Ingrediente active: Avanafil
Spedra 50 mg comprimate
Inserturile pentru pachete Spedra sunt disponibile pentru pachete:- Spedra 50 mg comprimate
- TRANSPORT 100 mg comprimate
- SPEDRA 200 mg comprimate
De ce se folosește Spedra? Pentru ce este?
Substanța activă din Spedra se numește avanafil și aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de fosfodiesterază tip 5 (PDE5).
Spedra este utilizat pentru tratarea bărbaților adulți care suferă de disfuncție erectilă (cunoscută și sub numele de impotență), care este incapacitatea de a realiza sau menține o erecție adecvată pentru activitatea sexuală.
Spedra acționează ajutând vasele de sânge din penis să se dilate; fluxul crescut de sânge în penis îl ajută să rămână rigid și erect în timpul excitării sexuale. Spedra nu vă vindecă disfuncția.
Este important să rețineți că Spedra funcționează numai dacă sunteți stimulat sexual. Dumneavoastră și partenerul dvs. va trebui să utilizați în continuare preludii pentru a vă pregăti pentru actul sexual, la fel ca și dumneavoastră dacă nu luați niciun medicament. Spedra nu vă va ajuta dacă nu aveți disfuncție erectilă.
Spedra nu este un medicament pentru femei.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Spedra
Nu luați Spedra:
- dacă sunteți alergic la avanafil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);
- dacă luați medicamente cu nitrați pentru durerile toracice (angina pectorală), cum ar fi nitritul de amil sau nitroglicerina. Spedra poate îmbunătăți efectele acestor medicamente și vă poate reduce serios tensiunea arterială;
- dacă luați medicamente pentru HIV sau SIDA, cum ar fi ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir sau atazanavir;
- dacă luați medicamente pentru infecții fungice, cum ar fi ketoconazol, itraconazol sau voriconazol, sau anumite antibiotice pentru infecții bacteriene, cum ar fi claritromicina sau telitromicina;
- dacă aveți probleme cardiace severe;
- dacă ați avut un accident vascular cerebral sau un atac de cord în ultimele 6 luni;
- dacă aveți tensiune arterială scăzută sau tensiune arterială crescută care nu este controlată cu medicamente;
- dacă aveți dureri în piept (angină) sau dureri în piept vin în timpul actului sexual
- dacă aveți o problemă severă a ficatului sau a rinichilor;
- dacă ați pierdut vederea într-un singur ochi din cauza unei boli (neuropatie ischemică optică nonarteritică [NAION]) care reduce cantitatea de sânge din ochi;
- dacă alte persoane din familia dumneavoastră au probleme oculare severe (cum ar fi retinita pigmentară);
- dacă angajezi riociguat. Acest medicament este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (adică a hipertensiunii arteriale în plămâni) și a hipertensiunii pulmonare cronice tromboembolice (adică a hipertensiunii arteriale în plămâni datorită cheagurilor de sânge). S-a demonstrat că inhibitorii PDE5 cresc efectele hipotensive ale acestui medicament. Dacă luați riociguat sau nu sunteți sigur, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Nu luați Spedra dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Spedra.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Spedra
Înainte să luați Spedra, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți probleme cardiace. Poate fi riscant să aveți relații sexuale;
- dacă aveți „priapism”, adică o „erecție persistentă care durează 4 ore sau mai mult (acest lucru se poate întâmpla la bărbații cu boli cum ar fi anemia falciformă, mielom multiplu sau leucemie);
- dacă aveți o anomalie în forma penisului (cum ar fi angulația, boala Peyronie sau fibroza cavernoasă);
- dacă aveți o tulburare de sângerare sau un ulcer peptic activ.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Spedra. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Probleme cu vederea sau auzul
Unii bărbați care iau medicamente precum Spedra au avut probleme cu vederea sau auzul (vezi „Efecte secundare grave” în secțiunea 4 pentru mai multe detalii). Nu se știe dacă aceste probleme se datorează direct Spedra, altor boli concomitente sau ansamblu de factori.
Copii și adolescenți
Spedra nu trebuie administrat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Spedra
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, deoarece Spedra poate afecta efectul unora dintre ele. Unele alte medicamente pot afecta și efectul Spedra.
În special, spuneți medicului dumneavoastră și nu luați Spedra dacă luați medicamente cu nitrați pentru dureri în piept (angina pectorală), cum ar fi nitrit de amil sau nitroglicerină. Spedra îmbunătățește efectele acestor medicamente și scade serios tensiunea arterială. De asemenea, nu luați Spedra dacă luați medicamente pentru HIV sau SIDA, cum ar fi ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir sau atazanavir sau medicamente pentru infecții fungice, cum ar fi ketoconazol, itraconazol sau voriconazol sau anumite antibiotice pentru infecții bacteriene, cum ar fi claritromicina sau telitromicină (vezi începutul secțiunii 2 „Nu luați Spedra”).
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- așa-numiții alfa-blocanți, pentru probleme de prostată sau pentru scăderea tensiunii arteriale;
- medicamente pentru bătăi neregulate ale inimii („aritmie”), precum chinidină, procainamidă, amiodaronă sau sotalol;
- antibiotice pentru infecții precum eritromicina;
- fenobarbital sau primidonă pentru epilepsie;
- carbamazepina, pentru epilepsie, pentru stabilizarea stării de spirit sau pentru anumite tipuri de durere;
- alte medicamente care pot reduce metabolismul Spedra în organism („inhibitori moderate ai CYP3A4”), inclusiv amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir și verapamil;
- riociguat.
Nu utilizați Spedra împreună cu alte tratamente pentru disfuncție erectilă, cum ar fi sildenafil, tadalafil sau vardenafil.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Spedra. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Spedra cu băuturi și alcool
Sucul de grepfrut poate crește expunerea la medicament și trebuie evitat în 24 de ore de la administrarea Spedra. Consumul de alcool împreună cu administrarea de Spedra vă pot crește ritmul cardiac și scădea tensiunea arterială.Este posibil să vă simțiți amețit (mai ales când stați în picioare) și dureri de cap sau să vă simțiți inima bătând în piept (palpitații). Consumul de alcool vă poate reduce și capacitatea de a avea o „erecție”.
Avertismente Este important să știm că:
Fertilitate
Spedra nu a afectat motilitatea sau forma spermatozoizilor după doze orale unice de 200 mg la voluntari sănătoși.
În prezent, nu există date privind dezvoltarea spermei la adulții sănătoși și la adulții care suferă de disfuncție erectilă ușoară.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Spedra poate provoca amețeli sau poate afecta vederea. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehiculul, nu mergeți cu bicicleta și nu folosiți niciun instrument sau utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Spedra: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de un comprimat de 100 mg, după cum este necesar. Nu luați Spedra mai mult de o dată pe zi. Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că Spedra este prea puternic sau prea slab. El vă poate sugera să treceți la o doză diferită de medicament. Poate fi necesară ajustarea dozelor atunci când Spedra este utilizat împreună cu alte medicamente. Dacă luați un medicament precum eritromicină, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir și verapamil („inhibitori moderate ai CYP3A”), doza recomandată de Spedra este de un comprimat de 100 mg, cu un interval de cel puțin 2 zile între doze .
Luați Spedra cu aproximativ 30 de minute înainte de actul sexual. Amintiți-vă că Spedra vă va ajuta să realizați o erecție numai dacă sunteți stimulat sexual.
Spedra poate fi luat cu sau fără alimente; atunci când este luat cu alimente, poate dura mai mult timp pentru a intra în vigoare.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Spedra
Dacă luați prea mult Spedra, trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră. Poate avea mai multe efecte secundare decât de obicei și pot fi mai grave.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Spedra, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Spedra
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efecte secundare grave
Nu mai luați Spedra și consultați imediat un medic dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave (este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent):
- o „erecție care nu dispare („ priapism ”). Dacă aveți o„ erecție care durează mai mult de 4 ore, trebuie să o tratați cât mai curând posibil sau penisul dvs. ar putea fi deteriorat pentru o perioadă lungă de timp (inclusiv incapacitatea de a obține erecții);
- vedere încețoșată;
- scăderea bruscă sau pierderea vederii la unul sau la ambii ochi;
- scăderea bruscă sau pierderea auzului (uneori puteți simți amețeli sau sunete în urechi).
Nu mai luați Spedra și consultați imediat un medic dacă observați oricare dintre reacțiile adverse grave menționate mai sus.
Alte reacții adverse includ:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- durere de cap;
- bufeuri;
- congestie nazala.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- ameţeală
- somnolență sau oboseală;
- congestie sinusală;
- dureri de spate;
- bufeuri;
- dificultăți de respirație în timpul exercițiului;
- bătăile inimii modificate la electrocardiogramă (ECG);
- ritm cardiac crescut;
- bătăi rapide ale inimii (palpitații);
- indigestie, senzație de durere în stomac;
- vedere încețoșată;
- enzime hepatice crescute.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- influență;
- boală asemănătoare gripei;
- nas înfundat sau curgător;
- rinită alergică;
- congestia nasului, sinusurilor sau căilor respiratorii superioare care transportă aerul către plămâni;
- gută;
- tulburări de somn (insomnie);
- ejaculare prematură;
- senzație de disconfort;
- incapacitatea de a sta liniștit;
- dureri în piept;
- dureri toracice severe;
- bataie rapida de inima;
- tensiune arterială crescută;
- gură uscată;
- dureri de stomac sau arsuri la stomac;
- durere sau disconfort la nivelul abdomenului inferior;
- diaree;
- eczemă;
- durere în partea inferioară a spatelui sau partea inferioară a pieptului;
- dureri musculare;
- zvâcniri musculare;
- nevoie frecventă de a urina;
- tulburări ale penisului;
- erecție spontană fără stimulare sexuală;
- mâncărime în zona genitală;
- senzație persistentă de slăbiciune și oboseală;
- umflarea picioarelor sau gleznelor;
- creșterea tensiunii arteriale;
- urină roz sau roșie, sânge în urină;
- zgomot suplimentar anormal al inimii;
- rezultate anormale la un test de prostată numit „PSA”;
- rezultate anormale ale testelor pentru bilirubină, o substanță chimică produsă prin descompunerea normală a globulelor roșii;
- rezultate anormale ale testelor pentru creatinină, o substanță chimică excretată în urină, care este utilă pentru evaluarea funcției rinichilor;
- creștere în greutate;
- febră.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Spedra
- Ingredientul activ este avanafilul. Fiecare comprimat conține 50 mg avanafil.
- Celelalte componente sunt manitol, acid fumaric, hidroxipropilceluloză, hidroxipropilceluloză slab substituită, carbonat de calciu, stearat de magneziu și oxid feric galben (E172).
Descrierea aspectului Spedra și conținutul ambalajului
Spedra este o tabletă ovală de culoare galben pal, marcată cu „50” pe o parte. Comprimatele sunt furnizate în blistere conținând 4, 8 sau 12 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NAVE 50 MG COMPRIMATE
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 50 mg avanafil.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate ovale de culoare galben pal, marcate cu „50” pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul disfuncției erectile la bărbații adulți.
Pentru ca Spedra să fie eficientă, este necesară stimularea sexuală.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Utilizare la bărbați adulți
Doza recomandată este de 100 mg, luată la nevoie cu aproximativ 15 până la 30 de minute înainte de activitatea sexuală (vezi pct. 5.1). Pe baza eficacității și tolerabilității individuale, doza poate fi crescută la maximum 200 mg sau redusă la 50 mg. Frecvența maximă de dozare recomandată este o dată pe zi. Pentru a avea un răspuns la tratament, este necesară stimularea sexuală.
Populații speciale
Bărbați vârstnici (vârsta ≥ 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Sunt disponibile date limitate la pacienții vârstnici cu vârsta peste 70 de ani.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min). Spedra este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei funcție renală normală.
Insuficiență hepatică
Spedra este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 4.3 și 5.2). Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa A sau B Child-Pugh) trebuie să inițieze tratamentul cu cea mai mică doză eficientă și să ajusteze doza în funcție de tolerabilitate.
Utilizare la bărbații diabetici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu diabet zaharat.
Populația pediatrică
Nu există indicații pentru utilizarea Spedra în tratamentul disfuncției erectile la populația pediatrică.
Utilizare la pacienții care utilizează alte medicamente
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A4
Administrarea concomitentă de avanafil cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (inclusiv ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicină, indinavir, itraconazol, nefadozonă, nelfinavir, saquinavir și telitromicină) este contraindicată (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.5).
La pacienții tratați concomitent cu inhibitori moderati ai CYP3A4 (inclusiv eritromicină, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir și verapamil), doza maximă recomandată de avanafil nu trebuie să depășească 100 mg, cu un interval de cel puțin 48 de ore între doze ( vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Utilizare orală. Dacă Spedra este luat cu alimente, debutul eficacității poate fi întârziat comparativ cu administrarea în starea de post (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienții care utilizează donatori de oxid nitric (cum ar fi nitritul de amil) sau nitrații organici sub orice formă (vezi secțiunea 4.5).
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5), inclusiv avanafil, cu stimulatori de guanilat ciclază, cum ar fi riociguatul, este contraindicată, deoarece poate duce la hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5).
Înainte de a prescrie Spedra, medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potențial legat de activitatea sexuală la pacienții cu boli cardiovasculare preexistente.
Utilizarea avanafilului este contraindicată în:
- pacienții care au suferit de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau aritmie care pune viața în pericol în cele 6 luni anterioare utilizării;
- pacienți cu hipotensiune arterială (hipertensiune arterială (tensiune arterială> 170/100 mmHg) în repaus;
- Pacienții cu angină instabilă, angină sexuală sau insuficiență cardiacă congestivă clasa 2 sau mai mare, conform New York Heart Association.
Pacienți cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C).
Pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Pacienții care au pierdut vederea la un ochi din cauza neuropatiei optice ischemice anterioare non-arteritice (NAION), indiferent dacă acest episod a fost sau nu legat de expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).
Pacienții cu tulburări degenerative ereditare ale retinei.
Pacienți care utilizează inhibitori puternici ai CYP3A4 (inclusiv ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicină, indinavir, itraconazol, nefazodonă, nelfinavir, saquinavir și telitromicină) (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Înainte de a lua în considerare tratamentul medicamentos, ar trebui să se facă un istoric și un examen clinic pentru a diagnostica disfuncția erectilă și a determina posibilele cauze care stau la baza.
Stare cardiovasculară
Înainte de a începe orice tratament pentru disfuncția erectilă, medicul trebuie să analizeze starea cardiovasculară a pacienților, deoarece un anumit grad de risc cardiac este asociat cu activitatea sexuală (vezi pct. 4.3). Avanafilul are proprietăți vasodilatatoare, rezultând reduceri minore și tensiune arterială tranzitorie pct. 4.5) potențând astfel efectul hipotensor al nitraților (vezi pct. 4.3). Pacienții cu obstrucție a fluxului ventricular stâng (de exemplu, stenoză aortică sau stenoză subaortică hipertrofică idiopatică) pot fi sensibili la acțiunea vasodilatatoarelor, inclusiv a inhibitorilor PDE5.
Priapism
Pacienții care prezintă erecții care durează 4 ore sau mai mult (priapism) trebuie să solicite asistență medicală imediată. Dacă priapismul nu este tratat imediat, pot rezulta leziuni ale țesutului penian și pierderea permanentă a potenței sexuale. Avanafil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu deformări anatomice ale penisului (cum ar fi angulația, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienții cu afecțiuni care ar putea predispune la priapism (cum ar fi anemia falciformă, mielom multiplu sau leucemie).
Probleme de vedere
Defecte vizuale și cazuri de neuropatie ischemică optică anterioară non-arteritică (NAION) au fost raportate în legătură cu aportul altor inhibitori PDE5. Spedra și solicitați imediat asistență medicală (vezi pct. 4.3).
Efecte asupra sângerării
Studii de trombocite la om in vitro indică faptul că inhibitorii PDE5 nu au efect în sine asupra agregării trombocitelor, dar, la doze supraterapeutice, potențează efectul antiplachetar al donatorului de oxid nitric de nitroprusie de sodiu. La om, inhibitorii PDE5 nu par să afecteze timpul de sângerare singur sau în combinație cu acid acetilsalicilic.
Nu există informații despre siguranța administrării avanafilului la pacienții cu tulburări de sângerare sau cu ulcer peptic activ. Prin urmare, Avanafil trebuie administrat acestor pacienți numai după o „evaluare atentă a raportului beneficiu-risc”.
Scăderea bruscă sau pierderea auzului
Pacienții trebuie sfătuiți să oprească administrarea de inhibitori PDE5, inclusiv avanafil, și să solicite imediat asistență medicală în caz de scădere bruscă sau pierderea auzului. Aceste evenimente, care pot fi însoțite de tinitus și amețeli, au fost raportate în asociere temporală cu aportul de inhibitori PDE5. Nu este posibil să se determine dacă aceste evenimente sunt direct legate de utilizarea inhibitorilor PDE5 sau de alți factori.
Utilizarea concomitentă a alfa-blocantelor
Utilizarea concomitentă de alfa-blocante și avanafil poate provoca hipotensiune arterială simptomatică la unii pacienți din cauza efectelor vasodilatatoare aditive (vezi pct. 4.5). Trebuie acordată atenție următoarelor:
• Pacienții care iau blocanți alfa trebuie stabilizați înainte de începerea tratamentului cu Spedra. Pacienții care prezintă instabilitate hemodinamică în timpul tratamentului cu alfa-blocant singur au un risc crescut de hipotensiune simptomatică cu utilizarea concomitentă de avanafil;
• la acei pacienți care iau blocanți alfa și sunt stabilizați, avanafilul trebuie început cu cea mai mică doză (50 mg);
• la acei pacienți care iau deja o doză optimizată de Spedra, terapia alfa-blocantă trebuie începută cu cea mai mică doză. O creștere treptată a dozei de alfa-blocant poate fi asociată cu o scădere suplimentară a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu avanafil;
• siguranța utilizării combinate a avanafilului și alfa-blocantelor poate fi compromisă de alte variabile, inclusiv epuizarea volumului intravascular și utilizarea altor medicamente antihipertensive.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A4
Administrarea concomitentă de avanafil și inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazol sau ritonavir, este contraindicată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.5).
Utilizarea concomitentă a altor tratamente pentru disfuncția erectilă
Siguranța și eficacitatea tratamentului concomitent cu Spedra cu alți inhibitori PDE5 sau alte tratamente pentru disfuncția erectilă nu au fost studiate Pacienții trebuie informați că nu trebuie să utilizeze Spedra în astfel de combinații.
Utilizarea concomitentă a alcoolului
Consumul de alcool în asociere cu avanafil poate crește riscul de hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Pacienții trebuie informați că utilizarea concomitentă de avanafil și alcool poate crește șansele de a experimenta hipotensiune arterială, amețeli sau sincopă.
Populațiile nu au fost studiate
Avanafil nu a fost studiat la pacienții cu disfuncție erectilă din cauza leziunii măduvei spinării sau a altor tulburări neurologice și la persoanele cu insuficiență renală sau hepatică severă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice posibile cu avanafil
Azotații
S-a demonstrat că Avanafil potențează efectele hipotensive ale nitraților în comparație cu placebo la subiecții sănătoși. Se crede că acest lucru rezultă din efectele combinate ale nitraților și avanafilului pe calea oxidului nitric / cGMP. Administrarea avanafilului la pacienții care utilizează nitrați organici sub orice formă sau donatori de oxid nitric (cum ar fi nitritul de amil) este contraindicată. La un pacient care a luat avanafil de mai puțin de 12 ore și care este considerat necesar din punct de vedere medical într-o situație care pune viața în pericol, crește probabilitatea unei reduceri semnificative și potențial amenințătoare de viață a tensiunii arteriale., nitrații trebuie administrați numai sub supraveghere medicală atentă, cu monitorizare hemodinamică adecvată (vezi pct. 4.3).
Medicamente care scad tensiunea arterială sistemică
Fiind un vasodilatator, avanafilul poate reduce tensiunea arterială sistemică. Dacă Spedra este utilizat în asociere cu un alt medicament care scade tensiunea arterială sistemică, efectele aditive pot provoca hipotensiune arterială simptomatică (de exemplu amețeli, amețeli, sincopă sau aproape sincopă). În studiile clinice de fază 3, nu s-au observat evenimente de „hipotensiune”, dar s-au observat episoade ocazionale de „amețeli” (vezi pct. 4.8). În studiile clinice de fază 3, un episod de „sincopă” a fost observat în timpul tratamentului cu placebo și un episod în timpul tratamentului cu avanafil 100 mg.
Pacienții cu obstrucție a fluxului ventricular stâng (de exemplu, stenoza aortică, stenoza subaortică idiopatică hipertrofică) și cei cu control sever al sistemului nervos autonom al tensiunii arteriale pot fi deosebit de sensibili la acțiunea vasodilatatoarelor, inclusiv a avanafilului.
Blocante alfa
Interacțiunile hemodinamice cu doxazosin și tamsulosin au fost studiate la subiecți sănătoși într-un studiu crossover bidirecțional. La pacienții care au primit tratament stabil cu doxazosin, media reducerilor maxime, scăzută din placebo, a tensiunii arteriale sistolice în picioare și în decubit dorsal după administrarea de avanafil a fost de 2,5 mmHg și respectiv 6,0 mmHg Un total de 7 din 24 de pacienți au avut valori ale tensiunii arteriale Sau scade de la valoarea inițială a potențialei semnificații clinice după administrarea de avanafil (vezi pct. 4.4).
La pacienții care au primit un tratament stabil cu tamsulosin, media reducerilor maxime, scăzută din efectul placebo, a tensiunii arteriale sistolice în picioare și în decubit dorsal după administrarea avanafilului a fost de 3,6 mmHg și respectiv 3,1 mmHg. MmHg și 5 din 24 de pacienți au prezentat tensiune arterială sau reduceri față de valoarea inițială a semnificației clinice potențiale după administrarea de avanafil (vezi pct. 4.4).
Antihipertensive, altele decât blocantele alfa
S-a efectuat un studiu clinic pentru a evalua efectul avanafilului asupra potențării efectelor de scădere a tensiunii arteriale ale unor medicamente antihipertensive (amlodipină și enalapril). și 1 / -1 mmHg cu amlodipină atunci când avanafil a fost administrat concomitent. A existat o diferență semnificativă statistic în reducerea maximă față de valoarea inițială a tensiunii arteriale diastolice în decubit dorsal cu enalapril și avanafil singur, valoare care a revenit la valoarea inițială la 4 ore după doza de avanafil. cohorte, un subiect a prezentat o reducere a tensiunii arteriale fără simptome de hipotensiune arterială, care s-a rezolvat în decurs de 1 oră de la debut. Avanafil nu are niciun efect asupra farmacocineticii amlodipinei, dar amlodipina a crescut expunerea maximă și totală la avanafil cu 28% și, respectiv, 60%.
Alcool
Consumul de alcool în asociere cu avanafil poate crește posibilitatea hipotensiunii simptomatice. Într-un studiu cu trei căi, cu doză unică, la subiecți sănătoși, reducerea medie medie a tensiunii arteriale diastolice a fost semnificativ mai mare după administrarea de avanafil cu alcool, comparativ cu avanafil singur (3,2 mmHg) sau alcool singur (5,0 mmHg) ( vezi pct. 4.4).
Alte tratamente pentru disfuncția erectilă
Siguranța și eficacitatea combinației de avanafil și alți inhibitori PDE5 sau a altor tratamente pentru disfuncția erectilă nu au fost studiate (vezi pct. 4.4).
Efectele altor substanțe asupra avanafilului
Avanafilul este un substrat al CYP3A4 și este metabolizat în principal de acest citocrom. Studiile au arătat că medicamentele care inhibă CYP3A4 pot crește expunerea la avanafil (vezi pct. 4.2).
Inhibitori ai CYP3A4
Ketoconazolul (400 mg pe zi), un inhibitor selectiv și foarte puternic al CYP3A4, a crescut Cmax și expunerea (ASC) unei doze unice de 50 mg de avanafil de 3 ori respectiv 14 ori și a prelungit timpul de înjumătățire. de avanafil aproximativ 9 ore. Ritonavir (600 mg pe zi), un inhibitor foarte puternic al CYP3A4, care inhibă și CYP2C9, a crescut Cmax și ASC ale unei doze unice de 50 mg de avanafil de 2 ori respectiv 13 ori și a prelungit timpul de înjumătățire al avanafilului aproximativ 9 ore. Se așteaptă ca alți inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, voriconazol, claritromicină, nefazodonă, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir și telitromicină) să aibă efecte similare. În consecință, administrarea concomitentă de avanafil și inhibitori puternici ai CYP3A4 este contraindicată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 4.4).
Eritromicina (500 mg pe zi), un inhibitor moderat al CYP3A4, a crescut Cmax și ASC ale unei doze unice de 200 mg de avanafil de aproximativ de două ori și respectiv de 3 ori, și a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică al avanafilului la aproximativ 8 ore .. Alți inhibitori moderati ai CYP3A4 (de exemplu amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir și verapamil) sunt de așteptat să aibă efecte similare. În consecință, doza maximă recomandată de avanafil este de 100 mg, care nu trebuie depășită o dată la 48 de ore pentru pacienții care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A4 (vezi pct. 4.2).
Deși interacțiunile specifice nu au fost studiate, este posibil ca alți inhibitori ai CYP3A4, inclusiv sucul de grapefruit, să crească expunerea la avanafil. Pacienții trebuie sfătuiți să evite consumul de suc de grapefruit în 24 de ore înainte de administrarea avanafilului.
Substraturi CYP3A4
Amlodipina (5 mg pe zi) a crescut Cmax și ASC ale unei doze unice de 200 mg de avanafil cu aproximativ 28% și, respectiv, 60%. Aceste modificări ale expunerii nu sunt considerate a fi semnificative clinic. O doză unică de avanafil nu a avut niciun efect asupra nivelului plasmatic de amlodipină.
Deși nu au fost studiate interacțiuni specifice avanafilului cu rivaroxaban și apixaban (ambele substraturi CYP3A4), astfel de interacțiuni nu sunt de așteptat.
Inductori ai citocromului P450
Efectul potențial al inductorilor CYP, în special al inductorilor CYP3A4 (de exemplu, bosentan, carbamazepină, efavirenz, fenobarbital și rifampicină) asupra farmacocineticii și eficacității avanafilului nu a fost evaluat. Utilizarea concomitentă a avanafilului și a unui inductor CYP nu este recomandată, deoarece poate reduce eficacitatea avanafilului.
Efectele avanafilului asupra altor medicamente
Inhibarea citocromului P450
În studii in vitro în microsomii ficatului uman, avanafilul a prezentat un potențial neglijabil pentru interacțiunile medicamentoase cu CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 și 2E1. În plus, metaboliții avanafilului (M4, M16 și M & SUP2; 7) au demonstrat, de asemenea, o inhibare minimă a CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4. Pe baza acestor date, avanafil nu se preconizează că va avea un efect semnificativ asupra altor medicamente metabolizate de aceste enzime.
Datele in vitro au identificat interacțiuni potențiale ale avanafilului cu CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 și 3A4, în timp ce alte studii clinice folosind omeprazol, rosiglitazonă și desipramină nu au relevat interacțiuni relevante clinic cu CYP 2C19, 2C8 / 9 și 2D6.
Inducerea citocromului P450
Inducția potențială a CYP1A2, CYP2B6 și CYP3A4 de către avanafil evaluată în hepatocitele umane primare in vitro nu a dezvăluit interacțiuni potențiale la concentrații relevante clinic.
Transportoare
Rezultatele in vitro a arătat o capacitate modestă pentru avanafil de a acționa ca substrat pentru P-gp și ca inhibitor al P-gp cu digoxină ca substrat, la concentrații de avanafil sub concentrația intestinală calculată. Nu se cunoaște potențialul ca avanafilul să interfereze cu transportul altor medicamente mediate de P-gp.
Pe baza datelor din studiile in vitro, avanafilul poate acționa ca un inhibitor al BCRP la concentrații relevante clinic.
La concentrații relevante clinic, avanafilul nu acționează ca un inhibitor al OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 și BSEP.
Efectul avanafilului asupra altor transportoare este necunoscut.
Riociguat
Studiile preclinice au arătat un efect suplimentar de scădere a tensiunii arteriale sistemice atunci când inhibitorii PDE5 sunt luați în asociere cu riociguat. În studiile clinice, sa demonstrat că riociguatul crește efectele hipotensive ale inhibitorilor PDE5. La populația studiată nu au existat dovezi ale unui efect clinic favorabil în urma utilizării combinației. Utilizarea concomitentă a riociguatului cu inhibitori PDE5, inclusiv avanafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Spedra nu este indicat pentru utilizare la femei.
Nu există date privind utilizarea avanafilului la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Nu există date privind utilizarea avanafilului în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu a existat niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermei după administrări orale unice de 200 mg avanafil la voluntari sănătoși.
În prezent, nu există date privind spermatogeneza la bărbații adulți sănătoși și la bărbații adulți cu disfuncție erectilă ușoară.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Spedra are efecte minore asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Deoarece amețeli și tulburări vizuale au fost raportate în studiile clinice cu avanafil, pacienții trebuie să fie conștienți de reacția lor la Spedra înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul de siguranță al Spedra se bazează pe 2436 subiecți expuși la avanafil în timpul programului de dezvoltare clinică. Cele mai frecvente reacții adverse raportate în studiile clinice au fost cefaleea, înroșirea feței, congestia nazală și sinusală și durerile de spate. Evenimentele adverse generale și reacțiile adverse la subiecții tratați cu avanafil au fost mai frecvente la subiecții cu indice de masă corporală normal (IMC)
În studiul clinic pe termen lung, proporția pacienților cu reacții adverse a scăzut odată cu creșterea duratei tratamentului.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse observate în studiile clinice controlate cu placebo conform convenției de frecvență MedDRA: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Descrierea reacțiilor adverse selectate observate cu alți inhibitori PDE5
Neuropatia optică ischemică anterioară non-arteritică (NAION) și pierderea bruscă a auzului au fost raportate cu alți inhibitori PDE5 într-un număr mic de cazuri în studiile clinice și în experiența de după punerea pe piață. Nu au fost raportate cazuri în timpul studiilor clinice cu avanafil (vezi pct. 4.4).
Un număr mic de cazuri de priapism au fost raportate împreună cu alți inhibitori PDE5 în experiența de după punerea pe piață și în studiile clinice. Nu au fost raportate cazuri în timpul studiilor clinice cu avanafil.
Un număr mic de cazuri de hematurie, hematospermie și hemoragie peniană au fost raportate împreună cu alți inhibitori PDE5 în experiența de după punerea pe piață și în studiile clinice.
Hipotensiune arterială a fost raportată în experiența de după punerea pe piață cu alți inhibitori PDE5 și amețeli, un simptom cauzat frecvent de tensiunea arterială scăzută, au fost raportate în studiile clinice cu avanafil (vezi pct. 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Doze unice de până la 800 mg de avanafil au fost administrate la subiecți sănătoși și doze zilnice multiple de până la 300 mg au fost administrate pacienților. Reacțiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici, dar ratele de incidență și severitatea au fost mai mari.
În caz de supradozaj, atunci când este necesar, ar trebui folosite măsuri standard de susținere. Dializa renală nu este de așteptat să accelereze clearance-ul, deoarece avanafilul este puternic legat de proteinele plasmatice și nu este eliminat în urină.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în disfuncția erectilă.
Codul ATC: G04BE10.
Mecanism de acțiune
Avanafil este un inhibitor reversibil, puternic și foarte selectiv al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5) specific pentru guanozin monofosfat ciclic (cGMP). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea PDE5 de către avanafil are ca rezultat creșterea nivelului de cGMP în corpul cavernos al penisului, ceea ce duce la relaxarea musculară netedă și la fluxul de sânge către țesuturile penisului, rezultând o erecție. Avanafil nu are efect în absența stimulării sexuale.
Efecte farmacodinamice
Educaţie in vitro a demonstrat că avanafilul este extrem de selectiv pentru PDE5. Efectul său este mai puternic asupra PDE5 decât asupra altor fosfodiesteraze cunoscute (> 100 de ori comparativ cu PDE6;> 1 000 de ori comparativ cu PDE4, PDE8 și PDE10;> 5 000 de ori comparativ cu PDE2 și PDE7;> 10.000 de ori comparativ cu PDE1, PDE3 , PDE9 și PDE11). Avanafil este> de 100 de ori mai puternic pentru PDE5 decât pentru PDE6, care se găsește în retină și este responsabil pentru fototransducție.Selectivitatea de aproximativ 20.000 de ori pentru PDE5 peste PDE3, o enzimă găsită în inimă și vasele de sânge, este importantă, deoarece PDE3 este implicată în controlul contracției cardiace.
Într-un studiu de pletismografie peniană (RigiScan), avanafil 200 mg a produs erecții considerate suficiente pentru penetrare (rigiditate de 60% conform RigiScan) la unii bărbați încă la 20 de minute după administrare și răspunsul general al acestor subiecți la avanafil a fost semnificativ statistic, comparativ cu placebo, în intervalul de timp de 20-40 de minute.
Eficacitate și siguranță clinică
În studiile clinice, a fost evaluat efectul avanafilului asupra capacității bărbaților cu disfuncție erectilă (DE) de a realiza și menține o "erecție suficientă pentru o activitate sexuală satisfăcătoare". Avanafil a fost evaluat în 4 studii randomizate, dublu-orb., Placebo- grup controlat, paralel, cu o durată de până la 3 luni în populația ED generală, la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau tip 2 și ED și la pacienții cu ED după prostatectomie nervoasă radicală - economisire bilaterală. Al patrulea studiu a examinat debutul acțiunii avanafil în cele două concentrații de 100 și 200 mg, în ceea ce privește procentul de încercări sexuale care au dus la finalizarea cu succes a actului sexual pentru fiecare subiect. 100 mg și, respectiv, 200 mg (în patru studii). Pacienții au fost rugați să ia o doză de medicament de studiu aproximativ 30 de minute i înainte de începerea activității sexuale. În cel de-al patrulea studiu, pacienții au fost încurajați să încerce actul sexual la aproximativ 15 minute după administrare pentru a evalua apariția efectului erectogen al avanafilului, luate după cum este necesar, la o doză de 100 sau 200 mg.
În plus, un subgrup de pacienți a fost înscris într-un studiu de extensie deschis, în care 493 de pacienți au primit avanafil timp de cel puțin 6 luni și 153 de pacienți timp de cel puțin 12 luni. Pacienții au primit inițial 100 mg avanafil și, în orice moment din timpul studiului, au putut solicita creșterea dozei de avanafil la 200 mg sau reducerea acestuia la 50 mg pe baza răspunsului lor individual la tratament.
În toate studiile, s-au observat îmbunătățiri semnificative statistic în toate măsurile de eficacitate primare pentru toate cele trei doze de avanafil comparativ cu placebo. Aceste diferențe au persistat în tratamentul pe termen lung (așa cum s-a constatat în studiile efectuate la populația ED generală, la diabeticii cu ED, la bărbații cu ED în urma prostatectomiei radicale bilaterale care economisesc nervii și în studiul de extensie deschisă).
În populația generală ED, procentul mediu de încercări care au dus la un act sexual reușit a fost de aproximativ 47%, 58% și 59% în grupurile avanafil de 50 mg, 100 mg și, respectiv, 200 mg, comparativ cu aproximativ 28% cu placebo.
La bărbații cu diabet zaharat de tip 1 și de tip 2, procentul mediu de încercări care au dus la un contact sexual reușit a fost de aproximativ 34% și 40% pentru grupurile tratate cu 100 mg și respectiv 200 mg. Avanafil, comparativ cu aproximativ 21% în grupul placebo.
La bărbații cu DE după prostatectomia radicală bilaterală care economisea nervii, rata medie a încercărilor care au dus la un act sexual reușit a fost de aproximativ 23% și 26% pentru grupurile de tratament cu 100 mg și respectiv 200 mg avanafil, comparativ cu aproximativ 9% în placebo grup.
În studiul „debutul acțiunii”, avanafil a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a variabilei primare de eficacitate (procentul mediu de răspunsuri pozitive pe subiect, începând cu momentul administrării, la profilul de întâlnire sexuală 3 - SEP3) comparativ cu placebo, cu un rata de contact sexual reușită la aproximativ 15 minute după administrarea dozei de 24,71% pentru doza de 100 mg și 28,18% pentru doza de 200 mg, comparativ cu 13,78% pentru placebo.
În toate studiile esențiale ale avanafilului, rata încercărilor sexuale de succes a fost semnificativ mai mare pentru toate dozele de avanafil comparativ cu placebo pentru toate intervalele post-doză examinate.
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Spedra la toate subseturile populației pediatrice cu disfuncție erectilă (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Avanafil se absoarbe rapid după administrarea orală, cu o Tmax mediană cuprinsă între 30 și 45 de minute. Farmacocinetica sa este proporțională cu doza peste intervalul de doze recomandat.Este eliminată în principal prin metabolismul hepatic (în principal CYP3A4). Avanafil are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 6-17 ore.
Absorbţie
Avanafil se absoarbe rapid. Concentrațiile plasmatice maxime observate sunt atinse în decurs de 0,5-0,75 ore după administrarea orală în stare de repaus alimentar. Când avanafilul este luat cu o masă bogată în grăsimi, rata de absorbție este redusă, cu o întârziere medie în T de 1,25 ore și o reducere medie a C de 39% (200 mg). Nu există niciun efect asupra magnitudinii expunerii (ASC). Modificările mici ale Cmax avanafilului sunt considerate a avea o semnificație clinică minimă.
Distribuție
Avanafil se leagă aproximativ 99% de proteinele plasmatice. Legarea de proteine este independentă de concentrațiile totale ale substanței active, vârstă și funcția renală sau hepatică.
Avanafil nu se acumulează în plasmă atunci când este administrat de două ori pe zi timp de 7 zile la o doză de 200 mg. Pe baza măsurătorilor avanafilului la spermatozoizi de la voluntari sănătoși la 45-90 minute după administrare, mai puțin de 0,0002% din doza administrată este prezentă în sperma pacienților.
Biotransformare
Avanafilul este eliminat în principal de izoenzimele microsomale hepatice CYP3A4 (cale principală) și CYP2C9 (cale secundară). Concentrațiile plasmatice ale principalilor metaboliți circulanți, M4 și M16, sunt respectiv 23% și 29% din compusul de bază. Metabolitul M4 prezintă un profil de selectivitate pentru fosfodiesterază similar cu cel al avanafilului și potența inhibitoare in vitro pentru PDE5 egală cu 18% din cea a avanafilului. Prin urmare, M4 este responsabil pentru aproximativ 4% din activitatea farmacologică totală. Metabolitul M16 este inactiv față de PDE5.
Eliminare
Avanafilul este metabolizat pe scară largă la om. După administrarea orală, avanafilul este excretat ca metaboliți în principal în materiile fecale (aproximativ 63% din doza orală administrată) și într-o măsură mai mică în urină (aproximativ 21% din doza orală administrată).
Alte populații speciale
Pacienți vârstnici
Pacienții vârstnici (65 de ani sau peste) au o expunere comparabilă cu cea observată la pacienții mai tineri (18-45 de ani), însă datele privind persoanele cu vârsta peste 70 de ani sunt limitate.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei ≥ 50, insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu final supus hemodializei.
Insuficiență hepatică
Subiecții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) au o expunere comparabilă la subiecții cu funcție hepatică normală când li se administrează o doză unică de 200 mg de avanafil.
Expunerea la 4 ore după administrarea avanafilului 200 mg este mai mică la subiecții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) decât la subiecții cu funcție hepatică normală. Concentrația maximă și expunerea sunt similare cu cele observate după ce subiecții cu funcție hepatică normală au primit o doză eficientă de 100 mg de avanafil.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen și toxicitate asupra funcției de reproducere.
Într-un studiu privind fertilitatea șobolanilor și dezvoltarea embrionară timpurie, fertilitatea redusă și motilitatea spermatozoizilor, modificarea ciclurilor de est și creșterea procentului de spermatozoizi anormali au avut loc cu aportul de 1 000 mg / kg / zi, doză care a cauzat, de asemenea, toxicitate parentală la bărbații și femelele tratate. Nu s-a observat niciun efect asupra fertilității și parametrilor spermatozoizilor la șobolanii masculi la doze de până la 300 mg / kg / zi (de 9 ori expunerea la om pe baza medicamentului AUC nelegat la doza de 200 mg) Nu au fost detectate efecte legate de tratament asupra testiculelor la șobolani sau șoareci tratați cu doze de până la 600 sau 1000 mg / kg / zi timp de 2 ani și nici la câinii tratați cu avanafil timp de 9 luni la expuneri de 110 ori doza maximă recomandată la om (MRHD - Doza umană maximă recomandată).
La șobolanii gravide, nu s-au observat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetotoxicitate la doze de până la 300 mg / kg / zi (de aproximativ 15 ori MHRD pe bază de mg / m2 la un subiect de 60 kg). La doza toxică maternă de 1 000 mg / kg / zi (aproximativ 49 de ori mai mare decât MRHD pe baza mg / m2), a existat o reducere a greutății corpului fetal, fără semne de teratogenitate. La iepurii gravide, nu s-au observat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetotoxicitate la doze de până la 240 mg / kg / zi (de aproximativ 23 de ori mai mare decât MHRD pe bază de mg / m2). În studiul pe iepuri, toxicitatea maternă a fost observată la 240 mg / kg / zi.
Într-un studiu de dezvoltare prenatală și postnatală la șobolani, puii au prezentat reduceri persistente ale greutății corporale la doze de 300 mg / kg / zi sau mai mari (de aproximativ 15 ori MRHD pe baza mg / m2) și dezvoltare sexuală întârziată. La 600 mg / kg / zi (aproximativ 29 de ori mai mare decât MRHD pe baza mg / m2).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Manitol
Acid fumaric
Hidroxipropilceluloză
Hidroxipropilceluloză ușor substituită
Carbonat de calciu
Stearat de magneziu
Oxid de fier galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC / PCTFE / aluminiu în cutii de 4, 8 și 12 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21 iunie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016