Ingrediente active: Anidulafungin
ECALTA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Indicații De ce se utilizează Ecalta? Pentru ce este?
ECALTA conține substanța activă anidulafungină și este utilizat la adulți pentru tratarea unui tip de infecție fungică a sângelui sau a altor organe interne numită candidoză invazivă. Infecția este cauzată de celulele unui tip de ciupercă (drojdie) numită Candida.
ECALTA aparține unui grup de medicamente numite echinocandine. Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice severe.
ECALTA previne dezvoltarea normală a pereților celulari fungici. În prezența ECALTA, celulele fungice au pereți celulari incompleti sau defecți și acest lucru le face fragile sau incapabile să crească.
Contraindicații Când Ecalta nu trebuie utilizat
Nu utilizați ECALTA:
- dacă sunteți alergic la anidulafungină, alte echinocandine (de exemplu CANCIDAS) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Ecalta
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza ECALTA. Medicul dumneavoastră poate decide să monitorizeze
- funcționarea ficatului mai atent dacă aveți probleme hepatice în timpul tratamentului.
- dacă vi se administrează anestezice în timpul tratamentului cu ECALTA.
Copii
ECALTA nu trebuie administrat pacienților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Ecalta
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Nu începeți să luați niciun alt medicament sau nu încetați să le utilizați fără aprobarea medicului sau farmacistului.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Efectul ECALTA la femeile gravide nu este cunoscut, prin urmare, utilizarea ECALTA nu este recomandată în timpul sarcinii. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă adecvată de contracepție. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu ECALTA.
Efectul ECALTA la femeile care alăptează nu este cunoscut. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de utilizare.
ECALTA în timpul alăptării. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
ECALTA conține fructoză
Acest medicament conține fructoză (un tip de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a utiliza acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Ecalta: Doze
ECALTA va fi întotdeauna pregătit și administrat de un medic sau un profesionist din domeniul sănătății (veți găsi mai multe informații despre metoda de preparare a acestui medicament la sfârșitul prospectului în secțiunea dedicată medicilor și profesioniștilor din domeniul sănătății).
Tratamentul începe cu 200 mg în prima zi (doza de încărcare). Aceasta va fi urmată de o doză zilnică de 100 mg (doza de întreținere).
ECALTA vi se administrează o dată pe zi prin perfuzie lentă (picurare) într-o venă. Acest lucru va dura cel puțin 1,5 ore pentru doza de întreținere și 3 ore pentru doza de încărcare.
Medicul dumneavoastră va stabili durata tratamentului și cantitatea de ECALTA pe care o veți primi în fiecare zi și vă va verifica răspunsul la tratament și starea dumneavoastră.
În general, tratamentul trebuie să continue timp de cel puțin 14 zile de la ultima zi când Candida a fost detectată în sânge.
Dacă uitați să utilizați ECALTA
Deoarece acest medicament vi se va administra sub supraveghere medicală atentă, este puțin probabil ca o doză să fie omisă. Cu toate acestea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă credeți că a fost omisă o doză.
Nu trebuie să vi se administreze o doză dublă de către medicul dumneavoastră.
Dacă încetați să luați ECALTA
Dacă medicul dumneavoastră încetează să utilizeze ECALTA, nu ar trebui să existe niciun efect.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie un alt medicament după tratamentul cu ECALTA pentru a continua tratamentul infecției fungice sau pentru a preveni revenirea acesteia.
Dacă simptomele inițiale ale infecției se repetă, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Reconstituire
Fiecare flacon trebuie reconstituit în condiții aseptice cu 30 ml apă pentru preparate injectabile pentru a obține o concentrație de 3,33 mg / ml. Timpul de reconstituire poate dura până la 5 minute. După o diluție ulterioară, soluția trebuie aruncată dacă se identifică prezența particulelor sau decolorarea.
Soluția reconstituită poate fi păstrată până la 25 ° C timp de până la 24 de ore înainte de următoarea diluare.
Diluare și perfuzie
Conținutul flaconului reconstituit trebuie transferat în condiții aseptice într-o pungă (sau flacon) intravenos care conține clorură de sodiu pentru perfuzie 9 mg / ml (0,9%) sau glucoză pentru perfuzie 50 mg / ml (5%) pentru a obține o concentrație de anidulafungină egală cu 0,77 mg / ml. Tabelul de mai jos prezintă volumele necesare pentru fiecare doză.
Cerințe de diluare pentru administrarea ECALTA
A: Clorură de sodiu pentru perfuzie 9 mg / ml (0,9%) sau glucoză pentru perfuzie 50 mg / ml (5%)
B: Concentrația soluției perfuzabile este de 0,77 mg / mL Viteza de perfuzare nu trebuie să depășească 1,1 mg / min (echivalentă cu 1,4 mL / min atunci când este reconstituită și diluată conform instrucțiunilor).
Ori de câte ori soluția și recipientul o permit, medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual înainte de administrare pentru prezența particulelor sau a decolorării. Dacă se identifică prezența particulelor sau o decolorare, soluția trebuie aruncată.
Doar pentru o singură utilizare. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Ecalta
Dacă sunteți îngrijorat de faptul că vi s-a administrat mai mult ECALTA decât ar trebui, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau altui personal medical.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Ecalta
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Unele dintre aceste reacții adverse vor fi observate de către medicul dumneavoastră în timp ce acesta vă monitorizează răspunsul și starea.
Reacții alergice care pun viața în pericol, inclusiv dificultăți de respirație cu respirație șuierătoare sau agravarea erupțiilor preexistente, au fost raportate rar în timpul administrării ECALTA.
Reacții adverse grave - spuneți imediat medicului dumneavoastră sau altui profesionist din domeniul sănătății dacă aveți oricare dintre următoarele:
- Convulsii (convulsii)
- Roşeaţă
- Erupție cutanată, mâncărime
- Bufeuri
- Urticaria
- Contracția bruscă a mușchilor căilor respiratorii care poate provoca respirație șuierătoare sau tuse
- Dificultăți de respirație
Alte efecte secundare
Reacțiile adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) sunt:
- Niveluri scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie)
- Diaree
- Greaţă
Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) sunt:
- Convulsii (convulsii)
- Durere de cap
- A repetat
- Modificări ale testelor funcției hepatice
- Erupție cutanată, mâncărime
- Modificări ale testelor funcției renale
- Alterarea fluxului de bilă de la vezica biliară la intestin (colestază)
- Niveluri ridicate de zahăr din sânge
- Tensiune arterială crescută
- Tensiunea arterială scăzută
- Contracția bruscă a mușchilor căilor respiratorii care poate provoca respirație șuierătoare sau tuse
- Dificultăți de respirație
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) sunt:
- Tulburări de coagulare
- Roşeaţă
- Bufeuri
- Dureri de stomac
- Urticaria
- Durere la locul injectării
Efectele nedorite ale frecvenței necunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) sunt:
- Reacții alergice care pun viața în pericol
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare V. Prin raportarea reacțiilor adverse puteți ajuta. pentru a furniza mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Soluția reconstituită poate fi păstrată până la 25 ° C timp de până la 24 de ore. Soluția perfuzabilă poate fi păstrată la 25 ° C (temperatura camerei) timp de până la 48 de ore sau depozitată congelată timp de cel puțin 72 de ore și trebuie administrată la 25 ° C (temperatura camerei) în 48 de ore.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere.
Alte informații
Ce conține ECALTA
Ingredientul activ este anidulafungina. Fiecare flacon de pulbere conține 100 mg de anidulafungină
Celelalte componente sunt: fructoză, manitol, polisorbat 80, acid tartric, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului).
Cum arată ECALTA și conținutul ambalajului
ECALTA este disponibil sub formă de ambalaj care conține 1 flacon de 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Pulberea este albă până la aproape albă.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ECALTA 100 MG Pulbere pentru concentrat pentru soluție pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 100 mg de anidulafungină.
Soluția reconstituită conține 3,33 mg / ml de anidulafungină, iar soluția diluată conține 0,77 mg / ml de anidulafungină.
Excipient cu efecte cunoscute: fructoză 102,5 mg per flacon.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Liofilizat solid de culoare albă până la aproape albă.
Soluția reconstituită are un pH cuprins între 3,5 și 5,5.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul candidozei invazive la pacienții adulți (vezi pct. 4.4 și 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul ECALTA trebuie inițiat de un medic cu experiență în tratamentul infecțiilor fungice invazive. Probele de culturi fungice trebuie colectate înainte de inițierea terapiei. Terapia poate fi inițiată înainte ca rezultatele testelor de cultură să fie cunoscute și pot fi adaptate în mod corespunzător atunci când aceste rezultate devin disponibile.
Dozare
O singură doză de încărcare de 200 mg trebuie administrată în prima zi de tratament, urmată de 100 mg pe zi după aceea. Durata tratamentului trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic al pacientului. În general, terapia antifungică trebuie continuată cel puțin 14 zile după ultima cultură pozitivă.
Durată a tratamentului
Nu există date suficiente pentru a susține utilizarea dozei de 100 mg pentru o perioadă de tratament care depășește 35 de zile.
Pacienți cu insuficiență renală și hepatică
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu vreun grad de insuficiență renală, inclusiv la pacienții care fac dializă. ECALTA poate fi administrat indiferent de momentul efectuării dializei (vezi pct. 5.2).
Alte populații speciale de pacienți
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții adulți în funcție de sex, greutate, etnie, pozitivitate la HIV sau la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ECALTA la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.2, dar nu este posibil să se deducă schema recomandată.
Mod de administrare
Doar pentru administrare intravenoasă.
ECALTA trebuie reconstituit cu apă pentru preparate injectabile la o concentrație de 3,33 mg / ml și apoi diluat la o concentrație de 0,77 mg / ml. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Se recomandă administrarea ECALTA la o rată de perfuzie care nu depășește 1,1 mg / min (echivalentul a 1,4 ml / min când pulberea este reconstituită și diluată conform instrucțiunilor). Reacțiile asociate perfuziei sunt rare atunci când viteza de perfuzie a anidulafunginei nu depășește 1,1 mg / min (vezi pct. 4.4).
ECALTA nu trebuie administrat sub formă de bolus.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Hipersensibilitate la alte medicamente din clasa echinocandină.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
ECALTA nu a fost studiat la pacienții cu endocardită, osteomielită sau meningită din Candida.
Eficacitatea ECALTA a fost evaluată doar la un număr limitat de pacienți neutropenici (vezi pct. 5.1).
Efecte hepatice
O creștere a nivelului de enzime hepatice a fost observată la subiecții sănătoși și la pacienții tratați cu anidulafungină. S-au produs modificări hepatice semnificative clinic la unii pacienți cu afecțiuni medicale subiacente grave care sunt tratați cu mai multe medicamente concomitente împreună cu anidulafungină. Episoadele de disfuncție hepatică semnificativă, hepatită și insuficiență hepatică au fost mai puțin frecvente în studiile clinice. Pacienții cu creșteri ale enzimelor hepatice în timpul tratamentului cu anidulafungin trebuie monitorizați pentru o posibilă agravare a funcției hepatice și să evalueze raportul risc-beneficiu al continuării tratamentului cu anidulafungin.
Reacții anafilactice
Au fost raportate reacții anafilactice, inclusiv șoc, în timpul utilizării anidulafunginei. Dacă apar astfel de reacții, administrarea anidulafunginei trebuie întreruptă și trebuie aplicate terapii adecvate.
Reacții legate de perfuzie
Reacțiile adverse legate de perfuzie, inclusiv erupții cutanate, urticarie, înroșirea feței, prurit, dispnee, bronhospasm și hipotensiune arterială, au fost raportate în timpul tratamentului cu anidulafungină.
Într-un studiu non-clinic (la șobolani) a fost observată agravarea reacțiilor legate de perfuzie după administrarea concomitentă de anestezice (vezi pct. 5.3). Nu este cunoscută relevanța clinică a acestui efect. Cu toate acestea, este necesară prudență. agenți anestezici.
Conținut de fructoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Anidulafungina nu este un substrat, inductor sau inhibitor relevant al izoenzimelor citocromului P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Este important să subliniem că studiile în vitro nu exclud complet posibilitatea interacțiunilor in vivo.
Au fost efectuate studii de interacțiune cu anidulafungină și alte medicamente pentru care este probabilă administrarea concomitentă. Nu se recomandă ajustarea dozelor acestor medicamente sau ale anidulafunginei atunci când acesta din urmă este administrat cu ciclosporină, voriconazol și tacrolimus și nu se recomandă ajustarea dozei de anidulafungină atunci când se administrează împreună cu amfotericină B sau rifampicină.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea anidulafunginei la femeile gravide.
Au fost observate efecte ușoare asupra dezvoltării la iepurii tratați cu andidulafungin în timpul sarcinii în prezența toxicității materne (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea anidulafunginei în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Studiile la animale au arătat că anidulafungina este excretată în laptele matern. Nu se știe dacă anidulafungina este excretată în laptele matern uman. O decizie cu privire la continuarea / întreruperea alăptării sau a tratamentului cu anidulafungină trebuie luată luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu anidulafungină pentru mamă.
Fertilitate
Pentru anidulafungin, nu au fost observate efecte asupra fertilității în studiile efectuate la șobolani masculi și femele (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cincisprezece sute șaizeci și cinci de subiecți au fost tratați cu doze unice sau multiple de anidulafungină intravenoasă în studiile clinice: 1308 pacienți în studiile clinice de fază 2/3 (923 pacienți cu candidoză invazivă / candidoză, 355 pacienți cu candidoză orală / esofagiană, 30 pacienți cu aspergiloză invazivă) și 257 de pacienți în studiile de fază 1.
Profilul de siguranță al anidulafunginei se bazează pe 840 de pacienți cu candidemie invazivă / candidoză tratați cu doza zilnică recomandată de 100 mg în 9 studii. Inițial, în 3 studii (unul comparativ impotriva fluconazol, două non-comparative) 204 pacienți au fost examinați; durata medie a tratamentului intravenos la acești pacienți a fost de 13,5 zile (interval de la 1 la 38 de zile) și 119 pacienți au fost tratați cu anidulafungină timp de ≥ 14 zile. În alte 6 studii (două comparative impotriva caspofungină și patru non-comparative), au fost examinați 636 de pacienți, dintre care 53 neutropenici și 131 cu infecție tisulară profundă; durata medie a tratamentului intravenos la pacienții neutropenici și la pacienții cu infecție tisulară profundă în aceste studii a fost de 10,0 (intervalul 1 până la 42) și respectiv de 14,0 (intervalul 1 până la 42) zile. Reacțiile adverse au fost în general ușoare până la moderate ca severitate și rareori au dus la întreruperea tratamentului.
Reacțiile adverse legate de perfuzie au fost raportate în timpul tratamentului cu anidulafungină în studiile clinice, după cum este rezumat în Tabelul 1, cum ar fi: înroșirea feței, înroșirea feței, prurit, erupție cutanată și urticarie.
Reacții adverse tabelate
Tabelul de mai jos include reacțiile adverse pentru toate cauzele (termenii MedDRA) observate la 840 de subiecți tratați cu 100 mg anidulafungină cu frecvența corespunzătoare foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la
Tabelul 1. Tabelul reacțiilor adverse
* Vezi secțiunea 4.4.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Ca și în cazul oricărui supradozaj, trebuie utilizate măsurile generale de susținere necesare.
În caz de supradozaj, pot apărea reacțiile adverse enumerate la pct. 4.8.
În studiile clinice, o doză unică de 400 mg de anidulafungină a fost administrată din greșeală ca doză de încărcare. Nu au fost raportate reacții adverse. Nu a fost observată nicio toxicitate limitativă a dozei într-un studiu care a implicat 10 voluntari sănătoși. Administrat o doză de încărcare de 260 mg, urmată de 130 mg zilnic; 3 din 10 subiecți au raportat o creștere tranzitorie și asimptomatică a transaminazelor (≤ 3 x Limita normală superioară (LSN)).
ECALTA nu este dializabil.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice de uz sistemic, alte antifungice de uz sistemic.
Codul ATC: JO2AX06.
Mecanism de acțiune
Anidulafungina este o "echinocandină semisintetică, o lipopeptidă sintetizată dintr-un produs de fermentare a"Aspergillus nidulans.
Anidulafungina inhibă selectiv beta-D-glucan-sintaza, o enzimă care se găsește în celulele fungice, dar nu și în cele ale mamiferelor. Aceasta implică o „inhibare a formării beta-D-glucanului, o componentă esențială a peretelui celular fungic. Anidulafungina a demonstrat o„ activitate fungicidă împotriva Candida spp. și o „activitate împotriva zonelor de creștere activă a celulelor hifelor Aspergillus fumigatus.
Activități in vitro
Anidulafungin a arătat o „activitate in vitro către C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei Și C. tropicalis. Pentru relevanța clinică a acestor date, consultați „Eficacitate și siguranță clinică” Aspergillus fumigatus.
Izolatele cu mutații în regiunile punctului fierbinte ale genei țintă au fost asociate cu eșecuri clinice sau cu infecții fungice cu debut nou (descoperire). Tratamentul cu caspofungină este implicat în majoritatea cazurilor clinice. Cu toate acestea, în experimentele pe animale, aceste mutații conferă rezistență încrucișată tuturor celor trei echinocandine, astfel încât până la obținerea unei experiențe clinice suplimentare pe anidulafungină, aceste izolate sunt clasificate ca rezistente la echinocandine.
Activitatea in vitro de anidulafungin împotriva speciilor de Candida nu este uniformă. Mai exact, pentru C. parapsiloză CMI (concentrații minime inhibitoare) ale anidulafunginei sunt mai mari decât cele ale altor specii de Candida. „Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antimicrobiene (EUCAST) a definit o tehnică standardizată pentru testul de sensibilitate la anidulafungină a speciilor Candida precum și punctele de întrerupere interpretative respective.
Tabelul 2. Puncte de întrerupere EUCAST
1 C. parapsiloză are o „alterare intrinsecă a genei țintă, care este mecanismul probabil responsabil pentru MIC mai mari decât alte specii de Candida. În studiile clinice, rezultatul anidulafunginei cu C. parapsiloză cu toate acestea, utilizarea echinocandinelor în candidemie nu a fost statistic diferită de celelalte specii C. parapsiloză este posibil să nu fie considerată o terapie de primă alegere
2 EUCAST nu a determinat punctele de întrerupere care nu sunt legate de specie pentru Anidulafungin
Activități in vivo
Anidulafungina administrată parenteral a fost eficientă împotriva speciilor de Candida la modelele imunocompetente și imunocompromise de șoareci și iepuri. Tratamentul cu anidulafungin a prelungit rata de supraviețuire și, de asemenea, a redus povara Candida spp. în organul în cauză, când se determină la intervale cuprinse între 24 și 96 de ore de la ultimul tratament.
Infecțiile studiate la animalele de laborator au inclus infecția diseminată C. albicans la iepuri neutropenici, infecție esofagiană / orofaringiană la iepuri neutropenici cu C. albicans rezistente la fluconazol și infecție diseminată șoareci neutropenici cu infecții C. glabrata rezistent la fluconazol.
Eficacitate și siguranță clinică
Candidemia și alte forme de candidoză invazivă
Siguranța și eficacitatea anidulafunginei au fost evaluate într-un studiu clinic pivot, randomizat, dublu-orb, multicentric, de fază 3, efectuat în mai multe țări, în principal la pacienți non-neutropenici, cu candidemie și la un număr limitat de pacienți cu infecții profund adânci. Candida localizat la țesuturi sau asociat cu formarea abceselor. Pacienți cu endocardită, osteomielită sau meningită din Candida, sau cei cu infecții din C. krusei, au fost exclus în mod specific din studiu. Pacienții au fost randomizați pentru a primi anidulafungină (doză de încărcare intravenoasă de 200 mg urmată de 100 mg pe zi intravenos) sau fluconazol (doză de încărcare intravenoasă de 800 mg urmată de 400 mg pe zi) și au fost stratificați cu scala APACHE II (≤ 20 și> 20) și pe baza prezenței sau absenței neutropeniei. Tratamentul a fost administrat timp de cel puțin 14 zile și nu mai mult de 42 de zile. Pacienților din ambele brațe de tratament li s-a permis să treacă la fluconazol oral după cel puțin 10 zile de terapie intravenoasă, cu condiția să poată tolera tratamentul oral și au fost afebrili timp de cel puțin 24 de ore și hemoculturile mai recente au fost negative pentru Candida spp.
Pacienții care au primit cel puțin o doză de medicament de studiu și care au avut o cultură pozitivă pentru Candida spp. de la un loc normal steril înainte de înscrierea la studiu au fost incluși în populația cu intenție de tratat modificată (MITT). În analiza primară a eficacității (răspunsul general la sfârșitul terapiei intravenoase în populațiile MITT), anidulafungina a fost comparată cu fluconazolul într-un comparație statistică definită în două etape (non-inferioritate urmată de superioritate). Un răspuns general de succes a necesitat îmbunătățirea clinică și eradicarea microbiologică. Pacienții au fost urmăriți timp de șase săptămâni după terminarea întregii terapii.
Două sute cincizeci și șase de pacienți, cu vârste cuprinse între 16 și 91 de ani, au fost randomizați la tratament și au primit cel puțin o doză de medicament studiat. Cele mai frecvent izolate specii la vizita de bază au fost C. albicans (63,8% anidulafungin, 59,3% fluconazol), urmat de C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsiloză (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - cu respectiv 20, 13 și 15 tulpini ale ultimelor 3 specii din grupul anidulafungin. Majoritatea pacienților au avut un scor APACHE II ≤ 20 și un număr foarte mic de pacienți au fost neutropenici.
Datele de eficacitate, atât globale, cât și legate de diferitele subgrupuri, sunt prezentate mai jos în Tabelul 3.
a Calculat ca anidulafungin minus fluconazol
b Cu sau fără candidemie concomitentă
c Intraabdominal
d Date prezentate pentru pacienții cu un singur agent patogen la momentul inițial
și intervale de încredere de 98,3%, pentru comparații multiple efectuate în perioadele ulterioare prin analize post-hoc.
Ratele de mortalitate atât în brațele de tratament cu anidulafungină, cât și în cele tratate cu fluconazol sunt prezentate mai jos în Tabelul 4:
Date suplimentare la pacienții neutropenici
Eficacitatea anidulafunginei (doză de încărcare intravenoasă de 200 mg, urmată de administrare intravenoasă de 100 mg pe zi) la pacienții adulți neutropenici (definită cu un număr absolut de neutrofile ≤ 500 celule / mm3, WBC ≤ 500 celule / mm3 sau investigator clasificat ca neutropenic la momentul inițial) candidoză invazivă confirmată microbiologic a fost evaluată într-o „analiză combinată a 5 studii prospective (1 comparativ impotriva caspofungin și 4 deschise, non-comparative). Pacienții au fost tratați timp de cel puțin 14 zile. La pacienții stabili clinic, trecerea la terapia cu azol oral a fost permisă după cel puțin 5-10 zile de tratament cu anidulafungină. Un total de 46 de pacienți au fost incluși în analiză. Majoritatea pacienților au avut candidemie singură (84,8%; 39/46). Agenții patogeni izolați cel mai frecvent la momentul inițial au fost C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsiloză (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) și C. glabrata (15,2%; 7/46). Rata generală de răspuns la succes la sfârșitul tratamentului intravenos (obiectiv primar) a fost de 26/46 (56,5%), iar la sfârșitul tuturor tratamentelor a fost de 24/46 (52,2%). Toată cauza mortalității până la sfârșitul studiului (vizita de urmărire de 6 săptămâni) a fost de 21/46 (45,7%).
Eficacitatea anidulafunginei la pacienții adulți neutropenici (definită cu un număr absolut de neutrofile ≤ 500 celule / mm3 la momentul inițial) cu candidoză invazivă a fost evaluată într-un studiu prospectiv, controlat, dublu-orb, randomizat.Pacienții eligibili au fost tratați cu anidulafungină (doză de încărcare intravenoasă de 200 mg urmată de 100 mg pe zi intravenos) sau caspofungină (doză de încărcare intravenoasă de 70 mg urmată de 50 mg pe zi intravenos.) (Randomizare 2: 1). Pacienții au fost tratați timp de cel puțin 14 zile.
La pacienții stabili clinic, s-a permis trecerea la terapia cu azol oral după cel puțin 10 zile de tratament de studiu. Un total de 14 pacienți neutropenici cu candidoză invazivă confirmată microbiologic (populația MITT) (11 anidulafungină, caspofungină) au fost înrolați în studiu. Majoritatea pacienților au avut candidemie singură. Agenții patogeni izolați cel mai frecvent la momentul inițial au fost C. tropicalis (4 anidulafungin, 0 caspofungin), C.. parapsiloză (2 anidulafungin, 1 caspofungin), C. krusei (2 anidulafungin, 1 caspofungin) C. ciferrii (2 anidulafungin, 0 caspofungin). Rata de răspuns globală reușită la sfârșitul tratamentului intravenos (obiectiv primar) a fost 8/11 (72,7%) pentru anidulafungină și 3/3 (100%) pentru caspofungină (diferență -27,3, IC 95%: -80,9, 40,3); rata generală de răspuns la succes la sfârșitul tuturor tratamentelor a fost 8/11 (72,7%) pentru anidulafungină și 3/100%) pentru caspofungină (diferență -27,3, 95% CI: -80, 9, 40,3). Toată cauza mortalității până la vizita de urmărire de 6 săptămâni pentru anidulafungin (populația MITT) a fost 4/11 (36,4%) și 2/3 (66,7%) pentru caspofungin.
Pacienții cu candidoză invazivă confirmată microbiologic (populația MITT) și neutropenie au fost identificați într-o „analiză combinată a 4 studii prospective, necomparate, concepute în mod similar, eficace. intravenos) a fost evaluat la 35 pacienți adulți neutropenici definiți, cu un număr absolut de neutrofile ≤ 500 celule / mm3 sau la 22 pacienți cu globule WBC ≤ 500 celule / mm3 sau la 13 pacienți clasificați de investigatori ca neutropenici la momentul inițial. Pacienții au fost tratați timp de cel puțin 14 zile. La pacienții stabili clinic, trecerea la terapia cu azol oral a fost permisă după cel puțin 5-10 zile de tratament cu anidulafungină. Majoritatea pacienților au avut candidemie singură (85,7%). Agenții patogeni izolați cel mai frecvent la momentul inițial au fost C. tropicalis (12 pacienți), C. albicans (7 pacienți), C. glabrata (7 pacienți), C. krusei (7 pacienți) e C. parapsiloză (6 pacienți). Rata de răspuns globală de succes la sfârșitul tratamentului intravenos (obiectiv primar) a fost de 18/35 (51,4%) și de 16/35 (45,7%) la sfârșitul tuturor tratamentelor. Toată cauza mortalității în ziua 28 a fost 10/35 (28,6%). Rata generală de răspuns la succes la sfârșitul tratamentului intravenos și la sfârșitul tuturor tratamentelor a fost de 7/13 (53,8%) pentru ambii dintre cei 13 pacienți clasificați de investigator ca neutropenici la momentul inițial.
Date suplimentare la pacienții cu infecții tisulare profunde
Eficacitatea anidulafunginei (doză de încărcare intravenoasă de 200 mg urmată de 100 mg pe zi intravenos) la pacienții adulți cu candidoză tisulară profundă confirmată microbiologic a fost evaluată într-o analiză combinată a 5 studii prospective din design similar (1 comparativ și 4 deschis). Pacienții au fost tratați timp de cel puțin 14 zile. În cele 4 studii deschise, trecerea la terapia cu azol oral a fost permisă după cel puțin 5-10 zile de tratament cu anidulafungină. Un total de 129 de pacienți au fost incluși în analiză. Douăzeci și unu de pacienți (16,3%) au avut candidemie concomitentă. Scorul mediu APACHE II a fost de 14,9 (intervalul 2-44). Cele mai frecvente locuri de infecție au fost cavitatea peritoneală 54,3%, 70/129), tractul hepatobiliar (7,0%, 9/129), cavitatea pleurală (5,4%, 7/129) și rinichiul (3,1%, 4/129) Agenții patogeni izolați cel mai frecvent de țesutul profund la momentul inițial C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Tabelul 5 raportează rata generală de succes la sfârșitul tratamentului intravenos (obiectiv primar) și la sfârșitul tuturor tratamentelor, precum și mortalitatea de toate cauzele până la vizita de urmărire de 6 săptămâni.
un răspuns general de succes a fost definit atât ca succes clinic cât și microbiologic
b EOIVT, sfârșitul tratamentului intravenos; EOT, sfârșitul tratamentului
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Caracteristicile generale ale farmacocineticii
Farmacocinetica anidulafunginei a fost caracterizată la voluntari sănătoși, la populații speciale și la pacienți. S-a observat o variabilitate redusă între subiecți în expunerea sistemică (coeficient de variație? 25%) stare echilibrată a fost atinsă în prima zi după o doză de încărcare (de două ori doza de întreținere).
Distribuție
Farmacocinetica anidulafunginei se caracterizează printr-un timp de înjumătățire rapidă de distribuție (0,5-1 oră) și un volum de distribuție de 30-50 L, care este similar cu volumul de lichid corporal total.
Anidulafungina este legată extensiv (> 99%) de proteinele plasmatice. Nu s-au efectuat studii specifice privind distribuția țesutului anidulafunginei la om. Prin urmare, nu sunt disponibile informații despre penetrarea anidulafunginei în lichidul cefalorahidian (LCR) și / sau prin bariera hematoencefalică.
Biotransformare
Nu s-a observat metabolismul hepatic al anidulafunginei. Anidulafungina nu este un substrat, inductor sau inhibitor relevant al izoenzimelor citocromului P450. Este puțin probabil ca anidulafungina să aibă efecte relevante clinic asupra metabolismului medicamentelor metabolizate de izoenzimele citocromului P450.
Anidulafungina se transformă prin degradare chimică lentă la temperaturi fiziologice și pH într-o peptidă cu buclă deschisă lipsită de activitate antifungică. Timpul de înjumătățire al degradării in vitro de anidulafungină în condiții fiziologice este de aproximativ 24 de ore. Produsul cu buclă deschisă in vivoulterior este transformat în agenți de degradare a peptidelor și eliminat în principal prin excreție biliară.
Eliminare
Clearance-ul anidulafunginei este de aproximativ 1 l / h. Anidulafungina are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare predominant de aproximativ 24 de ore, care caracterizează cea mai mare parte a profilului concentrației plasmatice-timp și un timp de înjumătățire plasmatică de 40-50 ore care caracterizează faza de eliminare terminală a profilului.
Într-un studiu clinic cu doză unică, anidulafungina radiomarcată (14C) (≥ 88 mg) a fost administrată voluntarilor sănătoși. Aproximativ 30% din doza radioactivă administrată a fost eliminată în materiile fecale timp de 9 zile și mai puțin de 10% din doză a fost recuperată ca medicament neschimbat. . Concentrațiile de anidulafungină au scăzut sub limitele inferioare de cuantificare la 6 zile după administrare. Cantități neglijabile de radioactivitate derivată din medicamente au fost relevate în sânge, urină și fecale la 8 săptămâni după administrare.
Linearitatea
Anidulafungina prezintă farmacocinetică liniară într-o gamă largă de doze zilnice unice (15-130 mg).
Populații speciale de pacienți
Pacienți cu infecții fungice
Farmacocinetica anidulafunginei la pacienții cu infecții fungice este similară cu cea observată la subiecții sănătoși pe baza analizelor farmacocinetice populaționale. Cu regimul de dozare zilnic de 200/100 mg la o viteză de perfuzie de 1,1 mg / min, Cmax la stare echilibrată iar concentrațiile minime (Cmin) au atins 7 și respectiv 3 mg / l, cu ASC medie la stare echilibrată de aproximativ 110 mg • h / l.
Greutate
Deși greutatea a fost identificată ca o sursă de variabilitate a clearance-ului de către analiza farmacocinetică a populației, greutatea are o importanță clinică minimă asupra farmacocineticii anidulafunginei.
Sexul apartenenței
Concentrațiile plasmatice ale anidulafunginei la bărbați și femei voluntari au fost similare. În studiile efectuate la pacienți cu doze multiple, clearance-ul medicamentului a fost ușor mai rapid (aproximativ 22%) la bărbați.
Persoane în vârstă
Analiza farmacocinetică a populației a arătat că clearance-ul median a diferit ușor între grupul vârstnic (vârsta ≥ 65 ani, CL mediană = 1,07 l / h) și grupul non-vârstnic (vârstă
Rasă
Farmacocinetica anidulafunginei a fost similară la subiecții caucazieni, negri, asiatici și hispanici.
Pozitivitatea HIV
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții seropozitivi, indiferent de terapia antiretrovirală concomitentă.
Insuficiență hepatică
Anidulafungina nu este metabolizată de ficat. Farmacocinetica anidulafunginei a fost examinată la subiecții cu insuficiență hepatică de gradul A, B sau C. Child-Pugh. Concentrațiile de anidulafungină nu au fost crescute la subiecții cu nici un grad de insuficiență hepatică.
Deși s-a observat o ușoară reducere a ASC la pacienții cu insuficiență hepatică de grad C Child-Pugh, reducerea a fost în intervalul estimărilor populației observate la subiecții sănătoși.
Insuficiență renală
Anidulafungin are clearance renal neglijabil (funcție renală normală. Anidulafungin nu este dializabil și poate fi administrat indiferent de momentul în care se efectuează dializa.
Pacienți copii
Farmacocinetica anidulafunginei după cel puțin 5 doze zilnice a fost examinată la 24 subiecți pediatrici imunocompromiși (vârsta 2-11 ani) și adolescenți (12-17 ani) cu neutropenie. The stare echilibrată a fost atins în prima zi după o doză de încărcare (de două ori mai mare decât doza de întreținere) și Cmax și AUCss la stare echilibrată crescută în mod proporțional cu doza. Expunerea sistemică după administrarea dozei de întreținere de 0,75 mg și 1,5 mg / kg / zi la această populație a fost comparabilă cu cea observată la adulți după administrarea de 50 și respectiv 100 mg / zi. Ambele regimuri de dozare au fost bine tolerate de acești pacienți.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de 3 luni, s-au observat dovezi ale toxicității hepatice, inclusiv o creștere a enzimelor și modificări morfologice, atât la șobolani, cât și la maimuțe tratate cu doze de 4-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică clinică anticipată. in vitro Și in vivo cu anidulafungin nu a furnizat dovezi ale unui potențial genotoxic. Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul cancerigen al anidulafunginei.
Administrarea de anidulafungin la șobolani nu a arătat efecte asupra reproducerii, inclusiv fertilitatea la bărbați și femele.
Anidulafungina a traversat bariera placentară la șobolani și a fost detectată în plasma fetală.
Studiile asupra dezvoltării embrion-fetale au fost efectuate cu doze între 0,2 și 2 ori (șobolani) și între 1 și 4 ori (iepuri) doza de întreținere terapeutică propusă de 100 mg / zi. Anidulafungina nu a produs niciun tip de toxicitate asupra dezvoltării legată de medicamente la șobolanii testați la doza maximă. Efectele asupra dezvoltării observate la iepuri (greutăți corporale ușor reduse) au apărut numai la cea mai mare doză testată, o doză care a produs și toxicitate maternă.
Concentrația anidulafunginei cerebrale a fost scăzută (raport creier / plasmă aproximativ 0,2) la șobolanii adulți și neonatali neinfectați după o singură doză. Cu toate acestea, concentrațiile creierului au crescut la șobolanii neonatali neinfectați după 5 doze zilnice (raport creier / plasmă aproximativ 0,7). În studii cu doze multiple la iepuri cu candidoză diseminată și la șoareci cu infecție SNC cauzată de Candida, anidulafungina a redus sarcina fungică din creier.
Șobolanii au fost tratați cu trei doze de anidulafungină și anesteziați într-o oră folosind o combinație de ketamină și xilazină. Șobolanii din grupul cu doză mai mare au raportat reacții legate de perfuzie care au fost agravate de anestezie. Unii șobolani din grupul cu doză intermediară au raportat reacții similare, dar numai după administrarea anesteziei.
Nu au fost raportate reacții adverse la animalele tratate cu doza mai mică în prezența sau absența anesteziei și în grupul cu doză intermediară în absența anesteziei, nu au apărut reacții legate de perfuzie.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Fructoză
Manitol
Polisorbat 80
Acid tartaric
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Sunt permise excursii de temperatură timp de 96 de ore până la 25 ° C, iar pulberea poate fi readusă în condiții de depozitare frigorifică.
Soluție reconstituită:
Soluția reconstituită poate fi păstrată până la 25 ° C timp de până la 24 de ore.
Stabilitatea chimico-fizică a soluției reconstituite în uz a fost demonstrată timp de 24 de ore la 25 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, respectând condițiile aseptice optime, soluția reconstituită poate fi utilizată până la 24 de ore mai târziu dacă este menținută la 25 ° C.
Soluție perfuzabilă:
Soluția perfuzabilă poate fi păstrată la 25 ° C timp de 48 de ore sau depozitată congelată timp de cel puțin 72 de ore.
Stabilitatea chimico-fizică a soluției perfuzabile utilizate a fost demonstrată timp de 48 de ore la 25 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, respectând condițiile aseptice optime, soluția perfuzabilă poate fi utilizată pentru o perioadă de 48 de ore după preparare, dacă este păstrată la 25 ° C.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Pentru condițiile de depozitare după reconstituirea și diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon de sticlă tip I de 30 ml cu dop elastomeric (cauciuc butilic cu acoperire polimerică inertă pe suprafață în contact cu produsul și cu lubrifiant pe suprafața superioară pentru a facilita producția) și sigiliu din aluminiu cu închidere rabatabilă.
Pachet de 1 flacon.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
ECALTA trebuie reconstituit cu apă pentru preparate injectabile și apoi diluat cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) cu glucoză 50 mg / ml (5%) NUMAI pentru perfuzie. Nu a fost stabilită compatibilitatea ECALTA reconstituită cu substanțe intravenoase, aditivi sau medicamente, altele decât clorura de sodiu 9 mg / ml (0,9%) sau glucoza 50 mg / ml (5%).
Reconstituire
Fiecare flacon trebuie reconstituit în condiții aseptice cu 30 ml apă pentru preparate injectabile pentru a obține o concentrație de 3,33 mg / ml. Timpul de reconstituire poate dura până la 5 minute. După o diluare ulterioară, soluția trebuie aruncată dacă se identifică prezența particulelor sau decolorarea.
Diluare și perfuzie
Conținutul flaconului reconstituit trebuie transferat în condiții aseptice într-o pungă (sau flacon) intravenos care conține clorură de sodiu pentru perfuzie 9 mg / ml (0,9%) sau glucoză pentru perfuzie 50 mg / ml 5%), astfel încât să se obțină o concentrație de anidulafungină egală cu 0,77 mg / ml. Tabelul de mai jos prezintă volumele necesare pentru fiecare doză.
Cerințe de diluare pentru administrarea ECALTA
A Clorură de sodiu pentru perfuzie 9 mg / ml (0,9%) sau glucoză pentru perfuzie 50 mg / ml (5%)
B Concentrația soluției perfuzabile este de 0,77 mg / ml
Viteza de perfuzare nu trebuie să depășească 1,1 mg / min (echivalentă cu 1,4 ml / min atunci când este reconstituită și diluată conform instrucțiunilor) (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.8).
Ori de câte ori soluția și recipientul o permit, medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual înainte de administrare pentru prezența particulelor sau a decolorării. Dacă se identifică prezența particulelor sau o decolorare, soluția trebuie aruncată.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Regatul Unit.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 20 septembrie 2007
Data celei mai recente reînnoiri: 23 august 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
26 august 2014
