Ingrediente active: Paricalcitol
Zemplar 1 microgramă capsule moi
Inserturile pentru pachete Zemplar sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Zemplar 1 microgramă capsule moi
- Zemplar 2 micrograme Capsule moi
- Zemplar 5 micrograme / ml Soluție injectabilă
De ce se folosește Zemplar? Pentru ce este?
Zemplarul este o formă sintetică de vitamina D. activă
Vitamina D în forma sa activă asigură funcționarea normală a numeroaselor țesuturi din corpul nostru, inclusiv glandele paratiroide și oasele. La persoanele cu funcție renală normală, această formă activă de vitamina D este produsă în mod natural de rinichi, dar în cazul insuficienței renale, producția de vitamina D activă este considerabil redusă. Prin urmare, Zemplar oferă o sursă de vitamina D activă atunci când organismul nu este capabil să producă suficient și ajută la prevenirea consecințelor nivelurilor scăzute de vitamina D activă la pacienții cu insuficiență renală (stadiile 3, 4 și 5), adică niveluri ridicate de hormon paratiroidian care pot provoacă probleme osoase.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zemplar
Nu luați Zemplar
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la paricalcitol sau la oricare dintre celelalte componente ale Zemplar (enumerate la punctul 6).
- dacă aveți niveluri ridicate de calciu sau vitamina D în sânge.
Medicul dumneavoastră vă va putea informa dacă cazul dvs. se încadrează în cele două condiții menționate mai sus.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zemplar
- Înainte de a începe tratamentul, este important să limitați cantitatea de fosfor din dieta dumneavoastră.
- Pot fi necesari lianți de fosfor pentru a controla nivelurile de fosfor. Dacă luați lianți de fosfor pe bază de calciu, medicul dumneavoastră ar trebui să vă ajusteze doza.
- Medicul dumneavoastră vă va comanda câteva analize de sânge pentru a vă monitoriza tratamentul.
- Niveluri crescute ale unei substanțe numite creatinină au fost observate la unii pacienți cu boli renale cronice în stadiul 3 și 4. Cu toate acestea, această creștere nu se reflectă într-o reducere a funcției renale.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zemplar
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Unele medicamente pot afecta modul în care funcționează Zemplar sau pot face mai multe reacții adverse. Este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați ketoconazol (utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice precum candidoză sau aftere), colestiramină (utilizată pentru a reduce nivelul colesterolului) , dacă luați medicamente pentru inimă sau tensiune arterială (de exemplu, digoxină și diuretice sau pastile pentru a scăpa de excesul de apă din corpul nostru) sau medicamente care au un conținut ridicat de calciu. De asemenea, este important să rețineți dacă luați medicamente care conțin magneziu sau aluminiu, cum ar fi unele antiacide și lianți de fosfor.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice alte medicamente.
Zemplar cu mâncare și băutură
Zemplar poate fi luat cu sau între mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu există date limitate despre utilizarea paricalcitolului la femeile gravide. Prin urmare, riscul potențial este necunoscut, astfel încât paricalcitolul trebuie utilizat numai dacă este strict necesar.
Nu se știe dacă paricalcitolul este excretat în laptele uman. Dacă luați Zemplar, cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a alăpta.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice alte medicamente.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Zemplar nu pare să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Zemplar conține etanol
Acest medicament conține o cantitate mică de etanol (alcool), mai puțin de 100 mg pe capsulă, care poate modifica sau crește efectul altor medicamente. sau suferă de boli, precum și femeile însărcinate sau care alăptează și copiii.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zemplar: Posologie
Luați întotdeauna Zemplar exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Insuficiență renală cronică Etapele 3 și 4
Doza uzuală este de o capsulă pe zi sau din două în două zile, de până la trei ori pe săptămână. Pe baza rezultatelor testelor de laborator, medicul dumneavoastră va decide doza adecvată pentru dumneavoastră. După începerea tratamentului cu Zemplar, este probabil să se facă o ajustare a dozei, în funcție de modul în care răspundeți la tratament. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să determinați doza corectă de Zemplar.
Insuficiență renală cronică Etapa 5
Doza uzuală este de o capsulă la fiecare două zile, de până la trei ori pe săptămână. Pe baza rezultatelor testelor de laborator, medicul dumneavoastră va decide doza adecvată pentru dumneavoastră. După începerea tratamentului cu Zemplar, este probabil să se facă o ajustare a dozei, în funcție de modul în care răspundeți la tratament. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să determinați doza corectă de Zemplar.
Boli ale ficatului
Dacă aveți o boală hepatică ușoară sau moderată, nu va fi necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, nu există experiență la pacienții cu boli hepatice severe.
Transplant de rinichi
Doza uzuală este de o capsulă pe zi, sau din două în două zile, de până la trei ori pe săptămână. Pe baza rezultatelor testelor de laborator, medicul dumneavoastră va decide doza adecvată pentru dumneavoastră. După începerea tratamentului cu Zemplar, este probabil să se facă o ajustare a dozei, în funcție de modul în care răspundeți la tratament. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să determinați doza corectă de Zemplar.
Utilizare la copii și adolescenți
Nu există informații despre utilizarea capsulelor Zemplar la copii.
Utilizare la vârstnici
Există „experiență limitată” în ceea ce privește utilizarea Zemplar la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. În general, nu s-au observat diferențe în ceea ce privește eficacitatea și siguranța medicamentului între pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste și pacienții mai tineri.
Dacă uitați să luați Zemplar:
Dacă uitați să luați o doză din medicamentul dumneavoastră, luați-o imediat după ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este deja timpul pentru următoarea doză, nu luați doza uitată; mai simplu continuați să luați Zemplar conform instrucțiunilor date de medicul dumneavoastră în prescripția dumneavoastră (doză și timp).
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Zemplar:
Este important să continuați să luați Zemplar conform indicațiilor medicului dumneavoastră, cu excepția cazului în care vi s-a indicat în mod explicit să încetați să luați acest medicament.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zemplar
O supradoză de Zemplar poate provoca o creștere anormală a nivelului de calciu din sânge, care poate fi dăunătoare. Simptomele care pot apărea la scurt timp după administrarea unei supradoze de Zemplar includ senzația de slăbiciune și / sau amorțeală, dureri de cap, greață (senzație de rău) sau vărsături, gură uscată, constipație, dureri musculare sau osoase și gust metalic.
Simptomele care pot apărea pe o perioadă mai lungă de administrare a prea mult Zemplar includ: pierderea poftei de mâncare, somnolență, pierderea în greutate, disconfort ocular, curgerea nasului, mâncărime, senzație de căldură și febră, pierderea libidoului, dureri abdominale severe (datorită inflamației pancreas) și calculi renali. Tensiunea arterială se poate modifica și bătăile neregulate ale inimii (palpitații) pot apărea. Rezultatele testelor de sânge și urină pot prezenta creșterea nivelului de colesterol, uree și azot și o creștere a nivelului de enzime hepatice. , insomnie sau iritabilitate.
Dacă luați prea mult Zemplar sau observați oricare dintre simptomele de mai sus, consultați imediat un medic.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zemplar
Ca toate medicamentele, Zemplar poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
La pacienții cu insuficiență renală cronică stadiile 3 și 4
Cele mai frecvente efecte (cel puțin 1 din 100 de pacienți) includ erupții cutanate și dureri de stomac.
Poate exista o creștere a nivelului sanguin al unei substanțe numite calciu, precum și a unei substanțe numite fosfor de calciu, care este derivată din cantitatea de calciu până la cantitatea unei alte substanțe din sânge numită fosfat (la pacienții cu boli cronice renale semnificative) .
Efecte mai puțin frecvente (cel puțin 1 din 1000 de pacienți) sunt reacții alergice (cum ar fi dificultăți de respirație, dispnee, erupție cutanată, mâncărime sau edem al feței și buzelor), mâncărime și urticarie, constipație, gură uscată, crampe musculare, amețeli și alterarea gustului . Testele funcției hepatice pot fi, de asemenea, modificate.
Dacă aveți o reacție alergică, contactați imediat medicul dumneavoastră.
La pacienții cu insuficiență renală cronică Stadiul 5
Cele mai frecvente efecte secundare (cel puțin 1 din 100 de pacienți) sunt diareea, arsurile la stomac (reflux sau indigestie), scăderea poftei de mâncare, amețeli, dureri de sân și acnee.
Cele mai frecvente efecte secundare (cel puțin 1 din 100 de pacienți) observate la pacienți în timpul administrării intravenoase de paricalcitol sunt: cefalee, tulburări ale gustului, mâncărime, scăderea nivelului hormonilor paratiroidieni, creșterea nivelului de calciu și creșterea nivelului de fosfor.
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (cel puțin 1 din 1000 de pacienți) observate la pacienții care iau paricalcitol intravenos sunt: bătăi neregulate ale inimii, timp prelungit de sângerare, test de funcție hepatică anormal, scădere în greutate, stoparea bătăilor inimii, tahiaritmie, scăderea numărului de globule albe, scăderea globulelor roșii număr, glande mărite, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, comă, leșin, amețeli, zvâcniri, furnicături, amorțeală, presiune crescută a ochilor, ochi ușor roșii, ochi roșii, dureri de urechi, edem pulmonar, sângerări nazale, dispnee, respirație șuierătoare, tuse, sângerări intestinale ușoare , sângerări anale, dureri de stomac, dificultăți la înghițire, sindrom de colon iritabil, diaree, constipație, arsuri la stomac, vărsături, greață, gură uscată, disconfort la nivelul stomacului, erupții cutanate mâncărime, erupții cutanate, vezicule, căderea părului, creșterea părului li, transpirații nocturne, durere la locul injectării, senzație de arsură a pielii, dureri articulare, dureri musculare, rigiditate articulară, dureri de spate, contracții musculare, niveluri ridicate de hormoni paratiroidieni în sânge, pierderea poftei de mâncare, scăderea apetitului tensiunii arteriale, infecții sanguine, pneumonie, gripă, răceli, dureri în gât, infecții vaginale, cancer de sân, tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială), hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), dureri în piept, mers anormal, picioare umflate, umflături, disconfort toracic, febră, slăbiciune, durere, oboseală, stare de rău , sete, senzație de disconfort, dureri de sân, alergie, dificultăți de erecție, tulburări de conștiință, confuzie, anxietate, insomnie, iritabilitate, agitație.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați Zemplar după data de expirare înscrisă pe cutie și etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Zemplar
- Ingredientul activ este paricalcitolul. Fiecare capsulă moale conține 1 microgramă de paricalcitol.
- Celelalte componente sunt: trigliceride cu lanț mediu, etanol, butilhidroxitoluen.
- Coaja capsulei conține: gelatină, glicerol, apă, dioxid de titan (E171), oxid de fier negru (E172).
- Cerneala tipografică conține: propilen glicol, oxid de fier negru (E172), ftalat de acetat de polivinil, Macrogol 400, hidroxid de amoniu.
Cum arată Zemplar și conținutul ambalajului
Zemplar Soft Capsules, 1 microgramă, este o capsulă moale gri, ovală, marcată cu sigla și abrevierea ZA.
Fiecare pachet conține 1 sau 4 blistere. Fiecare blister conține 7 capsule.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CAPSULE SOFT ZEMPLAR
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă de Zemplar 1 microgramă conține 1 microgramă de paricalcitol.
Fiecare capsulă de Zemplar 2 mcg conține 2 mcg paricalcitol.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare capsulă de Zemplar 1 microgramă conține 0,71 mg de etanol.
Fiecare capsulă de Zemplar 2 mcg conține 1,42 mg de etanol.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
1 microgramă capsulă: capsulă moale, ovală, gri, marcată cu ZA
Capsulă de 2 mcg: capsulă moale, ovală-maroniu, ovală, marcată cu inițialele ZF
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Zemplar este indicat pentru prevenirea și tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică (stadiile 3 și 4) și insuficiență renală cronică în stadiul final (stadiul 5) care fac hemodializă sau dializă peritoneală.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Insuficiență renală cronică (CKD) Etapele 3 și 4
Zemplar trebuie administrat o dată pe zi, sau de trei ori pe săptămână, la fiecare două zile.
Dozarea inițială
Doza inițială trebuie calculată luând în considerare nivelul inițial al hormonului paratiroidian intact (iPTH).
Reglarea dozei
Doza trebuie individualizată, adică determinată individual pe baza nivelurilor iPTH plasmatice sau serice, prin monitorizarea calciului seric și a fosfatemiei serice. Tabelul 2 oferă un exemplu de abordare recomandată pentru ajustarea dozei.
După inițierea terapiei și în timpul perioadelor de ajustare a dozei, nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate cu atenție. Dacă se observă „hipercalcemie sau un produs persistent crescut de fosfat de calciu mai mare de 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), când pacientul urmează un tratament cu lianți de fosfor pe bază de calciu, doza sau întrerupeți administrarea. Alternativ, administrarea Zemplar Dacă tratamentul este întrerupt, administrarea medicamentului trebuie reluată la o doză mai mică, când produsul de calciu și fosfat de calciu va fi normalizat.
Insuficiență renală cronică (CKD) Etapa 5
Zemplar se administrează de trei ori pe săptămână, în fiecare zi.
Doza inițială
Doza inițială de Zemplar în mcg trebuie calculată de la nivelurile inițiale ale hormonilor paratiroizi intacti = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] până la o doză maximă inițială de 32 mcg.
Reglarea dozei
Doza trebuie individualizată, adică determinată individual și trebuie să se bazeze pe nivelurile serice de hormon paratiroidian intact, calciu și fosfor. O ajustare recomandată a dozei de capsule de paricalcitol se bazează pe următoarea formulă:
Reglarea dozei
sau
Reglarea dozei
După inițierea terapiei, în timpul perioadei de ajustare a dozei și în asociere cu administrarea de puternici inhibitori P450 3A, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelurilor de calciu și fosfor. Dacă se observă hipercalcemie sau un produs crescut de xfosfor de calciu și dacă pacientul urmează un tratament cu lianți de fosfor pe bază de calciu, doza lor trebuie redusă sau administrarea lor trebuie întreruptă. Alternativ, pacientul poate trece la un liant de fosfor care nu este pe bază de calciu.
Dacă calciu este> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) sau produsul Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) sau iPTH ≤150 pg / ml, doza trebuie scăzută cu 2 - 4 mcg din cel calculat pe baza celui mai recent nivel de iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. În cazul în care este necesară o ajustare suplimentară a dozei, administrarea capsulelor de paricalcitol trebuie redusă sau oprită până când acești parametri se normalizează.
Pe măsură ce nivelul iPTH se apropie de intervalul de referință (150-300 pg / ml), pot fi necesare mici ajustări individualizate ale dozei pentru a atinge un nivel stabil de iPTH. Monitorizarea nivelurilor de iPTH, calciu sau fosfor se poate face mai rar decât o dată pe săptămână, o se poate utiliza un raport mai modest de ajustare a dozei / dozei.
Populații speciale
Insuficiență hepatică:
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei.
Nu există experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Transplant de rinichi:
Pacienții cu transplant renal cu insuficiență renală cronică în stadiile 3 și 4 și hiperparatiroidism secundar nu au fost studiați în timpul studiilor clinice de fază 3. Pe baza studiilor publicate, algoritmul de ajustare a dozei și dozei inițiale pentru pacienții care au suferit transplant de rinichi cu stadiul 3 și 4 Eșecul și hiperparatiroidismul secundar sunt aceleași ca la pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiul 3 și 4 și hiperparatiroidismul secundar. inhibitori ai citocromului P450 3A.
Populația pediatrică:
Siguranța și eficacitatea Zemplar Capsule la copii cu vârsta de până la 18 ani nu au fost încă stabilite.
Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind o posologie.
Persoane în vârstă:
Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea medicamentului între pacienții vârstnici (65 - 75 de ani) și pacienții mai tineri, dar nu poate fi exclusă posibilitatea ca unii indivizi mai în vârstă să fie mai sensibili.
Mod de administrare
Zemplar poate fi luat cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
Paricalcitolul nu trebuie prescris pacienților cu toxicitate dovedită a vitaminei D, hipercalcemie sau hipersensibilitate la paricalcitol sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Suprimarea excesivă a secreției de hormon paratiroidian poate duce la niveluri serice crescute de calciu și poate duce la o boală osoasă cu rotație redusă. Pentru a obține valori de referință fiziologice adecvate, trebuie efectuată o monitorizare atentă a pacientului și o titrare individuală a dozei.
Dacă se dezvoltă „hipercalcemie” semnificativă din punct de vedere clinic și pacientul este în tratament cu un liant de fosfor pe bază de calciu, doza din acel chelator trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă.
Hipercalcemia cronică poate fi asociată cu calcificare vasculară generalizată și alte calcificări ale țesuturilor moi.
Medicamentele care conțin fosfat sau vitamina D nu trebuie administrate concomitent cu paricalcitol din cauza unui risc crescut de hipercalcemie și a unei creșteri a produsului Ca x P (vezi pct. 4.5).
Toxicitatea indusă de digitală este potențată de prezența oricărei cauze de hipercalcemie, de aceea ar trebui să fie extremă precauție atunci când digitalica este prescrisă concomitent cu paricalcitol (vezi pct. 4.5).
La pacienții aflați în pre-dializă, paricalcitolul, ca și alți activatori ai receptorilor de vitamina D, poate provoca o creștere a creatininei serice (și, prin urmare, scade rata medie de filtrare glomerulară GFR [eGFR]) fără a modifica rata de filtrare glomerulară reală (GFR).
Trebuie folosită precauție extremă dacă paricalcitolul este administrat concomitent cu ketoconazol (vezi pct. 4.5).
Avertisment special pentru excipienți:
Acest medicament conține o cantitate mică de etanol (alcool), mai puțin de 100 mg pentru fiecare capsulă de 1 mcg și 2 mcg. Această cantitate poate fi dăunătoare la subiecții care suferă de alcoolism (consultați secțiunile 2 și 4.2). A se lua în considerare la femeile însărcinate sau care alăptează, copiii și grupurile cu risc crescut, cum ar fi pacienții cu afecțiuni hepatice sau epilepsie.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ketoconazol: se știe că ketoconazolul este un inhibitor nespecific al diferitelor enzime ale citocromului P450. Datele disponibile in vivo și in vitro sugerează că ketoconazolul poate interacționa cu enzimele responsabile de metabolismul paricalcitolului și a altor analogi ai vitaminei D. Trebuie folosită precauție extremă atunci când se administrează paricalcitol concomitent cu ketoconazol. Efectul dozelor multiple de ketoconazol administrat la doze de 200 mg, de două ori pe zi (BID) timp de 5 zile, asupra farmacocineticii capsulelor de paricalcitol a fost studiat la subiecți sănătoși. AUC0- ¥ aproape sa dublat. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al paricalcitolului a fost de 17,0 ore în prezența ketoconazolului, comparativ cu timpul de înjumătățire plasmatică de 9,8 ore când paricalcitol a fost administrat singur (vezi pct. 4.4). Rezultatele acestui studiu indică faptul că, după administrarea orală sau intravenoasă de paricalcitol, mărirea maximă a AUCINF a paricalcitolului datorită interacțiunii medicamentoase cu ketoconazol este puțin probabil să fie mai mare decât dublul.
Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune. Toxicitatea indusă de digitală este îmbunătățită de hipercalcemie atribuibilă oricărei cauze, de aceea ar trebui să se recurgă la cea mai mare precauție în cazul pacienților supuși tratamentului cu paricalcitol care trebuie să ia digitală concomitent.
Medicamentele legate de fosfat sau vitamina D nu trebuie luate concomitent cu paricalcitol, deoarece poate exista un risc crescut de hipercalcemie și poate apărea o creștere a produsului Ca x P (vezi pct. 4.4).
Dozele mari de preparate de calciu sau diuretice tiazidice pot crește riscul de hipercalcemie.
Preparatele de magneziu (de exemplu, antiacide) nu trebuie administrate concomitent cu preparatele de vitamina D, deoarece poate apărea hipermagnezemie.
Preparatele de aluminiu (de exemplu, antiacide, chelatori de fosfor) nu trebuie administrate concomitent cu preparatele de vitamina D în terapia cronică, deoarece poate apărea o creștere a nivelului de aluminiu din sânge și poate apărea toxicitate osoasă din aluminiu.
Medicamentele care reduc absorbția intestinală a vitaminelor liposolubile, precum colestiramina, pot interfera cu absorbția capsulelor Zemplar.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea paricalcitolului la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale au evidențiat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. În consecință, paricalcitolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă paricalcitolul este excretat în laptele uman. Studiile la animale au arătat că paricalcitolul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern în cantități mici. Decizia de a continua sau de a întrerupe alăptarea sau de a continua sau întrerupe tratamentul cu Zemplar trebuie luată în considerare în raport cu beneficiile alăptării pentru sugar și beneficiul terapiei cu Zemplar pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Zemplar are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța capsulelor de paricalcitol a fost evaluată în trei studii clinice multicentrice, dublu-orb, controlate cu placebo, de 24 de săptămâni, care au implicat 220 de pacienți cu insuficiență renală cronică, etapele 3 și 4 și într-un studiu clinic multicentric. studiu controlat cu placebo care a implicat 88 de pacienți cu insuficiență renală cronică, etapa 5. În plus, sunt disponibile date din experiența ulterioară punerii pe piață cu capsule de paricalcitol din două studii suplimentare. Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent la pacienții cărora li se administrează paricalcitol sunt hipercalcemia și creșterea produsului cu fosfat de calciu. În studiile clinice din stadiile 3/4 și stadiul 5, incidența hipercalcemiei a fost Zemplar (3/167, 2%) față de placebo (0/137, 0%), iar produsul crescut cu fosfat de calciu a fost Zemplar (19/167, 11) %) versus placebo (8/137, 6%).
Lista tabelată a reacțiilor adverse
Toate reacțiile adverse legate de capsulele moi Zemplar sunt enumerate în Tabelul 3 prin convenția MedDRA pe organe și pe frecvență. Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tabelul 3: Reacții adverse observate cu Zemplar Soft Capsules în studiile clinice și din experiența de după punerea pe piață.
* Frecvența reacțiilor adverse rezultate din experiența de după punerea pe piață nu poate fi estimată și a fost raportată ca „Nu se cunoaște”.
† Această reacție adversă a fost observată în studii la pacienții pre-dializați (vezi și pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Administrarea excesivă de capsule Zemplar poate provoca hipercalcemie, hipercalciurie, hiperfosfatemie și "supresie excesivă a hormonului paratiroidian. Aportul ridicat de calciu și fosfat concomitent cu capsulele Zemplar poate induce modificări similare."
Tratamentul pacienților cu „hipercalcemie semnificativă clinic constă în reducerea imediată a dozei sau întreruperea terapiei cu paricalcitol și include introducerea unei diete cu conținut scăzut de calciu, suspendarea„ suplimentelor care conțin calciu, mobilizarea pacientului, monitorizarea dezechilibrelor electrolitice și lichide, evaluarea modificărilor în urma electrocardiografică (critică la pacienții supuși terapiei digitalice) și „hemodializă sau dializă peritoneală cu dializat fără calciu, pe baza a ceea ce se consideră adecvat.
Semnele și simptomele intoxicației cu vitamina D asociate cu hipercalcemie includ:
Semne și simptome timpurii: astenie, cefalee, somnolență, greață, vărsături, gură uscată, constipație, mialgie, dureri osoase, gust metalic.
Semne și simptome tardive: anorexie, scădere în greutate, conjunctivită (calcificată), pancreatită, fotofobie, rinoree, prurit, hipertermie, scăderea libidoului, creșterea azotului uree din sânge, hipercolesterolemie, creșterea transaminazelor, calcificare ectopică, hipertensiune arterială, aritmii cardiace, somnolență, moarte și rareori psihoză evidentă.
Concentrațiile serice de calciu trebuie monitorizate frecvent până la normalizare.
Paricalcitolul nu este eliminat semnificativ prin dializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria farmacoterapeutică: agenți antiparatiroidieni.
Codul ATC: H05BX02.
Mecanism de acțiune
Paricalcitolul este un analog sintetic al calcitriolului, forma biologic activă a vitaminei D, cu modificări pe lanțul lateral (D2) și pe inelul A (19-nor). Spre deosebire de calcitriol, paricalcitolul este un activator selectiv al vitaminei D (VDR Paricalcitolul stimulează selectiv receptorii de vitamina D din glandele paratiroide fără a provoca o creștere a receptorilor de vitamina D din intestin și este mai puțin activ în resorbția osoasă. Mai mult, paricalcitolul stimulează receptorii sensibili la calciu (CaSR) prezenți în glandele paratiroide. În consecință, paricalcitolul reduce nivelurile hormonului paratiroidian (PTH) prin inhibarea proliferării paratiroidei și scăderea sintezei și secreției PHT, cu impact minim asupra nivelurilor de calciu și fosfor; paricalcitolul poate acționa direct asupra osteoblastelor pentru a păstra volumul osos și pentru a îmbunătăți suprafețele de mineralizare. Corectarea nivelurilor modificate de hormon paratiroidian, împreună cu normalizarea homeostaziei de calciu și fosfor, poate preveni sau vindeca boala osoasă metabolică asociată cu insuficiența renală cronică.
Eficacitate clinică
Insuficiență renală cronică Etape 3 și 4
Obiectivul principal al eficacității medicamentului de cel puțin două reduceri consecutive ≥ 30% față de iPTH inițială a fost atins de 91% dintre pacienții tratați cu capsule de paricalcitol și 13% dintre pacienții tratați cu placebo (fosfatază alcalină osoasă - ser specifică și osteocalcină serică au fost semnificativ reduse ( disfuncție renală, rata estimată de filtrare glomerulară (prin formula MDRD) și creatinina serică la pacienții tratați cu capsule de paricalcitol comparativ cu pacienții tratați cu placebo. măsurătorile efectuate cu metoda semicantitativă (joja), comparativ cu pacienții tratați cu placebo.
Etapa 5 a insuficienței renale cronice
Obiectivul primar al eficacității medicamentului de cel puțin două reduceri consecutive de ≥ 30% față de valoarea inițială a iPTH a fost atins de 88% dintre pacienții tratați cu capsule de paricalcitol și 13% dintre pacienții tratați cu placebo (p
Date clinice colectate la copii și adolescenți după administrarea soluției injectabile Zemplar (intravenoasă):
Siguranța și eficacitatea soluției injectabile Zemplar au fost investigate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 29 de pacienți copii și adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 5 și 19 ani, cu insuficiență renală cronică în stadiu final supus hemodializei. Cei mai tineri șase pacienți tratați cu soluție Zemplar pentru injectare în studiu au avut vârste cuprinse între 5 și 12 ani. Doza inițială de soluție injectabilă Zemplar a fost de 0,04 mcg / kg de 3 ori pe săptămână dacă hormonul paratiroidian intact de bază (iPTH) a fost
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Paricalcitolul este bine absorbit. La subiecții sănătoși, după administrarea orală de paricalcitol egală cu 0,24 mcg / kg, biodisponibilitatea absolută medie a fost de aproximativ 72%; concentrația plasmatică maximă (Cmax) a fost egală cu 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) la 3 ore și aria sub curba timpului de concentrație (ASC0- ¥) a fost egală cu 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h Biodisponibilitatea absolută medie la pacienții supuși hemodializei și dializei peritoneale a fost de 79% și respectiv 86%, cu o limită superioară a intervalului de încredere de 95% egală cu 93% și respectiv 112%. subiecții sănătoși au indicat că Cmax și „AUC0-? rămân neschimbate atunci când paricalcitolul este administrat simultan cu o masă bogată în grăsimi, comparativ cu administrarea în stare de post. Prin urmare, Zemplar Capsule poate fi luat și între mese.
Cmax și ASC0-? De paricalcitol au crescut proporțional în intervalul de doze de la 0,06 la 0,48 mcg / kg la subiecții sănătoși. După doze multiple, expunerea la starea de echilibru a fost atinsă în decurs de șapte zile la subiecții sănătoși care au luat medicamentul zilnic sau de trei ori pe săptămână.
Distribuție
Paricalcitolul este legat pe larg de proteinele plasmatice (> 99%). Raportul dintre concentrația paricalcitol din sânge și concentrația plasmatică a paricalcitolului a fost în medie de 0,54 în intervalul de concentrație de 0,01 până la 10 ng / ml (0,024 până la 24 pmol / ml), indicând faptul că o cantitate foarte mică de medicament a fost asociată cu sângele. de distribuție după administrarea unei doze de 0,24 mcg / kg de paricalcitol la subiecții sănătoși a fost de 34 litri.
Biotransformare
După administrarea orală a unei doze de 0,48 μg / kg de 3H-paricalcitol, medicamentul de bază a fost metabolizat extensiv și doar aproximativ 2% din doza eliminată a fost recuperată intactă în materiile fecale, în timp ce niciuna nu a fost detectată în urină. . Aproximativ 70% din radioactivitate a fost eliminată în materiile fecale și 18% a fost recuperată în urină. Cea mai mare parte a expunerii sistemice se datorează medicamentului părinte.Doi metaboliți minori ai paricalcitolului au fost identificați în plasma umană. Un metabolit a fost identificat ca 24 (R) -hidroxi paricalcitol, în timp ce celălalt metabolit nu a fost identificat. 24 (R) -hidroxi paricalcitolul este mai puțin activ decât paricalcitolul la un model de șobolan in vivo suprimarea hormonului paratiroidian.
Datele in vitro sugerează că paricalcitolul este metabolizat de diferite enzime hepatice și non-hepatice, inclusiv mitocondriale CYP24, CYP3A4 și "UGT1A4. Metaboliții identificați includ produsul de 24 (R) -hidroxilare, precum și 24,26- și 24,28 -hidroxilare și glucuronidare directă.
Eliminare
La subiecții sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al paricalcitolului este de cinci până la șapte ore peste intervalul de doze studiat de la 0,06 la 0,48 mcg / kg. Gradul de acumulare a fost în concordanță cu timpul de înjumătățire și frecvența dozei. Ședințele de hemodializă nu au în esență niciun efect asupra eliminării paricalcitolului.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Farmacocinetica paricalcitolului nu a fost studiată la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Pediatrie
Farmacocinetica paricalcitolului nu a fost examinată la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
Tip
Farmacocinetica paricalcitolului după administrarea de doze unice de medicament în doza cuprinsă între 0,06 și 0,48 mcg / kg a fost independentă de sex.
Insuficiență hepatică
Într-un studiu efectuat cu administrare intravenoasă de Zemplar, disponibilitatea paricalcitolului (0,24 mcg / kg) a fost comparată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (n = 5) și moderată (n = 5) (în conformitate cu metoda Child-Pugh) și în subiecți cu funcție hepatică normală (n = 10). Farmacocinetica paricalcitolului nelegat a fost similară în întreaga gamă a funcției hepatice evaluate în acest studiu. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, nu este necesară ajustarea dozei. Influența asupra farmacocineticii paricalcitolului în prezența insuficienței hepatice severe nu a fost evaluată. .
Insuficiență renală
Farmacocinetica paricalcitolului după administrarea unei doze unice a fost evaluată la pacienții cu insuficiență renală cronică stadiul 3 sau cu insuficiență renală moderată (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), insuficiență renală cronică stadiul 4 sau insuficiență renală severă ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) și Insuficiență renală cronică stadiul 5 sau stadiul final boală renală [n = 14 în hemodializă (HD) și n = 8 în dializa peritoneală (PD)]. Similar cu endogenul 1,25 (OH) 2 D3, farmacocinetica paricalcitolului după administrarea orală a fost influențată în mod semnificativ de prezența insuficienței renale, după cum se arată în tabelul 4. Comparativ cu subiecții sănătoși, pacienții au afectat insuficiența renală cronică Stadiul 3, 4, și 5 au arătat o scădere a CL / F și o creștere a timpului de înjumătățire.
Tabelul 4.Comparația parametrilor farmacocinetici media ± SD la pacienții cu insuficiență renală în diferite etape respect la subiecți sănătoși
După administrarea orală a capsulelor de paricalcitol, profilul farmacocinetic al paricalcitolului în insuficiența renală cronică în etapele 3-5 a fost comparabil. Prin urmare, nu sunt necesare ajustări speciale ale dozei, în afară de cele recomandate în mod specific (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Cele mai importante constatări din studiile de toxicitate cu doze repetate efectuate la rozătoare și câini sunt în general atribuite activității calcemice a paricalcitolului. Efectele care nu au fost în mod clar legate de hipercalcemie au inclus o scădere a numărului de celule albe din sânge. La câini, apariția atrofiei timice la câini și prezența valorilor modificate ale timpului de tromboplastină parțială activată (crescută la câini, scăzută la șobolani). Globule albe.
S-a observat că paricalcitolul nu afectează negativ fertilitatea șobolanilor și că nu există dovezi ale activității teratogene nici la șobolani, nici la iepuri. Doze mari de alte preparate de vitamina D luate în timpul sarcinii la animale au indus teratogeneza. S-a demonstrat că paricalcitolul afectează negativ viabilitatea fetală și promovează o creștere semnificativă a mortalității peri- și postnatale a șobolanilor nou-născuți atunci când este administrat la doze care s-au dovedit a fi toxice pentru mamă.
În timpul unei serii de teste de toxicitate genetică in vitro și in vivo, s-a demonstrat că paricalcitolul nu posedă nicio potențială toxicitate genetică.
Studiile privind carcinogenitatea la rozătoare nu au indicat riscuri speciale pentru uz uman.
Dozele administrate și / sau expunerile sistemice la paricalcitol au fost ușor mai mari decât dozele terapeutice / expunerile sistemice (vezi pct. 4.2).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Conținutul capsulelor:
Trigliceride cu lanț mediu
Etanol
Butilhidroxitoluen
Coaja capsulei:
Cerneala neagra:
Propilen glicol
Oxid de fier negru (E172)
Acetat de polivinil ftalat
Macrogol 400
Hidroxid de amoniu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) cu capac de închidere rezistent la copii din polipropilenă. Fiecare flacon conține 30 de capsule.
Blistere din PVC / fluoropolimer / folie de aluminiu conținând 7 capsule. Fiecare ambalaj conține 1 sau 4 blistere ambalate în cutii care conțin 7 sau 28 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AbbVie S.r.l.
S.R.148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Capsule în sticlă HDD - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Capsule moi" 7 capsule în blister Pvc / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Capsule în blister Pvc / Fluoropolimer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 capsule moi Mcg" 30 capsule în sticlă HDD - AIC n. 036374066
Zemplar "2 capsule moi Mcg" 7 capsule în blister Pvc / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 capsule moi Mcg" 28 capsule în blister Pvc / fluoropolimer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 18 iunie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
09/2016
.jpg)
