Ingrediente active: Telmisartan, Hidroclorotiazidă
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg comprimate
Inserturile pentru pachete MicardisPlus sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg comprimate
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg comprimate
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează MicardisPlus? Pentru ce este?
MicardisPlus este o "combinație de două ingrediente active, telmisartan și" hidroclorotiazidă într-un singur comprimat. Fiecare dintre aceste substanțe facilitează controlul tensiunii arteriale ridicate.
- Telmisartanul aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Angiotensina II este o substanță din organism care determină restrângerea vaselor de sânge, crescând astfel tensiunea arterială. Telmisartanul blochează acest efect al angiotensinei II, determinând relaxarea vaselor de sânge și scăderea tensiunii arteriale.
- Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de diuretice tiazidice care determină o creștere a fluxului de urină, contribuind astfel la scăderea tensiunii arteriale.
Dacă nu este tratată, hipertensiunea poate afecta vasele de sânge din multe organe, ceea ce poate duce uneori la infarct, insuficiență cardiacă sau renală, accident vascular cerebral sau orbire. Prin urmare, este important să luați măsurători regulate ale tensiunii arteriale pentru a vedea dacă este medie.
MicardisPlus este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială esențială) la adulții a căror tensiune arterială nu este controlată suficient de telmisartan utilizat singur.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat MicardisPlus
Nu luați MicardisPlus
- dacă sunteți alergic la telmisartan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți alergic la hidroclorotiazidă sau la orice alte medicamente derivate din sulfonamidă.
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (este mai bine să evitați MicardisPlus chiar și la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina).
- dacă aveți probleme hepatice severe, cum ar fi colestaza sau obstrucția biliară (probleme cu drenarea bilei din ficat și vezica biliară) sau orice altă boală severă a ficatului.
- dacă aveți boli renale severe.
- dacă medicul dumneavoastră constată că nivelul de potasiu din sânge este scăzut sau nivelul de calciu este ridicat și nu se îmbunătățește după tratament.
- dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.
Dacă aveți oricare dintre aceste afecțiuni, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua MicardisPlus
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua MicardisPlus
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți sau ați suferit vreodată de oricare dintre următoarele afecțiuni sau boli:
- Tensiunea arterială scăzută (hipotensiune arterială), care este mai probabil să apară dacă sunteți deshidratat (pierderea excesivă de apă din organism) sau aveți un deficit de sare din cauza terapiei diuretice (diuretice), a alimentației cu sare scăzută, a diareei, a vărsăturilor sau a hemodializei.
- Boală de rinichi sau transplant de rinichi.
- Stenoza arterei renale (îngustarea vaselor de sânge ale unuia sau ambilor rinichi).
- Boală de ficat.
- Probleme cu inima.
- Diabet.
- Gută.
- Niveluri crescute de aldosteron (retenție de apă și sare în organism cu dezechilibru al mai multor minerale din sânge).
- Lupus eritematos sistemic (numit și „lupus” sau „LES”) o boală în care sistemul imunitar al corpului atacă corpul.
- Substanța activă hidroclorotiazidă poate provoca o reacție mai puțin frecventă, rezultând scăderea vederii și dureri oculare. Acestea pot fi simptome ale creșterii presiunii în ochi și pot să apară la câteva ore până la săptămâni după ce ați luat MicardisPlus. Această afecțiune poate duce la tulburări permanente ale vederii dacă nu este tratată
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua MicardisPlus:
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un inhibitor ECA (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren. Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge. A se vedea și informațiile de la rubrica „Nu luați MicardisPlus”.
- dacă luați digoxină.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). MicardisPlus nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
Tratamentul cu hidroclorotiazidă poate provoca un dezechilibru electrolitic în organism. Simptomele tipice ale dezechilibrului lichid sau electrolitic includ gura uscată, slăbiciune, letargie, somnolență, neliniște, dureri musculare sau crampe, greață (senzație de rău), vărsături, oboseală musculară și bătăi cardiace anormal de rapide. (mai mare de 100 de bătăi pe minut) Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, spuneți medicului dumneavoastră
De asemenea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă ați experimentat o sensibilitate crescută a pielii la soare, rezultând apariția mai rapidă decât în mod normal a simptomelor arsurilor solare (cum ar fi roșeață, mâncărime, umflături, vezicule).
În caz de intervenție chirurgicală sau administrare de anestezice, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră că luați MicardisPlus.
MicardisPlus poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții etnici africani.
Copii și adolescenți
Utilizarea MicardisPlus nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul MicardisPlus
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Medicul dumneavoastră poate decide să schimbe doza acestor alte medicamente sau să ia alte măsuri de precauție. În unele cazuri, poate fi necesar să întrerupeți administrarea unuia dintre aceste medicamente. Acest lucru se aplică în principal medicamentelor enumerate mai jos, luate în același timp cu MicardisPlus:
- Medicamente care conțin litiu pentru tratarea unor tipuri de depresie.
- Medicamente asociate cu niveluri scăzute de potasiu din sânge (hipokaliemie), cum ar fi alte diuretice, laxative (de exemplu, ulei de ricin), corticosteroizi (de exemplu, prednison), ACTH (un hormon), amfotericină (medicament antifungic), carbenoxolonă (utilizată pentru tratamentul ulcerelor bucale) , penicilina G sodică (antibiotic), acidul salicilic și derivații săi.
- Diuretice care economisesc potasiul, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu, inhibitori ai ECA care pot crește nivelul de potasiu din sânge.
- Medicamente pentru inimă (de exemplu, digoxină) sau medicamente pentru controlul ritmului inimii (de exemplu, chinidină, disopiramidă).
- Medicamente utilizate pentru tulburări psihice (de exemplu, tioridazină, clorpromazină, levomepromazină).
- Alte substanțe utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, steroizi, analgezice, medicamente pentru tratamentul cancerului, gutei sau artritei și suplimentelor de vitamina D.
- Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (consultați și informațiile de la rubricile: „Nu luați MicardisPlus” și „Atenționări și precauții”).
- Digoxină.
MicardisPlus poate crește efectul altor medicamente utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale sau a medicamentelor care pot reduce tensiunea arterială (de exemplu, baclofen, amifostină) .În plus, scăderea tensiunii arteriale poate fi agravată de alcool, barbiturice, narcotice sau antidepresive. Este posibil să simțiți această scădere a tensiunii arteriale ca amețeli la ridicarea picioarelor. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă trebuie să modificați doza celorlalte medicamente în timp ce luați MicardisPlus.
Efectul MicardisPlus poate fi redus atunci când se iau AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, de exemplu aspirină și ibuprofen)
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați MicardisPlus înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul MicardisPlus. MicardisPlus nu este recomandat în timpul sarcinii. gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.MicardisPlus nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unii pacienți pot avea amețeli sau somnolență atunci când iau MicardisPlus. Dacă apar aceste efecte, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
MicardisPlus conține zahăr din lapte (lactoză) și sorbitol.
Dacă sunteți intolerant la orice zahar, consultați medicul înainte de a lua MicardisPlus.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează MicardisPlus: Doze
Luați întotdeauna MicardisPlus exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată de MicardisPlus este de un comprimat pe zi. Încercați să luați comprimatul la aceeași oră în fiecare zi.
Puteți lua MicardisPlus cu sau fără alimente. Comprimatele trebuie înghițite cu puțină apă sau altă băutură nealcoolică. Este important să luați MicardisPlus în fiecare zi până când medicul dumneavoastră vă spune altfel.
Dacă ficatul nu funcționează corect, nu trebuie depășită doza uzuală de 40 mg / 12,5 mg o dată pe zi.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de MicardisPlus
Dacă luați mai mult MicardisPlus decât ar trebui
Dacă ați luat prea multe comprimate din greșeală, contactați imediat medicul sau farmacistul sau cel mai apropiat spital de urgență.
Dacă uitați să luați MicardisPlus
Dacă uitați să luați medicamentul, nu vă faceți griji. Luați-o imediat ce vă amintiți, apoi continuați ca înainte.
Dacă ratați doza într-o zi, luați doza normală a doua zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale MicardisPlus
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele reacții adverse pot fi grave și necesită asistență medicală imediată:
Trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
Sepsis * (adesea numită „infecție a sângelui”) este o infecție gravă cu răspuns inflamator al întregului corp, umflarea rapidă a pielii și a membranelor mucoase (angioedem); aceste reacții adverse sunt rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane), dar extrem de grave și pacienții trebuie să înceteze să ia medicamentul și să se consulte imediat cu medicul. Dacă aceste efecte nu sunt tratate, acestea pot fi fatale. Incidența crescută a sepsisului a fost observată numai cu telmisartan, însă nu poate fi exclusă pentru MicardisPlus.
Efectele secundare posibile ale MicardisPlus:
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
Ameţeală.
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
Niveluri scăzute de potasiu din sânge, anxietate, leșin (sincopă), senzație de amorțeală, senzație de furnicături (parestezie), senzație de învârtire (amețeală), bătăi rapide ale inimii (tahicardie), tulburări ale ritmului cardiac, tensiune arterială scăzută, scădere bruscă a tensiunii arteriale atunci când stați în picioare , dificultăți de respirație (dispnee), diaree, gură uscată, flatulență, dureri de spate, spasm muscular, dureri musculare, disfuncție erectilă (incapacitate de a obține sau menține o erecție), durere în piept, niveluri crescute de acid uric în sânge.
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
Inflamația plămânilor (bronșită), activarea sau agravarea lupusului eritematos sistemic (o boală în care sistemul imunitar atacă corpul însuși, care provoacă dureri articulare, erupții cutanate și febră), dureri în gât, sinuzită, senzație de tristețe (depresie), dificultăți de cădere adormit (insomnie), tulburări de vedere, dificultăți de respirație, dureri abdominale, constipație, balonare (dispepsie), senzație de rău, inflamație a stomacului (gastrită), funcție hepatică anormală (pacienții japonezi sunt mai predispuși să prezinte acest efect secundar), umflarea rapidă a piele și mucoase care pot duce, de asemenea, la moarte (angioedem, inclusiv cu rezultat fatal), roșeață a pielii (eritem), reacții alergice, cum ar fi mâncărime sau erupții cutanate, transpirație crescută, urticarie, dureri articulare (artralgii) și dureri la nivelul extremității, crampe musculare , boala asemănătoare gripei, durerea, nivelurile de acid uric au crescut ntate, niveluri scăzute de sodiu, niveluri crescute de creatinină, enzime hepatice sau creatin fosfokinază prezente în sânge.
Reacțiile adverse raportate cu oricare dintre componentele individuale pot fi reacții adverse potențiale cu MicardisPlus, chiar dacă nu au fost observate în studiile clinice cu acest produs.
Telmisartan
Următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate la pacienții tratați cu telmisartan singur:
Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
Infecții ale căilor respiratorii superioare (de exemplu, dureri în gât, sinuzită, răceală obișnuită), infecții ale tractului urinar, globule roșii reduse (anemie), niveluri ridicate de potasiu, ritm cardiac lent (bradicardie), insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală acută, senzație de slăbiciune, tuse .
Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
Sepsis * (denumită adesea „infecție cu sânge” este o infecție severă cu un răspuns inflamator al întregului corp care poate duce la deces), număr scăzut de trombocite (trombocitopenie), creșterea unor globule albe din sânge (eozinofilie), reacție alergică severă (de exemplu hipersensibilitate, reacție anafilactică, erupție pe piele), scăderea zahărului din sânge (la pacienții cu diabet zaharat), stomac deranjat, eczeme (tulburări ale pielii), osteoartrita, inflamația tendoanelor, scăderea hemoglobinei (o proteină din sânge), somnolență.
Reacții adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane):
Cicatricarea progresivă a țesutului pulmonar (boală pulmonară interstițială) **.
* Evenimentul s-ar fi putut întâmpla întâmplător sau ar putea fi legat de un mecanism necunoscut în prezent.
** Au fost raportate cazuri de cicatrizare progresivă a țesutului pulmonar în timpul tratamentului cu telmisartan, însă nu se știe dacă a fost cauza telmisartanului.
Hidroclorotiazidă
Următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate la pacienții tratați numai cu hidroclorotiazidă:
Efecte nedorite ale frecvenței necunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
Inflamația glandelor salivare, scăderea numărului de celule sanguine, inclusiv scăderea numărului de globule roșii și albe, scăderea numărului de trombocite (trombocitopenie), reacții alergice severe (de exemplu, hipersensibilitate, reacție anafilactică), scăderea sau pierderea poftei de mâncare, neliniște, amețeală, încețoșare sau vedere gălbuie, scăderea vederii și dureri oculare (semne posibile de miopie acută sau glaucom acut cu unghi îngust), inflamație a vaselor de sânge (vasculită necrozantă), inflamație a pancreasului, tulburări de stomac, îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter), sindrom asemănător lupusului (o afecțiune care imită o boală numită lupus eritematos sistemic în care sistemul imunitar atacă corpul însuși); tulburări ale pielii, cum ar fi inflamația vaselor de sânge din piele, sensibilitate crescută la lumina soarelui sau apariția de vezicule și descuamarea stratul exterior al pielii (nec roloză epidermică toxică), senzație de slăbiciune, inflamație a rinichilor sau afectarea funcției renale, glucoză în urină (glicozurie), febră, dezechilibru electrolitic, niveluri ridicate de colesterol din sânge, volum redus de sânge, niveluri crescute de glucoză sau grăsimi în sânge.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. Trebuie să păstrați medicamentul în ambalajul original pentru a păstra comprimatele departe de umiditate. Scoateți comprimatul MicardisPlus din blister doar imediat înainte de a lua.
Ocazional, stratul exterior al blisterului se separă de stratul interior dintre blistere. Dacă se întâmplă acest lucru, nu trebuie să luați nicio măsură de precauție.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține MicardisPlus
Substanțele active sunt telmisartanul și hidroclorotiazida. Fiecare comprimat conține 40 mg telmisartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, stearat de magneziu, amidon de porumb, meglumină, celuloză microcristalină, povidonă, oxid de fier roșu (E172), hidroxid de sodiu, amidon carboximetil de sodiu (tip A), sorbitol (E420)
Cum arată MicardisPlus și conținutul ambalajului
Comprimatele MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg sunt de culoare roșie și albă și ovale în două straturi, în relief cu sigla companiei și codul „H4”.
MicardisPlus este disponibil în cutii cu blistere, în cutii cu 14, 28, 56, 84 sau 98 comprimate sau în blistere perforate cu doză unitară cu 28 x 1, 30 x 1 sau 90 x 1 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 40 mg telmisartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 112 mg lactoză monohidrat și 169 mg sorbitol (E420).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimat în două straturi, de formă ovală, de 5,2 mm, roșu și alb, gravat cu sigla companiei și codul „H4”.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii esențiale.
MicardisPlus, combinație cu doză fixă (40 mg telmisartan / 12,5 mg hidroclorotiazidă) este indicată la adulți la care nu se realizează un control adecvat al tensiunii arteriale numai cu telmisartan.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
MicardisPlus trebuie utilizat la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai cu telmisartan. Se recomandă să încercați să găsiți o doză eficientă din fiecare dintre componentele individuale înainte de a trece la combinația de doză fixă. Când este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinație fixă.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg poate fi administrat o dată pe zi pacienților care nu realizează un control adecvat al tensiunii arteriale cu Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg poate fi administrat o dată pe zi pacienților care nu realizează un control adecvat al tensiunii arteriale cu Micardis 80 mg.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
Se recomandă monitorizarea periodică a funcției renale (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată, doza nu trebuie să fie mai mare decât MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg o dată pe zi. MicardisPlus nu este indicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Diureticele tiazidice trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4).
Pacienți vârstnici
Nu este nevoie să modificați doza.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea MicardisPlus la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Comprimatele MicardisPlus sunt pentru administrare orală, o dată pe zi, și trebuie administrate cu lichid, cu sau fără alimente.
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Comprimatele MicardisPlus trebuie păstrate în blister sigilat datorită caracteristicilor lor higroscopice. Acestea trebuie scoase din blister chiar înainte de administrare (vezi pct. 6.6).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Hipersensibilitate la alte substanțe derivate din sulfonamidă (hidroclorotiazida este o substanță derivată din sulfonamidă).
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Colestază și obstrucții biliare.
• Insuficiență hepatică severă.
• Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• Hipokaliemie refractară, hipercalcemie.
Utilizarea concomitentă a MicardisPlus cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Sarcina
Terapia antagonistă a receptorilor angiotensinei II (AIIRA) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Un tratament antihipertensiv alternativ cu un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Insuficiență hepatică
MicardisPlus nu trebuie administrat pacienților cu colestază, obstrucție biliară sau insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3), deoarece telmisartanul este eliminat în principal pe cale biliară. La acești pacienți este de așteptat o eliminare hepatică redusă a telmisartanului.
În plus, MicardisPlus trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece modificările minore ale echilibrului fluidelor sau electrolitelor pot provoca comă hepatică. Nu există experiență clinică de utilizare a MicardisPlus la pacienții cu insuficiență hepatică.
Hipertensiune renovasculară
La pacienții cu stenoză de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră renală aferentă unui singur rinichi care funcționează, tratați cu un medicament care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală.
Insuficiență renală și transplant renal
MicardisPlus nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul seric al creatininei de potasiu, creatinină și acid uric. Azotaemia asociată diureticelor asociate tiazidelor poate apărea la pacienții cu insuficiență renală.
Hipovolemie intravasculară
La pacienții cu hipovolemie și / sau depleție de sodiu cauzată de doze mari de diuretice, diete cu restricție de sare, diaree sau vărsături, poate apărea hipotensiune simptomatică, mai ales după prima doză. Depleția de sodiu și / sau hipovolemia trebuie corectate înainte de a începe tratamentul cu MicardisPlus.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Alte afecțiuni legate de stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron
La pacienții a căror tonus vascular și funcție renală depind în primul rând de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau cu boli de rinichi, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu medicamente care afectează acest sistem are au fost asociate cu hipotensiune arterială acută, azotaemie, oligurie sau, rareori, cu insuficiență renală acută (vezi pct. 4.8).
Aldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund, în general, la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea MicardisPlus nu este recomandată.
Stenoza valvei aortice și mitrale, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, se recomandă precauție deosebită la pacienții care suferă de stenoză valvulară aortică sau mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.
Efecte asupra metabolismului și asupra sistemului endocrin
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză, în timp ce hipoglicemia poate apărea la pacienții diabetici care primesc insulină sau terapie antidiabetică și sunt tratați cu telmisartan. Prin urmare, monitorizarea glucozei trebuie luată în considerare la acești pacienți; poate fi necesară ajustarea dozei de insulină sau agenți antidiabetici, acolo unde este indicat.În timpul tratamentului cu tiazide, diabetul zaharat latent poate deveni manifest.
O creștere a nivelului de colesterol și trigliceride a fost asociată cu terapia diuretică tiazidică; cu toate acestea, la doza de 12,5 mg conținută în MicardisPlus, au fost raportate efecte minime sau deloc.
La unii pacienți tratați cu tiazide pot apărea hiperuricemie sau manifestări gutoase.
Dezechilibru electrolitic
Monitorizarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate, ca la toți pacienții care urmează tratament cu diuretice.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru de lichide sau electroliți (inclusiv hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață sau vărsături (vezi pct. 4.8).
- Hipokaliemie
Deși hipokaliemia se poate dezvolta odată cu utilizarea diureticelor tiazidice, terapia concomitentă cu telmisartan poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză abundentă, la pacienții cu aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții tratați concomitent cu corticosteroizi sau hormon adrenocorticotrop (ACTH) (vezi pct. 4.5).
- Hiperpotasemie
Dimpotrivă, datorită antagonismului receptorilor de angiotensină II (AT1) de către telmisartanul conținut în MicardisPlus, poate apărea hiperkaliemie. Deși hiperkaliemia semnificativă clinic asociată cu utilizarea MicardisPlus nu a fost documentată, factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală și / sau insuficiența cardiacă și diabetul zaharat. cu precauție concomitent cu MicardisPlus (vezi pct. 4.5).
- Hiponatremie și alcaloză hipocloremică
Nu există dovezi că MicardisPlus reduce sau previne hiponatraemia indusă de diuretice.
Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament.
- Hipercalcemie
Diureticele tiazidice pot reduce excreția urinară a calciului și pot provoca, în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului, o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric. Hipercalcemia marcată poate fi indicativă a hiperparatiroidismului latent. Administrarea diureticelor tiazidice trebuie întreruptă înainte de efectuarea testelor funcției paratiroide.
- Hipomagneziemie
S-a demonstrat că diureticele tiazidice cresc excreția urinară de magneziu rezultând hipomagneziemie (vezi pct. 4.5).
Sorbitol și lactoză monohidrat
Acest medicament conține lactoză monohidrat și sorbitol. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză și / sau galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Diferențe etnice
La fel ca toți ceilalți antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, telmisartanul este aparent mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții de culoare neagră decât la pacienții de culoare albă, posibil datorită unei prevalențe mai mari a nivelurilor scăzute de renină în populația hipertensivă.
Alte
Ca și în cazul oricărui agent antihipertensiv, o scădere excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu boli cardiace ischemice sau boli cardiovasculare ischemice ar putea provoca infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
General
Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente anterioare de alergie sau astm bronșic, dar sunt mai susceptibile să apară la pacienții cu un astfel de istoric.
Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție de fotosensibilitate în timpul tratamentului, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă se consideră necesară re-administrarea diureticului, se recomandă protejarea zonelor expuse la lumina soarelui sau razele UVA artificiale.
Miopie acută și glaucom cu unghi închis
Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, poate provoca o reacție idiosincrazică, rezultând miopie tranzitorie acută și glaucom acut cu unghi îngust. Simptomele includ apariția acută a scăderii acuității vizuale sau a durerii oculare și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la începerea medicamentului. Unghi acut netratat. -glaucomul de închidere poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentul primar este „oprirea hidroclorotiazidei cât mai repede posibil. Este posibil să fie necesară luarea în considerare a tratamentelor. imediat medical sau chirurgical dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată Factorii de risc pentru dezvoltarea glaucomului cu unghi închis acut pot includ antecedente de alergie la sulfonamidă sau penicilină.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice de litiu în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei). De asemenea, au fost raportate cazuri rare cu antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (inclusiv MicardisPlus). Administrarea concomitentă de litiu și MicardisPlus nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Dacă o astfel de administrare concomitentă este cu adevărat necesară, se recomandă o monitorizare atentă. în timpul utilizării concomitente a celor două medicamente.
Medicamente asociate cu pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, alte diuretice care nu economisesc potasiu, laxative, corticosteroizi, ACTH, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G sodică, acid salicilic și derivați)
Dacă aceste substanțe trebuie prescrise împreună cu asocierea hidroclorotiazidă-telmisartan, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu.Aceste medicamente pot potența efectul hidroclorotiazidei asupra potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Medicamente care pot crește nivelul de potasiu sau pot induce hiperkaliemie (de exemplu, inhibitori ai ECA, diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu, ciclosporină sau alte medicamente precum heparina de sodiu)
Dacă aceste medicamente trebuie prescrise împreună cu combinația hidroclorotiazidă-telmisartan, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu. Pe baza experienței acumulate cu utilizarea altor medicamente care inhibă sistemul renină-angiotensină, utilizarea concomitentă a acestor medicamente produsele pot induce o creștere a potasiului seric și, prin urmare, nu este recomandat (vezi pct. 4.4).
Medicamente afectate de modificări ale potasiului seric
Monitorizarea periodică a potasiului seric și a ECG este recomandată atunci când MicardisPlus se administrează cu aceste medicamente afectate de anomalii ale potasiului seric (de exemplu glicozide digitalice, antiaritmice) și următoarele torsade de vârfuri care induc medicamente (care includ unele antiaritmice), hipokaliemia fiind un factor predispozant la torsade de pointes.
- antiaritmice de clasa Ia (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă)
- antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă)
- unele antipsihotice (de exemplu, tioridazină, clorpromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amisulpridă, tiapridă, pimozidă, haloperidol, droperidol)
- altele (de exemplu bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină IV, alofantrin, mizolastină, pentamidină, sparfloxacină, terfenadină, vincamină IV).
Glicozide digitale
Hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazide favorizează apariția aritmiei cardiace indusă de digitală (vezi pct. 4.4).
Digoxină
Când telmisartanul a fost administrat concomitent cu digoxină, s-au observat creșteri medii ale concentrației plasmatice maxime (49%) și ale concentrației minime (20%) de digoxină. Dacă tratamentul cu telmisartan este inițiat, modificat și întrerupt, nivelurile de digoxină trebuie monitorizate pentru a le menține în intervalul terapeutic.
Alți agenți antihipertensivi
Telmisartanul poate spori efectul hipotensor al altor agenți antihipertensivi.
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Medicamente antidiabetice (agenți orali și insulină)
Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentelor antidiabetice (vezi pct. 4.4).
Metformin
Metformina trebuie utilizată cu precauție: risc de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală funcțională legată de hidroclorotiazidă.
Rășini de colestiramină și colestipol
Absorbția hidroclorotiazidei este redusă în prezența rășinilor schimbătoare anionice.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
AINS (de exemplu acid acetilsalicilic în doze antiinflamatoare, inhibitori COX-2 și AINS neselective) pot reduce efectele diuretice, natriuretice și antihipertensive ale diureticelor tiazidice și efectele antihipertensive ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II.
La unii pacienți cu insuficiență renală (cum ar fi pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu insuficiență renală), administrarea concomitentă de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II și agenți care inhibă ciclooxigenaza poate duce la deteriorarea suplimentară a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută care este de obicei reversibilă. Prin urmare, administrarea concomitentă trebuie efectuată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea tratamentului concomitent și ulterior periodic.
Într-un studiu, administrarea concomitentă de telmisartan și ramipril a dus la o creștere de până la 2,5 ori a ramiprilului și ramiprilatului AUC0-24 și Cmax. Relevanța clinică a acestei observații este necunoscută.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină)
Efectul aminelor presoare poate fi redus.
Relaxante musculare nedepolarizante (de ex. Tubocurarină)
Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante poate fi sporit de hidroclorotiazidă.
Medicamente utilizate în tratamentul gutei (cum ar fi probenecid, sulfinpirazona și alopurinol)
Poate fi necesară ajustarea dozelor medicamentelor uricosurice, deoarece hidroclorotiazida poate crește nivelul seric al acidului uric. Poate fi necesară o creștere a dozei de probenecid sau sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de tiazidă poate crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la toate "alopurinolul.
Săruri de calciu
Diureticele tiazidice pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice de calciu prin reducerea excreției sale.
Beta-blocante și diazoxid
Efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și diazoxidului poate fi îmbunătățit de tiazide.
Agenți anticolinergici (de exemplu, atropină, biperiden) poate crește biodisponibilitatea diureticelor tiazidice prin reducerea motilității gastro-intestinale și a ratei de golire a stomacului.
Amantadina
Tiazidele pot crește riscul de efecte secundare cauzate de amantadină.
Agenți citotoxici (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat)
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice și pot spori efectul lor mielosupresiv.
Pe baza caracteristicilor lor farmacologice, se poate aștepta ca următoarele medicamente să potențeze efectele hipotensive ale tuturor medicamentelor antihipertensive, inclusiv telmisartan: baclofen, amifostină.
În plus, hipotensiunea ortostatică poate fi agravată de alcool, barbiturice, narcotice sau antidepresive.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Nu există date suficiente despre utilizarea MicardisPlus la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate privind riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Un tratament antihipertensiv alternativ ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei. (A se vedea punctul 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Experiența cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii este limitată, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente. Hidroclorotiazida traversează placenta. Având în vedere mecanismul farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru poate compromite perfuzia feto-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale precum icter, tulburări ale echilibrului electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu se poate utiliza alt tratament.
Timp de hrănire
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea MicardisPlus în timpul alăptării, MicardisPlus nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați nou-născuții și prematurii.
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici.Tiazidele cu doze mari, care provoacă diureză intensă, pot inhiba producția de lapte. Nu este recomandată utilizarea MicardisPlus în timpul alăptării. Dacă MicardisPlus este utilizat în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai scăzute posibil.
Fertilitate
În studiile preclinice, nu s-a observat niciun efect al telmisartanului și hidroclorotiazidei asupra fertilității masculine și feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie luat în considerare faptul că somnolența și amețelile pot apărea ocazional la terapia antihipertensivă, cum ar fi MicardisPlus.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cea mai frecvent raportată reacție adversă este amețeala. Angioedem sever (≥1 / 10.000,
Incidența generală a reacțiilor adverse raportate cu MicardisPlus a fost comparabilă cu cea raportată numai cu telmisartan în studiile controlate randomizate care au implicat 1.471 de pacienți randomizați pentru a primi telmisartan și hidroclorotiazidă sau telmisartan în monoterapie. Nu a fost stabilită o relație între reacții. Evenimente adverse și doză și sex , vârsta sau rasa pacienților.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Reacțiile adverse raportate în toate studiile clinice și care apar mai frecvent (p ≤ 0,05) cu telmisartan și hidroclorotiazidă decât cu placebo sunt enumerate mai jos, în funcție de clasa pe sisteme și organe. În timpul tratamentului cu MicardisPlus pot apărea reacții adverse cunoscute pentru oricare dintre componentele individuale, care nu au fost observate în studiile clinice.
Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de frecvență folosind următoarea convenție:
foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
1: pe baza experienței post-marketing
2: Pentru mai multe descrieri, a se vedea subsecțiunea „Descrierea reacțiilor adverse selectate'
Aflați mai multe despre componentele individuale
Reacțiile adverse raportate anterior pentru oricare dintre componentele individuale pot fi reacții adverse potențiale asociate cu MicardisPlus, chiar dacă nu au fost observate în studiile clinice cu acest produs.
Telmisartan:
Reacțiile adverse au apărut cu o frecvență similară la pacienții tratați cu telmisartan și cei tratați cu placebo.
Incidența generală a reacțiilor adverse raportate cu telmisartan (41,4%) a fost de obicei comparabilă cu cea raportată la placebo (43,9%) în studiile controlate. Următoarele reacții adverse au fost colectate din toate studiile clinice la pacienții tratați cu telmisartan pentru hipertensiune arterială sau la pacienții cu vârsta de cel puțin 50 de ani cu risc crescut de evenimente cardiovasculare.
sup3;: Pentru descrieri suplimentare, consultați subsecțiunea "Descrierea reacțiilor adverse selectate'
Hidroclorotiazidă:
Hidroclorotiazida poate provoca sau exacerba hipovolemia care poate duce la dezechilibru electrolitic (vezi pct. 4.4).
Reacțiile adverse de frecvență necunoscută raportate cu utilizarea hidroclorotiazidei în monoterapie includ:
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Insuficiență hepatică / tulburări hepatice
Majoritatea cazurilor după punerea pe piață a disfuncției hepatice / tulburări hepatice cu telmisartan au apărut la pacienții japonezi. Pacienții japonezi sunt mai predispuși să experimenteze aceste reacții adverse.
Septicemie
O „incidență crescută a sepsisului cu telmisartan comparativ cu placebo” a fost observată în studiul PRoFESS. Evenimentul poate fi un rezultat aleator sau poate fi legat de un mecanism necunoscut în prezent (vezi pct. 5.1).
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri de boală pulmonară interstițială după punerea pe piață în asociere temporală cu administrarea de telmisartan, însă nu a fost stabilită o relație de cauzalitate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Există informații limitate disponibile cu privire la supradozajul cu telmisartan la om. Cantitatea de hidroclorotiazidă care este eliminată prin hemodializă nu a fost stabilită.
Simptome
Cele mai proeminente manifestări legate de supradozajul cu telmisartan au fost hipotensiunea și tahicardia; De asemenea, au fost raportate bradicardie, amețeli, vărsături, creșterea creatininei serice și insuficiență renală acută. Supradozajul cu hidroclorotiazidă este asociat cu epuizarea electroliților (hipokaliemie și hipocloremie) și hipovolemie cauzată de diureză excesivă. Cele mai frecvente semne și simptome ale supradozajului sunt greața și somnolența. Hipokaliemia poate induce spasm muscular și / sau accentuarea aritmiilor cardiace. glicozide sau unele medicamente antiaritmice.
Tratament
Telmisartanul nu este eliminat prin hemodializă. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Tratamentul depinde de timpul de la ingestie și de severitatea simptomelor. Măsurile sugerate includ inducerea emezei și / sau spălării gastrice. Cărbunele activat poate fi util în tratamentul supradozajului. Nivelul serului de electroliți și creatinină trebuie verificat frecvent. În caz de hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal, iar sărurile și lichidele trebuie completate rapid.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II și diuretice, codul ATC: C09DA07.
MicardisPlus este o „combinație a unui antagonist al receptorilor de angiotensină II, telmisartan și un diuretic tiazidic,„ hidroclorotiazidă. singur. MicardisPlus, administrat o dată pe zi la doza terapeutică, produce o reducere eficientă și treptată a tensiunii arteriale.
Telmisartanul este un antagonist specific al receptorului angiotensinei II subtip 1 (AT1) eficient oral. Telmisartanul deplasează angiotensina II cu o „afinitate ridicată” de la locul său de legare la receptorul AT1 subtip, responsabil pentru efectele cunoscute ale „angiotensinei II. Telmisartanul nu prezintă activitate agonistă parțială pentru receptorul AT1. Telmisartanul se leagă selectiv de receptorul AT1. Această legătură este de lungă durată.Telmisartanul nu prezintă afinitate pentru alți receptori, inclusiv AT2 și alți receptori AT mai puțin caracterizați. Nu se cunoaște rolul funcțional al acestor receptori și nici efectul eventualei supraestimulare a acestora de către angiotensina II, ale cărui niveluri sunt crescute de la telmisartan. scăderea nivelului plasmatic de aldosteron. Telmisartanul nu inhibă renina plasmatică umană sau nu blochează canalele ionice. Telmisartanul nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei (kininaza II), care, de asemenea, se degradează. Prin urmare, nu este de așteptat potențarea evenimentelor adverse mediate de bradikinină.
O doză de 80 mg de telmisartan administrată voluntarilor sănătoși are ca rezultat „inhibarea aproape completă a creșterii tensiunii arteriale„ indusă de angiotensina II ”. Efectul inhibitor durează 24 de ore și este încă măsurabil până la 48 de ore.
Activitatea antihipertensivă începe să se manifeste în decurs de 3 ore de la administrarea primei doze de telmisartan. Reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează în general la 4-8 săptămâni după începerea tratamentului și se menține în timpul terapiei de lungă durată. Efectul antihipertensiv continuă în mod constant timp de 24 de ore după administrare și include ultimele 4 ore înainte de următoarea administrare, după cum se demonstrează prin măsurători continue ale tensiunii arteriale de 24 de ore. Acest lucru este confirmat de măsurători efectuate în momentul efectului maxim și imediat înainte. (raportul depresiune-vârf a fost în mod constant peste 80% după dozele de 40 sau 80 mg telmisartan în studiile clinice controlate cu placebo).
La pacienții hipertensivi, telmisartanul reduce atât tensiunea arterială sistolică, cât și cea diastolică, fără a afecta frecvența cardiacă. Eficacitatea antihipertensivă a telmisartanului este comparabilă cu cea a medicamentelor reprezentative pentru alte clase de agenți antihipertensivi (așa cum s-a demonstrat în studiile clinice care compară telmisartanul cu amlodipină, atenolol, enalapril, hidroclorotiazidă și lisinopril).
După întreruperea bruscă a tratamentului cu telmisartan, tensiunea arterială revine treptat la valorile pre-tratament pe o perioadă de câteva zile, fără efect aparent de revenire.
Incidența tusei uscate a fost semnificativ mai mică la pacienții tratați cu telmisartan decât la cei tratați cu inhibitori ai ECA în studiile clinice care au comparat direct cele două medicamente.
Prevenirea cardiovasculară
ONTARGET (în curs de desfășurare a telmisartanului singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) a comparat efectele telmisartanului, ramiprilului și combinației de telmisartan și ramipril asupra rezultatelor cardiovasculare la 25.620 pacienți cu vârsta de cel puțin 55 de ani cu antecedente de boli coronariene, accident vascular cerebral, TIA , boală arterială periferică sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de afectare a organelor țintă (de exemplu retinopatie, hipertrofie ventriculară stângă, macro- sau microalbuminurie), reprezentând o populație cu risc de evenimente cardiovasculare.
Pacienții au fost randomizați la unul dintre următoarele trei grupuri de tratament: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) sau combinația de telmisartan 80 mg și ramipril 10 mg (n = 8502) și au urmat pentru o medie perioada de observare de 4,5 ani.
Telmisartanul a demonstrat o eficacitate similară cu cea a ramiprilului în reducerea obiectivului compozit primar al morții cardiovasculare, infarctului miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă. Incidența obiectivului primar a fost similară în grupurile cu telmisartan (16,7%) și ramipril (16,5%). Raportul de risc pentru telmisartan versus ramipril a fost de 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (non-inferioritate) = 0,0019 cu o marjă de 1,13). Incidența mortalității pentru toate cauzele a fost de 11,6% și 11,8% la pacienții tratați cu telmisartan și, respectiv, ramipril.
Telmisartanul s-a dovedit a fi la fel de eficient ca ramiprilul în obiectivul secundar predeterminat de deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal și accident vascular cerebral non-fatal [0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08), p (non-inferioritate) = 0,0004] , obiectiv principal în studiul de referință HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Evaluation Study), care a evaluat efectul ramiprilului versus placebo.
TRANSCEND pacienții intoleranți la ACE-I randomizați cu criterii de incluziune similare cu ONTARGET pentru a primi fie telmisartan 80 mg (n = 2954), fie placebo (n = 2972), ambele administrate pe lângă terapia standard. Durata medie de urmărire a fost de 4 ani și 8 luni. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în incidența obiectivului primar compozit (moarte cardiovasculară, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă) [15,7% în grupul cu telmisartan și 17,0% în grupul placebo cu un raport de pericol de 0,92 (IÎ 95% 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. A existat un beneficiu al telmisartanului față de placebo în punctul final compozit secundar predeterminat de deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal și accident vascular cerebral non-fatal [0,87 (IÎ 95% 0,76-1,00, p = 0,048) Nu au existat dovezi ale beneficiului privind mortalitatea cardiovasculară (raport de risc 1,03, IÎ 95% 0,85 - 1,24).
Tuse și angioedem au fost raportate mai rar la pacienții tratați cu telmisartan decât la pacienții tratați cu ramipril, în timp ce hipotensiunea arterială a fost raportată mai frecvent cu telmisartan.
Combinația dintre telmisartan și ramipril nu a adus niciun beneficiu față de ramipril sau telmisartan numai. În plus, a existat o incidență semnificativ mai mare de hiperkaliemie, insuficiență renală, hipotensiune arterială și sincopă în brațul combinat. Prin urmare, utilizarea unei combinații de telmisartan și ramipril nu este recomandată la această populație de pacienți.
În studiul „Regimul de prevenire pentru evitarea eficientă a celui de-al doilea accident vascular cerebral” (PRoFESS) la pacienții cu vârsta de cel puțin 50 de ani care au avut recent un accident vascular cerebral, s-a observat o „incidență crescută a sepsisului cu telmisartan comparativ cu placebo, 0,70% față de 0,49% [RR 1,43 (Interval de încredere 95% 1,00 - 2,06)]; incidența cazurilor letale de sepsis a fost crescută la pacienții tratați cu telmisartan (0,33%) comparativ cu pacienții tratați cu placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% interval de încredere 1,14 - 3,76 )]. Incidența crescută a sepsisului observată în asociere cu utilizarea telmisartanului poate fi un rezultat aleatoriu sau legată de un mecanism necunoscut în prezent.
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. Pentru informații mai detaliate, consultați mai sus la „Prevenirea cardiovasculară”.
VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost ambele mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul prin care diureticele tiazidice își exercită efectul antihipertensiv nu este pe deplin înțeles. Diureticele tiazidice afectează reabsorbția electroliților la nivelul mecanismelor tubulilor renali, crescând direct excreția de sodiu și clor în cantități egale. Efectul diuretic al hidroclorotiazidei reduce volumul plasmatic, crește activitatea reninei plasmatice, crește secreția de aldosteron, cu creșterea în consecință a potasiului urinar și pierderea de bicarbonat și reduce potasiul seric. Probabil prin blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, administrarea concomitentă de telmisartan tinde să echilibreze pierderea de potasiu asociată cu aceste diuretice. Efectul diuretic al hidroclorotiazidei apare în decurs de 2 ore, atinge maximul în aproximativ 4 ore, în timp ce acțiunea persistă aproximativ 6-12 ore.
Studiile epidemiologice au arătat că tratamentul pe termen lung cu hidroclorotiazidă reduce riscul de mortalitate și morbiditate cardiovasculară.
Efectele combinației fixe telmisartan / hidroclorotiazidă asupra mortalității și morbidității cardiovasculare sunt în prezent necunoscute.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă și telmisartan nu are niciun efect asupra farmacocineticii ambelor substanțe la subiecții sănătoși.
Absorbţie
Telmisartan: Concentrațiile maxime de telmisartan sunt atinse în 0,5-1,5 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a dozelor de telmisartan de 40 mg și 160 mg este de 42%, respectiv 58%. Alimentele reduc ușor biodisponibilitatea telmisartanului, cu o reducere a zonei sub curba concentrației plasmatice / timp (ASC) variind de la 6% cu o doză de 40 mg la aproximativ 19% cu o doză de 160 mg. concentrațiile plasmatice sunt similare indiferent dacă telmisartanul este administrat pe stomacul gol sau cu o masă. Scăderea ușoară a ASC nu este de așteptat să provoace o reducere a eficacității terapeutice. Farmacocinetica telmisartanului administrat oral nu este liniară pentru doze cuprinse între 20 și 160 mg cu creșteri ale concentrațiilor plasmatice (Cmax și ASC) mai mari decât proporționalitatea cu creșterea dozei. Doza repetată de telmisartan nu se acumulează semnificativ în plasmă.
Hidroclorotiazidă: După administrarea orală a MicardisPlus, concentrațiile maxime de hidroclorotiazidă sunt atinse în aproximativ 1,0-3,0 ore. Pe baza excreției renale cumulative a hidroclorotiazidei, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60%.
Distribuție
Telmisartanul se leagă puternic de proteinele plasmatice (> 99,5%), în special de albumină și de glicoproteina acidă alfa-1. Volumul aparent de distribuție pentru telmisartan este de aproximativ 500 l, indicativ pentru legarea ulterioară a țesuturilor.
Hidroclorotiazida este legată în proporție de 68% de proteinele plasmatice și volumul său aparent de distribuție este de 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformare
Telmisartanul este metabolizat prin conjugare pentru a forma un acilglucuronid inactiv farmacologic. Compusul glucuronid de bază este singurul metabolit identificat la om. După o doză unică de telmisartan marcat cu 14C, glucuronidul reprezintă aproximativ 11% din radioactivitatea măsurată în plasmă. Izoenzimele citocromului P450 nu sunt implicate în metabolismul telmisartanului.
Hidroclorotiazida nu este metabolizată la om.
Eliminare
Telmisartan: După administrarea orală și intravenoasă a telmisartanului marcat cu 14C, majoritatea dozei administrate (> 97%) a fost eliminată în fecale prin excreție biliară. Doar cantități mici au fost găsite în urină. Clearance-ul plasmatic total al telmisartanului după administrarea orală este> 1.500 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost> 20 de ore.
Hidroclorotiazida este excretată aproape complet neschimbată în urină. Aproximativ 60% din doza orală este eliminată în 48 de ore. Clearance-ul renal este de aproximativ 250-300 ml / min. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al hidroclorotiazidei este de 10-15 ore.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Farmacocinetica telmisartanului nu diferă la pacienții vârstnici comparativ cu cei cu vârsta sub 65 de ani.
Sex
Concentrațiile plasmatice ale telmisartanului sunt în general de 2 până la 3 ori mai mari la femei decât la bărbați. Cu toate acestea, în studiile clinice la femei nu s-au găsit creșteri semnificative ale răspunsului la tratament sau incidența hipotensiunii ortostatice. Nu a fost necesară ajustarea dozelor. Concentrațiile plasmatice de hidroclorotiazidă tind să fie mai mari la femei decât la bărbați. Acest lucru nu este considerat a fi de importanță clinică.
Disfuncție renală
Excreția renală nu contribuie la eliminarea telmisartanului. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală, pe baza experienței limitate la pacienții cu disfuncție renală ușoară până la moderată (clearance al creatininei de 30-60 ml / min, în medie aproximativ 50 ml / min). Telmisartanul nu este eliminat din sânge prin hemodializă.Rata de eliminare a hidroclorotiazidei este redusă la pacienții cu insuficiență renală. Într-un studiu efectuat la pacienți cu un clearance mediu al creatininei de 90 ml / min, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a hidroclorotiazidei a fost crescut. La pacienții funcționali anefri, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 34 de ore.
Disfuncții hepatice
O creștere a biodisponibilității absolute până la aproape 100% a fost observată în studiile farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu variază la pacienții cu disfuncție hepatică.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile preclinice de siguranță efectuate cu administrarea concomitentă de telmisartan și hidroclorotiazidă la șobolani și câini normotensivi, dozele astfel încât să se determine o expunere comparabilă cu cea a intervalului de doze care trebuie utilizate în terapia clinică nu au dezvăluit date suplimentare care nu au fost deja Nu s-au constatat rezultate toxicologice semnificative pentru uz terapeutic la om.
Datele toxicologice cunoscute și în studiile preclinice efectuate cu inhibitori ai ECA și antagoniști ai angiotensinei II au fost: o reducere a parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit), modificări ale hemodinamiei renale (creșterea azotemiei și creatininemiei), creșterea activității reninei, hipertrofie / hiperplazie renală celule juxtaglomerulare și leziuni ale mucoasei gastrice. Leziunile gastrice ar putea fi prevenite / îmbunătățite prin administrarea de suplimente saline orale și gruparea mai multor animale pe cușcă. La câine s-a observat dilatarea și atrofia tubului renal. că aceste rezultate se datorează activității farmacologice a telmisartanului.
Nu s-au observat dovezi clare ale unui efect teratogen, cu toate acestea au fost observate efecte asupra dezvoltării postnatale a descendenților, cum ar fi greutatea corporală mai mică și întârzierea deschiderii ochilor la doze toxice de telmisartan.
Cu telmisartan nu au existat dovezi de mutageneză, nici de activitate clastogenă relevantă în studiile in vitro, nici de carcinogenitate la șobolani și șoareci. Studiile efectuate cu hidroclorotiazidă au arătat dovezi echivoce ale efectelor genotoxice sau cancerigene în unele modele experimentale. Cu toate acestea, experiența extinsă la om cu utilizarea hidroclorotiazidei nu a demonstrat existența unei corelații între utilizarea acesteia și creșterea neoplasmelor.
Pentru potențialul fetotoxic al combinației telmisartan / hidroclorotiazidă, vezi pct. 4.6.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Amidon de porumb
Meglumină
Celuloză microcristalină
Povidonă (K25)
Oxid de fier roșu (E172)
Hidroxid de sodiu
Amidon carboximetil de sodiu (tip A)
Sorbitol (E420).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită temperaturi speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din aluminiu / aluminiu (PA / Al / PVC / Al sau PA / PA / Al / PVC / Al). Un blister conține 7 sau 10 comprimate.
Ambalare:
- Blistere cu 14, 28, 56, 84 sau 98 comprimate sau
- Blister divizibil cu doză unitară cu 28 x 1, 30 x 1 sau 90 x 1 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
MicardisPlus trebuie păstrat în blister sigilat datorită caracteristicilor higroscopice ale comprimatelor. Comprimatele trebuie scoase din blister chiar înainte de administrare.
Ocazional s-a observat că stratul exterior al blisterului se poate separa de stratul interior dintre alveole. Dacă se întâmplă acest lucru, nu trebuie luate măsuri de precauție.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Germania
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU / 1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 19 aprilie 2002
Data celei mai recente reînnoiri: 19 aprilie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2014
.jpg)
.jpg)
