Topiramat pentru scăderea în greutate

Topiramatul este un medicament anticonvulsivant aprobat pentru tratamentul epilepsiei și în profilaxia unor forme de migrenă. Este un medicament neuromodulator, a cărui activitate anticonvulsivantă se datorează probabil „inhibării canalelor de sodiu dependente de tensiune,„ creșterii curenților evocați prin GABA, inhibarea curenților evocați de kainat, inhibarea canalelor de înaltă tensiune activate de calciu și inhibarea anhidrazei carbonice.

Printre diferitele efecte secundare ale topiramatului se numără pierderea în greutate și a apetitului (efect anorectic), potențial util în tratamentul obezității. În acest sens, topiramatul a făcut obiectul unei „experimentări intense, atât pe modele animale, cât și în clinic, care chiar a condus la proiectarea unui anumit medicament, nu a intrat niciodată pe piață din cauza lipsei autorizației FDA.Acesta este Qnexa, un medicament pe bază de topiramat și fentermină (un alt activ cu acțiune anorectică), conceput pentru tratamentul obezității și a afecțiunilor conexe (diabet, hipertensiune și hipercolesterolemie); refuzul de a autoriza piața a fost motivat de riscul apariției unei efecte, cum ar fi palpitații, gânduri suicidare, pierderi de memorie și malformații congenitale.

„Mecanismul exact de acțiune” prin care topiramatul ajută la scăderea în greutate nu a fost încă delimitat; în orice caz, au fost ipotezate diverse mecanisme: 1) creșterea cheltuielilor energetice în fața unui aport caloric redus legat de efectul anorectic; 2) reducerea activității enzimelor salivare, importantă pentru percepția gustului alimentelor; 3) reducerea concentrațiilor de leptină și corticosteroizi; 4) reducerea glicemiei și insulinemiei.

Topiramatul sa dovedit a fi eficient în scopuri de slăbire și în monoterapie, după cum reiese din rezultatele unor studii clinice efectuate pe pacienți care suferă de obezitate care nu au legătură cu complicații, pe pacienți cu creștere în greutate indusă de medicamente psihotrope și pe pacienți care suferă de sindromul tulburării de alimentație excesivă. Cele mai frecvente efecte adverse raportate în aceste studii includ parestezii, tulburări de memorie, distorsiuni ale gustului, oboseală, somnolență, insomnie, dificultăți de concentrare și amețeli. Pentru a reduce aceste efecte secundare, s-au încercat experimentări cu noi formulări de topiramat cu eliberare lentă, care însă nu par să ofere beneficii semnificative. În general, monoterapia cu topiramat este bine tolerată și, deși paraesteziile sunt frecvente în timpul utilizării, intensitatea lor este de obicei ușoară sau moderată, rareori de o intensitate atât de mare încât este necesară întreruperea tratamentului.

Dozele de monoterapie cu topiramat testate în studiile clinice menționate anterior în tratamentul obezității au variat între 32 și 384 mg pe zi, în contextul unei terapii mai ample care implică modificări comportamentale pentru pierderea în greutate, inclusiv adoptarea unei diete cu conținut scăzut de calorii; aceste doze au asigurat în medie o scădere în greutate cu 5-15% mai mare comparativ cu grupul martor. Cea mai eficientă doză de topiramat în tratamentul obezității pare să fie între 100 și 200 mg pe zi. Deși eficacitatea pe termen scurt și lung este comparabilă cu cea a sibutraminei și a orlistatului, sunt necesare studii suplimentare pentru a defini mai bine profilul de siguranță. a tratamentului.

Vezi și: Topiramat pentru renunțarea la fumat