Ingrediente active: piperacilină, tazobactam
Tazocin 2 g / 0,25 g pulbere pentru soluție perfuzabilă
Tazocin 4 g / 0,5 g pulbere pentru soluție perfuzabilă
Pachetele Tazocin sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - Tazocin 2 g / 0,25 g pulbere pentru soluție perfuzabilă, Tazocin 4 g / 0,5 g pulbere pentru soluție perfuzabilă
- Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă pentru uz intramuscular
De ce se utilizează Tazocin? Pentru ce este?
Piperacilina aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de „antibiotice cu penicilină cu spectru larg” și este capabilă să omoare multe tipuri de bacterii. Tazobactamul poate preveni ca unele bacterii rezistente să supraviețuiască efectelor piperacilinei. Aceasta înseamnă că, atunci când piperacilina și tazobactamul sunt administrate împreună, pot ucide mai multe tipuri de bacterii.
TAZOCIN este utilizat la adulți și adolescenți pentru tratarea infecțiilor bacteriene, cum ar fi cele care afectează tractul respirator inferior (plămâni), tractul urinar (rinichi și vezică), abdomen, piele sau sânge. TAZOCIN poate fi utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene la pacienții cu număr scăzut de celule albe din sânge (rezistență redusă la infecții).
TAZOCIN este utilizat la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani pentru tratarea infecțiilor abdomenului, cum ar fi apendicita, peritonita (infecția fluidului și a mucoasei organelor abdominale) și infecțiile vezicii biliare (biliare) .TAZOCIN poate fi utilizat. infecții bacteriene la pacienții cu număr scăzut de celule albe din sânge (rezistență redusă la infecții)
În anumite infecții severe, medicul poate lua în considerare utilizarea TAZOCIN în asociere cu alte antibiotice.
Contraindicații Când Tazocin nu trebuie utilizat
Nu utilizați TAZOCIN
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la piperacilină sau tazobactam sau la oricare dintre celelalte componente ale TAZOCIN.
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la antibiotice cunoscute sub numele de peniciline, cefalosporine sau alți inhibitori de beta-lactamază, deoarece puteți fi alergic la TAZOCIN
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Tazocin
- Dacă aveți alergii. Dacă aveți mai multe alergii, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical înainte de a lua acest medicament.
- Dacă suferiți de diaree înainte sau dacă dezvoltați diaree în timpul sau după tratament. În acest caz, trebuie să vă informați imediat medicul sau personalul medical.Nu luați medicamente pentru diaree fără să consultați mai întâi medicul dumneavoastră.
- Dacă aveți concentrații scăzute de potasiu în sânge. Medicul dumneavoastră poate decide să vă verifice funcția renală înainte de a vă administra acest medicament și vă poate ordona să vi se efectueze periodic analize de sânge în timpul tratamentului.
- Dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul sau dacă sunteți supus hemodializei. Medicul dumneavoastră poate decide să vă verifice funcția renală înainte de a vă administra acest medicament și vă poate ordona să vi se efectueze periodic analize de sânge în timpul tratamentului.
- Dacă luați anumite medicamente (numite anticoagulante) pentru a preveni „coagularea excesivă a sângelui (vezi și secțiunea Alte medicamente și Tazocin din acest prospect) sau dacă prezentați sângerări neașteptate în timpul tratamentului. În acest caz, trebuie să vă informați medicul sau asistența medicală profesional imediat.
- Dacă dezvoltați convulsii în timpul tratamentului. În acest caz, trebuie să vă informați medicul sau personalul medical.
- Dacă credeți că ați dezvoltat o nouă infecție sau dacă infecția s-a agravat, în acest caz, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical.
Copii sub 2 ani
Utilizarea piperacilinei / tazobactamului nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 2 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Tazocin
Spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv cele obținute fără prescripție medicală.Unele medicamente pot interacționa cu piperacilina și tazobactam.
Acestea includ:
- Medicament pentru gută (probenecid). Poate crește timpul necesar pentru ca piperacilina și tazobactamul să fie eliminate din corp.
- Medicamente pentru subțierea sângelui sau pentru tratarea cheagurilor de sânge (de exemplu, heparină, warfarină sau aspirină).
- Medicamente utilizate pentru relaxarea mușchilor în timpul intervenției chirurgicale. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți de gând să aveți o „anestezie generală”.
- Metotrexat (medicament utilizat pentru tratamentul cancerului, artritei sau psoriazisului). Piperacilina și tazobactamul pot crește timpul necesar pentru ca metotrexatul să fie eliminat din organism.
- Medicamente care pot reduce nivelul de potasiu din sânge (de exemplu, tablete care cresc producția de urină sau unele medicamente pentru cancer).
- Medicamente care conțin celelalte antibiotice tobramicină sau gentamicină. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu rinichii.
Efect asupra testelor de laborator
Spuneți medicului dumneavoastră sau personalului de laborator că luați TAZOCIN dacă trebuie să vă furnizați o probă de sânge sau urină.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau personalului medical pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Medicul dumneavoastră va decide dacă TAZOCIN este potrivit pentru dvs. Piperacilina și tazobactam treceți la copil în uter sau prin laptele matern. Dacă alăptați, medicul dumneavoastră va decide dacă TAZOCIN este potrivit pentru dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu este de așteptat ca utilizarea TAZOCIN să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Informații importante despre unele componente ale TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g conține 5,58 mmol (128 mg) sodiu.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g conține sodiu 11,16 mmol (256 mg).
Acest lucru trebuie luat în considerare dacă urmați o dietă controlată de sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Tazocin: Doze
Medicul dumneavoastră sau profesionistul din domeniul sănătății vă va administra acest medicament sub formă de perfuzie într-o venă (o picurare timp de 30 de minute
Dozare
Doza de medicament administrată depinde de motivul tratamentului, vârstă și dacă aveți sau nu probleme cu rinichii.
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
Doza uzuală este de 4 g / 0,5 g piperacilină / tazobactam, la fiecare 6-8 ore, administrată într-o venă (direct în fluxul sanguin)
Copii de la 2 la 12 ani
Doza uzuală pentru copiii cu infecții abdominale este piperacilină / tazobactam 100 mg / 12,5 mg / kg greutate corporală, la fiecare 8 ore, administrată într-o venă (direct în fluxul sanguin). Doza uzuală pentru copiii cu număr scăzut de globule albe este de 80 mg / 10 mg / kg greutate corporală de piperacilină / tazobactam, la fiecare 6 ore, administrată într-o venă (direct în fluxul sanguin).
Medicul va calcula doza pe baza greutății copilului; în orice caz, doza zilnică nu va depăși 4 g / 0,5 g de TAZOCIN.
TAZOCIN vi se va administra până când semnele infecției vor dispărea complet (5-14 zile).
Pacienți cu probleme renale
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să reducă doza de TAZOCIN sau frecvența de administrare. De asemenea, medicul dumneavoastră poate efectua analize de sânge pentru a vă asigura că doza prescrisă pentru tratament este corectă, mai ales dacă trebuie să luați acest medicament pentru o lungă perioadă de timp.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tazocin
Deoarece TAZOCIN va fi administrat de un medic sau un profesionist din domeniul sănătății, este puțin probabil să primiți o doză incorectă. Cu toate acestea, dacă aveți reacții adverse, cum ar fi convulsii, sau dacă credeți că vi s-a administrat un supradozaj cu acest medicament, spuneți imediat medicului dumneavoastră.
Dacă pierdeți o doză de Tazocin
Dacă credeți că nu vi s-a administrat o doză de TAZOCIN, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau personalului medical.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea TAZOCIN, adresați-vă medicului dumneavoastră sau personalului medical.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tazocin
Ca toate medicamentele, TAZOCIN poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Efectele secundare grave ale TAZOCIN sunt:
- reacții cutanate severe (sindrom Stevens Johnson și necroliză epidermică toxică) care se manifestă inițial ca pete roșiatice sau umflături circulare, adesea cu vezicule centrale pe trunchi. Simptomele suplimentare includ ulcere la nivelul gurii, gâtului, nasului, extremităților, organelor genitale și conjunctivitei (ochi roșii și umflați). Erupția poate crește odată cu formarea de vezicule sau descuamarea pe scară largă a pielii, care poate pune în pericol viața
- umflarea feței, buzelor, limbii sau a altor părți ale corpului
- dificultăți de respirație, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație
- erupție cutanată intensă, mâncărime sau urticarie pe piele - îngălbenirea ochilor sau a pielii
- deteriorarea celulelor sanguine (semnele includ respirație șuierătoare neașteptată, urină roșie sau maro, sângerări nazale și vânătăi)
- diaree severă sau persistentă însoțită de febră sau slăbiciune
- sângerări neașteptate, mai ales dacă luați diluanți de sânge, cum ar fi warfarina
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse enumerate mai jos devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau personalului medical.
Efectele secundare posibile sunt enumerate în funcție de următoarele frecvențe:
- frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100
- mai puțin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000
- rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000
- foarte rar: afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000
Reacții adverse frecvente:
- diaree, vărsături, greață
- erupții cutanate
Reacții adverse mai puțin frecvente:
- sturz
- reducere (anormală) a numărului de celule albe din sânge (leucopenie, neutropenie) și trombocite (trombocitopenie)
- reactie alergica
- dureri de cap, insomnie
- tensiune arterială scăzută, inflamație a venelor (simțită ca sensibilitate sau roșeață în zona afectată)
- icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), inflamație a mucoasei gurii, constipație, indigestie, stomac deranjat
- creșterea unor enzime din sânge (creșterea alaninei aminotransferazei, creșterea aspartatului aminotransferazei)
- mâncărime, urticarie
- creșterea produsului metabolismului muscular în sânge (creșterea creatininei din sânge)
- febră, reacție la locul injectării
- infecție cu drojdie (superinfecție cu candida)
Efecte secundare rare:
reducerea (anormală) a numărului de celule roșii din sânge sau a pigmentului / hemoglobinei din sânge, reducerea (anormală) a globulelor roșii din sângele prematur (anemie hemolitică), vânătăi cu patch-uri mici (purpură), sângerări nazale (epistaxis) și sângerări prelungite timp, creștere (anormală) a unui anumit tip de celule albe din sânge (eozinofilie)
reacție alergică severă (reacție anafilactică / anafilactoidă, inclusiv șoc)
pielea înroșită cu bufeuri
o formă de infecție a colonului (colită pseudomembranoasă), dureri abdominale
inflamația ficatului (hepatită), creșterea produsului descompus al pigmenților din sânge (bilirubină), creșterea anumitor enzime din sânge (creșterea fosfatazei alcaline din sânge, creșterea gammaglutamiltransferazei)
reacții cutanate cu roșeață și formarea de leziuni pe piele (erupție cutanată, eritem multiform), reacții cutanate cu vezicule (dermatită buloasă)
durere la nivelul articulațiilor și mușchilor
funcție renală slabă și probleme renale
frisoane / rigiditate
Reacții adverse foarte rare:
- reducere severă a globulelor albe granulare (agranulocitoză), reducere severă a globulelor roșii, a globulelor albe și a trombocitelor (pancitopenie)
- timp prelungit de formare a cheagurilor de sânge (timp prelungit de tromboplastină parțială, timp prelungit de protrombină), test de laborator anormal (test pozitiv direct Coombs), trombocite crescute (trombocitemie)
- scăderea potasiului din sânge (hipokaliemie), scăderea zahărului din sânge (glucoza), scăderea proteinelor din albumina din sânge, scăderea proteinelor totale din sânge
- detașarea stratului superior al pielii pe tot corpul (necroliză epidermică toxică), reacție alergică severă pe tot corpul cu erupții pe piele și mucoase și diverse erupții cutanate (sindrom Stevens-Johnson)
- azot ureic crescut din sânge
Terapia cu piperacilină a fost asociată cu o incidență mai mare de febră și erupții cutanate la pacienții cu fibroză chistică.
Expirare și reținere
Nu lăsați TAZOCIN la vederea și la îndemâna copiilor.
Nu utilizați TAZOCIN după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon după „EXP”.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Flacoane nedeschise: A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
Doar pentru o singură utilizare. Aruncați soluția neutilizată.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține TAZOCIN
- Ingredientele active sunt piperacilina și tazobactamul. Fiecare flacon conține 2 g piperacilină (ca sare de sodiu) și 0,25 g de tazobactam (ca sare de sodiu). Fiecare flacon conține 4 g piperacilină (ca sare de sodiu) și 0,5 g de tazobactam (ca sare de sodiu).
- Celelalte componente sunt acidul citric monohidrat și edetat disodic (EDTA).
Cum arată TAZOCIN și conținutul ambalajului
TAZOCIN 2 g / 0,25 g este o pulbere albă până la aproape albă, livrată într-un flacon.
Pachetele conțin 1, 5, 10, 12, 25 sau 50 flacoane.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g este o pulbere albă până la aproape albă, livrată într-un flacon.
Pachetele conțin 1, 5, 10, 12, 25 sau 50 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul medical sau medical:
Instrucțiuni de utilizare TAZOCIN se va administra prin perfuzie intravenoasă (o picurare peste 30 de minute).
Utilizare intravenoasă
Reconstituiți fiecare flacon cu volumul de solvent indicat în tabelul de mai jos, folosind unul dintre solvenții compatibili pentru reconstituire. Se agită cu o mișcare rotativă până se dizolvă. Când este agitată cu mișcare de rotație constantă, reconstituirea are loc de obicei în decurs de 5-10 minute (pentru detalii despre manipulare, vezi mai jos).
Conținutul flaconului
* Solvenți compatibili pentru reconstituire:
- Soluție injectabilă 0,9% clorură de sodiu (9 mg / ml)
- apă sterilă pentru preparate injectabile
- glucoză 5%
Volumul maxim recomandat de apă sterilă pentru preparate injectabile pentru fiecare doză este de 50 ml.
Soluția reconstituită trebuie extrasă din flacon cu o seringă. Odată reconstituit conform instrucțiunilor, conținutul flaconului retras cu seringa va furniza cantitățile de piperacilină și tazobactam indicate pe etichetă.
Soluțiile reconstituite pot fi diluate în continuare până la volumul dorit (de exemplu, 50 ml până la 150 ml) cu unul dintre următorii solvenți compatibili:
- Soluție injectabilă 0,9% clorură de sodiu (9 mg / ml)
- glucoză 5%
- 6% dextran în 0,9% clorură de sodiu
- soluție injectabilă Ringer lactată
- Soluția lui Hartmann
- Acetat de sonerie
- Acetat de sonerie / bolnav
Incompatibilitate
Când TAZOCIN este utilizat concomitent cu un alt antibiotic (de exemplu, aminoglicozide), substanțele trebuie administrate separat. Amestecarea de antibiotice beta-lactamice cu aminoglicozide in vitro poate duce la inactivarea substanțială a aminoglicozidei. Cu toate acestea, compatibilitatea amikacinei și gentamicinei cu TAZOCIN a fost determinată in vitro în anumiți diluanți la concentrații specifice (vezi secțiunea Administrarea concomitentă de TAZOCIN cu aminoglicozide).
TAZOCIN nu trebuie amestecat cu alte substanțe în aceeași seringă sau flacon pentru perfuzie, deoarece compatibilitatea nu a fost stabilită.
Datorită instabilității chimice, TAZOCIN nu trebuie utilizat cu soluții care conțin doar bicarbonat de sodiu.
TAZOCIN este compatibil cu soluția lactată Ringer și pentru co-administrare printr-un tub Y. TAZOCIN nu trebuie adăugat la produsele din sânge sau la albumina hidrolizată.
Administrarea concomitentă de TAZOCIN cu aminoglicozide
Datorită inactivării in vitro a aminoglicozidei de către antibioticele beta-lactamice, se recomandă administrarea separată a TAZOCIN și aminoglicozidului. Când este indicată terapia concomitentă cu aminoglicozide, TAZOCIN și aminoglicozida trebuie reconstituite și diluate separat.
În circumstanțele în care se recomandă administrarea concomitentă, TAZOCIN este compatibil pentru administrarea concomitentă simultană, prin perfuzie cu linia Y, numai cu următoarele aminoglicozide în următoarele condiții:
* Doza de aminoglicozidă trebuie să se bazeze pe greutatea pacientului, starea infecției (severă sau care pune viața în pericol) și funcția renală (clearance-ul creatininei).
Nu a fost stabilită compatibilitatea TAZOCIN cu alte aminoglicozide. Doar concentrațiile și diluanții de amikacină și gentamicină împreună cu doza de Tazocin, după cum sa raportat în tabelul anterior, s-au găsit compatibili pentru administrarea concomitentă prin perfuzie prin linia Y. de mai sus pot duce la inactivarea aminoglicozidei de către TAZOCIN .
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Pulbere de tazocină pentru soluție pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține piperacilină (sub formă de sare de sodiu) echivalentă cu 2 g și tazobactam (sub formă de sare de sodiu) echivalent cu 0,25 g.
Fiecare flacon de Tazocin 2 g / 0,25 g conține 5,58 mmol (128 mg) sodiu.
Fiecare flacon conține piperacilină (sub formă de sare de sodiu) echivalentă cu 4 g și tazobactam (sub formă de sare de sodiu) echivalentă cu 0,5 g.
Fiecare flacon de Tazocin 4 g / 0,5 g conține 11,16 mmol (256 mg) sodiu.
Excipienți:
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție perfuzabilă. Pulbere albă până la aproape albă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tazocin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecții la adulți și copii cu vârsta peste 2 ani (vezi pct. 4.2 și 5.1):
Adulți și adolescenți
• Pneumonie severă, inclusiv pneumonie de ventilație dobândită în spital și mecanică
• Infecții complicate ale tractului urinar (inclusiv pielonefrita)
• Infecții intraabdominale complicate
• Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi (inclusiv infecții ale piciorului diabetic)
Tratamentul pacienților cu bacteriemie în asociere sau suspectați de a fi asociați cu oricare dintre infecțiile enumerate mai sus.
Tazocin poate fi utilizat în tratamentul pacienților neutropenici cu febră suspectată de infecție bacteriană.
Copii de la 2 la 12 ani
• Infecții intraabdominale complicate
Tazocin poate fi utilizat pentru tratamentul copiilor neutropenici cu febră suspectată de infecție bacteriană.
Utilizarea adecvată a agenților antibacterieni trebuie să fie conformă cu liniile directoare oficiale.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza și frecvența administrării de Tazocin depind de severitatea și localizarea infecției și de agenții patogeni anticipați.
Pacienți adulți și adolescenți
Infecții
Doza uzuală este de 4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam administrată la fiecare 8 ore.
Pentru pneumonia dobândită în spital și infecțiile bacteriene la pacienții neutropenici, doza recomandată este de 4 g piperacilină / 0,5 g tazobactam, administrată la fiecare 6 ore. Acest regim de dozare poate fi, de asemenea, adecvat pentru tratamentul pacienților cu alte infecții incluse în indicațiile terapeutice, dacă sunt deosebit de severe.
Tabelul următor rezumă frecvența administrării și doza recomandată pentru pacienții adulți și adolescenți, în funcție de indicație sau boală:
Insuficiență renală
Doza intravenoasă trebuie ajustată în funcție de gradul de insuficiență renală efectivă, în conformitate cu schema următoare (fiecare pacient trebuie monitorizat cu atenție pentru semne de toxicitate a substanței; doza și intervalul de administrare ale medicamentului trebuie ajustate în consecință):
Pentru pacienții cu hemodializă, o doză suplimentară de piperacilină / tazobactam 2 g / 0,25 g trebuie administrată după fiecare ședință de dializă, deoarece hemodializa elimină 30% -50% din piperacilină în 4 ore.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Doza la pacienții vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici cu funcție renală normală sau valori ale clearance-ului creatininei peste 40 ml / min.
Populație pediatrică (2-12 ani)
Infecții
Tabelul următor rezumă frecvența administrării și doza în funcție de greutatea corporală la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, în funcție de indicație sau boală:
* Nu depășiți doza maximă de 4 g / 0,5 g în 30 de minute.
Insuficiență renală
Doza intravenoasă trebuie ajustată în funcție de gradul de insuficiență renală efectivă, în conformitate cu schema următoare (fiecare pacient trebuie monitorizat cu atenție pentru semne de toxicitate a substanței; doza și intervalul de administrare ale medicamentului trebuie ajustate în consecință):
Pentru copiii cu hemodializă, trebuie administrată o doză suplimentară de 40 mg piperacilină / 5 mg tazobactam / kg după fiecare ședință de dializă.
Utilizare la copii cu vârsta sub 2 ani
Siguranța și eficacitatea Tazocin la copii cu vârsta cuprinsă între 0-2 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile din studiile clinice controlate.
Durata tratamentului
Durata obișnuită a tratamentului pentru majoritatea indicațiilor este între 5 și 14 zile. Cu toate acestea, durata tratamentului trebuie stabilită în funcție de gravitatea infecției, de agentul patogen sau de evoluția clinică și bacteriologică a pacientului.
Calea de administrare
Tazocin 2 g / 0,25 g se administrează prin perfuzie intravenoasă (peste 30 de minute).
Tazocin 4 g / 0,5 g se administrează prin perfuzie intravenoasă (peste 30 de minute).
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea, vezi secțiunea 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active, la orice alt agent antibacterian penicilinic sau la oricare dintre excipienți.
Antecedente de reacții alergice acute severe la orice altă substanță activă beta-lactamică (de exemplu, cefalosporină, monobactam sau carbapenem).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Alegerea piperacilinei / tazobactamului pentru tratamentul individual al unui pacient trebuie să ia în considerare caracterul adecvat al utilizării penicilinei semi-sintetice cu spectru larg, pe baza unor factori precum severitatea infecției și prevalența rezistenței la alte antibacteriene disponibile. agenți.
Înainte de inițierea terapiei cu Tazocin, orice reacții de hipersensibilitate anterioare la peniciline, alți agenți beta-lactamici (de exemplu, cefalosporină, monobactam și carbapenem) și alți alergeni trebuie să fie investigați cu atenție. Au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave și, uneori, letale (anafilactic / anafilactoid [inclusiv șoc]) la pacienții tratați cu penicilină, inclusiv piperacilină / tazobactam. Astfel de reacții sunt mai susceptibile să apară la persoanele cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli. Reacțiile severe de hipersensibilitate necesită întreruperea antibioticului și pot necesita administrarea de epinefrină și adoptarea altor măsuri de urgență.
La pacienții tratați cu Tazocin au fost raportate reacții cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens Johnson și necroliza epidermică toxică (vezi pct. 4.8). Dacă pacienții dezvoltă erupții cutanate, trebuie monitorizați îndeaproape și dacă leziunile se agravează, Tazocin trebuie întrerupt.
Colita pseudomembranoasă indusă de antibiotice se poate manifesta ca diaree severă și persistentă și poate pune viața în pericol. Simptomele colitei pseudomembranoase pot apărea în timpul sau după tratamentul antibacterian. În astfel de cazuri, Tazocin trebuie întrerupt.
Terapia cu Tazocin poate provoca apariția unor organisme rezistente care pot provoca suprainfecții.
Manifestările hemoragice au apărut la unii pacienți tratați cu antibiotice beta-lactamice. Aceste reacții au fost uneori asociate cu anomalii ale testelor de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare, agregarea trombocitelor și timpul de protrombină și sunt mai susceptibile să apară la pacienții cu insuficiență renală. Dacă apare sângerare, antibioticul trebuie întrerupt și trebuie instituită o terapie adecvată.
Pot apărea leucopenie și neutropenie, în special în timpul tratamentului prelungit; prin urmare, trebuie efectuată evaluarea periodică a funcției hematopoietice.
Ca și în cazul tratamentului cu alte peniciline, complicațiile neurologice sub formă de convulsii pot apărea atunci când se administrează doze mari, în special la pacienții cu insuficiență renală.
Fiecare flacon de Tazocin 2 g / 0,25 g conține 5,58 mmol (128 mg) de sodiu, în timp ce Tazocin 4 g / 0,5 g conține 11,16 mmol (256 mg) de sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
Hipopotasemia poate apărea la pacienții cu depozite scăzute de potasiu sau la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care pot reduce nivelul de potasiu. La astfel de pacienți, determinările periodice ale electroliților pot fi adecvate.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Relaxante musculare nedepolarizante
Piperacilina, când este utilizată concomitent cu vecuronium, blochează neuromuscular vecuronium prelungit. Datorită mecanismului de acțiune similar, se așteaptă ca blocarea neuromusculară produsă de orice relaxant muscular nepolarizant să fie prelungită în prezența piperacilinei.
Anticoagulante orale
În timpul administrării concomitente de heparină, anticoagulante orale și alte substanțe care pot afecta sistemul de coagulare a sângelui, inclusiv funcția trombocitelor, testele adecvate de coagulare trebuie efectuate mai frecvent și monitorizate în mod regulat.
Metotrexat
Piperacilina poate reduce excreția de metotrexat; prin urmare, nivelurile serice de metotrexat ale pacienților trebuie monitorizate pentru a evita toxicitatea medicamentului.
Probenecid
Ca și în cazul altor peniciline, administrarea concomitentă de probenecid și piperacilină / tazobactam prelungește timpul de înjumătățire și reduce clearance-ul renal atât al piperacilinei, cât și al tazobactamului; totuși, acest lucru nu afectează concentrațiile plasmatice maxime ale celor două substanțe.
Aminoglicozide
Piperacilina, singură sau în asociere cu tazobactam, nu a modificat semnificativ farmacocinetica tobramicinei la subiecții cu funcție renală normală și cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Farmacocinetica piperacilinei, tazobactamului și a metabolitului M1 nu a fost modificată semnificativ prin administrarea de tobramicină.
Inactivarea tobramicinei și gentamicinei de către piperacilină a fost demonstrată la pacienții cu insuficiență renală severă.
Pentru informații privind administrarea piperacilinei / tazobactamului în asociere cu aminoglicozide, vezi secțiunile 6.2 și 6.6.
Vancomicină
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între piperacilină / tazobactam și vancomicină.
Efecte asupra testelor de laborator
Ca și în cazul altor peniciline, adoptarea unor metode non-enzimatice pentru măsurarea glucozuriei poate duce la fals pozitive, prin urmare, în cazul terapiei cu Tazocin, este necesară măsurarea glucozuriei prin metode enzimatice.
Mai multe metode chimice pentru măsurarea proteinuriei pot duce la fals pozitivi. Adoptarea benzilor de testare (baghete) nu afectează măsurarea proteinelor.
Testul direct Coombs poate fi pozitiv.
La testare pot apărea falsuri pozitive Platelia Aspergillus EIA al Bio-Rad
Laboratoare la pacienții tratați cu Tazocin. Au fost raportate reacții încrucișate cu polizaharide și non-polifurananoze Aspergillus cu testulPlatelia Aspergillus EIA de la Laboratoarele Bio-Rad.
La pacienții tratați cu Tazocin, rezultatele pozitive obținute cu metodele enumerate mai sus trebuie confirmate prin alte metode de diagnostic.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea Tazocin la femeile gravide nu există sau sunt foarte rare.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra dezvoltării la animale, dar nu există dovezi ale efectelor teratogene atunci când medicamentul a fost utilizat la doze toxice pentru mamă (vezi pct. 5.3).
Piperacilina și tazobactamul traversează bariera placentară. Piperacilina / tazobactamul trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă este clar indicat, adică dacă beneficiul scontat depășește posibilele riscuri pentru femeia gravidă și făt.
Sarcina
Piperacilina este excretată în concentrații scăzute în laptele uman; concentrațiile de tazobactam în laptele uman nu au fost studiate. Femeile care alăptează trebuie tratate numai dacă beneficiul scontat depășește posibilele riscuri pentru femeie și bebeluș.
Fertilitate
Un studiu de fertilitate la șobolani nu a arătat niciun efect asupra fertilității și împerecherii după administrarea intraperitoneală de tazobactam sau combinația piperacilină / tazobactam (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (care apar la 1 până la 10 pacienți din 100) sunt diareea, vărsăturile, greața și erupțiile cutanate.
În tabelul de mai jos, reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și de terminologia codului MedDRA. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea scăderii severității.
Terapia cu piperacilină a fost asociată cu o incidență mai mare de febră și erupții cutanate la pacienții cu fibroză chistică.
04.9 Supradozaj
Simptome
Au fost raportate după punerea pe piață a supradozajului cu piperacilină / tazobactam. Majoritatea evenimentelor raportate, inclusiv greață, vărsături și diaree, au fost, de asemenea, raportate cu doza uzuală recomandată. Pacienții pot prezenta excitabilitate neuromusculară sau convulsii dacă se administrează doze intravenoase mai mari decât cele recomandate (în special în prezența insuficienței renale).
Tratament
În caz de supradozaj, tratamentul cu piperacilină / tazobactam trebuie întrerupt. Nu se cunoaște niciun antidot specific.
Tratamentul trebuie să fie de susținere și simptomatic, în conformitate cu tabloul clinic al pacientului.
Concentrațiile serice excesive de piperacilină sau tazobactam pot fi reduse prin hemodializă (vezi pct. 4.4).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic, combinații de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază.
Codul ATC: J01C R05.
Mecanism de acțiune
Piperacilina, o penicilină semi-sintetică cu spectru larg, exercită o acțiune bactericidă prin inhibarea sintezei atât a septului, cât și a peretelui celular.
Tazobactam, un beta-lactam legat structural de peniciline, este un inhibitor al multor beta-lactamaze care cauzează în mod obișnuit rezistență la peniciline și cefalosporine, dar nu inhibă enzimele AmpC sau metallo beta-lactamazele. Tazobactam extinde spectrul antibiotic al piperacilinei pentru a include multe bacterii producătoare de beta-lactamază care au dobândit rezistență la piperacilină singură.
Relația farmacocinetică / farmacodinamică
Timpul peste concentrația inhibitoare minimă (T> MIC) este considerat a fi determinantul farmacodinamic major al eficacității piperacilinei.
Mecanism de rezistență
Cele două mecanisme principale de rezistență la piperacilină / tazobactam sunt:
Inactivarea piperacilinei de către beta-lactamaze care nu sunt inhibate de tazobactam: beta-lactamaze din clasa moleculară B, C și D. În plus, tazobactam nu protejează împotriva beta-lactamazelor cu spectru extins (ESBL) incluse în grupele enzimatice din clasa moleculară A și D.
Alterarea proteinelor care leagă penicilina (PBP), care are ca rezultat reducerea afinității piperacilinei pentru ținta moleculară a bacteriilor.
Mai mult, modificările permeabilității membranei bacteriene, precum și în expresia pompelor de eflux cu mai multe medicamente, pot provoca sau contribui la rezistența bacteriană la piperacilină / tazobactam, în special la bacteriile gram-negative.
Punct de întrerupere
Puncte de întrerupere MIC clinice definite de EUCAST pentru piperacilină / tazobactam (02-02-2009, v 1). În scopul testării sensibilității, concentrația de tazobactam este de fixat la 4 mg / l
Sensibilitatea streptococilor se deduce din sensibilitatea la penicilină.
Sensibilitatea stafilococilor se deduce din sensibilitatea la oxacilină.
Sensibilitate
Prevalența rezistenței dobândite poate varia în funcție de zona geografică și de-a lungul timpului pentru anumite specii, de aceea sunt de dorit informații locale despre rezistență, în special în tratamentul infecțiilor severe. Dacă este necesar, solicitați sfatul experților atunci când prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât utilitatea antibioticului este discutabilă, cel puțin în unele tipuri de infecții.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Concentrațiile maxime de piperacilină și tazobactam după o doză de 4 g / 0,5 g administrate timp de 30 de minute prin perfuzie intravenoasă sunt de 298 mcg / ml și respectiv 34 mcg / ml.
Distribuție
Atât piperacilina, cât și tazobactamul sunt legate de aproximativ 30% de proteinele plasmatice. Legarea de proteine a piperacilinei sau a tazobactamului nu este modificată de prezența celuilalt compus. Legarea de proteine a metabolitului de tazobactam este neglijabilă.
Piperacilina / tazobactamul se distribuie pe scară largă în țesuturile și fluidele corpului, inclusiv mucoasa intestinală, vezica biliară, plămânul, bila și osul. Concentrațiile medii ale țesuturilor sunt de obicei de 50-100% din concentrațiile plasmatice. , ca și în cazul altor peniciline.
Biotransformare
Piperacilina este metabolizată într-un metabolit minor activ microbiologic (desetil metabolit). Tazobactam este metabolizat într-un singur metabolit inactiv microbiologic.
Eliminare
Piperacilina și tazobactamul sunt eliminate renal prin filtrare glomerulară și secreție tubulară.
Piperacilina este excretată rapid ca substanță nemodificată, 68% din doza administrată fiind recuperată în urină. Tazobactam și metabolitul acestuia sunt eliminați în principal prin excreție renală, 80% din doza administrată fiind recuperată ca substanță nemodificată, iar restul ca un singur metabolit. Piperacilina, tazobactamul și desetil piperacilina sunt, de asemenea, excretate în bilă.
După administrarea unică sau repetată de piperacilină / tazobactam la subiecți sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică al piperacilinei și tazobactamului a variat între 0,7 și 1,2 ore și nu a fost afectat de doză sau durata perfuziei. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare. cu clearance renal scăzut.
Nu există modificări semnificative în farmacocinetica piperacilinei din cauza tazobactamului. Piperacilina pare să reducă ușor clearance-ul tazobactamului.
Populații speciale
Timpul de înjumătățire plasmatică al piperacilinei și al tazobactamului crește cu aproximativ 25%, respectiv 18%, la pacienții cu ciroză hepatică, comparativ cu subiecții sănătoși.
Timpul de înjumătățire plasmatică al piperacilinei și tazobactamului crește odată cu scăderea clearance-ului creatininei. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 20 ml / min, timpul de înjumătățire plasmatică al piperacilinei crește de două ori, iar timpul de înjumătățire al tazobactamului crește de patru ori comparativ cu pacienții cu funcția renală normală.
Hemodializa elimină 30% până la 50% din piperacilină / tazobactam, iar o doză suplimentară de 5% din doza de tazobactam este eliminată ca metabolit de tazobactam. Dializa peritoneală elimină aproximativ 6% din doza de piperacilină și 21% din doza de tazobactam și până la 18 % din doza de tazobactam este eliminată ca metabolit al tazobactamului.
Populația pediatrică
Într-o „analiză farmacocinetică a populației, clearance-ul estimat pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 12 ani a fost comparabil cu cel la adulți, cu o valoare medie a populației (SE) de 5,64 ml / min / kg. clearance-ul estimat al piperacilinei sa dovedit a fi 80% din această valoare. Media populației (SE) pentru volumul de distribuție a piperacilinei este de 0,243 L / kg și este independentă de vârstă.
Pacienți vârstnici
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al piperacilinei și al tazobactamului a fost prelungit cu 32% și, respectiv, 55% la vârstnici comparativ cu subiecții mai tineri. Această diferență se poate datora modificărilor legate de vârstă ale clearance-ului creatininei.
Rasă
Nu s-a observat nicio diferență în farmacocinetica piperacilinei sau tazobactamului între voluntarii sănătoși asiatici (n = 9) și caucazieni (n = 9) tratați cu doze unice de 4 g / 0,5 g.
05.3 Date preclinice de siguranță
Pe baza studiilor convenționale de toxicitate cu doze repetate și a studiilor de genotoxicitate, datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om.Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu piperacilină / tazobactam.
Un studiu de fertilitate și reproducere generală la șobolani, cu administrare intraperitoneală de tazobactam sau combinația piperacilină / tazobactam, a raportat o reducere a dimensiunii descendenților și o creștere a numărului de fături cu osificare întârziată și modificări ale coastelor, asociate cu toxicitatea maternă. Fertilitatea generației F1 și dezvoltarea embrionară a generației F2 nu au fost compromise.
Studiile de teratogenitate cu administrare intravenoasă de tazobactam sau combinația piperacilină / tazobactam la șoareci și șobolani au arătat ușoare reduceri ale greutății fetale la șobolani la tuse toxică maternă, dar nu au prezentat efecte teratogene.
După administrarea intraperitoneală de tazobactam sau combinația piperacilină / tazobactam la șobolani, dezvoltarea peri / postnatală a fost modificată (greutate fetală redusă, creșterea mortalității descendenților, creșterea mortalității fetale) asociată cu toxicitatea maternă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Edetat disodic (EDTA) Acid citric monohidrat
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
Când Tazocin este utilizat concomitent cu un alt antibiotic (de ex.aminoglicozide), substanțele trebuie administrate separat. Amestecarea antibioticelor beta-lactamice cu un aminoglicozid in vitro poate provoca o inactivare substanțială a aminoglicozidei.
Tazocin nu trebuie amestecat cu alte substanțe în aceeași seringă sau flacon pentru perfuzie, deoarece compatibilitatea nu a fost stabilită.
Din cauza instabilității chimice, Tazocin nu trebuie utilizat în soluții care conțin doar bicarbonat de sodiu.
Tazocin nu trebuie adăugat la produsele din sânge sau la albumina hidrolizată.
06.3 Perioada de valabilitate
Soluție reconstituită în flacon
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de până la 24 de ore la 25 ° C și timp de 48 de ore atunci când se păstrează la frigider la 2 - 8 ° C când se reconstituie cu unul dintre solvenții compatibili pentru reconstituire (vezi pct. 6.6).
Soluție diluată perfuzabilă
După reconstituire, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării soluțiilor diluate pentru perfuzie a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C și timp de 48 de ore când se păstrează la frigider la 2 - 8 ° C, când se reconstituie folosind una dintre soluțiile compatibile. solvenți pentru „Diluarea suplimentară a soluției reconstituite la volumele de diluție recomandate (vezi secțiunea 6.6).
Din punct de vedere microbiologic, soluțiile reconstituite și diluate trebuie utilizate imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 12 ore la 2 - 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea și diluarea nu au avut loc sub aseptic controlat și validat condiții.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Flacoane nedeschise: A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit și diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon de sticlă tip I de 30 ml cu dop din cauciuc bromobutilic și sigiliu rabatabil. Flacon de sticlă tip I de 70 ml cu dop din cauciuc bromobutilic și garnitură rabatabilă. Dimensiuni ambalaj: 1, 5, 10, 12, 25 sau 50 flacoane pe ambalaj de cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Reconstituirea și diluarea trebuie efectuate în condiții aseptice. Soluția trebuie examinată vizual înainte de administrare pentru a exclude prezența particulelor și decolorarea. Soluția trebuie utilizată numai dacă este limpede și fără particule.
Utilizare intravenoasă
Reconstituiți fiecare flacon cu volumul de solvent indicat în tabelul de mai jos, folosind unul dintre solvenții compatibili pentru reconstituire. Se agită cu o mișcare de rotație până se dizolvă. Când este agitată cu mișcare constantă de rulare, reconstituirea are loc în mod obișnuit în 5-10 minute (pentru detalii la
manipulare, vezi mai jos).
* Solvenți compatibili pentru reconstituire:
• Soluție injectabilă 0,9% clorură de sodiu (9 mg / ml)
• apă sterilă pentru preparate injectabile
• glucoză 5%
Volumul maxim recomandat de apă sterilă pentru preparate injectabile pentru fiecare doză este de 50 ml.
Soluția reconstituită trebuie extrasă din flacon cu o seringă. Odată reconstituit conform instrucțiunilor, conținutul flaconului retras cu seringa va furniza cantitățile de piperacilină și tazobactam indicate pe etichetă.
Soluțiile reconstituite pot fi diluate în continuare până la volumul dorit (de exemplu, 50 ml până la 150 ml)
cu unul dintre următorii solvenți compatibili:
• Soluție injectabilă 0,9% clorură de sodiu (9 mg / ml)
• glucoză 5%
• dextran 6% în 0,9% clorură de sodiu
• Soluția injectabilă lactată Ringer
• Soluția Hartmann
• Acetat de sonerie
• Acetat de sonerie / bolnav
Administrarea concomitentă cu aminoglicozide
Datorită inactivării in vitro din aminoglicozida de către antibioticele beta-lactamice, se recomandă administrarea separată a tazocinei și aminoglicozidei. Când este indicată terapia concomitentă cu aminoglicozide, Tazocin și aminoglicozida trebuie reconstituite și diluate separat.
În circumstanțele în care se recomandă administrarea concomitentă, Tazocin este compatibil pentru administrarea concomitentă simultană, prin perfuzie cu linia Y, numai cu următoarele aminoglicozide și în următoarele condiții:
* Doza de aminoglicozidă trebuie să se bazeze pe greutatea pacientului, starea infecției (severă sau care pune viața în pericol) și funcția renală (clearance-ul creatininei).
Nu a fost stabilită compatibilitatea Tazocin cu alte aminoglicozide. Doar concentrațiile și diluanții de amikacină și gentamicină împreună cu doza de Tazocin, după cum sa raportat în tabelul anterior, s-au găsit compatibili pentru administrarea concomitentă prin perfuzie prin linia Y. Administrarea concomitentă printr-un tub Y în alte moduri decât cele enumerate mai sus poate duce la inactivarea aminoglicozidei cu Tazocin.
Pentru incompatibilități, a se vedea secțiunea 6.2.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Doar pentru o singură utilizare. Aruncați orice soluție neutilizată.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regatul Unit
Reprezentant pentru Italia: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
TAZOCIN 2 g + 0,250 g pulbere pentru soluție perfuzabilă AIC nr 028249050;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulbere pentru soluție perfuzabilă AIC nr 028249035;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulbere pentru soluție perfuzabilă AIC nr 028249062;
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
TAZOCIN 2 g + 0,250 g pulbere pentru soluție perfuzabilă - 12 flacoane iunie 2009 / noiembrie 2009
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulbere pentru soluție perfuzabilă-1 Flacon 29 decembrie 1998 / noiembrie 2009
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulbere pentru soluție perfuzabilă -12 Flacoane 17 iunie 2008 / noiembrie 2009
.jpg)
