Ingrediente active: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml soluție injectabilă
Pachetele Lucentis sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Lucentis 10 mg / ml soluție injectabilă
- Lucentis 10 mg / ml soluție injectabilă în seringă preumplută
Indicații De ce se folosește Lucentis? Pentru ce este?
Ce este Lucentis
Lucentis este o soluție care trebuie injectată în ochi. Lucentis face parte dintr-un grup de medicamente numite agenți antineovasculari. Conține o substanță activă numită ranibizumab.
Pentru ce este Lucentis
Lucentis este utilizat la adulți pentru tratarea diferitelor afecțiuni ale ochilor care determină scăderea vederii.
Aceste condiții rezultă din deteriorarea retinei (stratul sensibil la lumină din partea din spate a ochiului) cauzată de:
- Creșterea vaselor de sânge anormale care scot lichide (neovascularizație coroidiană, CNV). Acest lucru se observă în condiții precum degenerescența maculară legată de vârstă (AMD) sau miopia patologică (PM).
- Edem macular (umflare în centrul retinei). Această umflare poate fi cauzată de diabet (o afecțiune numită edem macular diabetic (DME)) sau de blocarea venelor retiniene (o afecțiune numită ocluzia venei retiniene (RVO)).
Cum funcționează Lucentis
Lucentis recunoaște și leagă în mod specific o proteină numită factor de creștere vasculară endotelial uman (VEGF-A) prezent în ochi. Când este în exces, VEGF-A determină creșterea anormală a vaselor de sânge și umflarea ochiului, ceea ce poate duce la o scădere a vaselor de sânge. viziunea în condiții precum AMD, PM, DME sau RVO. Prin legarea VEGF-A, Lucentis îi poate bloca acțiunea și poate preveni creșterea și umflarea anormale.
În aceste condiții, Lucentis poate ajuta la stabilizarea și, în multe cazuri, la îmbunătățirea vederii.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Lucentis
Nu trebuie să-l primiți pe Lucentis
- dacă sunteți alergic la ranibizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă aveți o „infecție la un ochi sau în zona înconjurătoare.
- dacă aveți durere sau roșeață (inflamație intraoculară severă) la un ochi.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lucentis
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a primi Lucentis.
- Lucentis se administrează sub formă de „injecție” în ochi. Ocazional, poate apărea o „infecție în partea interioară a ochiului”, durere sau roșeață (inflamație) desprindere sau rupere a unuia dintre straturile din spatele ochiului (detașare sau ruptură de retină și detașare sau rupere a epiteliului) tratament cu Lucentis. pigment retinal), sau înnorarea cristalinului (cataractă). Este important să identificați și să tratați o "infecție retiniană sau detașare cât mai curând posibil. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți semne precum dureri oculare sau disconfort crescut, înrăutățirea ochilor roșii", vedere încețoșată sau scăzută, o creștere a corpusculilor în viziune sau sensibilitate crescută la lumină.
- La unii pacienți, presiunea în ochi poate crește pentru o perioadă scurtă de timp imediat după injecție. Este posibil să nu observați acest eveniment, așa că medicul dumneavoastră ar trebui să verifice după fiecare injecție.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut probleme oculare sau tratamente anterioare sau dacă ați avut un accident vascular cerebral sau semne de atacuri ischemice tranzitorii (slăbiciune sau paralizie a membrelor sau feței, dificultăți de vorbire sau înțelegere). Aceste informații vor fi luate în considerare la evaluarea dacă Lucentis este tratamentul adecvat pentru dumneavoastră.
Copii și adolescenți (sub 18 ani)
Utilizarea Lucentis la copii și adolescenți nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Lucentis
Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
- Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului.
- Nu există experiență cu privire la utilizarea Lucentis la femeile gravide, de aceea nu sunt cunoscute riscurile potențiale. Dacă sunteți gravidă, suspectați sau intenționați să rămâneți gravidă, vă rugăm să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră înainte de tratamentul cu Lucentis.
- Nu se recomandă utilizarea Lucentis în timpul alăptării, deoarece nu se știe dacă Lucentis se excretă în laptele uman. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de tratamentul cu Lucentis.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
După tratamentul cu Lucentis poate apărea o estompare temporară a vederii. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când această condiție nu este rezolvată.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Lucentis: Doze
Cum vi se va da Lucentis
Lucentis este administrat de oftalmologul dumneavoastră ca o singură injecție în ochi sub anestezie locală. Doza uzuală a unei injecții este de 0,05 ml (care conține 0,5 mg de ingredient activ). Intervalul dintre două doze injectate în același ochi trebuie să fie de cel puțin patru săptămâni.
Înainte de injecție, medicul vă va curăța bine ochii pentru a preveni o infecție. Medicul dumneavoastră vă va oferi, de asemenea, un anestezic local pentru a reduce sau preveni orice durere care poate apărea odată cu injecția.
Tratamentul a început cu o injecție de Lucentis pe lună. Medicul va monitoriza starea ochiului și, pe baza răspunsului la tratament, va decide dacă și când este necesar un tratament suplimentar.
Instrucțiuni detaliate pentru utilizator pot fi găsite la sfârșitul acestui prospect la „Cum se prepară și se administrează Lucentis”.
Pacienți vârstnici (65 de ani și peste)
Lucentis poate fi utilizat la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste fără ajustări ale dozei.
Dacă pierdeți o doză de Lucentis
Contactați medicul sau spitalul cât mai curând posibil pentru a vă reprograma programarea.
Înainte de a opri tratamentul cu Lucentis
Dacă luați în considerare întreruperea tratamentului cu Lucentis, vă rugăm să mergeți la următoarea vizită și să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va sfătui și va decide cât timp va trebui să fiți tratat cu Lucentis.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lucentis
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Efectele secundare asociate cu administrarea de Lucentis se datorează atât medicamentului în sine, cât și procedurii de injectare și afectează în cea mai mare parte ochiul.
Cele mai grave reacții adverse sunt descrise mai jos:
Reacții adverse frecvente frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți): detașare sau ruptură în partea din spate a ochiului (detașare sau ruptură de retină), manifestate prin sclipiri de lumină cu flotoare până la o reducere temporară a vederii sau înnorarea lentile (cataractă). Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de pacienți): orbire, infecție a globului ocular (endoftalmită) cu inflamație în interiorul ochiului.
Simptomele pe care le puteți experimenta sunt descrise în secțiunea 2 a acestui prospect (vă rugăm să citiți secțiunea 2 „Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Lucentis”). Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă apare oricare dintre aceste reacții adverse.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt descrise mai jos:
Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
Efectele secundare vizuale includ: inflamație a ochiului, hemoragie în partea din spate a ochiului (hemoragie retiniană), tulburări vizuale, dureri oculare, particule sau pete ale vederii (plutitoare), roșeață localizată a ochiului, iritație oculară, senzație corporală materie străină în ochi, producție crescută de lacrimi, inflamație sau infecție a marginii pleoapelor, ochi uscat, ochi roșii sau mâncărimi și presiune crescută în ochi.
Efectele secundare non-vizuale includ: dureri în gât, congestie nazală, curgerea nasului, dureri de cap și dureri articulare.
Alte reacții adverse care pot apărea în urma tratamentului cu Lucentis sunt descrise mai jos:
Reacții adverse frecvente
Efectele secundare vizuale includ: scăderea acuității vizuale, umflarea unei părți a ochiului (uvea, corneea), inflamația corneei (partea din față a ochiului), urme mici pe suprafața ochiului, vedere încețoșată, sângerare la locul injectării, sângerări la nivelul ochiului, mâncărime la nivelul ochiului, roșeață și umflături (conjunctivită), sensibilitate la lumină, disconfort ocular, umflare a pleoapelor, durere la nivelul pleoapelor. Efectele secundare non-vizuale includ: infecții ale tractului urinar, scăderea globulelor roșii din sânge ca oboseală, respirație, amețeli, paloare), anxietate, tuse, greață, reacții alergice precum erupții cutanate, urticarie, mâncărime și roșeață a pielii.
Reacții adverse mai puțin frecvente
Efectele secundare vizuale includ: inflamație și sângerări în partea din față a ochiului, colectarea de puroi în ochi, modificări în partea centrală a suprafeței oculare, durere sau iritație la locul injectării, senzație anormală în ochi, iritație a pleoapelor.
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și eticheta flaconului după EXP și după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați.
- Păstrați flaconul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
- Nu utilizați un pachet deteriorat.
Conținutul pachetului și alte informații
Ce conține Lucentis
- Substanța activă este ranibizumab (10 mg / ml). Fiecare ml conține ranibizumab 10 mg.
- Celelalte componente sunt α, α-trehaloză dihidrat; clorhidrat de histidină, monohidrat; histidină; polisorbat 20; apă pentru preparate injectabile.
Descrierea aspectului Lucentis și conținutul ambalajului
Lucentis este o soluție injectabilă într-un flacon (0,23 ml). Soluția este apoasă, limpede, incoloră până la galben pal.
Lucentis este livrat într-un pachet care conține un flacon de sticlă de ranibizumab cu un dop din cauciuc clorobutilic, un ac de filtru contondent (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 micrometri) pentru retragerea conținutului flaconului, un ac de injecție (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) și o seringă (1 ml) pentru extragerea conținutului flaconului pentru injecție intravitreacă. Toate componentele sunt de unică folosință.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Vă rugăm să consultați și secțiunea „Cum vi se va administra Lucentis”.
Cum se pregătește și se administrează Lucentis
Flacoanele de unică folosință pentru utilizare intravitreacă Lucentis trebuie administrat de un oftalmolog calificat cu experiență în injecții intravitreale.
În AMD umedă, insuficiență vizuală datorată DME, edem macular secundar RVO sau CNV secundar PM, doza recomandată de Lucentis este de 0,5 mg într-o singură injecție intravitreală.
Aceasta corespunde unui volum injectat de 0,05 ml. Intervalul dintre două doze injectate în același ochi trebuie să fie de cel puțin patru săptămâni.
Tratamentul se începe cu o injecție pe lună până când se atinge acuitatea vizuală maximă și / sau nu există semne de activitate a bolii, cum ar fi modificări ale acuității vizuale și modificări ale altor semne și simptome ale bolii în timpul tratamentului continuu. și RVO, poate fi necesară inițierea terapiei cu trei sau mai multe injecții lunare consecutive.
Prin urmare, intervalele de monitorizare și tratament ar trebui să fie stabilite de medic și ar trebui să se bazeze pe activitatea bolii, astfel cum se constată prin evaluarea acuității vizuale și / sau a parametrilor anatomici.
Dacă, în opinia medicului, acuitatea vizuală și parametrii anatomici indică faptul că pacientul nu beneficiază de tratamentul continuu, Lucentis trebuie întrerupt.
Monitorizarea activității bolii poate include examinarea clinică, evaluări funcționale sau tehnici imagistice (cum ar fi tomografia cu coerență optică sau angiografia fluoresceinică).
Dacă pacienții sunt tratați conform unui regim de tratare și extindere, la atingerea acuității vizuale maxime și / sau în absența semnelor de activitate a bolii, intervalele de tratament pot fi extinse treptat până la semnele bolii sau există o deteriorare a vederii funcţie. Intervalul de tratament trebuie prelungit treptat cu maximum două săptămâni la pacienții cu AMD umedă și poate fi prelungit până la o lună la pacienții cu DME. Intervalele de tratament pot fi prelungite treptat și în tratamentul RVO, însă nu există sunt date suficiente pentru a stabili durata acestor intervale. La reapariția activității bolii, intervalul de tratament trebuie scurtat în consecință.
În tratamentul deficienței vizuale cauzate de CNV secundar PM, mulți pacienți necesită doar una sau două injecții în primul an, în timp ce unii necesită un tratament mai frecvent.
Lucentis și fotocoagulare cu laser în DME și edem macular secundar BRVO
Există o anumită experiență a Lucentis administrat concomitent cu fotocoagulare cu laser. Când este utilizat în aceeași zi, Lucentis trebuie administrat la cel puțin 30 de minute după fotocoagulare cu laser. Lucentis poate fi administrat pacienților care au primit anterior fotocoagulare cu laser.
Lucentis și terapie fotodinamică cu Visudyne în CNV secundar PM
Nu există experiență cu administrarea Lucentis în asociere cu Visudyne. Înainte de administrare, Lucentis trebuie verificat vizual pentru prezența particulelor și a decolorării.
Procedura de injectare trebuie efectuată în condiții aseptice, care includ dezinfectarea chirurgicală a mâinilor, mănuși sterile, un draper steril și blefarostat steril (sau echivalent) și capacitatea de a efectua o paracenteză sterilă (dacă este necesar). istoricul trebuie evaluat cu atenție pentru reacții de hipersensibilitate. Anestezia adecvată și un antimicrobian topic cu spectru larg trebuie administrate înainte de injecție pentru a dezinfecta suprafața perioculară, oculară și a pleoapelor, conform practicii clinice.
Pentru a pregăti Lucentis pentru injecția intravitreală, vă rugăm să urmați instrucțiunile de mai jos:
Toate componentele sunt sterile și pentru o singură utilizare. Orice componentă cu ambalaj care prezintă semne de deteriorare sau manipulare nu trebuie utilizată. Sterilitatea nu poate fi garantată dacă sigiliul ambalajului componentelor nu este intact.
- Dezinfectați exteriorul dopului de cauciuc al flaconului înainte de colectare.
- Atașați aseptic acul de filtrare de 5 µm (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, furnizat) la o seringă de 1 ml (furnizată). Introduceți acul de filtru contondent în centrul capacului până când atinge partea flaconul.
- Extrageți tot lichidul din flacon ținându-l în poziție verticală, ușor înclinat pentru a facilita retragerea completă.
- Asigurați-vă că pistonul seringii este tras înapoi suficient de departe atunci când goliți flaconul pentru a goli complet acul filtrant.
- Lăsați acul filtru contondent în flacon și scoateți seringa din acesta. Aruncați acul filtrant după ce ați extras conținutul flaconului și nu îl utilizați pentru injecția intravitreală.
- Montați ferm și aseptic acul de injecție (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, furnizat) pe seringă.
- Scoateți cu grijă capacul din acul de injecție fără a deconecta acul de injecție de la seringă. Notă: Țineți baza galbenă a acului de injecție în timp ce scoateți capacul.
- Expulsați cu grijă aerul din seringă și ajustați doza la 0,05 ml marcată pe seringă. Seringa este gata pentru injecție. Notă: Nu curățați acul de injecție. Nu trageți pistonul înapoi. Introduceți acul de injecție de 3,5-4,0 mm posterior la limb, în camera vitroasă, evitând meridianul orizontal și direcționând acul spre centrul globului. volumul de injecție de 0,05 ml; schimbați locul scleral pentru injecțiile ulterioare. După injecție, nu acoperiți acul și nu-l desprindeți de seringă. Aruncați seringa folosită împreună cu acul într-un recipient adecvat sau în conformitate cu cerințele locale.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LUCENTIS 10 mg / ml soluție pentru injectare
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml conține 10 mg ranibizumab *. Fiecare flacon conține 2,3 mg ranibizumab în 0,23 ml soluție.
* Ranibizumab este un fragment de anticorp monoclonal umanizat produs în celulele Escherichia coli prin tehnologia ADN-ului recombinant.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă
Soluție apoasă limpede, incoloră până la galben pal.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Lucentis este indicat la adulți pentru:
• Tratamentul degenerescenței maculare neovasculare (umede) legate de vârstă (DMA)
• Tratamentul tulburărilor de vedere cauzate de edemul macular diabetic (DME)
• Tratamentul tulburărilor de vedere cauzate de „edem macular secundar ocluziei venei retiniene (RVO ramură sau RVO centrală)
• Tratamentul tulburărilor de vedere cauzate de neovascularizația coroidiană (CNV) secundară miopiei patologice (PM)
04.2 Doze și mod de administrare
Lucentis trebuie administrat de un oftalmolog calificat cu experiență în injecții intravitreale.
Doze pentru tratamentul AMD umed
Doza recomandată de Lucentis este de 0,5 mg administrată lunar sub formă de injecție unică intravitreală. Aceasta corespunde unui volum injectat de 0,05 ml.
Tratamentul este administrat lunar și continuat până la atingerea acuității vizuale maxime, adică acuitatea vizuală a pacientului este stabilă pentru trei controale lunare consecutive efectuate în timpul tratamentului cu ranibizumab.
Prin urmare, acuitatea vizuală a pacienților trebuie monitorizată lunar.
Tratamentul trebuie reluat atunci când monitorizarea indică o scădere a acuității vizuale din cauza AMD umedă. Injecțiile lunare trebuie apoi administrate până când se atinge din nou acuitatea vizuală stabilă pentru trei controale lunare consecutive (aceasta implică un minim de două injecții). Intervalul dintre două doze nu trebuie să fie mai mic de o lună.
Doze pentru tratamentul insuficienței vizuale cauzate de DME sau edem macular secundar RVO
Doza recomandată de Lucentis este de 0,5 mg administrată lunar sub formă de injecție unică intravitreală. Aceasta corespunde unui volum injectat de 0,05 ml.
Tratamentul este administrat lunar și continuat până la atingerea acuității vizuale maxime, adică acuitatea vizuală a pacientului este stabilă pentru trei controale lunare consecutive efectuate în timpul tratamentului cu ranibizumab. Dacă nu există o îmbunătățire a acuității vizuale în perioada primelor trei injecții, nu se recomandă continuarea tratamentului.
Prin urmare, acuitatea vizuală a pacienților trebuie monitorizată lunar.
Tratamentul trebuie reluat atunci când monitorizarea indică scăderea acuității vizuale datorită DME sau edemului macular secundar RVO. Injecțiile lunare trebuie apoi administrate până când se atinge din nou acuitatea vizuală stabilă pentru trei controale lunare. Consecutive (aceasta implică minimum două injecții). Intervalul dintre cele două doze nu trebuie să fie mai mic de o lună.
Lucentis și fotocoagulare cu laser în DME și edem macular secundar BRVO
Există o anumită experiență a administrării Lucentis concomitent cu fotocoagulare cu laser (vezi pct. 5.1). Când se administrează în aceeași zi, Lucentis trebuie administrat la cel puțin 30 de minute după fotocoagulare cu laser. Lucentis poate fi administrat pacienților care au primit anterior fotocoagulare cu laser.
Doze pentru tratamentul insuficienței vizuale cauzate de CNV secundar PM
Tratamentul trebuie început cu o singură injecție.
Dacă monitorizarea relevă semne ale activității bolii, cum ar fi reducerea acuității vizuale și / sau semne de vătămare, se recomandă un tratament suplimentar.
Monitorizarea bolii poate include un examen clinic, tomografie cu coerență optică (OCT) sau angiografie cu fluoresceină (FA).
În timp ce unii pacienți pot avea nevoie doar de una sau două injecții în primul an de tratament, unii pot avea nevoie de tratament mai frecvent (vezi pct. 5.1). Prin urmare, se recomandă monitorizarea lunară în primele două luni și cel puțin o dată la trei luni în timpul primului an de tratament. După primul an, frecvența monitorizării poate fi determinată de medic.
Intervalul dintre două doze nu trebuie să fie mai mic de o lună.
Lucentis și terapie fotodinamică cu Visudyne în CNV secundar PM
Nu există experiență cu administrarea Lucentis în asociere cu Visudyne.
Populații speciale
Insuficiență hepatică
Lucentis nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, nu sunt necesare considerații speciale pentru această poliție.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici. Există experiență „limitată” la pacienții cu DME peste vârsta de 75 de ani.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Lucentis la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Flacoane de unică folosință numai pentru uz intravitreal.
Înainte de administrare, Lucentis trebuie verificat vizual pentru prezența particulelor și a decolorării.
Procedura de injectare trebuie efectuată în condiții aseptice, care includ dezinfectarea mâinilor ca pentru orice procedură chirurgicală, mănuși sterile, un draper steril și un blefarostat steril (sau echivalent) și posibilitatea efectuării unei paracenteze sterile (dacă este necesar istoricul pacientului cu reacții de hipersensibilitate trebuie evaluat cu atenție înainte de procedura intravitreală (vezi pct. 4.4). Anestezia adecvată și un antimicrobian topic cu spectru larg trebuie administrate înainte de injecție pentru a dezinfecta suprafața perioculară, oculară și a pleoapelor, conform practicii clinice.
Pentru informații despre prepararea Lucentis, vezi secțiunea 6.6.
Introduceți acul de injecție de 3,5-4,0 mm posterior la limb, în camera vitroasă, evitând meridianul orizontal și direcționând acul spre centrul globului ocular. Injectați volumul de injecție de 0,05 ml; schimbați locul scleral pentru injecțiile ulterioare.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Pacienți cu infecții oculare sau perioculare actuale sau suspectate.
Pacienți cu inflamație intraoculară severă în curs.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Reacții legate de injecția intravitreală
Injecțiile intravitreale, inclusiv cele cu Lucentis, au fost asociate cu endoftalmită, inflamație intraoculară, detașare retiniană reumatogenă, ruptură retiniană și cataractă traumatică iatrogenă (vezi pct. 4.8). Pentru administrarea Lucentis trebuie utilizate întotdeauna tehnici adecvate de injectare aseptică. În plus, pacienții trebuie monitorizați în săptămâna următoare injecției pentru a permite un tratament rapid în cazul unei infecții. Pacienții trebuie instruiți cu privire la modul de raportare fără întârziere a oricărui simptom care sugerează endoftalmita sau oricare dintre evenimentele de mai sus.
Creșteri ale presiunii intraoculare
Au fost observate creșteri tranzitorii ale presiunii intraoculare (PIO) în decurs de 60 de minute de la injectarea cu Lucentis. Au fost observate și creșteri prelungite ale PIO (vezi pct. 4.8). Presiunea intraoculară și perfuzia capului nervului optic trebuie monitorizate și tratate corespunzător.
Tratamentul bilateral
Datele limitate privind utilizarea bilaterală a Lucentis (inclusiv administrarea în aceeași zi) nu indică un risc crescut de evenimente adverse sistemice, comparativ cu tratamentul unilateral.
Imunogenitate
Există un potențial de imunogenitate cu Lucentis. Deoarece există posibilitatea unei expuneri sistemice crescute la subiecții cu DME, nu poate fi exclus un risc crescut de apariție a hipersensibilității la această populație de pacienți. Pacienții trebuie, de asemenea, să fie informați cu privire la modul de raportare dacă inflamația intraoculară se agravează, deoarece ar putea fi un simptom clinic atribuit formarea anticorpilor intraoculari.
Utilizarea concomitentă cu alte anti-VEGF (factor de creștere endotelial vascular)
Lucentis nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente anti-VEGF (sistemice sau oculare).
Întreruperea Lucentis
Doza nu trebuie administrată și tratamentul nu trebuie reluat înainte de următorul tratament programat în cazul:
• o scădere a acuității vizuale corecte (BCVA) ≥30 litere, comparativ cu ultima evaluare;
• o presiune intraoculară ≥30 mmHg;
• o ruptură retiniană;
• o „hemoragie subretiniană care se extinde până la centrul foveei sau dacă extinderea hemoragiei este ≥50% din suprafața totală a leziunii”;
• chirurgie intraoculară efectuată sau planificată în ultimele 28 sau următoarele zile.
Ruptura epiteliului pigmentar retinian
Factorii de risc asociați cu apariția rupturii epiteliale ale pigmentului retinian după terapia anti-VEGF pentru AMD umedă includ detașarea epitelială a pigmentului de retină mare și / sau mare. La inițierea tratamentului cu Lucentis, trebuie acordată precauție la pacienții cu acești factori de risc pentru ruperea epiteliului pigmentar retinian.
Desprindere de retină regmatogenă sau găuri maculare
Tratamentul trebuie întrerupt la persoanele cu detașare de retină regmatogenă sau găuri maculare de stadiul 3 sau 4.
Populații cu date limitate
Există doar o experiență limitată în tratamentul subiecților cu DME secundar diabetului de tip I. Lucentis nu a fost studiat la pacienții care au primit anterior injecții intravitreale, la pacienții cu infecții sistemice active, cu retinopatie diabetică proliferativă sau la pacienții cu afecțiuni medicale concomitente. cum ar fi detașarea retinei sau gaura maculară. De asemenea, nu există experiență în tratamentul cu Lucentis la pacienții diabetici cu HbAlc mai mare de 12% și hipertensiune arterială necontrolată. Lipsa de informații trebuie luată în considerare de către medic atunci când tratează acești pacienți.
La pacienții cu PM, există date limitate cu privire la efectul Lucentis la pacienții tratați anterior cu terapie fotodinamică nereușită cu verteporfin (vPDT). de Lucentis la subiecții PM cu leziuni extrafoveale.
Efecte sistemice după administrarea intravitreală
Au fost raportate evenimente adverse sistemice, inclusiv hemoragii non-oculare și evenimente tromboembolice arteriale, după injectarea intravitreacă a inhibitorilor VEGF.
Există date limitate cu privire la siguranța tratamentului DME, edemului macular cauzat de RVO și CNV secundar PM la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii. Trebuie acordată o atenție deosebită la tratarea acestor pacienți (vezi pct. 4.8).
Episoade anterioare de RVO, ramură ischemică și RVO centrală
Există experiență limitată în tratamentul pacienților cu episoade anterioare de RVO și a pacienților cu RVO ramură ischemică (BRVO) și RVO central (CRVO). La pacienții cu RVO care prezintă pierderea funcției vizuale cu semne clinice de ischemie ireversibilă, tratamentul este Nu se recomandă.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii convenționale de interacțiune.
Pentru utilizarea combinată a terapiei fotodinamice (PDT) cu verteporfin și Lucentis în AMD și PM umede, vezi pct. 5.1.
Pentru utilizarea combinată a fotocoagulării cu laser și Lucentis în tratamentul DME și BRVO, vezi secțiunile 4.2 și 5.1.
04.6 Sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă / contracepția la femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului.
Sarcina
Pentru ranibizumab, nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse. Studiile efectuate pe maimuțele cynomolgus nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii sau dezvoltării embrionare / fetale (vezi pct. 5.3). Expunerea sistemică la ranibizumab este scăzută după administrarea oculară, dar datorită mecanismului de acțiune, ranibizumab trebuie considerat ca fiind potențial teratogen și embrion / fetotoxic. Prin urmare, ranibizumab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile așteptate depășesc riscul potențial pentru făt. Femeilor care intenționează să rămână însărcinate și au fost tratate cu ranibizumab li se recomandă să aștepte cel puțin 3 luni după ultima lor doză de ranibizumab înainte de a concepe un copil.
Sarcina
Nu se știe dacă Lucentis este excretat în laptele uman. Se recomandă să nu alăptați în timp ce utilizați Lucentis.
Fertilitate
Nu există date disponibile privind fertilitatea.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Procedura de tratament cu Lucentis poate induce tulburări vizuale tranzitorii care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). Pacienții care prezintă aceste simptome nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când aceste tulburări vizuale tranzitorii încetează.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai multe reacții adverse raportate după administrarea de Lucentis sunt legate de procedura de injecție intravitreală.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse oculare după injecția cu Lucentis sunt: durere oculară, hiperemie oculară, presiune intraoculară crescută, vitreită, detașare vitroasă, hemoragie retiniană, tulburări vizuale, flotoare (flotoare vitroase), hemoragie conjunctivală, iritație oculară, senzație de corp străin în ochi, lacrimare crescută, blefarită, ochi uscat și mâncărime în ochi.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse non-oculare sunt cefaleea, nazofaringita și artralgia.
Reacțiile adverse raportate mai puțin frecvent, dar mai grave, includ endoftalmita, orbirea, detașarea retinei, ruptura retinei și cataracta traumatică iatrogenă (vezi pct. 4.4).
Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele acestor reacții adverse potențiale și instruiți să-și informeze medicul dacă prezintă semne precum durere oculară sau disconfort crescut, agravarea roșeaței ochilor, vedere încețoșată sau scăzută, un număr crescut de flotoare vitroase sau „ sensibilitate crescută la lumină.
Reacțiile adverse raportate după administrarea de Lucentis în studiile clinice sunt rezumate în tabelul de mai jos.
Tabel de reacții adverse #
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Infecții și infestări
Foarte comun Nasofaringita
uzual Infecții ale tractului urinar *
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
uzual Anemie
Tulburări ale sistemului imunitar
uzual Hipersensibilitate
Tulburari psihiatrice
uzual Anxietate
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte comun Durere de cap
Tulburări oculare
Foarte comun Vitreită, detașare vitroasă, hemoragie retiniană, tulburări vizuale, dureri oculare, flotoare vitroase, hemoragii conjunctivale, iritații oculare, senzație de corp străin în ochi, lacrimare crescută, blefarită, ochi uscat, hiperemie oculară, mâncărime a ochiului.
uzual Degenerescenta retiniana, tulburari retiniene, dezlipire retiniana, ruptura retiniana, desprinderea epiteliului pigmentar retinian, ruptura epiteliului pigmentului retinian, acuitate vizuala redusa, hemoragie vitroasa, tulburari vitroase, uveita, irita, iridociclita, cataracta, capsula posterioara a cataractei subcapsulare, punctata keratită, abraziune corneană, reacție la camera anterioară, vedere încețoșată, hemoragie la locul injectării, hemoragie oculară, conjunctivită, conjunctivită
alergic, descărcare oculară, sclipiri luminoase, fotofobie, disconfort ocular, edem pleoapelor, dureri ale pleoapelor, hiperemie conjunctivală.
Mai puțin frecvente Orbire, endoftalmită, hipopion, hifem, cheratopatie, iris sinechii, depozite corneene, edem corneean, striuri corneene, durere la locul injectării, iritație la locul injectării, senzație anormală în ochi, iritație a pleoapelor.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
uzual Tuse
Tulburări gastrointestinale
uzual Greaţă
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
uzual Reacții alergice (erupții cutanate, urticarie, mâncărime, eritem)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte comun Artralgie
Testele de diagnostic
Foarte comun Creșterea presiunii intraoculare
# Reacțiile adverse au fost definite ca evenimente adverse (la cel puțin 0,5 puncte procentuale ale pacienților) care au apărut la o rată mai mare (cel puțin 2 puncte procentuale) la pacienții care au primit tratament cu Lucentis 0,5 mg comparativ cu cei care au primit tratament de control (fals sau PDT verteporfin).
* observat numai la populația cu DME
Reacții adverse legate de categoria medicamentului
În studiile de fază III AMD umedă, frecvența generală a hemoragiilor non-oculare, un eveniment advers potențial legat de inhibitorii VEGF (factor de creștere a vasului endotelial), a fost ușor crescută la pacienții tratați cu ranibizumab. Cu toate acestea, nu există. tipar între diferitele hemoragii. Există un risc teoretic de evenimente tromboembolice arteriale, inclusiv accident vascular cerebral și infarct miocardic, care rezultă din utilizarea intravitreană a inhibitorilor VEGF. O incidență scăzută a evenimentelor tromboembolice arteriale a fost observată în studiile clinice cu Lucentis la pacienții cu AMD, DME, RVO și PM și nu s-au observat diferențe între grupurile cu ranibizumab comparativ cu martorul.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. , site-ul web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj accidental din studiile clinice în AMD umedă și date post-introducere pe piață. Reacțiile adverse cel mai frecvent asociate cu aceste cazuri au fost creșterea presiunii intraoculare, orbirea tranzitorie, scăderea acuității vizuale, edemul corneean și durerea. presiunea intraoculară trebuie monitorizată și tratată după cum consideră necesar medicul.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: oftalmologici, agenți anti-neovasculari, codul ATC: S01LA04
Ranibizumab este un fragment de anticorp monoclonal recombinant umanizat îndreptat împotriva factorului de creștere endotelial vascular uman A (VEGF-A). Se leagă cu o afinitate ridicată la izoformele VEGF-A (de exemplu, VEGF110, VEGF121 și VEGF165), prevenind astfel legarea VEGF-A de receptorii săi VEGFR-1 și VEGFR-2. o neovascularizare și o creștere a permeabilității vasculare, despre care se crede că contribuie la progresia formei neovasculare de degenerescență maculară legată de vârstă, miopie patologică sau scăderea vederii cauzate fie de edem macular diabetic, fie de „Edem macular secundar RVO.
Tratamentul AMD umed
Pentru AMD umedă, siguranța și eficacitatea clinică a Lucentis au fost evaluate în trei studii randomizate de 24 de luni, dublu-orb, simulate sau controlate activ la pacienți cu AMD neovasculară. Un total de 1.323 pacienți (879 tratați și 444 martori) au fost înrolați în aceste studii.
În studiul FVF2598g (MARINA), 716 pacienți cu leziuni de neovascularizare coroidiană (CNV) minim clasică sau ocultă fără componentă clasică au primit injecții intravitreale lunare de Lucentis 0,3 mg (n = 238) sau 0,5 mg (n = 240) sau injecții simulate (n = 238).
În studiul FVF2587g (ANCHOR), 423 de pacienți cu CNV predominant clasic au primit unul dintre următoarele tratamente: 1) injecții intravitreale lunare de Lucentis 0,3 mg și PDT sham (n = 140); 2) injecții intravitreale lunare de Lucentis 0,5 mg și PDT sham (n = 140); sau 3) injecții simulate intravitreale și PDT cu verteporfin (n = 143). PDT cu verteporfin sau sham a fost administrat împreună cu injecția inițială de Lucentis și ulterior la fiecare 3 luni dacă fluorangiografia a arătat persistența sau reluarea scurgerii vasculare.
Constatările cheie sunt rezumate în tabelele 1, 2 și în figura 1.
Tabelul 1 Rezultate în luna 12 și luna 24 în studiul FVF2598g (MARINA)
ap
Tabelul 2 Rezultate în luna 12 și luna 24 din studiul FVF2587g (ANCHOR)
Masa
Rezultatele ambelor studii au arătat că tratamentul continuu cu ranibizumab ar putea fi de asemenea benefic la pacienții care au pierdut ≥15 litere cu acuitatea vizuală cel mai bine corectată (BCVA) în primul an de tratament.
Studiul FVF3192g (PIER) a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat prin falsificare, conceput pentru a evalua siguranța și eficacitatea Lucentis la 184 de pacienți cu toate formele de AMD neovasculară. Pacienții au primit injecții intravitreare de Lucentis 0,3 mg (n = 60) sau 0,5 mg (n = 61) sau injecții simulate (n = 63) o dată pe lună pentru 3 doze consecutive, urmate de o doză administrată o dată la 3 luni. Din luna 14 a studiului, pacienții tratați cu o injecție simulată au fost internați tratament cu ranibizumab și din luna 19, s-ar putea efectua tratamente mai frecvente. Pacienții tratați cu Lucentis în studiul PIER au primit în medie 10 tratamente în total.
Obiectivul principal al eficacității a fost modificarea medie a acuității vizuale la 12 luni comparativ cu valoarea inițială. După o creștere inițială a acuității vizuale (după doza lunară), în medie, acuitatea vizuală a pacienților a scăzut odată cu administrarea trimestrială, revenind la valoarea inițială în luna 12 și acest efect a fost menținut la majoritatea pacienților tratați. Luna 24. Datele de la un număr limitat de subiecți care au fost transferați la tratament cu ranibizumab după mai mult de un an de tratament simulat au sugerat că inițierea precoce a tratamentului poate fi asociată cu o mai bună retenție a "acuității vizuale.
Atât în studiile MARINA, cât și în cele ANCHOR, îmbunătățirea acuității vizuale observată cu Lucentis 0,5 mg la 12 luni a fost însoțită de beneficii raportate de pacient, măsurate prin scorul chestionarului funcției vizuale al Institutului Național al Ochilor (VFQ-25). Diferențe între Lucentis 0,5 mg iar cele două grupuri de control au fost evaluate cu valori p variind de la 0,009 la
Eficacitatea Lucentis în tratamentul AMD umedă a fost confirmată în studiile AMD post-comercializare. Datele din două studii (MONT BLANC, BPD952A2308 și DENALI, BPD952A2309) nu au demonstrat efecte suplimentare. Lucentis comparativ cu Lucentis singur.
Tratamentul tulburărilor de vedere datorate DME
Siguranța și eficacitatea Lucentis au fost evaluate în două studii randomizate, dublu-orb, controlate prin simulări sau active, pe 12 luni, la pacienți cu scăderea vederii din cauza edemului macular diabetic. În total, aceste studii au fost înrolate. și 160 de controale), majoritatea aveau diabet de tip II, 28 de pacienți tratați aveau diabet de tip I.
În faza II a studiului D2201 (RESOLVE), 151 de pacienți au fost tratați cu ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) sau fals (n = 49) cu o „injecție intravitreacă pe lună. până la îndeplinirea criteriilor predefinite. Doza inițială de ranibizumab (0,3 mg sau 0,5 mg) ar putea fi dublată în orice moment în timpul studiului după prima injecție. Fotocoagularea cu laser a fost permisă ca tratament de salvare din luna 3 în ambele brațe de tratament. a avut două părți: o parte exploratorie (primii 42 de pacienți vizitați în luna a 6-a) și o parte de confirmare (restul de 109 pacienți au vizitat în luna 12).
Principalele constatări din partea de confirmare a studiului (2/3 din pacienți) sunt rezumate în Tabelul 3.
Tabelul 3 Rezultate la luna 12 din studiul D2201 (RESOLVE) (populația totală din studiu)
ap
În studiul de fază III D2301 (RESTORE), 345 de pacienți cu insuficiență vizuală datorată edemului macular au fost randomizați pentru a primi fie o „injecție intravitrearea de 0,5 mg ranibizumab sub formă de monoterapie și fotocoagulare cu simulare laser (n = 116), fie o combinație de 0,5 mg de ranibizumab și fotocoagulare cu laser (n = 118) sau o „injecție simulată și fotocoagulare cu laser (n = 111). Tratamentul cu ranibizumab a fost inițiat cu injecții intravitrale lunare și a continuat până când acuitatea vizuală a rămas stabilă pentru cel puțin trei controale lunare consecutive. Tratamentul a fost reluat când s-a observat o reducere a BCVA datorită progresiei DME. Fotocoagularea cu laser a fost administrată la momentul inițial în aceeași zi, cu cel puțin 30 de minute înainte de injecția cu ranibizumab și ulterior, după cum este necesar, pe baza criteriilor ETDRS.
Constatările cheie sunt rezumate în Tabelul 4 și Figura 2.
Tabelul 4 Rezultate în luna 12 din studiul D2301 (RESTAURARE)
ap
Efectul a fost consecvent în majoritatea subgrupurilor.
Îmbunătățirea acuității vizuale în luna a 12-a observată cu 0,5 mg Lucentis a fost însoțită de beneficii raportate de pacient ale funcțiilor majore legate de vedere, măsurate prin scorul National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). stabilită în subclasele acestui chestionar.Diferența dintre Lucentis 0,5 mg și grupul martor a fost evaluată cu o valoare p de 0,0137 (ranibizumab mono) și 0,0041 (ranibizumab + laser) pentru scorul compozit al VFQ-25.
În ambele studii, îmbunătățirea vizuală a fost însoțită de o reducere continuă a edemului macular măsurat ca grosime retiniană centrală (CRT).
Tratamentul tulburărilor de vedere cauzate de edemul macular secundar RVO
Siguranța clinică și eficacitatea Lucentis la pacienții cu insuficiență vizuală datorată edemului macular secundar RVO au fost evaluate în studii randomizate, dublu-orb, controlate: BRAVO și CRUISE care au recrutat pacienți cu BRVO (n = 397) și CRVO (n = 392 ).În ambele studii, pacienții au primit fie 0,3 mg, fie 0,5 mg de ranibizumab intravitreal sau injecții simulate. După 6 luni, pacienții din brațul de control fals au fost mutați în grupul cu 0,5 mg ranibizumab. În studiul BRAVO, fotocoagularea cu laser ca tratament de salvare a fost permisă în toate brațele începând cu luna 3.
Constatările cheie din studiile BRAVO și CRUISE sunt prezentate în tabelele 5 și 6
Tabelul 5 Rezultate în lunile 6 și 12 (BRAVO)
ap
Tabelul 6 Rezultate în lunile 6 și 12 (CRUISE)
ap
În ambele studii, îmbunătățirea vizuală a fost însoțită de o reducere continuă și semnificativă a edemului macular măsurat în ceea ce privește grosimea retinei centrale.
La pacienții cu BRVO (studiu BRAVO și extinderea studiului HORIZON): după 2 ani, pacienții care au fost tratați cu injecții simulate în primele 6 luni și apoi transferați la tratament cu ranibizumab au avut un câștig în AV (& sim; 15 litere) comparabil cu cel dintre pacienții care au fost tratați cu ranibizumab de la inițierea studiului (& sim; 16 litere). Cu toate acestea, numărul pacienților care au terminat 2 ani a fost limitat și au fost programate doar vizite trimestriale în studiul HORIZON. există suficiente dovezi pentru a încheia recomandări privind când tratamentul cu ranibizumab trebuie inițiat la pacienții cu BRVO.
La pacienții cu CRVO (studiu CRUISE și extinderea studiului HORIZON): după 2 ani, pacienții care au fost tratați în primele 6 luni cu injecții simulate și ulterior transferați la tratament cu ranibizumab nu au prezentat câștiguri în AV (& sim; 6 litere) comparativ cu cei dintre pacienții care au fost tratați cu ranibizumab de la inițierea studiului (& amp; 12 litere).
Îmbunătățirea acuității vizuale observată cu tratamentul cu ranibizumab în lunile 6 și 12 a fost însoțită de beneficii raportate de pacient, măsurate de subgrupul chestionarului funcției vizuale al Institutului Național al Ochiului (NEI VFQ-25) de activități apropiate și îndepărtate. Diferența dintre Lucentis 0,5 mg și grupul martor s-a găsit a fi între valori p între 0,02 și 0,0002.
Tratamentul insuficienței vizuale datorate CNV secundar PM
Siguranța și eficacitatea clinică a Lucentis la pacienții cu insuficiență vizuală datorată CNV în PM au fost validate pe baza datelor de 12 luni din studiul pivot randomizat, dublu-orb, controlat F2301 (RADIANCE). Acest studiu a avut ca scop evaluarea a două regimuri de dozare diferite de 0,5 mg de ranibizumab administrat prin injecție intravitreană versus PDT verteporfină (vPDT, terapie fotodinamică Visudyne).
• Grupa I (ranibizumab 0,5 mg, schema de tratament determinată de criterii de „stabilitate” definite ca nicio modificare a BCVA comparativ cu evaluările din ultimele două luni).
• Grupa a II-a (ranibizumab 0,5 mg, regim de tratament determinat de criterii de „activitate a bolii” definite ca insuficiență vizuală atribuită lichidului intra- sau subretinian sau scurgeri active cauzate de leziunile CNV, evidențiate de OCT și / sau AF).
• Grupa III (pacienți tratați cu vPDT - cu posibilitatea tratamentului cu ranibizumab începând cu luna 3).
Pe parcursul celor 12 luni de studiu, pacienții au primit în medie 4,6 injecții (interval 1-11) în grupa I și 3,5 injecții (interval 1-12) în grupa II. Dintre pacienții din grupa II, care reflectă posologia recomandată (vezi pct. 4.2), 50,9% dintre pacienți au fost tratați cu 1 până la 2 injecții, 34,5% 3 până la 5 injecții și 14,7% au administrat 6 până la 12 injecții pe parcursul studiului de 12 luni . 62,9% dintre pacienții din grupa II nu au necesitat injecții în a doua 6 luni de studiu.
Principalele constatări din RADIANCE sunt rezumate în Tabelul 7 și Figura 5.
Tabelul 7 Rezultate în lunile 3 și 12 (RADIANȚĂ)
ap
b Control comparativ până în luna 3. Pacienții randomizați pentru a primi vPDT au fost eligibili pentru tratamentul cu ranibizumab în luna 3 (în grupa III, 38 de pacienți au primit ranibizumab în luna 3)
Îmbunătățirea vederii a fost însoțită de o reducere a grosimii retinei centrale.
În comparație cu grupul tratat cu vPDT, pacienții din grupurile tratate cu ranibizumab au raportat beneficii (valoarea p
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ranibizumab la copii nu au fost încă stabilite.
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Lucentis în toate subseturile populației pediatrice pentru AMD neovasculară, tulburări de vedere datorate DME, tulburări de vedere datorate edemului macular secundar la RVO și tulburări de vedere datorate CNV secundare la PM (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea lunară intravitreacă de Lucentis la pacienții cu AMD neovasculară, concentrațiile serice de ranibizumab au fost în general scăzute, cu niveluri maxime (Cmax) în general sub concentrația de ranibizumab necesară pentru a inhiba activitatea biologică a VEGF cu 50% (11-27 ng / ml , evaluat într-un test in vitro proliferarea celulelor). Cmax a fost proporțională cu doza pe întreaga gamă de doze de la 0,05 la 1,0 mg / ochi. La un număr limitat de pacienți cu DME, concentrațiile serice detectate indică faptul că nu se poate exclude o expunere sistemică puțin mai mare față de cele observate la pacienții cu AMD neovasculară. Concentrațiile serice de ranibizumab la pacienții cu RVO au fost similare sau ușor mai mari decât cele observate la pacienții cu AMD neovasculară.
Pe baza analizei farmacocinetice populaționale și a clearance-ului seric al ranibizumab la pacienții cu AMD neovasculare tratați cu doza de 0,5 mg, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare vitroasă al ranibizumab este de aproximativ 9 zile. În momentul administrării lunare intravitreare de Lucentis 0,5 mg / ochi, C seric al ranibizumab, atins aproximativ o zi după doză, este de așteptat să fie în general cuprins între 0,79 și 2,90 ng / ml, în timp ce se așteaptă ca Cmin să fluctueze în general între 0,07 și 0,49 ng / ml. Se estimează că concentrațiile serice de ranibizumab sunt de aproximativ 90.000 de ori mai mici decât concentrațiile vitroase.
Pacienți cu insuficiență renală: Nu au fost efectuate studii convenționale pentru a examina farmacocinetica Lucentis la pacienții cu insuficiență renală. Într-o „analiză farmacocinetică la o populație de pacienți cu AMD neovasculară, 68% (136 din 200) dintre pacienți prezentau„ insuficiență renală (46,5% ușoară [50-80 ml / min], 20% moderată [30 -50 ml / min] și 15% severă [clearance-ul sistemic a fost ușor mai mic, dar acest lucru nu a fost semnificativ clinic.
Pacienți cu insuficiență hepatică: Nu au fost efectuate studii convenționale pentru a examina farmacocinetica Lucentis la pacienții cu insuficiență hepatică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Administrarea bilaterală intravitreană de ranibizumab la maimuțele cynomolgus la doze cuprinse între 0,25 mg / ochi și 2,0 mg / ochi o dată la 2 săptămâni timp de până la 26 de săptămâni a dus la efecte oculare dependente de doză.
Intraocular, creșterea dependentă de doză a flarei și a celulelor a apărut în camera anterioară, atingând vârful la 2 zile după injectare. Severitatea răspunsului inflamator scade în general cu injecțiile ulterioare sau în timpul perioadei de recuperare. care, de asemenea, a avut tendința de a fi dependentă de doză și, în general, a persistat până la sfârșitul perioadei de tratament.În studiul de 26 de săptămâni, severitatea inflamației vitroase a crescut odată cu numărul de injecții. Cu toate acestea, reversibilitatea a fost observată după perioada de recuperare. Natura și durata inflamației segmentului posterior sunt indicative ale unui răspuns anticorp mediat imun, care poate fi clinic irelevant. Formarea cataractei a fost observată la unele animale după o perioadă relativ lungă de inflamație intensă, sugerând că modificările lentilei au fost secundare. până la inflamație severă. O creștere tranzitorie a presiunii intraoculare a fost observată după administrare, indiferent de doză, în urma injecțiilor intravitreale.
Modificările oculare microscopice au fost legate de inflamație și nu au indicat procese degenerative. Modificări inflamatorii granulomatoase au fost observate în discul optic al unor ochi. Aceste modificări ale segmentului posterior s-au diminuat și, în unele cazuri, s-au rezolvat, în perioada de recuperare.
Nu au existat semne de toxicitate sistemică după administrarea intravitreală. Anticorpii serici și vitroși împotriva ranibizumabului au fost găsiți într-un subgrup de animale tratate.
Nu sunt disponibile date privind carcinogenitatea sau mutagenitatea.
La maimuțele însărcinate, injecția intravitreacă de ranibizumab rezultând o expunere sistemică maximă de 0,9-7 ori cea mai proastă expunere clinică nu a cauzat toxicitate asupra dezvoltării sau teratogenitate și nu a avut niciun efect asupra greutății sau structurii corpului. teratogen și embrion / fetotoxic pe baza efectului său farmacologic.
Absența efectelor mediate de ranibizumab asupra dezvoltării embrionului / fătului este în mod plauzibil legată în principal de incapacitatea fragmentului Fab de a traversa placenta. Cu toate acestea, a fost descris un caz cu niveluri ridicate de ranibizumab în ser matern și prezența ranibizumab în serul fetal, sugerând că anticorpul anti-ranibizumab a acționat ca o proteină (care conține regiunea FC) care transportă ranibizumab, scăzând astfel eliminarea acestuia din serul matern. și permițând transferul acesteia în placentă.Deoarece testele privind dezvoltarea embrionară / fetală au fost efectuate pe animale însărcinate sănătoase și unele boli (cum ar fi diabetul) pot modifica permeabilitatea placentară la un fragment Fab, studiul trebuie interpretat cu prudență.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
α, α-trehaloză dihidrat
Clorhidrat de histidină, monohidrat
Histidină
Polisorbat 20
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
Păstrați flaconul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
0,23 ml soluție sterilă într-un flacon (sticlă tip I) cu dop (cauciuc clorobutilic), 1 ac de filtru contondent (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 ac de injecție (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) și 1 seringă (polipropilenă) (1 ml). Pachetul conține 1 flacon.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Flaconul, acul de injecție, acul de filtrare și seringa sunt destinate unei singure utilizări. Reutilizarea poate provoca infecții sau alte boli / leziuni. Toate componentele sunt sterile. Orice componentă cu ambalaj care prezintă semne de deteriorare sau manipulare nu trebuie utilizată. Sterilitatea nu poate fi garantată dacă sigiliul ambalajului componentelor nu este intact.
Pentru a pregăti Lucentis pentru injecția intravitreală, vă rugăm să urmați instrucțiunile de mai jos:
1. Dezinfectați exteriorul dopului de cauciuc al flaconului înainte de colectare.
2. Atașați aseptic acul filtrant de 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, furnizat) la o seringă de 1 ml (furnizată). Introduceți acul filtru contondent în centrul capacului până când atinge fundul flaconului.
3. Extrageți tot lichidul din flacon ținându-l în poziție verticală, ușor înclinat pentru a facilita retragerea completă.
4. Asigurați-vă că pistonul seringii este tras înapoi suficient de departe atunci când goliți flaconul pentru a goli complet acul filtrant.
5. Lăsați acul de filtru contondent în flacon și scoateți seringa din acesta. Aruncați acul de filtrare după ce ați extras conținutul flaconului și nu-l utilizați pentru injecția intravitreală.
6. Atașați acul de injecție (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, furnizat) în siguranță și aseptic la seringă.
7. Scoateți cu atenție capacul din acul de injecție fără a deconecta acul de injecție de la seringă.
Notă: Țineți baza galbenă a acului de injecție în timp ce scoateți capacul.
8. Îndepărtați cu atenție aerul din seringă și ajustați doza la 0,05 ml marcată pe seringă. Seringa este gata pentru injecție.
Notă: Nu curățați acul de injecție și nu trageți pistonul înapoi.
După injecție, nu acoperiți acul și nu-l desprindeți de seringă. Aruncați seringa folosită împreună cu acul într-un recipient adecvat sau în conformitate cu cerințele locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 22 ianuarie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 24 ianuarie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
05/2014