Ingrediente active: Enalapril (maleat de enalapril), Lercanidipină (clorhidrat de Lercanidipină)
Zanipril 10 mg / 10 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Zanipril sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Zanipril 10 mg / 10 mg comprimate filmate
- Zanipril 20 mg / 10 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Zanipril? Pentru ce este?
Zanipril este combinația fixă a unui inhibitor ECA (enalapril) și a unui blocant al canalelor de calciu (lercanidipină), două medicamente care scad tensiunea arterială.
Zanipril este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială) la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu a fost controlată în mod adecvat prin administrarea de 10 mg de lercanidipină în monoterapie. Zanipril nu este indicat pentru tratamentul inițial al hipertensiunii.
Contraindicații Când Zanipril nu trebuie utilizat
Nu luați Zanipril:
- Dacă sunteți alergic la enalapril sau lercanidipină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Dacă ați avut vreodată o reacție alergică la un tip de medicament similar cu cele conținute în Zanipril, de ex. medicamente numite inhibitori ai ECA sau blocanți ai canalelor de calciu.
- Dacă ați avut vreodată umflături ale feței, buzelor, gurii, limbii sau laringelui care au cauzat dificultăți la înghițire sau respirație (angioedem) după ce ați luat un tip de medicament numit inhibitor ECA, sau fără o cauză cunoscută sau din motive ereditare.
- Dacă aveți diabet sau probleme cu rinichii și luați medicamente care conțin aliskiren pentru a vă scădea tensiunea arterială.
- Dacă ați trecut de a treia lună de sarcină (de asemenea, este mai bine să evitați Zanipril în primele luni de sarcină - vezi secțiunea privind sarcina).
- Dacă suferiți de anumite afecțiuni cardiace, cum ar fi:
- obstrucția fluxului sanguin din inimă, inclusiv îngustarea valvei aortice a inimii.
- insuficiență cardiacă netratată.
- durere toracică care apare în repaus sau care se înrăutățește progresiv sau se întâmplă mai des (angină instabilă).
- infarct mai mic de o lună.
- Dacă aveți probleme renale severe sau dacă sunteți dializat.
- Dacă aveți probleme severe cu ficatul.
- Dacă luați medicamente care inhibă metabolismul ficatului, cum ar fi:
- antifungice (de exemplu, ketoconazol, itraconazol).
- antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină, troleandomicină).
- antivirale (de exemplu, ritonavir).
- Dacă luați în același timp un alt medicament numit ciclosporină (utilizat după transplanturi pentru a preveni respingerea organelor).
- Alături de grapefruit sau suc de grepfrut.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zanipril
Înainte să luați Zanipril, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți tensiune arterială scăzută (veți observa slăbiciune sau amețeli, mai ales când vă ridicați în picioare)
- dacă ați fost foarte bolnav (vărsături excesive) sau ați avut recent diaree
- dacă urmați o dietă săracă în sodiu
- dacă aveți probleme cardiace
- dacă aveți o boală care implică vasele de sânge din creier
- dacă aveți probleme cu rinichii (inclusiv transplant de rinichi)
- dacă aveți probleme cu ficatul
- dacă aveți probleme cu sângele, cum ar fi scăderea sau lipsa celulelor albe din sânge (leucopenie, agranulocitoză), număr scăzut de trombocite (trombocitopenie) sau număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie)
- dacă aveți boală de colagen vascular (de exemplu lupus eritematos, artrită reumatoidă sau sclerodermie)
- dacă sunteți un pacient de culoare neagră, trebuie să știți că pacienții de culoare neagră prezintă un risc mai mare de reacție alergică cu umflarea feței, a buzelor, a limbii și a gâtului, cu dificultăți de înghițire și respirație atunci când luați inhibitori ai ECA.
- dacă aveți diabet zaharat
- dacă apare o tuse uscată persistentă
- dacă luați suplimente de potasiu, agenți care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
- dacă sunteți intolerant la anumite zaharuri (lactoză)
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „antagonist al receptorilor de angiotensină II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați Zanipril”.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă urmează să primiți tratament Spuneți medicului dumneavoastră că luați Zanipril dacă urmează să:
- suferiți o intervenție chirurgicală sau anestezie (inclusiv anestezie dentară)
- urmați un tratament pentru a elimina colesterolul din sânge numit afereză LDL
- urmați terapia de desensibilizare pentru a reduce efectul alergiilor la înțepăturile de albine sau viespi.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau puteți rămâne) gravidă sau alăptați (vezi secțiunea „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există informații despre eficacitatea și siguranța acestuia.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Zanipril
Zanipril nu trebuie luat împreună cu unele medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală. Acest lucru se datorează faptului că, atunci când Zanipril este luat împreună cu unele medicamente, efectul acestuia sau cel al altor medicamente se pot modifica sau unele reacții adverse pot apărea mai frecvent.
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- medicamente care conțin potasiu (inclusiv înlocuitori de sare în diete)
- alte medicamente utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale, cum ar fi blocante ale receptorilor angiotensinei II, diuretice (medicamente care cresc cantitatea de urină) sau un medicament numit aliskiren
- litiu (un medicament utilizat pentru tratarea unui anumit tip de depresie)
- medicamente pentru depresie numite antidepresive triciclice
- medicamente pentru probleme mentale numite antipsihotice
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori COX-2 (medicamente care reduc inflamația și pot fi utilizate pentru a ajuta la ameliorarea durerii)
- unele medicamente pentru durere sau artrită, inclusiv terapia cu aur
- unele medicamente pentru tuse și răceală și medicamente pentru slăbit care conțin o substanță numită „agent simpatomimetic”
- medicamente pentru diabet (inclusiv medicamente antidiabetice orale și insulină), astemizol sau terfenadină (medicamente pentru alergii)
- amiodaronă sau chinidină (medicamente pentru tratarea bătăilor rapide ale inimii)
- fenitoinocarbamazepină (medicamente pentru epilepsie)
- rifampicină (un medicament pentru tratarea tuberculozei)
- digoxină (un medicament pentru tratarea problemelor cardiace)
- midazolam (un medicament care vă ajută să dormiți)
- beta-blocante (medicamente pentru tratarea tensiunii arteriale crescute și a problemelor cardiace)
- un medicament pentru ulcer și arsuri la stomac numit cimetidină, administrat în doze zilnice mai mari de 800 mg.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- dacă luați un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Zanipril” și „Atenționări și precauții”).
Zanipril cu alimente, băuturi și alcool
- Luați Zanipril cu cel puțin 15 minute înainte de masă.
- Consumul de alcool poate crește efectele Zaniprilului. Din acest motiv, este recomandabil să nu luați alcool sau să reduceți la minimum consumul acestuia.
- Nu luați Zanipril cu grapefruit sau suc de grapefruit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina și fertilitatea
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea rămâne) gravidă. Medicul dumneavoastră vă va sfătui, în mod normal, să încetați să luați Zanipril înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de Zanipril. Zanipril nu este recomandat în timpul sarcinii și nu trebuie luat după al treilea lunar, deoarece ar putea provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau sunteți pe punctul de a începe să alăptați. Nu este recomandat să alăptați bebelușii (în primele câteva săptămâni după naștere) și mai ales prematurii dacă luați Zanipril. În cazul unui copil mai mare, medicul dumneavoastră ar trebui să vă informeze despre beneficiile și riscurile administrării Zanipril în timpul alăptării, în comparație cu alte tratamente.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Evitați să conduceți un vehicul sau să folosiți utilaje dacă aveți amețeli, slăbiciune, oboseală sau somnolență în timp ce luați acest medicament.
Zanipril conține lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zanipril: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Adulți: Doza recomandată este de un comprimat pe zi, administrat la aceeași oră în fiecare zi, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă prescrie altfel. Comprimatul trebuie administrat de preferință dimineața, cu cel puțin 15 minute înainte de micul dejun. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu puțină apă.
Pacienți cu probleme renale / vârstnici: Medicul dumneavoastră va decide doza de medicament pe care să o luați pe baza funcționării rinichilor.
Dacă uitați să luați Zanipril
- Dacă uitați să luați comprimatul, săriți doza uitată.
- Luați următoarea doză ca de obicei.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Zanipril
- Nu încetați să luați acest medicament până când medicul dumneavoastră nu vă recomandă acest lucru.
- Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zanipril
Dacă luați mai multe medicamente decât trebuie, consultați medicul sau mergeți imediat la spital. Ia cutia cu tine.
Administrarea unei doze excesive de medicament poate provoca o scădere excesivă a tensiunii arteriale și apariția unor ritmuri cardiace neregulate sau tahicardie.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zanipril
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse pot apărea la utilizarea acestui medicament:
Anumite reacții adverse pot fi grave.
Dacă apare oricare dintre următoarele situații, spuneți imediat medicului dumneavoastră:
- Reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație.
La începutul tratamentului cu Zanipril este posibil să simțiți slăbiciune sau amețeli sau să aveți vedere încețoșată; acest lucru este cauzat de o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, dacă se întâmplă acest lucru, vă va ajuta să vă culcați. Dacă vă cauzează îngrijorare, discutați cu medicul dumneavoastră.
Efecte secundare observate cu Zanipril
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Tuse, senzație de amețeală, dureri de cap.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
Modificări ale valorilor sanguine, cum ar fi scăderea numărului de trombocite din sânge, creșterea nivelului de potasiu din sânge, nervozitate (anxietate), senzație de amețeală în picioare, amețeli, bătăi rapide ale inimii, bătăi rapide sau neregulate ale inimii (palpitații) ), roșeață bruscă a feței, a gâtului sau a pieptului superior (înroșire), tensiune arterială scăzută, dureri abdominale, constipație, senzație de rău (greață), niveluri ridicate de enzime hepatice, piele roșie, dureri articulare, frecvență crescută de „trecere a urinei, senzație slăbiciune, oboseală, bufeuri, glezne umflate.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
Anemie, reacții alergice, sunete în urechi (tinitus), leșin, gât uscat, dureri în gât, indigestie, limbă sărată, diaree, gură uscată, gingii mărite, reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului cu dificultate la înghițire și respirație, erupții cutanate, urticarie, trezire pe timp de noapte pentru a urina, cantitate mare de urină, impotență.
Reacții adverse suplimentare cu enalapril sau lercanidipină administrate separat
Enalapril
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane)
Vedere încețoșată.
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 persoane)
Depresie, dureri în piept, modificări ale ritmului cardiac, angină, respirație scurtă, tulburări ale gustului, niveluri crescute de creatinină din sânge (observate de obicei la un test).
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de persoane)
Anemie (inclusiv anemie aplastică și hemolitică), scădere bruscă a tensiunii arteriale, confuzie, insomnie sau somnolență, furnicături sau amorțeală la nivelul pielii, atac de cord (posibil datorită tensiunii arteriale foarte scăzute la unii pacienți cu risc crescut, inclusiv la cei cu probleme cu flux de sânge către inimă sau creier), accident vascular cerebral (posibil datorită tensiunii arteriale foarte scăzute la pacienții cu risc crescut), curgerii nasului, durerii în gât și răgușeală, astm, afectarea motilității intestinului, inflamația pancreasului, stare de rău, stomac deranjat (gastric iritație), ulcer, anorexie, transpirație crescută, mâncărime sau urticarie, căderea părului, afectarea funcției renale, insuficiență renală, nivel ridicat de proteine în urină (măsurat la un test), crampe musculare, senzație generală de rău (stare de rău), mare temperatură (febră), glicemie scăzută sau sodiu, uree crescută în sânge (toate acestea detectat cu un test de sânge).
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de persoane)
Valori anormale de laborator, cum ar fi reducerea numărului de celule albe din sânge, scăderea funcției măduvei osoase, boli autoimune, vise modificate sau tulburări de somn, fenomenul Raynaud (în care mâinile și picioarele pot deveni foarte reci și albe datorită fluxului sanguin redus de sânge), infiltrate pulmonare , inflamație a nasului, pneumonie, probleme hepatice, cum ar fi scăderea funcției hepatice, inflamație a ficatului, icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor), niveluri crescute de bilirubină (măsurate cu un test de sânge), eritem multiform ( pete roșii de diferite forme pe piele), sindrom Stevens-Johnson (o afecțiune gravă a pielii în care apar roșeață și descuamare a pielii, vezicule sau răni sau descuamarea stratului superior al pielii), scăderea cantității de urină, mărirea glanda mamara la om.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10.000 de persoane)
Umflarea intestinului (angioedem intestinal).
Lercanidipină
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de persoane)
Angina pectorală (durere toracică cauzată de un aport insuficient de sânge la inimă), vărsături, arsuri la stomac, dureri musculare.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10.000 de persoane)
Dureri în piept.
Pacienții cu angină pectorală preexistentă pot prezenta o frecvență crescută, durata sau severitatea atacurilor cu grupul de medicamente din care aparține lercanidipina. Se pot observa cazuri izolate de infarct.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul pentru mai multe informații despre reacțiile adverse. Amândoi au o listă mai completă a efectelor secundare.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după cuvântul EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Zanipril
Ingredientele active sunt maleat de enalapril și clorhidrat de lercanidipină.
Fiecare comprimat filmat conține: 10 mg maleat de enalapril (echivalent cu 7,64 mg enalapril) și 10 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 9,44 mg lercanidipină).
Celelalte ingrediente sunt:
- Nucleu: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon carboximetil sodic tip A, povidonă K30, hidrogen carbonat de sodiu, stearat de magneziu.
- Acoperire cu film: 5 cP hipromeloză, dioxid de titan (E171), talc, macrogol 6000
Cum arată Zanipril și conținutul ambalajului
Zanipril 10 mg / 10 mg sunt comprimate filmate de culoare albă, circulare, biconvexe, de 8,5 mm.
Zanipril 10 mg / 10 mg este disponibil în cutii cu 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 și 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate acoperite cu film
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg maleat de enalapril (echivalent cu 7,64 mg enalapril) și 10 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 9,44 mg lercanidipină).
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține 102,0 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Tablete albe, circulare, biconvexe, de 8,5 mm.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la pacienții cu tensiune arterială controlată necorespunzător prin monoterapie cu 10 mg lercanidipină.
Combinația fixă Zanipril 10 mg / 10 mg nu trebuie utilizată pentru tratamentul inițial al hipertensiunii.
04.2 Doze și mod de administrare -
Pacienții cu tensiune arterială controlată inadecvat de 10 mg lercanidipină în monoterapie au opțiunea de a lua 20 mg lercanidipină în monoterapie sau de a trece la combinația fixă Zanipril 10 mg / 10 mg.
Se recomandă titrarea individuală a componentelor. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinație fixă.
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat pe zi cu cel puțin 15 minute înainte de mese.
Persoane în vârstă : doza depinde de funcția renală a pacientului (vezi „Insuficiență renală”).
Pacienți cu insuficiență renală : Zanipril este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (hemodializă cu eliminare a creatininei (vezi pct. 4.3 și 4.4). Se recomandă precauție deosebită la inițierea tratamentului la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Pacienți cu insuficiență hepatică: Zanipril este contraindicat în cazul insuficienței hepatice severe. Se recomandă o precauție specială la inițierea tratamentului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
Populația pediatrică : Nu există o utilizare specifică a Zanipril la copii și adolescenți în indicația hipertensiunii arteriale.
Mod de administrare
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului:
- Tratamentul trebuie administrat de preferință dimineața cu cel puțin 15 minute înainte de micul dejun.
- Acest medicament nu trebuie luat cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.3 și 4.5).
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Zanipril nu trebuie administrat în următoarele cazuri:
• hipersensibilitate la un inhibitor ECA sau blocant al canalelor de calciu dihidropiridinice sau la oricare dintre excipienții prezenți în medicament
• istoric de angioedem cauzat de terapia anterioară cu un inhibitor ECA
• angioedem ereditar sau idiopatic
• al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
• în combinație cu produse care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR
• obstrucție de ejecție a ventriculului stâng, inclusiv stenoză aortică
• insuficiență cardiacă congestivă netratată
• angina pectorală instabilă
• infarct miocardic în urmă cu mai puțin de o lună
• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• insuficiență hepatică severă
• tratament concomitent cu:
sau inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5)
o ciclosporină (vezi pct. 4.5)
o suc de grapefruit (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea simptomatică a fost rar observată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții hipertensivi tratați cu enalapril, hipotensiunea simptomatică este mai probabil să apară dacă pacientul este hipovolemic, de exemplu în cazul terapiei cu diuretice, sare de limitare în dietă, dializă, diaree sau vărsături (vezi pct. 4.5). Hipotensiune arterială simptomatică a fost observată la pacienții cu insuficiență cardiacă, cu sau fără insuficiență renală asociată. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență cardiacă mai severă, după utilizarea unor doze mari de diuretice de ansă. , hiponatremie sau insuficiență renală. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală și pacienții trebuie urmăriți îndeaproape în cazul ajustării dozei de enalapril și / sau diuretice. Considerații similare se aplică pacienților cu ischemie cardiacă sau boli cerebrovasculare pentru care scăderea tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau la un accident cerebrovascular.
În cazul apariției hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, administrat perfuzie intravenoasă de ser fiziologic. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze, care pot fi administrate în general fără dificultate de îndată ce tensiunea arterială a crescut după expansiunea volumului.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă cu tensiune arterială normală sau scăzută, administrarea de enalapril poate determina o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistemice. Acest efect este de așteptat și nu este în general un motiv pentru întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, reducerea dozei și / sau poate fi necesară întreruperea diureticului și / sau enalaprilului.
Sindroame ale disfuncției nodului sinusal
Se recomandă o precauție deosebită în utilizarea lercanidipinei la pacienții cu sindroame ale disfuncției nodului sinusal (dacă nu este implantat un stimulator cardiac).
Disfuncție ventriculară stângă și ischemie cardiacă
Deși studiile hemodinamice controlate nu au arătat nicio afectare a funcției ventriculare, trebuie administrată precauție la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă în timpul tratamentului cu blocante ale canalelor de calciu. Pacienții cu ischemie cardiacă s-au dovedit a avea un risc cardiovascular crescut în timpul tratamentului cu unele dihidropiridine cu acțiune scurtă. Deși lercanidipina are o durată lungă de acțiune, este necesară prudență la acești pacienți.
În cazuri rare, unele dihidropiridine pot provoca dureri precordiale sau angină pectorală. Foarte rar, la pacienții cu angină pectorală preexistentă, aceste atacuri pot apărea cu o frecvență, durată sau severitate mai mari. Pot fi observate cazuri izolate de infarct miocardic (vezi pct. 4.8).
Insuficiență renală
Este necesară o precauție deosebită în timpul fazei inițiale a tratamentului cu enalapril la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Monitorizarea de rutină a potasiului seric și a creatininei fac parte din practica medicală normală pentru acești pacienți.
Insuficiența renală a fost raportată în asociere cu enalapril, în special la pacienții cu disfuncție cardiacă severă sau boli renale subiacente, inclusiv stenoza arterei renale. Dacă este imediat recunoscută și tratată adecvat, insuficiența renală atunci când este asociată cu terapia renală. Enalaprilul este, în general, reversibil.
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală aparentă preexistentă au dezvoltat niveluri crescute de uree și creatinină din sânge atunci când enalaprilul a fost administrat concomitent cu un diuretic. Poate fi necesară o reducere a dozei de enalapril și / sau întreruperea diureticului Această situație ar trebui să crească posibilitatea stenozei latente a arterei renale (vezi pct. 4.4, Hipertensiune arterială renovasculară).
Hipertensiune renovasculară
Există un risc crescut de hipotensiune arterială și insuficiență renală atunci când pacienții cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială cu un singur rinichi funcțional sunt tratați cu inhibitori ai ECA. titrare atentă și monitorizarea funcției renale.
Transplant de rinichi
Nu există experiență clinică cu utilizarea lercanidipinei sau enalaprilului la pacienții cărora li s-a efectuat recent transplant de rinichi. Prin urmare, tratamentul cu Zanipril nu este recomandat.
Insuficiență hepatică
Efectul antihipertensiv al lercanidipinei poate fi îmbunătățit la pacienții cu insuficiență hepatică.
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează către necroză hepatică fulminantă și uneori moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să înceteze să ia inhibitorul ECA și să primească îngrijiri medicale adecvate.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără factori de risc anumiți, rareori apare neutropenia. Enalaprilul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen vascular, în tratamentul imunosupresor, cu alopurinol, procainamidă sau o combinație a acestor factori care complică, în special dacă există o funcție renală afectată preexistentă. Unii dintre acești pacienți au o funcție renală afectată. a dezvoltat infecții severe care uneori nu au reușit să răspundă la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă se utilizează enalapril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a raporta orice semne de infecție.
Hipersensibilitate / edem angioneurotic
Au fost raportate cazuri de angioedem al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În aceste cazuri, utilizarea enalaprilului trebuie întreruperea promptă și instituirea unei monitorizări adecvate pentru a asigura rezolvarea simptomelor înainte de externarea pacientului.Chiar și în aceste cazuri în care a fost implicată umflarea limbii singure, fără suferință respiratorie, pacienții pot necesita observație prelungită, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.
Foarte rar au fost raportate evenimente fatale datorate angioedemului asociat cu edem laringian sau edem al limbii. Pacienții cu afectare a limbii, glotei sau laringelui, în special cei cu antecedente de intervenții chirurgicale respiratorii, sunt mai predispuși să experimenteze obstrucția căilor respiratorii.
Dacă există implicarea limbii, a glotei sau a laringelui care ar putea provoca obstrucția căilor respiratorii, trebuie administrată imediat o terapie adecvată, care poate include administrarea subcutanată de adrenalină la o diluție de 1: 1000 (0,3 ml la 0, 5 ml) și / sau să ia toate măsurile necesare pentru a asigura o cale respiratorie brevetată.
O incidență mai mare a angioedemului a fost raportată la pacienții negri cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA decât la pacienții non-negri.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem la administrarea unui inhibitor ai ECA (vezi pct. 4.3).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării himenopterelor
Rareori, pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere au prezentat reacții anafilactoide periculoase. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare tratament de desensibilizare.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
Rareori, pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran au experimentat reacții anafilactoide periculoase. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Hipoglicemie
La pacienții diabetici tratați cu agenți antidiabetici orali sau insulină, începând tratamentul cu inhibitori ai ECA, aceștia trebuie sfătuiți să monitorizeze cu atenție hipoglicemia, în special în prima lună de utilizare concomitentă (vezi pct. 4.5).
Tuse
Tusea a fost observată la utilizarea inhibitorilor ECA. Această tuse este în mod normal neproductivă, persistentă și se rezolvă după întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie considerată ca parte a diagnosticului diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți care provoacă hipotensiune, enalapril inhibă formarea angiotensinei II, secundar eliberării compensatorii de renină. Dacă apare hipotensiunea și este considerată a fi o consecință a acestui mecanism, aceasta poate fi corectată prin extinderea volumului.
Hiperpotasemie
Creșterea potasiului seric a fost observată la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ: insuficiență renală, agravarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente concomitente precum deshidratare , insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și aportul concomitent de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, precum și „utilizarea concomitentă a altor medicamente care pot crește nivelul seric de potasiu ( ex. heparină). Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu la pacienții cu insuficiență renală poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori letale. Dacă este indicată utilizarea concomitentă a enalaprilului și a oricăruia dintre agenții menționați mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric.
Litiu
Utilizarea combinată de litiu și enalapril nu este, în general, recomandată (vezi pct. 4.5).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Inductori CYP3A4
Inductorii CYP3A4, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină, pot reduce nivelurile serice ale lercanidipinei și, prin urmare, eficacitatea medicamentului poate fi mai mică decât se aștepta (vezi pct. 4.5).
Diferențe etnice
La fel ca în cazul altor inhibitori ai ECA, enalaprilul pare a fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții care nu sunt negri, posibil deoarece nivelurile plasmatice de renină sunt adesea mai mici în populația hipertensivă neagră.
Sarcina
Utilizarea Zanipril nu este recomandată în timpul sarcinii.
Tratamentul cu inhibitori ai ECA, cum ar fi enalaprilul, nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care administrarea de inhibitori ai ECA este considerată esențială, pacienții care planifică sarcina trebuie trecuți la tratamente medicamentoase antihipertensive. Alternative, care sunt sigure de utilizat în timpul sarcinii.De îndată ce este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este necesar, trebuie început un tratament alternativ (vezi pct. 4.3 și 4.6).
De asemenea, nu este recomandată utilizarea lercanidipinei în timpul sarcinii sau la femeile care pot fi însărcinate (vezi pct. 4.6).
Timp de hrănire
Utilizarea Zanipril nu este recomandată în timpul alăptării (vezi pct. 4.6).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea acestei combinații nu au fost demonstrate la copii.
Alcool
Consumul de alcool trebuie evitat, deoarece poate potența efectul vasodilatator al medicamentelor antihipertensive (vezi pct. 4.5).
Lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia Zanipril.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Efectul antihipertensiv al Zanipril poate fi potențat de alte medicamente hipotensive, cum ar fi diuretice, beta-blocante, alfa-blocante și alte substanțe.
În plus, au fost observate următoarele interacțiuni cu una sau cealaltă componentă a asociației.
Enalapril maleat
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul
Inhibitorii ECA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la o creștere semnificativă a nivelului seric de potasiu. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate duce la hipovolemie și la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril (vezi pct. 4.4). o doză redusă de enalapril.
Alte antihipertensive
Utilizarea concomitentă cu alți agenți antihipertensivi poate crește efectele hipotensive ale enalaprilului. Utilizarea concomitentă a nitroglicerinei și a altor nitrați sau vasodilatatoare poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale.
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice și ale toxicității litiului la administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește și mai mult concentrația plasmatică de litiu, rezultând un risc crescut de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA. (vezi pct. 4.4).
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice / narcotice
Utilizarea concomitentă a unor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2)
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei-2 (inhibitori ai COX-2) pot reduce efectele diureticelor și ale altor medicamente antihipertensive. În consecință, AINS și inhibitori selectivi ai COX-2 pot atenua efectul antihipertensiv al antagoniștilor receptorilor angiotensinei II sau ai inhibitorilor ECA.
Aportul concomitent de AINS (inclusiv inhibitori COX-2) și antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau inhibitori ai ECA exercită un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și poate duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt în general reversibile. poate să apară insuficiență renală, în special la pacienții cu insuficiență renală (cum ar fi vârstnicii sau pacienții cu hipovolemie, inclusiv pacienții tratați cu diuretice). Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat, iar funcția renală după inițierea tratamentului concomitent trebuie monitorizată periodic.
Aur
Reacții nitroide (simptomele includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții care au primit terapie cu aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.
Medicamente simpatomimetice
Medicamentele simpatomimetice pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Antidiabetic
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și medicamente antidiabetice (insulină, agenți hipoglicemici orali) poate determina o creștere a efectului hipoglicemiant al acestora din urmă, cu riscul de hipoglicemie. Aceste cazuri par să apară mai probabil în primele săptămâni. de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Alcool
Alcoolul potențează efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.
Acid acetilsalicilic, trombolitice și β-blocante
Enalaprilul poate fi administrat în siguranță împreună cu acid acetilsalicilic (la doze cardiologice), trombolitice și beta-blocante.
Lercanidipină
Inhibitori ai CYP3A4
Deoarece lercanidipina este metabolizată de enzima CYP3A4, administrarea concomitentă de inhibitori și inductori CYP3A4 poate interacționa cu metabolismul și eliminarea lercanidipinei.
Administrarea concomitentă de lercanidipină cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicină, troleandomicină) este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Un studiu de interacțiune cu ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, a arătat o creștere considerabilă a nivelurilor plasmatice de lercanidipină (o creștere de 15 ori a zonei sub curba concentrației medicamentului / timp, ASC și o creștere de 8 ori a Cmax pentru. eutomerul S-lercanidipină).
Ciclosporină
Ciclosporina și lercanidipina nu trebuie utilizate împreună (vezi pct. 4.3).
După administrarea concomitentă de lercanidipină și ciclosporină, s-a observat o creștere a concentrațiilor plasmatice ale ambelor substanțe active. Un studiu efectuat pe voluntari tineri sănătoși a arătat că, atunci când ciclosporina este administrată la 3 ore după administrarea lercanidipinei, nivelurile plasmatice ale lercanidipinei nu se modifică, în timp ce ASC a ciclosporinei crește cu 27%. Administrarea concomitentă de lercanidipină cu ciclosporină a determinat o creștere de 3 ori a concentrațiilor plasmatice de lercanidipină și o creștere de 21% a ASC a ciclosporinei.
Suc de Grapefuit
Lercanidipina nu trebuie administrată împreună cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.3).
Ca și în cazul altor dihidropiridine, lercanidipina este sensibilă la inhibarea metabolică cauzată de sucul de grapefruit, cu o creștere consecventă a disponibilității sale sistemice și o creștere a efectului său hipotensiv.
Alcool
Consumul de alcool trebuie evitat, deoarece poate potența efectul vasodilatator al medicamentelor antihipertensive (vezi pct. 4.4).
Substraturi CYP3A4
Se recomandă prudență atunci când lercanidipina este luată împreună cu alte substraturi CYP3A4, cum ar fi terfenadina, astemizolul, medicamentele antiaritmice de clasa III, cum ar fi amiodarona și chinidina.
Inductori CYP3A4
Administrarea concomitentă de lercanidipină cu inductori CYP3A4, cum ar fi medicamente anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină, trebuie făcută cu prudență, deoarece efectul antihipertensiv poate fi redus și tensiunea arterială trebuie monitorizată mai frecvent decât de obicei.
Digoxină
La pacienții supuși tratamentului cronic cu β-metildigoxină, administrarea concomitentă de 20 mg de lercanidipină nu a arătat nicio interacțiune farmacocinetică. Voluntarii sănătoși tratați cu digoxină, după administrarea a 20 mg de lercanidipină, au prezentat o creștere medie cu 33% a Cmax a digoxinei, în timp ce ASC și clearance-ul renal nu au fost modificate semnificativ Pacienții tratați concomitent cu digoxină pentru a detecta orice semn de toxicitate a digoxinei.
Midazolam
La voluntarii vârstnici, administrarea concomitentă orală de 20 mg midazolam a îmbunătățit absorbția lercanidipinei (aproximativ 40%) și a scăzut rata de absorbție (tmax întârziată de la 1,75 la 3 ore).
Metoprolol
Când lercanidipina a fost administrată concomitent cu metoprolol - un β-blocant eliminat în principal de ficat - biodisponibilitatea metoprololului a rămas neschimbată, în timp ce cea a lercanidipinei a fost redusă cu 50%. Acest efect s-ar putea datora reducerii fluxului sanguin hepatic cauzat de blocanții β, prin urmare ar putea apărea și cu alte medicamente din această clasă. Cu toate acestea, lercanidipina poate fi utilizată în siguranță concomitent cu blocanții receptorilor β-adrenergici.
Cimetidină
Nivelurile plasmatice ale lercanidipinei nu sunt modificate semnificativ la pacienții care primesc tratament concomitent cu 800 mg cimetidină pe zi, cu toate acestea, trebuie administrată prudență cu doze mai mari, deoarece pot apărea atât biodisponibilitatea lercanidipinei, cât și efectul său hipotensiv.
Fluoxetină
Un studiu de interacțiune cu fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6 și CYP3A4), efectuat la voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 65 ± 7 ani (medie ± sd), nu a arătat nicio modificare relevantă clinic a proprietăților farmacocinetice ale lercanidipinei.
Simvastatină
În timpul administrării concomitente repetate a unei doze de 20 mg de lercanidipină și 40 mg de simvastatină, ASC a lercanidipinei nu a fost modificată semnificativ, în timp ce ASC a simvastatinei a crescut cu 56% și cea a principalului său metabolit activ, β-hidroxi acid, cu 28%. Este puțin probabil ca astfel de variații să aibă relevanță clinică. Nu este de așteptat nicio interacțiune dacă lercanidipina se administrează dimineața și simvastatina seara, așa cum este indicat pentru acest medicament.
Warfarina
Administrarea concomitentă de 20 mg de lercanidipină luată de voluntari sănătoși la post nu modifică farmacocinetica warfarinei.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Enalapril
Utilizarea inhibitorilor ECA (enalapril) nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA (enalapril) este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). 4.4).
Nu sunt disponibile dovezi epidemiologice definitive cu privire la riscul teratogenezei după expunerea la inhibitori ai ECA în timpul primului trimestru de sarcină; totuși, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă. Cu excepția cazului în care este luată în considerare administrarea inhibitorilor ECA. treceți la medicamente antihipertensive alternative care sunt sigure pentru utilizare în timpul sarcinii. De îndată ce sarcina este diagnosticată, întrerupeți imediat tratamentul cu inhibitori ai ECA și, dacă este necesar, inițiați o terapie alternativă.
Expunerea la terapia cu inhibitori ai ECA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru induce fetotoxicitatea umană (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârzierea osificării craniene) și toxicitatea neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3). Au apărut cazuri de oligohidramnios matern, indicând probabil funcția renală fetală redusă și care poate induce contracturi ale membrelor, deformări cranio-faciale și dezvoltarea hipoplaziei pulmonare.
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc după al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului Copiii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru apariția hipotensiunii (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Lercanidipină
Studiile efectuate pe animale tratate cu lercanidipină nu au arătat efecte teratogene, care au fost observate în schimb cu utilizarea altor compuși dihidropiridinici.
Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea la lercanidipină în timpul sarcinii, prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârstă fertilă nu este recomandată decât dacă există măsuri contraceptive eficiente.
Combinație de enalapril și lercanidipină
Nu există sau există puține date privind utilizarea combinației de enalapril maleat / clorhidrat de lercanidipină la femeile gravide. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Utilizarea Zanipril este contraindicată în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Nu este recomandată în primul trimestru de sarcină și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție.
Timp de hrănire
Enalapril
Datele farmacocinetice limitate demonstrează concentrații foarte scăzute în laptele matern (vezi pct. 5.2). Deși aceste concentrații par a fi irelevante din punct de vedere clinic, utilizarea enalaprilului la alăptare nu este recomandată pentru sugarii prematuri și în primele câteva săptămâni după naștere, din cauza riscului ipotetic de efecte cardiovasculare și renale și pentru că există o experiență clinică insuficientă.
La sugarii mai în vârstă, dacă se consideră necesar pentru mamă, enalapril poate fi luat în timpul alăptării, dar în acest caz trebuie urmărit sugarul pentru posibile efecte adverse.
Lercanidipină
Nu se cunoaște excreția lercanidipinei în laptele uman.
Combinație de enalapril și lercanidipină
În consecință, Zanipril nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Au fost raportate modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, care ar putea afecta fertilizarea, la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu. În fața fertilizării in vitro repetate nereușite și în absența altor explicații, este posibil să se atribuie cauza blocanților canalelor de calciu.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Zanipril afectează moderat capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, se recomandă prudență, deoarece pot apărea simptome precum amețeli, astenie, oboseală și, în cazuri rare, somnolență (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța Zanipril a fost evaluată în cinci studii clinice dublu-orb controlate și în două studii de durată deschisă. În total, 1.141 pacienți au primit Zanipril în doză de 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg și 20 mg / 20 mg. Efectele nedorite ale combinației sunt similare cu cele observate după administrarea unică a uneia sau a celeilalte componente. Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu Zanipril au fost: tuse (4,03%), amețeli (1,67%) și cefalee (1,67%).
Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse
În tabelul de mai jos, reacțiile adverse raportate în studiile clinice cu administrarea de Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg și 20 mg / 20 mg și pentru care s-a stabilit o relație de cauzalitate rezonabilă, sunt enumerate prin clasificarea MedDRA: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥1 / 100 până la
Efectele secundare care apar la un singur pacient sunt enumerate la frecvența rară.
Informații suplimentare despre componentele individuale
Enalapril
Efectele secundare raportate pentru enalapril sunt:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Mai puțin frecvente: anemie (inclusiv forme aplastice și hemolitice)
Rare: neutropenie, scăderea hemoglobinei, scăderea hematocritului, trombocitopenie, agranulocitoză, insuficiență a măduvei osoase, pancitopenie, limfadenopatie, boli autoimune
Tulburări endocrine:
Cu frecvență necunoscută: sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH)
Tulburări de metabolism și nutriție:
Mai puțin frecvente: hipoglicemie (vezi pct. 4.4)
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice:
Frecvente: cefalee, depresie
Mai puțin frecvente: confuzie, somnolență, insomnie, nervozitate, parestezie, amețeli
Rare: vise anormale, tulburări de somn
Tulburări oculare:
Foarte frecvente: vedere încețoșată
Tulburări cardiace și vasculare:
Foarte frecvente: amețeli
Frecvente: hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune ortostatică), sincopă, durere toracică, aritmie, angina pectorală, tahicardie
Mai puțin frecvente: hipotensiune ortostatică, palpitații, infarct miocardic sau accident cerebrovascular *, posibil ca urmare a hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4)
Rare: fenomenul lui Raynaud
* Ratele de incidență în studiile clinice au fost comparabile între cele tratate cu placebo și cele cu control activ.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Foarte frecvente: tuse
Frecvente: dispnee
Mai puțin frecvente: rinoree, durere și disfonie orofaringiană, bronhospasm / astm
Rare: infiltrate pulmonare, rinită, alveolită alergică / pneumonie eozinofilă
Tulburări gastrointestinale:
Foarte frecvente: greață
Frecvente: diaree, dureri abdominale, tulburări ale gustului
Mai puțin frecvente: ileus, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație, anorexie, iritație gastrică, gură uscată, ulcer peptic
Rare: stomatită / ulcerații aftoase, glossită
Foarte rare: angioedem intestinal
Tulburări hepatobiliare:
Rare: insuficiență hepatică, hepatită - atât hepatocelulară, cât și colestatică, hepatită cu necroză, colestază (inclusiv icter)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Frecvente: erupții cutanate, hipersensibilitate / angioedem: au fost raportate cazuri de edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi pct. 4.4)
Mai puțin frecvente: diaforeză, prurit, urticarie, alopecie
Rare: Eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică, pemfigus, eritrodermie
A fost raportat un complex de simptome care poate include unele sau toate condițiile următoare: febră, serozită, vasculită, mialgie / miozită, artralgie / artrită, pozitivitate pentru ANA, VSH crescută, eozinofilie și leucocitoză. Posibilitatea apariției erupțiilor cutanate, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Tulburări renale și urinare:
Mai puțin frecvente: disfuncție renală, insuficiență renală, proteinurie
Rare: oliguria
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului:
Mai puțin frecvente: impotență
Rare: ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Foarte frecvente: astenie
Frecvente: oboseală
Mai puțin frecvente: spasme musculare, bufeuri, tinitus, stare de rău, febră
Testele de diagnostic:
Frecvente: hiperkaliemie, creșterea creatininei din sânge
Mai puțin frecvente: uremie crescută, hiponatremie
Rare: creșterea enzimelor hepatice, creșterea bilirubinei din sânge.
Lercanidipină
Cele mai frecvent observate reacții adverse la medicamente în studiile clinice controlate includ: cefalee, amețeli, edem periferic, tahicardie, palpitații și bufeuri, toate apărute la mai puțin de 1% dintre pacienți.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Foarte rare: hipersensibilitate
Tulburari psihiatrice:
Rare: somnolență
Tulburări ale sistemului nervos:
Mai puțin frecvente: cefalee, amețeli
Patologii cardiace:
Mai puțin frecvente: tahicardie, palpitații
Rare: angina pectorală
Patologii vasculare:
Mai puțin frecvente: bufeuri
Foarte rare: sincopă
Tulburări gastrointestinale:
Rare: greață, dispepsie, diaree, dureri abdominale, vărsături
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Rare: erupții cutanate
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
Rare: mialgie
Tulburări renale și urinare:
Rare: poliurie
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Mai puțin frecvente: edem periferic
Rare: astenie, oboseală
Rapoartele spontane primite în experiența de după punerea pe piață au raportat foarte rar (hipertrofie gingivală, creșteri reversibile ale nivelurilor serice ale transaminazelor hepatice, hipotensiune arterială, frecvență urinară și dureri toracice.
Unele dihidropiridine pot provoca rareori dureri precordiale localizate sau angină pectorală. Foarte rar, o creștere a frecvenței, duratei sau severității acestor atacuri poate apărea la pacienții cu angină pectorală preexistentă. Pot apărea cazuri izolate de infarct miocardic.
Nu există efecte adverse ale lercanidipinei asupra glicemiei sau a nivelurilor serice de lipide.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
În experiența ulterioară punerii pe piață, au fost raportate unele cazuri de supradozaj intenționat cu administrarea de enalapril / lercanidipină la doze de 100 până la 1.000 mg, fiecare necesitând spitalizare. Simptomele raportate (scăderea tensiunii arteriale sistolice, bradicardie, neliniște, somnolență și durere de flanc) au fost, de asemenea, cauzate de administrarea concomitentă de doze mari de alte medicamente (de exemplu, β-blocante).
Simptomele supradozajului cu enalapril și lercanidipină administrate individual:
Cele mai importante simptome ale supradozajului raportat cu enalapril până în prezent sunt hipotensiune arterială marcată (aproximativ șase ore după ingestia comprimatelor), concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și stupoare. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice. , insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse.După ingestia de enalapril, s-au raportat că nivelurile serice de enalaprilat de 300 mg și 440 mg sunt, de obicei, de 200 și respectiv 200 de ori mai mari, observate în mod normal după dozele terapeutice.
Ca și în cazul altor dihidropiridine, supradozajul cu lercanidipină poate provoca vasodilatație periferică excesivă cu hipotensiune arterială marcată și tahicardie reflexă.
Tratamentul cazurilor de supradozaj cu enalapril și lercanidipină administrat individual:
Tratamentul recomandat pentru supradozajul cu enalapril este perfuzia intravenoasă de ser fiziologic. În prezența hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie plasat într-o poziție anti-șoc. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare și tratamentul cu perfuzie de angiotensină II. / Sau catecolamine intravenoase. ingerarea comprimatelor este recentă, ar trebui luate măsuri adecvate pentru a elimina maleatul de enalapril (de exemplu, inducerea vărsăturilor, spălarea gastrică, administrarea de sorbanți sau sulfat de sodiu). Enalaprilatul poate fi scos din circulație prin hemodializă (vezi pct. 4.4). Aplicarea stimulatorului cardiac este indicată în cazul bradicardiei rezistente la terapie. Monitorizați continuu semnele vitale, electroliții serici și creatinina.
Cu lercanidipină în cazurile de hipotensiune arterială severă, bradicardie și pierderea cunoștinței, poate fi necesar sprijin cardiovascular prin atropină intravenoasă pentru a contracara bradicardia.
Având în vedere acțiunea farmacologică prelungită a lercanidipinei, starea cardiovasculară a pacienților care au luat un supradozaj trebuie monitorizată timp de cel puțin 24 de ore. Nu există informații despre utilitatea dializei. Deoarece medicamentul este foarte lipofil, este foarte puțin probabil ca nivelurile plasmatice să fie indicative pentru durata fazei de risc. Dializa poate să nu fie eficientă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică:
Inhibitori ai ECA și blocanți ai canalelor de calciu: enalapril și lercanidipină.
Codul ATC: C09BB02.
Zanipril este o combinație fixă de inhibitor ECA (enalapril) și un blocant al canalelor de calciu (lercanidipină), două medicamente antihipertensive cu mecanisme complementare de acțiune pentru controlul tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială esențială.
Enalapril
Enalapril maleat este sarea maleată a enalaprilului, un derivat al doi aminoacizi, L-alanină și L-prolină. Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) este o peptidil dipeptidază care catalizează conversia angiotensinei I în substanță care acționează sub presiune angiotensina II. După absorbție, enalaprilul este hidrolizat în enalaprilat, care inhibă ECA. Inhibarea ECA are ca rezultat o scădere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II, cu o creștere a activității reninei plasmatice (datorită eliminării feedback-ului negativ exercitat asupra eliberării reninei) și o scădere a secreției de aldosteron.
Deoarece ECA este identică cu kininaza II, enalaprilul poate inhiba și descompunerea bradikininei, o peptidă vasodilatatoare puternică. Cu toate acestea, rolul acestui mecanism în efectele terapeutice ale enalaprilului nu este încă cunoscut.
Deși mecanismul prin care enalapril scade tensiunea arterială este atribuit în primul rând suprimării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, enalaprilul produce efecte antihipertensive chiar și la pacienții cu niveluri reduse de renină.
Administrarea de enalapril la pacienții hipertensivi produce o reducere atât a tensiunii arteriale în decubit cât și în spate, fără o creștere semnificativă a ritmului cardiac.
Hipotensiunea ortostatică simptomatică este rară.La unii pacienți, poate dura câteva săptămâni de tratament pentru a obține un control optim al tensiunii arteriale.Întreruperea bruscă a enalaprilului nu a fost asociată cu creșterea rapidă a tensiunii arteriale.
Eficacitatea inhibării activității ECA începe în mod normal la 2 până la 4 ore după administrarea orală a unei singure doze de enalapril. Debutul activității antihipertensive se observă de obicei după 1 oră și activitatea maximă se realizează în decurs de 4 ore - 6 ore după administrare. Durata efectului depinde de doză; totuși, la doza recomandată, efectele hemodinamice și antihipertensive persistă cel puțin 24 de ore.
Din studiile hemodinamice efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială esențială, s-a constatat că reducerea tensiunii arteriale este asociată cu o reducere a rezistenței arteriale periferice, cu o creștere a debitului cardiac și cu o modificare minimă sau minimă a ritmului cardiac. O creștere a fluxului sanguin renal a avut loc după administrarea de enalapril, în timp ce rata de filtrare glomerulară a rămas neschimbată. Nu au existat semne de retenție de apă sau sodiu. Cu toate acestea, la pacienții cu o rată de filtrare glomerulară redusă înainte de tratament, această rată este în general crescută.
Scăderi ale albuminuriei, excreției IgG urinare și proteinuriei totale au fost observate în studiile clinice pe termen scurt la pacienții renali diabetici și non-diabetici după administrarea enalaprilului.
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET este un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D este un studiu realizat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare. Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disability Endpoints) este un studiu care vizează verificarea avantajului adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor de angiotensină II la pacienții cu diabet zaharat. Tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul cu placebo și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes (hiperkaliemie , hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Lercanidipină
Lercanidipina este un blocant al canalelor de calciu al grupului dihidropiridinic și inhibă fluxul de calciu prin membrana celulară a mușchiului neted și a inimii. Mecanismul acțiunii sale antihipertensive se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular, cu o reducere consecventă a rezistenței periferice totale. În ciuda timpului de înjumătățire plasmatică scurt, lercanidipina, datorită coeficientului său de partiție ridicat în membrană, are o activitate antihipertensivă prelungită și nu provoacă efecte inotrope negative datorită selectivității sale vasculare ridicate.
Deoarece vasodilatația indusă de lercanidipină apare treptat, hipotensiunea acută cu tahicardie reflexă a apărut rareori la pacienții hipertensivi.
Ca și în cazul altor 1,4-dihidropiridine asimetrice, activitatea antihipertensivă a lercanidipinei se datorează în principal enantiomerului său (S).
Enalapril / Lercanidipină
Combinația acestor două substanțe are un efect antihipertensiv aditiv care reduce tensiunea arterială mai mult decât utilizarea componentelor unice.
- Zanipril 10 mg / 10 mg
Într-un studiu clinic de fază III dublu-orb la 342 de pacienți controlați necorespunzător în monoterapie cu 10 mg lercanidipină (PAD, tensiune arterială diastolică, 95-114 mmHg și PAS, tensiune arterială sistolică, 140-189 mmHg), după 12 săptămâni tratament orb, reducerea tensiunii arteriale sistolice a fost cu 5,4 mmHg mai mare cu combinația de enalapril 10 mg / lercanidipină 10 mg comparativ cu lercanidipină 10 mg monoterapie (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrarea a fost efectuată în 133 din 221 de pacienți și PAD au fost normalizați după titrare în 1/3 din cazuri.
- Zanipril 20 mg / 10 mg
Într-un studiu clinic dublu-orb de fază III efectuat pe 327 de pacienți controlați inadecvat cu enalapril 20 mg monoterapie (PAD, tensiune arterială diastolică așezată 95-114 mmHg și PAS, tensiune arterială sistolică 140-189 mmHg), i pacienți tratați cu enalapril 20 mg / 10 mg lercanidipină a obținut o reducere semnificativ mai mare a tensiunii arteriale sistolice și diastolice decât cea observată la pacienții care au rămas în monoterapie, atât pentru PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013), cât și pentru PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Procentul pacienților care au răspuns la tratament cu terapie combinată a fost semnificativ non-statistic mai mare decât monoterapia atât pentru PAD (53% vs 43%, p = 0,076) cât și pentru PAS (41% vs 33%, p = 0,166), precum și procentul de pacienți în terapia combinată cu presiune normalizată pentru PAD (48% vs 37%, p = 0,055) și pentru PAS (33% vs 28) a fost mai mare într-o măsură nestatistică semnificativă.%, p = 0,325).
- Zanipril 20 mg / 20 mg
Într-un studiu factorial dublu-orb, randomizat, controlat activ, controlat cu placebo, la 1.039 pacienți cu hipertensiune arterială moderată (tensiunea arterială măsurată în poziția șezută în studiul medical PAD: 100-109 mmHg, PAS tensiunea arterială la domiciliu PAD ≥ 85 mmHg), pacienții cărora li s-a administrat enalapril 20 mg / lercanidipină 20 mg au avut reduceri semnificativ mai mari ale PAS și PAD, ambele măsurate acasă și măsurate în practică, comparativ cu placebo (p
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice în timpul administrării concomitente de enalapril și lercanidipină.
Proprietățile farmacocinetice ale enalaprilului
Absorbţie
Enalaprilul oral se absoarbe rapid și concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de o oră de la administrare. Pe baza cantității excretate în urină, rata de absorbție a enalaprilului din maleatul de enalapril oral este de aproximativ 60%. Absorbția enalaprilului oral nu este afectată de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal.
Distribuție
După absorbție, enalaprilul oral este hidrolizat rapid și extensiv în enalaprilat, un puternic inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Concentrația plasmatică maximă de enalaprilat apare la aproximativ 4 ore după o doză orală de maleat de enalapril. Timpul de înjumătățire plasmatică efectiv al enalaprilatului după doze multiple de enalapril oral este de 11 ore. La pacienții cu funcție renală normală, concentrația stării de echilibru a enalaprilatului a fost atins după patru zile de tratament.
În gama de concentrații relevante terapeutic, legarea enalaprilatului la proteinele plasmatice umane nu depășește 60%.
Biotransformare
În afară de conversia la enalaprilat, nu există dovezi semnificative ale metabolismului enalaprilului.
Eliminare
Enalaprilatul este eliminat în principal de rinichi. Constituenții principali din urină sunt enalaprilatul, care reprezintă 40% din doză și enalaprilul nemodificat (aproximativ 20%).
Insuficiență renală
Expunerea la enalapril și enalaprilat crește la pacienții cu insuficiență renală.La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 40-60 ml / min), ASC la starea de echilibru a enalaprilat a fost de aproximativ două ori mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală după administrare de 5 mg o dată pe zi.În prezența insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml / min), ASC este crescută de aproximativ 8 ori. La aceste niveluri de insuficiență renală, timpul de înjumătățire efectiv al enalaprilatului după doze multiple de enalapril maleat este prelungit și timpul până la starea de echilibru este crescut (vezi pct. 4.2).
Enalaprilatul poate fi scos din circulația generală prin hemodializă. Clearance-ul dializei este de 62 ml / min.
Timp de hrănire
După o singură doză orală de 20 mg administrată postpartum la cinci femei, vârful mediu de enalapril plasmatic în lapte a fost de 1,7 mcg / L (interval 0,54-5,9 mcg / L) între orele 4 și 6 ore după administrare. Vârful plasmatic mediu al enalaprilatului a fost de 1,7 mcg / l (interval 1,2-2,3 mcg / l); vârfurile au apărut în momente diferite pe parcursul celor 24 de ore. Folosind date de la nivelurile maxime de lapte, aportul maxim estimat al unui sugar alăptat exclusiv ar fi de aproximativ 0,16% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă. plasmă de 2 mcg / l la 4 ore după administrare și un vârf de plasmă de enalaprilat de 0,75 mcg / l la aproximativ 9 ore după administrare. Nivelurile de enalaprilat din lapte au fost nedetectabile (
Proprietăți farmacocinetice ale lercanidipinei
Absorbţie
Lercanidipina este complet absorbită după administrarea orală, iar vârful plasmatic este atins după aproximativ 1,5 - 3 ore.
Cei doi enantiomeri ai lercanidipinei prezintă un profil plasmatic similar: timpul necesar pentru obținerea concentrației plasmatice maxime este identic, concentrația plasmatică maximă și ASC sunt, în medie, de 1,2 ori mai mari pentru enantiomerul (S). Timpul de înjumătățire prin eliminare al celor doi enantiomeri este în esență același. Nu s-a observat nicio interconversie "in vivo" a enantiomerilor.
Datorită metabolismului crescut la prima trecere, biodisponibilitatea absolută a lercanidipinei administrată pe cale orală pacienților hrăniți este de aproximativ 10%; este redusă la o treime atunci când este administrată voluntarilor sănătoși în starea de repaus alimentar.
Disponibilitatea orală a lercanidipinei crește de 4 ori atunci când este administrată până la 2 ore după o masă bogată în grăsimi. Prin urmare, medicamentul trebuie luat înainte de mese.
Distribuție
Distribuția de la plasmă la țesuturi și organe este rapidă și extinsă.
Gradul de legare a lercanidipinei de proteinele plasmatice depășește 98%. La pacienții cu disfuncție renală sau hepatică severă, nivelul proteinelor plasmatice este redus și fracția liberă a medicamentului poate crește.
Biotransformare
Lercanidipina este metabolizată pe larg de CYP3A4; medicamentul nu a fost găsit în urină sau fecale. Se transformă în principal în metaboliți inactivi și aproximativ 50% din doză este excretată în urină.
Experimente "in vitro„cu microsomi hepatici umani au arătat că lercanidipina exercită o inhibare modestă a celor două enzime CYP3A4 și CYP2D6 la concentrații de 160 și 40 de ori mai mari decât cele atinse la vârf în plasmă după administrarea unei doze de 20 mg.
Mai mult, studiile de interacțiune la oameni au arătat că lercanidipina nu modifică nivelurile plasmatice ale midazolamului, un substrat tipic al CYP3A4 sau al metoprololului, un substrat tipic al CYP2D6. Din acest motiv, la doze terapeutice nu este de așteptat ca lercanidipina să inhibe biotransformarea medicamentelor metabolizate de CYP3A4 sau CYP2D6.
Eliminare
Eliminarea are loc în esență prin biotransformare.
A fost calculată o perioadă de înjumătățire plasmatică prin eliminare medie de 8-10 ore și, datorită legării ridicate la membranele lipidice, activitatea terapeutică are o durată de 24 de ore. Nu s-a constatat nicio acumulare după administrarea repetată.
Liniaritate / neliniaritate
Administrarea orală de lercanidipină duce la niveluri plasmatice care nu sunt direct proporționale cu doza (cinetică neliniară). După 10, 20 sau 40 mg, s-au observat concentrații plasmatice maxime de 1: 3: 8 și ASC de 1: 4: 18, indicând o saturație progresivă a metabolismului la prima trecere. În consecință, disponibilitatea crește odată cu creșterea dozei.
Informații suplimentare despre populații speciale
La pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică ușoară până la moderată, comportamentul farmacocinetic al lercanidipinei a fost similar cu cel observat în populația generală de pacienți. Niveluri mai ridicate ale medicamentului (aproximativ 70%) au fost găsite la pacienții cu insuficiență renală severă sau la pacienții cu dializă. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, este probabilă o creștere a biodisponibilității sistemice a lercanidipinei, deoarece medicamentul este metabolizat în mod normal în ficat.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Combinație enalapril / lercanidipină
Toxicitatea potențială a combinației fixe enalapril și lercanidipină a fost studiată la șobolani după administrare orală timp de 3 luni și în două teste de genotoxicitate. Combinația nu a modificat profilul toxicologic al componentelor individuale.
Pentru cele două componente (enalapril și lercanidipină), sunt disponibile următoarele date.
Enalapril
Datele non-clinice nu au arătat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.
Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere indică faptul că s-a demonstrat că enalaprilul nu are efecte asupra fertilității și funcțiilor de reproducere la șobolani și că nu dezvoltă efecte teratogene. Compusul traversează placenta și este excretat în lapte. S-a demonstrat că categoria inhibitorilor ECA induce efecte adverse asupra dezvoltării fetale finale, rezultând în moarte fetală și efecte. Congenitale, în special la nivelul craniului. și anomalii ale dezvoltării sunt parțial atribuite unei „acțiuni directe a inhibitorilor ECA asupra sistemului renină-angiotensină al fătului și parțial ischemiei datorate hipotensiunii materne, precum și scăderii sângelui curgere sângele fetal-placentar și trecerea oxigenului / nutrienților către făt.
Lercanidipină
Datele non-clinice nu au arătat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate pentru reproducere.
Efectele importante observate în studiile pe termen lung la șobolani și câini au fost legate, direct sau indirect, de efectele cunoscute ale dozelor mari de blocante ale canalelor de calciu, care reflectă în principal o activitate farmacodinamică exagerată.
Tratamentul cu lercanidipină nu a afectat fertilitatea sau funcțiile generale de reproducere la șobolani, cu toate acestea, atunci când a fost administrat la doze mari, a indus pierderi pre și post-implantare și a întârziat dezvoltarea fetală. Nu au existat dovezi de teratogeneză la șobolani și iepuri, dar alte dihidropiridine au prezentat efecte teratogene la animale. Când este administrat în doze mari (12 mg / kg / zi) în timpul travaliului, lercanidipina a indus distocie.
Distribuția lercanidipinei și / sau a metaboliților săi la animalele gravide și excreția lor în laptele matern nu au fost evaluate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Nucleu:
lactoză monohidrat;
celuloză microcristalină;
carboximetil amidon sodic tip A;
povidonă K 30;
bicarbonat de sodiu;
stearat de magneziu.
Film de acoperire:
hipromeloză 5 cP;
dioxid de titan (E171);
talc;
macrogol 6000.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu se aplică.
06.3 Perioada de valabilitate "-
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra în ambalajul original pentru a-l păstra departe de lumină și umiditate.Nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister din poliamidă-aluminiu-PVC / aluminiu.
Pachete de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 și 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 7 comprimate AIC n. 038502011
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 14 comprimate AIC n. 038502023
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 28 comprimate AIC n. 038502035
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 30 comprimate AIC n. 038502047
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 35 comprimate AIC n. 038502050
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 42 comprimate AIC n. 038502062
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 50 comprimate AIC n. 038502074
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 56 comprimate AIC n. 038502086
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 90 comprimate AIC n. 038502098
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 98 comprimate AIC n. 038502100
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 100 comprimate AIC n. 038502112
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 12 februarie 2009
Data celei mai recente reînnoiri: 25 iulie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
22/09/2015
.jpg)
