate dezvolta un mic hematom.
Atenție: medicii fac o biopsie a măduvei osoase numai atunci când consideră că mielomul multiplu este foarte probabil.
, medicamente corticosteroide și transplant de celule stem hematopoietice. Acesta din urmă, din motive legate de disponibilitatea donatorilor potriviți, este mai frecvent de tip autolog decât de tip alogen. Totuși, trebuie remarcat faptul că transplantul alogen are un potențial terapeutic mai mare.Pacienții cu vârsta peste 65 de ani, pe de altă parte, sunt tratați în general numai cu chimioterapie și corticosteroizi (prednison), deoarece transplantul de celule stem hematopoietice (indiferent dacă este autolog sau alogen) este o practică contraindicată pentru sănătate (NB: pot eșua procedura și dezvolta complicații grave).
Se așteaptă medicamente chimioterapice în cazul mielomului multiplu
Pentru pacienții sub 65 de ani:
- Talidomida
- Bortezomib
- Lenalidomida
Pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani:
- Melphalan
- Bortezomib
Alte tratamente pentru gammopatia monoclonală
Dacă pacienții suferă de fracturi osoase recurente, este oferit un tratament pe bază de bifosfonat pentru a întări oasele (pentru a fi mai precis, acestea reduc resorbția osoasă și cresc densitatea minerală osoasă).
Dintre bifosfonați, cei mai administrați în caz de gammopatie monoclonală sunt: acid zoledronic, acid alendronic (alendronat), risedronat și acid ibandronic.
Câteva sfaturi
Pentru persoanele cu gammopatie monoclonală, hematologii recomandă cu tărie:
- Aflați tot ce ține de starea care îi afectează. Cunoașterea posibilelor simptome, complicații și diagnostice de supraveghere vă permite să controlați mai bine orice modificare / evoluție a gammopatiei monoclonale.
Dimpotrivă, neglijarea aspectelor menționate anterior sau cunoașterea lor doar superficială ar putea fi foarte periculoasă. - Adoptați un stil de viață sănătos. Consumul de fructe și legume, fumatul, exercițiile fizice regulate și somnul la numărul potrivit de ore sunt comportamente care nu reduc riscul de complicații, dar fac ca apariția altor boli (comorbidități) să fie mai puțin probabilă.
- Respectați cu strictețe programul verificărilor. Greșeala pe care o pot face unii pacienți este de a neglija controalele, deoarece aceștia din urmă, de ceva timp, au dat rezultate negative.
